Мочегонное средство ( / ˌ d aɪ j ʊ ˈ r ɛ t ɪ k / ) – это любое вещество, которое способствует диурезу , увеличению выработки мочи . Сюда входит форсированный диурез . Таблетку мочегонного средства иногда в просторечии называют водной таблеткой . Существует несколько категорий диуретиков. Все диуретики увеличивают выведение воды из организма через почки . Существует несколько классов диуретиков, и каждый действует по-своему. Альтернативно, антидиуретик , такой как вазопрессин ( антидиуретический гормон ), представляет собой агент или препарат, который уменьшает выведение воды с мочой.
В медицине диуретики применяют при сердечной недостаточности , циррозе печени , гипертонической болезни , гриппе , водном отравлении , некоторых заболеваниях почек . Некоторые диуретики, такие как ацетазоламид , помогают сделать мочу более щелочной и помогают увеличить выведение таких веществ, как аспирин , в случаях передозировки или отравления. Люди с расстройствами пищевого поведения , особенно люди с нервной булимией , иногда злоупотребляют диуретиками с целью похудеть. [ нужна цитата ]
Антигипертензивное действие некоторых диуретиков ( в частности , тиазидов и петлевых диуретиков ) не зависит от их диуретического эффекта. [1] [2] То есть снижение артериального давления происходит не из-за уменьшения объема крови в результате увеличения выработки мочи , а происходит посредством других механизмов и при более низких дозах, чем те, которые необходимы для создания диуреза . Индапамид был специально разработан с учетом этого и имеет более широкий терапевтический диапазон при гипертонии (без выраженного диуреза), чем большинство других диуретиков. [ нужна цитата ]
Высокие диуретики могут вызывать существенный диурез – до 20% [3] отфильтрованной нагрузки NaCl (соли) и воды. Это значительно больше по сравнению с нормальной почечной реабсорбцией натрия , при которой в моче остается только около 0,4% отфильтрованного натрия. Петлевые диуретики обладают такой способностью и поэтому часто являются синонимами высокоэффективных диуретиков. Петлевые диуретики, такие как фуросемид , подавляют способность организма реабсорбировать натрий в восходящей петле нефрона , что приводит к выведению воды с мочой, тогда как вода обычно следует за натрием обратно во внеклеточную жидкость. Другие примеры петлевых диуретиков с высоким потолком включают этакриновую кислоту и торасемид . [ нужна цитата ]
Диуретики тиазидного типа, такие как гидрохлоротиазид, действуют на дистальные извитые канальцы и ингибируют симпортер хлорида натрия , что приводит к задержке воды в моче, поскольку вода обычно следует за проникающими растворенными веществами. Частое мочеиспускание обусловлено повышенной потерей воды, не удержанной из организма, в результате сопутствующей связи с потерей натрия из извитых канальцев. Кратковременное антигипертензивное действие основано на том, что тиазиды уменьшают преднагрузку, снижая артериальное давление. С другой стороны, долгосрочный эффект обусловлен неизвестным сосудорасширяющим эффектом, который снижает кровяное давление за счет уменьшения сопротивления. [4]
Ингибиторы карбоангидразы ингибируют фермент карбоангидразу, который находится в проксимальных извитых канальцах. Это приводит к нескольким последствиям, включая накопление бикарбоната в моче и снижение всасывания натрия. Препараты этого класса включают ацетазоламид и метазоламид . [ нужна цитата ]
Это диуретики, которые не способствуют выделению калия в мочу; таким образом, калий сохраняется и не теряется в такой степени, как при приеме других диуретиков. [ нужна цитация ] Термин «калийсберегающий» относится к эффекту, а не к механизму или местоположению; тем не менее, этот термин почти всегда относится к двум конкретным классам, которые действуют в одинаковых местах:
Термин «кальцийсберегающий диуретик» иногда используется для обозначения средств, которые приводят к относительно низкой скорости выведения кальция . [5]
Снижение концентрации кальция в моче может привести к повышению уровня кальция в сыворотке. Сохраняющее воздействие на кальций может быть полезным при гипокальциемии или нежелательным при гиперкальциемии . [ нужна цитата ]
К кальцийсберегающим диуретикам относят тиазиды и калийсберегающие диуретики. [6]
Напротив, петлевые диуретики способствуют значительному увеличению экскреции кальция. [8] Это может увеличить риск снижения плотности костей. [9]
Осмотические диуретики (например, маннитол ) представляют собой вещества, повышающие осмолярность, но обладающие ограниченной проницаемостью эпителиальных клеток канальцев. Они действуют главным образом за счет увеличения объема внеклеточной жидкости и плазмы, тем самым увеличивая приток крови к почкам , особенно к перитубулярным капиллярам. Это снижает медуллярную осмоляльность и, таким образом, ухудшает концентрацию мочи в петле Генле (которая обычно использует высокий осмотический градиент и градиент растворенных веществ для транспортировки растворенных веществ и воды). Кроме того, ограниченная проницаемость эпителиальных клеток канальцев увеличивает осмоляльность и, следовательно, задержку воды в фильтрате. [10]
Ранее считалось, что основной механизм действия осмотических диуретиков, таких как маннитол , заключается в том, что они фильтруются в клубочках , но не могут реабсорбироваться. При этом их присутствие приводит к увеличению осмолярности фильтрата и для поддержания осмотического баланса вода задерживается в моче. [ нужна цитата ]
Глюкоза , как и маннит, представляет собой сахар, который может действовать как осмотический диуретик. В отличие от маннита, глюкоза обычно обнаруживается в крови. Однако при определенных состояниях, например при сахарном диабете , концентрация глюкозы в крови ( гипергликемия ) превышает максимальную реабсорбционную способность почек. Когда это происходит, глюкоза остается в фильтрате, что приводит к осмотической задержке воды в моче. Глюкозурия вызывает потерю гипотонической воды и Na + , что приводит к гипертоническому состоянию с признаками обезвоживания, такими как сухость слизистой оболочки, гипотония, тахикардия , снижение тургора кожи. Использование некоторых лекарств , особенно стимуляторов , также может повысить уровень глюкозы в крови и, таким образом, увеличить мочеиспускание. [ нужна цитата ] .
Термин «диуретик с низким потолком» используется для обозначения того, что диуретик имеет быстро сглаживающуюся кривую эффекта дозы (в отличие от «диуретика с высоким потолком», где зависимость близка к линейной). К этой категории относятся определенные классы диуретиков, например тиазиды . [11]
Диуретики представляют собой средства, имеющие большое терапевтическое значение. Во-первых, они эффективно снижают артериальное давление . Петлевые и тиазидные диуретики секретируются из проксимальных канальцев через транспортер органических анионов-1 и оказывают диуретическое действие путем связывания с котранспортером Na(+)-K(+)-2Cl(-) типа 2 в толстой восходящей конечности. и котранспортер Na(+)-Cl(-) в дистальных извитых канальцах соответственно. [12]
Кофеин при первоначальном употреблении в больших количествах является одновременно мочегонным и натрийуретическим средством [18] , но этот эффект исчезает при хроническом употреблении. [19] [20] [21]
Основными побочными эффектами диуретиков являются гиповолемия , гипокалиемия , гиперкалиемия , гипонатриемия , метаболический алкалоз , метаболический ацидоз и гиперурикемия . [17]
Обычно диуретики применяются для признания недействительными тестов на наркотики . [22] Диуретики увеличивают объем мочи и разбавляют допинговые препараты и их метаболиты. Другое применение — быстро похудеть, чтобы соответствовать весовой категории в таких видах спорта, как бокс и борьба . [23] [24]