stringtranslate.com

ГАМК

ГАМК ( гамма-аминомасляная кислота , γ-аминомасляная кислота ) является главным тормозным нейромедиатором в развивающейся зрелой центральной нервной системе млекопитающих . Его основная роль заключается в снижении возбудимости нейронов во всей нервной системе .

ГАМК продается как пищевая добавка во многих странах. Традиционно считалось, что экзогенная ГАМК (т. е. принимаемая в качестве добавки) не пересекает гематоэнцефалический барьер , но данные, полученные в ходе более поздних исследований (2010-х годов) на крысах, описывают это понятие как неясное. [2] [3]

Карбоксилатная форма ГАМК — γ -аминобутират .

Функция

Нейротрансмиттер

Известны два основных класса рецепторов ГАМК : [4]

Цикл высвобождения, обратного захвата и метаболизма ГАМК

Нейроны, которые производят ГАМК в качестве своего выхода, называются ГАМКергическими нейронами и оказывают в основном тормозное действие на рецепторы у взрослых позвоночных. Средние шиповатые клетки являются типичным примером тормозных ГАМКергических клеток центральной нервной системы . Напротив, ГАМК проявляет как возбуждающее, так и тормозное действие у насекомых , опосредуя активацию мышц в синапсах между нервами и мышечными клетками, а также стимуляцию определенных желез . [6] У млекопитающих некоторые ГАМКергические нейроны, такие как клетки-люстры , также способны возбуждать свои глутаматергические аналоги. [7] В дополнение к быстродействующему фазическому торможению небольшие количества внеклеточной ГАМК могут вызывать медленное тоническое торможение нейронов. [8]

Рецепторы ГАМК А представляют собой лиганд-активируемые хлоридные каналы: при активации ГАМК они пропускают поток хлоридных ионов через мембрану клетки. [5] Является ли этот поток хлорида деполяризующим (делает напряжение на мембране клетки менее отрицательным), шунтирующим (не влияет на мембранный потенциал клетки) или ингибирующим/гиперполяризующим (делает мембрану клетки более отрицательной) — зависит от направления потока хлорида. Когда чистый хлорид вытекает из клетки, ГАМК деполяризует; когда хлорид поступает в клетку, ГАМК ингибирует или гиперполяризует. Когда чистый поток хлорида близок к нулю, действие ГАМК шунтирует. Ингибирование шунтирования не оказывает прямого влияния на мембранный потенциал клетки; однако, оно снижает эффект любого совпадающего синаптического входа за счет снижения электрического сопротивления мембраны клетки. Шунтирующее торможение может «перекрыть» возбуждающий эффект деполяризации ГАМК, что приводит к общему торможению, даже если мембранный потенциал становится менее отрицательным. Считалось, что переключение развития в молекулярном механизме, контролирующем концентрацию хлорида внутри клетки, изменяет функциональную роль ГАМК между неонатальной и взрослой стадиями. По мере того, как мозг развивается во взрослом состоянии, роль ГАМК меняется с возбуждающей на тормозящую. [9]

Развитие мозга

ГАМК является тормозным трансмиттером в зрелом мозге; считалось, что его действие в первую очередь возбуждающее в развивающемся мозге. [9] [10] Сообщалось, что градиент хлорида обращается вспять в незрелых нейронах, причем его потенциал обращения выше, чем потенциал покоящейся мембраны клетки; таким образом, активация рецептора ГАМК-А приводит к оттоку ионов Cl − из клетки (то есть к деполяризующему току). Было показано, что дифференциальный градиент хлорида в незрелых нейронах в первую очередь обусловлен более высокой концентрацией котранспортеров NKCC1 по сравнению с котранспортерами KCC2 в незрелых клетках. ГАМКергические интернейроны созревают быстрее в гиппокампе, а механизм ГАМК появляется раньше, чем глутаматергическая передача. Таким образом, ГАМК считается основным возбуждающим нейротрансмиттером во многих областях мозга до созревания глутаматергических синапсов . [ 11]

На стадиях развития, предшествующих формированию синаптических контактов, ГАМК синтезируется нейронами и действует как аутокринный (действующий на ту же клетку) и паракринный (действующий на соседние клетки) сигнальный медиатор. [12] [13] Ганглиозные возвышения также вносят большой вклад в формирование популяции ГАМКергических корковых клеток. [14]

ГАМК регулирует пролиферацию нейрональных клеток-предшественников , [15] [16] миграцию [17] и дифференциацию [18] [19] удлинение нейритов [20] и образование синапсов. [21]

ГАМК также регулирует рост эмбриональных и нейральных стволовых клеток . ГАМК может влиять на развитие нейральных клеток-предшественников посредством экспрессии нейротрофического фактора мозга (BDNF). [22] ГАМК активирует рецептор ГАМК А , вызывая остановку клеточного цикла в S-фазе, ограничивая рост. [23]

За пределами нервной системы

Экспрессия мРНК эмбрионального варианта фермента GAD67 , продуцирующего ГАМК , в коронарном срезе мозга однодневной крысы Wistar с самой высокой экспрессией в субвентрикулярной зоне (svz) [24]

Помимо нервной системы, ГАМК также вырабатывается в относительно высоких количествах в бета-клетках (β-клетках) поджелудочной железы, продуцирующих инсулин . β-клетки секретируют ГАМК вместе с инсулином, а ГАМК связывается с рецепторами ГАМК на соседних островковых альфа-клетках (α-клетках) и подавляет их секрецию глюкагона (что противодействовало бы эффектам инсулина). [25]

ГАМК может способствовать репликации и выживанию β-клеток [26] [27] [28] , а также способствовать превращению α-клеток в β-клетки, что может привести к появлению новых методов лечения диабета . [29]

Наряду с ГАМКергическими механизмами, ГАМК также была обнаружена в других периферических тканях, включая кишечник, желудок, маточные трубы , матку , яичники , яички , почки , мочевой пузырь , легкие и печень , хотя и на гораздо более низких уровнях, чем в нейронах или β-клетках. [30]

Эксперименты на мышах показали, что гипотиреоз, вызванный отравлением фторидом, можно остановить, вводя ГАМК. Тест также показал, что щитовидная железа восстановилась естественным образом без дальнейшей помощи после того, как фторид был выведен ГАМК. [31]

Иммунные клетки экспрессируют рецепторы для ГАМК [32] [33] , и введение ГАМК может подавлять воспалительные иммунные реакции и стимулировать «регуляторные» иммунные реакции, так что введение ГАМК, как было показано, подавляет аутоиммунные заболевания в нескольких моделях животных. [26] [32] [34] [35]

В 2018 году было показано, что ГАМК регулирует секрецию большего количества цитокинов. В плазме пациентов с СД1 уровни 26 цитокинов повышены, и из них 16 ингибируются ГАМК в клеточных анализах. [36]

В 2007 году была описана возбуждающая ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей . Система активируется при воздействии аллергенов и может участвовать в механизмах астмы . [37] ГАМКергические системы также были обнаружены в яичках [38] и в хрусталике глаза. [39]

Структура и строение

ГАМК в основном встречается в виде цвиттериона (т. е. с депротонированной карбоксильной группой и протонированной аминогруппой). Его конформация зависит от его окружения. В газовой фазе сильно свернутая конформация является сильно предпочтительной из-за электростатического притяжения между двумя функциональными группами. Стабилизация составляет около 50 ккал/моль, согласно расчетам квантовой химии . В твердом состоянии обнаруживается расширенная конформация с транс-конформацией на аминоконце и гош-конформацией на карбоксильном конце. Это происходит из-за взаимодействия упаковки с соседними молекулами. В растворе обнаруживаются пять различных конформаций, некоторые свернутые, а некоторые расширенные, в результате эффектов сольватации . Конформационная гибкость ГАМК важна для ее биологической функции, поскольку было обнаружено, что она связывается с различными рецепторами с различными конформациями. Многие аналоги ГАМК с фармацевтическими применениями имеют более жесткие структуры, чтобы лучше контролировать связывание. [40] [41]

История

В 1883 году ГАМК была впервые синтезирована, и поначалу она была известна только как продукт метаболизма растений и микробов. [42]

В 1950 году исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета Юджин Робертс и Сэм Франкель использовали недавно разработанные методы хроматографии для анализа безбелковых экстрактов мозга млекопитающих и обнаружили, что ГАМК вырабатывается из глутаминовой кислоты и накапливается в центральной нервной системе млекопитающих . [43] [44]

Дальнейшие исследования этого вещества не проводились, пока семь лет спустя канадские исследователи не идентифицировали ГАМК как таинственный компонент (названный Фактором I его первооткрывателями в 1954 году) экстрактов головного и спинного мозга, который подавлял нейроны раков. [43] [45]

К 1959 году было показано, что в тормозном синапсе на мышечных волокнах рака ГАМК действует подобно стимуляции тормозного нерва. Как торможение стимуляцией нерва, так и торможение нанесенной ГАМК блокируется пикротоксином . [ 46]

Биосинтез

ГАМКергические нейроны, которые вырабатывают ГАМК

ГАМК в основном синтезируется из глутамата с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы (ГАД) с пиридоксальфосфатом (активная форма витамина В6 ) в качестве кофактора . Этот процесс преобразует глутамат (основной возбуждающий нейромедиатор) в ГАМК (основной тормозной нейромедиатор). [47] [48]

ГАМК также может быть синтезирована из путресцина [49] [50] с помощью диаминоксидазы и альдегиддегидрогеназы . [49]

Исторически считалось, что экзогенная ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер [2] , но более современные исследования [3] описывают это понятие как неясное, требующее дальнейших исследований.

Метаболизм

Ферменты ГАМК-трансаминазы катализируют превращение 4-аминобутановой кислоты (ГАМК) и 2-оксоглутарата (α-кетоглутарата) в янтарный полуальдегид и глутамат. Янтарный полуальдегид затем окисляется в янтарную кислоту дегидрогеназой янтарного полуальдегида и как таковой входит в цикл лимонной кислоты как полезный источник энергии. [51]

Фармакология

Препараты, которые действуют как аллостерические модуляторы рецепторов ГАМК (известные как аналоги ГАМК или ГАМКергические препараты) или увеличивают доступное количество ГАМК, обычно оказывают расслабляющее, противотревожное и противосудорожное действие (с эквивалентной эффективностью ламотриджина на основе исследований на мышах). [52] [53] Известно, что многие из перечисленных ниже веществ вызывают антероградную амнезию и ретроградную амнезию . [54]

В целом, ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер [ 2], хотя определенные области мозга, не имеющие эффективного гематоэнцефалического барьера, такие как перивентрикулярное ядро , могут быть достигнуты такими препаратами, как системно вводимая ГАМК. [55] По крайней мере одно исследование предполагает, что перорально вводимая ГАМК увеличивает количество гормона роста человека (ГРЧ). [56] Сообщалось, что ГАМК, непосредственно вводимая в мозг, оказывает как стимулирующее, так и ингибирующее действие на выработку гормона роста, в зависимости от физиологии человека. [55] Следовательно, учитывая потенциальные двухфазные эффекты ГАМК на выработку гормона роста, а также другие проблемы безопасности, ее использование не рекомендуется во время беременности и лактации. [57]

ГАМК усиливает катаболизм серотонина в N -ацетилсеротонин ( предшественник мелатонина ) у крыс. [58] Таким образом, предполагается, что ГАМК участвует в синтезе мелатонина и, таким образом, может оказывать регуляторное воздействие на сон и репродуктивные функции. [59]

Химия

Хотя в химическом отношении ГАМК является аминокислотой ( поскольку она имеет как первичную аминовую, так и карбоксильную функциональную группу), в профессиональном, научном или медицинском сообществе ее редко так называют. По соглашению термин «аминокислота», если он используется без квалификатора , относится именно к альфа-аминокислоте . ГАМК не является альфа-аминокислотой, то есть аминогруппа не присоединена к альфа-углероду. Она также не включена в белки, как многие альфа-аминокислоты. [60]

ГАМКергические препараты

Лиганды рецептора ГАМК А показаны в следующей таблице. [nb 1]

ГАМКергические пролекарства включают хлоралгидрат , который метаболизируется в трихлорэтанол , [74] который затем действует через рецептор ГАМК А. [75]

Растение кава содержит ГАМКергические соединения, включая каваин , дигидрокаваин , метистицин , дигидрометистицин и янгонин . [76]

Другие ГАМКергические модуляторы включают:

4-Амино-1-бутанол является биохимическим предшественником ГАМК и может быть преобразован в ГАМК под действием альдегидредуктазы ( АЛР) и альдегиддегидрогеназы (АЛДГ) с γ-аминомасляным альдегидом (ГАБАЛ) в качестве метаболического промежуточного продукта . [80]

В растениях

ГАМК также обнаружена в растениях. [81] [82] Это самая распространенная аминокислота в апопласте томатов. [83] Данные также указывают на ее роль в передаче сигналов в клетках растений. [84] [85]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Еще больше лигандов ГАМК А перечислено в Шаблон:Модуляторы рецепторов ГАМК и в Рецептор ГАМК А#Лиганды .

Ссылки

  1. ^ Хейнс, Уильям М., ред. (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (97-е изд.). CRC Press . стр. 5–88. ISBN 978-1498754286.
  2. ^ abc Kuriyama K, Sze PY (январь 1971). «Гематоэнцефалический барьер для H3-γ-аминомасляной кислоты у нормальных и обработанных аминооксиуксусной кислотой животных». Neuropharmacology . 10 (1): 103–108. doi :10.1016/0028-3908(71)90013-X. PMID  5569303.
  3. ^ ab Boonstra E, de Kleijn R, Colzato LS, Alkemade A, Forstmann BU, Nieuwenhuis S (2015). «Нейротрансмиттеры как пищевые добавки: влияние ГАМК на мозг и поведение». Фронт Психол . 6 : 1520. doi : 10.3389/fpsyg.2015.01520 . ПМК 4594160 . ПМИД  26500584. 
  4. ^ Мареско, К.; Вернь, М.; Бернаскони, Р. (2013-03-08). Генерализованная бессудорожная эпилепсия: фокус на рецепторах ГАМК-В. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-7091-9206-1.
  5. ^ ab Phulera, Swastik; Zhu, Hongtao; Yu, Jie; Claxton, Derek P.; Yoder, Nate; Yoshioka, Craig; Gouaux, Eric (2018-07-25). "Крио-ЭМ-структура чувствительного к бензодиазепинам α1β1γ2S тригетеромерного рецептора GABAA в комплексе с GABA". eLife . 7 : e39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . ISSN  2050-084X. PMC 6086659 . PMID  30044221. 
  6. ^ Ffrench-Constant RH, Rocheleau TA, Steichen JC, Chalmers AE (июнь 1993 г.). «Точечная мутация в рецепторе ГАМК дрозофилы придает устойчивость к инсектицидам». Nature . 363 (6428): 449–51. Bibcode :1993Natur.363..449F. doi :10.1038/363449a0. PMID  8389005. S2CID  4334499.
  7. ^ Сабадич Дж., Варга С., Мольнар Г., Ола С., Барзо П., Тамаш Г. (январь 2006 г.). «Возбуждающее действие ГАМКергических аксо-аксональных клеток в корковых микросхемах». Наука . 311 (5758): 233–235. Бибкод : 2006Sci...311..233S. дои : 10.1126/science.1121325. PMID  16410524. S2CID  40744562.
  8. ^ Кох, Ухён; Квак, Хангюль; Чонг, Ынджи; Ли, К. Джастин (2023-07-26). «Регуляция тона ГАМК и ее когнитивные функции в мозге». Nature Reviews Neuroscience . 24 (9): 523–539. doi :10.1038/s41583-023-00724-7. ISSN  1471-003X. PMID  37495761. S2CID  260201740.
  9. ^ ab Li K, Xu E (июнь 2008 г.). «Роль и механизм действия γ-аминомасляной кислоты во время развития центральной нервной системы». Neurosci Bull . 24 (3): 195–200. doi :10.1007/s12264-008-0109-3. PMC 5552538. PMID  18500393 . 
  10. ^ Ben-Ari Y, Gaiarsa JL, Tyzio R, Khazipov R (октябрь 2007 г.). «ГАМК: пионерский передатчик, который возбуждает незрелые нейроны и генерирует примитивные колебания». Physiol. Rev. 87 ( 4): 1215–1284. doi :10.1152/physrev.00017.2006. PMID  17928584.
  11. ^ Schousboe, Arne; Sonnewald, Ursula (2016-11-25). Цикл глутамата/ГАМК-глутамина: гомеостаз нейротрансмиттеров аминокислот. Springer. ISBN 978-3-319-45096-4.
  12. ^ Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia AS, ред. (2007). Neuroscience (4-е изд.). Sunderland, Mass: Sinauer. стр. 135, вставка 6D. ISBN 978-0-87893-697-7.
  13. ^ Jelitai M, Madarasz E (2005). "Роль ГАМК в раннем нейрональном развитии". ГАМК при аутизме и связанных с ним расстройствах . Международный обзор нейробиологии. Т. 71. С. 27–62. doi :10.1016/S0074-7742(05)71002-3. ISBN 9780123668721. PMID  16512345.
  14. ^ Marín O, Rubenstein JL (ноябрь 2001 г.). «Долгое, замечательное путешествие: тангенциальная миграция в конечном мозге». Nat. Rev. Neurosci . 2 (11): 780–90. doi :10.1038/35097509. PMID  11715055. S2CID  5604192.
  15. ^ LoTurco JJ, Оуэнс Д.Ф., Хит М.Дж., Дэвис М.Б., Кригштейн А.Р. (декабрь 1995 г.). «ГАМК и глутамат деполяризуют кортикальные клетки-предшественники и ингибируют синтез ДНК». Нейрон . 15 (6): 1287–1298. дои : 10.1016/0896-6273(95)90008-X . PMID  8845153. S2CID  1366263.
  16. ^ Haydar TF, Wang F, Schwartz ML, Rakic ​​P (август 2000 г.). «Дифференциальная модуляция пролиферации в неокортикальных желудочковых и субвентрикулярных зонах». J. Neurosci . 20 (15): 5764–74. doi :10.1523/JNEUROSCI.20-15-05764.2000. PMC 3823557 . PMID  10908617. 
  17. ^ Behar TN, Schaffner AE, Scott CA, O'Connell C, Barker JL (август 1998 г.). «Дифференциальная реакция клеток кортикальной пластинки и желудочковой зоны на ГАМК как стимул миграции». J. Neurosci . 18 (16): 6378–87. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-16-06378.1998. PMC 6793175 . PMID  9698329. 
  18. ^ Ganguly K, Schinder AF, Wong ST, Poo M (май 2001 г.). «ГАМК сама по себе способствует переключению нейронных ГАМКергических реакций с возбуждения на торможение в процессе развития». Cell . 105 (4): 521–32. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00341-5 . PMID  11371348. S2CID  8615968.
  19. ^ Barbin G, Pollard H, Gaïarsa JL, Ben-Ari Y (апрель 1993 г.). «Участие рецепторов GABAA в росте культивируемых нейронов гиппокампа». Neurosci. Lett . 152 (1–2): 150–154. doi :10.1016/0304-3940(93)90505-F. PMID  8390627. S2CID  30672030.
  20. ^ Maric D, Liu QY, Maric I, Chaudry S, Chang YH, Smith SV, Sieghart W, Fritschy JM, Barker JL (апрель 2001 г.). «Экспрессия ГАМК доминирует в развитии нейронной линии в эмбриональном неокортексе крысы и способствует росту нейритов через ауторецепторы ГАМК(А)/каналы Cl−». J. Neurosci . 21 (7): 2343–60. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-07-02343.2001. PMC 6762405 . PMID  11264309. 
  21. ^ Ben-Ari Y (сентябрь 2002 г.). «Возбуждающее действие ГАМК во время развития: природа воспитания». Nat. Rev. Neurosci . 3 (9): 728–739. doi :10.1038/nrn920. PMID  12209121. S2CID  8116740.
  22. ^ Obrietan K, Gao XB, Van Den Pol AN (август 2002 г.). «Возбуждающее действие GABA увеличивает экспрессию BDNF через механизм, зависящий от MAPK-CREB — цепь положительной обратной связи в развивающихся нейронах». J. Neurophysiol . 88 (2): 1005–15. doi :10.1152/jn.2002.88.2.1005. PMID  12163549.
  23. ^ Wang DD, Kriegstein AR, Ben-Ari Y (2008). «ГАМК регулирует пролиферацию стволовых клеток до формирования нервной системы». Epilepsy Curr . 8 (5): 137–9. doi :10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x. PMC 2566617. PMID  18852839 . 
  24. ^ Popp A, Urbach A, Witte OW, Frahm C (2009). Reh TA (ред.). «Взрослые и эмбриональные транскрипты GAD регулируются пространственно-временно во время постнатального развития в мозге крысы». PLoS ONE . ​​4 (2): e4371. Bibcode :2009PLoSO...4.4371P. doi : 10.1371/journal.pone.0004371 . PMC 2629816 . PMID  19190758. 
  25. ^ Рорсман П., Берггрен П.О., Боквист К., Эриксон Х., Мёлер Х., Остенсон К.Г., Смит ПА. (1989). «Ингибирование секреции глюкагона глюкозой включает активацию хлорных каналов ГАМК А -рецептора». Nature . 341 (6239): 233–6. Bibcode :1989Natur.341..233R. doi :10.1038/341233a0. PMID  2550826. S2CID  699135.
  26. ^ ab Солтани Н, Цю Х, Алексич М, Глинка Ю, Чжао Ф, Лю Р, Ли Ю, Чжан Н, Чакрабарти Р, Нг Т, Цзинь Т, Чжан Х, Лу WY, Фэн ЗП, Прюдом ГДж, Ван Вопрос (2011). «ГАМК оказывает защитное и регенеративное действие на бета-клетки островков и обращает вспять диабет». Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (28): 11692–7. Бибкод : 2011PNAS..10811692S. дои : 10.1073/pnas.1102715108 . ПМК 3136292 . ПМИД  21709230. 
  27. ^ Tian J, Dang H, Chen Z, Guan A, Jin Y, Atkinson MA, Kaufman DL (2013). «γ-Аминомасляная кислота регулирует как выживание, так и репликацию человеческих β-клеток». Диабет . 62 (11): 3760–5. doi :10.2337/db13-0931. PMC 3806626. PMID  23995958 . 
  28. ^ Пурвана I, Чжэн Дж, Ли X, Дерлоо М, Сон ДО, Чжан З, Лян С, Шен Е, Тадкасе А, Фэн ЗП, Ли Ю, Хасило С, Параскевас С, Бортелл Р, Грейнер Д.Л., Аткинсон М, Пруд 'homme GJ, Ван Ц (2014). «ГАМК способствует пролиферации β-клеток человека и модулирует гомеостаз глюкозы». Диабет . 63 (12): 4197–205. дои : 10.2337/db14-0153 . ПМИД  25008178.
  29. ^ Бен-Осман Н, Виейра А, Кортни М, Рекорд Ф, Гьернес Э, Аволио Ф, Хаджич Б, Друэль Н, Наполитано Т, Наварро-Санс С, Сильвано С, Аль-Хасани К, Пфайфер А, Лакас-Жерве С , Леукс Г, Марроки Л, Тевене Дж, Мадсен О.Д., Эйзирик Д.Л., Хаймберг Х., Керр-Конте Дж., Патту Ф., Мансури А., Колломбат П. (2017). «Длительное введение ГАМК индуцирует опосредованный альфа-клетками неогенез бета-подобных клеток». Клетка . 168 (1–2): 73–85.e11. дои : 10.1016/j.cell.2016.11.002 . ПМИД  27916274.
  30. ^ Erdö SL, Wolff JR (февраль 1990 г.). «γ-Аминомасляная кислота вне мозга млекопитающих». J. Neurochem . 54 (2): 363–72. doi :10.1111/j.1471-4159.1990.tb01882.x. PMID  2405103. S2CID  86144218.
  31. ^ Yang H, Xing R, Liu S, Yu H, Li P (2016). «γ-Аминомасляная кислота улучшает состояние при гипотиреозе, вызванном фторидом, у самцов мышей Куньмин». Life Sciences . 146 : 1–7. doi :10.1016/j.lfs.2015.12.041. PMID  26724496.
  32. ^ ab Tian J, Chau C, Hales TG, Kaufman DL (1999). «GABA A рецепторы опосредуют ингибирование ответов Т-клеток». J. Neuroimmunol . 96 (1): 21–8. doi :10.1016/s0165-5728(98)00264-1. PMID  10227421. S2CID  3006821.
  33. ^ Mendu SK, Bhandage A, Jin Z, Birnir B (2012). «Различные подтипы рецепторов ГАМК-А экспрессируются в Т-лимфоцитах человека, мыши и крысы». PLOS ONE . ​​7 (8): e42959. Bibcode :2012PLoSO...742959M. doi : 10.1371/journal.pone.0042959 . PMC 3424250 . PMID  22927941. 
  34. ^ Tian J, Lu Y, Zhang H, Chau CH, Dang HN, Kaufman DL (2004). «Гамма-аминомасляная кислота ингибирует аутоиммунитет Т-клеток и развитие воспалительных реакций в мышиной модели диабета 1 типа». J. Immunol . 173 (8): 5298–304. doi : 10.4049/jimmunol.173.8.5298 . PMID  15470076.
  35. ^ Tian J, Yong J, Dang H, Kaufman DL (2011). «Пероральное лечение ГАМК снижает воспалительные реакции в мышиной модели ревматоидного артрита». Аутоиммунитет . 44 (6): 465–70. doi :10.3109/08916934.2011.571223. PMC 5787624. PMID  21604972 . 
  36. ^ Bhandage AK, Jin Z, Korol SV, Shen Q, Pei Y, Deng Q, Espes D, Carlsson PO, Kamali-Moghaddam M, Birnir B (апрель 2018 г.). "+ T-клетки и иммуносупрессивность при диабете 1 типа". eBioMedicine . 30 : 283–294. doi :10.1016/j.ebiom.2018.03.019. PMC 5952354 . PMID  29627388. 
  37. ^ Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O'Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY (июль 2007 г.). «ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей необходима для избыточного образования слизи при астме». Nat. Med . 13 (7): 862–7. doi :10.1038/nm1604. PMID  17589520. S2CID  2461757.
  38. ^ Payne AH, Hardy MH (2007). Клетка Лейдига в здоровье и болезни . Humana Press. ISBN 978-1-58829-754-9.
  39. ^ Kwakowsky A, Schwirtlich M, Zhang Q, Eisenstat DD, Erdélyi F, Baranyi M, Katarova ZD, Szabó G (декабрь 2007 г.). «Изоформы GAD проявляют различные пространственно-временные паттерны экспрессии в развивающемся хрусталике глаза мыши: корреляция с Dlx2 и Dlx5». Dev. Dyn . 236 (12): 3532–44. doi : 10.1002/dvdy.21361 . PMID  17969168. S2CID  24188696.
  40. ^ Маджумдар Д., Гуха С. (1988). «Конформация, электростатический потенциал и фармакофорная структура ГАМК (γ-аминомасляной кислоты) и нескольких ингибиторов ГАМК». Журнал молекулярной структуры: THEOCHEM . 180 : 125–140. doi :10.1016/0166-1280(88)80084-8.
  41. ^ Sapse AM (2000). Молекулярные орбитальные расчеты для аминокислот и пептидов . Биркхойзер. ISBN 978-0-8176-3893-1.[ нужна страница ]
  42. ^ Roth RJ, Cooper JR, Bloom FE (2003). Биохимическая основа нейрофармакологии. Оксфорд [Оксфордшир]: Oxford University Press. стр. 106. ISBN 978-0-19-514008-8.
  43. ^ ab Spiering, Martin J. (декабрь 2018 г.). «Открытие ГАМК в мозге». Журнал биологической химии . 293 (49): 19159–19160. doi : 10.1074/jbc.cl118.006591 . ISSN  0021-9258. PMC 6295731. PMID 30530855  . 
  44. ^ Робертс, Э.; Франкель, С. (ноябрь 1950 г.). «гамма-аминомасляная кислота в мозге: ее образование из глутаминовой кислоты». Журнал биологической химии . 187 (1): 55–63. ISSN  0021-9258. PMID  14794689.
  45. ^ Bazemore, AW; Elliott, KAC; Florey, E. (август 1957 г.). «Выделение фактора I». Journal of Neurochemistry . 1 (4): 334–339. doi :10.1111/j.1471-4159.1957.tb12090.x. ISSN  0022-3042.
  46. ^ WG Van der Kloot; J. Robbins (1959). «Влияние ГАМК и пикротоксина на потенциал соединения и сокращение мышц рака». Experientia . 15 : 36.
  47. ^ Петрофф О.А. (декабрь 2002 г.). «ГАМК и глутамат в мозге человека». Neuroscientist . 8 (6): 562–573. doi :10.1177/1073858402238515. PMID  12467378. S2CID  84891972.
  48. ^ Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). «ГАМК: гомеостатические и фармакологические аспекты». Габа и базальные ганглии – от молекул к системам . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 160. стр. 9–19. дои : 10.1016/S0079-6123(06)60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. PMID  17499106.
  49. ^ ab Krantis, Anthony (2000-12-01). "ГАМК в энтеральной нервной системе млекопитающих". Physiology . 15 (6): 284–290. doi :10.1152/physiologyonline.2000.15.6.284. ISSN  1548-9213. PMID  11390928.
  50. ^ Секерра, Э.Б.; Гардино, П.; Хедин-Перейра, К.; де Мелло, ФГ (11 мая 2007 г.). «Путрецин как важный источник ГАМК в субвентрикулярной зоне постнатальных крыс». Нейронаука . 146 (2): 489–493. doi :10.1016/j.neuroscience.2007.01.062. ISSN  0306-4522. PMID  17395389. S2CID  43003476.
  51. ^ Bown AW, Shelp BJ (сентябрь 1997 г.). «Метаболизм и функции γ-аминомасляной кислоты». Plant Physiol . 115 (1): 1–5. doi :10.1104/pp.115.1.1. PMC 158453. PMID  12223787 . 
  52. ^ Foster AC, Kemp JA (февраль 2006 г.). «Терапия ЦНС на основе глутамата и ГАМК». Curr Opin Pharmacol . 6 (1): 7–17. doi :10.1016/j.coph.2005.11.005. PMID  16377242.
  53. ^ Chapouthier G, Venault P (октябрь 2001 г.). «Фармакологическая связь между эпилепсией и тревогой?». Trends Pharmacol. Sci . 22 (10): 491–3. doi :10.1016/S0165-6147(00)01807-1. PMID  11583788.
  54. ^ Кампанья Дж.А., Миллер К.В., Форман С.А. (май 2003 г.). «Механизмы действия ингаляционных анестетиков». Н. англ. Дж. Мед . 348 (21): 2110–24. дои : 10.1056/NEJMra021261. ПМИД  12761368.
  55. ^ ab Müller EE, Locatelli V, Cocchi D (апрель 1999). «Нейроэндокринный контроль секреции гормона роста». Physiol. Rev. 79 ( 2): 511–607. doi :10.1152/physrev.1999.79.2.511. PMID  10221989.
  56. ^ Powers ME, Yarrow JF, McCoy SC, Borst SE (январь 2008 г.). «Реакции изоформ гормона роста на прием ГАМК в состоянии покоя и после упражнений». Медицина и наука в спорте и упражнениях . 40 (1): 104–10. doi : 10.1249/mss.0b013e318158b518 . PMID  18091016. S2CID  24907247.
  57. ^ Oketch-Rabah HA, Madden EF, Roe AL, Betz JM (август 2021 г.). «Обзор безопасности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в соответствии с Фармакопеей США (USP)». Nutrients . 13 (8): 2742. doi : 10.3390/nu13082742 . PMC 8399837 . PMID  34444905. 
  58. ^ Balemans MG, Mans D, Smith I, Van Benthem J (1983). «Влияние ГАМК на синтез N-ацетилсеротонина, мелатонина, O-ацетил-5-гидрокситриптофола и O-ацетил-5-метокситриптофола в шишковидной железе самцов крысы Wistar». Reproduction, Nutrition, Development . 23 (1): 151–60. doi : 10.1051/rnd:19830114 . PMID  6844712.
  59. ^ Sato S, Yinc C, Teramoto A, Sakuma Y, Kato M (2008). «Полово-диморфная модуляция токов рецепторов ГАМК(А) мелатонином в нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона крыс». Журнал физиологических наук . 58 (5): 317–322. doi : 10.2170/physiolsci.rp006208 . PMID  18834560.
  60. ^ Хеллиер, Дженнифер Л. (2014-12-16). Мозг, нервная система и их заболевания [3 тома]. ABC-CLIO. ISBN 978-1-61069-338-7.
  61. ^ abcde Chua HC, Chebib M (2017). "GABA a Receptors and the Diversity in their Structure and Pharmacology". GABAA Receptors and the Diversity in their Structure and Pharmacology . Advances in Pharmacology. Vol. 79. pp. 1–34. doi :10.1016/bs.apha.2017.03.003. ISBN 9780128104132. PMID  28528665. S2CID  41704867.
  62. ^ Löscher, W.; Rogawski, MA (2012). «Как развивались теории относительно механизма действия барбитуратов». Эпилепсия . 53 : 12–25. doi : 10.1111/epi.12025 . PMID  23205959. S2CID  4675696.
  63. ^ Olsen RW, Betz H (2006). «ГАМК и глицин». В Siegel GJ, Albers RW, Brady S, Price DD (ред.). Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects (7-е изд.). Elsevier. стр. 291–302. ISBN 978-0-12-088397-4.
  64. ^
    • Herd MB, Belelli D, Lambert JJ (октябрь 2007 г.). «Нейростероидная модуляция синаптических и внесинаптических рецепторов ГАМК(А)». Фармакология и терапия . 116 (1): 20–34. doi :10.1016/j.pharmthera.2007.03.007. PMID  17531325.
    • Hosie AM, Wilkins ME, da Silva HM, Smart TG (ноябрь 2006 г.). «Эндогенные нейростероиды регулируют рецепторы GABAA через два дискретных трансмембранных участка». Nature . 444 (7118): 486–9. Bibcode :2006Natur.444..486H. doi :10.1038/nature05324. PMID  17108970. S2CID  4382394.
    • Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E, Guidotti A (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов мозга, экспрессирующих ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Bibcode : 2006PNAS..10314602A. doi : 10.1073/pnas.0606544103 . PMC  1600006. PMID  16984997 .
    • Акк Дж., Шу Х.Дж., Ван С., Стейнбах Дж.Х., Зорумски К.Ф., Кови Д.Ф., Меннерик С. (декабрь 2005 г.). «Доступ нейростероидов к рецептору ГАМКА». Журнал неврологии . 25 (50): 11605–13. doi :10.1523/JNEUROSCI.4173-05.2005. ПМК  6726021 . ПМИД  16354918.
    • Белелли Д., Ламберт Дж. Дж. (июль 2005 г.). «Нейростероиды: эндогенные регуляторы рецептора ГАМК(А)». Nature Reviews. Neuroscience . 6 (7): 565–75. doi :10.1038/nrn1703. PMID  15959466. S2CID  12596378.
    • Pinna G, Costa E, Guidotti A (июнь 2006 г.). «Флуоксетин и норфлуоксетин стереоспецифически и селективно увеличивают содержание нейростероидов в мозге в дозах, которые неактивны в отношении обратного захвата 5-HT». Психофармакология . 186 (3): 362–72. doi :10.1007/s00213-005-0213-2. PMID  16432684. S2CID  7799814.
    • Дубровский БО (февраль 2005 г.). «Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 29 (2): 169–92. doi :10.1016/j.pnpbp.2004.11.001. PMID  15694225. S2CID  36197603.
    • Mellon SH, Griffin LD (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 13 (1): 35–43. doi :10.1016/S1043-2760(01)00503-3. PMID  11750861. S2CID  11605131.
    • Puia G, Santi MR, Vicini S, Pritchett DB, Purdy RH, Paul SM, Seeburg PH, Costa E (май 1990). «Нейростероиды действуют на рекомбинантные человеческие рецепторы GABAA». Neuron . 4 (5): 759–65. doi :10.1016/0896-6273(90)90202-Q. PMID  2160838. S2CID  12626366.
    • Majewska MD, Harrison NL, Schwartz RD, Barker JL, Paul SM (май 1986). «Стероидные гормональные метаболиты являются барбитурат-подобными модуляторами рецептора ГАМК». Science . 232 (4753): 1004–7. Bibcode :1986Sci...232.1004D. doi :10.1126/science.2422758. PMID  2422758.
    • Reddy DS, Rogawski MA (2012). «Нейростероиды — эндогенные регуляторы восприимчивости к судорогам и их роль в лечении эпилепсии». В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA и др. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера (4-е изд.). Бетесда, Мэриленд: Национальный центр биотехнологической информации. PMID  22787590.
  65. ^ Тораскар, Мрунмайи; Пратима РП Сингх; Шашанк Неве (2010). «Исследование ГАМКергических агонистов» (PDF) . Deccan Journal of Pharmacology . 1 (2): 56–69. Архивировано из оригинала (PDF) 2013-10-16 . Получено 2019-04-01 .
  66. ^ Vanlersberghe, C; Camu, F (2008). «Этомидат и другие небарбитураты». Современные анестетики . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 182. С. 267–82. doi :10.1007/978-3-540-74806-9_13. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175096.
  67. ^ Дзитоева С., Димитриевич Н., Манев Х. (2003). «γ-аминомасляная кислота B рецептор 1 опосредует поведенческие нарушения действия алкоголя у дрозофилы: интерференция РНК взрослых и фармакологические доказательства». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (9): 5485–5490. Bibcode :2003PNAS..100.5485D. doi : 10.1073/pnas.0830111100 . PMC 154371 . PMID  12692303. 
  68. ^ Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE, Mascia MP, Valenzuela CF, Hanson KK, Greenblatt EP, Harris RA, Harrison NL (1997). «Места действия алкоголя и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК A и глицина». Nature . 389 (6649): 385–389. Bibcode :1997Natur.389..385M. doi :10.1038/38738. PMID  9311780. S2CID  4393717.
  69. ^ Источник неясен. Один из следующих:
    • Boehm SL, Ponomarev I, Jennings AW, Whiting PJ, Rosahl TW, Garrett EM, Blednov YA, Harris RA (2004). "Мыши с мутацией субъединицы рецептора γ-аминомасляной кислоты a: новые перспективы действия алкоголя". Биохимическая фармакология . 67 (8): 1581–1602. doi :10.1016/j.bcp.2004.07.023. PMID  17175815.
    • Boehm SL, Ponomarev I, Blednov YA, Harris RA (2006). «От гена к поведению и обратно: новые перспективы селективности субъединицы рецептора ГАМК A в действиях алкоголя». В Enna SJ (ред.). ГАМК . Достижения в фармакологии. Т. 54. Elsevier. С. 171–203. doi :10.1016/S1054-3589(06)54008-6. ISBN 978-0-12-032957-1. PMID  17175815.
  70. ^ Фишер Дж. Л. (январь 2009 г.). «Противосудорожный препарат стирипентол действует непосредственно на рецептор ГАМК(А) как положительный аллостерический модулятор». Нейрофармакология . 56 (1): 190–7. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.06.004. PMC 2665930. PMID  18585399 . 
  71. ^ Ueno, S; Bracamontes, J; Zorumski, C; Weiss, DS; Steinbach, JH (1997). «Бикукуллин и габазин являются аллостерическими ингибиторами открытия каналов рецептора GABAA». The Journal of Neuroscience . 17 (2): 625–34. doi :10.1523/jneurosci.17-02-00625.1997. PMC 6573228. PMID  8987785 . 
  72. ^ Olsen RW (апрель 2000 г.). «Рецепторы абсента и гамма-аминомасляной кислоты». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (9): 4417–8. Bibcode : 2000PNAS...97.4417O. doi : 10.1073/pnas.97.9.4417 . PMC 34311. PMID  10781032. 
  73. ^ Уитвам, JG; Амрейн, Р. (1 января 1995 г.). «Фармакология флумазенила». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Дополнение . 108 : 3–14. doi :10.1111/j.1399-6576.1995.tb04374.x. ISSN  0515-2720. PMID  8693922. S2CID  24494744.
  74. ^ Джира, Рейнхард; Копп, Эрвин; МакКьюсик, Блейн С.; Рёдерер, Герхард; Босх, Аксель; Флейшманн, Джеральд. «Хлороацетальдегиды». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a06_527.pub2. ISBN 978-3527306732.
  75. ^ Lu, J.; Greco, MA (2006). «Схема сна и гипнотический механизм препаратов ГАМК-А». Журнал клинической медицины сна . 2 (2): S19–S26. doi : 10.5664/jcsm.26527 . PMID  17557503.
  76. ^ Сингх YN, Сингх NN (2002). «Терапевтический потенциал кавы в лечении тревожных расстройств». CNS Drugs . 16 (11): 731–43. doi :10.2165/00023210-200216110-00002. PMID  12383029. S2CID  34322458.
  77. ^ Димитриевич Н., Дзитоева С., Сатта Р., Имбеси М., Йылдыз С., Манев Х. (2005). « Рецепторы ГАМК B дрозофилы участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB)». Eur. J. Pharmacol . 519 (3): 246–252. doi :10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID  16129424.
  78. ^ Авад Р., Мухаммад А., Дёрст Т., Трюдо В.Л., Арнасон Дж.Т. (август 2009 г.). «Фракционирование мелиссы лекарственной ( Melissa officinalis L.) под контролем биоанализа с использованием in vitro измерения активности трансаминазы ГАМК». Phytother Res . 23 (8): 1075–81. doi :10.1002/ptr.2712. PMID  19165747. S2CID  23127112.
  79. ^ Челикюрт И.К., Мутлу О, Улак Г, Акар ФЮ, Эрден Ф (2011). «Габапентин, аналог ГАМК, улучшает когнитивные способности у мышей». Письма по неврологии . 492 (2): 124–8. doi :10.1016/j.neulet.2011.01.072. PMID  21296127. S2CID  8303292.
  80. ^ Сторер, Р. Джеймс; Ферранте, Антонио (10 октября 1997 г.). "Радиохимический анализ диаминооксидазы". Протоколы полиаминов . Методы в молекулярной биологии. Т. 79. Нью-Джерси: Humana Press. С. 91–96. doi :10.1385/0-89603-448-8:91. ISBN 978-0-89603-448-8. PMID  9463822.
  81. ^ Ramesh SA, Tyerman SD, Xu B, Bose J, Kaur S, Conn V, Domingos P, Ullah S, Wege S, Shabala S, Feijó JA, Ryan PR, Gilliham M, Gillham M (2015). "Сигнализация ГАМК модулирует рост растений, напрямую регулируя активность специфичных для растений анионных транспортеров". Nat Commun . 6 : 7879. Bibcode : 2015NatCo...6.7879R. doi : 10.1038/ncomms8879. PMC 4532832. PMID  26219411 . 
  82. ^ Ramesh SA, Tyerman SD, Gilliham M, Xu B (2016). "Сигнализация γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в растениях". Cell. Mol. Life Sci . 74 (9): 1577–1603. doi :10.1007 / s00018-016-2415-7. hdl : 2440/124330 . PMC 11107511. PMID  27838745. S2CID  19475505. 
  83. ^ Парк Д.Х., Мирабелла Р., Бронштейн П.А., Престон Г.М., Харинг М.А., Лим К.К., Коллмер А., Шууринк Р.К. (октябрь 2010 г.). «Мутации в генах трансаминазы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) у растений или Pseudomonas syringae снижают вирулентность бактерий». Плант Дж . 64 (2): 318–30. дои : 10.1111/j.1365-313X.2010.04327.x . ПМИД  21070411.
  84. ^ Bouché N, Fromm H (март 2004). «ГАМК в растениях: просто метаболит?». Trends Plant Sci . 9 (3): 110–5. doi :10.1016/j.tplants.2004.01.006. PMID  15003233.
  85. ^ Roberts MR (сентябрь 2007 г.). «Действует ли ГАМК как сигнал в растениях?: Подсказки из молекулярных исследований». Plant Signal Behav . 2 (5): 408–9. Bibcode :2007PlSiB...2..408R. doi :10.4161/psb.2.5.4335. PMC 2634229 . PMID  19704616. 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Гамма-аминомасляная кислота .