stringtranslate.com

Изопреналин

Изопреналин , также известный как изопротеренол и продаваемый под торговой маркой Isuprel среди прочих, является симпатомиметическим препаратом , который используется при лечении острой брадикардии (замедленного сердечного ритма), блокады сердца и редко при астме , среди прочих показаний. [9] Он используется путем инъекции в вену , мышцу , жир или сердце , путем ингаляции , а в прошлом под язык или в прямую кишку . [3] [4]

Побочные эффекты изопреналина включают учащенное сердцебиение , учащенное сердцебиение и аритмии , среди прочих. [9] Изопреналин является селективным агонистом β-адренорецепторов , включая как β1- , так и β2 -адренорецепторы . [ 9] Активируя эти рецепторы , он увеличивает частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений . [10] Химически изопреналин является синтетическим катехоламином и является N - изопропиловым аналогом норэпинефрина ( норадреналина ) и эпинефрина (адреналина). [11] [3] [12] [13]

Изопреналин был одним из первых синтетических симпатомиметических аминов и первым селективным агонистом β-адренергических рецепторов. [7] [14] Лекарство было открыто в 1940 году [5] и введено в медицинское использование в 1947 году. [15]

Медицинское применение

Изопреналин используется для лечения блокады сердца и эпизодов синдрома Адамса-Стокса , которые не вызваны желудочковой тахикардией или фибрилляцией , в экстренных случаях при остановке сердца до тех пор, пока не будет применен электрический шок , при бронхоспазме, возникающем во время анестезии , и в качестве вспомогательного средства при лечении гиповолемического шока , септического шока , состояний низкого сердечного выброса ( гипоперфузии ), застойной сердечной недостаточности и кардиогенного шока . [9] Он также используется для предотвращения желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов с удлиненным интервалом QT, рефрактерным к магнию , и для лечения пациентов с прерывистой желудочковой тахикардией типа «пируэт», рефрактерной к лечению магнием. [16] Изопреналин используется при остром лечении брадикардии, но не при хроническом лечении брадикардии. [17]

Исторически он использовался для лечения астмы с помощью дозированного аэрозоля или небулайзерных устройств; он также был доступен в сублингвальных, пероральных, внутривенных и внутримышечных формулах. [15] Экспертная группа Национальной программы США по образованию и профилактике астмы рекомендует не использовать его в качестве небулайзера при остром бронхоспазме. [18]

Доступные формы

Многие составы изопреналина, по-видимому, были сняты с производства в Соединенных Штатах и ​​многих других странах. [4] [1] [2] [3] В Соединенных Штатах он по-прежнему доступен только в виде инъекционного раствора . [4] Ранее он также был доступен в Соединенных Штатах в виде раствора, дозированного аэрозоля , порошка или диска для ингаляции и в виде таблеток для сублингвального и ректального введения , но эти составы были сняты с производства. [4]

Противопоказания

Его не следует применять у людей с тахиаритмиями (за исключением особых случаев), [19] тахикардией или блокадой сердца, вызванными отравлением дигиталисом , желудочковыми аритмиями , требующими инотропной терапии, или со стенокардией . [9]

Побочные эффекты

Побочные эффекты изопреналина могут включать нервозность , головную боль , головокружение , тошноту , нечеткость зрения , тахикардию , учащенное сердцебиение , стенокардию , приступы Адамса-Стокса , отек легких , гипертонию , гипотонию , желудочковые аритмии , тахиаритмии , затрудненное дыхание , потоотделение , легкий тремор , слабость , приливы и бледность . [9] Сообщалось, что изопреналин вызывает резистентность к инсулину, что приводит к диабетическому кетоацидозу . [20]

Передозировка

Передозировка изопреналина может вызвать такие эффекты, как тахикардия , аритмии , сердцебиение , стенокардия , гипотония , гипертония и некроз миокарда . [3] [9]

Фармакология

Фармакодинамика

Изопреналин является полным агонистом β1- и β2 - адренергических рецепторов и практически не проявляет активности в отношении α-адренергических рецепторов при более низких концентрациях. [15] [21] Он имеет схожее сродство к β1- и β2 - адренергическим рецепторам. [21] [8] При более высоких концентрациях изопреналин также может вызывать реакции, опосредованные α-адренергическими рецепторами. [8] [22] [23] Его агонистические эффекты в отношении рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами (TAAR1), дополнительно обеспечивают ему фармакодинамические эффекты, которые напоминают эффекты эндогенных следовых аминов , таких как тирамин . [24]

Эффекты изопреналина на сердечно-сосудистую систему (неселективные) связаны с его действием на сердечные β 1 -адренергические рецепторы и β 2 -адренергические рецепторы на гладких мышцах в средней оболочке артериол . Изопреналин оказывает положительное инотропное и хронотропное действие на сердце. Стимуляция β 2 -адренергических рецепторов в гладких мышцах артериол вызывает вазодилатацию . Его инотропное и хронотропное действие повышает систолическое артериальное давление , в то время как его вазодилататорное действие имеет тенденцию к снижению диастолического артериального давления. Общий эффект заключается в снижении среднего артериального давления из-за вазодилатации, вызванной активацией β 2 -адренергических рецепторов. [25]

Изопропиламиновая группа в изопреналине делает его селективным для β-адренорецепторов. [26]

Неблагоприятные эффекты изопреналина также связаны с сердечно-сосудистыми эффектами препарата . Изопреналин может вызывать тахикардию (увеличенную частоту сердечных сокращений ), что предрасполагает людей, принимающих его, к сердечной аритмии . [15]

Фармакокинетика

Поглощение

Данные о всасывании изопреналина ограничены. [3] Пероральный изопреналин хорошо всасывается , но подвергается сильному метаболизму первого прохождения [27] и примерно в 1000  раз менее эффективен , чем внутривенное введение . [6] Следовательно, его пероральная биодоступность очень низкая. [5] [6] Другое исследование показало, что его пероральная биодоступность, основанная на фармакодинамической активности через различные пути, была немного меньше 4%. [27] [28]

Распределение

Изопреналин имеет минимальную способность проникать через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, является периферически селективным препаратом . [29] [30] Это объясняется его высокой гидрофильностью . [29] В то время как извлечение изопреналина за один проход по мозговому кровообращению после внутривенной инъекции у людей составило 3,8%, извлечение пропранолола, который является более липофильным соединением и легко проникает в мозг, составило 63,0%. [29]

Связывание изопреналина с белками плазмы составляет 68,8 ± 1,2%. [3] Он связывается в основном с альбумином . [3]

Метаболизм

Изопреналин метаболизируется катехол - О -метилтрансферазой (КОМТ) и конъюгируется сульфатированием . [7] [31] [32] [3] Он, по-видимому, не глюкуронируется . [ 7] Существует очень большая межиндивидуальная изменчивость в сульфатировании изопреналина. [7] Свободные гидроксильные группы катехола делают его восприимчивым к ферментативному метаболизму. [26] Препарат является слабым субстратом для моноаминоксидазы (МАО) и не метаболизируется этим ферментом. [7] [9] Это контрастирует с адреналином и норадреналином . [7] Изопреналин гораздо сильнее метаболизируется и конъюгируется при пероральном приеме, чем при внутривенном введении. [6] Его метаболит 3- О -метилизопреналин, образуемый КОМТ, активен как слабый антагонист β-адренергических рецепторов . [7]

Устранение

Изопреналин выводится в основном с мочой в виде сульфатных конъюгатов . [7] [31] [32] [3] Он выводится с мочой на 59–107 % и с калом на 12–27 % . [3] Большая часть изопреналина выводится с мочой в конъюгированной форме, тогда как 6,5–16,2 % выводится в виде неизмененного изопреналина, а 2,6–11,4 % выводится в виде 3-O-метилизопреналина и конъюгатов. [3] [6]

Период полувыведения изопреналина при внутривенном введении составляет приблизительно от 2,5 до 5  минут. [3] Период полувыведения при пероральном введении составляет приблизительно 40  минут. [3] [6]

Химия

Изопреналин, также известный как N -изопропил-3,4,β-тригидроксифенетиламин или как N -изопропилнорэпинефрин, является замещенным фенетиламином и синтетическим производным катехоламина . [11] [3] [12] [9] Это N - изопропиловый аналог норадреналина (3,4,β- тригидроксифенетиламин ) и адреналина (3,4,β-тригидрокси- N -метилфенетиламин). [11] [13]

Изопреналин — это низкомолекулярное соединение с молекулярной формулой C11H17NO3 и молекулярной массой 211,26 г/моль. [ 11] [3] [12] [9] Это гидрофильное соединение [29] с прогнозируемым log P от -0,6 до 0,25. [ 11 ] [ 3] [12] Для сравнения, экспериментальные значения log P адреналина и норадреналина составляют -1,37 и -1,24 соответственно. [ 33] [34] 

Изопреналин используется в фармацевтике в виде гидрохлорида и сульфата . [1] Он также используется в гораздо меньшей степени в виде свободного основания . [1]

Изопреналин представляет собой рацемическую смесь левовращающих и правовращающих энантиомеров . [11] [3] [ 12] Левовращающий или ( R )-энантиомер изопреналина известен как левизопреналин ( INN Подсказка Международное непатентованное название), но никогда не продавался. [35] [36] [37]

Синтетические аналоги, тесно связанные с изопреналином, включают арбутамин , дихлоризопреналин (дихлоризопротеренол), гексопреналин , изоэтарин (α-этилизопреналин), орципреналин (метапротеренол; позиционный изомер изопреналина), преналтерол и сотеренол (3-метансульфонамидилизопреналин) и другие. [5]

История

Изопреналин был открыт в 1940 году [5] и разработан в 1940-х годах. [7] Впервые он был одобрен для медицинского применения в 1947 году в Соединенных Штатах . [15] Изопреналин был одним из первых синтетических симпатомиметических аминов , был первым селективным агонистом β-адренергических рецепторов и был первым основным симпатомиметическим агентом, лишенным прессорных эффектов. [7] [14]

В период с 1963 по 1968 год в Англии, Уэльсе, Шотландии, Ирландии, Австралии и Новой Зеландии наблюдался рост смертности среди людей, использовавших изопреналин для лечения астмы. Это было связано с непреднамеренной передозировкой : ингаляторы, произведенные в этом регионе, выдавали в пять раз больше дозы, чем ингаляторы, произведенные в Соединенных Штатах и ​​Канаде, где смертельных случаев не наблюдалось. [38] [39]

Кратковременность действия и слабая пероральная активность изопреналина привели к разработке гораздо более длительного действия и пероральной активности орципреналина (метапротеренола). [40] [7]

Общество и культура

Имена

Изопреналин — основное дженериковое название препарата и его МННПодсказка Международное непатентованное название, БАНПодсказка: одобренное британцами имяи ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммуна. [35] [1] [36] [2] Изопреналина — это его итальянское дженериковое название и его DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana. [1] [2] Изопреналина гидрохлорид и изопреналина сульфат являются его BANMПодсказка: одобренное британцами имяв случае гидрохлорида и сульфата солей соответственно. [1] Изопротеренол — еще один важный синоним препарата. [35] [1] [2] Изопротеренол гидрохлорид — его USANПодсказка Соединенные Штаты Принятое названиеи ЯНПодсказка Японское принятое имяв случае гидрохлоридной соли и изопротеренола сульфата это USAN и JAN в случае сульфатной соли. [35] [1] [36] [2] Другие синонимы препарата включают изопропилнорэпинефрин , изопропилнорадреналин и изопропидин . [35] [1] [36] [2] Он также известен под прежним кодовым названием разработки WIN-5162 . [1] [2]

Изопреналин продается под многими торговыми марками по всему миру. [1] [2] К ним относятся Aleudrina, Asthpul, Iludrin, Iprenol, Isomenyl, Isuprel, Isoprenaline, Isoprenalina, Isoproterenol, Neo-Epinine, Neodrenal, Proternol и Saventrine и другие. [1] [2] Он также продается как комбинированный препарат с кромоглициевой кислотой как Frenal Compositum, в сочетании с проназой как Isopal P и в сочетании с атропином как Stmerin D. [2]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Номинальный индекс: Международный каталог лекарственных средств. Номинальный индекс: Международный каталог лекарственных средств. Научные издательства Медфарм. п. 662. ИСБН 978-3-88763-101-7. Получено 1 августа 2024 г.
  2. ^ abcdefghijk "Изопреналин". drugs.com . 6 августа 2017 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2019 г. Получено 1 августа 2024 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy "Изопреналин: использование, взаимодействие, механизм действия". DrugBank Online . 19 февраля 1948 г. Получено 31 июля 2024 г.
  4. ^ abcde "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov . Получено 31 июля 2024 г. .
  5. ^ abcde Waldeck B (июнь 2002 г.). «Агонисты бета-адренорецепторов и астма — 100 лет развития». Eur J Pharmacol . 445 (1–2): 1–12. doi :10.1016/s0014-2999(02)01728-4. PMID  12065188.
  6. ^ abcdef Conolly ME, Davies DS, Dollery CT, Morgan CD, Paterson JW, Sandler M (ноябрь 1972 г.). «Метаболизм изопреналина у собак и людей». Br J Pharmacol . 46 (3): 458–472. doi :10.1111/j.1476-5381.1972.tb08143.x. PMC 1666503. PMID  4656607 . 
  7. ^ abcdefghijklm Morgan DJ (апрель 1990). «Клиническая фармакокинетика бета-агонистов». Clin Pharmacokinet . 18 (4): 270–294. doi :10.2165/00003088-199018040-00002. PMID  1969785.
  8. ^ abcd Sterling LP (май 1995). "Бета-адренергические агонисты". AACN Clin Issues . 6 (2): 271–278. doi :10.1097/00044067-199505000-00010. PMID  7743429.
  9. ^ abcdefghij "Метка: Инъекция изопротеренола гидрохлорида, раствор". NIH DailyMed. 10 сентября 2013 г. Получено 21 июня 2017 г.
  10. ^ Motwani SK, Saunders H (2024). «Инотропы». Анестезия и интенсивная терапия . 25 (3): 185–191. doi :10.1016/j.mpaic.2023.11.019.
  11. ^ abcdef "Изопротеренол". PubChem . Получено 31 июля 2024 г.
  12. ^ abcde "Изопреналин". ChemSpider . 21 июля 2022 . Получено 31 июля 2024 .
  13. ^ ab Konzett H (1981). «Об открытии изопреналина». Тенденции в фармакологических науках . 2 : 47–49. doi :10.1016/0165-6147(81)90259-5.
  14. ^ ab Ružena Č, Jindra V, Renáta H (18 июня 2020 г.). «Хиральность β2-агонистов. Обзор фармакологической активности, стереоселективного анализа и синтеза». Open Chemistry . 18 (1): 628–647. doi : 10.1515/chem-2020-0056 . ISSN  2391-5420.
  15. ^ abcde Мозаяни А, Рэймон Л (2003). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science & Business Media. С. 541–542. ISBN 978-1-59259-654-6.
  16. ^ Cohagan B, Brandis D (август 2022 г.). «Torsade de Pointes». StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29083738. NBK459388.
  17. ^ Kusumoto FM, Schoenfeld MH, Barrett C, Edgerton JR, Ellenbogen KA, Gold MR и др. (август 2019 г.). «Руководство ACC/AHA/HRS 2018 г. по оценке и лечению пациентов с брадикардией и задержкой сердечной проводимости: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям и Общества сердечного ритма». Тираж . 140 (8): e382–e482. doi :10.1161/CIR.00000000000000628. PMID  30586772.
  18. ^ Национальная экспертная группа по профилактике и образованию в области астмы (28 августа 2007 г.). «Отчет экспертной группы 3: Руководство по диагностике и лечению астмы» (PDF) . Национальный институт сердца, легких и крови NIH.
  19. ^ Йонгман Дж.К., Йепкес-Брюин Н., Рамдат Мизье А.Р., Беукема В.П., Делной П.П., Оуде Люттихуис Х. и др. (апрель 2007 г.). «Электрические бури при синдроме Бругада успешно лечатся инфузией изопротеренола и пероральным хинидином». Нидерландский журнал сердца . 15 (4): 151–155. дои : 10.1007/BF03085972. ПМЦ 1847769 . ПМИД  17612676. 
  20. ^ Hoff R, Koh CK (2018). «Инсулинорезистентность, вызванная изопротеренолом, приводящая к диабетическому кетоацидозу при сахарном диабете 1 типа». Отчеты о случаях в эндокринологии . 2018 : 4328954. doi : 10.1155/2018/4328954 . PMC 6311779. PMID  30647979 . 
  21. ^ ab Emilien G, Maloteaux JM (февраль 1998 г.). «Текущее терапевтическое применение и потенциал агонистов и антагонистов бета-адренорецепторов». Eur J Clin Pharmacol . 53 (6): 389–404. doi :10.1007/s002280050399. PMID  9551698.
  22. ^ Furchgott RF, Bhadrakom S (июнь 1953). «Реакции полосок аорты кролика на адреналин, изопропилартеренол, нитрит натрия и другие препараты». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 108 (2): 129–143. PMID  13062084.
  23. ^ Copik AJ, Baldys A, Nguyen K, Sahdeo S, Ho H, Kosaka A и др. (21 января 2015 г.). «Изопротеренол действует как предвзятый агонист альфа-1A-адренорецептора, который селективно активирует путь MAPK/ERK». PLOS ONE . ​​10 (1): e0115701. Bibcode :2015PLoSO..1015701C. doi : 10.1371/journal.pone.0115701 . PMC 4301629 . PMID  25606852. 
  24. ^ Kleinau G, Pratzka J, Nürnberg D, Grüters A, Führer-Sakel D, Krude H, et al. (Октябрь 2011). "Дифференциальная модуляция сигнализации бета-адренергических рецепторов агонистами рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами". PLOS ONE . ​​6 (10): e27073. Bibcode :2011PLoSO...627073K. doi : 10.1371/journal.pone.0027073 . PMC 3205048 . PMID  22073124. Таблица 1. Значения EC50 различных агонистов в hTAAR1, hADRB1 и hADRB2 
  25. ^ Корбут Р. (2017). Фармакология (на польском языке). Видавниктво Лекарские PZWL. п. 36. ISBN 978-83-200-5368-5.
  26. ^ ab Mehta A (27 января 2011 г.). «Заметки — Лекарственная химия периферической нервной системы — Адренергические и холинергические средства». Pharmaxchange. Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 г. Получено 21 июня 2017 г.
  27. ^ ab George CF (1981). «Метаболизм лекарств в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта». Clin Pharmacokinet . 6 (4): 259–274. doi :10.2165/00003088-198106040-00002. PMID  6113909.
  28. ^ Редвуд Д. (январь 1969). «Консервативное лечение хронической блокады сердца». Br Med J . 1 (5635): 26–29. doi :10.1136/bmj.1.5635.26. PMC 1981820 . PMID  5761891. 
  29. ^ abcd Olesen J, Hougård K, Hertz M (1978). «Изопротеренол и пропранолол: способность пересекать гематоэнцефалический барьер и влияние на мозговое кровообращение у человека». Stroke . 9 (4): 344–349. doi :10.1161/01.str.9.4.344. PMID  209581. Средняя экстракция изопротеренола за один проход по мозговому кровообращению составила 3,8%, а рассчитанное произведение PS составило 2,0 мл/100 г/мин. Средняя экстракция пропранолола составила 63,0%, а среднее произведение PS — 46,7 мл/100 г/мин. [...] Прохождение изопротеренола и пропранолола через гематоэнцефалический барьер: В литературе отсутствуют данные о способности изопротеренола пересекать гематоэнцефалический барьер. Из-за гидрофильной природы молекулы можно было бы ожидать, что диффузия будет очень медленной, но возможность активных механизмов поглощения все еще существовала. Извлечение 3,8%, обнаруженное в настоящем исследовании, соответствует извлечению натрия или других гидрофильных молекул.12 Вероятно, что значительная часть этого извлечения происходит из областей, которые, как известно, лишены гематоэнцефалического барьера. Извлечение явно намного меньше, чем наблюдаемое для аминокислот и других веществ, которые проходят барьер путем облегченной диффузии.14
  30. ^ Crystal GJ, Salem MR (октябрь 2002 г.). «Бета-адренергическая стимуляция восстанавливает резерв извлечения кислорода во время острой нормоволемической гемодилюции». Anesth Analg . 95 (4): 851–857, оглавление. doi :10.1097/00000539-200210000-00011. PMID  12351256. Отсутствие эффекта катехоламинов, содержащихся в крови, включая изопротеренол, на мозговой кровоток объясняется их неспособностью пересекать гематоэнцефалический барьер (26).
  31. ^ ab Procaccini DE, Sawyer JE, Watt KM (2019). «Фармакология сердечно-сосудистых препаратов». Критические заболевания сердца у младенцев и детей . стр. 192–212.e6. doi :10.1016/B978-1-4557-0760-7.00019-X. ISBN 978-1-4557-0760-7. S2CID  81053428.
  32. ^ ab Szymanski MW, Singh DP (2023). "Изопротеренол". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  30252298. NBK526042.
  33. ^ "Эпинефрин". PubChem . Получено 1 августа 2024 г.
  34. ^ "Норэпинефрин". PubChem . Получено 1 августа 2024 г.
  35. ^ abcde Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer US. стр. 710. ISBN 978-1-4757-2085-3. Получено 1 августа 2024 г.
  36. ^ abcd Morton IK, Hall JM (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Netherlands. стр. 157. ISBN 978-94-011-4439-1. Получено 1 августа 2024 г.
  37. ^ Мортон IK, Холл JM (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Netherlands. стр. 164. ISBN 978-94-011-4439-1. Получено 2024-08-01 .
  38. ^ Пирс Н., Хенсли М.Дж. (1998). «Эпидемиологические исследования бета-агонистов и смертей от астмы». Epidemiologic Reviews . 20 (2): 173–186. doi : 10.1093/oxfordjournals.epirev.a017979 . PMID  9919437.
  39. ^ Jalba MS (2008). «Три поколения продолжающихся споров относительно использования терапии бета-агонистами короткого действия при астме: обзор». Журнал астмы . 45 (1): 9–18. doi :10.1080/02770900701495512. PMID  18259990. S2CID  31732029.
  40. ^ Dserendorf H (1995). Действие лекарств: основные принципы и терапевтические аспекты. CRC-Press. стр. 227. ISBN 978-0-8493-7774-7. Получено 1 августа 2024 г.