stringtranslate.com

Врожденный дефект

Врожденный дефект , также известный как врожденное заболевание , представляет собой аномальное состояние, которое присутствует при рождении независимо от его причины. [3] Врожденные дефекты могут привести к инвалидности , которая может быть физической , умственной или связанной с развитием . [3] Инвалидность может варьироваться от легкой до тяжелой. [7] Врожденные дефекты делятся на два основных типа: структурные нарушения, при которых наблюдаются проблемы с формой части тела, и функциональные расстройства , при которых существуют проблемы с работой части тела. [4] Функциональные расстройства включают метаболические и дегенеративные расстройства . [4] Некоторые врожденные дефекты включают как структурные, так и функциональные нарушения. [4]

Врожденные дефекты могут быть результатом генетических или хромосомных нарушений , воздействия определенных лекарств или химических веществ или определенных инфекций во время беременности . [5] Факторы риска включают дефицит фолиевой кислоты , употребление алкоголя или курение во время беременности, плохо контролируемый диабет и возраст матери старше 35 лет. [6] [7] Считается, что многие из них связаны с множеством факторов. [7] Врожденные дефекты могут быть заметны при рождении или диагностированы с помощью скрининговых тестов . [10] Ряд дефектов можно обнаружить еще до рождения с помощью различных пренатальных тестов . [10]

Лечение варьируется в зависимости от рассматриваемого дефекта. [8] Это может включать терапию , лекарства, хирургическое вмешательство или вспомогательные технологии . [8] По состоянию на 2015 год врожденные дефекты затронули около 96 миллионов человек . [11] В США они встречаются примерно у 3% новорожденных. [2] В 2015 году из-за них погибло около 628 000 человек по сравнению с 751 000 в 1990 году. [9] [12] Типами с наибольшим количеством смертей являются врожденные пороки сердца (303 000), за которыми следуют дефекты нервной трубки (65 000). [9]

Классификация

Большая часть языка, используемого для описания врожденных состояний, возникла до картирования генома , а структурные состояния часто рассматриваются отдельно от других врожденных состояний. Сейчас известно, что многие метаболические состояния имеют тонкие структурные проявления, а структурные состояния часто имеют генетические связи. Тем не менее, врожденные состояния часто классифицируются на структурной основе, по возможности организованной по первичной пораженной системе органов. [ нужна цитата ]

Преимущественно структурный

Для описания врожденных аномалий используется несколько терминов. (Некоторые из них также используются для описания неврожденных состояний, и к отдельному состоянию может применяться более одного термина.)

Терминология

Примеры преимущественно структурных врожденных нарушений

Аномалия конечностей называется дисмелией . К ним относятся все формы аномалий конечностей, такие как амелия , эктродактилия , фокомелия , полимелия , полидактилия , синдактилия , полисиндактилия , олигодактилия , брахидактилия , ахондроплазия , врожденная аплазия или гипоплазия , синдром амниотического переплетения и ключично-краниальный дизостоз . [17]

Врожденные пороки сердца включают открытый артериальный проток , дефект межпредсердной перегородки , дефект межжелудочковой перегородки и тетраду Фалло .

Врожденные аномалии нервной системы включают дефекты нервной трубки, такие как расщелина позвоночника , энцефалоцеле и анэнцефалия . Другие врожденные аномалии нервной системы включают порок развития Арнольда-Киари , порок развития Денди-Уокера , гидроцефалию , микроэнцефалию , мегалэнцефалию , лиссэнцефалию , полимикрогирию , голопрозэнцефалию и агенезию мозолистого тела . [18]

К врожденным аномалиям желудочно -кишечного тракта относятся многочисленные формы стеноза и атрезии , а также перфорации, например гастрошизис . [19]

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей включают почечную паренхиму, почки и мочевыделительную систему. [20]

Дефекты могут быть двусторонними или односторонними, при этом у отдельного ребенка часто сосуществуют разные дефекты. [21]

В первую очередь метаболический

Врожденное заболевание обмена веществ также называют врожденным нарушением обмена веществ . Большинство из них представляют собой дефекты одного гена , обычно наследственные. Многие влияют на строение частей тела, а некоторые просто на функцию. [22]

Другой

Другие четко определенные генетические состояния могут влиять на выработку гормонов, рецепторов, структурных белков и ионных каналов.

Причины

Воздействие алкоголя

Употребление алкоголя матерью во время беременности может вызвать целый ряд различных постоянных врожденных дефектов: черепно-лицевые аномалии, [23] повреждение головного мозга, [24] умственная отсталость, [25] болезни сердца, аномалии почек, аномалии скелета, аномалии глаз. [26]

Распространенность этого заболевания среди детей оценивается как минимум в 1% в США [27], а также в Канаде.

Очень немногие исследования изучали связь между употреблением алкоголя отцом и здоровьем потомства. [28]

Однако недавние исследования на животных показали корреляцию между воздействием алкоголя на отца и снижением веса потомства при рождении. Поведенческие и когнитивные расстройства, в том числе трудности с обучением и памятью, гиперактивность и снижение стрессоустойчивости, связаны с употреблением алкоголя отцом. [29] Нарушенные навыки управления стрессом у животных, родитель-самец которых подвергался воздействию алкоголя, аналогичны преувеличенным реакциям на стресс, которые проявляются у детей с алкогольным синдромом плода из-за употребления алкоголя матерью. Эти врожденные дефекты и поведенческие расстройства были обнаружены как в случаях длительного, так и в случае кратковременного употребления алкоголя отцами. [30] [31] В том же исследовании на животных воздействие алкоголя на отца коррелировало со значительной разницей в размерах органов и повышенным риском появления у потомства дефектов межжелудочковой перегородки при рождении. [31]

Токсические вещества

Вещества, токсичность которых может вызвать врожденные заболевания, называются тератогенами и включают некоторые фармацевтические и рекреационные наркотики во время беременности , а также многие токсины окружающей среды во время беременности . [32]

Обзор, опубликованный в 2010 году, выявил шесть основных тератогенных механизмов, связанных с применением лекарств: антагонизм к фолиевой кислоте , разрушение клеток нервного гребня , эндокринные нарушения , окислительный стресс , повреждение сосудов и специфический рецептор- или фермент-опосредованный тератогенез. [33]

По оценкам, 10% всех врожденных дефектов вызваны пренатальным воздействием тератогенного агента. [34] Эти воздействия включают воздействие лекарств или наркотиков, материнские инфекции и заболевания, а также воздействие окружающей среды и профессиональное воздействие. Курение отца также связано с повышенным риском врожденных дефектов и детского рака у потомства, когда отцовская зародышевая линия подвергается окислительному повреждению из-за курения сигарет. [35] [36] Врожденные дефекты, вызванные тератогенами, потенциально можно предотвратить. Почти 50% беременных женщин подвергались воздействию хотя бы одного лекарства во время беременности. [37] Во время беременности женщина также может подвергаться воздействию тератогенов из загрязненной одежды или токсинов из семенной жидкости партнера. [38] [30] [39] Дополнительное исследование показало, что из 200 человек, направленных на генетическое консультирование по поводу тератогенного воздействия, 52% подверглись воздействию более чем одного потенциального тератогена. [40]

Агентство по охране окружающей среды США изучило 1065 химических и лекарственных веществ в своей программе ToxCast (часть CompTox Chemicals Dashboard ), используя моделирование in silico и анализ на основе плюрипотентных стволовых клеток человека для прогнозирования интоксикантов, вызывающих развитие in vivo, на основе изменений клеточного метаболизма после химическое воздействие. Результаты исследования, опубликованные в 2020 году, показали, что 19% из 1065 химических веществ прогнозируют токсичность для развития . [41]

Лекарства и добавки

Вероятно, самым известным тератогенным препаратом является талидомид . Он был разработан в конце 1950-х годов компанией Chemie Grünenthal как снотворное и противорвотное средство . Из- за его способности предотвращать тошноту в период с 1956 по 1962 год его назначали беременным женщинам почти в 50 странах мира. были рождены. Наиболее типичными нарушениями, индуцированными талидомидом, были редукционные деформации длинных костей конечностей. Таким образом, фокомелия , иначе редкая деформация, помогла признать тератогенный эффект нового препарата. Среди других пороков развития, вызванных талидомидом, были пороки развития ушей, глаз, головного мозга, почек, сердца, пищеварительного и дыхательного путей; 40% пренатальных детей умерли вскоре после рождения. [42] Поскольку талидомид сегодня используется для лечения множественной миеломы и проказы , было описано несколько случаев рождения больных детей, несмотря на строго обязательное использование контрацепции среди пациенток, получавших его.

Витамин А — единственный витамин, который эмбриотоксичен даже в терапевтической дозе, например в поливитаминах , поскольку его метаболит, ретиноевая кислота , играет важную роль в качестве сигнальной молекулы в развитии ряда тканей и органов. Его природный предшественник, β-каротин , считается безопасным, тогда как потребление печени животных может привести к порокам развития, поскольку печень хранит липофильные витамины, включая ретинол. [42] Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота; торговая марка Роаккутан), аналог витамина А, который часто используется для лечения тяжелых форм прыщей , является настолько сильным тератогеном, что даже одна доза, принимаемая беременной женщиной (даже чрескожно ), может вызвать раздражение. может привести к серьезным врожденным дефектам. Из-за этого эффекта в большинстве стран существуют системы, гарантирующие, что препарат не назначается беременным женщинам и что пациентка знает, насколько важно предотвратить беременность во время и по крайней мере через месяц после лечения. Медицинские рекомендации также предполагают, что беременным женщинам следует ограничить потребление витамина А примерно до 700 мкг в день, поскольку при избыточном употреблении он обладает тератогенным потенциалом. [43] [44] Витамин А и подобные вещества могут вызывать самопроизвольные аборты, преждевременные роды, дефекты глаз ( микрофтальмия ), ушей, тимуса, деформации лица, неврологические ( гидроцефалия , микроцефалия ) и сердечно-сосудистые дефекты, а также умственную отсталость . [42]

Тетрациклин , антибиотик , никогда не следует назначать женщинам репродуктивного возраста или детям из-за его негативного влияния на минерализацию костей и зубов . «Тетрациклиновые зубы» имеют коричневый или серый цвет в результате дефектного развития как дентина, так и эмали зубов . [42]

Известно, что некоторые противосудорожные препараты обладают высокой тератогенностью. Фенитоин , также известный как дифенилгидантоин, наряду с карбамазепином , ответственен за гидантоиновый синдром плода , который обычно может включать широкое основание носа, расщелину губы и/или неба, микроцефалию , гипоплазию ногтей и пальцев , задержку внутриутробного развития и умственную отсталость. Триметадион, принимаемый во время беременности, вызывает триметадионовый синдром плода , характеризующийся пороками развития черепно-лицевой, сердечно-сосудистой системы, почек и позвоночника, а также задержкой умственного и физического развития. Вальпроат оказывает антифолатное действие, что приводит к дефектам, связанным с закрытием нервной трубки, таким как расщелина позвоночника. Недавно также сообщалось о снижении IQ и аутизме в результате внутриутробного воздействия вальпроата. [42]

Гормональная контрацепция считается безвредной для эмбриона. Петерка и Новотна [42] , однако, утверждают, что синтетические прогестины , используемые в прошлом для предотвращения выкидышей, часто вызывали маскулинизацию наружных репродуктивных органов новорожденных девочек из-за их андрогенной активности. Диэтилстильбэстрол — это синтетический эстроген , который использовался с 1940-х по 1971 год, когда его пренатальное воздействие было связано с светлоклеточной аденокарциномой влагалища . Последующие исследования показали повышенный риск развития других опухолей и врожденных пороков развития половых органов для обоих полов.

Все цитостатики являются сильными тератогенами; аборт обычно рекомендуется при обнаружении беременности во время или до химиотерапии. Аминоптерин , цитостатический препарат с антифолатным действием , использовался в 1950-х и 1960-х годах для индукции терапевтических абортов . В ряде случаев аборта не происходило, но у новорожденных наблюдался аминоптериновый синдром плода, состоящий из задержки роста, краниосиностоза , гидроцефалии, лицевых дисморфий, умственной отсталости или деформаций ног [42] [45]

Токсические вещества

Питьевая вода часто является средой, через которую перемещаются вредные токсины. Тяжелые металлы, элементы, нитраты, нитриты и фториды могут переноситься через воду и вызывать врожденные заболевания. [46]

Нитраты, которые содержатся преимущественно в питьевой воде из подземных источников, являются мощным тератогеном. Исследование «случай-контроль» в сельской местности Австралии, проведенное после частых сообщений о внутриутробной смертности и врожденных пороках развития, показало, что те, кто пил нитратсодержащие грунтовые воды, а не дождевую воду, подвергались риску рождения детей с расстройствами центральной нервной системы. дефекты опорно-двигательного аппарата и пороки сердца. [47]

Хлорированные и ароматические растворители, такие как бензол и трихлорэтилен, иногда попадают в систему водоснабжения из-за недосмотров при утилизации отходов. Исследование «случай-контроль», проведенное в этом районе, показало, что к 1986 году уровень заболеваемости лейкемией у детей в Вобурне, штат Массачусетс, в четыре раза превышал ожидаемый уровень заболеваемости. Дальнейшее расследование выявило связь между высокой заболеваемостью лейкемией и ошибкой в ​​водораспределении, из-за которой в город поставлялась вода со значительным загрязнением производственными отходами, содержащими трихлорэтилен. [48] ​​Как эндокринный разрушитель , ДДТ, как было показано, вызывает выкидыши , мешает развитию женской репродуктивной системы , вызывает врожденный гипотиреоз и, возможно, детское ожирение . [42]

Фторид при передаче через воду в больших количествах также может действовать как тератоген. В двух отчетах о воздействии фторида из Китая, которые контролировались с учетом уровня образования родителей, было обнаружено, что дети, рожденные от родителей, подвергшихся воздействию фторида в концентрации 4,12 ppm, имели IQ в среднем на семь пунктов ниже, чем у их сверстников, чьи родители потребляли воду, содержащую 0,91 ppm фторида. В исследованиях, проведенных на крысах, повышенное содержание фтора в питьевой воде привело к повышению уровня ацетилхолинэстеразы, что может изменить внутриутробное развитие мозга. Наиболее значимые эффекты были отмечены на уровне 5 ppm. [49]

Плод еще более восприимчив к повреждению от потребления угарного газа, который может быть вредным при вдыхании во время беременности, обычно через первичный или пассивный табачный дым. Концентрация угарного газа у ребенка, рожденного от некурящей матери, составляет около 2%, и эта концентрация резко возрастает до 6–9%, если мать курила табак. Другими возможными источниками пренатальной интоксикации угарным газом являются выхлопные газы двигателей внутреннего сгорания, использование дихлорметана (растворителя для краски, средств для удаления лака) в закрытых помещениях, неисправные газовые водонагреватели, барбекю в помещении, открытое пламя в плохо вентилируемых помещениях и атмосферное воздействие в сильно загрязненных помещениях. области. [50] Воздействие угарного газа на токсичном уровне в течение первых двух триместров беременности может привести к задержке внутриутробного развития, что приводит к задержке роста ребенка и рождению меньшего размера, чем у 90% других детей того же гестационного возраста. Эффект хронического воздействия угарного газа может зависеть от стадии беременности, на которой мать подвергается воздействию. Воздействие на эмбриональной стадии может иметь неврологические последствия, такие как дисгенезия телэнцефала, поведенческие трудности в младенчестве и уменьшение объема мозжечка. Кроме того, возможные дефекты скелета могут возникнуть в результате воздействия угарного газа на эмбриональной стадии, например, пороки развития кистей и стоп, дисплазия тазобедренного сустава , подвывих бедра, агенезия конечности и атрезия нижней челюсти с глоссоптозом . Кроме того, воздействие угарного газа между 35 и 40 днями эмбрионального развития может привести к повышенному риску развития у ребенка расщелины неба. Воздействие угарного газа или загрязненного озона также может привести к сердечным дефектам межжелудочковой перегородки, легочной артерии и сердечных клапанов. [51] Последствия воздействия угарного газа уменьшаются на более позднем этапе развития плода, на внутриутробной стадии, но они все равно могут приводить к аноксической энцефалопатии . [52]

Промышленное загрязнение также может привести к врожденным дефектам. [53] В течение 37 лет корпорация Chisso , нефтехимическая и пластмассовая компания, загрязнила воды залива Минамата примерно 27 тоннами метилртути , загрязнив местное водоснабжение. Это привело к тому, что у многих людей в этом районе развилось то, что стало известно как « болезнь Минамата ». Поскольку метилртуть является тератогеном, отравление ртутью жителей залива привело к неврологическим дефектам у потомства. У младенцев, подвергшихся отравлению ртутью внутриутробно, наблюдалась предрасположенность к церебральному параличу , атаксии , задержке психомоторного развития и умственной отсталости. [54]

Было доказано, что свалки оказывают неблагоприятное воздействие на развитие плода. Обширные исследования показали, что свалки оказывают несколько негативных последствий на детей, рожденных от матерей, живущих рядом со свалками: низкий вес при рождении, врожденные дефекты, самопроизвольные аборты, а также внутриутробная и младенческая смертность. Исследования, проведенные на участке канала Лав возле Ниагарского водопада и на свалке Липари в Нью-Джерси, показали более высокую долю детей с низким весом при рождении, чем в общинах, находящихся дальше от свалок. Исследование, проведенное в Калифорнии, показало положительную корреляцию между временем и количеством сброса мусора, низким весом при рождении и неонатальной смертностью. Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало корреляцию между беременными женщинами, живущими вблизи свалок, и повышенным риском врожденных заболеваний, таких как дефекты нервной трубки, гипоспадия , эписпадия и дефекты брюшной стенки , такие как гастрошизис и экзомфалос. Исследование, проведенное в валлийском сообществе, также показало рост заболеваемости гастрошизисом. Другое исследование, проведенное на 21 европейском объекте захоронения опасных отходов, показало, что те, кто живет в радиусе 3 км, имеют повышенный риск рождения детей с врожденными дефектами, и что по мере увеличения расстояния от земли этот риск снижается. Эти врожденные дефекты включали дефекты нервной трубки, пороки развития сердечных перегородок, аномалии артерий и вен, а также хромосомные аномалии. [55] Глядя на сообщества, живущие вблизи свалок, возникает вопрос об экологической справедливости. Подавляющее большинство участков расположено вблизи бедных, преимущественно чернокожих поселений. Например, с начала 1920-х по 1978 год около 25% населения Хьюстона были чернокожими. Однако более 80% свалок и мусоросжигательных заводов за это время располагались в этих черных поселениях. [56]

Еще одна проблема экологической справедливости – отравление свинцом . Воздействие свинца на плод во время беременности может привести к трудностям в обучении и замедлению роста. Некоторые краски (до 1978 года) и трубы содержат свинец. Поэтому беременные женщины, живущие в домах, окрашенных свинцовой краской, вдыхают пыль, содержащую свинец, что приводит к воздействию свинца на плод. Когда свинцовые трубы используются для питьевой воды и воды для приготовления пищи, эта вода попадает в организм вместе со свинцом, подвергая плод воздействию этого токсина. Эта проблема более распространена в более бедных общинах, поскольку более обеспеченные семьи могут позволить себе перекрасить свои дома и отремонтировать трубы. [57]

Курение

Курение отца до зачатия связано с повышенным риском врожденных аномалий у потомства. [28]

Курение вызывает мутации ДНК в зародышевой линии отца, которые могут быть унаследованы потомством. Сигаретный дым действует как химический мутаген на ДНК половых клеток. Половые клетки подвергаются окислительному повреждению, последствия которого можно увидеть в изменении выработки мРНК, проблемах бесплодия и побочных эффектах на эмбриональной и внутриутробной стадиях развития. Это окислительное повреждение может привести к эпигенетическим или генетическим модификациям зародышевой линии отца. Лимфоциты плода были повреждены в результате курения отца до зачатия. [36] [38]

Установлена ​​корреляция между курением отца и повышенным риском развития детского рака у детей (включая острый лейкоз , опухоли головного мозга и лимфому ) в возрасте до пяти лет. В настоящее время мало что известно о том, как курение отца вредит плоду и в какое время курение отца наиболее вредно для потомства. [36]

Инфекции

Инфекция , передающаяся вертикально, — это инфекция , вызываемая бактериями , вирусами или, в редких случаях, паразитами, передающаяся непосредственно от матери эмбриону , плоду или ребенку во время беременности или родов. [58]

Первоначально считалось, что врожденные нарушения являются результатом только наследственных факторов. Однако в начале 1940-х годов австралийский детский офтальмолог Норман Грегг начал распознавать закономерность, согласно которой у младенцев, поступающих в его клинику, врожденная катаракта развивалась чаще, чем у тех, у кого она развилась из-за наследственных факторов. [59] 15 октября 1941 года Грегг представил документ, в котором объяснил свои выводы: 68 из 78 детей с врожденной катарактой подверглись краснухе внутриутробно из-за вспышки в австралийских армейских лагерях. Эти результаты подтвердили Греггу, что на самом деле могут существовать экологические причины врожденных нарушений.

Известно, что краснуха вызывает аномалии глаз, внутреннего уха, сердца и иногда зубов. В частности, воздействие краснухи на плод на пятой-десятой неделе развития (особенно на шестой неделе) может вызвать катаракту и микрофтальмию глаз. Если мать заразилась краснухой на девятой неделе, решающей для развития внутреннего уха, может произойти разрушение кортиева органа , вызывающее глухоту. В сердце артериальный проток может остаться после рождения, что приводит к гипертонии. Краснуха также может привести к дефектам межпредсердной и межжелудочковой перегородки в сердце. При заражении краснухой во втором триместре у плода могут развиться пороки развития центральной нервной системы. Однако, поскольку инфекция краснухи может оставаться невыявленной, неправильно диагностированной или нераспознанной у матери и/или некоторые отклонения не проявляются до более позднего периода жизни ребенка, точная частота врожденных дефектов, вызванных краснухой, полностью не известна. Время заражения матери во время развития плода определяет риск и тип врожденного дефекта. По мере развития эмбриона риск возникновения аномалий снижается. При воздействии вируса краснухи в течение первых четырех недель риск пороков развития составляет 47%. Воздействие в течение пятой-восьмой недель создает вероятность 22%, в то время как на 9–12 неделе существует вероятность 7%, а затем 6%, если воздействие происходит в течение 13-16 недель. Воздействие в течение первых восьми недель развития также может привести к преждевременным родам и гибели плода. Эти цифры рассчитаны на основе непосредственного осмотра ребенка после рождения. Таким образом, умственные дефекты не учитываются в процентах, поскольку они проявляются лишь в более позднем возрасте ребенка. Если бы они были включены, эти цифры были бы намного выше. [60]

Другие инфекционные агенты включают цитомегаловирус , вирус простого герпеса , гипертермию , токсоплазмоз и сифилис . Воздействие цитомегаловируса на мать может вызвать микроцефалию , кальцификацию головного мозга, слепоту, хориоретинит (который может вызвать слепоту), гепатоспленомегалию и менингоэнцефалит у плода. [60] Микроцефалия — это заболевание, при котором у плода атипично маленькая голова, [61] церебральная кальцификация означает, что в определенных областях мозга имеются атипичные отложения кальция, [62] а менингоэнцефалит — это увеличение мозга. Все три расстройства вызывают нарушение функции мозга или умственную отсталость. Гепатоспленомегалия – увеличение печени и селезенки, вызывающее проблемы с пищеварением. [63] Это также может вызвать ядерную желтуху и петехии . Ядерная желтуха вызывает желтую пигментацию кожи, поражение головного мозга и глухоту. [64] Петехея – это когда капилляры кровоточат, что приводит к появлению красных/фиолетовых пятен на коже. [65] Однако цитомегаловирус часто приводит к летальному исходу у эмбриона. Вирус Зика также может передаваться от беременной матери ребенку и вызывать микроцефалию.

Вирус простого герпеса может вызывать микроцефалию , микрофтальм (аномально маленькие глазные яблоки), [66] дисплазию сетчатки, гепатоспленомегалию и умственную отсталость. [60] И микрофтальм, и дисплазия сетчатки могут вызвать слепоту. Однако наиболее частым симптомом у младенцев является воспалительная реакция, которая развивается в течение первых трех недель жизни. [60] Гипертермия вызывает анэнцефалию , при которой у младенца отсутствует часть мозга и черепа. [60] [67] Заражение матери токсоплазмозом может вызвать кальцификацию головного мозга, гидроцефалию (вызывает умственную отсталость) [68] и умственную отсталость у младенцев. Сообщалось также о других врожденных аномалиях, таких как хориоретинит, микрофтальм и дефекты глаз. Сифилис вызывает врожденную глухоту, умственную отсталость и диффузный фиброз в органах, таких как печень и легкие, если эмбрион подвергается воздействию. [60]

Недоедание

Например, недостаток фолиевой кислоты , витамина B, в рационе матери может вызвать деформацию клеток нервной трубки , что приводит к расщелине позвоночника. Врожденные нарушения, такие как деформация нервной трубки, можно предотвратить на 72%, если мать будет употреблять 4 мг фолиевой кислоты до зачатия и после двенадцати недель беременности. [69] Фолиевая кислота, или витамин B9 , способствует развитию нервной системы плода. [69]

Исследования на мышах показали, что лишение самцов мышей еды до зачатия приводит к значительному снижению уровня глюкозы в крови у потомства. [70]

Физическое ограничение

Внешние физические потрясения или ограничения из-за роста в ограниченном пространстве могут привести к непреднамеренной деформации или разделению клеточных структур, что приведет к неправильной окончательной форме или повреждению структур, которые не смогут функционировать должным образом. Примером является синдром Поттера из-за маловодия . Это открытие важно для будущего понимания того, как генетика может предрасполагать людей к таким заболеваниям, как ожирение, диабет и рак. [71]

Для многоклеточных организмов, развивающихся в утробе матери , физическое вмешательство или присутствие других организмов, развивающихся аналогичным образом, таких как близнецы , может привести к интеграции двух клеточных масс в более крупное целое, при этом объединенные клетки попытаются продолжить развитие таким образом, который удовлетворяет предполагаемые модели роста обеих клеточных масс. [72] Две клеточные массы могут конкурировать друг с другом и могут либо дублировать, либо объединять различные структуры. Это приводит к таким состояниям, как сиамские близнецы , и образовавшийся в результате слившийся организм может умереть при рождении, когда ему придется покинуть поддерживающую жизнь среду матки и попытаться самостоятельно поддерживать свои биологические процессы.

Генетика

Генетические причины врожденных дефектов включают наследование аномальных генов от матери или отца, а также новые мутации в одной из половых клеток , давших начало плоду. Мужские половые клетки мутируют гораздо быстрее, чем женские половые клетки, и по мере старения отца ДНК половых клеток быстро мутирует. [35] [73] Если яйцеклетка оплодотворена спермой с поврежденной ДНК, существует вероятность того, что плод может развиваться аномально. [73] [74]

Все генетические нарушения являются врожденными (присутствуют при рождении), хотя они могут проявиться или распознаться только в более позднем возрасте. Генетические нарушения можно разделить на одногенные дефекты, множественные генные нарушения или хромосомные дефекты . Дефекты одного гена могут возникать в результате аномалий обеих копий аутосомного гена ( рецессивное заболевание) или только одной из двух копий ( доминантное заболевание). Некоторые состояния возникают в результате делеций или аномалий нескольких генов, расположенных рядом на хромосоме. Хромосомные заболевания включают потерю или дупликацию больших участков хромосомы (или целой хромосомы), содержащей сотни генов. Крупные хромосомные аномалии всегда оказывают воздействие на множество различных частей тела и систем органов.

Дефект спермы

Негенетические дефекты сперматозоидов, такие как деформированные центриоли и другие компоненты хвоста и шейки сперматозоида, важные для эмбрионального развития, могут привести к дефектам. [75] [76]

Социоэкономика

Низкий социально-экономический статус в бедном районе может включать воздействие «экологических стрессоров и факторов риска». [77] Социально-экономическое неравенство обычно измеряется с помощью шкалы Картайра-Морриса, индекса множественной депривации, индекса депривации Таунсенда и шкалы Джармана. [78] Оценка Джармана, например, учитывает «безработицу, перенаселенность, родителей-одиночек, детей до пяти лет, одиноких пожилых людей, этническую принадлежность, низкий социальный класс и мобильность места жительства». [78] В метаанализе Воса эти индексы используются для оценки влияния районов с низким SES на материнское здоровье. В метаанализе данные отдельных исследований были собраны с 1985 по 2008 год. [78] Вос заключает, что существует корреляция между пренатальными невзгодами и неблагополучными районами. [78] Другие исследования показали, что низкий СЭС тесно связан с развитием плода внутриутробно и задержкой роста. [79] Исследования также показывают, что дети, рожденные в семьях с низким СЭС, «вероятно родятся преждевременно, с низкой массой тела при рождении или с асфиксией, врожденным дефектом, инвалидностью, алкогольным синдромом плода или СПИДом». [79] Брэдли и Корвин также предполагают, что врожденные нарушения возникают из-за недостаточного питания матери, плохого образа жизни, злоупотребления психоактивными веществами со стороны матери и «жизни в районе, который содержит опасности, влияющие на развитие плода (свалки токсичных отходов)». [79] В метаанализе, изучавшем, как неравенство влияет на материнское здоровье, было высказано предположение, что неблагополучные районы часто пропагандируют такое поведение, как курение, употребление наркотиков и алкоголя. [77] После учета социально-экономических факторов и этнической принадлежности несколько отдельных исследований продемонстрировали связь с такими исходами, как перинатальная смертность и преждевременные роды. [77]

Радиация

У выживших после атомной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки , известных как хибакуша , не было обнаружено статистически доказуемого увеличения врожденных дефектов/врожденных пороков развития среди их более поздних зачатых детей или у более поздних зачатых детей людей, перенесших рак, которые ранее пережили рак. получил лучевую терапию . [80] [81] [82] [83] Выжившие женщины Хиросимы и Нагасаки, которые смогли забеременеть, хотя и подверглись значительному количеству радиации, позже родили детей с не более высокой частотой аномалий / врожденных дефектов, чем у японского населения. в целом. [84] [85]

Относительно мало исследований изучали влияние радиационного воздействия отца на потомство. После Чернобыльской катастрофы в 1990-е годы предполагалось, что зародышевая линия облученных отцов претерпела минисателлитные мутации в ДНК, которые передавались по наследству потомкам. [30] [86] Однако совсем недавно Всемирная организация здравоохранения заявила: «Дети, зачатые до или после заражения отца, не показали статистически значимых различий в частоте мутаций». [87] Это статистически незначительное увеличение было замечено и независимыми исследователями, анализировавшими детей ликвидаторов . [88] Исследования на животных показали, что несравненно большие дозы рентгеновского облучения мышей-самцов приводили к врожденным дефектам потомства. [38]

В 1980-х годах относительно высокая распространенность детского лейкоза у детей, живущих рядом с заводом по переработке ядерной энергии в Западной Камбрии, Великобритания, побудила исследователей выяснить, не является ли рак результатом радиационного воздействия на отца. Была обнаружена значительная связь между облучением отца и раком у потомства, но дальнейшие исследования в областях, близких к другим заводам по переработке ядерной энергии, не дали таких же результатов. [38] [30] Позже было установлено, что это кластер Сискейл , в котором основной гипотезой является приток иностранных рабочих, у которых уровень заболеваемости лейкемией среди представителей их расы отличается от среднего по Великобритании, что привело к наблюдаемому кластеру из 6 детей. больше, чем ожидалось в Камбрии. [89]

Возраст родителей

Определенные родовые осложнения могут возникать чаще в пожилом возрасте матери (более 35 лет). Осложнения включают задержку роста плода, преэклампсию, отслойку плаценты, преждевременные роды и мертворождение. Эти осложнения могут подвергнуть риску не только ребенка, но и мать. [90]

Влияние возраста отца на потомство еще недостаточно изучено и изучено гораздо менее широко, чем влияние возраста матери. [91] Отцы вносят пропорционально больше мутаций ДНК в свое потомство через свои зародышевые клетки, чем мать, причем возраст отца определяет, сколько мутаций передается. Это связано с тем, что с возрастом мужские половые клетки приобретают мутации гораздо быстрее, чем женские половые клетки. [35] [38] [73]

Было обнаружено , что примерно на 5% увеличение частоты дефектов межжелудочковой перегородки , дефектов межпредсердной перегородки и открытого артериального протока у потомства коррелирует с преклонным возрастом отца. Преклонный возраст отца также связан с повышенным риском ахондроплазии и синдрома Аперта . Дети, рожденные от отцов в возрасте до 20 лет, имеют повышенный риск развития открытого артериального протока, дефектов межжелудочковой перегородки и тетрады Фалло . Предполагается, что это может быть связано с воздействием окружающей среды или выбором образа жизни. [91]

Исследования показали, что существует корреляция между преклонным возрастом отца и риском врожденных дефектов, таких как аномалии конечностей , синдромы, затрагивающие несколько систем, и синдром Дауна . [73] [35] [92] Недавние исследования пришли к выводу, что 5-9% случаев синдрома Дауна обусловлены отцовскими эффектами, но эти результаты противоречивы. [73] [74] [35] [93]

Существуют конкретные доказательства того, что пожилой возраст отца связан с повышенной вероятностью выкидыша у матери или смерти плода . [73]

Неизвестный

Хотя значительный прогресс был достигнут в выявлении этиологии некоторых врожденных дефектов, примерно 65% из них не имеют известной или определяемой причины. [34] Их называют спорадическими, этот термин подразумевает неизвестную причину, случайное возникновение независимо от условий жизни матери [94] и низкий риск рецидива у будущих детей. Для 20-25% аномалий, по-видимому, существует «многофакторная» причина, означающая сложное взаимодействие множественных незначительных генетических аномалий с факторами риска окружающей среды. Еще 10–13% аномалий имеют чисто экологическую причину (например, инфекции, болезни или злоупотребление наркотиками у матери). Лишь 12–25% аномалий имеют чисто генетическую причину. Из них большинство представляют собой хромосомные аномалии . [95]

Врожденные нарушения свойственны не только людям, их можно обнаружить у множества других видов, включая крупный рогатый скот. Одно из таких состояний называется шистосомальным рефлексом и характеризуется выворотом позвоночника, обнажением внутренних органов брюшной полости и аномалиями конечностей. [96]

Профилактика

Добавки фолиевой кислоты снижают риск дефектов нервной трубки. Предварительные данные подтверждают роль L-аргинина в снижении риска задержки внутриутробного развития . [97]

Скрининг

Скрининговые тесты для новорожденных были введены в начале 1960-х годов и первоначально касались только двух заболеваний. С тех пор тандемная масс-спектрометрия , газовая хроматография-масс-спектрометрия и анализ ДНК позволили выявить гораздо более широкий спектр заболеваний. При скрининге новорожденных в основном измеряют активность метаболитов и ферментов с использованием образца высушенной капли крови. [98] Скрининговые тесты проводятся с целью выявления серьезных заболеваний, которые в некоторой степени поддаются лечению. [99] Ранняя диагностика делает возможной подготовку терапевтической диетической информации, заместительной ферментной терапии и трансплантации органов. [100] В разных странах поддерживаются скрининги ряда метаболических нарушений ( врожденных нарушений обмена веществ (ВОМ)), а также генетических нарушений, включая муковисцидоз и мышечную дистрофию Дюшенна . [99] [101] Тандемная масс-спектроскопия также может использоваться для ИЭМ, исследования внезапной детской смертности и синдрома тряски ребенка. [99]

Скрининг также может проводиться пренатально и может включать в себя акушерское УЗИ для проведения сканирований, таких как затылочное сканирование . 3D-ультразвуковое сканирование может дать подробную информацию о структурных аномалиях.

Эпидемиология

Смертность от врожденных аномалий на миллион человек в 2012 г.
  0–26
  27–34
  35–46
  47–72
  73–91
  92–111
  112–134
  135–155
  156–176
  177–396
Год жизни с поправкой на инвалидность при врожденных аномалиях на 100 000 жителей в 2004 г. [102]
  нет данных
  менее 160
  160–240
  240–320
  320–400
  400–480
  480–560
  560–640
  640–720
  720–800
  800–900
  900–950
  более 950

Врожденные аномалии привели к примерно 632 000 смертей в год в 2013 году по сравнению с 751 000 в 1990 году. [12] Типами с наибольшей смертностью являются врожденные пороки сердца (323 000), за которыми следуют дефекты нервной трубки (69 000). [12]

Во многих исследованиях установлено, что частота встречаемости тех или иных врожденных пороков развития зависит от пола ребенка (таблица). [103] [104] [105] [106] [107] Например, стеноз привратника чаще встречается у мужчин, тогда как врожденный вывих бедра встречается в четыре-пять раз чаще у женщин. Среди детей с одной почкой мальчиков примерно в два раза больше, тогда как среди детей с тремя почками примерно в 2,5 раза больше девочек. Такая же картина наблюдается и у младенцев с избыточным количеством ребер, позвонков, зубов и других органов, подвергшихся в процессе эволюции редукции, — среди них больше самок. Напротив, среди младенцев при их малочисленности больше лиц мужского пола. Показано, что анэнцефалия встречается примерно в два раза чаще у женщин. [108] Число мальчиков, рожденных с шестью пальцами, в два раза превышает количество девочек. [109] В настоящее время доступны различные методы выявления врожденных аномалий у плода еще до рождения. [110]

Около 3% новорожденных имеют «большую физическую аномалию», то есть физическую аномалию, имеющую косметическое или функциональное значение. [111] Физические врожденные аномалии являются основной причиной детской смертности в США, на их долю приходится более 20% всех случаев младенческой смертности. От семи до десяти процентов всех детей [ необходимы разъяснения ] потребуется обширная медицинская помощь для диагностики или лечения врожденного дефекта. [112]

П. М. Раевский и А. Л. Шерман (1976) проанализировали частоту врожденных аномалий в зависимости от системы организма. У мужчин отмечено преобладание аномалий филогенетически более молодых органов и систем. [113]

По этиологии половые различия можно разделить на возникающие до и после дифференцировки половых желез самцов в период эмбрионального развития, которое начинается с восемнадцатой недели. Таким образом, уровень тестостерона у эмбрионов мужского пола значительно повышается. [117] Последующие гормональные и физиологические различия эмбрионов мужского и женского пола могут объяснить некоторые половые различия в частоте врожденных дефектов. [118] Наблюдаемые различия в частоте врожденных дефектов между полами трудно объяснить деталями репродуктивных функций или влиянием экологических и социальных факторов.

Соединенные Штаты

CDC и Национальный проект по врожденным дефектам изучили частоту врожденных дефектов в США. Ключевые выводы включают в себя:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Рут А. Хэннон (2010). Патофизиология Порта: концепции измененного состояния здоровья (1-е канадское изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 128. ИСБН 978-1-60547-781-7.
  2. ^ abc «Врожденные дефекты». 15 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2018 г. Проверено 17 января 2016 г.
  3. ^ abcd «Врожденные дефекты: информация о состоянии». www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017. Архивировано из оригинала 22 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  4. ^ abcd «Каковы типы врожденных дефектов?». www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017. Архивировано из оригинала 22 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  5. ^ ab «Что вызывает врожденные дефекты?». www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017. Архивировано из оригинала 17 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  6. ^ ab «Сколько людей страдают от врожденных дефектов или подвержены риску врожденных дефектов?». www.nichd.nih.gov . Архивировано из оригинала 17 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  7. ^ abcd «Что такое врожденные дефекты?». Центры по контролю и профилактике заболеваний . 7 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2018 г. Проверено 14 апреля 2023 г.
  8. ^ abc «Каковы методы лечения врожденных дефектов?». www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017. Архивировано из оригинала 20 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  9. ^ abc GBD 2015 Смертность и причины смерти, сотрудники. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1. ПМЦ 5388903 . ПМИД  27733281.  {{cite journal}}: |first1=имеет общее имя ( справка )CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  10. ^ ab «Как медицинские работники диагностируют врожденные дефекты?». www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017. Архивировано из оригинала 22 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  11. ^ GBD 2015 Заболеваемость и распространенность травм и заболеваний, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. ПМК 5055577 . ПМИД  27733282.  {{cite journal}}: |first1=имеет общее имя ( справка )CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  12. ^ abc GBD 2013 Смертность и причины смерти, сотрудники (17 декабря 2014 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и по конкретным причинам в разбивке по возрасту и по конкретным причинам по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г.». Ланцет . 385 (9963): 117–71. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2. ПМК 4340604 . ПМИД  25530442.  {{cite journal}}: |first1=имеет общее имя ( справка )CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  13. ↑ Исследование врожденных дефектов. Архивировано 24 сентября 2015 г. в Wayback Machine . Центры по контролю и профилактике заболеваний.
  14. ^ ab «Факты о заячьей губе и волчьей пасти | Врожденные дефекты | NCBDDD | CDC». www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 8 мая 2015 г. Проверено 16 марта 2016 г.
  15. ^ коммуникации. «Расщелина губы и волчья пасть». Американская академия отоларингологии – хирургия головы и шеи . Архивировано из оригинала 21 марта 2016 г. Проверено 16 марта 2016 г.
  16. ^ abcd Грэм, Джон Уичелло (2007). Узнаваемые образцы человеческой деформации Смита, 3-е издание . Филадельфия: Сондерс. п. 3. ISBN 978-0-7216-1489-2.
  17. ^ Тайель, С.М.; Фавзия, ММ; Аль-Накиб, Ниран А; Гауда, Саид; Аль-Авади, ЮАР; Нагиб, К.К. (2005). «Морфоэтиологическое описание врожденных аномалий конечностей». Анналы саудовской медицины . 25 (3): 219–227. дои : 10.5144/0256-4947.2005.219. ISSN  0256-4947. ПМК 6147980 . ПМИД  16119523. 
  18. ^ Гаитанис, Джон; Таруи, Томо (2018). «Пороки развития нервной системы». КОНТИНУУМ: Непрерывное обучение в области неврологии . 24 (1): 72–95. дои : 10.1212/CON.0000000000000561. ISSN  1080-2371. ПМК 6463295 . ПМИД  29432238. 
  19. ^ CDC (31 марта 2021 г.). «Врожденные аномалии пищеварительной системы». Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала 31 октября 2022 г. Проверено 31 октября 2022 г.
  20. ^ «Обзор врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей (CAKUT)» . UpToDate – Здоровье Уолтерса Клюера. Архивировано из оригинала 27 июня 2012 года . Проверено 29 октября 2012 г.
  21. ^ Джайн, Санджай; Чен, Фэн (01 декабря 2018 г.). «Патология развития врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей». Клинический журнал почек . 12 (3): 382–399. дои : 10.1093/ckj/sfy112. ISSN  2048-8505. ПМК 6543978 . ПМИД  31198539. 
  22. ^ Арнольд, Джорджианна Л. (2018). «Врожденные ошибки метаболизма в 21 веке: от прошлого к настоящему». Анналы трансляционной медицины . 6 (24): 467. doi : 10.21037/atm.2018.11.36 . ISSN  2305-5839. ПМК 6331363 . ПМИД  30740398. 
  23. ^ Джонс К., Смит Д. (1975). «Алкогольный синдром плода». Тератология . 12 (1): 1–10. дои : 10.1002/тера.1420120102. ПМИД  1162620.
  24. ^ Кларен С., Алворд Э., Суми С., Стрейссгут А., Смит Д. (1978). «Пороки развития головного мозга, связанные с пренатальным воздействием этанола». J Педиатр . 92 (1): 64–7. дои : 10.1016/S0022-3476(78)80072-9. ПМИД  619080.
  25. ^ Абель Э.Л., Сокол Р.Дж. (ноябрь 1986 г.). «Фетальный алкогольный синдром в настоящее время является основной причиной умственной отсталости». Ланцет . 2 (8517): 1222. doi :10.1016/s0140-6736(86)92234-8. PMID  2877359. S2CID  42708464.
  26. ^ Стрёмланд К., Пиназо-Дуран М. (2002). «Вовлечение глаз в развитие алкогольного синдрома плода: клинические исследования и исследования на животных». Алкоголь Алкоголь . 37 (1): 2–8. дои : 10.1093/alcalc/37.1.2 . ПМИД  11825849.
  27. ^ Мэй, Пенсильвания; Госсэйдж Дж.П. (2001). «Оценка распространенности алкогольного синдрома плода. Резюме». Алкоголь Рес Здоровье . 25 (3): 159–67. ПМК 6707173 . ПМИД  11810953. 
  28. ^ аб Де Сантис, Марко; Чезари, Елена; Кавальер, Аннафранка; Лигато, Мария Серена; Нобили, Елена; Висконти, Даниэла; Карузо, Алессандро (сентябрь 2008 г.). «Отцовское воздействие и консультирование: опыт тератологической информационной службы». Репродуктивная токсикология . 26 (1): 42–46. doi :10.1016/j.reprotox.2008.06.003. ПМИД  18598753.
  29. ^ Холландер, Джессика; МакНивенс, Меган; Паутасси, Рикардо М.; Нижников, Михаил Э. (2019). «Потомство крыс-самцов, подвергшихся злоупотреблению алкоголем, демонстрирует повышенное потребление этанола в младенчестве и изменения в работе Т-лабиринта». Алкоголь . 76 : 65–71. doi :10.1016/j.alcohol.2018.07.013. ISSN  0741-8329. ПМК 6368891 . ПМИД  30583252. 
  30. ^ abcd Траслер, Жакетта М.; Дорксен, Тоня (сентябрь 1999 г.). «Обновление Тератогена: воздействие отцов — репродуктивные риски». Тератология . 60 (3): 161–172. doi :10.1002/(SICI)1096-9926(199909)60:3<161::AID-TERA12>3.0.CO;2-A. ПМИД  10471901.
  31. ^ аб Абель, EL (2004). «Отцовский вклад в алкогольный синдром плода». Биология наркомании . 9 (2): 127–133. дои : 10.1080/13556210410001716980. PMID  15223537. S2CID  22202776.
  32. ^ «Тератогены/пренатальное злоупотребление психоактивными веществами». Понимание генетики: Руководство округа Колумбия для пациентов и медицинских работников . Генетический Альянс; Департамент здравоохранения округа Колумбия. 17 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2019 г. Проверено 7 ноября 2018 г.
  33. ^ ван Гелдер М.М., ван Рой И.А., Миллер Р.К., Зилхуис Г.А., де Йонг-ван ден Берг Л.Т., Рулевельд Н. (январь 2010 г.). «Тератогенные механизмы действия медицинских препаратов». Обновление воспроизведения гула . 16 (4): 378–94. дои : 10.1093/humupd/dmp052 . hdl : 2066/89039 . ПМИД  20061329.
  34. ^ аб Ронан О'Рахилли; Фабиола Мюллер (2001). Эмбриология и тератология человека . Нью-Йорк: Вили-Лисс. ISBN 978-0-471-38225-6.
  35. ^ abcde Чжу, JL; Мэдсен, К.М.; Вестергор, М; Олесен А.В.; Бассо, О; Олсен, Дж. (15 июля 2005 г.). «Возраст отца и врожденные пороки развития». Репродукция человека . 20 (11): 3173–3177. дои : 10.1093/humrep/dei186 . ПМИД  16006461.
  36. ^ abc Джи, Б.-Т.; Шу, Х.-О.; Чжэн, В.; Ин, Д.-М.; Линет, М.С.; Вахолдер, С.; Гао, Ю.-Т.; Джин, Ф. (5 февраля 1997 г.). «Курение сигарет по отцовской линии и риск детского рака среди потомков некурящих матерей». Журнал JNCI Национального института рака . 89 (3): 238–243. дои : 10.1093/jnci/89.3.238 . ПМИД  9017004.
  37. ^ Бракен М.Б., Холфорд Т.Р.; Холфорд (1981). «Воздействие прописанных лекарств во время беременности и связь с врожденными пороками развития». Акушерство и гинекология . 58 (3): 336–44. ПМИД  7266953.
  38. ^ abcde Андерсон, Диана; Шмид, Томас Э; Баумгартнер, Адольф (2014). «Токсичность развития, опосредованная мужчинами». Азиатский журнал андрологии . 16 (1): 81–8. дои : 10.4103/1008-682X.122342 . ПМК 3901885 . ПМИД  24369136. 
  39. ^ Чиа, ЮВ; Ши, Л.М. (1 марта 2002 г.). «Обзор недавних эпидемиологических исследований отцовских профессий и врожденных дефектов». Профессиональная и экологическая медицина . 59 (3): 149–155. дои : 10.1136/oem.59.3.149. ПМЦ 1763633 . ПМИД  11886946. 
  40. ^ Король CR (1986). «Генетическое консультирование по поводу воздействия тератогенов». Акушерство и гинекология . 67 (6): 843–6. дои : 10.1097/00006250-198606000-00020. ПМИД  3703408.
  41. ^ Зурлинден, Ти Джей; Сайли, Канзас; Раш, Н; Котия, П; Джадсон, РС; Хоук, Калифорния; Хантер, ES; Бейкер, Северная Каролина; Палмер, Дж.А.; Томас, РС; Кнудсон, ТБ (2020). «Профилирование библиотеки ToxCast с помощью анализа биомаркеров на основе линий стволовых клеток человека (H9) на токсичность для развития». Токсикологические науки . 174 (2): 189–209. doi : 10.1093/toxsci/kfaa014. ПМЦ 8527599 . ПМИД  32073639. 
  42. ^ abcdefghi Петерка, Мирослав; Новотна, Божена (2010). Úvod do teratologie: příčiny a mechanizmy vzniku vrozených vad (1. vyd. ed.). Прага: Каролинум Пресс . ISBN 978-80-246-1780-0.
  43. ^ Хант-младший (1996). «Тератогенность высокого потребления витамина А». Н. англ. Дж. Мед . 334 (18): 1197–1200. дои : 10.1056/NEJM199605023341814. ПМИД  8602195.
  44. ^ Хартманн С., Брёрс О., Бок Дж. и др. (2005). «Воздействие ретиноевой кислоты на небеременных женщин после приема большого количества витамина А с пищей из печени». Международный журнал исследований витаминов и питания . 75 (3): 187–94. дои : 10.1024/0300-9831.75.3.187. ПМИД  16028634.
  45. ^ «Поиск в базе данных синдромов Яблонски» . Национальная медицинская библиотека США . Архивировано из оригинала 4 мая 2017 г. Проверено 7 апреля 2016 г.
  46. ^ Манассарам, Дина М.; Бэкер, Лоррейн К.; Молл, Дебора М. (2006). «Обзор нитратов в питьевой воде: воздействие на мать и неблагоприятные последствия для репродуктивной системы и развития». Перспективы гигиены окружающей среды . 114 (3): 320–327. дои : 10.1289/ehp.8407. ISSN  0091-6765. ПМЦ 1392223 . ПМИД  16507452. 
  47. ^ Кроэн, Лиза; Тодоров, Карен; Шоу, Гэри (2001). «Воздействие нитратов на мать из питьевой воды и диеты и риск дефектов нервной трубки». Американский журнал эпидемиологии . 153 (4): 325–31. дои : 10.1093/aje/153.4.325 . ПМИД  11207149.
  48. ^ Костас, К.; Кнорр, РС; Кондон, СК (2002). «Исследование случай-контроль детского лейкоза в Вобурне, Массачусетс: взаимосвязь между заболеваемостью лейкемией и воздействием общественной питьевой воды». Наука об общей окружающей среде . 300 (1–3): 23–35. Бибкод : 2002ScTEn.300...23C. дои : 10.1016/s0048-9697(02)00169-9. ПМИД  12685468.
  49. ^ «На пути к вреду: токсичные угрозы развитию ребенка». Врачи Большого Бостона за социальную ответственность. Май 2000 г.: 90–2. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 7 декабря 2014 г. {{cite journal}}: Требуется цитировать журнал |journal=( помощь )
  50. ^ Деломени, Мириам; Шнайдер, Флориана; Боде, Жоэль; Габриэль, Рене; Беднарек, Натали; Грасслин, Оливье (2015). «Отравление угарным газом во время беременности: описание редкого тяжелого случая с осложнениями со стороны плодного пузыря». Отчеты о случаях заболевания в акушерстве и гинекологии . 2015 : 687975. doi : 10.1155/2015/687975 . ISSN  2090-6684. ПМЦ 4365372 . ПМИД  25834750. 
  51. ^ Ритц, Б.; Ю, Ф.; Фруин, С.; Чапа, Г.; Шоу, Г.; Харрис, Дж. (2002). «Загрязнение окружающего воздуха и риск врожденных дефектов в Южной Калифорнии» (PDF) . Американский журнал эпидемиологии . 155 (1): 17–25. дои : 10.1093/aje/155.1.17 . PMID  11772780. Архивировано из оригинала (PDF) 30 апреля 2015 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  52. ^ Обард, Ив; Магне, Изабель (12 августа 2005 г.). «Отравление угарным газом при беременности». Британский журнал акушерства и гинекологии . 107 (7): 833–8. doi :10.1111/j.1471-0528.2000.tb11078.x. ПМК 2146365 . ПМИД  10901551. 
  53. ^ врожденные дефекты
  54. ^ Грисбауэр, Лаура. «Загрязнение метилртутью рыбы и моллюсков». КСА . CSA 2007. Архивировано из оригинала 13 декабря 2014 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  55. ^ Раштон, Лесли (2003). «Опасность для здоровья и обращение с отходами». Британский медицинский бюллетень . 68 (1): 183–97. дои : 10.1093/bmb/ldg034 . PMID  14757717. S2CID  1500545.
  56. ^ Буллард, Роберт. «Экологическая справедливость для всех». Национальный гуманитарный центр . Архивировано из оригинала 29 марта 2015 года . Проверено 9 декабря 2014 г.
  57. ^ «Отравление свинцом». Клиника Майо . Архивировано из оригинала 21 декабря 2014 года . Проверено 9 декабря 2014 г.
  58. ^ Арора, Нитин; Садовский, Йоэль; Дермоди, Теренс С.; Койн, Кэролин Б. (2017). «Вертикальная передача микробов во время беременности». Клетка-хозяин и микроб . 21 (5): 561–567. doi :10.1016/j.chom.2017.04.007. ISSN  1931-3128. ПМК 6148370 . ПМИД  28494237. 
  59. ^ Моусон, Энтони Р.; Крофт, Эшли М. (2019). «Инфекция вирусом краснухи, синдром врожденной краснухи и связь с аутизмом». Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 16 (19): 3543. doi : 10.3390/ijerph16193543 . ISSN  1660-4601. ПМК 6801530 . ПМИД  31546693. 
  60. ^ abcdef Сэдлер, TW (1985). Медицинская эмбриология Лангмана (5-е изд.). Балтимор: Уильям и Уилкинс. стр. 109–12. ISBN 9780683074901.
  61. ^ «Микроцефалия». Клиника Майо . Архивировано из оригинала 21 декабря 2014 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  62. ^ «Церебральная кальцификация, неартериосклеротическая». MedicineNet.com . Архивировано из оригинала 3 июля 2015 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  63. ^ «Гепатоспленомегалия-симптомы, причины, лечение» . Симптомы и лечение RSS . 22 августа 2011 года. Архивировано из оригинала 10 ноября 2014 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  64. ^ "Ядерная желтуха". Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Архивировано из оригинала 5 января 2015 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  65. ^ "Петехии". Клиника Майо . Архивировано из оригинала 22 апреля 2015 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  66. ^ «Микрофтальм». Техасская школа для слепых и слабовидящих . Архивировано из оригинала 17 ноября 2014 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  67. ^ «Факты об анэнцефалии». Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала 10 декабря 2014 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  68. ^ «Гидроцефалия». Клиника Майо . Архивировано из оригинала 24 декабря 2014 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  69. ^ Аб Раатс, Моник (1998). Изменение предубеждений . Лондон: Управление санитарного просвещения. п. 11. ISBN 978-0-7521-1231-2.
  70. ^ Андерсон, Люси М.; Риффл, Лиза; Уилсон, Ральф; Травлос, Грегори С.; Любомирский, Мариуш С.; Алворд, В. Грегори (март 2006 г.). «Голодание отцов до зачатия изменяет уровень глюкозы в сыворотке потомства мышей». Питание . 22 (3): 327–331. дои :10.1016/j.nut.2005.09.006. PMID  16500559. Архивировано из оригинала 27 июля 2020 г. Проверено 12 сентября 2019 г.
  71. ^ Бхандари, Джениш; Тада, Паван К.; Серджент, Шейн Р. (2022), «Синдром Поттера», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  32809693, заархивировано из оригинала 16 марта 2023 г. , получено 31 октября 2022 г.
  72. ^ Рахбаран, Мохаддесе; Разегян, Эхсан; Мааши, Марва Сулиман; Джалиль, Абдуладхим Турки; Виджаджа, Гунаван; Тангавелу, Лакшми; Кузнецова Мария Юрьевна; Насирмогадас, Пурия; Хейдари, Фарид; Марофи, Фарух; Джарахян, Мостафа (30 ноября 2021 г.). «Клонирование и разделение эмбрионов у млекопитающих: краткая история, методы и достижения». Стволовые клетки Интернешнл . 2021 : 2347506. дои : 10.1155/2021/2347506 . ISSN  1687-966Х. ПМЦ 8651392 . ПМИД  34887927. 
  73. ^ abcdef Сарториус, Джорджия; Нишлаг, Э. (20 августа 2009 г.). «Отцовский возраст и воспроизводство». Обновление репродукции человека . 16 (1): 65–79. дои : 10.1093/humupd/dmp027 . ПМИД  19696093.
  74. ^ Аб Савитц, Дэвид А.; Швингл, Памела Дж.; Килс, Марта Энн (октябрь 1991 г.). «Влияние возраста отца, курения и употребления алкоголя на врожденные аномалии». Тератология . 44 (4): 429–440. дои : 10.1002/тера.1420440409. ПМИД  1962288.
  75. ^ Авидор-Рейсс, Т.; Мазур, М.; Фишман, Эл.; Синдхвани, П. (2019). «Роль центриолей сперматозоидов в воспроизводстве человека - известное и неизвестное - PMC». Границы клеточной биологии и биологии развития . 7 : 188. дои : 10.3389/fcell.2019.00188 . ПМЦ 6781795 . ПМИД  31632960. 
  76. ^ «Мужчины могут способствовать бесплодию из-за недавно обнаруженной части спермы | UToledo News» . 7 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 8 января 2023 года . Проверено 8 января 2023 г.
  77. ^ abc de Graaf, Джоанна П.; Стигерс, Эрик AP; Бонсель, Гук Дж. (апрель 2013 г.). «Неравенство в перинатальном и материнском здоровье». Современное мнение в акушерстве и гинекологии . 25 (2): 98–108. doi : 10.1097/GCO.0b013e32835ec9b0. PMID  23425665. S2CID  41767750.
  78. ^ abcd Вос, Эмбер А.; Постумус, Анке Г.; Бонсель, Гук Дж.; Стигерс, Эрик AP; Денкташ, Семиха (август 2014 г.). «Неблагополучные районы и неблагоприятные перинатальные исходы: систематический обзор и метаанализ». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 93 (8): 727–740. дои : 10.1111/aogs.12430. PMID  24834960. S2CID  39860659.
  79. ^ abc Брэдли, Роберт Х.; Корвин, Роберт Ф. (февраль 2002 г.). «ССК Д». Ежегодный обзор психологии . 53 (1): 371–399. doi :10.1146/annurev.psych.53.100901.135233. PMID  11752490. S2CID  43766257.
  80. ^ Оценка риска для здоровья в результате ядерной аварии после Великого восточно-японского землетрясения и цунами 2011 года на основе предварительной оценки дозы (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 2013. С. 23–24. ISBN 978-92-4-150513-0. Архивировано (PDF) из оригинала 15 декабря 2017 г. Проверено 21 ноября 2013 г.
  81. ^ Хит, Кларк В. (1992). «Дети переживших атомную бомбардировку: генетическое исследование». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 268 (5): 633–634. Бибкод : 1992RadR..131..229A. дои : 10.1001/jama.1992.03490050109039. ПМК 1682172 . Никаких различий не было обнаружено (в частоте врожденных дефектов, мертворождения и т. д.), что успокоило непосредственную обеспокоенность общественности тем, что атомная радиация может вызвать эпидемию уродливых детей. 
  82. ^ Кальтер, Гарольд (2010). Тератология в двадцатом веке плюс десять. Спрингер Нидерланды . п. 21. ISBN 978-90-481-8820-8. Проверено 28 октября 2014 г.
  83. ^ Винтер, Дж. Ф.; Бойс, доктор медицинских наук; Томсен, БЛ; Шулл, В.Дж.; Стовалл, М; Дж. Х. Олсен (2003). «Соотношение полов среди потомков детей, перенесших рак, прошедших лучевую терапию». Британский журнал рака . 88 (3): 382–7. дои : 10.1038/sj.bjc.6600748. ПМЦ 2747537 . ПМИД  12569380. 
  84. ^ «Врожденные дефекты у детей, переживших атомную бомбардировку (1948–1954)» . RERF.jp. _ Фонд исследования радиационных эффектов . Архивировано из оригинала 20 мая 2018 г. Проверено 21 ноября 2013 г.
  85. ↑ Воосен, Пол (11 апреля 2011 г.). «Ядерный кризис: Хиросима и Нагасаки бросают тень на радиационную науку». Новости Э&Э . Архивировано из оригинала 5 апреля 2012 года . Проверено 28 октября 2014 г.
  86. ^ Дуброва, Юрий Е.; Нестеров Валерий Н.; Кручинский, Николай Григорьевич; Остапенко Валдислав А.; Нойманн, Рита; Нил, Дэвид Л.; Джеффрис, Алек Дж. (25 апреля 1996 г.). «Скорость мутаций мини-спутников человека после чернобыльской аварии». Природа . 380 (6576): 683–686. Бибкод : 1996Natur.380..683D. дои : 10.1038/380683a0. PMID  8614461. S2CID  4303433.
  87. ^ Беннетт, Бертон; Репачоли, Майкл; Карр, Жанат, ред. (2006). Последствия чернобыльской аварии для здоровья и специальные программы здравоохранения: доклад Чернобыльского форума ООН, Экспертная группа «Здоровье» (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). п. 79. ИСБН 978-92-4-159417-2. Архивировано (PDF) из оригинала 12 августа 2011 года . Проверено 20 августа 2011 г.
  88. ^ Фурицу Кацуми (2005). «У детей ликвидаторов Чернобыля микросателлитные мутации не увеличиваются». Исследования мутаций/Генетическая токсикология и экологический мутагенез . 581 (1–2): 69–82. doi : 10.1016/j.mrgentox.2004.11.002. ПМИД  15725606.
  89. ^ Дикинсон Х.О., Паркер Л. (1999). «Количественная оценка влияния смешения населения на риск детской лейкемии: кластер Seascale». Британский журнал рака . 81 (1): 144–151 [146, 149]. дои : 10.1038/sj.bjc.6690664. ПМЦ 2374359 . ПМИД  10487626. 
  90. ^ Лин, Саманта С.; Деррикотт, Хейли; Джонс, Ребекка Л.; Хизелл, Александр Е.П. (17 октября 2017 г.). «Пожилой материнский возраст и неблагоприятные исходы беременности: систематический обзор и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 12 (10): e0186287. Бибкод : 2017PLoSO..1286287L. дои : 10.1371/journal.pone.0186287 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 5645107 . ПМИД  29040334. 
  91. ^ аб Ольшан, Эндрю Ф.; Шнитцер, Патрисия Г.; Бэрд, Патрисия А. (июль 1994 г.). «Возраст отца и риск врожденных пороков сердца». Тератология . 50 (1): 80–84. дои : 10.1002/tera.1420500111. ПМИД  7974258.
  92. ^ Ян, К.; Вэнь, Юго-Запад; Лидер, А.; Чен, XK; Липсон, Дж.; Уокер, М. (7 декабря 2006 г.). «Возраст отца и врожденные дефекты: насколько сильна связь?». Репродукция человека . 22 (3): 696–701. дои : 10.1093/humrep/del453. ПМИД  17164268.
  93. ^ Винер-Мегнаци, Цофнат; Ауслендер, Рон; Дирнфельд, Марта (12 декабря 2011 г.). «Пожилой отцовский возраст и репродуктивный исход». Азиатский журнал андрологии . 14 (1): 69–76. дои : 10.1038/aja.2011.69. ПМЦ 3735149 . ПМИД  22157982. 
  94. ^ Безерра Гимарайнш MJ, Маркес Н.М., Мело Фильо Д.А. (2000). «Taux de Morlité Infantile et Disparités Sociales à Recife, métropole du Nord-Est du Bresil» [Уровень младенческой смертности и социальное неравенство в Ресифи, мегаполисе на северо-востоке Бразилии]. Санте (на французском языке). 10 (2): 117–21. PMID  10960809. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 10 ноября 2013 г.
  95. ^ Кумар, Аббас и Фаусто, ред., Патологическая основа болезней Роббинса и Котрана, 7-е издание , стр.473.
  96. ^ Миниард Л., Николс К., Смит Дж., Джаррин-Йепез П., Гжесковяк Р. и Ньюкирк К. (2023). Schistosomus reflexus с другим плодом у мясной телки. Клиническая териогенология, 15. https://doi.org/10.58292/ct.v15.9609.
  97. ^ Чен, Дж; Гонг, Х; Чен, П; Луо, К; Чжан, X (16 августа 2016 г.). «Влияние L-аргинина и цитрата силденафила на плоды с задержкой внутриутробного развития: метаанализ». BMC Беременность и Роды . 16 : 225. дои : 10.1186/s12884-016-1009-6 . ПМЦ 4986189 . ПМИД  27528012. 
  98. ^ Симонсен, Х. (25 ноября 2002 г.). «[Скрининг новорожденных на врожденные нарушения обмена веществ методом тандемной масс-спектрометрии]». Угескрипт для Laeger . 164 (48): 5607–12. ПМИД  12523003.
  99. ^ abc Вилкен, Б; Уайли, В. (февраль 2008 г.). «Обследование новорожденных». Патология . 40 (2): 104–15. дои : 10.1080/00313020701813743. ПМИД  18203033.
  100. ^ Эзгу, Ф (2016). Врожденные ошибки обмена веществ . Том. 73. С. 195–250. doi : 10.1016/bs.acc.2015.12.001. ISBN 9780128046906. ПМИД  26975974. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  101. ^ «Обследование новорожденных на МДД обещает стать международной моделью» . Всероссийская детская больница. 19 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 г. Проверено 2 апреля 2018 г.
  102. ^ «Оценки ВОЗ по болезням и травмам по странам» . Всемирная организация здравоохранения . 2009. Архивировано из оригинала 11 ноября 2009 года . Проверено 11 ноября 2009 г.
  103. ^ Гиттельсон, А; Милхэм, С. (1964). «Статистическое исследование близнецов — методы». Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации . 54 (2): 286–294. дои : 10.2105/ajph.54.2.286. ПМЦ 1254713 . ПМИД  14115496. 
  104. ^ Фернандо, Дж; Арена, П; Смит, Д.В. (1978). «Половая склонность к единичным структурным дефектам». Американский журнал болезней детей . 132 (10): 970–972. doi : 10.1001/archpedi.1978.02120350034004. ПМИД  717306.
  105. ^ Любинский, М.С. (1997). «Классификация врожденных аномалий с учетом пола». Американский журнал медицинской генетики . 69 (3): 225–228. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19970331)69:3<225::AID-AJMG1>3.0.CO;2-K. ПМИД  9096746.
  106. ^ Лари, Дж. М.; Паулоцци, ЖЖ (2001). «Половые различия в распространенности врожденных дефектов у человека: популяционное исследование». Тератология . 64 (5): 237–251. дои : 10.1002/тера.1070. ПМИД  11745830.
  107. ^ abcdef Cui, Вт; Ма, СХ; Тан, Ю; Чанг, В; Рао, П.В.; Ариет, М; Резник, МБ; Рот, Дж (2005). «Половые различия в врожденных дефектах: исследование разнополых близнецов». Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология . 73 (11): 876–880. дои : 10.1002/bdra.20196. ПМИД  16265641.
  108. ^ ab Отчеты Всемирной организации здравоохранения. «Врожденные пороки развития», Женева, 1966, с. 128.
  109. ^ Дарвин К. (1871) Происхождение человека и отбор по полу. Лондон, Джон Мюррей, 1-е изд.
  110. ^ «Диагноз | Врожденные дефекты | NCBDDD | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 04.12.2017. Архивировано из оригинала 07.11.2018 . Проверено 7 ноября 2018 г.
  111. ^ Кумар, Аббас и Фаусто, ред., « Патологическая основа болезней Роббинса и Котрана», 7-е издание , стр.470.
  112. ^ Дике Дж. М. (1989). «Тератология: принципы и практика». Мед. Клин. Северный Ам . 73 (3): 567–82. дои : 10.1016/S0025-7125(16)30658-7. ПМИД  2468064.
  113. ^ abcdefghijklmnopqr Раевски П.М., Шерман А.Л. (1976)Важность пола в эпидемиологии злокачественных опухолей (системно-эволюционный подход). В кн.: Математическая обработка медико-биологической информации. М., Наука, с. 170–181.
  114. ^ abcd Монтегю А. (1968) Естественное превосходство женщин, Altamira Press, 1999.
  115. ^ abcdefghi Райли М., Холлидей Дж. (2002) Врожденные дефекты в Виктории 1999–2000, Мельбурн.
  116. ^ Шоу, генеральный директор; Кармайкл, СЛ; Кайдарова З.; Харрис, Дж. А. (2003). «Дифференциальный риск врожденных пороков развития для мужчин и женщин среди 2,5 миллионов рождений в Калифорнии, 1989–1997 годы». Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология . 67 (12): 953–958. дои : 10.1002/bdra.10129. ПМИД  14745913.
  117. ^ Рейес, Финляндия; Бородицкий Р.С.; Винтер, Дж.С.; Фейман, К. (1974). «Исследования полового развития человека. II. Концентрации гонадотропина и половых стероидов в сыворотке плода и матери». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 38 (4): 612–617. doi : 10.1210/jcem-38-4-612. ПМИД  4856555.
  118. ^ «Врожденные дефекты: спасение педиатрических пациентов от врожденных дефектов». MDforLives . 31 января 2021 г. Архивировано из оригинала 13 февраля 2021 г. Проверено 9 февраля 2021 г.
  119. ^ «Основные результаты: обновленные национальные оценки распространенности отдельных врожденных дефектов в Соединенных Штатах, 2004–2006 гг.» CDC . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Национальная сеть по предотвращению врожденных дефектов. Архивировано из оригинала 28 октября 2014 года . Проверено 1 октября 2014 г.

Внешние ссылки

В Wikiquote есть цитаты, связанные с врожденным дефектом .