Гормональная контрацепция относится к методам контроля над рождаемостью , воздействующим на эндокринную систему . Почти все методы состоят из стероидных гормонов , хотя в Индии один селективный модулятор эстрогеновых рецепторов продается как противозачаточное средство. Оригинальный гормональный метод — комбинированные пероральные противозачаточные таблетки — впервые появился на рынке в качестве противозачаточного средства в 1960 году. [1] В последующие десятилетия было разработано множество других методов доставки, хотя пероральные и инъекционные методы на сегодняшний день являются наиболее популярными. Гормональная контрацепция очень эффективна: при приеме по предписанному графику у пользователей методов стероидных гормонов частота наступления беременности составляет менее 1% в год. Показатели идеального использования большинства гормональных контрацептивов обычно составляют около 0,3% или меньше. [2] Доступные в настоящее время методы могут использовать только женщины; Разработка мужских гормональных контрацептивов является активной областью исследований.
Существует два основных типа гормональных противозачаточных препаратов: комбинированные методы , которые содержат как эстроген , так и прогестин , и методы, содержащие только прогестаген , которые содержат только прогестерон или один из его синтетических аналогов (прогестинов). Комбинированные методы подавляют овуляцию и сгущают цервикальную слизь ; хотя методы, содержащие только прогестаген, снижают частоту овуляций, большинство из них в большей степени зависят от изменений в цервикальной слизи. Частота возникновения определенных побочных эффектов различна для разных препаратов: например, прорывное кровотечение гораздо чаще встречается при использовании методов, содержащих только прогестаген. Считается, что некоторые серьезные осложнения, иногда вызываемые приемом эстрогенсодержащих контрацептивов, не могут быть вызваны препаратами, содержащими только прогестаген: одним из примеров является тромбоз глубоких вен .
Гормональная контрацепция в основном используется для предотвращения беременности , но также назначается для лечения синдрома поликистозных яичников , нарушений менструального цикла, таких как дисменорея и меноррагия , и гирсутизма . [3]
Гормональные методы лечения, такие как гормональные контрацептивы, часто помогают облегчить симптомы, связанные с синдромом поликистозных яичников . Противозачаточные таблетки часто назначают, чтобы обратить вспять последствия чрезмерного уровня андрогенов и снизить выработку гормонов яичниками. [4]
Гормональные методы контроля над рождаемостью, такие как противозачаточные таблетки , противозачаточные пластыри , вагинальные кольца , противозачаточные имплантаты и гормональные ВМС, используются для лечения спазмов и боли, связанных с первичной дисменореей . [5] [6]
Оральные контрацептивы назначают при лечении меноррагии , чтобы помочь регулировать менструальный цикл и предотвратить длительные менструальные кровотечения. Гормональная ВМС ( Мирена ) высвобождает левоноргестрел , который истончает слизистую оболочку матки, предотвращая чрезмерное кровотечение и потерю железа. [7]
Противозачаточные таблетки являются наиболее часто назначаемым гормональным средством лечения гирсутизма , поскольку они предотвращают овуляцию и снижают выработку андрогенов яичниками . Кроме того, эстроген в таблетках стимулирует печень производить больше белка, который связывается с андрогенами и снижает их активность. [8]
Современные противозачаточные средства, использующие стероидные гормоны, имеют показатель идеального использования или неудачного метода менее 1% в год. Самый низкий процент отказов наблюдается у имплантатов Jadelle и Implanon – 0,05% в год. [9] [10] По данным Contraceptive Technology , ни у одного из этих методов процент неудач не превышает 0,3% в год. [10] СЭРМ или мелоксифен менее эффективны, чем методы со стероидными гормонами; исследования показали, что уровень неудач при идеальном использовании составляет около 2% в год. [11] [12]
Методы длительного действия , такие как имплантат и ВМС, являются независимыми от пользователя методами. [13] Для методов, независимых от пользователя, типичная или фактическая интенсивность отказов такая же, как и интенсивность отказов метода. [10] Методы, требующие регулярных действий со стороны пользователя, например ежедневный прием таблетки, имеют типичный процент неудач выше, чем процент неудач при идеальном использовании. Компания Contraceptive Technology сообщает, что типичная частота неудач составляет 3% в год для инъекций Депо-Провера и 8% в год для большинства других гормональных методов, зависящих от пользователя. [10] Хотя крупных исследований не проводилось, есть надежда, что новые методы, требующие менее частых действий (например, установка исправлений), приведут к более высокому соблюдению требований пользователями и, следовательно, к снижению типичных показателей отказов. [14]
В настоящее время имеется мало доказательств того, что существует связь между избыточным весом и эффективностью гормональных контрацептивов. [15]
Хотя непредсказуемое прорывное кровотечение является возможным побочным эффектом для всех гормональных контрацептивов, оно чаще встречается у препаратов, содержащих только прогестаген. [16] Большинство схем применения КОК, НоваРинга и противозачаточных пластырей включают плацебо или неделю перерыва, что вызывает регулярные кровотечения отмены. Хотя у женщин, использующих комбинированные инъекционные контрацептивы, может наблюдаться аменорея (отсутствие менструации), у них обычно наблюдаются предсказуемые кровотечения, сравнимые с таковыми у женщин, использующих КОК. [17]
Хотя качественные исследования отсутствуют, [18] считается, что эстрогенсодержащие контрацептивы значительно уменьшают количество молока у кормящих женщин. [19] Считается, что контрацептивы, содержащие только прогестагены, не оказывают такого эффекта. [19] Кроме того, хотя таблетки, содержащие только прогестаген, в целом менее эффективны, чем другие гормональные контрацептивы, дополнительный контрацептивный эффект грудного вскармливания делает их высокоэффективными у кормящих женщин. [20]
Хотя комбинированные контрацептивы повышают риск тромбоза глубоких вен (ТГВ – тромбов), считается, что контрацептивы, содержащие только прогестагены, не влияют на образование ТГВ. [21]
Комбинированные пероральные контрацептивы могут увеличить риск некоторых типов сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с уже существующим заболеванием или уже повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Курение (для женщин старше 35 лет), нарушения обмена веществ, такие как диабет, ожирение и семейный анамнез сердечных заболеваний, являются факторами риска, которые могут усугубляться при использовании некоторых гормональных контрацептивов. [2] Оральные контрацептивы также связаны с повышенным риском инфаркта миокарда, артериального тромбоза и ишемического инсульта. [27]
Гормональные методы контрацепции постоянно связаны с риском образования тромбов. Однако риск варьируется в зависимости от типа гормона или используемого метода контроля над рождаемостью. [28] [29]
Появляется все больше научных данных, изучающих связь между гормональной контрацепцией и потенциальными неблагоприятными последствиями для психологического здоровья женщин. [30] [31] [32] Результаты крупного датского исследования одного миллиона женщин (наблюдавшегося в 2000-2013 годах) были опубликованы в 2016 году и показали, что использование гормональной контрацепции было связано со статистически значимым увеличением риска последующих депрессия, особенно среди подростков. [31] В рамках этого исследования женщины, принимавшие, в частности, таблетки, содержащие только прогестаген, имели на 34% больше шансов впоследствии получить первый диагноз депрессии или принять антидепрессанты по сравнению с теми, кто не принимал гормональную контрацепцию. [31] Аналогичным образом, в декабре 2010 года другое крупное когортное исследование в Швеции с участием женщин в возрасте 12–30 лет (n = 815 662) выявило связь между гормональной контрацепцией и последующим использованием психотропных препаратов, особенно среди подростков (в возрасте 12–19 лет). [30] [32] Они просили женщин принимать противозачаточные средства по своему выбору в течение года, прежде чем записать результаты. Собранные данные показали, что 3,7% пользователей противозачаточных средств в конечном итоге получили психотропный препарат, в то время как число не использующих противозачаточные средства составило 2,5%. [32] Эти исследования подчеркивают необходимость дальнейших исследований связи между гормональной контрацепцией и неблагоприятным воздействием на психологическое здоровье женщин. [32]
Существует два основных класса гормональных контрацептивов: комбинированные контрацептивы содержат как эстроген , так и прогестин [35] и контрацептивы, содержащие только прогестаген , которые содержат только прогестерон или его синтетический аналог (прогестин). Существует также негормональный контрацептив под названием ормелоксифен , который воздействует на гормональную систему и предотвращает беременность.
Наиболее популярной формой гормональной контрацепции являются комбинированные оральные контрацептивы (КОКП), известные в просторечии как «таблетка» . Его принимают один раз в день, чаще всего в течение 21 дня с последующим семидневным перерывом, хотя используются и другие схемы. Женщины, не использующие постоянную гормональную контрацепцию, могут принимать КОК после полового акта в качестве экстренной контрацепции : это известно как схема Юзпе . КОП доступны в различных формах . [ нужна цитата ]
Противозачаточный пластырь наносят на кожу и носят постоянно. Серию из трех пластырей носят по одной неделе каждый, а затем пользователь делает недельный перерыв. НоваРинг носится внутри влагалища. Кольцо носят три недели. После удаления пользователь делает недельный перерыв, прежде чем вставить новое кольцо. Как и в случае с КОК, можно использовать другие схемы с противозачаточным пластырем или НоваРингом для обеспечения комбинированной гормональной контрацепции длительного цикла .
Некоторые комбинированные инъекционные контрацептивы можно вводить по одной инъекции в месяц.
Таблетки , содержащие только прогестаген (POP), принимаются один раз в день в течение того же трехчасового интервала. На рынке имеется несколько различных составов POP. Препарат с низкими дозами известен как мини-пили . В отличие от КОК, таблетки, содержащие только прогестаген, принимаются каждый день без перерывов и плацебо. Женщины, не использующие постоянную гормональную контрацепцию, могут принимать таблетки, содержащие только прогестаген, после полового акта в качестве экстренной контрацепции . Для этой цели продается ряд специальных продуктов . [ нужна цитата ]
Гормональные внутриматочные контрацептивы известны как внутриматочные системы (ВМС) или внутриматочные средства (ВМС). ВМС/ВМС должен устанавливать медицинский работник. Медная ВМС не содержит гормонов. Хотя медьсодержащую ВМС можно использовать в качестве экстренной контрацепции, ВМС для этой цели не изучалась.
Депо-Провера – это инъекция, обеспечивающая трехмесячную контрацептивную защиту. Нористерат – еще одна инъекция; его дают каждые два месяца. [36]
Противозачаточные имплантаты вводятся под кожу плеча и содержат только прогестерон. Жадель (Норплант 2) состоит из двух стержней, которые выделяют низкую дозу гормонов. Он эффективен в течение пяти лет. Некспланон заменил прежний Импланон и также представляет собой одиночный стержень, который высвобождает этоногестрел (аналог естественного прогестерона в организме). Единственная разница между Импланоном и Некспланоном заключается в том, что Некспланон радионепрозрачен и может быть обнаружен с помощью рентгена. Это необходимо в случаях миграции имплантата. Он действителен в течение трех лет и обычно проводится в офисе. Его эффективность составляет более 99%. Он действует тремя способами: 1. Предотвращает овуляцию — обычно яйцеклетка не созревает. 2. Сгущает цервикальную слизь, чтобы предотвратить попадание сперматозоидов в яйцеклетку. 3. Если эти два метода не помогают, последний — прогестерон, вызывает разрушение слизистой оболочки матки. слишком тонкий для имплантации.
Ормелоксифен – селективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ). Продаваемые как Центхроман, Центрон или Сахели, это таблетки, которые принимают один раз в неделю. Ормелоксифен легально доступен только в Индии . [37]
Влияние гормональных средств на репродуктивную систему сложное. Считается, что комбинированные гормональные контрацептивы действуют, прежде всего, предотвращая овуляцию и сгущая цервикальную слизь. Контрацептивы, содержащие только прогестаген, также могут предотвращать овуляцию, но в большей степени зависят от сгущения цервикальной слизи. Ормелоксифен не влияет на овуляцию, и механизм его действия недостаточно изучен. [ нужна цитата ]
Комбинированные гормональные контрацептивы были разработаны для предотвращения овуляции путем подавления выброса гонадотропинов . Они подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию в качестве основного механизма действия. [38] [39] [40] [41]
Отрицательная обратная связь с прогестагеном снижает частоту пульсации высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом , что снижает высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и значительно снижает высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза . Снижение уровня ФСГ подавляет развитие фолликулов, предотвращая повышение уровня эстрадиола . Отрицательная обратная связь с прогестагеном и отсутствие положительной обратной связи с эстрогеном на высвобождение ЛГ предотвращают всплеск ЛГ в середине цикла . Торможение развития фолликулов и отсутствие всплеска ЛГ препятствуют овуляции. [38] [39] [40]
Эстроген первоначально был включен в состав пероральных контрацептивов для лучшего контроля цикла (чтобы стабилизировать эндометрий и тем самым снизить частоту прорывных кровотечений), но также было обнаружено, что он подавляет развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. Отрицательная обратная связь эстрогена на переднюю долю гипофиза значительно снижает высвобождение ФСГ, что подавляет развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. [38] [39] [40]
Другим основным механизмом действия всех прогестагенсодержащих контрацептивов является торможение проникновения сперматозоидов через шейку матки в верхние половые пути ( матку и маточные трубы ) за счет уменьшения количества и повышения вязкости цервикальной слизи . [38]
Эстроген и прогестаген в составе комбинированных гормональных контрацептивов оказывают и другие эффекты на репродуктивную систему, однако не было доказано, что они способствуют повышению их контрацептивной эффективности: [38]
Существует недостаточно доказательств того, могут ли изменения в эндометрии фактически предотвратить имплантацию. Первичные механизмы действия настолько эффективны, что возможность оплодотворения при применении комбинированных гормональных контрацептивов очень мала. Поскольку беременность наступает несмотря на изменения эндометрия, когда первичные механизмы действия терпят неудачу, изменения эндометрия вряд ли будут играть существенную роль, если таковая вообще имеется, в наблюдаемой эффективности комбинированных гормональных контрацептивов. [38]
Механизм действия контрацептивов, содержащих только прогестаген, зависит от активности и дозы прогестагена . [41]
Низкие дозы контрацептивов, содержащих только прогестаген, включают традиционные таблетки, содержащие только прогестаген, подкожный имплантат Jadelle и внутриматочную систему Mirena. Эти контрацептивы непостоянно подавляют овуляцию примерно в 50% циклов и полагаются главным образом на свой прогестагенный эффект, заключающийся в сгущении цервикальной слизи и тем самым снижении жизнеспособности и проникновения сперматозоидов.
Контрацептивы, содержащие только прогестаген, в средних дозах, такие как таблетки Cerazette, содержащие только прогестаген (или подкожный имплантат Implanon ), способствуют некоторому развитию фолликулов, но гораздо более последовательно подавляют овуляцию в 97–99% циклов. Происходят те же изменения цервикальной слизи, что и при приеме низких доз прогестагенов.
Высокие дозы контрацептивов, содержащих только прогестаген, такие как инъекционные препараты Депо-Провера и Нористерат, полностью подавляют развитие фолликулов и овуляцию. Происходят те же изменения цервикальной слизи, что и при применении прогестагенов в очень низких и средних дозах.
В ановуляторных циклах при использовании контрацептивов, содержащих только прогестаген, эндометрий истончен и атрофичен. Если эндометрий также был тонким и атрофичным во время овуляторного цикла, это теоретически могло помешать имплантации бластоцисты (эмбриона). [ нужна цитата ]
Ормелоксифен не влияет на овуляцию. Было показано, что он увеличивает скорость развития бластоцисты и увеличивает скорость, с которой бластоциста перемещается из маточных труб в матку. Ормелоксифен также подавляет пролиферацию и децидуализацию эндометрия (преобразование эндометрия при подготовке к возможной имплантации эмбриона) . [37] Хотя считается, что они предотвращают имплантацию , а не оплодотворение , неясно, как именно эти эффекты предотвращают беременность.
Использование экстренных контрацептивов (ЭК) позволяет предотвратить беременность после незащищенного секса или неэффективности контрацепции. [42] В Соединенных Штатах в настоящее время доступны четыре различных метода, включая улипристала ацетат (УПА), пероральный агонист-антагонист рецепторов прогестерона; левоноргестрел (ЛНГ), пероральный прогестин; применение комбинированных пероральных контрацептивов не по назначению (режим Юзпе); и медная внутриматочная спираль (Cu-ВМС). [43]
УПА, агонист-антагонист прогестерона, был одобрен FDA в 2010 году для использования в качестве ЭК. [43] УПА действует как частичный агонист и антагонист рецептора прогестерона и предотвращает как овуляцию, так и оплодотворение. [44] У пользователей УПА может возникнуть задержка менструации после ожидаемой даты. [45] В Соединенных Штатах УПА продается под торговой маркой Элла и представляет собой разовую таблетку по 30 мг, которую следует принимать в течение 120 часов после незащищенного секса. [30] УПА оказалась наиболее эффективной таблеткой ЭК, однако доступ к УПА в городах США очень ограничен. [46] [47] UPA — это таблетки экстренной контрацепции, отпускаемые по рецепту, и недавнее исследование показало, что менее 10% аптек указали, что рецепт UPA можно получить немедленно. [31] 72% аптек сообщили о возможности заказать УПА и выписать рецепт в течение 24 часов в среднем. [31]
План Б — первый шаг — это первая ЭК, содержащая только прогестин левоноргестрела, одобренная FDA в 1999 году . однократная таблетка левоноргестрела 1,5 мг. [30] Таблетки левоноргестрела ЭК следует принимать в течение 72 часов после незащищенного секса, поскольку со временем эффективность препарата становится менее эффективной. [30] Левоноргестрел действует как агонист рецептора прогестерона, предотвращая овуляцию. [44] У пользователей левоноргестрела менструации часто возникают раньше ожидаемой даты. [45] Рецепт на левоноргестрел не требуется, его можно найти без рецепта в местных аптеках. [48] Поскольку левоноргестрел не имеет каких-либо опасных для жизни побочных эффектов, FDA одобрило его для использования всеми возрастными группами. [48]
В схеме Юзпе для ЭК использовались комбинированные оральные контрацептивы, и она применяется с 1974 года. [30] Эта схема больше не используется широко из-за побочных эффектов, таких как тошнота и рвота, а также из-за открытия более эффективных методов. [30] Схема состоит из двух таблеток, каждая из которых содержит минимум 100 мкг этинилэстрадиола и минимум 500 мкг левоноргестрела. [30] Первую таблетку принимают через 72 часа после незащищенного секса, вторую — через 12 часов после первой. [30] Режим Юзпе часто используется в регионах, где специальные методы ЭК недоступны или где ЭК не принят. [49]
Наиболее эффективной формой ЭК является введение Cu-ВМС в течение 5 дней после незащищенного секса. [30] Поскольку Cu-ВМС вводится в матку, она обеспечивает непрерывную контрацепцию на срок до 10 лет. [49] [50] Медь-ВМС были единственными ВМС, которые были одобрены в качестве ЭК из-за различий в механизме действия гормональных и медьсодержащих ВМС. [30] Гормональные ВМС используются для лечения незапланированной беременности путем их введения в матку после приема пероральной ЭК. [30]
Таблетки – комбинированные и содержащие только прогестаген – являются наиболее распространенной формой гормональной контрацепции. Во всем мире на их долю приходится 12% использования противозачаточных средств. 21% пользователей обратимых контрацептивов выбирают КОК или СОЗ. Таблетки особенно популярны в более развитых странах, где на их долю приходится 25% случаев использования противозачаточных средств. [51]
Инъекционные гормональные контрацептивы также используются значительной частью (около 6%) пользователей противозачаточных средств в мире. [51] [52] Другие гормональные контрацептивы встречаются реже, на их долю приходится менее 1% случаев использования противозачаточных средств. [51] [52]
В 1921 году Людвиг Хаберландт продемонстрировал временную гормональную контрацепцию кролику-самке, пересадив яичники от второго, беременного животного. [53] К 1930-м годам ученые выделили и определили структуру стероидных гормонов и обнаружили, что высокие дозы андрогенов , эстрогенов или прогестерона подавляют овуляцию . [54] [55] Прежде чем разработать первый гормональный контрацептив — комбинированные оральные контрацептивы (КОКП) , пришлось преодолеть ряд экономических, технологических и социальных препятствий . В 1957 году в США был одобрен Enovid , первый КОК, для лечения нарушений менструального цикла. В 1960 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило заявку, которая позволила продавать Эновид в качестве противозачаточного средства. [56]
Первый противозачаточный препарат, содержащий только прогестаген, был представлен в 1969 году: Депо-Провера , инъекция высоких доз прогестина. [57] В течение следующих полутора десятилетий были разработаны другие типы контрацептивов, содержащих только прогестаген: таблетки только с низкими дозами прогестагена (1973); [58] Прогестасерт, первая гормональная внутриматочная спираль (1976 г.); [59] и Норплант , первый противозачаточный имплантат (1983). [60]
Комбинированные контрацептивы также доступны в различных формах. В 1960-х годах было представлено несколько комбинированных инъекционных контрацептивов , в частности, инъекционный препарат номер 1 в Китае и деладроксат в Латинской Америке . [61] Третья комбинированная инъекция, Цикло-Провера, была изменена в 1980-х годах путем снижения дозы и переименована в Циклофем (также называемый Люнель). Циклофем и Месигина, еще один препарат, разработанный в 1980-х годах, был одобрен Всемирной организацией здравоохранения в 1993 году . [62] НоваРинг , противозачаточное вагинальное кольцо, впервые поступило в продажу в 2002 году . [63] В 2002 году также был запущен в продажу Орто Евра, первый противозачаточный пластырь . [64]
В 1991 году ормелоксифен был представлен в качестве противозачаточного средства в Индии . [65] Хотя он действует на гормональную систему эстрогена, он нетипичен, поскольку является селективным модулятором рецепторов эстрогена , а не эстрогеном, и обладает способностью как к эстрогенному, так и к антиэстрогенному действию. [65]
Механизм действия
КОК предотвращают оплодотворение и поэтому относятся к противозачаточным средствам. Нет существенных доказательств того, что они работают после оплодотворения. Прогестины во всех КОК обеспечивают большую часть контрацептивного эффекта за счет подавления овуляции и сгущения цервикальной слизи, хотя эстрогены также вносят небольшой вклад в подавление овуляции. Контроль цикла усиливается эстрогеном.
Поскольку КОК столь эффективно подавляют овуляцию и блокируют подъем сперматозоидов в верхние половые пути, их потенциальное влияние на восприимчивость эндометрия к имплантации является почти академическим. Когда два основных механизма терпят неудачу, тот факт, что беременность наступает, несмотря на изменения эндометрия, показывает, что эти изменения эндометрия не вносят существенного вклада в механизм действия таблеток.