stringtranslate.com

Дабигатран

Дабигатран , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Прадакса , представляет собой антикоагулянт , используемый для лечения и предотвращения образования тромбов , а также для предотвращения инсульта у людей с фибрилляцией предсердий . [6] [7] В частности, он используется для предотвращения образования тромбов после замены тазобедренного или коленного сустава , а также у тех, у кого в анамнезе были тромбы. [6] Он используется в качестве альтернативы варфарину и не требует контроля с помощью анализов крови. [6] Мета-анализ 7 различных исследований не выявил преимуществ дабигатрана по сравнению с варфарином в предотвращении ишемического инсульта ; однако дабигатран ассоциировался с меньшим риском внутричерепного кровотечения по сравнению с варфарином, но также имел более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с варфарином. [8] Его принимают внутрь. [6]

Общие побочные эффекты включают кровотечение и гастрит . [6] Другие побочные эффекты могут включать кровотечение вокруг позвоночника и аллергические реакции, такие как анафилаксия . [6] В случае сильного кровотечения его можно остановить с помощью антидота идаруцизумаба . [6] Использование не рекомендуется во время беременности и кормления грудью . [6] По сравнению с варфарином он меньше взаимодействует с другими лекарствами . [9] Это прямой ингибитор тромбина . [7]

Дабигатран был одобрен для медицинского применения в США в 2010 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] В 2020 году это было 306-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [11] Дабигатран доступен в качестве непатентованного препарата . [12] [13]

Медицинское использование

Дабигатран используется для профилактики инсультов у лиц с фибрилляцией предсердий , не вызванной проблемами с сердечными клапанами , а также тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у лиц, получавших в течение 5–10 дней парентеральные антикоагулянты (обычно низкомолекулярный гепарин ), и для предотвращения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в некоторых случаях. [4]

По-видимому, он столь же эффективен, как и варфарин, в предотвращении негеморрагических инсультов и эмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий, не связанной с клапанными проблемами. [14] [15] [16]

В 2022 году было проведено обсервационное исследование по металлоанализу прямых пероральных антикоагулянтов для пациентов с фибрилляцией предсердий. Исследование показало, что дабигатран имеет сопоставимые показатели развития ишемического инсульта или системной эмболии, внутримозгового кровоизлияния и смертности от всех причин по сравнению с другими антикоагулянтами, такими как апиксабан, эдоксабан и ривароксабан. Примечательно, что апиксабан был связан с более низким риском желудочно-кишечных кровотечений, чем дабигатран и другие препараты. Этот результат в целом был устойчивым для пациентов в возрасте 80 лет и старше и пациентов с хронической болезнью почек. [17]

Противопоказания

Дабигатран противопоказан пациентам с активным патологическим кровотечением, поскольку дабигатран может увеличивать риск кровотечения, а также вызывать серьезные и потенциально опасные для жизни кровотечения. [4] Дабигатран также противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе серьезные реакции гиперчувствительности на дабигатран (например, анафилаксию или анафилактический шок). [4] Следует также избегать применения дабигатрана у пациентов с механическими протезами клапанов сердца из-за повышенного риска тромбоэмболических событий (например, тромбоза клапана, инсульта и инфаркта миокарда ) и крупных кровотечений по сравнению с варфарином. [4] [18] [19]

В текущих рекомендациях FDA говорится, что пациентам с механическими клапанами сердца не следует применять дабигатран. Безопасность и эффективность Прадакса (дабигатран) оценивались в европейском исследовании RE-ALIGN в 2012 году. RE-ALIGN было прекращено досрочно, поскольку в группе лечения Прадаксой наблюдалось значительно больше тромбоэмболических событий и крупных кровотечений, чем у варфарина, и было установлено, что оно противопоказано для применения при Пациенты с механическими клапанами сердца. [20] Необходимы дальнейшие исследования для определения влияния дабигатрана на пациентов с биопротезами клапанов.

Дабигатран плохо выделяется с грудным молоком и не требует каких-либо ограничений при грудном вскармливании. [21] Однако данные ограничены, и необходимы дальнейшие исследования.

Побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом дабигатрана является расстройство желудочно-кишечного тракта. По сравнению с людьми, получавшими антикоагулянт варфарина, у пациентов, принимавших дабигатран, наблюдалось меньше опасных для жизни кровотечений, меньше малых и больших кровотечений, включая внутричерепные кровотечения, но частота желудочно-кишечных кровотечений была значительно выше. Капсулы дабигатрана содержат винную кислоту, которая снижает pH желудка и необходима для адекватного всасывания. Более низкий уровень pH ранее был связан с диспепсией ; некоторые предполагают, что это играет роль в повышении риска желудочно-кишечных кровотечений. [22] Если диагностировано небольшое желудочно-кишечное кровотечение, врачи могут рассмотреть возможность добавления ингибитора рецептора H 2 (H 2 RA), ингибиторов протонной помпы (ИПП) и защитного агента для слизистой оболочки. При тяжелом кровотечении меры включают немедленную отмену дабигатрана и введение концентрата протромбинового комплекса, эритроцитарной массы, свежезамороженной плазмы, использование специфических реверсивных агентов, таких как идаруцизумаб для дабигатрана, а также неотложную эндоскопическую помощь. [23]

При объединении данных по безопасности из нескольких исследований был отмечен небольшой, но значительно повышенный риск инфаркта миокарда (сердечных приступов). [24] [25] Однако противоречивые данные из другого обзора позволяют предположить, что дабигатран не может существенно увеличить риск сердечных приступов, а если и увеличивает, то связанный с этим риск относительно невелик. [26]

Пациентам с умеренно сниженной функцией почек рекомендуются более низкие дозы дабигатрана из-за увеличения воздействия препарата и риска кровотечений. [27] [28] [29] Альтернативные антикоагулянты следует рассмотреть при тяжелой почечной недостаточности из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности. [28]

Сообщалось также, что прием дабигатрана может вызвать повреждение пищевода или эзофагит . По данным исследования Toya et al., проведенного в 2016 году, примерно у 20% пациентов наблюдалось повреждение слизистой оболочки пищевода. [30] Было высказано предположение, что ядро ​​винной кислоты в препарате прилипает и повреждает пищевод, а затем поврежденная слизистая оболочка пищевода отслаивается после перистальтики. [31] Кроме того, у пациентов с ограниченной подвижностью, пониженной секрецией слюны и низким потреблением воды увеличивается вероятность контакта дабигатрана со слизистой оболочкой пищевода. [23]

Исследование «Рандомизированная оценка долгосрочной антикоагулянтной терапии» (RE-LY) показало, что нарушения функции печени, вызванные дабигатраном, встречаются с той же частотой, что и варфарином. [32]

Фармакология

Механизм действия

Дабигатран обратимо связывается с активным центром молекулы тромбина , предотвращая опосредованную тромбином активацию факторов свертывания крови . Более того, дабигатран может инактивировать тромбин, даже если тромбин связан с фибрином ; он уменьшает опосредованное тромбином ингибирование фибринолиза и , следовательно, может усиливать фибринолиз. [33]

Фармакокинетика

Дабигатран имеет период полувыведения примерно 12–17 часов и оказывает максимальный антикоагулянтный эффект в течение 2 часов после приема. [34] Жирная пища замедляет всасывание дабигатрана в кишечнике, хотя биодоступность препарата не изменяется. [4] Несколько исследований продемонстрировали, что концентрации дабигатрана в плазме снижаются при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы, однако неясно, является ли это снижение клинически значимым. [35] [36] [37] Выведение дабигатрана через помпу Р-гликопротеина замедляется у пациентов, принимающих сильные ингибиторы помпы Р-гликопротеина, такие как хинидин , верапамил и амиодарон , что приводит к повышению уровня дабигатрана в плазме. [38]

Дабигатран доступен в форме дабигатрана этексилат-мезилата, представленного в форме пролекарства дабигатрана этексилат. [4] [6] [38]

История

Дабигатран (тогда соединение BIBR-953) был открыт из группы химических веществ, структура которых аналогична структуре ингибитора тромбина на основе бензамидина α-NAPAP ( N -альфа-(2-нафтилсульфонилглицил)-4-амидинофенилаланин пиперидид), который был известен с 1980-е годы как мощный ингибитор различных сериновых протеаз , в частности тромбина, а также трипсина . Добавление этилового эфира и гидрофобных боковых цепей гексилоксикарбонилкарбамида привело к получению пролекарства , абсорбируемого перорально , BIBR 1048 (этексилат дабигатрана). [39]

В марте 2008 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало регистрационное удостоверение на препарат Прадакса для профилактики тромбоэмболических заболеваний после операций по замене тазобедренного или коленного сустава, а также для лечения неклапанной фибрилляции предсердий . [40]

Национальная служба здравоохранения (NHS) Великобритании разрешила использование дабигатрана для предотвращения образования тромбов у пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного и коленного суставов. Согласно статье BBC в 2008 году, дабигатран должен был стоить Национальной системе здравоохранения 4,20 фунта стерлингов в день, что аналогично стоимости некоторых других антикоагулянтов . [41]

Первоначально не существовало специфического способа обратить антикоагулянтный эффект дабигатрана в случае сильного кровотечения [42] в отличие от варфарина. [43] С тех пор был разработан дабигатран-специфичный антидот идаруцизумаб , гуманизированное моноклональное антитело для внутривенного введения, который получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2015 году. [44]

Pradaxa получила Уведомление о соответствии (NOC) от Министерства здравоохранения Канады в июне 2008 года [45] для предотвращения образования тромбов у пациентов, перенесших операцию по полной замене тазобедренного или коленного сустава. Одобрение для пациентов с фибрилляцией предсердий, подверженных риску инсульта, было получено в октябре 2010 года. [46] [47]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Прадакса в октябре 2010 года для профилактики инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. [48] ​​[49] [50] [51] Одобрение было получено после того, как консультативный комитет рекомендовал препарат для одобрения в сентябре 2010 года, [52] хотя некоторые сторонние эксперты по-прежнему призывают к осторожности. [53]

В феврале 2011 года Фонд Американского колледжа кардиологов и Американская кардиологическая ассоциация добавили дабигатран в свои рекомендации по лечению неклапанной фибрилляции предсердий с рекомендацией класса I. [54]

В мае 2014 года FDA сообщило о результатах большого исследования, сравнивающего дабигатран с варфарином у 134 000 пациентов Medicare. Агентство пришло к выводу, что дабигатран связан с более низким риском общей смертности, ишемического инсульта и кровотечения в мозге, чем варфарин. Желудочно-кишечные кровотечения чаще встречались у пациентов, принимавших дабигатран, чем у пациентов, принимавших варфарин. Риск сердечного приступа был одинаковым для обоих препаратов. FDA подтвердило свое мнение о том, что общее соотношение риска и пользы дабигатрана является благоприятным. [55]

В июле 2014 года в ходе ряда расследований частная фармацевтическая группа «Берингер Ингельхайм» была обвинена в сокрытии важной информации о необходимости мониторинга для защиты пациентов от сильного кровотечения, особенно у пожилых людей. Анализ внутренней коммуникации между исследователями и сотрудниками компании «Берингер», проведенной FDA и EMA, показал, что исследователи «Берингер» обнаружили доказательства того, что уровни дабигатрана в сыворотке крови сильно различаются. Расследование BMJ показало, что у компании Boehringer был финансовый мотив скрывать эту обеспокоенность от регулирующих органов здравоохранения, поскольку данные противоречили их обширному маркетингу дабигатрана как антикоагулянта, не требующего мониторинга. [56] [57] В августе 2012 года иски Pradaxa, поданные в федеральные суды США, были объединены в многоокружный судебный процесс в Южном округе штата Иллинойс перед главным судьей Дэвидом Р. Херндоном. В мае 2014 года было объявлено о выплате 650 миллионов долларов от имени примерно 3900 истцов, которые пострадали от препарата Прадакса, произведенного компанией Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Утверждалось, что препарат вызывал сильные кровотечения и / или кровоизлияния у тех, кто принимал препарат. лекарство. [58]

Рекомендации

  1. ^ «Использование дабигатрана (Прадакса) во время беременности» . Наркотики.com . 27 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2020 г. Проверено 16 мая 2020 г.
  2. ^ «Информация о продукте Pradaxa» . health-products.canada.ca . 22 октября 2009 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
  3. ^ «Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 15 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
  4. ^ abcdefg «Капсула мезилата прадакса-дабигатрана этексилат». ДейлиМед . 6 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 года . Проверено 13 ноября 2020 г.
  5. ^ "Прадакса ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 22 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 5 июня 2023 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
  6. ^ abcdefghijklm «Монография дабигатрана этексилат-мезилата для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 марта 2019 года . Проверено 27 марта 2019 г.
  7. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 135–137. ISBN 9780857113382.
  8. ^ Романелли Р.Дж., Нолтинг Л., Долгинский М., Ким Э., Оррико КБ (март 2016 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином при фибрилляции предсердий в реальной клинической практике: систематический обзор и метаанализ». Кровообращение: качество сердечно-сосудистой системы и результаты . 9 (2): 126–134. дои : 10.1161/CIRCOUTCOMES.115.002369 . PMID  26812933. S2CID  6840541.
  9. ^ Кисер К. (2017). Пероральная антикоагулянтная терапия: случаи и клиническая корреляция. Спрингер. п. 11. ISBN 9783319546438.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «Дабигатран - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 13 ноября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  12. ^ «Годовой отчет Управления непатентованных лекарств за 2020 год» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 года . Проверено 12 февраля 2021 г.
  13. ^ "Соглашение дабигатрана этексилата" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 31 мая 2023 г. Проверено 2 июня 2023 г.
  14. ^ Гомес-Оутес А., Терлейра-Фернандес А.И., Кальво-Рохас Г., Суарес-Хеа М.Л., Варгас-Кастрильон Э. (2013). «Дабигатран, ривароксабан или апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий: систематический обзор и метаанализ подгрупп». Тромбоз . 2013 : 640723. doi : 10.1155/2013/640723 . ПМЦ 3885278 . ПМИД  24455237. 
  15. ^ Ловенстерн А., Аль-Хатиб С.М., Шаран Л., Чаттерджи Р., Аллен ЛаПойнт Н.М., Шах Б. и др. (декабрь 2018 г.). «Вмешательства по предотвращению тромбоэмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор». Анналы внутренней медицины . 169 (11): 774–787. дои : 10.7326/M18-1523. ПМК 6825839 . ПМИД  30383133. 
  16. ^ Сандерс Г.Д., Ловенстерн А., Борре Э., Чаттерджи Р., Гуд А., Шаран Л. и др. (октябрь 2018 г.). Профилактика инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий: обновленный систематический обзор. Агентство медицинских исследований и качества (США) (Отчет). Роквилл (Мэриленд). doi : 10.23970/ahrqepccer214 . PMID  30480925. Номер отчета: 18-EHC018-EFНомер отчета: 2018-SR-04. Архивировано из оригинала 29 марта 2019 года . Проверено 31 мая 2023 г.
  17. ^ Лау В.К., Торре К.О., Ман К.К., Стюарт Х.М., Сигер С., Ван Зандт М. и др. (ноябрь 2022 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность апиксабана, дабигатрана, эдоксабана и ривароксабана среди пациентов с фибрилляцией предсердий: многонациональное популяционное когортное исследование». Анналы внутренней медицины . 175 (11): 1515–1524. дои : 10.7326/M22-0511. PMID  36315950. S2CID  253238819.
  18. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Прадакса (дабигатрана этексилат мезилат) не следует использовать у пациентов с механическими протезами сердечных клапанов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 2 ноября 2014 года . Проверено 29 октября 2014 г.
  19. ^ Эйкельбум Дж.В., Коннолли С.Дж., Брюкманн М., Грейнджер CB, Каппетейн А.П., Мак М.Дж. и др. (Сентябрь 2013). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с механическими клапанами сердца». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (13): 1206–1214. дои : 10.1056/NEJMoa1300615 . ПМИД  23991661.
  20. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Прадакса (дабигатрана этексилат мезилат) не следует использовать у пациентов с механическими протезами сердечных клапанов» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 27 февраля 2023 года . Проверено 27 февраля 2023 г.
  21. ^ «Дабигатран», База данных о лекарствах и лактации (LactMed®) , Bethesda (MD): Национальный институт здоровья детей и человеческого развития, 2006, PMID  29999803, заархивировано из оригинала 2 мая 2023 г. , получено 27 февраля 2023 г.
  22. ^ Бломмель М.Л., Бломмель А.Л. (август 2011 г.). «Дабигатрана этексилат: новый пероральный прямой ингибитор тромбина». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 68 (16): 1506–1519. дои : 10.2146/ajhp100348. ПМИД  21817082.
  23. ^ Аб Линь С, Ван Ю, Чжан Л, Гуань В (6 мая 2019 г.). «Дабигатран следует использовать осторожно: обзор литературы и рекомендации по лечению нежелательных явлений». Дизайн, разработка и терапия лекарств . 13 : 1527–1533. дои : 10.2147/DDDT.S203112 . ПМК 6511609 . ПМИД  31190734. 
  24. ^ Учино К., Эрнандес А.В. (март 2012 г.). «Связь дабигатрана с более высоким риском острых коронарных событий: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований не меньшей эффективности». Архив внутренней медицины . 172 (5): 397–402. doi : 10.1001/archinternmed.2011.1666 . ПМИД  22231617.
  25. ^ Коннолли С.Дж., Иезековиц, М.Д., Юсуф С., Эйкельбум Дж., Олдгрен Дж., Парех А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1139–1151. doi : 10.1056/NEJMoa0905561. hdl : 11343/221723 . ПМИД  19717844.
  26. ^ Вэй А.Х., Гу ZC, Чжан С., Дин Ю.Ф., Лю Д., Ли Дж. и др. (сентябрь 2018 г.). «Повышенный риск инфаркта миокарда при приеме дабигатрана этексилата: факт или вымысел? Критический метаанализ более 580 000 пациентов, основанный на объединении рандомизированных контролируемых исследований и реальных исследований». Международный журнал кардиологии . 267 : 1–7. doi :10.1016/j.ijcard.2018.05.048. ПМИД  29801762.
  27. ^ Станжер Дж., Ратген К., Стале Х., Мазур Д. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику и фармакодинамику перорального дабигатрана этексилата: открытое одноцентровое исследование в параллельных группах. Клиническая фармакокинетика. апрель 2010 г.; 49:259-68.
  28. ^ аб Хиджази З., Хонлозер С.Х., Олдгрен Дж., Андерссон Ю., Коннолли С.Дж., Эйкельбум Дж.В. и др. (март 2014 г.). «Эффективность и безопасность дабигатрана по сравнению с варфарином в отношении исходной функции почек у пациентов с фибрилляцией предсердий: анализ исследования RE-LY (рандомизированная оценка долгосрочной антикоагулянтной терапии)». Тираж . 129 (9): 961–970. дои : 10.1161/circulationaha.113.003628. ПМИД  24323795.
  29. ^ Ан Дж., Читам Т.С., Луонг Т., Ланг Д.Т., Ли М.С., Рейнольдс К. (июль 2023 г.). «Эффективность и безопасность дабигатрана 110 мг по сравнению с 150 мг для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий с высоким риском кровотечения». Клиническая терапия . 45 (7): e151–e158. doi :10.1016/j.clinthera.2023.05.007. ПМИД  37380555.
  30. ^ Тоя Ю., Накамура С., Томита К., Мацуда Н., Абэ К., Абико Ю. и др. (март 2016 г.). «Дабигатран-индуцированный эзофагит: распространенность и эндоскопические характеристики». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 31 (3): 610–614. дои : 10.1111/jgh.13024. PMID  26102078. S2CID  2601542.
  31. ^ Битцер П., Коннолли С.Дж., Ян С., Изековиц М., Формелла С., Рейли П.А. и др. (март 2013 г.). «Анализ нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта среди пациентов, принимавших дабигатран в исследовании RE-LY». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 11 (3): 246–252.е5. дои : 10.1016/j.cgh.2012.10.021 . ПМИД  23103906.
  32. ^ Коннолли С.Дж., Иезековиц, М.Д., Юсуф С., Эйкельбум Дж., Олдгрен Дж., Парех А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1139–1151. doi : 10.1056/NEJMoa0905561. hdl : 11343/221723 . PMID  19717844. S2CID  7425216.
  33. ^ Комин Дж., Каллмес Д.Ф. (март 2012 г.). «Дабигатран (Прадакса)». АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 33 (3): 426–428. дои : 10.3174/ajnr.A3000 . ПМЦ 7966436 . ПМИД  22345499. 
  34. ^ Муньос-Коркуэра М, Рамирес-Мартинес-Аситорес Л, Лопес-Пинтор Р.М., Касаньас-Хиль Э, Эрнандес-Валлехо Дж (ноябрь 2016 г.). «Дабигатран: новый пероральный антикоагулянт. Рекомендации по выполнению хирургических операций в полости рта. Систематический обзор литературы». Medicina Oral, Patologia Oral и Cirugia Bucal . 21 (6): e679–e688. дои : 10.4317/medoral.21202. ПМК 5116109 . ПМИД  27694780. 
  35. ^ Станжер Дж., Эрикссон Б.И., Даль О.Э., Анфельт Л., Немиз Г., Штеле Х. и др. (май 2005 г.). «Фармакокинетический профиль перорального прямого ингибитора тромбина дабигатрана этексилата у здоровых добровольцев и пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава». Журнал клинической фармакологии . 45 (5): 555–563. дои : 10.1177/0091270005274550. PMID  15831779. S2CID  26441767.
  36. ^ Куваяма Т., Осанаи Х., Аджиока М., Токуда К., Охаши Х., Тобе А. и др. (декабрь 2017 г.). «Влияние ингибиторов протонной помпы на концентрацию дабигатрана в крови у японских пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий». Журнал аритмии . 33 (6): 619–623. дои : 10.1016/j.joa.2017.07.013. ПМК 5729000 . ПМИД  29255511. 
  37. ^ Болек Т, Самош М, Станчакова Л, Иванкова Дж, Шкорнева И, Сташко Дж и др. (май 2019 г.). «Влияние ингибирования протонной помпы на уровни дабигатрана у пациентов с фибрилляцией предсердий». Американский журнал терапии . 26 (3): е308–е313. doi : 10.1097/mjt.0000000000000599. ПМИД  28452843.
  38. ^ ab «Краткий обзор характеристик продукта Pradaxa» (2018). Архивировано 5 июля 2019 года в Wayback Machine . Европейское агентство по лекарственным средствам .
  39. ^ Хауэль Н.Х., Нар Х., Приепке Х., Райс Ю., Стассен Дж.М., Винен В. (апрель 2002 г.). «Структурный дизайн новых мощных непептидных ингибиторов тромбина». Журнал медицинской химии . 45 (9): 1757–1766. дои : 10.1021/jm0109513. ПМИД  11960487.
  40. ^ "Прадакса ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 2 августа 2012 года . Проверено 30 января 2011 г.
  41. ^ «Препарат от тромбов« может спасти тысячи »» . Новости BBC онлайн . 20 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 15 января 2009 г. Проверено 21 апреля 2008 г.
  42. ^ ван Рин Дж., Станжер Дж., Хаерттер С., Лизенфельд К.Х., Винен В., Фейринг М. и др. (июнь 2010 г.). «Дабигатрана этексилат - новый обратимый пероральный прямой ингибитор тромбина: интерпретация анализов коагуляции и изменение антикоагулянтной активности». Тромбоз и гемостаз . 103 (6): 1116–1127. дои : 10.1160/TH09-11-0758. PMID  20352166. S2CID  37404563. Хотя не существует специфического антидота, противодействующего антикоагулянтному эффекту дабигатрана, из-за его кратковременного эффекта отмены препарата обычно достаточно, чтобы обратить вспять любую чрезмерную антикоагулянтную активность.
  43. ^ Hanley JP (ноябрь 2004 г.). «Отмена варфарина». Журнал клинической патологии . 57 (11): 1132–1139. дои : 10.1136/jcp.2003.008904. ПМЦ 1770479 . ПМИД  15509671. 
  44. ^ Сайед YY (август 2016 г.). «Идаруцизумаб: обзор как средство отмены дабигатрана». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 16 (4): 297–304. дои : 10.1007/s40256-016-0181-4. PMID  27388764. S2CID  11596083.
  45. ^ «Краткая основа решения (SBD): Pradax». Архивировано 14 июля 2016 г. в Wayback Machine Health Canada . 6 ноября 2008 г.
  46. ^ Кирки С (29 октября 2010 г.). «Одобрение нового препарата знаменует «важный» прогресс в профилактике инсульта». Монреальский вестник . Архивировано из оригинала 16 июня 2011 года . Проверено 29 октября 2010 г.
  47. ^ «Прадакс (дабигатрана этексилат) получил одобрение в Канаде для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий». Архивировано 24 апреля 2011 г. в Wayback Machine Medical News Today. 28 октября 2010 г.
  48. ^ Коннолли С.Дж., Иезековиц, М.Д., Юсуф С., Эйкельбум Дж., Олдгрен Дж., Парех А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1139–1151. doi : 10.1056/NEJMoa0905561. hdl : 11343/221723 . PMID  19717844. S2CID  7425216.
  49. ^ Turpie AG (январь 2008 г.). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий». Европейский кардиологический журнал . 29 (2): 155–165. doi : 10.1093/eurheartj/ehm575 . ПМИД  18096568.
  50. ^ «Берингер» впервые выигрывает в США в гонке, разжижающей кровь» . Рейтер . 19 октября 2010 года. Архивировано из оригинала 4 мая 2016 года . Проверено 20 октября 2010 г.
  51. ^ «FDA одобряет Pradaxa для предотвращения инсульта у людей с фибрилляцией предсердий» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2010 г.
  52. ↑ Ширли С. Ван (20 сентября 2010 г.). «Новый препарат для разжижения крови, рекомендованный комиссией FDA» . Журнал "Уолл Стрит . Архивировано из оригинала 24 апреля 2016 года . Проверено 20 октября 2010 г.
  53. ^ Мерли Дж., Спиропулос AC, Каприни Дж. А. (август 2009 г.). «Использование новых пероральных антикоагулянтов в клинической практике: применение результатов клинических испытаний к популяциям ортопедических и общехирургических пациентов». Анналы хирургии . 250 (2): 219–228. doi : 10.1097/SLA.0b013e3181ae6dbe. PMID  19638915. S2CID  44917732.
  54. ^ Ванн Л.С., Кертис А.Б., Элленбоген К.А., Эстес Н.А., Изековиц М.Д., Джекман В.М. и др. (март 2011 г.). «Обновленная информация ACCF/AHA/HRS 2011 года о ведении пациентов с фибрилляцией предсердий (обновленная информация о дабигатране): отчет Фонда Американского колледжа кардиологов/Специальной группы Американской кардиологической ассоциации о практических рекомендациях». Тираж . 123 (10): 1144–1150. дои : 10.1161/CIR.0b013e31820f14c0 . ПМИД  21321155.
  55. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: исследование FDA пациентов Medicare выявило меньший риск инсульта и смерти, но более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения при приеме Прадакса (дабигатран) по сравнению с варфарином» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 года . Проверено 13 ноября 2020 г. .
  56. ^ Коэн Д. (июль 2014 г.). «Дабигатран: как фармацевтическая компания скрыла важные анализы». БМЖ . 349 : г4670. дои : 10.1136/bmj.g4670 . ПМИД  25055829.
  57. ^ Мур Т.Дж., Коэн М.Р., Мэттисон Д.Р. (июль 2014 г.). «Дабигатран, кровотечение и регуляторы». БМЖ . 349 : g4517. дои : 10.1136/bmj.g4517. PMID  25056265. S2CID  29090410.
  58. ↑ Томас К. (28 мая 2014 г.). «650 миллионов долларов на урегулирование исков о разжижении крови». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 июня 2021 года . Проверено 26 ноября 2020 г. .