stringtranslate.com

диабет 1 типа

Диабет 1 типа ( СД1 ), ранее известный как ювенильный диабет , представляет собой аутоиммунное заболевание , которое возникает, когда клетки, вырабатывающие инсулин (бета-клетки), разрушаются иммунной системой . [4] Инсулин — это гормон, необходимый клеткам для использования сахара в крови для получения энергии, и он помогает регулировать уровень глюкозы в крови. [2] До лечения это приводит к повышению уровня сахара в крови. [1] Общими симптомами повышенного уровня сахара в крови являются частое мочеиспускание , повышенная жажда , усиление голода , потеря веса и другие серьезные осложнения. [4] [10] Дополнительные симптомы могут включать нечеткость зрения , усталость и медленное заживление ран. [2] Симптомы обычно развиваются в течение короткого периода времени, часто в течение недель, если не месяцев. [1]

Причина диабета 1 типа неизвестна [4] , но считается, что в его основе лежит сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды. [1] Основной механизм включает аутоиммунное разрушение бета-клеток , продуцирующих инсулин, в поджелудочной железе . [2] Диабет диагностируется путем проверки уровня сахара или гликированного гемоглобина (HbA1C) в крови. [6] [8] Диабет 1 типа обычно можно отличить от типа 2 путем тестирования на наличие аутоантител [6] и/или снижения уровня/отсутствия C-пептида .

Не существует известного способа предотвратить диабет 1 типа. [4] Для выживания необходимо лечение инсулином . [1] Инсулинотерапию обычно вводят подкожно, но ее также можно вводить с помощью инсулиновой помпы . [11] Диета и физические упражнения для диабетиков являются важными частями лечения. [2] Если не лечить диабет, он может вызвать множество осложнений. [4] Осложнения с относительно быстрым началом включают диабетический кетоацидоз и некетотическую гиперосмолярную кому . [6] К долгосрочным осложнениям относятся болезни сердца , инсульт , почечная недостаточность , язвы стоп и повреждения глаз . [4] Кроме того, поскольку инсулин снижает уровень сахара в крови, из-за низкого уровня сахара в крови могут возникнуть осложнения , если принять больше инсулина, чем необходимо. [6]

Диабет 1 типа составляет примерно 5–10% всех случаев диабета. [9] Число людей, затронутых этим заболеванием во всем мире, неизвестно, хотя, по оценкам, ежегодно около 80 000 детей заболевают этим заболеванием. [6] В Соединенных Штатах число пострадавших оценивается от одного до трех миллионов человек. [6] [12] Уровень заболеваемости широко варьируется: примерно один новый случай на 100 000 в год в Восточной Азии и Латинской Америке и около 30 новых случаев на 100 000 в год в Скандинавии и Кувейте . [13] [14] Обычно оно начинается у детей и молодых людей. [1]

Признаки и симптомы

Обзор наиболее значимых симптомов диабета

Диабет 1 типа начинается внезапно, обычно в детстве или подростковом возрасте. [15] Основным признаком диабета 1 типа является очень высокий уровень сахара в крови, который обычно проявляется у детей в виде полиурии (учащего мочеиспускания), полидипсии (повышенной жажды) и потери веса в течение нескольких дней или недель. [16] [17] У детей также может наблюдаться повышенный аппетит , нечеткость зрения, ночное недержание мочи, рецидивирующие кожные инфекции, кандидоз промежности , раздражительность и проблемы с успеваемостью в школе. [16] [17] Взрослые с диабетом 1 типа, как правило, имеют более разнообразные симптомы, которые проявляются в течение нескольких месяцев, а не дней или недель. [18] [17]

Длительное отсутствие инсулина также может привести к диабетическому кетоацидозу , характеризующемуся постоянной усталостью, сухостью или покраснением кожи, болью в животе, тошнотой или рвотой, спутанностью сознания, затрудненным дыханием и фруктовым запахом изо рта. [18] [19] Анализы крови и мочи показывают необычно высокий уровень глюкозы и кетонов в крови и моче. [20] Без лечения кетоацидоз может быстро прогрессировать до потери сознания, комы и смерти. [20] Процент детей, у которых диабет 1 типа начинается с эпизода диабетического кетоацидоза, широко варьируется в зависимости от географического положения: всего 15% в некоторых частях Европы и Северной Америки и до 80% в развивающихся странах. [20]

Причина

Диабет 1 типа вызван разрушением β-клеток — единственных клеток в организме, которые производят инсулин — и, как следствие, прогрессирующим дефицитом инсулина. Без инсулина организм не может эффективно реагировать на повышение уровня сахара в крови. В связи с этим у людей с диабетом наблюдается стойкая гипергликемия. [21] В 70–90% случаев β-клетки разрушаются собственной иммунной системой по не совсем ясным причинам. [21] Наиболее изученными компонентами этого аутоиммунного ответа являются антитела, нацеленные на β-клетки, которые начинают развиваться за несколько месяцев или лет до появления симптомов. [21] Обычно сначала у человека вырабатываются антитела против инсулина или белка GAD65 , а затем антитела против белков IA-2 , IA-2β и/или ZNT8 . Люди с большим количеством этих антител и у которых они развиваются в более раннем возрасте, подвергаются более высокому риску развития симптоматического диабета 1 типа. [22] Триггер развития этих антител остается неясным. [23] Был выдвинут ряд объяснительных теорий, и причина может заключаться в генетической предрасположенности, диабетогенном триггере и/или воздействии антигена . [24] У остальных 10–30% больных диабетом 1 типа наблюдается разрушение β-клеток, но нет признаков аутоиммунитета; это называется идиопатическим диабетом 1 типа, и его причина неизвестна. [21]

Относящийся к окружающей среде

Различные экологические риски были изучены в попытке понять, что вызывает аутоиммунитет β-клеток. Многие аспекты окружающей среды и истории жизни связаны с небольшим увеличением риска диабета 1 типа, однако связь между каждым риском и диабетом часто остается неясной. [ нужна ссылка ] Риск диабета 1 типа немного выше у детей, чьи матери страдают ожирением или старше 35 лет, или у детей, рожденных путем кесарева сечения . [25] Аналогичным образом, прибавка веса ребенка в первый год жизни, общий вес и ИМТ связаны с несколько повышенным риском диабета 1 типа. [25] Некоторые пищевые привычки также связаны с риском диабета 1 типа, а именно потребление коровьего молока и потребление сахара с пищей. [25] Исследования на животных и некоторые крупные исследования на людях обнаружили небольшую связь между риском диабета 1 типа и потреблением глютена или пищевых волокон ; однако другие крупные исследования на людях не обнаружили такой связи. [25] Многие потенциальные триггеры окружающей среды были изучены в крупных исследованиях на людях и оказались не связанными с риском диабета 1 типа, включая продолжительность грудного вскармливания, время введения коровьего молока в рацион, потребление витамина D, уровень активного витамина D в крови, и потребление матерью жирных кислот омега-3 . [25] [26]

Давняя гипотеза о факторе окружающей среды заключается в том, что некоторые вирусные инфекции в раннем возрасте способствуют развитию диабета 1 типа. Большая часть этой работы была сосредоточена на энтеровирусах , при этом некоторые исследования выявили небольшую связь с диабетом 1 типа, а другие не обнаружили никакой связи. [27] Крупные исследования на людях искали, но пока не обнаружили связи между диабетом 1 типа и различными другими вирусными инфекциями, включая инфекции матери во время беременности. [27] И наоборот, некоторые постулируют, что снижение воздействия патогенов в развитых странах увеличивает риск аутоиммунных заболеваний, что часто называют гигиенической гипотезой . Различные исследования факторов, связанных с гигиеной, включая скученность домохозяйств, посещение детских садов, плотность населения, детские прививки, противогельминтные препараты и использование антибиотиков в раннем возрасте или во время беременности, не выявили связи с диабетом 1 типа. [28]

Генетика

Диабет 1 типа частично вызван генетикой, и члены семей больных диабетом 1 типа сами имеют более высокий риск развития этого заболевания. В общей популяции риск развития диабета 1 типа составляет примерно 1 из 250. Для человека, чей родитель болен диабетом 1 типа, риск возрастает до 1–9%. Если у брата или сестры диабет 1 типа, риск составляет 6–7%. Если у кого-то из однояйцевых близнецов диабет 1 типа, риск развития этого заболевания у него самого составляет 30–70%. [29]

Около половины наследственности заболевания обусловлено вариациями трех генов HLA класса II , участвующих в презентации антигена : HLA-DRB1 , HLA-DQA1 и HLA-DQB1 . [29] Паттерны вариаций , связанные с повышенным риском развития диабета 1 типа, называются HLA-DR3 и HLA-DR4 - HLA-DQ8 и часто встречаются у людей европейского происхождения. Паттерн, связанный со снижением риска развития диабета 1 типа, называется HLA-DR15 - HLA-DQ6 . [29] Крупногеномные исследования ассоциаций выявили десятки других генов, связанных с риском диабета 1 типа, в основном гены, участвующие в иммунной системе . [29]

Химические вещества и лекарства

Некоторые лекарства могут снижать выработку инсулина или повреждать β-клетки, что приводит к заболеванию, напоминающему диабет 1 типа. Противовирусный препарат диданозин вызывает воспаление поджелудочной железы у 5–10% тех, кто его принимает, иногда вызывая длительное повреждение β-клеток. [30] Аналогичным образом, до 5% тех, кто принимает противопротозойный препарат пентамидин , страдают от разрушения β-клеток и диабета. [30] Некоторые другие препараты вызывают диабет, обратимо снижая секрецию инсулина, а именно статины (которые также могут повредить β-клетки), посттрансплантационные иммунодепрессанты циклоспорин А и такролимус , лекарство от лейкемии L-аспарагиназа и антибиотик гатифлоксицин. [30] [31] Пиринурон (Вакор), родентицид, представленный в Соединенных Штатах в 1976 году, избирательно разрушает бета-клетки поджелудочной железы, что приводит к диабету 1 типа после случайного отравления. [32] Пиринурон был снят с рынка США в 1979 году. [33] Препараты для иммунотерапии рака также разрушают бета-клетки поджелудочной железы, такие как Опдиво и другие. [34]

Диагностика

Диабет обычно диагностируется по анализу крови, показывающему необычно высокий уровень сахара в крови. Всемирная организация здравоохранения определяет диабет как уровень сахара в крови 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) или выше после голодания в течение как минимум восьми часов или уровень глюкозы 11,1 ммоль/л (200 мг/дл) или выше в течение двух часов. после перорального теста на толерантность к глюкозе . [35] Американская диабетическая ассоциация дополнительно рекомендует диагностировать диабет всем, у кого наблюдаются симптомы гипергликемии и уровень сахара в крови в любое время на уровне 11,1 ммоль/л или выше или уровень гликированного гемоглобина (гемоглобин A1C) на уровне 48 ммоль/моль или выше. [36]

После установления диагноза диабета диабет 1 типа можно отличить от других типов по анализу крови на наличие аутоантител , которые нацелены на различные компоненты бета-клеток. [37] Наиболее распространенные тесты выявляют антитела против декарбоксилазы глутаминовой кислоты , цитоплазмы бета-клеток или инсулина, на каждый из которых действуют антитела примерно у 80% диабетиков 1 типа. [37] Некоторые медицинские работники также имеют доступ к тестам на антитела, нацеленные на белки бета-клеток IA-2 и ZnT8 ; эти антитела присутствуют примерно у 58% и 80% больных диабетом 1 типа соответственно. [37] Некоторые также проверяют наличие С-пептида , побочного продукта синтеза инсулина. Очень низкий уровень С-пептида указывает на диабет 1 типа. [37]

Управление

Основой лечения диабета 1 типа является регулярное введение инсулина для контроля гипергликемии. [38] Инъекции инсулина подкожно с помощью шприца или инсулиновой помпы необходимы несколько раз в день, корректируя дозировку с учетом приема пищи, уровня глюкозы в крови и физической активности. [38] Цель лечения — поддерживать уровень сахара в крови в пределах нормы — 80–130 мг/дл перед едой; <180 мг/дл после — как можно чаще. [39] Для достижения этой цели люди с диабетом часто контролируют уровень глюкозы в крови дома. Около 83% диабетиков 1 типа контролируют уровень глюкозы в крови с помощью анализа капиллярной крови : прокалывают палец, чтобы взять каплю крови, и определяют уровень глюкозы в крови с помощью глюкометра . [40] Американская диабетическая ассоциация рекомендует проверять уровень глюкозы в крови примерно 6–10 раз в день: перед каждым приемом пищи, перед тренировкой, перед сном, иногда после еды и в любое время, когда кто-то чувствует симптомы гипогликемии . [40] Около 17% людей с диабетом 1 типа используют непрерывный монитор глюкозы — устройство с датчиком под кожей, который постоянно измеряет уровень глюкозы и передает эти уровни на внешнее устройство. [40] Непрерывный мониторинг уровня глюкозы связан с лучшим контролем уровня сахара в крови, чем только анализ капиллярной крови; однако непрерывный мониторинг уровня глюкозы обычно обходится значительно дороже. [40] Медицинские работники также могут контролировать уровень гемоглобина A1C, который отражает средний уровень сахара в крови за последние три месяца. [41] Американская диабетическая ассоциация рекомендует поддерживать уровень гемоглобина A1C ниже 7% для большинства взрослых и 7,5% для детей. [41] [42]

Цель инсулинотерапии – имитировать нормальную секрецию инсулина поджелудочной железой: постоянно присутствуют низкие уровни инсулина для поддержания основного метаболизма, плюс двухфазная секреция дополнительного инсулина в ответ на высокий уровень сахара в крови, а затем расширенная фаза продолжающейся секреции инсулина. [43] Это достигается путем комбинирования различных препаратов инсулина, которые действуют с разной скоростью и продолжительностью. Стандартом лечения диабета 1 типа является болюсное введение инсулина быстрого действия за 10–15 минут до каждого приема пищи или перекусов, а также по мере необходимости для коррекции гипергликемии. [43] Кроме того, постоянный низкий уровень инсулина достигается с помощью одной или двух ежедневных доз инсулина длительного действия или путем постоянной инфузии низких уровней инсулина с помощью инсулиновой помпы. [43] Точная доза инсулина, подходящая для каждой инъекции, зависит от состава еды/перекуса и чувствительности отдельного человека к инсулину, и поэтому обычно рассчитывается человеком с диабетом или членом семьи вручную или с помощью вспомогательного устройства ( калькулятор, диаграмма, мобильное приложение и т. д.). [43] Людям, неспособным справиться с этими интенсивными режимами инсулинотерапии, иногда назначают альтернативные схемы, основанные на смесях инсулина быстрого или короткого действия и инсулина средней продолжительности действия , которые вводятся в фиксированное время вместе с приемами пищи в заранее запланированное время и с заранее запланированным углеводным составом. [43] Национальный институт здравоохранения и передового опыта в настоящее время рекомендует инсулиновые системы замкнутого цикла в качестве варианта для всех женщин с диабетом 1 типа, которые беременны или планируют беременность. [44] [45] [46]

Неинсулиновый препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения диабета 1 типа, представляет собой аналог амилина прамлинтид , который заменяет гормон бета-клеток амилин. Добавление прамлинтида к инъекциям инсулина во время еды снижает повышение уровня сахара в крови после еды, улучшая контроль уровня сахара в крови. [47] Иногда метформин , агонисты рецепторов GLP-1 , ингибиторы дипептидилпептидазы-4 или ингибитор SGLT2 назначаются не по назначению людям с диабетом 1 типа, хотя менее 5% больных диабетом 1 типа используют эти препараты. [38]

Стиль жизни

Помимо инсулина, основным способом контроля уровня сахара в крови у диабетиков 1 типа является изучение того, как различные продукты влияют на уровень сахара в крови. В первую очередь это делается путем отслеживания потребления углеводов — типа пищи, оказывающей наибольшее влияние на уровень сахара в крови. [48] ​​Как правило, людям с диабетом 1 типа рекомендуется следовать индивидуальному плану питания, а не заранее определенному. [49] Существуют лагеря для детей, где их обучают тому, как и когда использовать или контролировать инсулин без помощи родителей. [50] Поскольку психологический стресс может оказать негативное влияние на диабет, был рекомендован ряд мер, включая, среди прочего, занятия спортом, новое хобби или присоединение к благотворительной организации. [51]

Регулярные физические упражнения важны для поддержания общего состояния здоровья, хотя влияние физических упражнений на уровень сахара в крови предсказать сложно. [52] Экзогенный инсулин может снижать уровень сахара в крови, в результате чего люди с диабетом подвергаются риску гипогликемии во время и сразу после тренировки, а затем снова через семь-одиннадцать часов после тренировки (так называемый «эффект задержки»). [52] И наоборот, высокоинтенсивные упражнения могут привести к нехватке инсулина и, как следствие, к гипергликемии. [52] Риском гипогликемии можно управлять, начиная физические упражнения, когда уровень сахара в крови относительно высок (более 100 мг/дл), употребляя углеводы во время или вскоре после тренировки и уменьшая количество вводимого инсулина в течение двух часов после запланированной тренировки. [52] Аналогично, риск гипергликемии, вызванной физической нагрузкой, можно контролировать, избегая физических упражнений при очень низком уровне инсулина, чрезвычайно высоком уровне сахара в крови (более 350 мг/дл) или при плохом самочувствии. [52]

Трансплантация

В некоторых случаях люди могут получить трансплантацию поджелудочной железы или изолированных островковых клеток для восстановления выработки инсулина и облегчения симптомов диабета. Трансплантация всей поджелудочной железы проводится редко, отчасти из-за небольшого количества доступных донорских органов, а также из-за необходимости пожизненной иммуносупрессивной терапии для предотвращения отторжения трансплантата . [53] [54] Американская диабетическая ассоциация рекомендует пересадку поджелудочной железы только людям, которым также требуется пересадка почки или которым сложно проводить регулярную инсулинотерапию и которые испытывают повторяющиеся серьезные побочные эффекты из-за плохого контроля уровня сахара в крови. [54] Большинство трансплантаций поджелудочной железы выполняются одновременно с трансплантацией почки, причем оба органа от одного и того же донора . [55] Трансплантированная поджелудочная железа продолжает функционировать в течение как минимум пяти лет примерно у трех четвертей реципиентов, что позволяет им прекратить прием инсулина. [56]

Трансплантация островков становится все более распространенной. [57] Островки поджелудочной железы выделяют из донорской поджелудочной железы, затем вводят в воротную вену реципиента, из которой они имплантируются в печень реципиента. [58] Почти у половины реципиентов трансплантат островков продолжает работать достаточно хорошо, и через пять лет после трансплантации им все еще не требуется экзогенный инсулин. [59] Если трансплантация не удалась, реципиенты могут получить последующие инъекции островков от дополнительных доноров в воротную вену. [58] Как и при трансплантации всей поджелудочной железы, трансплантация островков требует пожизненной иммуносупрессии и зависит от ограниченного количества донорских органов; поэтому оно также ограничено людьми с тяжелым, плохо контролируемым диабетом и теми, кто перенес или планирует провести трансплантацию почки. [57] [60]

Аллогенная (донорская) клеточная терапия островков поджелудочной железы донислецелом (Лантидра) была одобрена для медицинского применения в США в июне 2023 года. [61]

Патогенез

Диабет 1 типа является результатом разрушения бета-клеток поджелудочной железы, хотя то, что вызывает это разрушение, остается неясным. [62] Люди с диабетом 1 типа, как правило, имеют больше CD8+ Т-клеток и В-клеток , которые специфически нацелены на островковые антигены, чем люди без диабета 1 типа, что указывает на роль адаптивной иммунной системы в разрушении бета-клеток. [62] [63] У диабетиков 1-го типа также наблюдается тенденция к снижению регуляторной функции Т-клеток, что может усугублять аутоиммунитет. [62] Разрушение бета-клеток приводит к воспалению островка Лангерганса, называемому инсулитом . Эти воспаленные островки обычно содержат CD8+ Т-клетки и – в меньшей степени – CD4+ Т-клетки . [62] Аномалии в поджелудочной железе или самих бета-клетках также могут способствовать разрушению бета-клеток. Поджелудочная железа у людей с диабетом 1 типа, как правило, меньше, легче и имеет аномальные кровеносные сосуды, нервную иннервацию и организацию внеклеточного матрикса . [64] Кроме того, бета-клетки людей с диабетом 1 типа иногда сверхэкспрессируют молекулы HLA класса I (отвечающие за передачу сигналов иммунной системе) и имеют повышенный стресс эндоплазматического ретикулума и проблемы с синтезом и сворачиванием новых белков, любой из которых может способствовать их кончина. [64]

Механизм гибели бета-клеток, вероятно, включает как некроптоз , так и апоптоз, индуцированный или усугубляемый CD8+ Т-клетками и макрофагами . [65] Некроптоз может быть вызван активированными Т-клетками, которые выделяют токсичные гранзимы и перфорин , или косвенно в результате снижения кровотока или образования активных форм кислорода . [65] Когда некоторые бета-клетки умирают, они могут выделять клеточные компоненты, которые усиливают иммунный ответ, усугубляя воспаление и гибель клеток. [65] В поджелудочной железе людей с диабетом 1 типа также наблюдаются признаки апоптоза бета-клеток, связанные с активацией путей янус-киназы и TYK2 . [65]

Частичного устранения функции бета-клеток достаточно, чтобы вызвать диабет; при постановке диагноза у людей с диабетом 1 типа часто все еще сохраняется обнаруживаемая функция бета-клеток. После начала инсулинотерапии у многих людей наблюдается восстановление функции бета-клеток, и они могут какое-то время практически не получать инсулинотерапию – так называемую «фазу медового месяца». [64] Со временем это явление проходит, поскольку бета-клетки продолжают разрушаться, и снова требуется лечение инсулином. [64] Разрушение бета-клеток не всегда является полным, поскольку 30–80% больных диабетом 1 типа производят небольшое количество инсулина через годы или десятилетия после постановки диагноза. [64]

Дисфункция альфа-клеток

Начало аутоиммунного диабета сопровождается нарушением способности регулировать гормон глюкагон , [66] который действует в антагонизме с инсулином, регулируя уровень сахара в крови и обмен веществ. Прогрессирующее разрушение бета-клеток приводит к дисфункции соседних альфа-клеток , секретирующих глюкагон, что усугубляет отклонения от эугликемии в обоих направлениях; перепроизводство глюкагона после еды вызывает более резкую гипергликемию, а неспособность стимулировать глюкагон при гипогликемии предотвращает опосредованное глюкагоном восстановление уровня глюкозы. [67]

Гиперглюкагонемия

Начало диабета 1 типа сопровождается увеличением секреции глюкагона после еды. Увеличение было измерено до 37% в течение первого года постановки диагноза, в то время как уровни c-пептида (показательные для островкового инсулина) снижаются до 45%. [68] Производство инсулина будет продолжать падать, поскольку иммунная система разрушает бета-клетки, а островковый инсулин будет по-прежнему заменяться терапевтическим экзогенным инсулином. Одновременно на ранней стадии заболевания наблюдается измеримая гипертрофия и гиперплазия альфа-клеток, что приводит к увеличению массы альфа-клеток. Это, вместе с недостаточной секрецией инсулина бета-клетками, начинает объяснять повышение уровня глюкагона, который способствует гипергликемии. [67] Некоторые исследователи считают, что нарушение регуляции глюкагона является основной причиной гипергликемии на ранней стадии. [69] Ведущие гипотезы о причине постпрандиальной гиперглюкагонемии предполагают, что экзогенная инсулиновая терапия недостаточна для замены утраченной внутриостровковой передачи сигналов альфа-клеткам, ранее опосредованной пульсирующей секрецией инсулина бета-клетками. [70] [71] В рамках этой рабочей гипотезы интенсивная инсулинотерапия пыталась имитировать естественные профили секреции инсулина при экзогенной инфузионной терапии инсулином. [72] У молодых людей с диабетом 1 типа необъяснимая смерть может быть вызвана ночной гипогликемией, вызывающей нарушения сердечного ритма, или сердечной автономной нейропатией, повреждением нервов, контролирующих функцию сердца.

Гипогликемическое нарушение глюкагона

Секреция глюкагона обычно увеличивается при падении уровня глюкозы, но нормальная реакция глюкагона на гипогликемию притупляется у больных диабетом 1 типа. [73] [74] Чувствительность бета-клеток к глюкозе и последующее подавление секреции введенного инсулина отсутствуют, что приводит к островковой гиперинсулинемии, которая ингибирует высвобождение глюкагона. [73] [75]

Вегетативные воздействия на альфа-клетки гораздо более важны для стимуляции глюкагона при умеренной и тяжелой степени гипогликемии, однако вегетативная реакция притупляется по ряду причин. Рецидивирующая гипогликемия приводит к метаболическим изменениям в чувствительных к глюкозе областях мозга, сдвигая порог контррегуляторной активации симпатической нервной системы в сторону снижения концентрации глюкозы. [75] Это известно как гипогликемическая неосведомленность. Последующая гипогликемия сопровождается нарушением передачи контррегуляторных сигналов островкам и коре надпочечников . Это объясняет отсутствие стимуляции глюкагона и высвобождения адреналина, которые в норме стимулируют и усиливают высвобождение и выработку глюкозы печенью, спасая диабетика от тяжелой гипогликемии, комы и смерти. В поисках клеточного механизма неосведомленности о гипогликемии было выдвинуто множество гипотез, но консенсус еще не достигнут. [76] Основные гипотезы обобщены в следующей таблице: [77] [75] [76]

Кроме того, аутоиммунный диабет характеризуется потерей специфической симпатической иннервации островков. [78] Эта потеря представляет собой уменьшение на 80–90% количества островковых симпатических нервных окончаний, происходит на ранних стадиях прогрессирования заболевания и сохраняется на протяжении всей жизни пациента. [79] Это связано с аутоиммунным аспектом диабета 1 типа и не встречается у диабетиков 2 типа. На ранних стадиях аутоиммунного заболевания в островковых симпатических нервах активируется обрезка аксонов. Увеличение BDNF и ROS , возникающее в результате инсулита и гибели бета-клеток, стимулирует рецептор нейротрофина p75 (p75 NTR ), который отсекает аксоны. Аксоны обычно защищены от обрезки за счет активации рецепторов киназы А тропомиозинового рецептора (Trk A) с помощью NGF , который в островках в основном продуцируется бета-клетками. Таким образом, прогрессирующее аутоиммунное разрушение бета-клеток вызывает как активацию факторов обрезки, так и потерю защитных факторов островковых симпатических нервов. Эта уникальная форма нейропатии является отличительной чертой диабета 1 типа и играет роль в спасении потери глюкагона при тяжелой гипогликемии. [78]

Осложнения

Самым серьезным осложнением диабета 1 типа является всегда присутствующий риск плохого контроля уровня сахара в крови: тяжелая гипогликемия и диабетический кетоацидоз. Гипогликемия – обычно уровень сахара в крови ниже 70 мг/дл – вызывает выброс адреналина и может вызвать у людей чувство тряски, беспокойства или раздражительности. [80] Люди с гипогликемией также могут испытывать голод, тошноту, потливость, озноб, головокружение и учащенное сердцебиение . [80] Некоторые чувствуют головокружение, сонливость или слабость. [80] Тяжелая гипогликемия может развиться быстро, вызывая спутанность сознания, проблемы с координацией, потерю сознания и судороги. [80] [81] В среднем у людей с диабетом 1 типа эпизод гипогликемии, требующий помощи, возникает еще 16–20 раз на 100 человеко-лет, а эпизод, приводящий к потере сознания или судорогам, 2–8 раз на 100 человеко-лет. . [81] Американская диабетическая ассоциация рекомендует лечить гипогликемию по «правилу 15-15»: съешьте 15 граммов углеводов, затем подождите 15 минут, прежде чем проверять уровень сахара в крови; повторяйте до тех пор, пока уровень сахара в крови не достигнет хотя бы 70 мг/дл. [80] Тяжелая гипогликемия, которая ухудшает способность человека принимать пищу, обычно лечится инъекциями глюкагона , который вызывает высвобождение глюкозы из печени в кровоток. [80] У людей с повторяющимися приступами гипогликемии может развиться неосведомленность о гипогликемии, при которой порог уровня сахара в крови, при котором они испытывают симптомы гипогликемии, снижается, что увеличивает риск развития тяжелых гипогликемических явлений. [82] Частота тяжелых гипогликемий в целом снизилась благодаря появлению инсулинов быстрого и длительного действия в 1990-х и начале 2000-х годов; [43] , однако острая гипогликемия по-прежнему является причиной 4–10% смертей, связанных с диабетом 1 типа. [81]

Другим постоянным риском является диабетический кетоацидоз – состояние, при котором недостаток инсулина приводит к тому, что клетки сжигают жир, а не сахар, производя токсичные кетоны в качестве побочного продукта. [19] Симптомы кетоацидоза могут развиваться быстро: частое мочеиспускание, чрезмерная жажда, тошнота, рвота и сильная боль в животе. [83] Более тяжелый кетоацидоз может привести к затрудненному дыханию и потере сознания из-за отека мозга . [83] Люди с диабетом 1 типа страдают диабетическим кетоацидозом 1–5 раз на 100 человеко-лет, большинство из которых заканчиваются госпитализацией. [84] 13–19% смертей, связанных с диабетом 1 типа, вызваны кетоацидозом, [81] что делает кетоацидоз основной причиной смерти у людей с диабетом 1 типа в возрасте до 58 лет. [84]

Долгосрочные осложнения

Помимо острых осложнений диабета, длительная гипергликемия приводит к повреждению мелких кровеносных сосудов по всему телу. Это повреждение имеет тенденцию проявляться, в частности, в глазах, нервах и почках, вызывая диабетическую ретинопатию , диабетическую нейропатию и диабетическую нефропатию соответственно. [82] В глазах длительный высокий уровень сахара в крови приводит к тому, что кровеносные сосуды сетчатки становятся хрупкими. [85]

Люди с диабетом 1 типа также имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний , что, по оценкам, сокращает жизнь среднего диабетика 1 типа на 8–13 лет. [86] Сердечно-сосудистые заболевания [87], а также невропатия [88] также могут иметь аутоиммунную основу. Женщины с СД 1 типа имеют на 40% более высокий риск смерти по сравнению с мужчинами с СД 1 типа. [89]

Около 12 процентов людей с диабетом 1 типа страдают клинической депрессией. [90] Около 6 процентов людей с диабетом 1 типа также страдают целиакией , но в большинстве случаев симптомы со стороны пищеварительной системы отсутствуют [7] [91] или их ошибочно связывают с плохим контролем диабета, гастропареза или диабетической нейропатии. [91] В большинстве случаев целиакия диагностируется после начала диабета 1 типа. Связь целиакии с диабетом 1 типа увеличивает риск осложнений, таких как ретинопатия и смертность. Эту связь можно объяснить общими генетическими факторами, а также воспалением или дефицитом питательных веществ, вызванными нелеченной целиакией, даже если первым диагностируется диабет 1 типа. [7]

Инфекция мочевыводящих путей

У людей с диабетом наблюдается повышенный уровень инфекций мочевыводящих путей . [92] Причина в том, что дисфункция мочевого пузыря чаще встречается у людей с диабетом, чем у людей без диабета, из-за диабетической нефропатии. Нефропатия, если она присутствует, может вызвать снижение чувствительности мочевого пузыря, что, в свою очередь, может вызвать увеличение остаточной мочи, что является фактором риска инфекций мочевыводящих путей. [93]

Сексуальная дисфункция

Сексуальная дисфункция у людей с диабетом часто является результатом физических факторов, таких как повреждение нервов и плохое кровообращение, а также психологических факторов, таких как стресс и/или депрессия, вызванных заболеванием. [94] Наиболее распространенными сексуальными проблемами у мужчин с диабетом являются проблемы с эрекцией и эякуляцией: «При диабете кровеносные сосуды, снабжающие эректильную ткань полового члена, могут стать твердыми и суженными, что препятствует адекватному кровоснабжению, необходимому для устойчивой эрекции. Повреждение нервов Из-за плохого контроля уровня глюкозы в крови эякулят может также попасть в мочевой пузырь, а не через половой член во время эякуляции, что называется ретроградной эякуляцией. Когда это происходит, сперма покидает организм с мочой». Другой причиной эректильной дисфункции являются активные формы кислорода, образующиеся в результате заболевания. Для борьбы с этим можно использовать антиоксиданты. [95] У женщин с диабетом часто встречаются сексуальные проблемы, [94] включая снижение чувствительности в половых органах, сухость, трудности/неспособность достичь оргазма, боль во время секса и снижение либидо. Диабет иногда снижает уровень эстрогена у женщин, что может повлиять на вагинальную смазку. О связи между диабетом и сексуальной дисфункцией у женщин известно меньше, чем у мужчин. [94]

Пероральные противозачаточные таблетки могут вызвать дисбаланс сахара в крови у женщин, страдающих диабетом. Изменение дозировки может помочь решить эту проблему, несмотря на риск побочных эффектов и осложнений. [94]

У женщин с диабетом 1 типа наблюдается более высокий, чем обычно, уровень синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). [96] Причина может заключаться в том, что яичники подвергаются воздействию высоких концентраций инсулина, поскольку у женщин с диабетом 1 типа может наблюдаться частая гипергликемия. [97]

Аутоиммунные заболевания

Люди с диабетом 1 типа подвергаются повышенному риску развития ряда аутоиммунных заболеваний , особенно проблем с щитовидной железой: около 20% людей с диабетом 1 типа страдают гипотиреозом или гипертиреозом , обычно вызванным тиреоидитом Хашимото или болезнью Грейвса соответственно. [98] [81] Целиакия поражает 2–8% людей с диабетом 1 типа и чаще встречается у тех, кто был моложе на момент постановки диагноза диабета, а также у белых людей . [98] Диабетики 1 типа также подвергаются повышенному риску развития ревматоидного артрита , волчанки , аутоиммунного гастрита , пернициозной анемии , витилиго и болезни Аддисона . [81] И наоборот, сложные аутоиммунные синдромы, вызванные мутациями в генах, связанных с иммунитетом AIRE (вызывающих аутоиммунный полигландулярный синдром ), FoxP3 (вызывающих синдром IPEX ) или STAT3 , включают в себя диабет 1 типа. [99]

Профилактика

Не существует способа предотвратить диабет 1 типа; [100] однако развитие симптомов диабета может быть отсрочено у некоторых людей, которые подвергаются высокому риску развития заболевания. В 2022 году FDA одобрило внутривенную инъекцию теплизумаба для замедления прогрессирования диабета 1 типа у людей старше восьми лет, у которых уже появились связанные с диабетом аутоантитела и проблемы с контролем уровня сахара в крови. В этой популяции моноклональное антитело против CD3 теплизумаб может задержать развитие симптомов диабета 1 типа примерно на два года. [101]

Помимо антител против CD3, с целью предотвращения разрушения бета-клеток были опробованы несколько других иммунодепрессантов . Крупные исследования лечения циклоспорином показали, что циклоспорин может улучшить секрецию инсулина у тех, у кого недавно диагностирован диабет 1 типа; однако люди, которые прекратили принимать циклоспорин, быстро перестали вырабатывать инсулин, а токсичность циклоспорина для почек и повышенный риск рака не позволяли людям использовать его в течение длительного времени. [102] Несколько других иммунодепрессантов – преднизолон , азатиоприн , антитимоцитарный глобулин , микофенолат и антитела против CD20 и рецептора IL2 α – были предметом исследований, но ни один из них не обеспечил длительную защиту от развития диабета 1 типа. [102] Также проводились клинические испытания с попытками индуцировать иммунную толерантность путем вакцинации инсулином, GAD65 и различными короткими пептидами, на которые нацелены иммунные клетки при диабете 1 типа; ни один из них еще не задержал или не предотвратил развитие заболевания. [103]

В нескольких исследованиях предпринимались попытки диетического вмешательства в надежде снизить аутоиммунитет, который приводит к диабету 1 типа. Исследования, в которых отказывались от коровьего молока или давали детям детские смеси, не содержащие бычьего инсулина, снижали выработку антител, нацеленных на β-клетки, но не предотвращали развитие диабета 1 типа. [104] Аналогичным образом, исследования, в которых лицам из группы высокого риска вводили инсулин, пероральный инсулин или никотинамид , не предотвращали развитие диабета. [104]

Эпидемиология

Диабет 1 типа составляет примерно 10–15% всех случаев диабета [22] или 11–22 миллиона случаев во всем мире. [105] Симптомы могут появиться в любом возрасте, но чаще всего они возникают у детей, диагноз несколько чаще встречается у детей в возрасте от 5 до 7 лет и гораздо чаще встречается в период полового созревания. [106] [15] В отличие от большинства аутоиммунных заболеваний, диабет 1 типа несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [106]

В 2006 году диабетом 1 типа заболело 440 000 детей в возрасте до 14 лет, и он был основной причиной диабета у детей в возрасте до 15 лет. [107] [22]

Цены сильно различаются в зависимости от страны и региона. Заболеваемость самая высокая в Скандинавии (30–60 новых случаев на 100 000 детей в год), промежуточная в США и Южной Европе (10–20 случаев на 100 000 в год) и самая низкая в Китае, большей части Азии и Южной Америки (1–20 случаев на 100 000 в год). 3 случая на 100 000 в год. [26]

В Соединенных Штатах в 2015 году диабетом 1 и 2 типа заболели около 208 000 молодых людей в возрасте до 20 лет. Ежегодно более 18 000 молодых людей диагностируют диабет 1 типа. Ежегодно около 234 051 американца умирают из-за диабета (типа I или II) или осложнений, связанных с диабетом, причем у 69 071 человека он является основной причиной смерти. [108]

В Австралии около миллиона человек диагностирован диабет, из них у 130 000 человек диагностирован диабет 1 типа. Австралия занимает 6-е место в мире по количеству детей до 14 лет. В период с 2000 по 2013 год было выявлено 31 895 новых случаев, из них в 2013 году — 2 323, что составляет 10–13 случаев на 100 000 человек в год. Аборигены и жители островов Торресова пролива страдают меньше. [109] [110]

С 1950-х годов заболеваемость диабетом 1 типа постепенно увеличивается во всем мире в среднем на 3–4% в год. [26] Увеличение более выражено в странах, где уровень заболеваемости диабетом 1-го типа начался с более низкой заболеваемости. [26] Единственное исследование 2023 года показало связь между инфекцией COVID-19 и заболеваемостью диабетом 1 типа у детей; [111] подтверждающих исследований на сегодняшний день не проводилось.

История

Связь между диабетом и повреждением поджелудочной железы была впервые описана немецким патологом Мартином Шмидтом , который в статье 1902 года отметил воспаление вокруг островка поджелудочной железы у ребенка, умершего от диабета. [112] Связь между этим воспалением и возникновением диабета была дополнительно развита в 1920-х годах Шилдсом Уорреном , а термин «инсулит» был придуман Ханнсом фон Мейенбургом в 1940 году для описания этого явления. [112]

Диабет 1 типа был описан как аутоиммунное заболевание в 1970-х годах на основании наблюдений, что аутоантитела против островков были обнаружены у диабетиков с другими аутоиммунными нарушениями. [113] В 1980-х годах также было показано, что иммуносупрессивная терапия может замедлить прогрессирование заболевания, что еще раз подтверждает идею о том, что диабет 1 типа является аутоиммунным заболеванием. [114] Название «ювенильный диабет» использовалось ранее, поскольку его часто впервые диагностируют в детстве.

Общество и культура

По оценкам, диабет 1 и 2 типа вызывает в США ежегодные медицинские расходы в размере 10,5 миллиардов долларов США (875 долларов США в месяц на одного диабетика) и дополнительные 4,4 миллиарда долларов США косвенных затрат (366 долларов США в месяц на человека с диабетом) [ 115] . В Соединенных Штатах 245 долларов США. миллиардов каждый год приписывается диабету. Лица с диагнозом диабета имеют расходы на здравоохранение в 2,3 раза выше, чем лица, не страдающие диабетом. Каждый десятый доллар на здравоохранение тратится на людей с диабетом 1 и 2 типа. [108]

Исследовать

Финансирование исследований диабета 1 типа поступает от правительства, промышленности (например, фармацевтических компаний) и благотворительных организаций. Государственное финансирование в США распределяется через Национальные институты здравоохранения , а в Великобритании – через Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода или Совет медицинских исследований . Фонд исследования ювенильного диабета (JDRF), основанный родителями детей с диабетом 1 типа, является крупнейшим в мире источником благотворительного финансирования исследований диабета 1 типа. [ нужна цитация ] Другие благотворительные организации включают Американскую диабетическую ассоциацию , Diabetes UK , Фонд исследования диабета и здоровья, [116] Diabetes Australia и Канадскую диабетическую ассоциацию .

Замена органов

Плюрипотентные стволовые клетки можно использовать для создания бета-клеток, но раньше эти клетки не функционировали так же хорошо, как нормальные бета-клетки. [117] В 2014 году были произведены более зрелые бета-клетки, которые высвобождали инсулин в ответ на уровень сахара в крови при трансплантации мышам. [118] [119] Прежде чем эти методы можно будет использовать на людях, необходимы дополнительные доказательства безопасности и эффективности. [117]

Также были предприняты значительные усилия по разработке полностью автоматизированной системы доставки инсулина или «искусственной поджелудочной железы», которая могла бы определять уровень глюкозы и вводить соответствующий инсулин без сознательного участия пользователя. [120] Современные «гибридные системы с замкнутым контуром» используют непрерывный монитор глюкозы для измерения уровня сахара в крови и подкожную инсулиновую помпу для введения инсулина; однако из-за задержки между инъекцией инсулина и его действием современные системы требуют, чтобы пользователь вводил инсулин перед приемом пищи. [121] Несколько усовершенствований этих систем в настоящее время проходят клинические испытания на людях, в том числе двухгормональная система, которая вводит глюкагон в дополнение к инсулину, и имплантируемое устройство, которое вводит инсулин внутрибрюшинно , где он может всасываться быстрее. [122]

Модели заболеваний

Для понимания патогенеза и этиологии диабета 1 типа используются различные модели заболеваний на животных . Доступные в настоящее время модели СД1 можно разделить на спонтанно-аутоиммунные, химически-индуцированные, вирус-индуцированные и генетически-индуцированные. [123]

Мыши с диабетом без ожирения (NOD) являются наиболее широко изученной моделью диабета 1 типа. [123] Это инбредный штамм, у которого спонтанно развивается диабет 1 типа у 30–100% самок мышей в зависимости от условий содержания. [124] Диабет у мышей NOD вызывается несколькими генами, в первую очередь генами MHC , участвующими в презентации антигена . [124] Как и у людей с диабетом, у мышей NOD развиваются островковые аутоантитела и происходит воспаление островков, за которым следует снижение выработки инсулина и гипергликемия. [124] [125] Некоторые особенности человеческого диабета преувеличены у мышей NOD, а именно, у мышей наблюдается более тяжелое воспаление островковых клеток, чем у людей, и они имеют гораздо более выраженную половую предвзятость, причем у самок диабет развивается гораздо чаще, чем у самцов. [124] У мышей NOD инсулит возникает в возрасте 3–4 недель. Островки Лангерганса инфильтрируются CD4+, CD8+ Т-лимфоцитами, NK-клетками, В-лимфоцитами, дендритными клетками, макрофагами и нейтрофилами, аналогично процессу заболевания у человека. [126] Помимо пола, на возникновение СД1 влияют условия размножения, состав кишечного микробиома или диета. [127]

Крысы, склонные к диабету (BB) BioBreeding, являются еще одной широко используемой спонтанной экспериментальной моделью СД1. Диабет развивается у 90% людей (независимо от пола) в возрасте 8–16 недель. [126] При инсулите островки поджелудочной железы инфильтрируются Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами, макрофагами и NK-клетками, причем отличие от течения инсулита у человека состоит в том, что CD4+Т-лимфоциты заметно снижены, а CD8+Т-лимфоциты практически отсутствуют. . Вышеупомянутая лимфопения является основным недостатком этой модели. Заболевание характеризуется гипергликемией, гипоинсулинемией, потерей веса, кетонурией и необходимостью инсулинотерапии для выживания. [126] Крыс BB используют для изучения генетических аспектов СД1, а также для интервенционных исследований и исследований диабетической нефропатии. [128]

Крысы LEW-1AR1/-iddm происходят от врожденных крыс Льюиса и представляют собой более редкую спонтанную модель СД1. У этих крыс диабет развивается примерно в возрасте 8–9 недель без половых различий, в отличие от мышей NOD. [129] У мышей LEW диабет проявляется гипергликемией, глюкозурией, кетонурией и полиурией. [130] [126] Преимуществом модели является прогрессирование предиабетической фазы, которая очень похожа на заболевание человека, с инфильтрацией островков иммунными клетками примерно за неделю до того, как наблюдается гипергликемия. Эта модель подходит для интервенционных исследований или поиска прогностических биомаркеров. Также можно наблюдать отдельные фазы инфильтрации поджелудочной железы иммунными клетками. Преимуществом конгенных мышей LEW также является хорошая жизнеспособность после проявления СД1 (по сравнению с мышами NOD и крысами BB). [131]

Химически индуцированный

Химические соединения алоксан и стрептозотоцин (СТЗ) обычно используются для индукции диабета и разрушения β-клеток на животных моделях мышей/крыс. [126] В обоих случаях это цитотоксический аналог глюкозы, который минует транспорт GLUT2 и накапливается в β-клетках, вызывая их разрушение. Химически индуцированное разрушение β-клеток приводит к снижению выработки инсулина, гипергликемии и потере веса у экспериментальных животных. [132] Подготовленные таким образом животные модели подходят для исследования лекарств и методов лечения, снижающих уровень сахара в крови (например, для тестирования новых препаратов инсулина). Также наиболее часто используемой генетически индуцированной моделью СД1 является так называемая мышь AKITA (первоначально мышь C57BL/6NSIC). Развитие диабета у мышей AKITA обусловлено спонтанной точечной мутацией гена Ins2, отвечающего за правильный состав инсулина в эндоплазматическом ретикулуме. Снижение выработки инсулина тогда связано с гипергликемией, полидипсией и полиурией. Если в течение 3–4 недель развивается тяжелый диабет, мыши AKITA без лечения выживают не более 12 недель. Описание этиологии заболевания показывает, что в отличие от спонтанных моделей ранние стадии заболевания не сопровождаются исулитом. [133] Мышей AKITA используют для тестирования препаратов, направленных на снижение стресса эндоплазматического ретикулума, для тестирования трансплантации островковых клеток и для изучения осложнений, связанных с диабетом, таких как нефропатия, симпатическая автономная нейропатия и сосудистые заболевания. [126] [134] для тестирования трансплантационной терапии. Их преимуществом является главным образом дешевизна, недостатком – цитотоксичность химических соединений. [135]

Генетически индуцированный

Вирусно-индуцированный

Вирусные инфекции играют роль в развитии ряда аутоиммунных заболеваний, в том числе диабета 1 типа у человека. Однако механизмы участия вирусов в индукции СД 1 типа до конца не изучены. Вирус-индуцированные модели используются для изучения этиологии и патогенеза заболевания, в частности механизмов, с помощью которых факторы окружающей среды способствуют или защищают от возникновения СД 1 типа. [136] Среди наиболее часто используемых вирус Коксаки, вирус лимфоцитарного хориоменингита, вирус энцефаломиокардита и крысиный вирус Килхема. Примеры животных, индуцированных вирусом, включают мышей NOD, инфицированных Коксаки B4, у которых в течение двух недель развился СД 1 типа. [137]

Рекомендации

  1. ^ abcdefgh «Причины диабета». НИДДК . Август 2014. Архивировано из оригинала 10 августа 2016 года . Проверено 31 июля 2016 г.
  2. ^ abcdefg «Типы диабета». НИДДК . Февраль 2014 г. Архивировано из оригинала 16 августа 2016 г. Проверено 31 июля 2016 г.
  3. ^ "Символ синего круга диабета" . Международная Диабетическая Федерация. 17 марта 2006 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2007 г.
  4. ^ abcdefghijk «Информационный бюллетень № 312 о диабете». ВОЗ . Ноябрь 2016. Архивировано из оригинала 26 августа 2013 года . Проверено 29 мая 2017 г.
  5. ^ «Сахарный диабет 1 типа». Аутоиммунный реестр Inc. Проверено 15 июня 2022 г.
  6. ^ abcdefghi Чан Дж.Л., Киркман М.С., Лаффель Л.М., Питерс А.Л. (июль 2014 г.). «Диабет 1 типа на протяжении всей жизни: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации». Уход при диабете . 37 (7): 2034–2054. дои : 10.2337/dc14-1140. ПМЦ 5865481 . ПМИД  24935775. 
  7. ^ abc Эльфстрем П., Сундстрем Дж., Людвигссон Дж. Ф. (ноябрь 2014 г.). «Систематический обзор с метаанализом: связь между целиакией и диабетом 1 типа». Алиментарная фармакология и терапия . 40 (10): 1123–1132. дои : 10.1111/кв.12973 . PMID  25270960. S2CID  25468009.
  8. ^ ab «Диагностика диабета и предиабета». НИДДК . Май 2015. Архивировано из оригинала 16 августа 2016 года . Проверено 31 июля 2016 г.
  9. ^ ab Daneman D (март 2006 г.). «Сахарный диабет 1 типа». Ланцет . 367 (9513): 847–858. дои : 10.1016/S0140-6736(06)68341-4. PMID  16530579. S2CID  21485081.
  10. ^ Торпи Дж. М., Линм С., Гласс РМ (сентябрь 2007 г.). «Страница пациента JAMA. Сахарный диабет 1 типа». ДЖАМА . 298 (12): 1472. дои :10.1001/jama.298.12.1472. ПМИД  17895465.
  11. ^ «Альтернативные устройства для приема инсулина». НИДДК . Июль 2016. Архивировано из оригинала 16 августа 2016 года . Проверено 31 июля 2016 г.
  12. ^ «Краткие факты и статистика о диабете». Американская диабетическая ассоциация. Архивировано из оригинала 16 декабря 2015 года . Проверено 25 июля 2014 г.
  13. ^ Глобальный отчет о диабете (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2016. С. 26–27. ISBN 978-92-4-156525-7. Архивировано (PDF) из оригинала 7 октября 2016 года . Проверено 31 июля 2016 г.
  14. ^ Скайлер Дж (2012). Атлас диабета (4-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр. 67–68. ISBN 978-1-4614-1028-7. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  15. ^ аб Аткинсон и др. 2020 г., Таблица 36.1.
  16. ^ ab Wolsdorf & Garvey 2016, «Диабет 1 типа».
  17. ^ abc Аткинсон и др. 2020, «Клиническая презентация».
  18. ^ ab DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018, стр. 2449.
  19. ^ ab «ДКА (кетоацидоз) и кетоны». Американская Диабетическая Ассоциация . Проверено 28 июля 2021 г.
  20. ^ abc Delli & Lernmark 2016, «Признаки и симптомы».
  21. ^ abcd Katsarou et al. 2017, с. 1.
  22. ^ abc Katsarou et al. 2017, «Эпидемиология».
  23. ^ Катсару и др. 2017, «Введение».
  24. ^ Книп М., Вейола Р., Виртанен С.М., Хёти Х., Ваарала О., Акерблом Х.К. (декабрь 2005 г.). «Экологические триггеры и детерминанты диабета 1 типа». Диабет . 54 (Приложение 2): S125–S136. doi : 10.2337/diabetes.54.suppl_2.S125 . ПМИД  16306330.
  25. ^ abcde Норрис, Джонсон и Стен 2020, «Факторы окружающей среды».
  26. ^ abcd Norris, Johnson & Stene 2020, «Тенденции в эпидемиологии».
  27. ^ аб Норрис, Джонсон и Стен 2020, «Инфекции».
  28. ^ Норрис, Джонсон и Стен 2020, «Гигиеническая гипотеза и показатели микробного воздействия».
  29. ^ abcd DiMeglio, Эванс-Молина и Орам 2018, стр. 2450.
  30. ^ abc Repaske 2016, «Дополнительные лекарства, снижающие высвобождение инсулина».
  31. ^ Repaske 2016, «Распространенное лекарство, снижающее высвобождение инсулина».
  32. ^ Тайер К.А., Хейндель Дж.Дж., Бухер Дж.Р., Галло М.А. (июнь 2012 г.). «Роль химических веществ окружающей среды в развитии диабета и ожирения: обзор семинара Национальной программы токсикологии». Перспективы гигиены окружающей среды (обзор). 120 (6): 779–789. дои : 10.1289/ehp.1104597. ПМЦ 3385443 . ПМИД  22296744. 
  33. ^ «Пириминил». Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 4 июля 2013 года.
  34. ^ Люсье, Джессика; Табатабай, Лейла (8 мая 2020 г.). «SAT-677 Случай диабета 1 типа, индуцированного Опдиво». Журнал Эндокринного общества . 4 (Приложение 1): SAT–677. дои : 10.1210/jendso/bvaa046.469 . ПМК 7208640 . 
  35. ^ Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточной гипергликемии (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения . 2006. с. 1. ISBN 978-92-4-159493-6. Проверено 28 июля 2021 г.
  36. ^ Американская диабетическая ассоциация (январь 2021 г.). «2. Классификация и диагностика сахарного диабета: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2021». Уход при диабете . Американская диабетическая ассоциация. 44 (Приложение 1): S15–S33. дои : 10.2337/dc21-S002 . ПМИД  33298413.
  37. ^ abcd Butler & Misselbrook 2020, «Какое следующее расследование?».
  38. ^ abc DiMeglio, Эванс-Молина и Орам 2018, стр. 2453.
  39. ^ Катсару и др. 2017, с. 11.
  40. ^ abcd Smith & Harris 2018, «Самоконтроль».
  41. ^ ab Американская диабетическая ассоциация (6) 2021, «Оценка гликемии».
  42. ^ ДиМеглио, Эванс-Молина и Орам 2018, «Управление клиническими заболеваниями».
  43. ^ abcdef Аткинсон и др. 2020, «Инсулинотерапия».
  44. ^ «Обзор | Диабет во время беременности: ведение от зачатия до послеродового периода | Руководство | NICE» . www.nice.org.uk. _ 25 февраля 2015 года . Проверено 31 января 2024 г.
  45. ^ Ли, Тара ТМ; Коллетт, Коринн; Бергфорд, Саймон; Хартнелл, Сара; Скотт, Элеонора М.; Линдси, Роберт С.; Хант, Кэтрин Ф.; Макканс, Дэвид Р.; Барнард-Келли, Кэтрин; Рэнкин, Дэвид; Лоутон, Джулия; Рейнольдс, Ребекка М.; Фланаган, Эмма; Хаммонд, Мэтью; Шепстон, Ли (26 октября 2023 г.). «Автоматическая доставка инсулина женщинам с беременностью, осложненной диабетом 1 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 389 (17): 1566–1578. doi : 10.1056/NEJMoa2303911. ISSN  0028-4793.
  46. ^ «Инсулиновые системы с замкнутым контуром эффективны для беременных женщин с диабетом 1 типа» . Доказательства НИХР . 16 января 2024 г.
  47. ^ Аткинсон и др. 2020, «Применение дополнительных препаратов при СД1».
  48. ^ Аткинсон и др. 2020, «Нитритотерапия».
  49. ^ Секолд Р., Фишер Э., де Бок М., Кинг БР, Smart CE (март 2019 г.). «Перспективы низкоуглеводной диеты в лечении диабета 1 типа: обзор клинических результатов». Диабетическая медицина (обзор). 36 (3): 326–334. дои : 10.1111/dme.13845. PMID  30362180. S2CID  53102654. Низкоуглеводные диеты представляют интерес для улучшения гликемических показателей при лечении диабета 1 типа. Имеются ограниченные доказательства в поддержку их рутинного использования при лечении диабета 1 типа.
  50. ^ Ли ТТ (2015). «Технологии и диабет 1 типа: терапия замкнутого цикла». Текущие отчеты педиатрии . 3 (2): 170–176. doi : 10.1007/s40124-015-0083-y. S2CID  68302123.
  51. ^ «Стресс». Сайт диабета . Американская диабетическая ассоциация. Архивировано из оригинала 12 ноября 2014 года . Проверено 11 ноября 2014 г.
  52. ^ abcde Аткинсон и др. 2020, «Физическая активность и упражнения».
  53. ^ Аткинсон и др. 2020, «Трансплантация поджелудочной железы и островковых клеток».
  54. ^ Аб Робертсон Р.П., Дэвис С., Ларсен Дж., Стратта Р., Сазерленд Д.Э. (апрель 2006 г.). «Трансплантация поджелудочной железы и островков при диабете 1 типа». Уход при диабете . 29 (4): 935. doi : 10.2337/diacare.29.04.06.dc06-9908 . ПМИД  16567844.
  55. ^ Дин и др. 2017 г., «Одновременная трансплантация поджелудочной железы и почки».
  56. ^ Дин и др. 2017, «Результаты трансплантации поджелудочной железы».
  57. ^ аб Шапиро, Покривчинская и Рикорди 2017, «Главное».
  58. ^ ab Rickels & Robertson 2019, «Аллотрансплантация островков для лечения диабета 1 типа».
  59. ^ Рикельс и Робертсон, 2019, «Долгосрочные результаты и сравнение с трансплантацией поджелудочной железы».
  60. ^ Шапиро, Покривчинска и Рикорди 2017, «Показания к трансплантации островковых клеток».
  61. ^ «FDA одобряет первую клеточную терапию для лечения пациентов с диабетом 1 типа» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 28 июня 2023 г. Проверено 28 июня 2023 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  62. ^ abcd ДиМеглио, Эванс-Молина и Орам 2018, «Иммунный фенотип диабета 1 типа».
  63. ^ ДиМеглио, Эванс-Молина и Орам 2018, «Диагноз».
  64. ^ abcde DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018, «Фенотип β-клеток при диабете 1 типа».
  65. ^ abcd Аткинсон и др. 2020, «Механизмы гибели бета-клеток при СД1».
  66. ^ Фари Л.С., МакКолл А.Л. (июль 2015 г.). «Глюкагон – новый инсулин в патофизиологии диабета». Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 18 (4): 407–414. doi :10.1097/mco.0000000000000192. PMID  26049639. S2CID  19872862.
  67. ^ аб Йостен Г.Л. (февраль 2018 г.). «Дисфункция альфа-клеток при диабете 1 типа». Пептиды . 100 : 54–60. doi :10.1016/j.peptides.2017.12.001. PMID  29412832. S2CID  46878644.
  68. ^ Браун Р.Дж., Синай Н., Ротер К.И. (июль 2008 г.). «Слишком много глюкагона, слишком мало инсулина: динамика дисфункции островков поджелудочной железы при впервые возникшем диабете 1 типа». Уход при диабете . 31 (7): 1403–1404. дои : 10.2337/dc08-0575. ПМЦ 2453684 . ПМИД  18594062. 
  69. ^ Унгер Р.Х., Черрингтон AD (январь 2012 г.). «Глюкагоноцентрическая реструктуризация диабета: патофизиологические и терапевтические изменения». Журнал клинических исследований . 122 (1): 4–12. дои : 10.1172/JCI60016. ПМК 3248306 . ПМИД  22214853. 
  70. ^ Мейер Дж. Дж., Кьемс Л. Л., Вельдхус Дж. Д., Лефевр П., Батлер ПК (апрель 2006 г.). «Постпрандиальное подавление секреции глюкагона зависит от интактной пульсирующей секреции инсулина: дополнительные доказательства гипотезы внутриостровкового инсулина». Диабет . 55 (4): 1051–1056. doi : 10.2337/diabetes.55.04.06.db05-1449 . ПМИД  16567528.
  71. ^ Куперберг Б.А., Крайер П.Е. (декабрь 2009 г.). «Передача сигналов, опосредованная бета-клетками, преобладает над прямой передачей сигналов альфа-клетками в регуляции секреции глюкагона у людей». Уход при диабете . 32 (12): 2275–2280. дои : 10.2337/dc09-0798. ПМК 2782990 . ПМИД  19729529. 
  72. ^ Паолисо Г., Сгамбато С., Торелла Р., Варриккио М., Шин А., Д'Онофрио Ф., Лефевр П.Дж. (июнь 1988 г.). «Пульсирующая доставка инсулина более эффективна, чем непрерывная инфузия, для модуляции функции островковых клеток у нормальных субъектов и пациентов с диабетом 1 типа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 66 (6): 1220–1226. doi : 10.1210/jcem-66-6-1220. ПМИД  3286673.
  73. ^ ab Banarer S, McGregor VP, Cryer PE (апрель 2002 г.). «Внутриклеточная гиперинсулинемия предотвращает реакцию глюкагона на гипогликемию, несмотря на неповрежденную вегетативную реакцию». Диабет . 51 (4): 958–965. дои : 10.2337/диабет.51.4.958 . ПМИД  11916913.
  74. ^ Раджу Б., Cryer PE (март 2005 г.). «Утрата снижения уровня внутриклеточного инсулина вероятно объясняет потерю реакции глюкагона на гипогликемию при инсулинодефицитном диабете: документирование гипотезы внутриклеточного инсулина у людей». Диабет . 54 (3): 757–764. дои : 10.2337/диабет.54.3.757 . ПМИД  15734853.
  75. ^ abc Тесфай Н., Seaquist ER (ноябрь 2010 г.). «Нейроэндокринные реакции на гипогликемию». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1212 (1): 12–28. Бибкод : 2010NYASA1212...12T. дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05820.x. ПМЦ 2991551 . ПМИД  21039590. 
  76. ^ ab Рено СМ, Литвин М, Кларк А.Л., Фишер С.Дж. (март 2013 г.). «Дефектная контррегуляция и неосведомленность о гипогликемии при диабете: механизмы и новые методы лечения». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 42 (1): 15–38. doi :10.1016/j.ecl.2012.11.005. ПМЦ 3568263 . ПМИД  23391237. 
  77. ^ Мартин-Тимон I, Дель Каньизо-Гомес FJ (июль 2015 г.). «Механизмы неосведомленности о гипогликемии и ее последствия у больных диабетом». Всемирный журнал диабета . 6 (7): 912–926. дои : 10.4239/wjd.v6.i7.912 . ПМЦ 4499525 . ПМИД  26185599. 
  78. ^ аб Мундингер Т.О., Таборский Г.Дж. (октябрь 2016 г.). «Ранняя нейропатия симпатических островков при аутоиммунном диабете: извлеченные уроки и возможности для исследования». Диабетология . 59 (10): 2058–2067. дои : 10.1007/s00125-016-4026-0. ПМК 6214182 . ПМИД  27342407. 
  79. ^ Мундингер Т.О., Мей Кью, Фулис АК, Флиннер КЛ, Халл Р.Л., Таборски Г.Дж. (август 2016 г.). «Диабет 1 типа у человека характеризуется ранней, выраженной, устойчивой и избирательной потерей симпатических нервов». Диабет . 65 (8): 2322–2330. дои : 10.2337/db16-0284. ПМЦ 4955989 . ПМИД  27207540. 
  80. ^ abcdef «Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови)» . Американская Диабетическая Ассоциация . Проверено 20 марта 2022 г.
  81. ^ abcdef ДиМеглио, Эванс-Молина и Орам 2018, стр. 2455.
  82. ^ ab DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018, «Осложнения диабета 1 типа».
  83. ^ ab Cashen & Petersen 2019, «Диагностика, скрининг и профилактика».
  84. ^ ab Cashen & Petersen 2019, «Эпидемиология».
  85. ^ Браунли и др. 2020 г., «Патофизиология диабетической ретинопатии».
  86. ^ ДиМеглио, Эванс-Молина и Орам 2018, стр. 2456.
  87. ^ Деварадж С., Глейзер Н., Гриффен С., Ван-Полагруто Дж., Мигелино Э., Джалал I (март 2006 г.). «Повышение моноцитарной активности и биомаркеров воспаления у больных сахарным диабетом 1 типа». Диабет . 55 (3): 774–779. doi : 10.2337/diabetes.55.03.06.db05-1417 . ПМИД  16505242.
  88. ^ Гранберг В., Эйскьяер Н., Пикман М., Сундквист Г. (август 2005 г.). «Аутоантитела к вегетативным нервам, связанным с сердечной и периферической автономной невропатией». Уход при диабете . 28 (8): 1959–1964. doi : 10.2337/diacare.28.8.1959 . ПМИД  16043739.
  89. ^ Хаксли Р.Р., Питерс С.А., Мишра Г.Д., Вудворд М. (март 2015 г.). «Риск смертности от всех причин и сосудистых событий у женщин по сравнению с мужчинами с диабетом 1 типа: систематический обзор и метаанализ». «Ланцет». Диабет и эндокринология . 3 (3): 198–206. дои : 10.1016/S2213-8587(14)70248-7. ПМИД  25660575.
  90. ^ Рой Т., Ллойд CE (октябрь 2012 г.). «Эпидемиология депрессии и диабета: систематический обзор». Журнал аффективных расстройств . 142 (Приложение): S8–21. дои : 10.1016/S0165-0327(12)70004-6. ПМИД  23062861.
  91. ^ ab См. JA, Каукинен К., Махария Г.К., Гибсон П.Р., Мюррей Дж.А. (октябрь 2015 г.). «Практическое понимание безглютеновой диеты». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 580–591. дои : 10.1038/nrgastro.2015.156. PMID  26392070. S2CID  20270743. Целиакия при СД1 протекает бессимптомно ...Клинические проявления целиакии, такие как боль в животе, газы, вздутие живота, диарея и потеря веса, могут присутствовать у пациентов с СД1, но часто объясняются плохим контролем диабет, гастропарез или диабетическая нейропатия
  92. ↑ Чен Х.С., Су Л.Т., Линь С.З., Сун ФК, Ко MC, Ли CY (январь 2012 г.). «Повышенный риск образования камней в мочевыводящих путях среди пациентов с сахарным диабетом - популяционное когортное исследование». Урология . 79 (1): 86–92. doi :10.1016/j.urology.2011.07.1431. ПМИД  22119251.
  93. ^ Джеймс Р., Хиджаз А. (октябрь 2014 г.). «Симптомы нижних мочевыводящих путей у женщин с сахарным диабетом: современный обзор». Текущие отчеты по урологии . 15 (10): 440. doi :10.1007/s11934-014-0440-3. PMID  25118849. S2CID  30653959.
  94. ^ abcd «Сексуальная дисфункция у женщин». Сайт Diabetes.co.uk . Diabetes Digital Media Ltd. Архивировано из оригинала 9 ноября 2014 года . Проверено 28 ноября 2014 г.
  95. ^ Госвами С.К., Вишванат М., Гангадараппа С.К., Раздан Р., Инамдар М.Н. (август 2014 г.). «Эффективность эллаговой кислоты и силденафила при сексуальной дисфункции, вызванной диабетом». Журнал «Фармакогнозия» . 10 (Приложение 3): S581–S587. дои : 10.4103/0973-1296.139790 . ПМК 4189276 . PMID  25298678. ProQuest  1610759650. 
  96. ^ Эскобар-Морреале Х.Ф., Ролдан Б., Баррио Р., Алонсо М., Санчо Х., де ла Калле Х., Гарсиа-Роблес Р. (ноябрь 2000 г.). «Высокая распространенность синдрома поликистозных яичников и гирсутизма у женщин с сахарным диабетом 1 типа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (11): 4182–4187. дои : 10.1210/jcem.85.11.6931 . ПМИД  11095451.
  97. ^ Коднер Э., Эскобар-Морреале HF (апрель 2007 г.). «Клинический обзор: Гиперандрогения и синдром поликистозных яичников у женщин с сахарным диабетом 1 типа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (4): 1209–1216. дои : 10.1210/jc.2006-2641 . ПМИД  17284617.
  98. ^ аб Аткинсон и др. 2020, «Прочие осложнения».
  99. ^ Redondo, Steck & Pugliese 2018, «Доказательства вклада генетики в развитие диабета I типа».
  100. ^ «Что такое диабет 1 типа?». Центры по контролю и профилактике заболеваний. 11 марта 2022 г. Проверено 15 февраля 2023 г.
  101. ^ «FDA одобряет Цильда» . Наркотики.com. Ноябрь 2022 года . Проверено 15 февраля 2023 г.
  102. ^ аб Аткинсон и др. 2020, «Иммуносупрессия».
  103. ^ фон Шолтен и др. 2021 г., «Антигенная вакцинация».
  104. ^ Аб Даян и др. 2019, «Предыдущие профилактические испытания».
  105. ^ «Диабет». Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 января 2011 года . Проверено 24 января 2011 г.
  106. ^ аб Аткинсон и др. 2020, «Диагностика».
  107. ^ Анстут Х.Дж., Андерсон Б.Дж., Дейнман Д., Данн Т., Донахью К., Кауфман Ф. и др. (октябрь 2007 г.). «Глобальное бремя молодежного диабета: перспективы и потенциал». Детский диабет . 8. 8 (с8): 1–44. дои : 10.1111/j.1399-5448.2007.00326.x . PMID  17767619. S2CID  222102948.
  108. ^ ab «Краткие факты» (PDF) . Американская Диабетическая Ассоциация . Архивировано из оригинала (PDF) 29 апреля 2015 года.
  109. ^ Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения (2015). «Заболеваемость диабетом 1 типа в Австралии в 2000–2013 гг.». Архивировано из оригинала 7 октября 2016 года . Проверено 19 октября 2016 г.
  110. ^ Шоу Дж (2012). «Диабет: тихая пандемия и ее влияние на Австралию» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 октября 2016 года . Проверено 19 октября 2016 г.
  111. ↑ Вайс А., Донначи Э., Байерляйн А., Циглер А.Г., Бонифачо Э. (22 мая 2023 г.). «Заболеваемость и риск диабета 1 типа у детей с диагнозом COVID-19» (PDF) . JAMA (Исследовательское письмо). 329 (23): 2089–2091. дои : 10.1001/jama.2023.8674. ПМЦ 10203966 . PMID  37213115. S2CID  258831851. 
  112. ^ аб Аткинсон и др. 2020, «Введение».
  113. ^ Боттаццо Г.Ф., Флорин-Кристенсен А., Дониак Д. (ноябрь 1974 г.). «Антитела к островковым клеткам при сахарном диабете с аутоиммунной полиэндокринной недостаточностью». Ланцет . 2 (7892): 1279–1283. дои : 10.1016/s0140-6736(74)90140-8. ПМИД  4139522.
  114. ^ Герольд К.К., Виньяли Д.А., Кук А., Блюстоун Дж.А. (апрель 2013 г.). «Диабет 1 типа: перевод механистических наблюдений в эффективные клинические результаты». Обзоры природы. Иммунология . 13 (4): 243–256. дои : 10.1038/nri3422. ПМЦ 4172461 . ПМИД  23524461. 
  115. ^ Джонсон Л. (18 ноября 2008 г.). «Исследование: стоимость диабета 218 миллиардов долларов». США сегодня . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 1 июля 2012 года.
  116. ^ «О DRWF». Фонд исследований и здоровья диабета . Архивировано из оригинала 11 мая 2013 года.
  117. ^ аб Минами К., Сейно С. (март 2013 г.). «Современное состояние регенерации β-клеток поджелудочной железы». Журнал исследования диабета . 4 (2): 131–141. дои : 10.1111/jdi.12062. ПМК 4019265 . ПМИД  24843642. 
  118. ^ Пальюка Ф.В., Миллман Дж.Р., Гюртлер М., Сигел М., Ван Дерворт А., Рю Дж.Х. и др. (октябрь 2014 г.). «Получение функциональных β-клеток поджелудочной железы человека in vitro». Клетка . 159 (2): 428–439. дои : 10.1016/j.cell.2014.09.040. ПМЦ 4617632 . ПМИД  25303535. 
  119. ^ Резания А, Брюин Дж. Э., Арора П., Рубин А., Батушанский И., Асади А. и др. (ноябрь 2014 г.). «Обращение диабета с помощью инсулин-продуцирующих клеток, полученных in vitro из плюрипотентных стволовых клеток человека». Природная биотехнология . 32 (11): 1121–1133. дои : 10.1038/nbt.3033. PMID  25211370. S2CID  205280579.
  120. ^ Боутон и Ховорка 2020, «Введение».
  121. ^ Boughton & Hovorka 2020, «Нормативное одобрение систем с замкнутым контуром».
  122. ^ Рамли Р., Редди М., Оливер Н. (июль 2019 г.). «Искусственная поджелудочная железа: текущий прогресс и перспективы на будущее в лечении диабета 1 типа». Наркотики . 79 (10): 1089–1101. дои : 10.1007/s40265-019-01149-2. hdl : 10044/1/71348 . PMID  31190305. S2CID  186207231.
  123. ^ AB King AJ (2020). Животные модели диабета: методы и протоколы . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Humana Press. ISBN 978-1-0716-0385-7. ОСЛК  1149391907.[ нужна страница ]
  124. ^ abcd Аткинсон и др. 2020, «Модели животных».
  125. ^ "НОД/ШиЛтДж". Лаборатория Джексона . Проверено 18 января 2022 г.
  126. ^ abcdef Пандей С., Дворакова MC (7 января 2020 г.). «Будущая перспектива моделей животных с диабетом». Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств . 20 (1): 25–38. дои : 10.2174/1871530319666190626143832. ПМК 7360914 . ПМИД  31241444. 
  127. ^ Чен Д., Тайер Т.К., Вэнь Л., Вонг Ф.С. (2020). «Мышиные модели аутоиммунного диабета: мышь с диабетом без ожирения (NOD)». В King AJ (ред.). Животные модели диабета . Методы молекулярной биологии. Том. 2128. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US. стр. 87–92. дои : 10.1007/978-1-0716-0385-7_6. ISBN 978-1-0716-0384-0. ПМЦ  8253669 . ПМИД  32180187.
  128. ^ Ленцен С., Арндт Т., Эльснер М., Ведекинд Д., Йорнс А. (2020). «Крысиные модели диабета 1 типа у человека». В King AJ (ред.). Животные модели диабета . Методы молекулярной биологии. Том. 2128. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US. стр. 69–85. дои : 10.1007/978-1-0716-0385-7_5. ISBN 978-1-0716-0384-0. PMID  32180186. S2CID  212741496.
  129. ^ Аль-Авар А., Купай К., Веселка М., Сюч Г., Атти З., Мурласит З. и др. (2016). «Экспериментальный сахарный диабет на различных моделях животных». Журнал исследований диабета . 2016 : 9051426. doi : 10.1155/2016/9051426 . ПМЦ 4993915 . ПМИД  27595114. 
  130. ^ Ленцен С., Тидж М., Эльснер М., Лорц С., Вайс Х., Йорнс А. и др. (сентябрь 2001 г.). «Крыса LEW.1AR1/Ztm-iddm: новая модель спонтанного инсулинозависимого сахарного диабета». Диабетология . 44 (9): 1189–1196. дои : 10.1007/s001250100625 . ПМИД  11596676.
  131. ^ Ленцен С. (октябрь 2017 г.). «Животные модели диабета 1 типа у человека для оценки комбинированной терапии и успешного применения к пациенту с диабетом 1 типа». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 33 (7): e2915. дои : 10.1002/dmrr.2915. PMID  28692149. S2CID  34331597.
  132. ^ Раденкович М, Стоянович М, Простран М (март 2016 г.). «Экспериментальный диабет, индуцированный аллоксаном и стрептозотоцином: современное состояние». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 78 : 13–31. doi :10.1016/j.vascn.2015.11.004. ПМИД  26596652.
  133. ^ Салпеа П., Косентино С., Игоилло-Эстеве М. (2020). «Обзор мышиных моделей моногенного диабета и передачи сигналов стресса ER». В King AJ (ред.). Животные модели диабета . Методы молекулярной биологии. Том. 2128. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US. стр. 55–67. дои : 10.1007/978-1-0716-0385-7_4. ISBN 978-1-0716-0384-0. PMID  32180185. S2CID  212740474.
  134. ^ Чанг Дж. Х., Герли С.Б. (2012). «Оценка диабетической нефропатии у мышей акита». В Ханс-Георг Дж, Хади А.Х., Шюрманн А. (ред.). Животные модели в исследованиях диабета . Методы молекулярной биологии. Том. 933. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. стр. 17–29. дои : 10.1007/978-1-62703-068-7_2. ISBN 978-1-62703-067-0. ПМИД  22893398.
  135. ^ King AJ, Эстиль Лес Э, Монтанья Э (2020). «Использование стрептозотоцина в моделях трансплантации островков на грызунах». В King AJ (ред.). Животные модели диабета . Методы молекулярной биологии. Том. 2128. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US. стр. 135–147. дои : 10.1007/978-1-0716-0385-7_10. ISBN 978-1-0716-0384-0. PMID  32180191. S2CID  212739708.
  136. ^ Кристоферссон Г., Флодстрем-Туллберг М. (2020). «Мышиные модели вирус-индуцированного диабета 1 типа». В King AJ (ред.). Животные модели диабета . Методы молекулярной биологии. Том. 2128. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US. стр. 93–105. дои : 10.1007/978-1-0716-0385-7_7. ISBN 978-1-0716-0384-0. PMID  32180188. S2CID  212739248.
  137. ^ Король AJ (июнь 2012 г.). «Использование животных моделей в исследованиях диабета». Британский журнал фармакологии . 166 (3): 877–894. дои : 10.1111/j.1476-5381.2012.01911.x. ПМЦ 3417415 . ПМИД  22352879. 

Цитируемые работы

Внешние ссылки