Стрептококковые инфекции группы А представляют собой ряд инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes , стрептококком группы А (GAS). [1] S. pyogenes — это разновидность бета-гемолитических грамположительных бактерий , ответственных за широкий спектр инфекций, которые в основном распространены и довольно легкие. Если бактерии попадают в кровоток, инфекция может стать тяжелой и опасной для жизни и называется инвазивным ГАЗ (iGAS). [2] [3]
Заражение ГАЗом может распространяться при прямом контакте со слизью или язвами на коже. [2] ГАС-инфекции могут стать причиной более 500 000 смертей в год. [4] Несмотря на появление антибиотиков для лечения стрептококка группы А, случаи iGAS представляют собой растущую проблему, особенно на африканском континенте. [5]
Существует много других видов стрептококков , в том числе стрептококк группы B Streptococcus agalactiae и Streptococcus pneumoniae , которые вызывают другие типы инфекций. Несколько факторов вирулентности способствуют патогенезу СГА, такие как белок М , гемолизины и внеклеточные ферменты.
β-гемолитический стрептококк группы А может вызывать инфекции горла и кожи. [6] Они могут варьироваться от очень легких состояний до тяжелых, опасных для жизни заболеваний. Хотя до конца не ясно, что заставляет разных людей развивать разные заболевания в результате заражения одними и теми же патогенными бактериями , предполагается, что источником таких различий являются фенотипические и эпигенетические факторы хозяина. Действительно, многие факторы вирулентности GAS могут влиять на эпигенетику хозяина. Кроме того, люди с подавленной или ослабленной иммунной системой могут быть более восприимчивы к определенным заболеваниям, вызванным ГАС, чем другие люди с неповрежденной иммунной системой. Исследование 2019 года показывает, что уклонению GAS от иммунного обнаружения способствует белок S, внеклеточный белок и белок, связанный с клеточной стенкой, который позволяет ему маскироваться, связывая фрагменты лизированных эритроцитов. [7]
Люди также могут переносить ГАЗ на коже или в горле и не проявлять никаких симптомов. [8] Эти носители менее заразны, чем симптоматические носители бактерий. [8]
Неинвазивные инфекции, вызванные ГАС, обычно протекают менее тяжело и более распространены. Они возникают, когда бактерии колонизируют область горла, где распознают эпителиальные клетки . [9] Две наиболее распространенные инфекции СГА являются неинвазивными: острый фарингит ( фарингит ), вызывающий 15–30% случаев у детей и 10% случаев у взрослых, а также импетиго . [4] Их можно эффективно лечить антибиотиками. Скарлатина также является неинвазивной инфекцией, вызываемой ГАЗ, хотя и встречается гораздо реже.
Инвазивные инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком группы А, имеют тенденцию быть более тяжелыми и менее распространенными. Это происходит, когда бактерия способна инфицировать области, где бактерии обычно не встречаются, например, кровь и органы . [8] Заболевания, которые могут быть вызваны в результате этого, включают синдром стрептококкового токсического шока (СТШ), некротический фасциит (НФ), пневмонию и бактериемию . [4]
Кроме того, заражение ГАС может привести к дальнейшим осложнениям и состояниям здоровья, а именно к острой ревматической лихорадке и постстрептококковому гломерулонефриту .
Наиболее общий:
Менее употребителен:
(*Обратите внимание, что менингит, синусит и пневмония могут быть вызваны стрептококком группы А, но гораздо чаще они связаны со Streptococcus pneumoniae , и их не следует путать.)
Некоторые штаммы стрептококков группы А (ГАЗ) вызывают тяжелую инфекцию. Тяжелые инфекции обычно инвазивны, то есть бактерии проникают в те части тела, где бактерии обычно не обнаруживаются, например, в кровь , легкие , глубокие мышцы или жировую ткань . [10] В группу наибольшего риска входят дети, больные ветряной оспой ; лица с подавленной иммунной системой ; пострадавшие от ожогов ; пожилые люди с целлюлитом , диабетом , сосудистыми заболеваниями или раком ; и лица, принимающие стероидные препараты или химиотерапию . Потребители внутривенных наркотиков и бездомные также подвергаются высокому риску. [11] СГБ является важной причиной послеродовой лихорадки во всем мире, вызывая серьезные инфекции и, если не своевременно диагностировать и не начать лечение, привести к смерти недавно родивших матерей. Тяжелая форма ГАС может возникнуть и у здоровых людей без известных факторов риска.
Все тяжелые инфекции ГАС могут привести к шоку , полиорганной недостаточности и смерти . Раннее выявление и лечение имеют решающее значение. [12] [13] Диагностические тесты включают анализ крови и мочи , а также посев крови или жидкости из места раны.
Тяжелые стрептококковые инфекции группы А часто возникают спорадически, но могут передаваться при контакте от человека к человеку. [14] Тесные контакты людей, пораженных тяжелыми стрептококковыми инфекциями группы А, определяемыми как лица, имевшие длительные бытовые контакты в течение недели до начала заболевания, могут подвергаться повышенному риску заражения . Этот повышенный риск может быть обусловлен сочетанием общей генетической предрасположенности внутри семьи, тесным контактом с носителями и вирулентностью соответствующего штамма стрептококка группы А. [15]
Политика общественного здравоохранения на международном уровне отражает различные взгляды на то, как следует лечить людей, находящихся в тесном контакте с тяжелыми стрептококковыми инфекциями группы А. Министерство здравоохранения Канады [16] и Центры по контролю и профилактике заболеваний США рекомендуют близким контактам обратиться к врачу для полного обследования, и им могут потребоваться антибиотики; [17] Текущие рекомендации Агентства по охране здоровья Великобритании заключаются в том, что по ряду причин близкие контакты не должны получать антибиотики, если у них нет симптомов, но они должны получить информацию и советы о том, как немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся симптомы. [15] Однако в случае пар мать-ребенок рекомендации более четкие: и мать, и ребенок должны лечиться, если у кого-либо из них развивается инвазивная инфекция ГАС в течение первых 28 дней после рождения [15] (хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что это руководство обычно не соблюдается в Великобритании [18] ).
Диагноз ставится на основании мазка с пораженного участка для лабораторного исследования. Окраска по Граму проводится для выявления грамположительных кокков в цепочках. Затем организм культивируют на кровяном агаре . Обычно используется быстрый тест на пирролидонилариламидазу (PYR), при котором положительная реакция позволяет предположительно идентифицировать бета-гемолитические стрептококки группы А, если внешний вид и клинический контекст соответствуют. GBS дает отрицательный результат теста PYR. [19] Существуют также наборы для латексной агглютинации, которые позволяют различать каждую из основных групп, встречающихся в клинической практике.
Инфекцию S. pyogenes лучше всего предотвратить путем эффективной гигиены рук. [20] В настоящее время вакцины для защиты от инфекции S. pyogenes не существует , хотя проводятся исследования по ее разработке. [21] Трудности в разработке вакцины включают большое разнообразие штаммов S. pyogenes , присутствующих в окружающей среде, а также большое количество времени и количество людей, которые потребуются для соответствующих испытаний безопасности и эффективности вакцины. [21] [22]
Лечением выбора является пенициллин, продолжительность лечения составляет около 10 дней. [23] Было показано, что антибиотикотерапия (с использованием инъекционного пенициллина) снижает риск острой ревматической лихорадки. [24] Было показано, что у людей с аллергией на пенициллин эритромицин , другие макролиды и цефалоспорины являются эффективными методами лечения. [25]
Лечение ампициллином/сульбактамом , амоксициллином/клавулановой кислотой или клиндамицином целесообразно при наличии глубоких абсцессов ротоглотки в сочетании с аспирацией или дренированием. [26] В случаях синдрома стрептококкового токсического шока лечение состоит из пенициллина и клиндамицина, вводимых внутривенно с иммуноглобулином. [27]
При синдроме токсического шока и некротическом фасциите применяют высокие дозы пенициллина и клиндамицина. Кроме того, при некротическом фасциите часто требуется хирургическое вмешательство для удаления поврежденных тканей и остановки распространения инфекции. [20]
На сегодняшний день не зарегистрировано ни одного случая устойчивости к пенициллину, хотя с 1985 года было сделано множество сообщений о толерантности к пенициллину. [28] Причиной неэффективности лечения S. pyogenes пенициллином чаще всего является несоблюдение пациентом режима лечения, но в тех случаях, когда пациенты соблюдали режим приема антибиотиков, а неэффективность лечения все еще имеет место, обычным является еще один курс лечения антибиотиками цефалоспоринами . [25]
Вакцина на основе 30-валентного N-концевого М-белка, а также вакцина на основе М-белка (вакцина с минимальным эпитопом J8) представляют собой две вакцины против ГАС, которые в настоящее время приближаются или проходят клинические исследования, однако существуют и другие вакцины, использующие консервативные эпитопы. прогрессирует. [29]
Случаи ГАС наблюдаются и сегодня, но они были очевидны и до Первой мировой войны. Это показал тренировочный лагерь, расположенный в Техасе, где вредоносный штамм пневмонии, осложняющий корь, был вызван штаммом стрептококка. [30] Существование штаммов стрептококков было дополнительно обнаружено во время Второй мировой войны. Эпидемия стрептококковой инфекции в ВМС США во время этой войны показала, что этот тип заболевания может существовать и распространяться у ранее не подвергавшихся воздействию людей в средах, которые предпочитают серологические типы стрептококков группы А. [30] В последующие годы положительный результат теста на наличие стрептококков группы А был обнаружен у 32,1 процента людей после проведения посева из горла в ходе 20-летнего (1953/1954-1973/1974) исследования, проведенного в Нэшвилле, штат Теннесси. . [30] Кроме того, с 1972 по 1974 год рецидивирующая болезнь ГАС наблюдалась с распространенностью 19 процентов среди детей школьного возраста, а также с распространенностью 25 процентов в семьях. [30] Тяжесть стрептококковых инфекций с годами снизилась, как и ревматическая лихорадка (последствия СГА ), о чем свидетельствует переход во многих больницах от палат, предназначенных исключительно для лечения ревматической лихорадки, к практически не наблюдаемым болезнь вообще. [30] Факторы окружающей среды, такие как меньшая скученность и увеличение жилой площади семьи, могут объяснить снижение заболеваемости и тяжести стрептококка группы А. [30] Чем больше места для проживания людей, тем меньше возможностей для распространения бактерий от человека к человеку. Это особенно важно, учитывая, что около 500 000 смертей во всем мире, произошедших после острой ревматической лихорадки, инвазивной инфекции или последующего сердечного заболевания, могут быть аккредитованы GAS. [31] Это число довольно велико, и система здравоохранения часто оказывается обремененной, поскольку 91 процент пациентов, инфицированных инвазивным ГАС, необходимо госпитализировать, при этом ежегодно происходит 8950–11 500 эпизодов и 1050–1850 случаев смерти. [31] Более позднее исследование, проведенное с 2005 по 2012 год, показало, что было зарегистрировано 10 649–13 434 случаев, что привело к 1136–1607 смертям в год. [29]
Острая ревматическая лихорадка (ОРЛ) – осложнение респираторных инфекций, вызванных ГАС. М-белок генерирует антитела, которые перекрестно реагируют с аутоантигенами интерстициальной соединительной ткани, в частности эндокарда и синовиальной оболочки, что может привести к серьезному клиническому заболеванию.
Хотя ОРЛ распространена в развивающихся странах, в Соединенных Штатах она встречается редко, возможно, вследствие улучшения лечения антибиотиками, при этом лишь изредка регистрируются небольшие изолированные вспышки. Это наиболее распространено среди детей в возрасте от 5 до 15 лет и возникает через 1–3 недели после нелеченного ГАС-фарингита, но следует соблюдать осторожность при интерпретации демографических данных современной картины педиатрических случаев в США. [32]
ОПН часто клинически диагностируется на основании критериев Джонса , к которым относятся: панкардит , мигрирующий полиартрит крупных суставов, подкожные узелки, краевая эритема и хорея Сиденгама (непроизвольные, бесцельные движения). Наиболее распространенной клинической находкой является мигрирующий артрит с поражением нескольких суставов. [33]
Другие индикаторы инфекции GAS, такие как тест на ДНКазу или серологический тест ASO, должны подтвердить инфекцию GAS. Другими второстепенными критериями Джонса являются лихорадка, повышенная СОЭ и артралгия . Одним из наиболее серьезных осложнений является панкардит, или воспаление всех трех тканей сердца. Фибринозный перикардит может развиться при классическом шуме трения, который можно выслушать. Это приведет к усилению боли при наклоне.
В дальнейшем эндокардит может развиваться с асептическим вегетацией по линиям смыкания клапанов, в частности митрального клапана. Хроническая ревматическая болезнь сердца чаще всего поражает митральный клапан , который может утолщаться с кальцификацией створок, часто вызывая слияние спаек и сухожильных хорд .
Другие признаки ОПН включают краевую эритему (обычно на позвоночнике или других костных участках) и красную расширяющуюся сыпь на туловище и конечностях, которая повторяется в течение недель или месяцев. Из-за различных проявлений ОПН заболевание может быть трудно диагностировать.
Неврологическое расстройство, хорея Сиденгама , может возникнуть через несколько месяцев после первоначального приступа, вызывая резкие непроизвольные движения, мышечную слабость, невнятную речь и изменения личности. Начальные эпизоды ОПН, а также рецидивы можно предотвратить путем лечения соответствующими антибиотиками.
Важно отличать ОПН от ревмокардита . ОПН представляет собой острую воспалительную реакцию с гистологически патогномоничными тельцами Ашоффа , а РБХ является невоспалительным последствием ОПН.
Постстрептококковый гломерулонефрит (ПСГН) является редким осложнением ангины или стрептококковой инфекции кожи. Его классифицируют как реакцию гиперчувствительности III типа. Симптомы ПСГН развиваются в течение 10 дней после ангины или через 3 недели после инфекции кожи ГАС. ПСГН включает воспаление почки. Симптомы включают бледность кожи, вялость, потерю аппетита, головную боль и тупую боль в спине. Клинические проявления могут включать потемнение мочи, отеки различных частей тела (отек) и высокое кровяное давление. Лечение ПСГН заключается в поддерживающей терапии.
Предполагается, что обсессивно-компульсивное расстройство и тики возникают у части детей в результате постстрептококкового аутоиммунного процесса. [34] [35] [36] Его потенциальный эффект был описан в 1998 году в рамках спорной гипотезы под названием PANDAS (детские аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями), состояния, которое, как полагают, вызывается инфекциями GABHS. [37] [38] Гипотеза PANDAS не подтверждена и не подтверждена данными, и были предложены две новые категории: PANS (детский нейропсихиатрический синдром с острым началом) и CANS (острый детский нейропсихиатрический синдром). [35] [36] Гипотезы CANS/PANS включают различные возможные механизмы, лежащие в основе психоневрологических состояний с острым началом, но не исключают инфекции GABHS как причину у подгруппы людей. [35] [36] PANDAS, PANS и CANS находятся в центре внимания клинических и лабораторных исследований, но остаются недоказанными. [34] [35] [36]
Примечание. Элементы исходного текста этой статьи взяты из информационного бюллетеня НИЗ «Стрептококковые инфекции группы А» от марта 1999 года. Поскольку это работа федерального правительства США без каких-либо других уведомлений об авторских правах, она считается общественным достоянием. ресурс .