stringtranslate.com

Квисквалиновая кислота

Квисквалиевая кислота является агонистом АМРА , каинатных и метаботропных глутаматных рецепторов группы I. Это один из самых мощных известных агонистов АМРА-рецепторов . [2] [3] [4] [5] Она вызывает эксайтотоксичность и используется в неврологии для избирательного разрушения нейронов в головном или спинном мозге. [6] [7] [8] Квисквалиевая кислота встречается в природе в семенах видов Quisqualis .

Исследования, проведенные Службой сельскохозяйственных исследований Министерства сельского хозяйства США , продемонстрировали, что квисквалиевая кислота также присутствует в лепестках цветков зональной герани ( Pelargonium x hortorum ) и является причиной возникновения ригидного паралича у японского жука . [9] [10] Считается, что квисквалиевая кислота имитирует L-глутаминовую кислоту , которая является нейромедиатором в нервно-мышечном соединении насекомых и центральной нервной системе млекопитающих. [11]

История

Combretum indicum ( Quisqualis indica var. villosa) родом из тропической Азии, но до сих пор нет уверенности, является ли он коренным растением из Африки или был туда завезен. Поскольку аминокислота, которую можно выделить из его плодов, в настоящее время может быть получена в лабораторных условиях, это растение в основном выращивается как декоративное.  

Его плоды известны своим противоглистным действием, поэтому их используют для лечения аскаридоза. Высушенные семена используются для уменьшения рвоты и остановки диареи , но масло, извлеченное из семян, может обладать слабительными свойствами. Корни используются как глистогонное средство, а сок листьев, размягченный в масле, применяется для лечения язв, паразитарных кожных инфекций или лихорадки.  

Растение используется для облегчения боли, а на островах Индийского океана отвар из листьев используют для купания детей, больных экземой. На Филиппинах люди жуют плоды, чтобы избавиться от кашля, а измельченные плоды и семена применяют для облегчения нефрита . Во Вьетнаме используют корень растения для лечения ревматизма . В Папуа-Новой Гвинее растения принимают в качестве противозачаточного средства.  

Однако растение имеет не только медицинское применение. В Западной Африке длинные и эластичные стебли используются для создания запруд, ловушек и плетения корзин. Цветы съедобны, их добавляют в салаты для придания цвета.  

Масло семян содержит пальмитиновую , олеиновую , стеариновую , линолевую , миристиновую и арахидоновую кислоты . Цветки богаты флавоноидными гликозидами пеларгонидин-3-глюкозидом и рутином . Листья и кора стебля богаты танинами , а из листового стебля было выделено несколько дифенилпропаноидов.  

Активное соединение (квисквалиевая кислота) напоминает действие антигельминтного α-сантонина, поэтому в некоторых странах семена растения используются в качестве замены препарата. Однако кислота показала возбуждающее действие на культивируемые нейроны, а также на различных животных моделях, поскольку она вызывает несколько типов лимбических судорог и некроз нейронов. [12]

Квисквалиновую кислоту теперь можно синтезировать в коммерческих целях, и она действует как антагонист своего рецептора, обнаруженного в центральной нервной системе млекопитающих. [12]

Химия

Структура

Это органическое соединение, относящееся к классу L – альфа – аминокислот. Эти соединения имеют L-конфигурацию альфа-атома углерода.  

Квисквалиевая кислота содержит в своей структуре пятичленную, плоскую, сопряженную, ароматическую гетероциклическую систему, состоящую из одного атома кислорода и двух атомов азота в положениях 2 и 4 оксадиазольного кольца. Структура 1,2,4-оксадиазольного кольца присутствует во многих природных продуктах фармакологического значения. Квисквалиевая кислота, которая извлекается из семян Quisqualis indica , является сильным антагонистом рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты. [13]

Реакционная способность и синтез

Биосинтез

L – квисквалиевая кислота является агонистом рецепторов глутамата, действуя на рецепторы AMPA и метаботропные рецепторы глутамата, положительно связанные с гидролизом фосфоинозитида. Она сенсибилизирует нейроны в гиппокампе к деполяризации L-AP6 . [14]

Будучи 3,5-дизамещенным оксадиазолом, квисквалиевая кислота является стабильным соединением. [15]

Одним из способов синтеза квисквалевой кислоты является ферментативный синтез. Поэтому цистеинсинтаза очищается из листьев Quisqualis indica var. villosa, показывая две формы этого фермента. Оба выделенных изофермента катализируют образование цистеина из O-ацетил-L-серина и сероводорода , но только один из них катализирует образование L-квисквалевой кислоты. [16]

Промышленный синтез

Другой способ синтеза продукта — использование L-серина в качестве исходного материала.  

Начальным этапом синтеза является превращение L-серина в его производное Nt-бутоксикарбонила. Аминогруппа серина должна быть защищена, поэтому был добавлен ди-трет-бутилдикарбонат в изопропаноле и водный гидроксид натрия при комнатной температуре. Результатом реакции является защищенная кислота Nt-Boc. Затем последовало ацилирование этой кислоты гидрохлоридом O-бензилгидроксиламина. Защищенный T-Boc серин обрабатывали одним эквивалентом изобутилхлорформиата и N-метилморфолина в сухом ТГФ, в результате чего получался смешанный ангидрид. Затем он реагирует с O-бензилгидроксиламином, давая гидроксамат. Гидроксамат далее преобразуется в β-лактам, который гидролизовался до гидроксиламинокислоты (77) путем обработки одним эквивалентом гидроксида натрия. После подкисления насыщенным водным раствором лимонной кислоты был выделен конечный продукт, L-квисквалиновая кислота. [17]

Функции

Молекулярные механизмы действия

Квисквалиевая кислота функционально похожа на глутамат , который является эндогенным агонистом рецепторов глутамата. Она функционирует как нейротрансмиттер в нервно-мышечном соединении насекомых и ЦНС . Она проходит через гематоэнцефалический барьер и связывается с рецепторами клеточной поверхности AMPA и рецепторами каината в мозге. 

Рецептор AMPA — это тип ионотропного рецептора глутамата, связанного с ионными каналами, и при связывании с лигандом он модулирует возбудимость, пропуская поток ионов кальция и натрия во внутриклеточный домен. [18]  С другой стороны, каинатные рецепторы изучены меньше, чем рецепторы AMPA. Хотя функция несколько схожа: ионный канал пропускает поток ионов натрия и калия, и в меньшей степени ионы кальция. [ необходима цитата ]

Как уже упоминалось, связывание хвисквалевой кислоты с этими рецепторами приводит к притоку ионов кальция и натрия в нейроны, что запускает каскады нисходящих сигналов. Кальциевая сигнализация включает в себя белковые эффекторы, такие как киназы ( CaMK , MAPK/ERK ), фактор транскрипции CREB и различные фосфатазы. Она регулирует экспрессию генов и может изменять свойства рецепторов. [19]

 Ионы натрия и кальция вместе генерируют возбуждающий постсинаптический потенциал (ВПСП), который запускает потенциалы действия . Стоит отметить, что чрезмерная активация рецепторов глутамата и каинатных рецепторов приводит к эксайтотоксичности и неврологическим повреждениям . [19]

Большая доза квисквалиевой кислоты активирует эти рецепторы, что может вызвать судороги из-за длительных потенциалов действия, активирующих нейроны. Квисквалиевая кислота также связана с различными неврологическими расстройствами, такими как эпилепсия и инсульт . [20]

Метаботропные глутаматные рецепторы, также известные как mGluR, являются типом глутаматных рецепторов, которые являются членами рецепторов, сопряженных с G-белком . Эти рецепторы важны для нейронной коммуникации, формирования памяти, обучения и регуляции. Как и глутамат, квисквалиевая кислота связывается с этим рецептором и проявляет еще более высокую активность, в основном для mGlu1 и mGlu5, и оказывает свое действие через сложную систему вторичных мессенджеров. [21] Активация этих рецепторов приводит к увеличению инозитолтрифосфата (IP3) и диацилглицерина (DAG) путем активации фосфолипазы C (PLC). В конечном итоге IP3 диффундирует, чтобы связаться с рецепторами IP3 на ER , которые представляют собой кальциевые каналы, которые в конечном итоге увеличивают концентрацию кальция в клетке. [22]

Модуляция рецептора NMDA

Эффекты квисквалиевой кислоты зависят от местоположения и контекста. Известно, что эти 2 рецептора усиливают активность рецепторов N-метил-D-аспартата ( NMDAR ), определенного типа ионного канала , который является нейротоксичным. Было обнаружено, что избыточное количество NMDA наносит вред нейронам в присутствии рецепторов mGlu1 и mGlu5. [23]

Влияние на пластичность

Активация mGluR группы 1 участвует в синаптической пластичности и способствует как нейротоксичности , так и нейропротекции , например, защите сетчатки от токсичности NMDA, упомянутой выше. [24] Это вызывает снижение экспрессии ZENK , что приводит к миопии у кур. [25]

Роль в заболевании 

Исследования на мышах показали, что mGlu1 может быть вовлечен в развитие некоторых видов рака. [26] Учитывая, что эти типы рецепторов в основном локализованы в таламусе , гипоталамусе и хвостатом ядре мозга, чрезмерная активация этих рецепторов квисквалиевой кислотой может указывать на потенциальную роль в двигательных расстройствах. 

Использование/цель, доступность, эффективность, побочные эффекты/неблагоприятные эффекты

Квисквалиевая кислота является возбуждающей аминокислотой (EAA) и мощным агонистом метаботропных рецепторов глутамата, причем данные показывают, что активация этих рецепторов может вызывать длительную сенсибилизацию нейронов к деполяризации , явление, называемое «эффектом Квиса» [27] .

Первые случаи использования квисквалиевой кислоты в исследованиях относятся к 1975 году, [28] когда в первом описании кислоты отмечалось, что она оказывает сильное возбуждающее действие на спинной мозг лягушек и крыс, а также на нервно-мышечное соединение у раков. [17] С тех пор ее основное применение в исследованиях заключалось в качестве шаблона для эксайтотоксических моделей исследований повреждений спинного мозга (SCI). При инъекции в спинной мозг квисквалиевая кислота может вызывать чрезмерную активацию рецепторов глутамата, что приводит к повреждению и потере нейронов. [29] Эта эксайтотоксическая модель использовалась для изучения механизмов SCI и разработки потенциальных методов лечения связанных с ней состояний. Несколько исследований экспериментально продемонстрировали сходство между патологией и симптомами SCI, вызванными инъекциями квисквалиевой кислоты, и теми, которые наблюдаются при клинических повреждениях спинного мозга. [29] [30]

После введения инъекции квиса спинальные нейроны, расположенные близко к областям нейрональной дегенерации и кавитации, демонстрируют снижение механического порога , что означает, что они становятся более чувствительными к механическим стимулам. Эта повышенная чувствительность сопровождается длительными ответами после разряда. Эти результаты предполагают, что агонисты возбуждающих аминокислот могут вызывать морфологические изменения в спинном мозге, которые могут привести к физиологическим изменениям в соседних нейронах, в конечном итоге приводя к измененной механочувствительности. [29] [31]

Имеются данные, позволяющие предположить, что возбуждающие аминокислоты, такие как хвисквалиевая кислота, играют важную роль в индукции гибели клеток после инсульта, гипоксии-ишемии и черепно-мозговой травмы. [29] [32] [33]

Исследования, включающие связывание квисквалиевой кислоты, показали, что аминокислота не проявляет селективности к единственному специфическому подтипу рецепторов, который изначально был идентифицирован как рецептор квисквалата. [28] Вместо этого она демонстрирует высокое сродство к другим типам возбуждающих аминокислотных рецепторов, включая каинатные, AMPA и метаботропные рецепторы, а также к некоторым транспортным сайтам, таким как хлорид-зависимые L-AP4- чувствительные сайты. Кроме того, она также проявляет сродство к определенным ферментам, ответственным за расщепление дипептидов, включая фермент, ответственный за расщепление N-ацетил-аспартилглутамата (NAALADase). [28] [34]

Что касается биодоступности , то информации в базе данных нет, поскольку имеется ограниченное количество исследований по ее фармакокинетике . Однако, даже несмотря на то, что биодоступность не очень хорошо установлена, исследования на крысах показывают, что возраст может играть роль в наличии эффектов вводимой квисквалиевой кислоты. Эксперимент, который был проведен на крысах в двух возрастных группах (20-дневных и 60-дневных), показал, что при микроинъекциях квисквалиевой кислоты у 60-дневных крыс было больше припадков по сравнению с более молодыми крысами. Кроме того, крысам давали одинаковое количество квисквалиевой кислоты, однако неполовозрелые животные получали более высокую дозировку на массу тела, что подразумевает, что вред, нанесенный возбуждающей аминокислотой, мог быть сравнительно ниже у более молодых животных. [35]

Квисквалиевая кислота не использовалась в клинических испытаниях и в настоящее время не имеет медицинского применения [36] , поэтому никакой информации о неблагоприятных или побочных эффектах не поступало. 

После начала 2000-х годов наблюдалось значительное сокращение исследований квисквалевой кислоты, что, возможно, объясняется отсутствием специфичности и/или отсутствием других клинических применений, помимо исследований спинномозговых травм, которые развивались с помощью других методов исследования. [36]

Метаболизм/Биотрансформация

Квисквалиевая кислота попадает в организм различными путями, такими как прием внутрь, вдыхание или инъекция. Процесс ADME (абсорбция, распределение, метаболизм и выведение) изучался с помощью различных моделей животных в лабораторных условиях. 

Всасывание: квисквалиевая кислота — это небольшая и липофильная молекула, поэтому ожидается, что она будет быстрой. Предполагается, что она всасывается в кишечнике человека, а затем циркулирует к гематоэнцефалическому барьеру . [35] Анализ систем транспорта аминокислот сложен из-за наличия множественных транспортеров с перекрывающейся специфичностью. Поскольку глутамат и квисквалиевая кислота похожи, предполагается, что транспорт натрия/калия в желудочно-кишечном тракте является местом всасывания кислоты. 

Распределение: зная рецепторы, с которыми кислота связывается, можно легко предсказать, где она присутствует, например: в гиппокампе , базальных ганглиях , обонятельных областях. 

Метаболизм: считается, что квисквалиевая кислота метаболизируется в печени путем окислительного метаболизма, осуществляемого ферментами цитохрома P450 , глутатион-S-трансферазой (детоксицирующими агентами). Исследование показало, что воздействие квисквалиевой кислоты выявило, что в этом процессе участвуют P450, GST. [37] Это также подтверждается с помощью инструмента admetSAR для оценки химических свойств ADMET . [35] Считается, что ее метаболитами являются NMDA и хинолиновая кислота . 

Выведение: В основном, как правило, аминокислоты подвергаются трансаминированию/дезаминированию в печени. Таким образом, аминокислоты преобразуются в аммиак и кетокислоты, которые в конечном итоге выводятся через почки. 

Стоит отметить, что фармакокинетика квисквалиевой кислоты не была подробно изучена, и имеется мало информации о ее процессе ADME. Поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять метаболизм кислоты в организме. 

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Квисквалиевая кислота". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  2. ^ Jin R, Horning M, Mayer ML, Gouaux E (декабрь 2002 г.). «Механизм активации и селективности в лиганд-управляемом ионном канале: структурные и функциональные исследования GluR2 и квисквалата». Биохимия . 41 (52): 15635–15643. doi :10.1021/bi020583k. PMID  12501192.
  3. ^ Kuang D, Hampson DR (июнь 2006 г.). «Ионная зависимость связывания лиганда с метаботропными рецепторами глутамата». Biochemical and Biophysical Research Communications . 345 (1): 1–6. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.04.064 . PMID  16674916.
  4. ^ Zhang W, Robert A, Vogensen SB, Howe JR (август 2006 г.). «Взаимосвязь между эффективностью агониста и кинетикой рецептора AMPA». Biophysical Journal . 91 (4): 1336–1346. Bibcode :2006BpJ....91.1336Z. doi :10.1529/biophysj.106.084426. PMC 1518651 . PMID  16731549. 
  5. ^ Bigge CF, Boxer PA, Ortwine DF (август 1996 г.). «AMPA/Kainate Receptors». Current Pharmaceutical Design . 2 (4): 397–412. doi :10.2174/1381612802666220925204342. S2CID  252560966.
  6. ^ Muir JL, Page KJ, Sirinathsinghji DJ, Robbins TW, Everitt BJ (ноябрь 1993 г.). «Экссайтотоксические поражения базальных холинергических нейронов переднего мозга: влияние на обучение, память и внимание». Behavioural Brain Research . 57 (2): 123–131. doi :10.1016/0166-4328(93)90128-d. PMID  7509608. S2CID  3994174.
  7. ^ Джованнелли Л., Касаменти Ф., Пепеу Г. (4 ноября 1998 г.). «Экспрессия C-fos в базальном ядре крысы при эксайтотоксическом поражении квисквалиевой кислотой: исследование на взрослых и старых животных». Журнал нейронной передачи . 105 (8–9): 935–948. doi :10.1007/s007020050103. PMID  9869327. S2CID  24942954.
  8. ^ Lee JW, Furmanski O, Castellanos DA, Daniels LA, Hama AT, Sagen J (июль 2008 г.). «Пролонгированные ноцицептивные реакции на инъекцию формалина в заднюю лапу у крыс с повреждением спинного мозга». Neuroscience Letters . 439 (2): 212–215. doi :10.1016/j.neulet.2008.05.030. PMC 2680189. PMID  18524486 . 
  9. ^ Флорес А. (март 2010 г.). «Герани и бегонии: новые исследования старых садовых фаворитов». Журнал сельскохозяйственных исследований .
  10. ^ Ranger CM, Winter RE, Singh AP, Reding ME, Frantz JM, Locke JC, Krause CR (январь 2011 г.). «Редкая возбуждающая аминокислота из цветков зональной герани, ответственная за паралич японского жука». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (4): 1217–1221. Bibcode : 2011PNAS..108.1217R. doi : 10.1073/pnas.1013497108 . PMC 3029778. PMID  21205899 . 
  11. ^ Usherwood PN (1 января 1994 г.). «Рецепторы глутамата у насекомых». Advances in Insect Physiology . 24 : 309–341. doi :10.1016/S0065-2806(08)60086-7. ISBN 9780120242245.
  12. ^ аб Гуриб-Факим А (2012). «Combretum indicum (L.) DeFilipps.». В Шмельцер Г.Х., Гуриб-Факим А. (ред.). Прота 11 . Лекарственные растения/Plantes médicinales. Вагенинген, Нидерланды: Pl@ntUse . Проверено 19 марта 2023 г.
  13. ^ Ram VJ, Sethi A, Nath M, Pratap R (2017). "Глава 5 - Пятичленные гетероциклы". Химия гетероциклов: Номенклатура и химия трех-пятичленных гетероциклов . Нидерланды: Elsevier. ISBN 978-0-08-101033-4.
  14. ^ Harris EW (1995). "Подтипы рецепторов глутамата: фармакологическая классификация". В Stone TW (ред.). Нейротрансмиттеры и нейромодуляторы ЦНС: глутамат . Boca Raton: CRC Press. стр. 104. ISBN 978-0-8493-7631-3.
  15. ^ Jochims JC (1996-01-01). "1,2,4-Оксадиазолы". В Katritzky AR, Rees CW, Scriven EF (ред.). 4.04 - 1,2,4-Оксадиазолы . Oxford: Pergamon. стр. 179–228. doi :10.1016/B978-008096518-5.00082-4. ISBN 978-0-08-096518-5. Получено 2023-03-19 . {{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )
  16. ^ Муракоши И, Канеко М, Коиде С, Икегами Ф (1986-01-01). "Ферментативный синтез нейровозбуждающей аминокислоты квисквалиновой кислоты цистеинсинтазой". Фитохимия . 25 (12): 2759–2763. Bibcode : 1986PChem..25.2759M. doi : 10.1016/S0031-9422(00)83736-X.
  17. ^ ab Fu H, Zhang J, Tepper PG, Bunch L, Jensen AA, Poelarends GJ (сентябрь 2018 г.). «Хемоферментативный синтез и фармакологическая характеристика функционализированных аналогов аспартата как новых ингибиторов транспортеров возбуждающих аминокислот». Журнал медицинской химии . 61 (17): 7741–7753. doi :10.1021/acs.jmedchem.8b00700. PMC 6139576 . PMID  30011368. 
  18. ^ Ates-Alagoz Z, Adejare A (2017). «Физико-химические свойства потенциальных лекарств от болезни Альцгеймера». Подходы к открытию лекарств для лечения нейродегенеративных расстройств . Elsevier. С. 59–82.
  19. ^ ab Marambaud P, Dreses-Werringloer U, Vingtdeux V (май 2009). "Сигнализация кальция при нейродегенерации". Молекулярная нейродегенерация . 4 (1): 20. doi : 10.1186 /1750-1326-4-20 . PMC 2689218. PMID  19419557. 
  20. ^ Choi DW, Rothman SM (1990). «Роль нейротоксичности глутамата в гипоксически-ишемической гибели нейронов». Annual Review of Neuroscience . 13 : 171–182. doi :10.1146/annurev.ne.13.030190.001131. PMID  1970230.
  21. ^ Zhang J, Qu L, Wu L, Tang X, Luo F, Xu W и др. (август 2021 г.). «Структурное понимание инициации активации полноразмерного mGlu1». Protein & Cell . 12 (8): 662–667. doi :10.1007/s13238-020-00808-5. PMC 8310541. PMID  33278019 . 
  22. ^ Gilman AG (июнь 1987). «G-белки: преобразователи сигналов, генерируемых рецепторами». Annual Review of Biochemistry . 56 (1): 615–649. doi :10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID  3113327.
  23. ^ Бруно В., Копани А., Кнопфель Т., Кун Р., Касабона Г., Делл'Албани П. и др. (август 1995 г.). «Активация метаботропных глутаматных рецепторов, сопряженная с гидролизом инозитолфосфолипидов, усиливает дегенерацию нейронов, вызванную NMDA, в культивируемых корковых клетках». Нейрофармакология . 34 (8): 1089–1098. doi :10.1016/0028-3908(95)00077-J. PMID  8532158. S2CID  23848439.
  24. ^ Siliprandi R, Lipartiti M, Fadda E, Sautter J, Manev H (август 1992 г.). «Активация метаботропного рецептора глутамата защищает сетчатку от токсичности N-метил-D-аспартата». European Journal of Pharmacology . 219 (1): 173–174. doi :10.1016/0014-2999(92)90598-X. PMID  1397046.
  25. ^ Bitzer M, Schaeffel F (февраль 2004 г.). «Влияние квисквалиевой кислоты на экспрессию ZENK в сетчатке, вызванную наложенной дефокусировкой в ​​глазу цыпленка». Оптометрия и наука о зрении . 81 (2): 127–136. doi :10.1097/00006324-200402000-00011. PMID  15127932. S2CID  41195101.
  26. ^ Namkoong J, Shin SS, Lee HJ, Marín YE, Wall BA, Goydos JS, Chen S (март 2007 г.). «Метаботропный глутаматный рецептор 1 и сигнализация глутамата в меланоме человека». Cancer Research . 67 (5): 2298–2305. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3665 . PMID  17332361.
  27. ^ Littman L, Chase LA, Renzi M, Garlin AB, Koerner JF, Johnson RL, Robinson MB (август 1995 г.). «Влияние аналогов квисквалиевой кислоты на метаботропные рецепторы глутамата, связанные с гидролизом фосфоинозитида в гиппокампе крыс». Neuropharmacology . 34 (8): 829–841. doi :10.1016/0028-3908(95)00070-m. PMID  8532164. S2CID  46482078.
  28. ^ abc Biscoe TJ, Evans RH, Headley PM, Martin M, Watkins JC (май 1975). «Домоевая и квисквалевая кислоты как мощные аминокислотные возбудители спинномозговых нейронов лягушек и крыс». Nature . 255 (5504): 166–167. Bibcode :1975Natur.255..166B. doi :10.1038/255166a0. PMID  1128682. S2CID  4203697.
  29. ^ abcd Yezierski RP, Park SH (июль 1993). «Механочувствительность спинальных сенсорных нейронов после интраспинальных инъекций квисквалиевой кислоты у крыс». Neuroscience Letters . 157 (1): 115–119. doi : 10.1016/0304-3940(93)90656-6 . PMID  8233021. S2CID  44590170.
  30. ^ Yezierski PR, Liu S, Ruenes LG, Kajander JK, Brewer LK (март 1998). «Эксайтотоксическое повреждение спинного мозга: поведенческие и морфологические характеристики центральной модели боли». Pain . 75 (1): 141–155. doi :10.1016/s0304-3959(97)00216-9. PMID  9539683. S2CID  28700511.
  31. ^ Saroff D, Delfs J, Kuznetsov D, Geula C (апрель 2000 г.). «Избирательная уязвимость двигательных нейронов спинного мозга к не-NMDA-токсичности». NeuroReport . 11 (5): 1117–1121. doi :10.1097/00001756-200004070-00041. PMID  10790892. S2CID  9793535.
  32. ^ McDonald JW, Schoepp DD (май 1992). «Агонист метаботропных возбуждающих аминокислотных рецепторов 1S,3R-ACPD селективно потенцирует повреждение мозга, вызванное N-метил-D-аспартатом». European Journal of Pharmacology . 215 (2–3): 353–354. doi :10.1016/0014-2999(92)90058-c. PMID  1383003.
  33. ^ Cha JH, Greenamyre JT, Nielsen EO, Penney JB, Young AB (август 1988 г.). «Свойства чувствительных к квисквалату участков связывания L-[3H]глутамата в мозге крысы, определенные количественной авторадиографией». Journal of Neurochemistry . 51 (2): 469–478. doi :10.1111/j.1471-4159.1988.tb01062.x. hdl : 2027.42/65464 . PMID  2899133. S2CID  17583816.
  34. ^ Holmes GL, Thurber SJ, Liu Z, Stafstrom CE, Gatt A, Mikati MA (октябрь 1993 г.). «Влияние квисквалиевой кислоты и глутамата на последующее обучение, эмоциональность и восприимчивость к судорогам у неполовозрелых и половозрелых животных». Brain Research . 623 (2): 325–328. doi :10.1016/0006-8993(93)91447-z. PMID  8106123. S2CID  10109959.
  35. ^ abc "Квисквалиновая кислота". go.drugbank.com . Получено 2023-03-19 .
  36. ^ ab Alizadeh A, Dyck SM, Karimi-Abdolrezaee S (2019-03-22). "Травматическое повреждение спинного мозга: обзор патофизиологии, моделей и механизмов острого повреждения". Frontiers in Neurology . 10 : 282. doi : 10.3389/fneur.2019.00282 . PMC 6439316. PMID  30967837 . 
  37. ^ Wang H, Lu Z, Li M, Fang Y, Qu J, Mao T и др. (июль 2020 г.). «Ответы ферментов детоксикации в средней кишке Bombyx mori после воздействия низкой дозы ацетамиприда». Chemosphere . 251 : 126438. Bibcode :2020Chmsp.251l6438W. doi :10.1016/j.chemosphere.2020.126438. PMID  32169693. S2CID  212709003.