stringtranslate.com

Инфекция вируса папилломы человека

Инфекция вируса папилломы человека ( инфекция ВПЧ ) вызывается ДНК-вирусом из семейства Papillomaviridae . [5] Многие инфекции ВПЧ не вызывают никаких симптомов и в 90% случаев проходят спонтанно в течение двух лет. [1] В некоторых случаях инфекция ВПЧ сохраняется и приводит к появлению либо бородавок , либо предраковых поражений . [2] Эти поражения, в зависимости от места поражения, повышают риск рака шейки матки , вульвы , влагалища , полового члена , ануса , рта, миндалин или горла . [1] [2] [3] Почти весь рак шейки матки вызван ВПЧ, и два штамма — ВПЧ16 и ВПЧ18 — составляют 70% всех случаев. [1] [7] ВПЧ16 ответственен почти за 90% ВПЧ-положительных случаев рака ротоглотки . [3] От 60% до 90% других видов рака, перечисленных выше, также связаны с ВПЧ. [7] ВПЧ6 и ВПЧ11 являются распространенными причинами генитальных бородавок и папилломатоза гортани . [1]

Инфекция ВПЧ вызывается вирусом папилломы человека , ДНК-вирусом из семейства папилломавирусов. [8] Описано более 200 типов. [9] Человек может быть инфицирован более чем одним типом ВПЧ, [10] и известно, что это заболевание поражает только людей. [5] [11] Более 40 типов могут передаваться половым путем и поражать анус и гениталии . [4] Факторы риска стойкой инфекции, передающейся половым путем, включают ранний возраст первого полового акта , наличие нескольких половых партнеров, курение и слабую иммунную функцию . [1] Эти типы обычно распространяются при постоянном прямом контакте кожа к коже, причем наиболее распространенными способами являются вагинальный и анальный секс . [4] Инфекция ВПЧ также может передаваться от матери к ребенку во время беременности . [10] Нет никаких доказательств того, что ВПЧ может распространяться через обычные предметы, такие как сиденья унитаза, [12] но типы, вызывающие бородавки, могут распространяться через поверхности, такие как полы. [13] ВПЧ не уничтожается обычными дезинфицирующими средствами для рук, что увеличивает вероятность передачи вируса через неживых инфекционных агентов, называемых фомитами . [14]

Вакцины против ВПЧ могут предотвратить наиболее распространенные типы инфекции. [4] Для максимальной эффективности прививка должна проводиться до начала половой жизни, поэтому рекомендуется в возрасте от 9 до 13 лет. [1] Скрининг рака шейки матки , такой как тест Папаниколау («мазок Папаниколау») или обследование шейки матки после нанесения уксусной кислоты , может обнаружить как ранний рак, так и аномальные клетки, которые могут развиться в рак. [1] Скрининг позволяет начать раннее лечение, что приводит к лучшим результатам. [1] Скрининг сократил как количество случаев, так и количество смертей от рака шейки матки. [15] Генитальные бородавки можно удалить путем замораживания . [5]

Почти каждый сексуально активный человек в какой-то момент своей жизни заражается ВПЧ. [4] ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем (ИППП) в мире. [5] ВПЧ высокого риска вызывают около 5% всех случаев рака во всем мире и около 37 300 случаев рака в Соединенных Штатах каждый год. [9] Рак шейки матки является одним из самых распространенных видов рака во всем мире, вызывая, по оценкам, 604 000 новых случаев и 342 000 смертей в 2020 году. [1] Около 90% этих новых случаев и смертей от рака шейки матки произошли в странах с низким и средним уровнем дохода . [1] Примерно у 1% сексуально активных взрослых есть генитальные бородавки. [10] Случаи кожных бородавок были описаны со времен Древней Греции , но только в 1907 году было установлено, что они вызваны вирусом. [16]

Типы ВПЧ

ВПЧ — это группа из более чем 200 родственных вирусов, которые обозначаются номером для каждого типа вируса. [9] Некоторые типы ВПЧ, такие как ВПЧ5, могут вызывать инфекции, которые сохраняются в течение всей жизни человека, не проявляя никаких клинических симптомов. Типы ВПЧ 1 и 2 могут вызывать обыкновенные бородавки у некоторых инфицированных людей. [17] Типы ВПЧ 6 и 11 могут вызывать генитальные бородавки и папилломатоз гортани . [1]

Многие типы ВПЧ являются канцерогенными . [18] Около двенадцати типов ВПЧ (включая типы 16, 18, 31 и 45) называются типами «высокого риска», поскольку постоянная инфекция связана с раком ротоглотки , [ 3] гортани , [3] вульвы , влагалища , шейки матки , полового члена и ануса . [9] [19] [20] Все эти виды рака связаны с заражением ВПЧ, передающимся половым путем, многослойной эпителиальной ткани . [1] [2] Тип ВПЧ 16 является штаммом, который с наибольшей вероятностью вызывает рак и присутствует примерно в 47% всех случаев рака шейки матки, [21] [22] и во многих случаях рака влагалища и вульвы, [23] рака полового члена, анального рака и рака головы и шеи.

В таблице ниже перечислены распространенные симптомы инфекции ВПЧ и связанные с ней типы ВПЧ.

Доступные вакцины против ВПЧ защищают от двух, четырех или девяти типов ВПЧ. [27] Существует шесть профилактических вакцин против ВПЧ, лицензированных для использования: бивалентные вакцины Cervarix , Cecolin и Walrinvax ; четырехвалентные вакцины Cervavax и Gardasil ; и девятивалентная вакцина Gardasil 9. [ 27] Все вакцины против ВПЧ защищают как минимум от типов ВПЧ 16 и 18, которые вызывают наибольший риск рака шейки матки. Четырехвалентные вакцины также защищают от типов ВПЧ 6 и 11. Девятивалентная вакцина Gardasil 9 обеспечивает защиту от этих четырех типов (6, 11, 16 и 18), а также от пяти других типов ВПЧ высокого риска, ответственных за 20% случаев рака шейки матки (типы 31, 33, 45, 52 и 58). [27]

Признаки и симптомы

Бородавки

Папиллома
Образец отчета по ДНК-тесту на генотип ВПЧ из лаборатории

Кожная инфекция (« кожная » инфекция) ВПЧ очень широко распространена. [28] Кожные инфекции ВПЧ могут вызывать нераковые кожные новообразования, называемые бородавками (verrucae). Бородавки вызываются быстрым ростом клеток на внешнем слое кожи. [29] Хотя случаи бородавок были описаны еще со времен Древней Греции, их вирусная причина не была известна до 1907 года. [16]

Кожные бородавки чаще всего встречаются в детстве и обычно появляются и регрессируют спонтанно в течение недель или месяцев. Повторные кожные бородавки являются обычным явлением. [30] Считается, что все ВПЧ способны устанавливать долгосрочные «латентные» инфекции в небольшом количестве стволовых клеток, присутствующих в коже. Хотя эти латентные инфекции никогда не могут быть полностью искоренены, считается, что иммунологический контроль блокирует появление таких симптомов, как бородавки. Иммунологический контроль является типоспецифичным для ВПЧ, то есть человек может стать устойчивым к одному типу ВПЧ, оставаясь восприимчивым к другим типам. [ необходима цитата ]

Типы бородавок включают в себя:

Обыкновенные, плоские и подошвенные бородавки гораздо реже передаются от человека к человеку.

Генитальные бородавки

Инфекция ВПЧ кожи в области половых органов является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, во всем мире. [33] Такие инфекции связаны с генитальными или анальными бородавками (в медицине их называют остроконечными кондиломами или венерическими бородавками), и эти бородавки являются наиболее легко распознаваемым признаком генитальной инфекции ВПЧ. [ необходима цитата ]

Штаммы ВПЧ, которые могут вызывать генитальные бородавки, обычно отличаются от тех, которые вызывают бородавки на других частях тела, таких как руки или ноги, или даже внутренняя поверхность бедер. Генитальные бородавки могут вызывать самые разные типы ВПЧ, но типы 6 и 11 вместе составляют около 90% всех случаев. [34] [35] Однако в общей сложности более 40 типов ВПЧ передаются половым путем и могут инфицировать кожу ануса и гениталий. [4] Такие инфекции могут вызывать генитальные бородавки, хотя они также могут оставаться бессимптомными. [ необходима цитата ]

Подавляющее большинство генитальных инфекций ВПЧ никогда не вызывают никаких явных симптомов и устраняются иммунной системой в течение нескольких месяцев. Более того, люди могут передавать вирус другим, даже если у них не проявляются явные симптомы инфекции. Большинство людей приобретают генитальные инфекции ВПЧ в какой-то момент своей жизни, и около 10% женщин в настоящее время инфицированы. [33] Значительное увеличение заболеваемости генитальной инфекцией ВПЧ происходит в возрасте, когда люди начинают заниматься половой жизнью. Как и в случае с кожными ВПЧ, иммунитет к генитальным ВПЧ, как полагают, специфичен для определенного штамма ВПЧ. [ необходима цитата ]

Папилломатоз гортани

Помимо генитальных бородавок, заражение ВПЧ типов 6 и 11 может вызвать редкое состояние, известное как рецидивирующий папилломатоз гортани , при котором бородавки образуются на гортани [36] или других участках дыхательных путей. [37] [38] Эти бородавки могут часто рецидивировать, мешать дыханию и в крайне редких случаях могут прогрессировать до рака. По этим причинам может быть целесообразна повторная операция по удалению бородавок. [37] [39]

Рак

Статистика случаев

Рак шейки матки является одним из самых распространенных видов рака в мире, вызвав, по оценкам, 604 000 новых случаев заболевания и 342 000 смертей в 2020 году. [1] Около 90% этих новых случаев заболевания и смертей от рака шейки матки произошли в странах с низким и средним уровнем дохода , где скрининговые тесты и лечение ранних изменений клеток шейки матки недоступны. [1]

В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 37 300 случаев рака, вызванного ВПЧ. [9]

Развитие рака

Геномная организация вируса папилломы человека типа 16, одного из подтипов, вызывающих рак шейки матки (ранние гены E1-E7, поздние гены L1-L2: капсид)

У некоторых инфицированных людей их иммунная система может не справляться с ВПЧ. Длительная инфекция типами ВПЧ высокого риска, такими как типы 16, 18, 31 и 45, может способствовать развитию рака. [41] Сопутствующие факторы, такие как сигаретный дым, также могут повышать риск таких видов рака, связанных с ВПЧ. [42] [43]

Считается, что ВПЧ вызывает рак, интегрируя свой геном в ядерную ДНК . Некоторые из ранних генов, экспрессируемых ВПЧ, такие как E6 и E7, действуют как онкогены , которые способствуют росту опухоли и злокачественной трансформации . [16] Интеграция генома ВПЧ также может вызывать канцерогенез , способствуя геномной нестабильности, связанной с изменениями в количестве копий ДНК. [44]

E6 производит белок (также называемый E6), который одновременно связывается с двумя белками клетки-хозяина, называемыми p53 и E6-ассоциированным белком ( E6-AP ). E6AP представляет собой E3- убиквитинлигазу , фермент, цель которого — пометить белки посттрансляционной модификацией, называемой убиквитином. Связывая оба белка, E6 побуждает E6AP прикреплять цепочку молекул убиквитина к p53, тем самым помечая p53 для протеосомной деградации. [45] [46] Обычно p53 действует, предотвращая рост клеток и способствуя гибели клеток при наличии повреждения ДНК. p53 также повышает регуляцию белка p21, который блокирует образование комплекса циклин D/Cdk4 , тем самым предотвращая фосфорилирование белка ретинобластомы (RB) и, в свою очередь, останавливая прогрессирование клеточного цикла, предотвращая активацию E2F . Короче говоря, p53 — это белок-супрессор опухолей, который останавливает клеточный цикл и предотвращает рост и выживание клеток при повреждении ДНК. [47] Таким образом, деградация p53, вызванная E6, способствует нерегулируемому делению клеток, росту и выживанию клеток, что является всеми характеристиками рака. [48]

Важно отметить, что хотя взаимодействие между E6, E6AP и p53 было охарактеризовано первым, в клетке-хозяине есть множество других белков, которые взаимодействуют с E6 и способствуют индукции рака. [49]

Плоскоклеточный рак кожи

Исследования также показали связь между широким спектром типов ВПЧ и плоскоклеточным раком кожи . В таких случаях исследования in vitro показывают, что белок E6 вируса ВПЧ может ингибировать апоптоз, вызванный ультрафиолетовым светом . [50]

Рак шейки матки

Художественное представление рака шейки матки, вызванного ВПЧ.

Почти все случаи рака шейки матки связаны с инфекцией ВПЧ, причем два типа, ВПЧ16 и ВПЧ18, присутствуют в 70% случаев. [1] [7] [21] [51] [52] [53] В 2012 году Международное агентство по изучению рака считало канцерогенными для рака шейки матки двенадцать типов ВПЧ : 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59. [54] Одно исследование показало, что 74% плоскоклеточных карцином и 78% аденокарцином дали положительный результат на типы ВПЧ 16 или 18. [55] Постоянная инфекция ВПЧ увеличивает риск развития рака шейки матки. Лица, у которых повышена заболеваемость этими типами инфекции, — это женщины с ВИЧ/СПИДом, у которых риск рака шейки матки повышен в 22 раза. [56] [57]

Канцерогенные типы ВПЧ при раке шейки матки относятся к роду альфапапилломавирусов и могут быть сгруппированы далее в клады ВПЧ . [58] Два основных канцерогенных клада ВПЧ, альфапапилломавирус-9 (A9) и альфапапилломавирус-7 (A7), содержат ВПЧ16 и ВПЧ18 соответственно. [59] Было показано, что эти два клада ВПЧ оказывают различное влияние на молекулярные характеристики опухоли и прогноз для пациента, при этом клад А7 связан с более агрессивными путями и худшим прогнозом. [60]

В 2020 году в мире произошло около 604 000 новых случаев и 342 000 смертей от рака шейки матки. Около 90% из них произошли в развивающихся странах . [1]

Большинство инфекций ВПЧ шейки матки быстро устраняются иммунной системой и не прогрессируют в рак шейки матки (см. ниже подраздел «Очищение» в разделе «Вирусология»). Поскольку процесс трансформации нормальных клеток шейки матки в раковые происходит медленно, рак возникает у людей, которые были инфицированы ВПЧ в течение длительного времени, обычно более десятилетия или более (персистирующая инфекция). [37] [61] Кроме того, как инфекция ВПЧ, так и рак шейки матки вызывают метаболические изменения, которые могут быть связаны с аномальной регуляцией ферментов, связанных с метаболическими путями. [62]

Неевропейские (NE) варианты HPV16 значительно более канцерогенны, чем европейские (E) варианты HPV16. [63]

Рак анального канала

Риск развития анального рака в 17–31 раз выше среди ВИЧ-инфицированных лиц, которые коинфицированы ВПЧ высокого риска, и в 80 раз выше для особенно ВИЧ-инфицированных мужчин, практикующих секс с мужчинами. [64]

Скрининг анального мазка Папаниколау на предмет анального рака может принести пользу некоторым субпопуляциям мужчин и женщин, практикующих анальный секс. [65] Однако не существует единого мнения о том, полезен ли такой скрининг или кому следует сдавать анальный мазок Папаниколау. [66] [67]

Рак полового члена

ВПЧ ассоциируется примерно с 50% случаев рака полового члена . В Соединенных Штатах рак полового члена составляет около 0,5% всех случаев рака у мужчин. ВПЧ16 является наиболее часто обнаруживаемым ассоциированным типом. Риск рака полового члена увеличивается в 2-3 раза для лиц, инфицированных ВИЧ, а также ВПЧ. [64]

Рак головы и шеи

Инфекция полости рта, вызванная высокорискованными канцерогенными типами ВПЧ (чаще всего ВПЧ 16) [40] , связана с ростом числа случаев рака головы и шеи . [68] [52] [69] [70] Эта связь не зависит от употребления табака и алкоголя . [70] [71] [72]

Местный процент варьируется в широких пределах: от 70% в Соединенных Штатах [73] до 4% в Бразилии. [74] Анальный или оральный секс с партнером, инфицированным ВПЧ, может повысить риск развития этих видов рака. [69]

В Соединенных Штатах число новых диагностированных случаев рака головы и шеи, связанных с ВПЧ, превысило число случаев рака шейки матки. [68] Частота таких видов рака увеличилась с предполагаемых 0,8 случаев на 100 000 человек в 1988 году [75] до 4,5 на 100 000 в 2012 году [40] , и по состоянию на 2021 год эта частота продолжает расти. [76] Исследователи объясняют эти последние данные ростом орального секса. Этот тип рака чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [77]

Был описан мутационный профиль ВПЧ-положительного и ВПЧ-отрицательного рака головы и шеи, что еще раз доказывает, что это принципиально разные заболевания. [78]

Рак легких

Некоторые данные связывают ВПЧ с доброкачественными и злокачественными опухолями верхних дыхательных путей. Международное агентство по изучению рака обнаружило, что люди с раком легких значительно чаще имеют несколько высокорисковых форм антител к ВПЧ по сравнению с теми, у кого нет рака легких. [79] Исследователи, изучавшие ВПЧ среди 1633 пациентов с раком легких и 2729 человек без заболевания легких, обнаружили, что у людей с раком легких было больше типов ВПЧ, чем у нераковых пациентов, а среди пациентов с раком легких шансы иметь восемь типов серьезного ВПЧ были значительно увеличены. [80] Кроме того, экспрессия структурных белков ВПЧ с помощью иммуногистохимии и исследований in vitro предполагает присутствие ВПЧ в бронхиальном раке и его предшествующих поражениях. [81] Другое исследование обнаружило ВПЧ в выдыхаемом конденсате воздуха (EBC), бронхиальном соскобе и неопластической легочной ткани случаев, а также обнаружило наличие инфекции ВПЧ у 16,4% субъектов, страдающих немелкоклеточным раком легких, но ни у одного из контрольных лиц. [82] Сообщаемые средние частоты ВПЧ при раке легких составили 17% и 15% в Европе и Америке соответственно, а среднее количество ВПЧ в образцах рака легких в Азии составило 35,7%, со значительной гетерогенностью между определенными странами и регионами. [83]

Рак кожи

В очень редких случаях ВПЧ может вызывать бородавчатую эпидермодисплазию (EV) у людей с ослабленной иммунной системой . Вирус, неконтролируемый иммунной системой, вызывает перепроизводство кератина клетками кожи , что приводит к поражениям, напоминающим бородавки или кожные рога , которые в конечном итоге могут трансформироваться в рак кожи , но развитие этого процесса не до конца изучено. [84] [85] Конкретные типы ВПЧ, которые связаны с EV, — это ВПЧ5, ВПЧ8 и ВПЧ14. [85]

Причина

Передача инфекции

ВПЧ, передающийся половым путем, делится на две категории: низкого и высокого риска. ВПЧ низкого риска вызывают бородавки на половых органах или вокруг них. Типы 6 и 11 вызывают 90% всех генитальных бородавок и рецидивирующий респираторный папилломатоз, который вызывает доброкачественные опухоли в дыхательных путях. ВПЧ высокого риска вызывают рак и состоят из примерно двенадцати идентифицированных типов. [9] Типы 16 и 18 ответственны за возникновение большинства видов рака, вызванных ВПЧ. Эти ВПЧ высокого риска вызывают 5% случаев рака в мире. В Соединенных Штатах ВПЧ высокого риска вызывают 3% всех случаев рака у женщин и 2% у мужчин. [86]

Факторы риска персистирующих генитальных инфекций ВПЧ, которые увеличивают риск развития рака, включают ранний возраст первого полового акта, наличие нескольких партнеров, курение и иммуносупрессию. [1] Генитальный ВПЧ распространяется при постоянном прямом контакте кожа-к-коже, при этом наиболее распространенными способами являются вагинальный, анальный и оральный секс. [4] [19] Иногда он может передаваться при ручном сексе или от матери к ее ребенку во время беременности . [87] [88] ВПЧ трудно удалить с помощью стандартных методов дезинфекции в больнице, и он может передаваться в медицинских учреждениях через многоразовое гинекологическое оборудование, такое как вагинальные ультразвуковые датчики. Период заразности до сих пор неизвестен, но, вероятно, по крайней мере до тех пор, пока сохраняются видимые поражения ВПЧ. ВПЧ может по-прежнему передаваться даже после того, как поражения вылечены и больше не видны или не присутствуют. [89]

Перинатальный

Хотя генитальные типы ВПЧ могут передаваться от матери к ребенку во время родов, появление генитальных заболеваний, связанных с ВПЧ, у новорожденных встречается редко. Однако отсутствие проявлений не исключает бессимптомную латентную инфекцию, поскольку вирус, как было доказано, способен скрываться в течение десятилетий. Перинатальная передача ВПЧ типов 6 и 11 может привести к развитию рецидивирующего респираторного папилломатоза с ювенильным началом (JORRP). JORRP встречается очень редко, со скоростью около 2 случаев на 100 000 детей в Соединенных Штатах. [37] Хотя показатели JORRP существенно выше, если у женщины во время родов проявляются генитальные бородавки, риск JORRP в таких случаях все еще составляет менее 1%. [ необходима цитата ]

Генитальные инфекции

Генитальные инфекции ВПЧ передаются в основном через контакт с гениталиями, анусом или ртом инфицированного полового партнера. [90]

Из 120 известных вирусов папилломы человека 51 вид и три подтипа поражают слизистую оболочку половых органов. [91] Пятнадцать из них классифицируются как типы высокого риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82), три — как вероятно высокорисковые (26, 53 и 66) и двенадцать — как низкорисковые (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 и 89). [18]

Презервативы не защищают от вируса полностью, поскольку области вокруг гениталий, включая внутреннюю часть бедра, не закрыты, что делает эти области открытыми для контакта с кожей инфицированного человека. [92]

Руки

Исследования показали передачу ВПЧ между руками и гениталиями одного и того же человека и сексуальных партнеров. Эрнандес проверяла гениталии и доминирующую руку каждого человека в 25 гетеросексуальных парах каждые два месяца в среднем в течение семи месяцев. Она обнаружила две пары, где гениталии мужчины заразили руку женщины высокорискованным ВПЧ, две пары, где ее рука заразила его гениталии, одну пару, где ее гениталии заразили его руку, две пары, где он заразил свою собственную руку, и она заразила свою собственную руку. [93] [93] Руки не были основным источником передачи в этих 25 парах, но они были значительными. [ необходима цитата ]

Партридж сообщает, что кончики пальцев мужчин становились положительными на ВПЧ высокого риска более чем в два раза реже (26% за два года), чем их гениталии (48%). [94] Винер сообщает, что 14% образцов кончиков пальцев сексуально активных женщин были положительными. [95]

Несексуальный контакт рук, по-видимому, играет небольшую роль или вообще не играет никакой роли в передаче ВПЧ. Винер обнаружила, что все четырнадцать образцов кончиков пальцев девственниц были отрицательными в начале ее исследования кончиков пальцев. [95] В отдельном отчете о генитальной инфекции ВПЧ 1% девственниц (1 из 76), не имевших сексуальных контактов, дали положительный результат на ВПЧ, в то время как 10% девственниц, сообщивших о непроникающем сексуальном контакте, дали положительный результат (7 из 72). [96]

Общие объекты

Совместное использование потенциально зараженных предметов, например, бритв, [89] может передавать ВПЧ. [97] [98] [99] Хотя это возможно, передача другими путями, кроме полового акта, встречается реже при женской генитальной инфекции ВПЧ. [90] Контакт пальцев с гениталиями является возможным путем передачи, но вряд ли является существенным источником. [95] [100]

Кровь

Хотя традиционно предполагалось, что ВПЧ не передается через кровь, поскольку считается, что он поражает только кожные и слизистые ткани, недавние исследования поставили это представление под сомнение. Исторически ДНК ВПЧ была обнаружена в крови пациентов с раком шейки матки. [101] В 2005 году группа сообщила, что в замороженных образцах крови 57 сексуально наивных педиатрических пациентов, у которых была вертикальная или перелитая ВИЧ-инфекция, 8 (14,0%) из этих образцов также дали положительный результат на ВПЧ-16. [102] Это, по-видимому, указывает на то, что ВПЧ может передаваться через переливание крови . Однако, поскольку неполовая передача ВПЧ другими способами не является редкостью, это не могло быть окончательно доказано. В 2009 году группа проверила образцы крови Австралийского Красного Креста от 180 здоровых мужчин-доноров на ВПЧ и впоследствии обнаружила ДНК одного или нескольких штаммов вируса в 15 (8,3%) образцах. [103] Однако важно отметить, что обнаружение наличия ДНК ВПЧ в крови не то же самое, что обнаружение самого вируса в крови, и может ли сам вирус находиться или находится в крови инфицированных людей, до сих пор неизвестно. Таким образом, остается определить, может ли ВПЧ передаваться через кровь. [101] Это вызывает беспокойство, поскольку в настоящее время донорская кровь не проверяется на ВПЧ, и, по крайней мере, некоторые организации, такие как Американский Красный Крест и другие общества Красного Креста, в настоящее время, по-видимому, не запрещают ВПЧ-положительным людям сдавать кровь. [104]

Операция

Была задокументирована передача ВПЧ в больнице, особенно хирургическому персоналу. Хирурги, включая урологов и/или любого, кто находится в комнате, подвергаются заражению ВПЧ путем вдыхания вредных вирусных частиц во время электрокоагуляции или лазерной абляции кондиломы (бородавки). [105] Был описан случай, когда лазерный хирург развил обширный папилломатоз гортани после проведения лазерной абляции пациентам с аногенитальными кондиломами. [105]

Вирусология

Криоэлектронная микроскопия структуры вирусного капсидного белка HPV типа 16. Взято из PDB : 5KEQ [ 106]

Инфекция ВПЧ ограничивается базальными клетками многослойного эпителия , единственной тканью, в которой они размножаются. [107] Вирус не может связываться с живой тканью; вместо этого он заражает эпителиальные ткани через микро-ссадины или другие эпителиальные травмы, которые обнажают сегменты базальной мембраны . [107] Инфекционный процесс медленный, для начала транскрипции требуется 12–24 часа. Считается, что вовлеченные антитела играют основную нейтрализующую роль, в то время как вирионы все еще находятся на базальной мембране и поверхностях клеток. [107]

Поражения ВПЧ, как полагают, возникают из-за пролиферации инфицированных базальных кератиноцитов . Инфекция обычно возникает, когда базальные клетки хозяина подвергаются воздействию инфекционного вируса через нарушенный эпителиальный барьер, как это происходит во время полового акта или после незначительных ссадин кожи. Инфекции ВПЧ не являются цитолитическими ; скорее, вирусные частицы высвобождаются в результате дегенерации слущивающихся клеток. ВПЧ может выживать в течение многих месяцев и при низких температурах без хозяина; поэтому человек с подошвенными бородавками может распространять вирус, ходя босиком. [35]

ВПЧ — это небольшой двухцепочечный кольцевой ДНК-вирус с геномом, состоящим приблизительно из 8000 пар оснований. [19] [108] Жизненный цикл ВПЧ строго следует программе дифференциации кератиноцита хозяина. Считается, что вирион ВПЧ заражает эпителиальные ткани через микро-абразии, посредством чего вирион связывается с предполагаемыми рецепторами, такими как альфа- интегрины , ламинины и аннексин А2 [109], что приводит к проникновению вирионов в базальные эпителиальные клетки через эндоцитоз, опосредованный клатрином , и/или эндоцитоз, опосредованный кавеолином, в зависимости от типа ВПЧ. [110] На этом этапе вирусный геном транспортируется в ядро ​​неизвестными механизмами и устанавливается при количестве копий 10-200 вирусных геномов на клетку. Затем происходит сложный каскад транскрипций , когда кератиноцит хозяина начинает делиться и становится все более дифференцированным в верхних слоях эпителия. [ необходима цитата ]

Эволюция

Филогения различных штаммов ВПЧ в целом отражает миграционные модели Homo sapiens и предполагает, что ВПЧ мог диверсифицироваться вместе с человеческой популяцией. Исследования показывают, что ВПЧ развивался по пяти основным ветвям, которые отражают этническую принадлежность человеческих хозяев, и диверсифицировался вместе с человеческой популяцией. [111]

Первоначально исследователи выделили два основных варианта HPV16: европейский (HPV16-E) и неевропейский (HPV16-NE). [112] Более поздние анализы, основанные на тысячах геномов HPV16, показывают, что действительно существуют два основных клада, которые далее подразделяются на четыре линии (обозначаемые AD) и еще далее подразделяются на 16 сублиний (A1–4, B1–4, C1–4 и D1–4). [113] [114] Сублинии A1–A3 составляют европейский вариант, A4 – азиатский вариант, B1–B4 – африканский вариант типа I, C1–C4 – африканский вариант типа II, D1 – североамериканский вариант, D2 – азиатско-американский вариант типа I, D3 – азиатско-американский вариант типа II. [113] Различные линии и сублинии имеют различную онкогенную способность, при этом в целом неевропейские линии считаются повышающими риск развития рака. [115] Хотя HPV16 является ДНК-вирусом, существуют признаки рекомбинации между различными линиями. [114] [116] На основании анализа более 3600 геномов, от 0,3 до 1,2% из них могут быть рекомбинантными. [114] Таким образом, в идеале генотипирование (для оценки риска рака) HPV16 должно основываться не только на определенных генах, но и на всех генах всего генома. [114]

Биоинформатический инструмент HPV16-Genotyper выполняет i) генотипирование линии HPV16, ii) обнаруживает потенциальные события рекомбинации, iii) идентифицирует в представленных последовательностях мутации/SNP, которые, как сообщается (в литературе), увеличивают риск развития рака. [114]

Белки E6/E7

Структура онкопротеина ВПЧ типа 16 E6 (фиолетовый), полученная с помощью рентгеновской кристаллографии , показана связанной с пептидным мотивом LxxLL человеческого белка UBE3A (голубой). Взято из PDB : 4GIZ ​. [117]

Два основных онкопротеина типов ВПЧ высокого риска — это E6 и E7. Обозначение «E» указывает на то, что эти два белка являются ранними белками (экспрессируются на ранней стадии жизненного цикла ВПЧ), в то время как обозначение «L» указывает на то, что они являются поздними белками (поздняя экспрессия). [52] Геном ВПЧ состоит из шести ранних (E1, E2, E4, E5, E6 и E7) открытых рамок считывания (ORF), двух поздних (L1 и L2) ORF и некодирующей длинной контрольной области (LCR). [118] После инфицирования клетки-хозяина активируется вирусный ранний промотор, и транскрибируется полицистронная первичная РНК, содержащая все шесть ранних ORF. Затем эта полицистронная РНК подвергается активному сплайсингу РНК для генерации нескольких изоформ мРНК . [119] Одна из сплайсированных изоформ РНК, E6*I, служит в качестве мРНК E7 для трансляции белка E7. [120] Однако вирусная ранняя транскрипция подчиняется вирусной регуляции E2, а высокие уровни E2 подавляют транскрипцию. Геномы ВПЧ интегрируются в геном хозяина путем нарушения ORF E2, предотвращая репрессию E2 на E6 и E7. Таким образом, интеграция вирусного генома в геном ДНК хозяина увеличивает экспрессию E6 и E7, способствуя клеточной пролиферации и вероятности злокачественности. Степень, в которой экспрессируются E6 и E7, коррелирует с типом поражения шейки матки, которое в конечном итоге может развиться. [108]

Роль в раке

Иногда геномы папилломавируса обнаруживаются интегрированными в геном хозяина, и это особенно заметно в случае онкогенных ВПЧ. [121] Белки E6/E7 инактивируют два белка-супрессора опухолей, p53 (инактивируется E6) и pRb (инактивируется E7). [122] Считается, что вирусные онкогены E6 и E7 [123] изменяют клеточный цикл таким образом, чтобы удерживать дифференцирующийся кератиноцит хозяина в состоянии, благоприятном для амплификации репликации вирусного генома и последующей поздней экспрессии генов. E6 в сочетании с белком хозяина E6, который обладает активностью убиквитинлигазы, действует на убиквитинирование p53, что приводит к его протеосомной деградации. E7 (в онкогенных ВПЧ) действует как первичный трансформирующий белок. E7 конкурирует за связывание белка ретинобластомы (pRb), освобождая фактор транскрипции E2F для трансактивации своих мишеней, тем самым продвигая клеточный цикл вперед. Все ВПЧ могут вызывать транзиторную пролиферацию, но только штаммы 16 и 18 могут увековечивать клеточные линии in vitro . Также было показано, что ВПЧ 16 и 18 не могут увековечивать первичные клетки крысы в ​​одиночку; необходима активация онкогена ras . В верхних слоях эпителия хозяина поздние гены L1 и L2 транскрибируются/транслируются и служат структурными белками, которые инкапсулируют амплифицированные вирусные геномы. После того, как геном инкапсулирован, капсид, по-видимому, подвергается окислительно-восстановительному процессу сборки/созревания, который связан с естественным окислительно-восстановительным градиентом, который охватывает как супрабазальные, так и ороговевшие слои эпителиальной ткани. Это событие сборки/созревания стабилизирует вирионы и увеличивает их специфическую инфекционность. [124] Затем вирионы могут отшелушиваться в мертвых чешуйках эпителия хозяина, и жизненный цикл вируса продолжается. [125] Исследование 2010 года показало, что E6 и E7 участвуют в ядерном накоплении бета-катенина и активации сигнала Wnt при раке, вызванном ВПЧ. [126]

Латентный период

После того, как вирион ВПЧ проникает в клетку, происходит активная инфекция, и вирус может передаваться. Может пройти от нескольких месяцев до нескольких лет, прежде чем разовьются и могут быть клинически обнаружены плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL). Время от активной инфекции до клинически обнаруживаемого заболевания может затруднить эпидемиологам установление того, какой партнер был источником инфекции. [105]

Распродажа

Большинство инфекций ВПЧ излечиваются большинством людей без медицинских мер или последствий. Таблица содержит данные по типам высокого риска (т.е. типам, обнаруженным при раке). [ необходима цитата ]

Избавление от инфекции не всегда создает иммунитет, если есть новый или постоянный источник инфекции. Исследование Эрнандеса 2005-6 годов, проведенное на 25 парах, сообщает: «В ряде случаев отмечалось явное повторное заражение [от партнера] после излечения вируса». [93]

Диагноз

Известные типы ВПЧ [128] и связанные с ними заболевания

Было идентифицировано более 200 типов ВПЧ, и они обозначены номерами. [9] [8] [122] Их можно разделить на типы «низкого риска» и «высокого риска». Типы низкого риска вызывают бородавки, а типы высокого риска могут вызывать поражения или рак. [129] [130]

Тестирование шейки матки

Руководящие принципы Американского онкологического общества рекомендуют различные стратегии скрининга рака шейки матки в зависимости от возраста женщины, истории скрининга, факторов риска и выбора тестов. [131] Из-за связи между ВПЧ и раком шейки матки ACS в настоящее время рекомендует раннее выявление рака шейки матки у бессимптомных взрослых со средним риском, в первую очередь, с помощью цитологии шейки матки по Папаниколау, независимо от статуса вакцинации против ВПЧ. Женщинам в возрасте 30–65 лет желательно проходить тестирование каждые 5 лет как с помощью теста на ВПЧ, так и с помощью Пап-теста. В других возрастных группах может быть достаточно только Пап-теста, если только у них не были диагностированы атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения (ASC-US). [132] Рекомендуется совместное тестирование с Пап-тестом и ВПЧ-тестом, поскольку это снижает частоту ложноотрицательных результатов. По данным Национального института рака, «самый распространенный тест обнаруживает ДНК нескольких типов ВПЧ высокого риска, но он не может определить типы, которые присутствуют. Другой тест специфичен для ДНК типов ВПЧ 16 и 18, двух типов, которые вызывают большинство видов рака, связанных с ВПЧ. Третий тест может обнаружить ДНК нескольких типов ВПЧ высокого риска и может указать, присутствует ли ВПЧ-16 или ВПЧ-18. Четвертый тест обнаруживает РНК наиболее распространенных типов ВПЧ высокого риска. Эти тесты могут обнаружить инфекции ВПЧ до того, как станут очевидными аномалии клеток. [ необходима цитата ]

«Теоретически тесты на ДНК и РНК ВПЧ можно использовать для выявления инфекций ВПЧ в клетках, взятых из любой части тела. Однако тесты одобрены FDA только по двум показаниям: для последующего тестирования женщин, у которых, по-видимому, наблюдаются аномальные результаты мазка Папаниколау, и для скрининга рака шейки матки в сочетании с мазком Папаниколау среди женщин старше 30 лет». [133]

Тестирование через рот

Руководящие принципы скрининга рака ротоглотки, разработанные Рабочей группой по профилактическим услугам и Американской стоматологической ассоциацией в США, предполагают обычное визуальное обследование, но поскольку некоторые части ротоглотки трудно увидеть, этот вид рака часто обнаруживается только на поздних стадиях. [64]

Диагностика рака ротоглотки проводится с помощью биопсии отшелушенных клеток или тканей. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть и Коллегия американских патологов рекомендуют проводить тестирование на ВПЧ при раке ротоглотки. [64] Однако, хотя тестирование рекомендуется, не существует конкретного типа теста, используемого для обнаружения ВПЧ в опухолях полости рта, который в настоящее время рекомендуется FDA в Соединенных Штатах. Поскольку ВПЧ типа 16 является наиболее распространенным типом, обнаруживаемым при раке ротоглотки, иммуногистохимия p16 является одним из вариантов теста, используемого для определения наличия ВПЧ, [134] что может помочь определить курс лечения, поскольку опухоли, отрицательные на p16, имеют лучшие результаты. Другим вариантом, который оказался надежным, является гибридизация ДНК ВПЧ in situ (ISH), которая позволяет визуализировать ВПЧ. [64]

Тестирование мужчин

Не существует широкого спектра доступных тестов, хотя ВПЧ распространен; большинство исследований ВПЧ использовали инструменты и индивидуальный анализ, недоступные широкой публике. [135] [ требуется обновление ] Клиницисты часто полагаются на вакцинацию среди молодых людей и высокие показатели очищения (см. подраздел «Очищение» в разделе «Вирусология»), чтобы снизить риск заболевания и смертности и лечить раковые заболевания при их появлении. Другие считают, что снижение инфицирования ВПЧ у большего количества мужчин и женщин, даже если у него нет симптомов, важно (коллективный иммунитет) для предотвращения большего количества раковых заболеваний, а не просто для их лечения. [136] [137] [ требуется обновление ] Там, где используются тесты, отрицательные результаты тестов показывают безопасность от передачи, а положительные результаты тестов показывают, где необходима защита (презервативы, перчатки) для предотвращения передачи, пока инфекция не исчезнет. [138]

Исследования проверяли и обнаружили ВПЧ у мужчин, включая типы высокого риска (т. е. типы, встречающиеся при раке), на пальцах, во рту, слюне, анусе, уретре, моче, семенной жидкости, крови, мошонке и пенисе. [135]

Вышеупомянутый набор Qiagen/Digene успешно использовался не по назначению для тестирования пениса, мошонки и ануса [139] мужчин, состоящих в длительных отношениях с женщинами, у которых был выявлен ВПЧ высокого риска. Из этих мужчин 60% были носителями вируса, в основном на пенисе. [139] [ требуется обновление ] Аналогичные исследования были проведены на женщинах с использованием цитощеток — эндоцервикальной щетки для взятия образцов с шейки матки у женщин — и индивидуального анализа. [140] [141] [ требуется обновление ]

В одном исследовании ученые брали образцы из уретры, мошонки и пениса субъектов. [140] [141] [ требуется обновление ] Образцы, взятые из уретры, добавляли менее 1% к уровню ВПЧ. Исследования, подобные этому, побудили Джулиано рекомендовать брать образцы с головки, ствола и складки между ними, а также с мошонки, поскольку взятие образцов из уретры или ануса добавляло очень мало к диагностике. [94] Данн рекомендует брать образцы с головки, ствола, их складки и крайней плоти. [135]

В одном исследовании испытуемым было предложено не мыть свои гениталии в течение 12 часов перед взятием проб, включая уретру, а также мошонку и пенис. [140] Другие исследования ничего не говорят о мытье — это особый пробел в исследованиях рук. [ необходима цитата ]

В одном небольшом исследовании использовались влажные цитощетки, а не влажная кожа. [141] Было обнаружено, что более высокая доля мужчин была ВПЧ-положительной, когда кожу натирали наждачной бумагой с зернистостью 600 перед тем, как провести тампоном с щеткой, а не проводили тампоном без подготовки. Неясно, собирала ли наждачная бумага вирионы или просто ослабляла их для сбора тампоном. [ необходима цитата ]

Исследования показали, что самостоятельный сбор образцов (с помощью наждачной бумаги и тампонов из дакрона) столь же эффективен, как и сбор, проводимый врачом, а иногда и более эффективен, поскольку пациенты были более склонны, чем врач, энергично выскабливать образцы. [142] [ требуется обновление ] [143] Женщины добились аналогичного успеха при самостоятельном сборе образцов с помощью тампонов, тампонов, цитощеток и промывания. [144] [ требуется обновление ]

В нескольких исследованиях использовались цитощетки для взятия образцов с кончиков пальцев и из-под ногтей, без смачивания области или щетки. [95] [100] [145] [ требуется обновление ]

В других исследованиях анализировались моча, сперма и кровь, и были обнаружены различные количества ВПЧ [135] , но общедоступного теста для них пока не существует.

Другие испытания

Хотя возможно тестирование на ДНК ВПЧ при других видах инфекций [135], в Соединенных Штатах нет одобренных FDA тестов для общего скрининга [146] или тестов, одобренных канадским правительством [147] , поскольку тестирование не дает окончательных результатов и считается ненужным с медицинской точки зрения. [148]

Генитальные бородавки являются единственным видимым признаком генитального ВПЧ низкого риска и могут быть идентифицированы при визуальном осмотре. Однако эти видимые наросты являются результатом неканцерогенных типов ВПЧ. Пятипроцентная уксусная кислота (уксус) используется для выявления как бородавок, так и поражений плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии (SIL) с ограниченным успехом [ требуется цитата ] заставляя аномальную ткань выглядеть белой, но большинство врачей обнаружили, что этот метод полезен только во влажных областях, таких как женские половые пути. [ требуется цитата ] В настоящее время тесты на ВПЧ для мужчин используются только в исследовательских целях. [ требуется цитата ]

Были проведены исследования по тестированию на ВПЧ по наличию антител. Подход заключается в поиске иммунного ответа в крови, который будет содержать антитела к ВПЧ, если пациент ВПЧ-положительный. [149] [150] [151] [152] Надежность таких тестов не доказана, поскольку по состоянию на август 2018 года не было одобренного FDA продукта; [153] тестирование по крови было бы менее инвазивным тестом для целей скрининга.

Профилактика

Вакцины против ВПЧ могут предотвратить наиболее распространенные типы инфекции. [4] Чтобы быть эффективными, их необходимо использовать до того, как произойдет инфицирование, и поэтому их рекомендуют в возрасте от девяти до тринадцати лет. Скрининг рака шейки матки , такой как тест Папаниколау (ПАП) или осмотр шейки матки после использования уксусной кислоты , может обнаружить ранний рак или аномальные клетки, которые могут развиться в рак. Это позволяет проводить раннее лечение, которое приводит к лучшим результатам. [1] Скрининг снизил как количество, так и смертность от рака шейки матки в развитых странах. [15] Бородавки можно удалить путем замораживания . [5]

Вакцина

Для профилактики заражения некоторыми типами ВПЧ доступны три вакцины: Гардасил , Гардасил 9 и Церварикс ; все три защищают от первичного заражения ВПЧ типов 16 и 18, которые вызывают большинство случаев рака, связанных с ВПЧ. Гардасил также защищает от ВПЧ типов 6 и 11, которые вызывают 90% генитальных бородавок. Гардасил — это рекомбинантная четырехвалентная вакцина, тогда как Церварикс — двухвалентная, изготовленная из вирусоподобных частиц (ВПЧ) капсидного белка L1 . Гардасил 9 — девятивалентная вакцина, способная предотвратить около 90% случаев рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала. Она может защищать от ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58; последние пять вызывают до 20% случаев рака шейки матки, которые ранее не были охвачены. [154]

Вакцины малоэффективны для женщин, уже инфицированных ВПЧ 16 и 18 типов. [155] По этой причине вакцина рекомендуется в первую очередь тем женщинам, которые еще не подвергались воздействию ВПЧ во время секса. В позиционном документе Всемирной организации здравоохранения по вакцинации от ВПЧ четко изложены соответствующие, экономически эффективные стратегии использования вакцины от ВПЧ в программах государственного сектора. [156]

Существуют высокодостоверные доказательства того, что вакцины против ВПЧ защищают от предраковых поражений шейки матки у молодых женщин, особенно тех, кто вакцинирован в возрасте от 15 до 26 лет. [157] Вакцины против ВПЧ не увеличивают риск серьезных побочных эффектов. [157] Для мониторинга влияния вакцин против ВПЧ на рак шейки матки необходимо более длительное наблюдение. [157]

CDC рекомендует вводить вакцины двумя дозами с интервалом не менее 6 месяцев для лиц в возрасте 11–12 лет и тремя дозами для лиц в возрасте 13 лет и старше. [158] В большинстве стран они финансируются только для женского использования, но одобрены для мужского использования во многих странах и финансируются для подростков в Австралии. Вакцина не оказывает никакого терапевтического эффекта на существующие инфекции ВПЧ или поражения шейки матки. [159] В 2010 году 49% девочек-подростков в США получили вакцину от ВПЧ. [ необходима цитата ]

После исследований, показавших, что вакцина более эффективна для девочек младшего возраста [160] , чем для подростков старшего возраста, в 2014 году Великобритания, Швейцария, Мексика, Нидерланды и Квебек начали предлагать вакцину по двухдозовой схеме для девочек в возрасте до 15 лет. [ необходима цитата ]

Рекомендации по скринингу рака шейки матки не изменились для женщин, которым сделана прививка от ВПЧ. Женщинам по-прежнему рекомендуется продолжать скрининг шейки матки, например, делать мазок Папаниколау, даже после вакцинации, поскольку он не предотвращает все типы рака шейки матки. [159] [161]

Носителями ВПЧ являются как мужчины, так и женщины. [162] Вакцина Гардасил также защищает мужчин от анального рака, бородавок и генитальных кондилом. [163]

Продолжительность действия обеих вакцин наблюдалась с момента их первой разработки и, как ожидается, будет длительной. [164]

В декабре 2014 года FDA одобрило девятивалентную вакцину на основе Гардасила, Гардасил 9, для защиты от заражения четырьмя штаммами ВПЧ, охватываемыми первым поколением Гардасила, а также пятью другими штаммами, ответственными за 20% случаев рака шейки матки (ВПЧ-31, ВПЧ-33, ВПЧ-45, ВПЧ-52 и ВПЧ-58). [165]

Презервативы

Центры по контролю и профилактике заболеваний утверждают, что «использование презервативов мужчинами может снизить риск заражения генитальным вирусом папилломы человека (ВПЧ)», но обеспечивает меньшую степень защиты по сравнению с другими инфекциями, передающимися половым путем, «поскольку ВПЧ также может передаваться через контакт с участками (например, инфицированной кожей или слизистыми оболочками), которые не закрыты или не защищены презервативом». [166]

Дезинфекция

Вирус необычайно вынослив и невосприимчив к большинству распространенных дезинфицирующих средств. Это первый вирус, который когда-либо был показан устойчивым к инактивации глутаральдегидом , который является одним из наиболее распространенных сильных дезинфицирующих средств, используемых в больницах. [167] Разбавленный отбеливатель гипохлорита натрия эффективен, [167] но не может использоваться на некоторых типах многоразового оборудования, такого как ультразвуковые датчики. [87] В результате этих трудностей растет беспокойство о возможности передачи вируса на медицинском оборудовании, особенно на многоразовом гинекологическом оборудовании, которое нельзя автоклавировать . [168] [169] Для такого оборудования некоторые органы здравоохранения рекомендуют использовать УФ-дезинфекцию [170] или негипохлоритные «окисляющие высокоуровневые дезинфицирующие средства [отбеливатели] с этикетками, содержащими вирусы без оболочки», [171], такие как концентрированный раствор перекиси водорода [172] [170] или салфетки с диоксидом хлора . [170] Ожидается, что такие методы дезинфекции будут относительно эффективны против ВПЧ. [ необходима цитата ]

Управление

В настоящее время не существует специального лечения инфекции ВПЧ. [173] [174] [175] Однако вирусная инфекция обычно устраняется до неопределяемого уровня иммунной системой. [176] По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний , иммунная система организма естественным образом устраняет ВПЧ в течение двух лет в 90% случаев (более подробную информацию см. в подразделе «Очищение» в разделе «Вирусология»). [173] Однако эксперты не пришли к единому мнению относительно того, устраняется ли вирус или снижается до неопределяемого уровня, и трудно узнать, когда он становится заразным. [177] [ требуется обновление ]

Последующее наблюдение обычно рекомендуется и практикуется многими медицинскими клиниками. [178] Последующее наблюдение иногда не бывает успешным, поскольку часть пролеченных не возвращаются для оценки. В дополнение к обычным методам телефонных звонков и почты, текстовые сообщения и электронная почта могут увеличить количество людей, которые возвращаются для лечения. [179] По состоянию на 2015 год неясно, какой лучший метод последующего наблюдения после лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии . [180]

Эпидемиология

Во всем мире 12% женщин имеют положительный результат на ДНК ВПЧ, причем показатели различаются в зависимости от возраста и страны. [181] Самые высокие показатели ВПЧ наблюдаются у молодых женщин, а именно у женщин в возрасте до 25 лет, которые составляют 24%. [182] Показатели снижаются в старших возрастных группах в Европе и Америке, но в меньшей степени в Африке и Азии. Самые высокие показатели наблюдаются в странах Африки к югу от Сахары (24%) и Восточной Европе (21%), а самые низкие — в Северной Америке (5%) и Западной Азии (2%). [181]

Наиболее распространенными типами ВПЧ в мире являются ВПЧ16 (3,2%), ВПЧ18 (1,4%), ВПЧ52 (0,9%), ВПЧ31 (0,8%) и ВПЧ58 (0,7%). Высокорисковые типы ВПЧ также распределены неравномерно: ВПЧ16 встречается у 13% в Африке и у 30% в Западной и Центральной Азии. [182]

Как и многие другие заболевания, ВПЧ непропорционально поражает страны с низким доходом и ограниченными ресурсами. Например, более высокие показатели ВПЧ в странах Африки к югу от Сахары могут быть связаны с высоким уровнем воздействия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в регионе. Другими факторами, влияющими на глобальное распространение заболевания, являются сексуальное поведение, включая возраст начала половой жизни, количество сексуальных партнеров и доступность барьерной контрацепции, все из которых различаются в глобальном масштабе. [181] [183]

Соединенные Штаты

По оценкам, ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем, в Соединенных Штатах. [184] Большинство сексуально активных мужчин и женщин, вероятно, приобретут генитальную инфекцию ВПЧ в какой-то момент своей жизни. [21] Американская ассоциация социального здравоохранения подсчитала, что около 75–80% сексуально активных американцев будут инфицированы ВПЧ в какой-то момент своей жизни. [185] [186] К 50 годам более 80% американских женщин заразятся по крайней мере одним штаммом генитального ВПЧ. [184] [187] Было подсчитано, что в 2000 году среди американцев в возрасте 15–44 лет было зарегистрировано около 6,2 миллиона новых случаев заражения ВПЧ; из них, по оценкам, 74% произошли у людей в возрасте от 15 до 24 лет. [188] Из изученных ИППП генитальный ВПЧ был наиболее часто приобретенным. [188] В Соединенных Штатах, по оценкам, 10% населения имеют активную инфекцию ВПЧ, 4% имеют инфекцию, вызывающую цитологические отклонения, и еще 1% имеют инфекцию, вызывающую генитальные бородавки. [189]

Оценки распространенности ВПЧ варьируются от 14% до более чем 90%. [190] Одной из причин разницы является то, что некоторые исследования сообщают о женщинах, у которых в настоящее время есть определяемая инфекция, в то время как другие исследования сообщают о женщинах, у которых когда-либо была определяемая инфекция. [191] [192] Другой причиной расхождений является разница в штаммах, на которые проводились тесты. [ необходима цитата ]

Одно исследование показало, что в течение 2003–2004 годов в любой момент времени 26,8% женщин в возрасте от 14 до 59 лет были инфицированы по крайней мере одним типом ВПЧ. Это выше предыдущих оценок; 15,2% были инфицированы одним или несколькими типами высокого риска, которые могут вызывать рак. [184] [193]

Распространенность типов высокого и низкого риска примерно одинакова с течением времени. [184]

Вирус папилломы человека не входит в число заболеваний, которые обычно подлежат отчетности в CDC по состоянию на 2011 год. [194] [195]

Ирландия

В среднем 538 случаев рака, связанного с ВПЧ, диагностировались в Ирландии в год в период с 2010 по 2014 год. [196] Рак шейки матки был наиболее частым раком, связанным с ВПЧ, в среднем 292 случая в год (74% от общего числа женщин и 54% от общего числа случаев рака, связанного с ВПЧ). [196] Исследование 996 образцов цитологии шейки матки у ирландской городской женщины, прошедшей скрининг по возможности, показало общую распространенность ВПЧ 19,8%, ВПЧ 16 у 20% и ВПЧ 18 у 12% были наиболее распространенными обнаруженными типами высокого риска. В Европе типы 16 и 18 ответственны за более чем 70% случаев рака шейки матки. [197] Общие показатели инвазивного рака, связанного с ВПЧ, могут расти. В период с 1994 по 2014 год в Ирландии наблюдалось увеличение частоты инвазивных видов рака, связанных с ВПЧ, на 2% в год для обоих полов. [196]

Поскольку известно, что ВПЧ связан с аногенитальными бородавками, они подлежат уведомлению в Центр надзора за охраной здоровья (HPSC). Генитальные бородавки являются второй по распространенности ИППП в Ирландии. [198] В 2017 году было зарегистрировано 1281 случай аногенитальных бородавок, что меньше показателя 2016 года, составившего 1593 случая. [199] Самый высокий показатель по возрасту как для мужчин, так и для женщин был в возрастном диапазоне 25–29 лет; 53% случаев были среди мужчин. [199]

Шри-Ланка

В Шри-Ланке распространенность ВПЧ составляет 15,5% независимо от цитологических отклонений. [200]

Внутренняя Монголия

В Автономном районе Внутренняя Монголия общая распространенность ВПЧ составляет 14,5%, но показывает существенные этнические различия, распространенность среди монгольских женщин (14,9%) намного выше, чем среди участников хань (4,3%). [201] Урбанизация, количество половых партнеров и история ПАП являются факторами риска заражения ВПЧ у ханьцев, но не у монгольских женщин. Таким образом, регион является важным примером того, что эпидемиология ВПЧ больше связана с культурными и этническими факторами, а не с географией как таковой. [ необходима цитата ]

История

В 1972 году Стефания Яблонская из Польши предположила связь вирусов папилломы человека с раком кожи при бородавчатой ​​эпидермодисплазии . В 1976 году Харальд цур Хаузен опубликовал гипотезу о том, что вирус папилломы человека играет важную роль в возникновении рака шейки матки . В 1978 году Яблонская и Жерар Орт из Института Пастера обнаружили ВПЧ-5 при раке кожи . [202] В 1983 и 1984 годах цур Хаузен и его коллеги идентифицировали ВПЧ16 и ВПЧ18 при раке шейки матки. [203]

Линия клеток HeLa содержит в своем геноме дополнительную ДНК , которая произошла от ВПЧ типа 18. [204]

Исследовать

Ludwig -McGill HPV Cohort — одно из крупнейших в мире лонгитюдных исследований естественной истории инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) и риска рака шейки матки . Оно было создано в 1993 году Ludwig Cancer Research и Университетом Макгилла в Монреале, Канада. [205]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrst "Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки - ВОЗ". Всемирная организация здравоохранения . 22 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 22 апреля 2023 г.
  2. ^ abcde Любоевич С., Скерлев М. (2014). «Заболевания, связанные с ВПЧ». Клиники дерматологии . 32 (2): 227–34. doi :10.1016/j.clindermatol.2013.08.007. PMID  24559558.
  3. ^ abcdef Anjum, Fatima; Zohaib, Jamal (4 декабря 2020 г.). "Плоскоклеточная карцинома ротоглотки". Определения (обновленное издание). Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. doi : 10.32388/G6TG1L. PMID  33085415. S2CID  229252540. Идентификатор книжной полки: NBK563268 . Получено 6 февраля 2021 г. – через NCBI .
  4. ^ abcdefghij "Что такое ВПЧ?". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 28 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 7 августа 2016 г. Получено 10 августа 2016 г.
  5. ^ abcdef Milner DA (2015). Диагностическая патология: инфекционные заболевания. Elsevier Health Sciences. стр. 40. ISBN 978-0-323-40037-4. Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 года.
  6. ^ "Информационный бюллетень для работников общественного здравоохранения | Эффективность презервативов | CDC". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 25 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 27 мая 2017 г. Получено 1 мая 2017 г.
  7. ^ abc "Связь между ВПЧ и раком". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 30 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 9 ноября 2015 г. Получено 11 августа 2016 г.
  8. ^ ab Bzhalava D, Guan P, Franceschi S, Dillner J, Clifford G (октябрь 2013 г.). «Систематический обзор распространенности слизистых и кожных типов вируса папилломы человека». Вирусология . 445 (1–2): 224–31. doi : 10.1016/j.virol.2013.07.015 . PMID  23928291.
  9. ^ abcdefgh "ВПЧ и рак - Национальный институт рака". Национальный институт рака . 18 октября 2023 г. Получено 18 января 2024 г.
  10. ^ abc "Вирус папилломы человека (ВПЧ) Вопросы и ответы". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 28 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 11 августа 2016 г. Получено 11 августа 2016 г.
  11. ^ "Pink Book (Human Papillomavirus)" (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано (PDF) из оригинала 21 марта 2017 г. . Получено 18 апреля 2017 г. .
  12. ^ "5 вещей, которые вы могли не знать о вирусе папилломы человека". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 20 января 2016 г. Получено 22 мая 2020 г.
  13. ^ "Вирус папилломы человека (ВПЧ)" (PDF) . WRHA . 18 ноября 2019 . Получено 26 марта 2019 .
  14. ^ Meyers J, Ryndock E, Conway MJ, Meyers C, Robison R (июнь 2014 г.). «Восприимчивость вируса папилломы человека типа 16 с высоким риском к клиническим дезинфицирующим средствам». J Antimicrob Chemother . 69 (6): 1546–50. doi :10.1093/jac/dku006. PMC 4019329. PMID  24500190 . 
  15. ^ ab Sawaya GF, Kulasingam S, Denberg TD, Qaseem A (июнь 2015 г.). «Скрининг рака шейки матки у женщин со средним риском: рекомендации по передовой практике от Комитета по клиническим рекомендациям Американской коллегии врачей». Annals of Internal Medicine . 162 (12): 851–9. doi : 10.7326/M14-2426 . PMID  25928075. S2CID  25957804.
  16. ^ abc Tyring S, Moore AY, Lupi O (2016). Слизисто-кожные проявления вирусных заболеваний: иллюстрированное руководство по диагностике и лечению (2-е изд.). CRC Press. стр. 207. ISBN 978-1-4200-7313-3.
  17. ^ M Al Aboud A, Nigam PK (2022). "Wart (Plantar, Verruca Vulgaris, Verrucae)". Stat Pearls. PMID  28613701 . Получено 4 декабря 2019 .
  18. ^ ab Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, Herrero R, Castellsagué X, Shah KV и др. (Международное агентство по изучению рака, многоцентровая группа по изучению рака шейки матки) (февраль 2003 г.). «Эпидемиологическая классификация типов вируса папилломы человека, связанных с раком шейки матки». The New England Journal of Medicine . 348 (6): 518–27. doi :10.1056/NEJMoa021641. hdl : 2445/122831 . PMID  12571259. S2CID  1451343.
  19. ^ abc Pahud BA, Ault KA (декабрь 2015 г.). «Расширенное воздействие вакцины против вируса папилломы человека». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки (обзор). 29 (4): 715–24. doi :10.1016/j.idc.2015.07.007. PMID  26610422.
  20. ^ Nowińska K, Ciesielska U, Podhorska-Okołów M, Dzięgiel P (2017). «Роль вируса папилломы человека в онкогенной трансформации и его вклад в этиологию предраковых поражений и рака гортани: обзор». Advances in Clinical and Experimental Medicine . 26 (3): 539–547. doi : 10.17219/acem/67461 . PMID  28791831.
  21. ^ abc Baseman JG, Koutsky LA (март 2005 г.). "Эпидемиология инфекций, вызванных вирусом папилломы человека". Journal of Clinical Virology . 32 (Suppl 1): S16-24. doi :10.1016/j.jcv.2004.12.008. PMID  15753008. В целом, эти исследования на основе ДНК в сочетании с измерениями типоспецифических антител против капсидных антигенов ВПЧ показали, что большинство (>50%) сексуально активных женщин были инфицированы одним или несколькими генитальными типами ВПЧ в какой-то момент времени [S17].
  22. ^ Noel J, Lespagnard L, Fayt I, Verhest A, Dargent J (январь 2001 г.). «Доказательства инфицирования вирусом папилломы человека, но отсутствие вируса Эпштейна-Барр при лимфоэпителиомоподобной карциноме шейки матки: отчет о двух случаях и обзор литературы». Human Pathology . 32 (1): 135–8. doi :10.1053/hupa.2001.20901. PMID  11172309.
  23. ^ "Вульварная интраэпителиальная неоплазия: разнообразные признаки, разнообразные симптомы: что вам нужно знать". www.advanceweb.com. Архивировано из оригинала 16 июля 2012 г. Получено 5 августа 2009 г.
  24. ^ abc Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell R (2007). "Глава 19 Женская половая система и грудь". Robbins Basic Pathology (8-е изд.). Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  25. ^ Palefsky JM, Holly EA, Ralston ML, Jay N (февраль 1998 г.). «Распространенность и факторы риска заражения анального канала вирусом папилломы человека у ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных гомосексуальных мужчин». Журнал инфекционных заболеваний . 177 (2): 361–7. doi : 10.1086/514194 . PMID  9466522.
  26. ^ Muñoz N, Castellsagué X, de González AB, Gissmann L (август 2006 г.). «Глава 1: ВПЧ в этиологии человеческого рака». Вакцина . 24 Suppl 3 (3): S3/1–10. doi :10.1016/j.vaccine.2006.05.115. PMID  16949995.
  27. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (декабрь 2022 г.). «Вакцины против вируса папилломы человека: позиционный документ ВОЗ (обновление 2022 г.)». Weekly Epidemiological Record . 97 (50): 645–672. hdl : 10665/365351 .
  28. ^ Антонссон А., Форслунд О., Экберг Х., Штернер Г., Ханссон Б.Г. (декабрь 2000 г.). «Повсеместное распространение и впечатляющее геномное разнообразие вирусов папилломы кожи человека позволяют предположить комменсальную природу этих вирусов». Журнал вирусологии . 74 (24): 11636–41. doi : 10.1128/JVI.74.24.11636-11641.2000. ПМК 112445 . ПМИД  11090162. 
  29. ^ Mayo Clinic.com, Обыкновенные бородавки, http://www.mayoclinic.com/print/common-warts/DS00370/ Архивировано 17 октября 2011 г. на Wayback Machine
  30. ^ Аль Абуд, Ахмад М.; Нигам, Прамод К. (11 августа 2020 г.). «Бородавка». StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  28613701.
  31. ^ Лунцис NI, Рахман O (июль 2008 г.). «Изображения в клинической медицине. Цифровые бородавки». The New England Journal of Medicine . 359 (2): 177. doi :10.1056/NEJMicm071912. PMID  18614785.
  32. ^ MedlinePlus, Warts, https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/warts.html#cat42 Архивировано 5 июня 2016 г. на Wayback Machine (общая ссылка со ссылками). Также см.
  33. ^ ab World Cancer Report 2014. Всемирная организация здравоохранения. 2014. стр. Глава 5.12. ISBN 978-92-832-0429-9.
  34. ^ Greer CE, Wheeler CM, Ladner MB, Beutner K, Coyne MY, Liang H и др. (август 1995 г.). «Распределение типов вируса папилломы человека (ВПЧ) и серологическая реакция на вирусоподобные частицы ВПЧ типа 6 у пациентов с генитальными бородавками». Журнал клинической микробиологии . 33 (8): 2058–63. doi : 10.1128/jcm.33.8.2058-2063.1995. PMC 228335. PMID  7559948. 
  35. ^ ab "Вирус папилломы человека". Medscape . 16 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 29 ноября 2016 г.
  36. ^ "Фотографии папиллом гортани — Voice Medicine, Нью-Йорк". Voicemedicine.com. Архивировано из оригинала 12 июня 2010 г. Получено 29 августа 2010 г.
  37. ^ abcd Sinal SH, Woods CR (октябрь 2005 г.). «Инфекции вируса папилломы человека половых и дыхательных путей у детей младшего возраста». Семинары по инфекционным заболеваниям у детей . 16 (4): 306–16. doi :10.1053/j.spid.2005.06.010. PMID  16210110.
  38. ^ Wu R, Sun S, Steinberg BM (2003). «Необходимость активации STAT3 для дифференциации многослойного плоского эпителия слизистой оболочки». Молекулярная медицина . 9 (3–4): 77–84. doi :10.2119/2003-00001.Wu. PMC 1430729. PMID  12865943 . 
  39. ^ Moore CE, Wiatrak BJ, McClatchey KD, Koopmann CF, Thomas GR, Bradford CR, Carey TE (май 1999). «Высокорисковые типы вируса папилломы человека и плоскоклеточная карцинома у пациентов с респираторными папилломами». Отоларингология–Хирургия головы и шеи . 120 (5): 698–705. doi :10.1053/hn.1999.v120.a91773. PMID  10229596. S2CID  6560398.
  40. ^ abc Viens LJ, Henley SJ, Watson M, Markowitz LE, Thomas CC, Thompson TD и др. (июль 2016 г.). «Рак, связанный с вирусом папилломы человека – Соединенные Штаты, 2008–2012 гг.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (26): 661–6. doi : 10.15585/mmwr.mm6526a1 . PMID  27387669.
  41. ^ Schiffman M, Castle PE (ноябрь 2005 г.). «Обещание глобальной профилактики рака шейки матки». The New England Journal of Medicine . 353 (20): 2101–4. doi : 10.1056/NEJMp058171 . PMID  16291978.
  42. ^ Alam S, Conway MJ, Chen HS, Meyers C (январь 2008 г.). «Канцероген сигаретного дыма бензо[a]пирен усиливает синтез вируса папилломы человека». Журнал вирусологии . 82 (2): 1053–8. doi :10.1128/JVI.01813-07. PMC 2224590. PMID  17989183 . 
  43. ^ Lu B, Hagensee ME, Lee JH, Wu Y, Stockwell HG, Nielson CM и др. (февраль 2010 г.). «Эпидемиологические факторы, связанные с серопозитивностью к вирусу папилломы человека типа 16 и 18, и риск последующего инфицирования у мужчин». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 19 (2): 511–6. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-09-0790 . PMID  20086109. S2CID  22440577.
  44. ^ Парфенов М., Педамаллу CS, Геленборг Н., Фримен СС, Данилова Л., Бристоу КА и др. (октябрь 2014 г.). «Характеристика взаимодействий ВПЧ и генома хозяина при первичном раке головы и шеи». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (43): 15544–9. Bibcode : 2014PNAS..11115544P. doi : 10.1073/pnas.1416074111 . PMC 4217452. PMID  25313082 . 
  45. ^ Шеффнер, Мартин; Хуибрегце, Джон М.; Виерстра, Ричард Д.; Хоули, Питер М. (ноябрь 1993 г.). «Комплекс HPV-16 E6 и E6-AP функционирует как убиквитин-протеинлигаза при убиквитинировании p53». Cell . 75 (3): 495–505. doi :10.1016/0092-8674(93)90384-3. PMID  8221889. S2CID  27437768.
  46. ^ Заниер, Катя; Шарбонье, Себастьян; Сиди, Абделлахи ульд Мхамед ульд; МакИвен, Аластер Г.; Феррарио, Мария Джованна; Пуссен-Курмонтань, Пьер; Кура, Винсент; Бример, Николь; Бабах, Халед Ульд; Ансари, Тина; Мюллер, Изабель (8 февраля 2013 г.). «Структурная основа захвата клеточных мотивов LxxLL онкобелками E6 папилломавируса». Наука . 339 (6120): 694–698. Бибкод : 2013Sci...339..694Z. дои : 10.1126/science.1229934. ISSN  1095-9203. ПМЦ 3899395 . PMID  23393263. 
  47. ^ Хафнер, Антонина; Булик, Марта Л.; Джамбхекар, Ашвини; Лахав, Галит (апрель 2019 г.). «Множественные механизмы, которые регулируют активность p53 и судьбу клеток». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 20 (4): 199–210. doi :10.1038/s41580-019-0110-x. ISSN  1471-0080. PMID  30824861. S2CID  71143679.
  48. ^ Ханахан, Дуглас; Вайнберг, Роберт А. (7 января 2000 г.). «Признаки рака». Cell . 100 (1): 57–70. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81683-9 . ISSN  0092-8674. PMID  10647931. S2CID  1478778.
  49. ^ Tungteakkhun, Sandy S.; Duerksen-Hughes, Penelope J. (2008). «Клеточные партнеры по связыванию белка E6 вируса папилломы человека». Архивы вирусологии . 153 (3): 397–408. doi :10.1007/s00705-007-0022-5. ISSN  0304-8608. PMC 2249614. PMID 18172569  . 
  50. ^ Karagas MR, Waterboer T, Li Z, Nelson HH, Michael KM, Bavinck JN и др. (июль 2010 г.). «Вирусы папилломы человека рода бета и заболеваемость базальноклеточными и плоскоклеточными карциномами кожи: популяционное исследование случай-контроль». BMJ . 341 : c2986. doi :10.1136/bmj.c2986. PMC 2900549 . PMID  20616098. 
  51. ^ Cohen J (апрель 2005 г.). «Общественное здравоохранение. Большие надежды и дилеммы относительно вакцины против рака шейки матки». Science . 308 (5722): 618–21. doi :10.1126/science.308.5722.618. PMID  15860602. S2CID  31712160.
  52. ^ abc Ault KA (2006). "Эпидемиология и естественное течение инфекций, вызванных вирусом папилломы человека, в женских половых путях". Инфекционные заболевания в акушерстве и гинекологии . 2006 Suppl: 40470. doi : 10.1155/IDOG/2006/40470 . PMC 1581465. PMID  16967912 . 
  53. ^ Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P, Franceschi S (февраль 2005 г.). «Типы вируса папилломы человека при плоскоклеточных карциномах головы и шеи по всему миру: систематический обзор». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 14 (2): 467–75. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-04-0551 . PMID  15734974. S2CID  6643303.
  54. ^ Arbyn, Tommasino, Depuydt, Dillner (15 августа 2014 г.). «Вызывают ли 20 типов вируса папилломы человека рак шейки матки?». Журнал патологии . 234 (4): 431–435. doi : 10.1002/path.4424 . PMID  25124771. S2CID  7775411.
  55. ^ Berrington de González A, Green J, et al. (Международное сотрудничество эпидемиологических исследований рака шейки матки) (февраль 2007 г.). «Сравнение факторов риска инвазивной плоскоклеточной карциномы и аденокарциномы шейки матки: совместный повторный анализ индивидуальных данных по 8097 женщинам с плоскоклеточной карциномой и 1374 женщинам с аденокарциномой из 12 эпидемиологических исследований». International Journal of Cancer . 120 (4): 885–91. doi : 10.1002/ijc.22357 . PMID  17131323. S2CID  33495556.
  56. ^ Denny LA, Franceschi S, de Sanjosé S, Heard I, Moscicki AB, Palefsky J (ноябрь 2012 г.). «Вирус папилломы человека, вирус иммунодефицита человека и иммуносупрессия». Вакцина . 30 (Приложение 5): F168-74. doi :10.1016/j.vaccine.2012.06.045. PMID  23199960. Архивировано из оригинала 8 ноября 2019 г. Получено 28 ноября 2019 г.
  57. ^ Dugué PA, Rebolj M, Garred P, Lynge E (январь 2013 г.). «Иммуносупрессия и риск рака шейки матки». Expert Review of Anticancer Therapy . 13 (1): 29–42. doi :10.1586/era.12.159. PMID  23259425. S2CID  26312718.
  58. ^ Виллемсен, Анук; Браво, Игнасио Г. (27 сентября 2018 г.). «Происхождение и эволюция (онко)генов и геномов папилломавируса». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 374 (1773). bioRxiv 10.1101/428912 . doi : 10.1098 /rstb.2018.0303. PMC 6501903. PMID  30955499.  
  59. ^ Doorbar, John; Quint, Wim; Banks, Lawrence; Bravo, Ignacio G.; Stoler, Mark; Broker, Tom R.; Stanley, Margaret A. (ноябрь 2012 г.). «Биология и жизненный цикл вирусов папилломы человека». Vaccine . 30 : F55–F70. doi : 10.1016/j.vaccine.2012.06.083 . ISSN  0264-410X. PMID  23199966.
  60. ^ Гальярди, Алессия; Портер, Ванесса Л.; Зонг, Цзушенг; Боулби, Реанн; Титмусс, Эмма; Намирембе, Констанс; Гринер, Николас Б.; Петрелло, Хилари; Боуэн, Джей; Чан, Саймон К.; Кулибрк, Лука (август 2020 г.). «Анализ карцином шейки матки в Уганде выявляет специфические для вируса папилломы человека эпигеномные и транскриптомные ландшафты». Nature Genetics . 52 (8): 800–810. doi :10.1038/s41588-020-0673-7. ISSN  1061-4036. PMC 7498180 . PMID  32747824. 
  61. ^ Гринблатт Р. Дж. (2005). «Вирусы папилломы человека: заболевания, диагностика и возможная вакцина». Информационный бюллетень клинической микробиологии . 27 (18): 139–145. doi :10.1016/j.clinmicnews.2005.09.001.
  62. ^ Абудула, Абулизи; Рузи, Нуэрмангули; Сюй, Лисю; Ян, Юнь; Хасиму, Аксиангу (2019). «Тканевая метаболомика выявляет потенциальные биомаркеры карциномы шейки матки и инфекции ВПЧ». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 20 (1): 78–87. doi : 10.17305/bjbms.2019.4359 . PMC 7029203. PMID  31465717 . 
  63. ^ Freitas LB, Chen Z, Muqui EF, Boldrini NA, Miranda AE, Spano LC, Burk RD (1 июля 2014 г.). «Неевропейские варианты вируса папилломы человека 16 преимущественно связаны с поражениями шейки матки высокой степени». PLOS ONE . ​​9 (7): e100746. Bibcode :2014PLoSO...9j0746F. doi : 10.1371/journal.pone.0100746 . PMC 4077691 . PMID  24983739. 
  64. ^ abcde Burd EM, Dean CL (август 2016 г.). Hayden RT, Wolk DM, Carroll KC, Tang YC (ред.). "Вирус папилломы человека". Microbiology Spectrum . Диагностическая микробиология хозяина с ослабленным иммунитетом. 4 (4) (второе изд.). Американское общество микробиологии: 177–195. doi : 10.1128/microbiolspec.dmih2-0001-2015 . ISBN 978-1-55581-903-3. PMID  27726787.
  65. ^ Chin-Hong PV, Vittinghoff E, Cranston RD, Browne L, Buchbinder S, Colfax G и др. (июнь 2005 г.). «Возрастная распространенность предшественников анального рака у гомосексуальных мужчин: исследование EXPLORE». Журнал Национального института рака . 97 (12): 896–905. doi : 10.1093/jnci/dji163 . PMID  15956651.
  66. ^ "AIDSmeds Web Exclusives: PAP-мазки на рак ануса? — Дэвид Эванс". AIDSmeds.com. 10 июня 2008 г. Архивировано из оригинала 7 июля 2011 г. Получено 29 августа 2010 г.
  67. ^ Goldie SJ, Kuntz KM, Weinstein MC, Freedberg KA, Palefsky JM (июнь 2000 г.). «Экономическая эффективность скрининга анальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и анального рака у гомосексуальных и бисексуальных мужчин, отрицательных на вирус иммунодефицита человека». The American Journal of Medicine . 108 (8): 634–41. doi :10.1016/S0002-9343(00)00349-1. PMID  10856411.
  68. ^ ab Элизабет А. Ван Дайн; С. Джейн Хенли; Мона Сарайя; Шерилл К. Томас; Лаури Э. Марковиц; Вики Б. Бенард (24 августа 2018 г.). «Тенденции в онкологических заболеваниях, связанных с вирусом папилломы человека — США, 1999–2015 гг.» (PDF) . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . Том 67, № 33.
  69. ^ аб Д'Суза Г., Креймер А.Р., Висциди Р., Павлита М., Фахри С., Кох В.М. и др. (май 2007 г.). «Исследование случай-контроль вируса папилломы человека и рака ротоглотки». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (19): 1944–56. doi : 10.1056/NEJMoa065497 . PMID  17494927. S2CID  18819678.
  70. ^ ab Ridge JA, Glisson BS, Lango MN, et al. «Опухоли головы и шеи» Архивировано 20 июля 2009 г. в Wayback Machine в Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (редакторы) Лечение рака: междисциплинарный подход Архивировано 4 октября 2013 г. в Wayback Machine . 11-е изд. 2008.
  71. ^ Gillison ML, Koch WM, Capone RB, Spafford M, Westra WH, Wu L и др. (май 2000 г.). «Доказательства причинно-следственной связи между вирусом папилломы человека и подмножеством видов рака головы и шеи». Журнал Национального института рака . 92 (9): 709–20. doi : 10.1093/jnci/92.9.709 . PMID  10793107.
  72. ^ Gillison ML (декабрь 2006 г.). «Вирус папилломы человека и прогноз плоскоклеточного рака ротоглотки: значение для клинических исследований рака головы и шеи». Журнал клинической онкологии . 24 (36): 5623–5. doi : 10.1200/JCO.2006.07.1829 . PMID  17179099. S2CID  32491893.
  73. ^ Saraiya M, Unger ER, Thompson TD, Lynch CF, Hernandez BY, Lyu CW и др. (июнь 2015 г.). «Оценка типов ВПЧ в раковых заболеваниях в США: последствия для текущих и 9-валентных вакцин против ВПЧ». Журнал Национального института рака . 107 (6): djv086. doi :10.1093/jnci/djv086. PMC 4838063. PMID  25925419 . 
  74. ^ Anantharaman D, Abedi-Ardekani B, Beachler DC, Gheit T, Olshan AF, Wisniewski K и др. (май 2017 г.). «Географическая гетерогенность распространенности вируса папилломы человека при раке головы и шеи». International Journal of Cancer . 140 (9): 1968–1975. doi : 10.1002/ijc.30608. hdl : 2318/1634649 . PMC 8969079. PMID 28108990.  S2CID 34198821  . 
  75. ^ Chaturvedi AK, Engels EA, Pfeiffer RM, Hernandez BY, Xiao W, Kim E и др. (ноябрь 2011 г.). «Вирус папилломы человека и рост заболеваемости раком ротоглотки в Соединенных Штатах». Журнал клинической онкологии . 29 (32): 4294–301. doi :10.1200/JCO.2011.36.4596. PMC 3221528. PMID  21969503 . 
  76. ^ Дрейк, Вирджиния; Фахри, Кэрол; Уиндон, Мелина Дж.; Стюарт, К. Мэтью; Акст, Ли; Хиллел, Александр; Чиен, Уэйд; Ха, Патрик; Майлз, Бретт; Гурин, Кристин Г.; Мандал, Раджарси; Мыдларц, Войцех К.; Рупер, Лиза; Трой, Таня; Яввари, Сиддхартха (11 января 2021 г.). «Время, количество и тип сексуальных партнеров, связанных с риском рака ротоглотки». Cancer . 127 (7): 1029–1038. doi :10.1002/cncr.33346. ISSN  0008-543X. PMC 8035131 . PMID  33426652. 
  77. ^ Ernster JA, Sciotto CG, O'Brien MM, Finch JL, Robinson LJ, Willson T, Mathews M (декабрь 2007 г.). «Рост заболеваемости орофарингеальным раком и роль онкогенного вируса папилломы человека». The Laryngoscope . 117 (12): 2115–28. doi :10.1097/MLG.0b013e31813e5fbb. PMID  17891052. S2CID  38017888.
  78. ^ Lechner M, Frampton GM, Fenton T, Feber A, Palmer G, Jay A и др. (2013). «Целевое секвенирование следующего поколения плоскоклеточного рака головы и шеи выявляет новые генетические изменения в опухолях HPV+ и HPV-». Genome Medicine . 5 (5): 49. doi : 10.1186/gm453 . PMC 4064312 . PMID  23718828. 
  79. ^ "Риск рака легких повышается при наличии антител к ВПЧ". Архивировано из оригинала 27 апреля 2012 г.
  80. ^ "У пациентов с раком легких больше шансов иметь вирус папилломы человека высокого риска". NPIN . Архивировано из оригинала 27 июля 2012 г.
  81. ^ Сюрьянен К, Сюрьянен С, Келлокоски Дж, Кярья Дж, Мянтюярви Р (1989). «Последовательности ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) типов 6 и 16 в плоскоклеточном раке бронхов, продемонстрированные с помощью гибридизации ДНК in situ». Легкое . 167 (1): 33–42. дои : 10.1007/BF02714928. PMID  2537916. S2CID  2094038.
  82. ^ Карпаньяно Дж.Е., Кутелу А., Наталиккио М.И., Мартинелли Д., Руджери С., Ди Таранто А. и др. (октябрь 2011 г.). «ВПЧ в конденсате выдыхаемого воздуха больных раком легких». Британский журнал рака . 105 (8): 1183–90. дои : 10.1038/bjc.2011.354. ПМК 3208494 . ПМИД  21952627. 
  83. ^ Klein F, Amin Kotb WF, Petersen I (июль 2009 г.). «Заболеваемость вирусом папилломы человека при раке легких». Рак легких . 65 (1): 13–8. doi :10.1016/j.lungcan.2008.10.003. PMID  19019488.
  84. ^ Мур М. (12 ноября 2007 г.). «Человек-дерево, «отрастивший корни», может быть вылечен». The Daily Telegraph . Лондон. Архивировано из оригинала 13 ноября 2007 г.
  85. ^ ab Patel T, Morrison LK, Rady P, Tyring S (2010). "Epidermodysplasia verruciformis и восприимчивость к ВПЧ". Disease Markers . 29 (3–4): 199–206. doi : 10.1155/2010/345436 . PMC 3835378. PMID  21178278 . 
  86. ^ "HPV and Cancer". Национальный институт рака . 15 мая 2015 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2017 г. Получено 18 апреля 2017 г.
  87. ^ ab Miyague AH, Mauad FM, де Паула Мартинс W, Бенедетти AC, Феррейра А.Е., Моад-Фильо Ф (5 февраля 2019 г.). «Ультразвуковое сканирование как потенциальный источник внутрибольничных и перекрестных инфекций: обзор литературы». Радиология Бразилиа . 48 (5): 319–23. дои : 10.1590/0100-3984.2014.0002. ПМК 4633077 . ПМИД  26543284. 
  88. ^ Хойл, Элис; МакГини, Эстер (2019). Великие отношения и половое воспитание. Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-1-35118-825-8. Получено 11 июля 2023 г. .
  89. ^ ab Heymann MD (2015). Руководство по контролю инфекционных заболеваний (20-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Apha Press. С. 299–300. ISBN 978-0-87553-018-5.
  90. ^ ab Burchell AN, Winer RL, de Sanjosé S, Franco EL (август 2006 г.). «Глава 6: Эпидемиология и динамика передачи генитальной инфекции ВПЧ». Вакцина . 24 (Приложение 3): S3/52–61. doi :10.1016/j.vaccine.2006.05.031. PMID  16950018.
  91. ^ Schmitt M, Depuydt C, Benoy I, Bogers J, Antoine J, Arbyn M, Pawlita M (май 2013 г.). «Распространенность и вирусная нагрузка 51 генитального вируса папилломы человека и трех подтипов». International Journal of Cancer . 132 (10): 2395–403. doi : 10.1002/ijc.27891 . PMID  23034864. S2CID  1316857.
  92. ^ Эгендорф, Лора. Заболевания, передающиеся половым путем (серия выпусков). Нью-Йорк: Greenhaven Press, 2007.
  93. ^ abc Hernandez BY, Wilkens LR, Zhu X, Thompson P, McDuffie K, Shvetsov YB, et al. (июнь 2008 г.). «Передача вируса папилломы человека в гетеросексуальных парах». Emerging Infectious Diseases . 14 (6): 888–94. doi :10.3201/eid1406.070616. PMC 2600292. PMID  18507898 . 
  94. ^ ab Giuliano AR, Nielson CM, Flores R, Dunne EF, Abrahamsen M, Papenfuss MR и др. (октябрь 2007 г.). «Оптимальные анатомические участки для отбора проб у гетеросексуальных мужчин для обнаружения вируса папилломы человека (ВПЧ): исследование обнаружения ВПЧ у мужчин». Журнал инфекционных заболеваний . 196 (8): 1146–52. doi :10.1086/521629. PMC 3904649. PMID  17955432 . 
  95. ^ abcd Winer RL, Hughes JP, Feng Q, Xi LF, Cherne S, O'Reilly S и др. (июль 2010 г.). «Обнаружение генитальных типов ВПЧ в образцах из кончиков пальцев у недавно начавших половую жизнь студенток университетов». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 19 (7): 1682–5. doi :10.1158/1055-9965.EPI-10-0226. PMC 2901391. PMID  20570905 . 
  96. ^ Winer RL, Lee SK, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA (февраль 2003 г.). «Генитальная инфекция вируса папилломы человека: заболеваемость и факторы риска в когорте студенток университета». American Journal of Epidemiology . 157 (3): 218–26. doi : 10.1093/aje/kwf180 . PMID  12543621.
  97. ^ Tay SK (июль 1995 г.). «Генитальная онкогенная инфекция вируса папилломы человека: краткий обзор способа передачи» (бесплатный полный текст) . Annals of the Academy of Medicine, Singapore . 24 (4): 598–601. PMID  8849195. Архивировано из оригинала 27 июля 2012 г.
  98. ^ Pao CC, Tsai PL, Chang YL, Hsieh TT, Jin JY (март 1993 г.). «Возможная неполовая передача генитальных инфекций вируса папилломы человека у молодых женщин». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 12 (3): 221–2. doi :10.1007/BF01967118. PMID  8389707. S2CID  11548979.
  99. ^ Tay SK, Ho TH, Lim-Tan SK (август 1990 г.). «Всегда ли генитальная инфекция вируса папилломы человека передается половым путем?» (бесплатный полный текст) . The Australian & New Zealand Journal of Obstetrics & Gynaecology . 30 (3): 240–2. doi :10.1111/j.1479-828X.1990.tb03223.x. PMID  2256864. S2CID  72353975. Архивировано из оригинала 6 апреля 2016 г.
  100. ^ ab Sonnex C, Strauss S, Gray JJ (октябрь 1999 г.). «Обнаружение ДНК вируса папилломы человека на пальцах пациентов с генитальными бородавками». Инфекции, передаваемые половым путем . 75 (5): 317–9. doi :10.1136/sti.75.5.317. PMC 1758241. PMID  10616355 . 
  101. ^ ab Ганс Крюгер; Гэвин Стюарт; Ричард Галлахер; Дэн Уильямс, Джон Кернер (12 апреля 2010 г.). ВПЧ и другие инфекционные агенты в раке: возможности профилактики и общественного здравоохранения: возможности профилактики и общественного здравоохранения. Oxford University Press. стр. 34. ISBN 978-0-19-973291-3. Архивировано из оригинала 9 июня 2013 . Получено 24 декабря 2012 .
  102. ^ Bodaghi S, Wood LV, Roby G, Ryder C, Steinberg SM, Zheng ZM (ноябрь 2005 г.). «Могут ли вирусы папилломы человека распространяться через кровь?». Journal of Clinical Microbiology . 43 (11): 5428–34. doi :10.1128/JCM.43.11.5428-5434.2005. PMC 1287818. PMID  16272465 . 
  103. ^ Чен AC, Келехер А, Кедда М.А., Спердл AB, Макмиллан Н.А., Антонссон А (октябрь 2009 г.). «ДНК вируса папилломы человека обнаружена в образцах периферической крови здоровых австралийских доноров-мужчин» (PDF) . Журнал медицинской вирусологии . 81 (10): 1792–6. дои : 10.1002/jmv.21592. hdl : 10072/44445 . PMID  19697401. S2CID  22918855.
  104. ^ "Критерии соответствия по теме - Американский Красный Крест". Архивировано из оригинала 1 января 2017 года.
  105. ^ abc Watson RA (2005). «Вирус папилломы человека: противостояние эпидемии — точка зрения уролога». Обзоры по урологии . 7 (3): 135–44. PMC 1477576. PMID  16985824 . 
  106. ^ Guan J, Bywaters SM, Brendle SA, Ashley RE, Makhov AM, Conway JF и др. (февраль 2017 г.). «Карты криоэлектронной микроскопии вируса папилломы человека 16 выявляют плотности L2 и сайт связывания гепарина». Структура . 25 (2): 253–263. doi : 10.1016/j.str.2016.12.001 . PMID  28065506.
  107. ^ abc Schiller JT, Day PM, Kines RC (июнь 2010 г.). «Современное понимание механизма инфекции ВПЧ». Гинекологическая онкология . 118 (1 Suppl): S12–7. doi :10.1016/j.ygyno.2010.04.004. PMC 3493113. PMID  20494219 . 
  108. ^ ab Scheurer ME, Tortolero-Luna G, Adler-Storthz K (2005). «Инфекция вируса папилломы человека: биология, эпидемиология и профилактика». Международный журнал гинекологического рака . 15 (5): 727–46. doi :10.1111/j.1525-1438.2005.00246.x. PMID  16174218. S2CID  23849159.
  109. ^ Woodham AW, Da Silva DM, Skeate JG, Raff AB, Ambroso MR, Brand HE и др. (2012). «Субъединица S100A10 гетеротетрамера аннексина A2 способствует инфицированию вирусом папилломы человека, опосредованному L2». PLOS ONE . 7 (8): e43519. Bibcode : 2012PLoSO...743519W. doi : 10.1371/journal.pone.0043519 . PMC 3425544. PMID  22927980 . 
  110. ^ Рафф А.Б., Вудхэм А.В., Рафф Л.М., Скит Дж.Г., Ян Л., Да Силва Д.М. и др. (июнь 2013 г.). «Развивающаяся область исследований рецепторов вируса папилломы человека: обзор связывания и проникновения». Журнал вирусологии . 87 (11): 6062–72. дои : 10.1128/JVI.00330-13. ПМЦ 3648114 . ПМИД  23536685. 
  111. ^ Chen Z, Schiffman M, Herrero R, Desalle R, Anastos K, Segondy M и др. (2011). «Эволюция и таксономическая классификация геномов, связанных с вариантами вируса папилломы человека 16 (HPV16): HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58 и HPV67». PLOS ONE . ​​6 (5): e20183. Bibcode :2011PLoSO...620183C. doi : 10.1371/journal.pone.0020183 . PMC 3103539 . PMID  21673791. 
  112. ^ Zuna RE, Tuller E, Wentzensen N, Mathews C, Allen RA, Shanesmith R и др. (октябрь 2011 г.). «Вариант HPV16, клиническая стадия и выживаемость у женщин с инвазивным раком шейки матки». Infectious Agents and Cancer . 6 : 19. doi : 10.1186/1750-9378-6-19 . PMC 3226431. PMID  22035468 . 
  113. ^ ab Mirabello, Lisa; Clarke, Megan; Nelson, Chase; Dean, Michael; Wentzensen, Nicolas; Yeager, Meredith; Cullen, Michael; Boland, Joseph; NCI HPV Workshop; Schiffman, Mark; Burk, Robert (13 февраля 2018 г.). "The Intersection of HPV Epidemiology, Genomics and Mechanistic Studies of HPV-Mediated Cancerogenesis". Вирусы . 10 (2): 80. doi : 10.3390/v10020080 . ISSN  1999-4915. PMC 5850387. PMID 29438321  . 
  114. ^ abcde Николаидис, Мариос; Цакогианнис, Димитрис; Блетса, Гарифалия; Моссиалос, Димитрис; Коттариди, Кристина; Илиопулос, Иоаннис; Маркулатос, Панайотис; Амуциас, Григорис Д. (14 октября 2021 г.). "HPV16-Genotyper: вычислительный инструмент для оценки риска, генотипирования линии и обнаружения рекомбинации в последовательностях HPV16 на основе крупномасштабного эволюционного анализа". Разнообразие . 13 (10): 497. doi : 10.3390/d13100497 . ISSN  1424-2818.
  115. ^ Mirabello, Lisa; Yeager, Meredith; Cullen, Michael; Boland, Joseph F.; Chen, Zigui; Wentzensen, Nicolas; Zhang, Xijun; Yu, Kai; Yang, Qi; Mitchell, Jason; Roberson, David (сентябрь 2016 г.). "HPV16 Sublineage Associations With Histology-Specific Cancer Risk Using HPV Whole-Genome Sequences in 3200 Women". Журнал Национального института рака . 108 (9): djw100. doi :10.1093/jnci/djw100. ISSN  0027-8874. PMC 5939630. PMID  27130930 . 
  116. ^ Цзян, Минцзюнь; Си, Лонг Фу; Эдельштейн, Зои Р.; Гэллоуэй, Дениз А.; Олсем, Гэри Дж.; Лин, Уильям Чун-Че; Кивиат, Нэнси Б. (ноябрь 2009 г.). «Идентификация вариантов рекомбинантного вируса папилломы человека типа 16». Вирусология . 394 (1): 8–11. doi :10.1016/j.virol.2009.08.040. PMC 2769496. PMID 19758676  . 
  117. ^ Заниер К, Шарбонье С, Сиди АО, Макьюэн АГ, Феррарио МГ, Пуссен-Курмонтань П и др. (февраль 2013 г.). «Структурная основа захвата клеточных мотивов LxxLL онкопротеинами папилломавируса E6». Science . 339 (6120): 694–8. Bibcode :2013Sci...339..694Z. doi :10.1126/science.1229934. PMC 3899395 . PMID  23393263. 
  118. ^ Гангули Н., Парихар СП. (март 2009 г.). «Онкопротеины вируса папилломы человека E6 и E7 как факторы риска возникновения опухолей». Журнал биологических наук . 34 (1): 113–23. doi :10.1007/s12038-009-0013-7. PMID  19430123. S2CID  8770549.
  119. ^ Zheng ZM, Baker CC (сентябрь 2006 г.). «Структура генома папилломавируса, экспрессия и посттранскрипционная регуляция». Frontiers in Bioscience . 11 : 2286–302. doi :10.2741/1971. PMC 1472295. PMID 16720315  . 
  120. ^ Tang S, Tao M, McCoy JP, Zheng ZM (май 2006 г.). «Онкопротеин E7 транслируется из сплайсированных транскриптов E6*I в клеточных линиях рака шейки матки, положительных по вирусу папилломы человека типа 16 или типа 18, с высокой степенью риска посредством реинициации трансляции». Journal of Virology . 80 (9): 4249–63. doi :10.1128/JVI.80.9.4249-4263.2006. PMC 1472016 . PMID  16611884. 
  121. ^ Элисон А. Макбрайд (18 марта 2017 г.). «Механизмы и стратегии репликации папилломавируса». Биологическая химия . 398 (8): 919–927. doi :10.1515/HSZ-2017-0113. ISSN  1431-6730. PMID  28315855. Wikidata  Q39186071.
  122. ^ ab Chaturvedi A, Gillison ML (4 марта 2010 г.). «Вирус папилломы человека и рак головы и шеи». В Andrew F. Olshan (ред.). Epidemiology, Pathogenesis, and Prevention of Head and Neck Cancer (1-е изд.). New York: Springer. стр. 87–116. doi :10.1007/978-1-4419-1472-9_5. ISBN 978-1-4419-1471-2.
  123. ^ Münger K, Howley PM (ноябрь 2002 г.). «Функции иммортализации и трансформации вируса папилломы человека». Virus Research . 89 (2): 213–28. doi :10.1016/S0168-1702(02)00190-9. PMID  12445661.
  124. ^ Conway MJ, Alam S, Ryndock EJ, Cruz L, Christensen ND, Roden RB, Meyers C (октябрь 2009 г.). «Сборка вирионов вируса папилломы человека типа 16, зависящая от градиента редокса и охватывающая ткани». Журнал вирусологии . 83 (20): 10515–26. doi :10.1128/JVI.00731-09. PMC 2753102. PMID  19656879 . 
  125. ^ Bryan JT, Brown DR (март 2001 г.). «Передача инфекции вируса папилломы человека типа 11 слущенными ороговевшими клетками». Вирусология . 281 (1): 35–42. doi : 10.1006/viro.2000.0777 . PMID  11222093.
  126. ^ Rampias T, Boutati E, Pectasides E, Sasaki C, Kountourakis P, Weinberger P, Psyrri A (март 2010 г.). «Активация сигнального пути Wnt онкогенами вируса папилломы человека E6 и E7 в клетках плоскоклеточной карциномы ротоглотки, положительных по HPV16». Molecular Cancer Research . 8 (3): 433–43. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-09-0345 . PMID  20215420. S2CID  19411033.
  127. ^ Giuliano AR, Lu B, Nielson CM, Flores R, Papenfuss MR, Lee JH и др. (сентябрь 2008 г.). «Возрастная распространенность, заболеваемость и продолжительность инфекций вируса папилломы человека в когорте из 290 мужчин в США». Журнал инфекционных заболеваний . 198 (6): 827–35. doi : 10.1086/591095 . PMID  18657037.
  128. ^ EHPV, архивировано из оригинала 17 декабря 2014 г.
  129. ^ Schiffman M, Castle PE (август 2003 г.). «Вирус папилломы человека: эпидемиология и общественное здравоохранение» [1 января 2017 г.]. Архивы патологии и лабораторной медицины . 127 (8): 930–4. doi :10.5858/2003-127-930-HPEAPH. PMID  12873163. Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
  130. ^ "ВПЧ | Вирус папилломы человека | Мазок Папаниколау | MedlinePlus" . Получено 7 ноября 2018 г.
  131. ^ Saslow, D; Solomon, D; Lawson, HW; Killackey, M; Kulasingam, SL; Cain, J; Garcia, FA; Moriarty, AT; Waxman, AG; Wilbur, DC; Wentzensen, N; Downs LS, Jr; Spitzer, M; Moscicki, AB; Franco, EL; Stoler, MH; Schiffman, M; Castle, PE; Myers, ER; Комитет по рекомендациям по раку шейки матки ACS-ASCCP-ASCP (май 2012 г.). «Американское онкологическое общество, Американское общество кольпоскопии и патологии шейки матки и Американское общество клинической патологии: рекомендации по скринингу для профилактики и раннего выявления рака шейки матки». CA: Журнал онкологии для клиницистов . 62 (3): 147–72. doi :10.3322/caac.21139. PMC 3801360. PMID  22422631 . 
  132. ^ Smith RA, Andrews KS, Brooks D, Fedewa SA, Manassaram-Baptiste D, Saslow D и др. (март 2017 г.). «Скрининг рака в Соединенных Штатах, 2017 г.: обзор текущих рекомендаций Американского онкологического общества и текущих проблем скрининга рака». CA: A Cancer Journal for Clinicians . 67 (2): 100–121. doi : 10.3322/caac.21392 . PMID  28170086. S2CID  37359995.
  133. ^ "Информационный бюллетень Национального института рака: ВПЧ и рак". Cancer.gov. Архивировано из оригинала 31 октября 2013 г. Получено 23 октября 2013 г.
  134. ^ Pan C, Issaeva N, Yarbrough WG (2018). «Рак ротоглотки, вызванный ВПЧ: современные знания молекулярной биологии и механизмов канцерогенеза». Рак головы и шеи . 3 : 12. doi : 10.1186/s41199-018-0039-3 . PMC 6460765. PMID  31093365 . 
  135. ^ abcde Dunne EF, Nielson CM, Stone KM, Markowitz LE, Giuliano AR (октябрь 2006 г.). «Распространенность инфекции ВПЧ среди мужчин: систематический обзор литературы». Журнал инфекционных заболеваний . 194 (8): 1044–57. doi : 10.1086/507432 . PMID  16991079.
  136. ^ Burchell AN, Richardson H, Mahmud SM, Trottier H, Tellier PP, Hanley J, et al. (март 2006 г.). «Моделирование половой передачи инфекции вируса папилломы человека с использованием стохастического компьютерного моделирования и эмпирических данных когортного исследования молодых женщин в Монреале, Канада». American Journal of Epidemiology . 163 (6): 534–43. doi : 10.1093/aje/kwj077 . PMID  16421235.
  137. ^ Ким Дж. Дж. (октябрь 2007 г.). «Анализ политики вакцинации может выиграть от изучения естественной истории вируса папилломы человека у мужчин». Журнал инфекционных заболеваний . 196 (8): 1117–9. doi : 10.1086/521199 . PMID  17955427.
  138. ^ "FAQs for Men". thehpvtest.com . Архивировано из оригинала 5 сентября 2012 . Получено 24 августа 2012 .
  139. ^ ab Nicolau SM, Camargo CG, Stávale JN, Castelo A, Dôres GB, Lörincz A, de Lima GR (февраль 2005 г.). «Обнаружение ДНК вируса папилломы человека у мужчин — сексуальных партнеров женщин с генитальной инфекцией вируса папилломы человека». Urology . 65 (2): 251–5. doi :10.1016/j.urology.2004.09.031. PMID  15708032.
  140. ^ abc Aguilar LV, Lazcano-Ponce E, Vaccarella S, Cruz A, Hernández P, Smith JS, et al. (Февраль 2006). "Вирус папилломы человека у мужчин: сравнение различных участков половых органов". Инфекции, передаваемые половым путем . 82 (1): 31–3. doi :10.1136/sti.2005.015131. PMC 2563819. PMID  16461598 . 
  141. ^ abc Weaver BA, Feng Q, Holmes KK, Kiviat N, Lee SK, Meyer C, et al. (Февраль 2004). «Оценка генитальных участков и методы взятия проб для обнаружения ДНК вируса папилломы человека у мужчин». Журнал инфекционных заболеваний . 189 (4): 677–85. doi : 10.1086/381395 . PMID  14767822.
  142. ^ Hernandez BY, McDuffie K, Goodman MT, Wilkens LR, Thompson P, Zhu X и ​​др. (февраль 2006 г.). «Сравнение образцов гениталий, собранных врачом и самостоятельно, для обнаружения вируса папилломы человека у мужчин». Журнал клинической микробиологии . 44 (2): 513–7. doi :10.1128/JCM.44.2.513-517.2006. PMC 1392697. PMID  16455906 . 
  143. ^ Ogilvie GS, Taylor DL, Achen M, Cook D, Krajden M (июнь 2009 г.). «Самостоятельный сбор образцов генитального вируса папилломы человека у гетеросексуальных мужчин». Инфекции, передаваемые половым путем . 85 (3): 221–5. doi : 10.1136/sti.2008.033068 . PMID  19066196. S2CID  24410167.
  144. ^ Petignat P, Faltin DL, Bruchim I, Tramèr MR, Franco EL, Coutlée F (май 2007 г.). «Сравнимы ли самостоятельно собранные образцы с образцами шейки матки, собранными врачом, для тестирования ДНК вируса папилломы человека? Систематический обзор и метаанализ». Гинекологическая онкология . 105 (2): 530–5. doi :10.1016/j.ygyno.2007.01.023. PMID  17335880.
  145. ^ Партридж Дж. М., Хьюз Дж. П., Фэн К., Винер Р. Л., Уивер БА, Си Л. Ф. и др. (октябрь 2007 г.). «Генитальная инфекция вируса папилломы человека у мужчин: заболеваемость и факторы риска в когорте студентов университета». Журнал инфекционных заболеваний . 196 (8): 1128–36. doi : 10.1086/521192 . PMID  17955430.
  146. ^ "HPV and Men — CDC Fact Sheet". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 3 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 17 октября 2009 г. Получено 13 ноября 2009 г.
  147. ^ "Вирус папилломы человека (ВПЧ) и мужчины: вопросы и ответы". 2007. Архивировано из оригинала 14 сентября 2008 г. Получено 10 сентября 2008 г. В настоящее время в Канаде тест на ДНК ВПЧ одобрен для женщин, но не для мужчин.
  148. ^ "Что мужчинам нужно знать о ВПЧ". 2006. Архивировано из оригинала 7 апреля 2007 г. Получено 4 апреля 2007 г. В настоящее время не существует одобренного FDA теста для обнаружения ВПЧ у мужчин. Это связано с тем, что эффективный и надежный способ сбора образца клеток кожи мужских половых органов, который позволил бы обнаружить ВПЧ, еще не разработан.
  149. ^ Storey R, Joh J, Kwon A, Jenson AB, Ghim SJ, Kloecker GH (2013). «Обнаружение иммуноглобулина G против E7 вируса папилломы человека при немелкоклеточном раке легких». Журнал онкологии . 2013 : 240164. doi : 10.1155/2013/240164 . PMC 3603668. PMID  23533408 . 
  150. ^ Rocha-Zavaleta L, Ambrosio JP, de Lourdes Mora-Garcia M, Cruz-Talonia F, Hernandez-Montes J, Weiss-Steider B, et al. (сентябрь 2004 г.). «Обнаружение антител против пептида вируса папилломы человека (ВПЧ) типа 16, которые дифференцируют высокорисковые и низкорисковые плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени риска, связанные с ВПЧ». Журнал общей вирусологии . 85 (Pt 9): 2643–50. doi : 10.1099/vir.0.80077-0 . PMID  15302958.
  151. ^ Bolhassani A, Zahedifard F, Taslimi Y, Taghikhani M, Nahavandian B, Rafati S (ноябрь 2009 г.). «Обнаружение антител против фрагментов HPV16 E7 и GP96 как биомаркеров у пациентов с раком шейки матки» (PDF) . The Indian Journal of Medical Research . 130 (5): 533–41. PMID  20090101. Архивировано из оригинала (PDF) 16 декабря 2010 г. . Получено 18 марта 2014 г. .
  152. ^ Фицджеральд К (18 июня 2013 г.). «Анализ крови может обнаружить рак горла, передающийся половым путем». Medical News Today . Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 г. Получено 18 марта 2014 г.
  153. ^ "Диагностика и тесты на ВПЧ (вирус папилломы человека)". Cleveland Clinic . 18 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 1 августа 2020 г. Получено 8 февраля 2019 г.
  154. ^ "FDA одобряет Гардасил 9 для профилактики некоторых видов рака, вызванных пятью дополнительными типами ВПЧ". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 10 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 10 января 2015 г. Получено 8 марта 2015 г.
  155. ^ "Эпидемиология вируса папилломы человека и профилактика заболеваний, предупреждаемых вакцинацией". CDC . Архивировано из оригинала 3 февраля 2014 года . Получено 30 января 2014 года .
  156. ^ «Вакцины против вируса папилломы человека. Документ с изложением позиции ВОЗ» (PDF) . Relevé Épidémiologique Hebdomadaire . 84 (15): 118–31. Апрель 2009 г. PMID  19360985. Архивировано (PDF) из оригинала 24 декабря 2010 г.
  157. ^ abc Koliopoulos G, Nyaga VN, Santesso N, Bryant A, Martin-Hirsch PP, Mustafa RA и др. (август 2017 г.). «Цитология против тестирования на ВПЧ для скрининга рака шейки матки у населения в целом». База данных систематических обзоров Cochrane . 8 (7): CD008587. doi :10.1002/14651858.CD008587.pub2. PMC 6483676. PMID  28796882. 
  158. ^ "CDC рекомендует только две прививки от ВПЧ для молодых подростков". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 20 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2017 г. Получено 24 марта 2017 г.
  159. ^ ab Markowitz LE, Dunne EF, Saraiya M, Lawson HW, Chesson H, Unger ER (март 2007 г.). «Четырехвалентная вакцина против вируса папилломы человека: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». MMWR. Рекомендации и отчеты . 56 (RR-2): 1–24. PMID  17380109. Архивировано из оригинала 20 мая 2017 г.
  160. ^ Dobson SR, McNeil S, Dionne M, Dawar M, Ogilvie G, Krajden M и др. (Май 2013 г.). «Иммуногенность 2 доз вакцины против ВПЧ у молодых подростков по сравнению с 3 дозами у молодых женщин: рандомизированное клиническое исследование». JAMA . 309 (17): 1793–802. doi : 10.1001/jama.2013.1625 . PMID  23632723.
  161. ^ "Информация о вакцине против ВПЧ для молодых женщин". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 3 января 2017 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2017 г. Получено 24 марта 2017 г.
  162. ^ "Вирус ВПЧ: Информация о вирусе папилломы человека". WebMD . Архивировано из оригинала 8 марта 2008 г.
  163. ^ "Информационный листок для пациента о вакцине Гардасил" (PDF) . Апрель 2015 г. Получено 11 июля 2018 г.
  164. ^ Deleré Y, Wichmann O, Klug SJ, van der Sande M, Terhardt M, Zepp F, Harder T (сентябрь 2014 г.). «Эффективность и продолжительность защиты вакциной от вируса папилломы человека: систематический обзор и метаанализ». Deutsches Ärzteblatt International . 111 (35–36): 584–91. doi :10.3238/arztebl.2014.0584. PMC 4174682. PMID  25249360 . 
  165. ^ "FDA одобряет Гардасил 9 для профилактики некоторых видов рака, вызванных пятью дополнительными типами ВПЧ". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (пресс-релиз). 10 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 10 января 2015 г. Получено 28 февраля 2015 г.
  166. ^ "CDC — Эффективность презервативов — Мужские латексные презервативы и заболевания, передающиеся половым путем". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 22 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 17 октября 2009 г. Получено 23 октября 2009 г.
  167. ^ ab Meyers J, Ryndock E, Conway MJ, Meyers C, Robison R (июнь 2014 г.). «Восприимчивость вируса папилломы человека типа 16 с высоким риском к клиническим дезинфицирующим средствам». Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (6): 1546–50. doi :10.1093/jac/dku006. PMC 4019329. PMID 24500190  . 
  168. ^ Лю З, Рашид Т, Ньитрей АГ (февраль 2016 г.). «Пенисы не требуются: систематический обзор возможности горизонтальной передачи вируса папилломы человека, которая не является сексуальной или не включает проникновение полового члена». Сексуальное здоровье . 13 (1): 10–21. doi :10.1071/sh15089. PMID  26433493. S2CID  20937073.
  169. ^ Sabeena S, Bhat P, Kamath V, Arunkumar G (март 2017 г.). «Возможные несексуальные пути передачи вируса папилломы человека». Журнал исследований акушерства и гинекологии . 43 (3): 429–435. doi : 10.1111/jog.13248 . PMID  28165175. S2CID  39387099.
  170. ^ abc HSE Quality Improvement Division — Decontamination Safety Programme (январь 2017 г.). Health Service Executive Guidance for Decontamination of Semi-critical Ultrasound Probes; Semi-patients and Non-patients Ultrasound Probes (PDF) (Отчет). Министерство здравоохранения Соединенного Королевства. QPSD-GL-028-1. Архивировано из исходного (PDF) 1 августа 2020 г. Получено 8 февраля 2019 г.
  171. ^ «Рекомендации по очистке и дезинфекции в медицинском ультразвуковом оборудовании для предотвращения передачи вируса папилломы человека (ВПЧ)» (PDF) . Провинциальная сеть инфекционного контроля Британской Колумбии . 2 июня 2016 г.
  172. ^ «Требования к повторной обработке ультразвуковых датчиков» (PDF) . Колледж врачей и хирургов Британской Колумбии . Декабрь 2017 г.
  173. ^ ab "Информационный бюллетень о генитальной ВПЧ-инфекции". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 10 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2012 г. Получено 13 ноября 2009 г.
  174. ^ "Информация о вакцине против ВПЧ для молодых женщин". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 26 июня 2008 г. Архивировано из оригинала 26 октября 2009 г. Получено 13 ноября 2009 г.
  175. ^ Американское онкологическое общество. «Каковы факторы риска рака шейки матки?». Архивировано из оригинала 19 февраля 2008 года . Получено 21 февраля 2008 года .
  176. ^ "Cure for HPV". Webmd.com. Архивировано из оригинала 18 августа 2010 г. Получено 29 августа 2010 г.
  177. ^ Gilbert LK, Alexander L, Grosshans JF, Jolley L (март 2003 г.). «Ответы на часто задаваемые вопросы о ВПЧ». Заболевания, передающиеся половым путем . 30 (3): 193–4. doi : 10.1097/00007435-200303000-00002 . PMID  12616133.
  178. ^ «Обновленные руководящие принципы Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональными рисками заражения ВИЧ и рекомендации по постконтактной профилактике». Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 16 ноября 2015 г. Получено 23 октября 2015 г.
  179. ^ Desai M, Woodhall SC, Nardone A, Burns F, Mercey D, Gilson R (август 2015 г.). «Активный отзыв для увеличения тестирования на ВИЧ и ИППП: систематический обзор». Инфекции, передаваемые половым путем . 91 (5): 314–23. doi : 10.1136/sextrans-2014-051930 . PMID  25759476. S2CID  663971.
  180. ^ van der Heijden E, Lopes AD, Bryant A, Bekkers R, Galaal K (январь 2015 г.). "Стратегии наблюдения после лечения (большая петлевая эксцизия зоны трансформации (LLETZ)) при цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN): влияние теста на вирус папилломы человека (HPV)". База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD010757. doi :10.1002/14651858.cd010757.pub2. PMC 6457759. PMID  25562623 . 
  181. ^ abc Chan CK, Aimagambetova G, Ukybassova T, Kongrtay K, Azizan A (10 октября 2019 г.). «Инфекция вируса папилломы человека и рак шейки матки: эпидемиология, скрининг и вакцинация — обзор современных перспектив». Журнал онкологии . 2019 : 3257939. doi : 10.1155/2019/3257939 . PMC 6811952. PMID  31687023 . 
  182. ^ ab Serrano B, Brotons M, Bosch FX, Bruni L (февраль 2018 г.). «Эпидемиология и бремя заболеваний, связанных с ВПЧ». Передовая практика и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . Вирус папилломы человека в гинекологии. 47 : 14–26. doi :10.1016/j.bpobgyn.2017.08.006. PMID  29037457.
  183. ^ Forman D, de Martel C, Lacey CJ, Soerjomataram I, Lortet-Tieulent J, Bruni L, et al. (Ноябрь 2012 г.). "Глобальное бремя вируса папилломы человека и связанных с ним заболеваний". Вакцина . Комплексный контроль инфекций ВПЧ и связанных с ними заболеваний. 30 (Приложение 5): F12-23. doi :10.1016/j.vaccine.2012.07.055. PMID  23199955. S2CID  30694437.
  184. ^ abcde Dunne EF, Unger ER, Sternberg M, McQuillan G, Swan DC, Patel SS, Markowitz LE (февраль 2007 г.). «Распространенность инфекции ВПЧ среди женщин в Соединенных Штатах». JAMA . 297 (8): 813–9. doi : 10.1001/jama.297.8.813 . PMID  17327523.
  185. ^ "Американская ассоциация социального здоровья — Центр ресурсов ВПЧ". Архивировано из оригинала 18 июля 2007 г. Получено 17 августа 2007 г.
  186. ^ "Американская ассоциация социального здоровья — Национальный центр ресурсов по профилактике ВПЧ и рака шейки матки". Архивировано из оригинала 19 июня 2008 года . Получено 1 июля 2008 года .
  187. ^ "Отчет о вакцинации против ВПЧ", ЗППП, ВИЧ , Planned Parenthood, архивировано из оригинала 25 апреля 2009 г. , извлечено 12 февраля 2009 г. Фактически , риск заражения ВПЧ в течение жизни составляет не менее 50 процентов для всех сексуально активных женщин и мужчин, и, по оценкам, к 50 годам не менее 80 процентов женщин приобретут ВПЧ, передающийся половым путем (CDC, 2004; CDC, 2006).
  188. ^ ab Weinstock H, Berman S, Cates W (январь–февраль 2004 г.). «Заболевания, передающиеся половым путем, среди американской молодежи: оценки заболеваемости и распространенности, 2000 г.». Perspectives on Sexual and Reproductive Health . 36 (1): 6–10. doi : 10.1363/3600604 . PMID  14982671. Архивировано из оригинала 4 июля 2008 г.
  189. ^ Koutsky L (май 1997). «Эпидемиология генитальной инфекции вируса папилломы человека». Американский журнал медицины . 102 (5A): 3–8. doi :10.1016/s0002-9343(97)00177-0. PMID  9217656.
  190. ^ Ревзина Н.В., Диклементе Р.Дж. (август 2005 г.). «Распространенность и заболеваемость инфекцией вируса папилломы человека у женщин в США: систематический обзор». Международный журнал по ЗППП и СПИДу . 16 (8): 528–37. doi :10.1258/0956462054679214. PMID  16105186. S2CID  23728417. Распространенность ВПЧ, о которой сообщалось в оцененных исследованиях, варьировалась от 14% до более чем 90%.
  191. ^ Маккалоу, Мари (28 февраля 2007 г.). «Штаммов вируса рака меньше, чем предполагалось изначально». The Philadelphia Inquirer . Архивировано из оригинала 10 марта 2007 г. Получено 2 марта 2007 г.
  192. ^ Браун, Дэвид (28 февраля 2007 г.) [The Washington Post , «Больше американских женщин имеют ВПЧ, чем считалось ранее»]. «Исследование выявило, что больше женщин, чем ожидалось, имеют ВПЧ». San Francisco Chronicle . Архивировано из оригинала 9 ноября 2007 г. Получено 2 марта 2007 г.
  193. ^ Таннер, Линдси (11 марта 2008 г.). «Исследование выявило, что у 1 из 4 подростков США есть ЗППП». Newsvine . Associated Press . Архивировано из оригинала 16 марта 2008 г. . Получено 17 марта 2008 г. .
  194. ^ "MMWR: Сводка по регистрируемым заболеваниям". Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . CDC. Архивировано из оригинала 17 августа 2014 г. Получено 18 августа 2014 г.
  195. ^ Зарегистрированные заболевания Архивировано 12 апреля 2016 г. в Wayback Machine , из MedlinePlus , службы Национальной медицинской библиотеки США, из Национальных институтов здравоохранения. Обновлено: 19 мая 2013 г. Джатином М. Вьясом. Также проверено Дэвидом Зивом.
  196. ^ abc "Орган по контролю качества медицинской информации (HIQA)" (PDF) .
  197. ^ "Руководство по вакцинации HSE" (PDF) .
  198. ^ "Статистика ИППП – ВИЧ Ирландия" . Получено 11 января 2019 г.
  199. ^ ab "Ано-генитальные бородавки в Ирландии, 2017" (PDF) . Ежегодный эпидемиологический отчет . Центр надзора за охраной здоровья HSE. Октябрь 2018 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 января 2019 г. . Получено 11 января 2019 г. .
  200. ^ Shanaka KA, Wilathgamuwa S, Gunawardene YI, Dassanayake RS (март 2018 г.). «Распространенность вируса папилломы человека и их генотипов высокого риска у женщин Шри-Ланки». Virusdisease . 29 (1): 27–31. doi :10.1007/s13337-018-0419-7. PMC 5877853 . PMID  29607355. 
  201. ^ Wang X, Ji Y, Li J, Dong H, Zhu B, Zhou Y, Wang J, Zhou X, Wang Y, Peppelenbosch MP, Pan Q, Ji X, Liu D (январь 2018 г.). «Распространенность инфекции вируса папилломы человека у женщин в автономном районе Внутренняя Монголия: популяционное исследование китайского этнического меньшинства». J Med Virol . 90 (1): 148–156. doi :10.1002/jmv.24888. PMID  28661048. S2CID  24613222.
  202. ^ Вирусы папилломы человека . Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака. 2007. стр. 36. ISBN 978-92-832-1290-4. Получено 7 сентября 2020 г. .
  203. ^ "HPV — the Shy Virus" (радиопрограмма). Звукозапись. 6 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 28 марта 2009 г. Получено 6 декабря 2008 г.
  204. ^ Picken RN, Yang HL (декабрь 1987 г.). «Интеграция HPV-18 в клетки HeLa включала дупликацию части вирусного генома, а также фланкирующих последовательностей человеческой ДНК». Nucleic Acids Research . 15 (23): 10068. doi :10.1093/nar/15.23.10068. PMC 306572. PMID  2827110 . 
  205. ^ Франко, Э.; Вилла, Л.; Рохан, Т.; Ференци, А.; Петцль-Эрлер, М .; Матлашевский, Г. (1999). «План и методы продольного исследования Людвига-МакГилла естественного течения папилломавирусной инфекции и неоплазии шейки матки в Бразилии. Исследовательская группа Людвига-МакГилла - PubMed». Revista Panamericana de Salud Pública . 6 (4): 223–233. дои : 10.1590/s1020-49891999000900001 . ПМИД  10572472.

Внешние ссылки