stringtranslate.com

Гипервитаминоз А

Гипервитаминоз А относится к токсическим эффектам приема слишком большого количества готового витамина А (эфиры ретинила, ретинол и ретиналь ). Симптомы возникают в результате измененного метаболизма костей и измененного метаболизма других жирорастворимых витаминов . Считается, что гипервитаминоз А возник у древних людей, и эта проблема сохранялась на протяжении всей истории человечества. Токсичность возникает из-за приема слишком большого количества готового витамина А из продуктов питания (например, печени ), добавок или рецептурных препаратов и может быть предотвращена приемом не более рекомендуемой суточной дозы.

Диагностика может быть затруднена, поскольку сывороточный ретинол нечувствителен к токсичным уровням витамина А, но существуют эффективные тесты. Гипервитаминоз А обычно лечится прекращением приема вызывающих его продуктов, добавок или лекарств. Большинство людей полностью выздоравливают. Высокое потребление провитаминных каротиноидов (таких как бета-каротин ) из овощей и фруктов не вызывает гипервитаминоза А.

Признаки и симптомы

Симптомы могут включать:

Знаки

Причины

Рыбий жир — потенциально токсичный источник витамина А. Гипервитаминоз А может возникнуть в результате употребления слишком большого количества витамина А из рациона, добавок или рецептурных препаратов.

Гипервитаминоз А возникает из-за чрезмерного потребления готового витамина А. Могут возникнуть генетические вариации в толерантности к потреблению витамина А, поэтому токсическая доза не будет одинаковой для всех. [23] Дети особенно чувствительны к витамину А, при этом ежедневный прием 1500 МЕ/кг массы тела, как сообщается, приводит к токсичности. [21]

Виды витамина А

Источники токсичности

Виды токсичности

Механизм

Ретинол очень эффективно всасывается и хранится в печени до тех пор, пока не разовьется патологическое состояние. [21]

Доставка в ткани

Поглощение

При приеме внутрь усваивается и используется 70–90% готового витамина А. [21]

Согласно обзору 2003 года, водорастворимые, эмульгированные и твердые формы добавок витамина А более токсичны, чем добавки на масляной основе и источники из печени . [29]

Хранилище

Восемьдесят-девяносто процентов от общего объема запасов витамина А в организме находятся в печени (при этом 80–90% этого количества хранится в звездчатых клетках печени, а оставшиеся 10–20% хранятся в гепатоцитах). Жир является еще одним важным местом хранения, в то время как легкие и почки также могут быть способны к хранению. [21]

Транспорт

До недавнего времени считалось, что единственный важный путь доставки ретиноидов в ткани включает ретинол, связанный с ретинол-связывающим белком (RBP4). Однако более поздние открытия указывают на то, что ретиноиды могут доставляться в ткани через несколько перекрывающихся путей доставки, включая хиломикроны , липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП), ретиноевую кислоту, связанную с альбумином , водорастворимые β-глюкурониды ретинола и ретиноевой кислоты и каротиноиды провитамина А. [30]

Диапазон концентраций ретинола в сыворотке в нормальных условиях составляет 1–3 мкмоль/л. Повышенные количества ретинилового эфира (т. е. >10% от общего циркулирующего витамина А) в состоянии голодания использовались в качестве маркеров хронического гипервитаминоза А у людей. Возможные механизмы этого повышения включают снижение поглощения витамина А печенью и утечку эфиров в кровоток из насыщенных звездчатых клеток печени . [21]

Эффекты

Эффекты включают в себя повышенный обмен веществ в костях и измененный метаболизм жирорастворимых витаминов. Для полного выяснения эффектов необходимы дополнительные исследования.

Увеличенный обмен веществ в костях

Ретиноевая кислота подавляет активность остеобластов и стимулирует образование остеокластов in vitro , [24] что приводит к увеличению резорбции костей и снижению образования костей. Вероятно, этот эффект достигается путем связывания со специфическими ядерными рецепторами (членами семейства ядерных транскрипционных рецепторов ретиноевой кислоты или ретиноида X ), которые находятся в каждой клетке (включая остеобласты и остеокласты). [ необходима цитата ]

Это изменение в метаболизме костной ткани, вероятно, является причиной многочисленных эффектов, наблюдаемых при гипервитаминозе А, таких как гиперкальциемия и многочисленные изменения костей, такие как потеря костной массы, которая потенциально приводит к остеопорозу , спонтанным переломам костей, изменению развития скелета у детей, болям в скелете, рентгенологическим изменениям [21] [24] и поражениям костей [31] .

Измененный метаболизм жирорастворимых витаминов

Готовый витамин А является жирорастворимым, и сообщалось, что его высокие уровни влияют на метаболизм других жирорастворимых витаминов D, [24] E и K.

Токсические эффекты преформированного витамина А могут быть связаны с измененным метаболизмом витамина D, одновременным приемом значительных количеств витамина D или связыванием витамина А с рецепторными гетеродимерами . Сообщалось об антагонистических и синергических взаимодействиях между этими двумя витаминами, поскольку они связаны со здоровьем скелета.

Сообщается, что стимуляция резорбции костей витамином А не зависит от его влияния на витамин D. [24]

Митохондриальная токсичность

Предварительно сформированный витамин А и ретиноиды оказывают ряд токсических эффектов на окислительно-восстановительную среду и функцию митохондрий. [32]

Диагноз

Концентрации ретинола не являются чувствительными индикаторами.

Оценка статуса витамина А у лиц с субтоксичностью или токсичностью затруднена, поскольку концентрации ретинола в сыворотке не являются чувствительными индикаторами в этом диапазоне запасов витамина А в печени. [21] Диапазон концентраций ретинола в сыворотке в нормальных условиях составляет 1–3 мкмоль/л, и из-за гомеостатической регуляции этот диапазон мало варьируется при сильно различающемся потреблении витамина А. [21]

Эфиры ретинола использовались в качестве маркеров

Эфиры ретинила можно отличить от ретинола в сыворотке и других тканях и количественно определить с помощью таких методов, как высокоэффективная жидкостная хроматография . [21]

Повышенное количество ретинилового эфира (т. е. >10% от общего циркулирующего витамина А) в состоянии голодания использовалось в качестве маркеров хронического гипервитаминоза А у людей и обезьян. [21] Это повышенное количество ретинилового эфира может быть связано с уменьшением поглощения витамина А печенью и утечкой эфиров в кровоток из насыщенных звездчатых клеток печени. [21]

Профилактика

Гипервитаминоз А можно предотвратить, не употребляя больше, чем допустимый верхний уровень потребления витамина А, установленный Институтом медицины США. Этот уровень относится к синтетическим и натуральным формам эфира ретинола витамина А. Формы каротина из пищевых источников не токсичны . Возможная беременность , заболевания печени , чрезмерное употребление алкоголя и курение являются показаниями для тщательного мониторинга и ограничения приема витамина А. [33]

Допустимый верхний уровень ежедневного потребления

Уход

Если повреждение печени прогрессирует до фиброза , способность синтеза снижается, и добавки могут восполнить PC. Однако восстановление зависит от устранения возбудителя: прекращения высокого потребления витамина А. [36] [37] [38] [39]

История

Известно, что токсичность витамина А является древним явлением; окаменелые останки скелета древних людей позволяют предположить, что аномалии костей могли быть вызваны гипервитаминозом А, [21] как это было обнаружено в окаменелой кости ноги особи Homo erectus , которая имеет аномалии, похожие на те, которые наблюдаются у людей, страдающих от передозировки витамина А в наши дни. [40] [41]

Токсичность витамина А давно известна инуитам , поскольку они не едят печень белых медведей или морских зайцев из-за содержания в них опасного количества витамина А. [25] Европейцам это было известно по крайней мере с 1597 года, когда Геррит де Вир написал в своем дневнике, что, укрывшись зимой на Новой Земле , он и его люди серьезно заболели после того, как съели печень белого медведя. [42]

В 1913 году исследователи Антарктики Дуглас Моусон и Ксавье Мерц оба были отравлены (и Мерц умер), съев печень своих ездовых собак во время Дальневосточной партии . [43] Однако другое исследование предполагает, что истощение и изменение рациона питания, скорее всего, стали причиной трагедии. [44]

Другие животные

У некоторых арктических животных не наблюдается никаких признаков гипервитаминоза А, несмотря на то, что в их печени в 10–20 раз больше витамина А, чем у других арктических животных. Эти животные являются высшими хищниками и включают белого медведя, песца, морского зайца и бургомистра. Эта способность эффективно хранить большее количество витамина А, возможно, способствовала их выживанию в экстремальных условиях Арктики. [45]

Уход

Эти методы лечения использовались для лечения или управления токсичностью у животных. Хотя они не считаются частью стандартного лечения, они могут быть полезны для людей.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefg Olson JM, Ameer MA, Goyal A (2023), "Токсичность витамина А", StatPearls , Treasure Island, Флорида (США): StatPearls Publishing, PMID  30422511 , получено 18 декабря 2023 г.
  2. ^ Gorospe M, Fadare O (май 2007). «Кальциноз слизистой оболочки желудка: клинико-патологические аспекты». Advances in Anatomic Pathology . 14 (3): 224–228. doi :10.1097/PAP.0b013e31805048ea. PMID  17452819. S2CID  45905601.
  3. ^ Huk DJ, Hammond HL, Kegechika H, ​​Lincoln J (февраль 2013 г.). «Повышенное потребление витамина А с пищей способствует кальцификации аортального клапана in vivo». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 33 (2): 285–293. doi :10.1161/ATVBAHA.112.300388. PMC 3557503. PMID  23202364 . 
  4. ^ Libien J, Kupersmith MJ, Blaner W, McDermott MP, Gao S, Liu Y, Corbett J, Wall M, Группа по изучению идиопатической внутричерепной гипертензии NORDIC (15.01.2017). «Роль метаболизма витамина А при ИИГ: результаты исследования лечения идиопатической внутричерепной гипертензии». Журнал неврологических наук . 372 : 78–84. doi : 10.1016/j.jns.2016.11.014. ISSN  1878-5883. PMC 5290478. PMID 28017254  . 
  5. ^ Wall M (март 2008 г.). «Идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга)». Current Neurology and Neuroscience Reports . 8 (2): 87–93. doi :10.1007/s11910-008-0015-0. PMID  18460275. S2CID  17285706.
  6. ^ Кастаньо Г, Этчарт С, Сукоян С (2006). «Токсичность витамина А у пациента, занимающегося физической культурой: отчет о случае и обзор литературы». Annals of Hepatology . 5 (4): 293–395. doi : 10.1016/S1665-2681(19)31992-1 . PMID  17151585.
  7. ^ Minuk GY, Kelly JK, Hwang WS (1988). «Гепатотоксичность витамина А у нескольких членов семьи». Гепатология . 8 (2): 272–275. doi :10.1002/hep.1840080214. PMID  3356407. S2CID  6632550.
  8. ^ Levine PH, Delgado Y, Theise ND, West AB (февраль 2003 г.). «Липидоз звездчатых клеток в образцах биопсии печени. Распознавание и значение». American Journal of Clinical Pathology . 119 (2): 254–258. doi : 10.1309/6DKC-03C4-GAAE-N2DK . PMID  12579996.
  9. ^ Tholen W, Paquet KJ, Rohner HG, Albrecht M (август 1980 г.). «[Цирроз печени и пищеводное кровотечение после хронической интоксикации витамином А]. Leber, Magen, Darm . 10 (4): 193–197. PMID  6969836. (перевод автора)].
  10. ^ Jorens PG, Michielsen PP, Pelckmans PA, Fevery J, Desmet VJ, Geubel AP, Rahier J, Van Maercke YM (декабрь 1992 г.). «Злоупотребление витамином А: развитие цирроза, несмотря на прекращение приема витамина А. Шестилетнее клиническое и гистопатологическое наблюдение». Печень . 12 (6): 381–386. doi :10.1111/j.1600-0676.1992.tb00592.x. PMID  1470008.
  11. ^ Babb RR, Kieraldo JH (март 1978). «Цирроз печени, вызванный гипервитаминозом А». The Western Journal of Medicine . 128 (3): 244–246. PMC 1238074. PMID  636413 . 
  12. ^ Erickson JM, Mawson AR (сентябрь 2000 г.). «Возможная роль токсичности эндогенного ретиноида (витамина А) в патофизиологии первичного билиарного цирроза». Журнал теоретической биологии . 206 (1): 47–54. Bibcode : 2000JThBi.206...47E. doi : 10.1006/jtbi.2000.2102. PMID  10968936.
  13. ^ Сингх М., Сингх В. Н. (май 1978 г.). «Жирная печень при гипервитаминозе А: синтез и высвобождение печеночных триглицеридов». Американский журнал физиологии . 234 (5): E511–514. doi :10.1152/ajpendo.1978.234.5.E511. PMID  645903.
  14. ^ Nollevaux MC, Guiot Y, Horsmans Y, Leclercq I, Rahier J, Geubel AP, Sempoux C (март 2006 г.). «Фиброз печени, вызванный гипервитаминозом А: активация звездчатых клеток и потребление ежедневной дозы». Liver International . 26 (2): 182–186. doi :10.1111/j.1478-3231.2005.01207.x. PMID  16448456. S2CID  41658180.
  15. ^ Cho DY, Frey RA, Guffy MM, Leipold HW (ноябрь 1975 г.). «Гипервитаминоз А у собак». Американский журнал ветеринарных исследований . 36 (11): 1597–1603. PMID  1190603.
  16. ^ Кодака Т., Такаки Х., Соэта С., Мори Р., Наито Й. (июль 1998 г.). «Локальное исчезновение эпифизарных пластин роста у крыс с гипервитаминозом А». Журнал ветеринарной медицинской науки . 60 (7): 815–821. doi : 10.1292/jvms.60.815 . PMID  9713809.
  17. ^ Soeta S, Mori R, Kodaka T, Naito Y, Taniguchi K (март 1999). «Иммуногистохимические наблюдения начальных нарушений эпифизарной пластинки роста у крыс, вызванных высокой дозой витамина А». Журнал ветеринарной медицинской науки . 61 (3): 233–238. doi : 10.1292/jvms.61.233 . PMID  10331194.
  18. ^ Soeta S, Mori R, Kodaka T, Naito Y, Taniguchi K (март 2000 г.). «Гистологические нарушения, связанные с очаговым исчезновением эпифизарной пластинки роста у крыс, вызванным высокой дозой витамина А». Журнал ветеринарной медицинской науки . 62 (3): 293–299. doi : 10.1292/jvms.62.293 . PMID  10770602.
  19. ^ Rothenberg AB, Berdon WE, Woodard JC, Cowles RA (декабрь 2007 г.). «Преждевременное закрытие эпифизов (облитерация зон роста), вызванное гипервитаминозом А, у людей и телят (болезнь гиен): исторический обзор литературы по медицине и ветеринарии». Pediatric Radiology . 37 (12): 1264–1267. doi :10.1007/s00247-007-0604-0. PMID  17909784. S2CID  34194762.
  20. ^ Wick JY (февраль 2009). «Спонтанный перелом: множественные причины». The Consultant Pharmacist . 24 (2): 100–102, 105–108, 110–112. doi :10.4140/TCP.n.2009.100. PMID  19275452.
  21. ^ abcdefghijklmnop Penniston KL, Tanumihardjo SA (февраль 2006 г.). «Острые и хронические токсические эффекты витамина А». Американский журнал клинического питания . 83 (2): 191–201. doi : 10.1093/ajcn/83.2.191 . PMID  16469975.
  22. ^ Корич-Мартинович В, Басич-Юкич Н (2008). «[Уремический зуд]». Акта Медика Хорватия . 62 (Приложение 1): 32–36. ПМИД  18578330.
  23. ^ Carpenter TO, Pettifor JM, Russell RM, Pitha J, Mobarhan S, Ossip MS, Wainer S, Anast CS (октябрь 1987 г.). «Тяжелый гипервитаминоз А у братьев и сестер: доказательства переменной толерантности к приему ретинола». Журнал педиатрии . 111 (4): 507–512. doi :10.1016/s0022-3476(87)80109-9. PMID  3655980.
  24. ^ abcde Barker ME, Blumsohn A (ноябрь 2003 г.). «Является ли потребление витамина А фактором риска переломов, вызванных остеопорозом?». Труды Общества питания . 62 (4): 845–850. doi : 10.1079/PNS2003306 . PMID  15018484.
  25. ^ abc Rodahl K, Moore T (июль 1943 г.). «Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя». The Biochemical Journal . 37 (2): 166–168. doi :10.1042/bj0370166. PMC 1257872. PMID  16747610 . 
  26. ^ Phoca barbata , указанная на страницах 167–168 предыдущего источника, теперь известна как Erignathus barbatus.
  27. ^ Schmitt C, Domangé B, Torrents R, de Haro L, Simon N (декабрь 2020 г.). «Гипервитаминоз A после приема в пищу рыбьей печени: отчет о трех случаях из Центра контроля отравлений в Марселе». Wilderness Environ Med . 31 (4): 454–456. doi : 10.1016/j.wem.2020.06.003 . PMID  32861618. S2CID  221384282.
  28. ^ Morrison J (2006). "Морж, печень, сырая (Аляска Native)". Mealographer . Получено 25.03.2010 .
  29. ^ Myhre AM, Monica H Carlsen, Siv K Bøhn, Heidi L Wold, Petter Laake, Rune Blomhoff (2003-12-01). «Смешивающиеся с водой, эмульгированные и твердые формы добавок с ретинолом более токсичны, чем препараты на масляной основе». The American Journal of Clinical Nutrition . 78 (6): 1152–1159. doi : 10.1093/ajcn/78.6.1152 . ISSN  0002-9165. PMID  14668278 . Получено 16.04.2012 .
  30. ^ Li Y, Wongsiriroj N, Blaner WS (июнь 2014 г.). «Многогранная природа транспорта и метаболизма ретиноидов». Hepatobiliary Surgery and Nutrition . 3 (3): 126–139. doi :10.3978/j.issn.2304-3881.2014.05.04. PMC 4073323. PMID  25019074 . 
  31. ^ Hough S, Avioli LV, Muir H, Gelderblom D, Jenkins G, Kurasi H, Slatopolsky E, Bergfeld MA, Teitelbaum SL (июнь 1988 г.). «Влияние гипервитаминоза А на костный и минеральный обмен веществ у крыс». Эндокринология . 122 (6): 2933–2939. doi :10.1210/endo-122-6-2933. PMID  3371268.
  32. ^ de Oliveira MR (2015). «Витамин А и ретиноиды как митохондриальные токсиканты». Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2015 : 1–13. doi : 10.1155/2015/140267 . PMC 4452429. PMID  26078802 . 
  33. ^
    • Карасо А, Мачакова К, Матоушова К, Крчмова ЛК, Протти М, Младенка П (18 мая 2021 г.). «Обновление витамина А: формы, источники, кинетика, обнаружение, функция, дефицит, терапевтическое использование и токсичность». Питательные вещества . 13 (5): 1703. doi : 10.3390/nu13051703 . hdl : 11585/838659 . ПМЦ  8157347 . ПМИД  34069881.
    • «Информация о бета-каротине». Система здравоохранения Mount Sinai .
  34. ^ МакКуэйг Л. В., Моцок И. (июль 1970 г.). «Избыточный пищевой витамин Е: его облегчение гипервитаминоза А и отсутствие токсичности». Poultry Science . 49 (4): 1050–1051. doi : 10.3382/ps.0491050 . PMID  5485475.
  35. ^ Cheruvattath R, Orrego M, Gautam M, Byrne T, Alam S, Voltchenok M, Edwin M, Wilkens J, Williams JW, Vargas HE (декабрь 2006 г.). «Токсичность витамина А: когда один прием в день не избавляет от необходимости посещать врача». Трансплантация печени . 12 (12): 1888–1891. doi :10.1002/lt.21007. PMID  17133567. S2CID  32290718.
  36. ^ Gundermann KJ, Kuenker A, Kuntz E, Droździk M (2011). «Активность эссенциальных фосфолипидов (EPL) из сои при заболеваниях печени». Pharmacological Reports . 63 (3): 643–659. doi :10.1016/S1734-1140(11)70576-X. PMID  21857075. S2CID  4741429.
  37. ^ Okiyama W, Tanaka N, Nakajima T, Tanaka E, Kiyosawa K, Gonzalez FJ, Aoyama T (июнь 2009 г.). «Полиенфосфатидилхолин предотвращает алкогольную болезнь печени у мышей с нулевым геном PPARalpha посредством ослабления увеличения окислительного стресса». Журнал гепатологии . 50 (6): 1236–1246. doi :10.1016/j.jhep.2009.01.025. PMC 2809859. PMID 19398233  . 
  38. ^ Wu J, Zern MA (2000). «Звездчатые клетки печени: цель для лечения фиброза печени». Журнал гастроэнтерологии . 35 (9): 665–672. doi :10.1007/s005350070045. PMID  11023037. S2CID  40851639.
  39. ^ Navder KP, Lieber CS (март 2002 г.). «Дилинолеоилфосфатидилхолин отвечает за полезные эффекты полиенилфосфатидилхолина на вызванное этанолом повреждение митохондрий у крыс». Biochemical and Biophysical Research Communications . 291 (4): 1109–1112. doi :10.1006/bbrc.2002.6557. PMID  11866479.
  40. ^ "KNM-ER 1808 | Программа происхождения человека Смитсоновского института". humanorigins.si.edu . 1974-01-01 . Получено 2024-04-09 .
  41. ^ «Знаем ли мы, как умерли некоторые ранние предки человека?». Австралийский музей . Получено 2024-04-09 .
  42. ^ Lips P (январь 2003 г.). «Гипервитаминоз А и переломы». The New England Journal of Medicine . 348 (4): 347–349. doi :10.1056/NEJMe020167. PMID  12540650.
  43. ^ Nataraja A (1 мая 2002 г.). «Лучший друг человека?» . Student BMJ. BMJ . 324 (Suppl S5): 131–170. doi :10.1136/sbmj.0205158.
  44. ^ Carrington-Smith D (2005). «Моусон и Мерц: переоценка их злополучного картографического путешествия во время Австралазийской антарктической экспедиции 1911–1914 годов». Медицинский журнал Австралии . 183 (11–12): 638–641. doi :10.5694/j.1326-5377.2005.tb00064.x. PMID  16336159. S2CID  8430414.
  45. ^ Senoo H, Imai K, Mezaki Y, Miura M, Morii M, Fujiwara M, Blomhoff R (октябрь 2012 г.). «Накопление витамина А в звездчатой ​​клетке печени высших хищников Арктики». Anatomical Record . 295 (10): 1660–1668. doi : 10.1002/ar.22555 . PMID  22907891.
  46. ^ St Claire MB, Kennett MJ, Besch-Williford CL (июль 2004 г.). «Токсичность витамина А и дефицит витамина Е в колонии кроликов». Contemporary Topics in Laboratory Animal Science . 43 (4): 26–30. PMID  15264766.
  47. ^ Weiser H, Probst HP, Bachmann H (сентябрь 1992 г.). «Витамин E предотвращает побочные эффекты высоких доз витамина A у цыплят». Annals of the New York Academy of Sciences . 669 (1): 396–398. Bibcode : 1992NYASA.669..396W. doi : 10.1111/j.1749-6632.1992.tb17134.x. PMID  1444058. S2CID  40860314.
  48. ^ Yeh YH, Lee YT, Hsieh HS, Hwang DF (2008). «Влияние таурина на токсичность витамина А у крыс». Пищевая химия . 106 : 260–268. doi :10.1016/j.foodchem.2007.05.084.
  49. ^ Skare KL, DeLuca HF (июль 1983). «Желчные метаболиты полностью транс-ретиноевой кислоты у крыс». Архивы биохимии и биофизики . 224 (1): 13–18. doi :10.1016/0003-9861(83)90185-6. PMID  6870249.
  50. ^ Skare KL, Sietsema WK, DeLuca HF (август 1982 г.). «Биологическая активность ретинотаурина». Журнал питания . 112 (8): 1626–1630. doi :10.1093/jn/112.8.1626. PMID  7097369.
  51. ^ Yeh YH, Lee YT, Hsieh YL (май 2012 г.). «Влияние холестина на токсичность витамина А у крыс». Пищевая химия . 132 (1): 311–318. doi :10.1016/j.foodchem.2011.10.082. PMID  26434295.
  52. ^ Walker SE, Eylenburg E, Moore T (1947). «Действие витамина K при гипервитаминозе A». The Biochemical Journal . 41 (4): 575–580. doi :10.1042/bj0410575. PMC 1258540. PMID  16748217 . 

Внешние ссылки