stringtranslate.com

Кортизол

Кортизол – это стероидный гормон , относящийся к классу гормонов глюкокортикоидов и гормон стресса . При использовании в качестве лекарства он известен как гидрокортизон .

Он вырабатывается у многих животных, главным образом , пучковой оболочкой коры надпочечников . [1] Он вырабатывается в других тканях в меньших количествах. [2] Он высвобождается в суточном цикле , и его высвобождение увеличивается в ответ на стресс и низкую концентрацию глюкозы в крови . [1] Он повышает уровень сахара в крови посредством глюконеогенеза , подавляет иммунную систему и способствует метаболизму жиров , белков и углеводов . [3] Он также уменьшает образование костей. [4] Многие из этих функций выполняются путем связывания кортизола с глюкокортикоидными или минералокортикоидными рецепторами внутри клетки, которые затем связываются с ДНК, влияя на экспрессию генов. [1] [5]

Влияние на здоровье

Метаболический ответ

Метаболизм глюкозы

Кортизол играет решающую роль в регуляции метаболизма глюкозы и способствует глюконеогенезу ( синтезу глюкозы ) и гликогенезу ( синтезу гликогена ) в печени и гликогенолизу (расщеплению гликогена ) в скелетных мышцах. [1] Он также повышает уровень глюкозы в крови за счет снижения поглощения глюкозы мышечной и жировой тканью, уменьшения синтеза белка и увеличения расщепления жиров на жирные кислоты (липолиз). Все эти метаболические этапы в конечном итоге приводят к повышению уровня глюкозы в крови, которая питает мозг и другие ткани во время реакции «бей или беги». Кортизол также отвечает за высвобождение аминокислот из мышц, обеспечивая субстрат для глюконеогенеза . [1] Его воздействие сложное и разнообразное. [6]

В целом кортизол стимулирует глюконеогенез (синтез «новой» глюкозы из неуглеводных источников, который происходит главным образом в печени , но при определенных обстоятельствах также в почках и тонком кишечнике ). Конечным эффектом является увеличение концентрации глюкозы в крови, что дополняется снижением чувствительности периферических тканей к инсулину , что предотвращает получение этой тканью глюкозы из крови. Кортизол оказывает разрешающее действие на действие гормонов, повышающих выработку глюкозы, таких как глюкагон и адреналин . [7]

Кортизол также играет важную, но опосредованную роль в гликогенолизе печени и мышц (расщеплении гликогена до глюкозо-1-фосфата и глюкозы), который происходит в результате действия глюкагона и адреналина. Кроме того, кортизол способствует активации гликогенфосфорилазы , которая необходима адреналину для воздействия на гликогенолиз. [8] [9]

Парадоксально, что кортизол способствует не только глюконеогенезу (биоситезу молекул глюкозы) в печени, но и гликогенезу ( полимеризации молекул глюкозы в гликоген ): таким образом, кортизол лучше рассматривать как стимулирующий обмен глюкозы/гликогена в печени. [10] Это контрастирует с действием кортизола на скелетные мышцы, где гликогенолиз (распад гликогена на молекулы глюкозы) стимулируется косвенно через катехоламины . [11] Таким образом, кортизол и катехоламины работают синергетически, способствуя расщеплению мышечного гликогена на глюкозу для использования в мышечной ткани. [12]

Обмен белков и липидов

Повышенный уровень кортизола, если его продлить, может привести к протеолизу (расщеплению белков) и атрофии мышц. [13] Целью протеолиза является обеспечение соответствующей ткани сырьем для глюконеогенеза; см. глюкогенные аминокислоты . [7] Влияние кортизола на липидный обмен более сложное, поскольку липогенез наблюдается у пациентов с хроническим повышенным уровнем циркулирующих глюкокортикоидов (т.е. кортизола), [7] хотя резкое увеличение циркулирующего кортизола способствует липолизу . [14] Обычное объяснение этого очевидного несоответствия заключается в том, что повышенная концентрация глюкозы в крови (под действием кортизола) стимулирует высвобождение инсулина . Инсулин стимулирует липогенез, поэтому это является косвенным следствием повышения концентрации кортизола в крови, но это произойдет только в течение более длительного периода времени.

Иммунная реакция

Кортизол предотвращает выброс в организм веществ, вызывающих воспаление . Он используется для лечения состояний, возникающих в результате гиперактивности реакции антител, опосредованной В-клетками. Примеры включают воспалительные и ревматоидные заболевания, а также аллергии . Низкие дозы гидрокортизона для местного применения , продаваемые без рецепта в некоторых странах, используются для лечения кожных проблем, таких как сыпь и экзема .

Кортизол ингибирует выработку интерлейкина 12 (IL-12), интерферона гамма (IFN-гамма), IFN-альфа и фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа) антигенпрезентирующими клетками (APC) и Т-хелперными клетками (клетками Th1). , но активирует интерлейкин 4 , интерлейкин 10 и интерлейкин 13 клетками Th2. Это приводит к сдвигу в сторону Th2-иммунного ответа, а не к общей иммуносупрессии. Считается, что активация системы стресса (и, как следствие, увеличение кортизола и сдвига Th2), наблюдаемая во время инфекции, является защитным механизмом, который предотвращает чрезмерную активацию воспалительной реакции. [15]

Кортизол может ослабить активность иммунной системы . Он предотвращает пролиферацию Т-клеток, делая Т-клетки- продуценты интерлейкина-2 невосприимчивыми к интерлейкину-1 и неспособными продуцировать фактор роста Т-клеток IL-2. Кортизол подавляет экспрессию IL-2R рецептора IL2 на поверхности хелперных Т-клеток, что необходимо для индукции «клеточного» иммунного ответа Th1, тем самым способствуя сдвигу в сторону доминирования Th2 и высвобождению перечисленных выше цитокинов, что приводит к в доминировании Th2 и способствует «гуморальному» иммунному ответу антител, опосредованному B-клетками. [16]

Кортизол также оказывает эффект отрицательной обратной связи на IL-1. [17] Принцип действия этой отрицательной обратной связи заключается в том, что иммунный стрессор заставляет периферические иммунные клетки высвобождать IL-1 и другие цитокины , такие как IL-6 и TNF-альфа. Эти цитокины стимулируют гипоталамус, заставляя его высвобождать кортикотропин-рилизинг гормон (CRH). КРГ, в свою очередь, стимулирует выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ), среди прочего, в надпочечниках, что (помимо прочего) увеличивает выработку кортизола. Затем кортизол замыкает петлю, поскольку он ингибирует выработку TNF-альфа в иммунных клетках и делает их менее чувствительными к IL-1. [18]

Благодаря этой системе, пока иммунный стрессор невелик, реакция будет регулироваться до нужного уровня. Подобно термостату, управляющему обогревателем, гипоталамус использует кортизол для выключения тепла, как только выработка кортизола соответствует стрессу, вызываемому иммунной системой. Но при тяжелой инфекции или в ситуации, когда иммунная система чрезмерно чувствительна к антигену (например, при аллергических реакциях ) или наблюдается массовый поток антигенов (как это может случиться с эндотоксичными бактериями), правильная заданная точка может никогда не быть достигнута. . Кроме того, из-за подавления иммунитета Th1 кортизолом и другими сигнальными молекулами некоторые типы инфекций (особенно микобактерии туберкулеза ) могут заставить организм застрять в неправильном режиме атаки, используя опосредованный антителами гуморальный ответ, когда клеточный ответ является неправильным. нужный.

Лимфоциты включают В-клеточные лимфоциты, которые являются клетками организма, продуцирующими антитела, и, таким образом, являются основными агентами гуморального иммунитета . Увеличение количества лимфоцитов в лимфатических узлах, костном мозге и коже означает, что в организме усиливается гуморальный иммунный ответ. В-клеточные лимфоциты выделяют антитела в кровоток. Эти антитела снижают инфекцию тремя основными путями: нейтрализацией, опсонизацией и активацией комплемента . Антитела нейтрализуют патогены, связываясь с поверхностными белками, предотвращая связывание патогенов с клетками-хозяевами. При опсонизации антитела связываются с патогеном и создают мишень для фагоцитарных иммунных клеток, которые они могут найти и зафиксировать, что позволяет им легче уничтожить патоген. Наконец, антитела также могут активировать молекулы комплемента, которые могут объединяться различными способами, способствуя опсонизации, или даже действовать непосредственно, лизируя бактерии. Существует много различных типов антител, и их производство очень сложное, в нем участвуют несколько типов лимфоцитов, но в целом лимфоциты и другие клетки, регулирующие и продуцирующие антитела, мигрируют в лимфатические узлы, чтобы способствовать высвобождению этих антител в кровоток. [19]

Быстрое введение кортикостерона (эндогенного агониста рецепторов типа I и типа II) или RU28362 (специфического агониста рецепторов типа II) адреналэктомированным животным вызывало изменения в распределении лейкоцитов.

С другой стороны, существуют естественные клетки-киллеры ; эти клетки обладают способностью уничтожать более крупные угрозы, такие как бактерии, паразиты и опухолевые клетки. Отдельное исследование [20] показало, что кортизол эффективно обезоруживает естественные клетки-киллеры, подавляя экспрессию их естественных рецепторов цитотоксичности. Интересно, что пролактин имеет противоположный эффект. Он увеличивает экспрессию рецепторов цитотоксичности на естественных клетках-киллерах, увеличивая их огневую мощь. [ нужна цитата ]

Кортизол стимулирует многие ферменты меди (часто до 50% от их общего потенциала), включая лизилоксидазу , фермент, который сшивает коллаген и эластин . Особенно ценным для иммунного ответа является стимуляция кортизолом супероксиддисмутазы , [ 21] поскольку этот фермент меди почти наверняка используется организмом, чтобы позволить супероксидам отравлять бактерии.

Известно, что некоторые вирусы, такие как грипп и SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2, подавляют секрецию гормонов стресса, чтобы избежать иммунного ответа организма, тем самым избегая иммунной защиты организма. Эти вирусы подавляют кортизол, производя белок, который имитирует человеческий гормон АКТГ, но является неполным и не обладает гормональной активностью. АКТГ — это гормон, который стимулирует надпочечники вырабатывать кортизол и другие стероидные гормоны. Однако против этого вирусного белка организм вырабатывает антитела, которые также убивают человеческий гормон АКТГ, что приводит к подавлению функции надпочечников. Такое подавление надпочечников является для вируса способом избежать иммунного обнаружения и устранения. [22] [23] [24] Эта вирусная стратегия может иметь серьезные последствия для хозяина (человека, инфицированного вирусом), поскольку кортизол необходим для регуляции различных физиологических процессов, таких как обмен веществ, кровяное давление, воспаление и иммунная система. ответ. Недостаток кортизола может привести к состоянию, называемому недостаточностью надпочечников, которое может вызывать такие симптомы, как усталость, потеря веса, низкое кровяное давление, тошнота, рвота и боль в животе. Надпочечниковая недостаточность также может ухудшить способность хозяина справляться со стрессом и инфекциями, поскольку кортизол помогает мобилизовать источники энергии, увеличивать частоту сердечных сокращений и подавлять несущественные метаболические процессы во время стресса. Таким образом, подавляя выработку кортизола, некоторые вирусы могут выйти за пределы иммунной системы и ослабить общее состояние здоровья и устойчивость хозяина. [25] [23] [24]

Другие эффекты

Метаболизм

Глюкоза

Кортизол противодействует инсулину , способствует гипергликемии , стимулируя глюконеогенез , и ингибирует периферическое использование глюкозы ( резистентность к инсулину ) [26] , уменьшая транслокацию транспортеров глюкозы (особенно GLUT4 ) к клеточной мембране. [1] [27] Кортизол также увеличивает синтез гликогена (гликогенез) в печени, сохраняя глюкозу в легкодоступной форме. [28] Пермиссивный эффект кортизола на действие инсулина в гликогенезе печени наблюдается в культуре гепатоцитов в лаборатории, хотя механизм этого неизвестен.

Кость и коллаген

Кортизол снижает костеобразование [4] , способствуя долгосрочному развитию остеопороза (прогрессирующего заболевания костей). Механизм, лежащий в основе этого , двоякий: кортизол стимулирует выработку RANKL остеобластами , которые посредством связывания с RANK- рецепторами стимулируют активность остеокластов – клеток, ответственных за резорбцию кальция из кости, – а также ингибирует выработку остеопротегерина (OPG), который действует как рецептор-ловушка и захватывает некоторое количество RANKL, прежде чем он сможет активировать остеокласты посредством RANK. [7] Другими словами, когда RANKL связывается с OPG, ответа не происходит, в отличие от связывания с RANK, которое приводит к активации остеокластов.

Он выводит калий из клеток в обмен на такое же количество ионов натрия (см. выше). [29] Это может спровоцировать гиперкалиемию метаболического шока после хирургического вмешательства. Кортизол также снижает всасывание кальция в кишечнике. [30] Кортизол подавляет синтез коллагена . [31]

Аминокислота

Кортизол повышает уровень свободных аминокислот в сыворотке, ингибируя образование коллагена, уменьшая поглощение аминокислот мышцами и ингибируя синтез белка. [32] Кортизол (как и оптикортинол) может обратно ингибировать клетки-предшественники IgA в кишечнике телят. [33] Кортизол также ингибирует IgA в сыворотке, как и IgM ; однако не показано, что он ингибирует IgE . [34]

Электролитный баланс

Кортизол увеличивает скорость клубочковой фильтрации [35] и почечный поток плазмы из почек, тем самым увеличивая экскрецию фосфатов [36] [37] , а также увеличивая задержку натрия и воды и экскрецию калия, воздействуя на минералокортикоидные рецепторы . Он также увеличивает всасывание натрия и воды и выведение калия в кишечнике. [38]

Натрий

Кортизол способствует всасыванию натрия через тонкий кишечник млекопитающих. [39] Однако истощение натрия не влияет на уровень кортизола [40] , поэтому кортизол нельзя использовать для регулирования натрия в сыворотке. Первоначальной целью кортизола, возможно, был транспорт натрия. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что пресноводные рыбы используют кортизол для стимуляции поступления натрия внутрь, в то время как морские рыбы имеют систему, основанную на кортизоле, для выведения избытка натрия. [41]

Калий

Натриевая нагрузка усиливает интенсивное выведение калия кортизолом. В этом случае кортикостерон сравним с кортизолом. [42] Чтобы калий вышел из клетки, кортизол перемещает в клетку равное количество ионов натрия. [29] Это должно значительно облегчить регулирование pH (в отличие от обычной ситуации дефицита калия, в которой два иона натрия перемещаются на каждые три иона калия, которые выходят, что ближе к эффекту дезоксикортикостерона ).

Желудок и почки

Кортизол стимулирует секрецию желудочной кислоты. [43] Единственное прямое воздействие кортизола на выведение ионов водорода почками заключается в стимуляции выведения ионов аммония путем деактивации фермента почечной глутаминазы. [44]

Память

Кортизол взаимодействует с адреналином (адреналином), создавая воспоминания о кратковременных эмоциональных событиях; Это предлагаемый механизм хранения воспоминаний-вспышек , который может возникнуть как средство запоминания того, чего следует избегать в будущем. [45] Однако длительное воздействие кортизола повреждает клетки гиппокампа ; [46] этот ущерб приводит к нарушению обучения.

Суточные циклы

Изменение цикла кортизола в плазме (мкг/дл) в течение 24 часов

У человека наблюдаются суточные циклы уровня кортизола. [8]

Стресс

Длительный стресс может привести к повышению уровня циркулирующего кортизола (который считается одним из наиболее важных из нескольких «гормонов стресса»). [47]

Эффекты во время беременности

Во время беременности у человека повышенное производство кортизола плодом между 30 и 32 неделями инициирует выработку сурфактанта легких плода , способствующего созреванию легких. У плода ягнят уровень глюкокортикоидов (в основном кортизола) увеличивается примерно после 130-го дня, при этом уровень поверхностно-активного вещества в легких значительно увеличивается примерно к 135-му дню [48] , и хотя кортизол плода ягненка в основном имеет материнское происхождение в течение первых 122 дней, 88% или более имеет внутриутробное происхождение к 136 дню беременности. [49] Хотя время повышения концентрации кортизола у плода у овец может несколько различаться, в среднем оно составляет около 11,8 дней до начала родов. [50] У некоторых видов домашнего скота (например, крупного рогатого скота, овец, коз и свиней) выброс фетального кортизола на поздних сроках беременности вызывает начало родов, устраняя прогестероновый блок расширения шейки матки и сокращения миометрия . Механизмы, оказывающие этот эффект на прогестерон, различаются у разных видов. У овец, у которых прогестерон, достаточный для поддержания беременности, вырабатывается плацентой примерно после 70-го дня беременности, [51, 52] всплеск кортизола плода перед родами индуцирует плацентарное ферментативное превращение прогестерона в эстроген. (Повышенный уровень эстрогена стимулирует секрецию простагландинов и развитие рецепторов окситоцина .)

Воздействие кортизола на плод во время беременности может иметь различные последствия для развития, включая изменения в пренатальных и постнатальных моделях роста. У игрунок , вида приматов Нового Света, беременные самки имеют разные уровни кортизола во время беременности, как внутри самок, так и между самками. Младенцы, рожденные от матерей с высоким уровнем гестационного кортизола в первом триместре беременности, имели более низкие темпы роста индекса массы тела, чем дети, рожденные от матерей с низким уровнем гестационного кортизола (примерно на 20% ниже). Однако темпы постнатального роста у этих детей с высоким уровнем кортизола были более быстрыми, чем у детей с низким уровнем кортизола в более поздние постнатальные периоды, и полное догоняющее развитие произошло к 540-дневному возрасту. Эти результаты позволяют предположить, что воздействие кортизола на плод во время беременности оказывает важное потенциальное влияние на программирование плода как на пре-, так и на постнатальный рост приматов. [53]

Синтез и выпуск

Кортизол вырабатывается в организме человека надпочечниками в пучковой зоне, втором из трех слоев коры надпочечников . [1] Кора образует внешнюю «кору» каждого надпочечника, расположенную над почками. Выброс кортизола контролируется гипоталамусом, частью мозга. Секреция кортикотропин-рилизинг гормона гипоталамусом заставляет клетки соседней передней доли гипофиза секретировать другой гормон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), в сосудистую систему, через которую кровь переносит его в кору надпочечников. [1] АКТГ стимулирует синтез кортизола и других глюкокортикоидов, минералокортикоида альдостерона и дегидроэпиандростерона . [1]

Тестирование физических лиц

Нормальные значения, указанные в следующих таблицах, относятся к людям (нормальные уровни различаются у разных видов). Измеренные уровни кортизола и, следовательно, референтные диапазоны зависят от типа образца, используемого аналитического метода и таких факторов, как возраст и пол. Поэтому результаты испытаний всегда следует интерпретировать с использованием референсного диапазона лаборатории, выдавшей результат. [54] [55] [56] Уровни кортизола у человека можно определить в крови, сыворотке, моче, слюне и поте. [57]

При молекулярной массе 362,460 г/моль коэффициент перевода мкг/дл в нмоль/л составляет примерно 27,6; [61] [62] таким образом, 10 мкг/дл составляет около 276 нмоль/л.

Кортизол подчиняется циркадному ритму , и для точного измерения уровня кортизола лучше всего проводить тестирование четыре раза в день через слюну. У человека может быть нормальный общий уровень кортизола, но его уровень ниже нормального в течение определенного периода дня и выше нормального в другой период. Поэтому некоторые ученые ставят под сомнение клиническую полезность измерения кортизола. [67] [68] [69] [70]

Кортизол липофильен и транспортируется в связанном виде с транскортином (также известным как кортикостероидсвязывающий глобулин (КБГ)) и альбумином , тогда как лишь небольшая часть общего сывороточного кортизола несвязана и обладает биологической активностью. [71] Это связывание кортизола с транскортином осуществляется посредством гидрофобных взаимодействий, при которых кортизол связывается в соотношении 1:1. [72] Анализы на кортизол в сыворотке измеряют общий уровень кортизола, и его результаты могут вводить в заблуждение пациентов с измененной концентрацией белка в сыворотке. Тест на кортизол в слюне позволяет избежать этой проблемы, поскольку только свободный кортизол может пройти через гемато-слюнный барьер . [73] [74] [75] [76] Частицы транскортина слишком велики, чтобы пройти через этот барьер, [77] который состоит из слоев эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта и слюнных желез. [78]

Автоматизированным иммуноанализам не хватает специфичности, они демонстрируют значительную перекрестную реактивность из-за взаимодействия со структурными аналогами кортизола, а также демонстрируют различия между анализами. Жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС/МС) может улучшить специфичность и чувствительность. [79]

Нарушения выработки кортизола

Некоторые медицинские расстройства связаны с аномальной выработкой кортизола, например:

Регулирование

Первичным контролем кортизола является пептид гипофиза АКТГ, который, вероятно, контролирует кортизол, контролируя движение кальция в клетки-мишени, секретирующие кортизол. [83] АКТГ, в свою очередь, контролируется гипоталамическим пептидом кортикотропин-рилизинг-гормоном (CRH), который находится под нервным контролем. КРГ действует синергично с аргинином , вазопрессином, ангиотензином II и адреналином . [84] (У свиней, которые не производят аргинин-вазопрессин, лизин-вазопрессин действует синергически с CRH. [85] ).

Когда активированные макрофаги начинают секретировать IL-1, который синергически с CRH увеличивает АКТГ, [17] Т-клетки также секретируют фактор, модифицирующий глюкостероидный ответ (GRMF), а также IL-1; оба увеличивают количество кортизола, необходимого для подавления почти всех иммунных клеток. [86] Затем иммунные клетки принимают на себя собственную регуляцию, но с более высоким уровнем кортизола. Однако повышение уровня кортизола у телят с диареей минимально по сравнению со здоровыми телятами и со временем падает. [87] Клетки не теряют своей функции «бей или беги» из-за синергизма интерлейкина-1 с CRH. Кортизол даже оказывает эффект отрицательной обратной связи на интерлейкин-1 [17] — особенно полезен при лечении заболеваний, которые заставляют гипоталамус секретировать слишком много CRH, например, вызванных эндотоксичными бактериями. GRMF не влияет на иммунные клетки-супрессоры [86] , поэтому эффективная уставка иммунных клеток может быть даже выше, чем уставка для физиологических процессов. GRMF влияет в первую очередь на печень (а не на почки) при некоторых физиологических процессах. [88]

Среды с высоким содержанием калия (которые стимулируют секрецию альдостерона in vitro ) также стимулируют секрецию кортизола из пучковой зоны надпочечников собак [89] [90] — в отличие от кортикостерона, на который калий не оказывает влияния. [91]

Нагрузка калием также увеличивает АКТГ и кортизол у людей. [92] Вероятно, это причина того, что дефицит калия приводит к снижению кортизола (как уже упоминалось) и вызывает уменьшение превращения 11-дезоксикортизола в кортизол. [93] Это также может иметь значение при боли при ревматоидном артрите; клеточный калий при РА всегда низкий. [94]

Также было показано, что присутствие аскорбиновой кислоты, особенно в высоких дозах, опосредует реакцию на психологический стресс и ускоряет снижение уровня циркулирующего кортизола в организме после стресса. Об этом может свидетельствовать снижение систолического и диастолического артериального давления и снижение уровня кортизола в слюне после лечения аскорбиновой кислотой. [95]

Факторы, повышающие уровень кортизола

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез : кортизол справа. [102]

Кортизол синтезируется из холестерина . Синтез происходит в пучковой зоне коры надпочечников . (Название «кортизол» происходит от слова «кора».) Хотя кора надпочечников также вырабатывает альдостерон (в клубочковой зоне) и некоторые половые гормоны (в сетчатой ​​зоне), кортизол является ее основным секретом у людей и некоторых других биологических видов. (Однако у крупного рогатого скота уровни кортикостерона могут приближаться к [103] или превышать [8] уровни кортизола.). Мозговое вещество надпочечников лежит под корой и секретирует в основном катехоламины адреналин (адреналин) и норадреналин (норадреналин) под симпатической стимуляцией.

Синтез кортизола в надпочечниках стимулируется передней долей гипофиза АКТГ ; Производство АКТГ, в свою очередь, стимулируется CRH, который высвобождается гипоталамусом. АКТГ увеличивает концентрацию холестерина во внутренней мембране митохондрий посредством регуляции стероидогенного острого регуляторного белка. Он также стимулирует основной лимитирующий этап синтеза кортизола, на котором холестерин превращается в прегненолон и катализируется цитохромом P450SCC ( ферментом расщепления боковой цепи ). [104]

Метаболизм

11бета-гидроксистероиддегидрогеназы

Кортизол обратимо метаболизируется до кортизона [105] с помощью системы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (11-бета-HSD), которая состоит из двух ферментов: 11-бета-HSD1 и 11-бета-HSD2 . Метаболизм кортизола в кортизон включает окисление гидроксильной группы в положении 11-бета. [106]

В целом, конечный эффект заключается в том, что 11-бета-HSD1 способствует увеличению локальных концентраций биологически активного кортизола в данной ткани; 11-бета-HSD2 служит для снижения локальных концентраций биологически активного кортизола. Если присутствует гексозо-6-фосфатдегидрогеназа (H6PDH), равновесие может способствовать активности 11-бета-HSD1. H6PDH регенерирует НАДФН, что увеличивает активность 11-бета-HSD1 и снижает активность 11-бета-HSD2. [107]

Было высказано предположение , что изменение 11-бета-HSD1 играет роль в патогенезе ожирения , гипертонии и резистентности к инсулину, известных как метаболический синдром . [108]

Изменение 11-бета-HSD2 связано с эссенциальной гипертензией и, как известно, приводит к синдрому кажущегося избытка минералокортикоидов (SAME).

А-кольцевые редуктазы (5альфа- и 5бета-редуктазы)

Кортизол также необратимо метаболизируется в 5-альфа-тетрагидрокортизол (5-альфа-ТГФ) и 5-бета-тетрагидрокортизол (5-бета-ТГФ), реакции, для которых 5-альфа-редуктаза и 5-бета-редуктаза являются факторами, ограничивающими скорость соответственно. 5-бета-редуктаза также является фактором, ограничивающим скорость превращения кортизона в тетрагидрокортизон .

Цитохром P450, семейство 3, подсемейство А монооксигеназы

Кортизол также необратимо метаболизируется в 6β-гидроксикортизол монооксигеназами цитохрома p450-3A, главным образом, CYP3A4 . [109] [110] [105] [111] Препараты, индуцирующие CYP3A4, могут ускорять клиренс кортизола. [112]

Химия

Кортизол представляет собой природный прегнановый кортикостероид , также известный как 11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион .

Животные

У животных кортизол часто используется в качестве индикатора стресса и может быть измерен в крови, [113] слюне, [113] моче, [114] волосах, [115] и фекалиях. [115] [116]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghi Lightman SL, Birnie MT, Conway-Campbell BL (июнь 2020 г.). «Динамика секреции АКТГ и кортизола и последствия для болезней». Эндокринные обзоры . 41 (3). doi : 10.1210/endrev/bnaa002. ПМК  7240781 . ПМИД  32060528.
  2. ^ Тейвес, доктор медицинских наук, Гомес-Санчес CE, Сома К.К. (июль 2011 г.). «Вненадпочечниковые глюкокортикоиды и минералокортикоиды: данные о местном синтезе, регуляции и функции». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 301 (1): Е11-24. дои : 10.1152/ajpendo.00100.2011. ПМК 3275156 . ПМИД  21540450. 
  3. ^ Хоэн К., Мариб Э.Н. (2010). Анатомия и физиология человека . Сан-Франциско: Бенджамин Каммингс. ISBN 978-0-321-60261-9.
  4. ^ Аб Чюн Ю.С., Крем Б.Е., Раис Л.Г. (февраль 1984 г.). «Кортизол уменьшает образование костей, подавляя пролиферацию периостальных клеток». Эндокринология . 114 (2): 477–80. дои : 10.1210/endo-114-2-477. ПМИД  6690287.
  5. ^ ДеРейк Р.Х., Шааф М., де Клоет Э.Р. (июнь 2002 г.). «Варианты глюкокортикоидных рецепторов: клиническое значение». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 81 (2): 103–122. дои : 10.1016/S0960-0760(02)00062-6. PMID  12137800. S2CID  24650907.
  6. ^ Хани С., Тайек Дж.А. (декабрь 2001 г.). «Кортизол увеличивает глюконеогенез у людей: его роль в метаболическом синдроме». Клин Сай (Лондон) . 101 (6): 739–47. дои : 10.1042/cs1010739. ПМИД  11724664.
  7. ^ abcd Лэйкок Дж. Ф. (2013). Интегрированная эндокринология . Миран, Карим. Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания: Уайли-Блэквелл. ISBN 978-1-118-45064-2. ОСЛК  794973804.
  8. ^ abc Мартин, Пенсильвания, Крамп, М.Х. (2003). «Надпочечники». В Дули М.П., ​​Пинеда М.Х. (ред.). Ветеринарная эндокринология и репродукция Макдональдса (5-е изд.). Эймс, Айова: Издательство штата Айова. ISBN 978-0-8138-1106-2.
  9. ^ Кодер Л., Шривастава А.К., Чиассон Дж.Л. (июнь 1991 г.). «Роль глюкокортикоидов в регуляции метаболизма гликогена в скелетных мышцах». Американский журнал физиологии . 260 (6 Ч. 1): E927–32. дои : 10.1152/ajpendo.1991.260.6.E927. ПМИД  1905485.
  10. ^ Макфарлейн Д.П., Форбс С., Уокер Б.Р. (май 2008 г.). «Глюкокортикоиды и метаболизм жирных кислот у человека: стимулирование перераспределения жира при метаболическом синдроме». Журнал эндокринологии . 197 (2): 189–204. дои : 10.1677/JOE-08-0054 . ПМИД  18434349.
  11. ^ Куо Т., МакКуин А., Чен Т.К., Ван Дж.К. (2015). «Регуляция гомеостаза глюкозы глюкокортикоидами». В Ван Дж.К., Харрис С. (ред.). Глюкокортикоидная сигнализация . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 872. Спрингер. стр. 99–126. дои : 10.1007/978-1-4939-2895-8_5. ISBN 978-1-4939-2895-8. ПМК  6185996 . ПМИД  26215992.
  12. ^ Слейтер Дж.К., Фрингс-Дрезен М.Х., Мейман Т.Ф., ван дер Бик А.Дж. (май 2000 г.). «Реактивность и восстановление после различных видов работы, измеряемые катехоламинами и кортизолом: систематический обзор литературы». Оккуп Энвирон Мед . 57 (5): 298–315. doi :10.1136/oem.57.5.298. ПМЦ 1739955 . ПМИД  10769296. 
  13. ^ Симмонс П.С., Майлз Дж.М., Герих Дж.Е., Хеймонд М.В. (февраль 1984 г.). «Увеличенный протеолиз. Эффект увеличения уровня кортизола в плазме в пределах физиологического диапазона». Журнал клинических исследований . 73 (2): 412–20. дои : 10.1172/JCI111227. ПМК 425032 . ПМИД  6365973. 
  14. ^ Джурхуус CB, Гравхольт CH, Нильсен С., Менгель А., Кристиансен Дж.С., Шмитц О.Э., Мёллер Н. (июль 2002 г.). «Влияние кортизола на липолиз и региональные уровни интерстициального глицерина у людей». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 283 (1): E172–7. дои : 10.1152/ajpendo.00544.2001. PMID  12067858. S2CID  2609285.
  15. ^ Еленков И.Ю. (июнь 2004 г.). «Глюкокортикоиды и баланс Th1/Th2». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1024 (1): 138–46. Бибкод : 2004NYASA1024..138E. дои : 10.1196/анналы.1321.010. PMID  15265778. S2CID  9575617.
  16. ^ Паласиос Р., Сугавара I (январь 1982 г.). «Гидрокортизон подавляет пролиферацию Т-клеток в реакции аутологичных смешанных лимфоцитов, делая Т-клетки-продуценты интерлейкина-2 нечувствительными к интерлейкину-1 и неспособными синтезировать фактор роста Т-клеток». Скандинавский журнал иммунологии . 15 (1): 25–31. doi :10.1111/j.1365-3083.1982.tb00618.x. PMID  6461917. S2CID  41292936.
  17. ^ abc Беседовский Х.О., Дель Рей А., Соркин Э. (1986). «Интеграция активированных продуктов иммунных клеток в цепи иммунной эндокринной обратной связи». В Оппенгейме JJ, Джейкобс DM (ред.). Лейкоциты и защита хозяина . Прогресс в биологии лейкоцитов. Том. 5. Нью-Йорк: Алан Р. Лисс. п. 200.
  18. ^ Демерс Лоуренс М (2008). «Нарушения коры надпочечников». В Бертисе Карле А., Эшвуде Эдварде Р., Брунсе Дэвиде Э., Сойере, Барбаре Дж. (ред.). Титц «Основы клинической химии» . Сент-Луис, Миссури: Сондерс Эль-Севьер. стр. 749–765.
  19. ^ Мерфи, Кеннет (2012). «Гуморальный иммунный ответ». Иммунобиология Джейнвей, 8-е изд . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Garland Science Taylor & Francisco Group. п. 387.
  20. ^ Мавунгу Э., Бую-Акотет М.К., Кремснер П.Г. (февраль 2005 г.). «Влияние пролактина и кортизола на экспрессию поверхности клеток естественных киллеров (NK) и функцию естественных рецепторов цитотоксичности человека (NKp46, NKp44 и NKp30)». Клиническая и экспериментальная иммунология . 139 (2): 287–96. дои : 10.1111/j.1365-2249.2004.02686.x. ПМК 1809301 . ПМИД  15654827. 
  21. ^ Флоэ Л., Бекман Р., Гирц Х., Лошен Г. (1985). «Кислородцентрированные свободные радикалы как медиаторы воспаления». В Сиесе Х (ред.). Окислительный стресс . Лондон: Орландо. п. 405. ИСБН 978-0-12-642760-8.
  22. ^ Антони М.Х., Дхабхар Ф.С. (2019). «Влияние психосоциального стресса и управления стрессом на иммунные реакции у больных раком». Рак . 125 (9): 1417–1431. дои : 10.1002/cncr.31943. ПМК 6467795 . ПМИД  30768779. 
  23. ^ аб Пал Р (май 2020 г.). «COVID-19, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и клинические последствия». Эндокринный . 68 (2): 251–252. дои : 10.1007/s12020-020-02325-1. ПМЦ 7186765 . ПМИД  32346813. 
  24. ^ аб Акбас Э.М., Акбас Н. (март 2021 г.). «COVID-19, надпочечники, глюкокортикоиды и надпочечниковая недостаточность». Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Чешская Республика . 165 (1): 1–7. дои : 10.5507/bp.2021.011. ПМИД  33542545.
  25. ^ Буфорд Т.В., Уиллоуби Д.С. (июнь 2008 г.). «Влияние DHEA(S) и кортизола на иммунную функцию при старении: краткий обзор». Appl Physiol Nutr Metab . 33 (3): 429–33. дои : 10.1139/H08-013. ПМИД  18461094.
  26. ^ Шернтанер-Рейтер М.Х., Вольф П., Вила Г., Люгер А. (2021). «Взаимодействие синдромов инсулина и гормонов гипофиза». Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 626427. дои : 10.3389/fendo.2021.626427 . ПМЦ 8113952 . ПМИД  33995272. 
  27. ^ Король МБ (2005). Ланге: вопросы и ответы . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, Медицинский паб. Разделение. ISBN 978-0-07-144578-8.
  28. ^ Бэйнс Дж., Доминичак М. (2009). Медицинская биохимия . Мосби Эльзевир. ISBN 978-0-323-05371-6.
  29. ^ ab Knight RP, Корнфельд DS, Глейзер GH, Бонди ПК (февраль 1955 г.). «Влияние внутривенного гидрокортизона на электролиты сыворотки и мочи у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (2): 176–81. doi : 10.1210/jcem-15-2-176. ПМИД  13233328.
  30. ^ Deutsch E (апрель 1978 г.). «[Патогенез тромбоцитопении. 2. Нарушения распределения, псевдотромбоцитопении]». Fortschritte der Medizin (на немецком языке). 96 (14): 761–2. ПМИД  346457.
  31. ^ Кучарз Э.Дж. (1988). «Гормональный контроль метаболизма коллагена. Часть II». Эндокринология . 26 (4): 229–37. ПМИД  3062759.
  32. ^ Манчестер, КЛ (1964). «Места гормональной регуляции белкового обмена». В Эллисон, Нью-Хэмпшир, Манро Дж.Б. (ред.). Белковый обмен млекопитающих . Нью-Йорк: Академическая пресса. п. 229? 273?.
  33. ^ Муж Эй Джей, Брэндон М.Р., Ласселлес А.К. (октябрь 1973 г.). «Влияние кортикостероидов на всасывание и эндогенную продукцию иммуноглобулинов у телят». Австралийский журнал экспериментальной биологии и медицинской науки . 51 (5): 707–10. дои : 10.1038/icb.1973.67. ПМИД  4207041.
  34. ^ Поузи WC, Нельсон HS, Отделение B, Перлман DS (декабрь 1978 г.). «Влияние острой кортикостероидной терапии астмы на уровень иммуноглобулина в сыворотке». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 62 (6): 340–8. дои : 10.1016/0091-6749(78)90134-3. ПМИД  712020.
  35. ^ Ли X, Сян X, Ху Дж, Госвами Р, Ян С, Чжан А, Ван Ю, Ли Q, Би X (2016). «Связь между сывороточным кортизолом и хронической болезнью почек у пациентов с эссенциальной гипертонией». Давление крови в почках . 41 (4): 384–91. дои : 10.1159/000443435 . PMID  27344357. S2CID  8633049.
  36. ^ Hill KJ, Lumbers ER, Эльбурн I (февраль 1988 г.). «Действие кортизола на функцию почек плода». Дж. Дев Физиол . 10 (1): 85–96. ПМИД  3351211.
  37. ^ Бибер Дж., Мурер Х., Мохебби Н., Вагнер, Калифорния (апрель 2014 г.). «Обращение с фосфатами и сульфатами в почках» (PDF) . Компр Физиол . 4 (2): 771–92. doi : 10.1002/cphy.c120031. ISBN 9780470650714. ПМИД  24715567.
  38. ^ Маккей Л.И., Цидловски Дж.А. (2003). «Физиологические и фармакологические эффекты кортикостероидов». В Куре Д.В., Поллок Р.Э., Вайхзельбаум Р.Р., Баст Р.К., Ганглиер Т.С., Холланд Дж.Ф., Фрей Э. (ред.). Медицина рака Холланд-Фрай (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио: Декер. ISBN 978-1-55009-213-4.
  39. ^ Сэндл Г.И., Кейр М.Дж., Record CO (1981). «Влияние гидрокортизона на транспорт воды, натрия и глюкозы в тощей кишке. Перфузионные исследования у нормальных субъектов и пациентов с целиакией». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 16 (5): 667–71. дои : 10.3109/00365528109182028. ПМИД  7323700.
  40. ^ Мейсон П.А., Фрейзер Р., Мортон Дж.Дж., Семпл П.Ф., Уилсон А. (август 1977 г.). «Влияние депривации натрия и инфузии ангиотензина II на концентрации 18-гидроксикортикостерона, альдостерона и других кортикостероидов в периферической плазме у человека». Журнал биохимии стероидов . 8 (8): 799–804. дои : 10.1016/0022-4731(77)90086-3. ПМИД  592808.
  41. ^ Горбман А., Дикхофф В.В., Винья С.Р., Кларк Н.Б., Мюллер А.Ф. (1983). Сравнительная эндокринология . Нью-Йорк: Уайли. ISBN 978-0-471-06266-0.
  42. ^ Мюллер А.Ф., Оконнор К.М. (1958). Международный симпозиум по альдостерону . Литтл Браун и Ко. с. 58.
  43. ^ Соффер Л.Дж., Дорфман Р.И., Габрилове Дж.Л. (1961). Надпочечники человека . Филадельфия: Леа и Фебигер.
  44. ^ Кокощук Г.И., Пахмурный Б.А. (май 1979 г.). «Роль глюкокортикоидов в регуляции кислотовыделительной функции почек». Физиологический журнал СССР имени И. М. Сеченова . 65 (5): 751–4. ПМИД  110627.
  45. ^ Кеннеди Р. «Кортизол (гидрокортизон)». Медицинская библиотека врачей. Архивировано из оригинала 3 июля 2013 года . Проверено 14 июня 2013 г.
  46. ^ Маколи М.Т., Кенни Р.А., Кирквуд Т.Б., Уилкинсон DJ, Джонс Дж.Дж., Миллер В.М. (март 2009 г.). «Математическая модель дисфункции гиппокампа, связанной со старением и кортизолом». BMC Нейронаука . 10:26 . дои : 10.1186/1471-2202-10-26 . ПМК 2680862 . ПМИД  19320982. 
  47. ^ Лундберг Ю (2010). «Нейроэндокринные мероприятия». В Contrada R, Баум А. (ред.). Справочник по науке о стрессе: биология, психология и здоровье. Нью-Йорк: Издательская компания Springer. п. 351. ИСБН 978-0-8261-1771-7. Проверено 12 марта 2020 г. [...] адреналин, норадреналин и кортизол считаются наиболее важными «гормонами стресса», хотя стресс влияет и на ряд других гормонов [...].
  48. ^ Мешер Э.Дж., Платцкер AC, Баллард П.Л., Киттерман Дж.А., Клементс Дж.А., Тули WH (декабрь 1975 г.). «Онтогенез трахеальной жидкости, легочного сурфактанта и кортикоидов плазмы у плода ягненка». Журнал прикладной физиологии . 39 (6): 1017–21. дои : 10.1152/яп.1975.39.6.1017. ПМИД  2573.
  49. ^ Хеннесси Д.П., Коглан Дж.П., Харди К.Дж., Скоггинс Б.А., Винтур Э.М. (октябрь 1982 г.). «Происхождение кортизола в крови плода овцы». Журнал эндокринологии . 95 (1): 71–9. дои : 10.1677/joe.0.0950071. ПМИД  7130892.
  50. ^ Мадьяр Д.М., Фридшал Д., Эльснер К.В., Глатц Т., Элиот Дж., Кляйн А.Х., Лоу К.К., Бастер Дж.Э., Натаниэльс П.В. (июль 1980 г.). «Анализ временных тенденций концентрации кортизола в плазме у плода овцы в зависимости от родов». Эндокринология . 107 (1): 155–9. дои : 10.1210/эндо-107-1-155. ПМИД  7379742.
  51. ^ Рикеттс AP, Флинт AP (август 1980 г.). «Начало синтеза прогестерона овечьей плацентой». Журнал эндокринологии . 86 (2): 337–47. дои : 10.1677/joe.0.0860337. ПМИД  6933207.
  52. ^ Аль-Губори К.Х., Солари А., Мирман Б. (1999). «Влияние лютеэктомии на поддержание беременности, концентрацию циркулирующего прогестерона и продуктивность окота у овец». Воспроизводство, рождаемость и развитие . 11 (6): 317–22. дои : 10.1071/RD99079. ПМИД  10972299.
  53. ^ Mustoe AC, Birnie AK, Korgan AC, Santo JB, French JA (февраль 2012 г.). «Естественные вариации гестационного кортизола связаны с особенностями роста мартышек (Callithrix geoffroyi)». Общая и сравнительная эндокринология . 175 (3): 519–26. дои : 10.1016/j.ygcen.2011.12.020. ПМК 3268124 . ПМИД  22212825. 
  54. ^ Бьянки Л., Кампи Б., Сесса М.Р., Де Марко Г., Феррарини Е., Зукки Р., Маркоччи С., Витти П., Манетти Л., Саба А., Агретти П. (ноябрь 2019 г.). «Измерение свободного кортизола в моче с помощью ЖХ-МС-МС: принятие литературного эталонного диапазона и сравнение с нашим текущим иммунометрическим методом». Джей Эндокринол Инвест . 42 (11): 1299–1305. дои : 10.1007/s40618-019-01050-5. PMID  31012054. S2CID  128361547.
  55. ^ Пантон К.К., Миккельсен Г., Иргенс В.О., Ховде АК., Киллингмо М.В., Ойен М.А., Торсби П.М., Осберг А. (сентябрь 2019 г.). «Новые референтные интервалы для кортизола, кортизол-связывающего глобулина и индекса свободного кортизола у женщин, использующих этинилэстрадиол». Scand J Clin Lab Invest . 79 (5): 314–319. дои : 10.1080/00365513.2019.1622031 . HDL : 11250/2739760 . PMID  31161807. S2CID  174806302.
  56. ^ Пай Дж., Джоши Р.К., Бхаскар С., Патил С., Бв С., Р.С., Айенгар А.Р., Агарвал Н., Шори М. (ноябрь 2023 г.). «Возврат референсных диапазонов кортизола у людей: роль демографии». Эндокринный . 82 (2): 414–418. doi : 10.1007/s12020-023-03456-x. PMID  37501014. S2CID  260246830.
  57. ^ Йесмин С., Улла А., Ву Б, Чжан X, Ченг Л. (2023). «Ферментные имитаторы для чувствительного и селективного обнаружения стероидных метаболитов». Прикладные материалы и интерфейсы ACS . 15 (11). doi : 10.1021/acsami.2c21980. PMID  36908226. S2CID  257494057 . Проверено 8 апреля 2023 г.
  58. ^ Референтные диапазоны биохимии abcd в больнице Доброй Надежды, данные получены 8 ноября 2009 г.
  59. ^ Ротман-Пикиэльни П., Руач В., Чен О., Гур Х.Г., Лимор Р., Стерн Н. (август 2006 г.). «Уровни кортизола в сыворотке у пациентов, поступивших в медицинское отделение: прогностические корреляции и влияние возраста, инфекции и сопутствующих заболеваний». Доктор медицинских наук . 332 (2): 61–67. дои : 10.1097/00000441-200608000-00002. PMID  16909051. S2CID  5004535.
  60. ^ abcd Получено на основе молярных значений с использованием молярной массы 362 г/моль.
  61. ^ Ди Далмази Г, Фанелли Ф, Заватта Г, Риччи Битти С, Меццулло М, Репачи А, Пелузи С, Гамбинери А, Алтьери П, Москони С, Балакки С, Гольфьери Р, Козентино ЭР, Борги С, Виценнати В, Паскуали Р , Паготто У (ноябрь 2019 г.). «Стероидный профиль инциденталом надпочечников: подтипирование субъектов с высоким сердечно-сосудистым риском». J Clin Эндокринол Метаб . 104 (11): 5519–5528. дои : 10.1210/jc.2019-00365 . PMID  31381072. S2CID  199437371.
  62. ^ Скотт С.М., Ваттерберг К.Л. (январь 1995 г.). «Влияние гестационного возраста, постнатального возраста и заболевания на концентрацию кортизола в плазме у недоношенных детей». Педиатр Рес . 37 (1): 112–6. дои : 10.1203/00006450-199501000-00021 . PMID  7700725. S2CID  21870513.
  63. ^ ab Преобразовано из мкг/24 часа с использованием молярной массы 362,460 г/моль.
  64. ^ аб Гёргес Р., Кнаппе Г., Герл Х., Венц М., Шталь Ф. (апрель 1999 г.). «Диагностика синдрома Кушинга: повторная оценка полуночного кортизола в плазме по сравнению со свободным кортизолом в моче и тест на подавление низкой дозы дексаметазона в большой группе пациентов». Журнал эндокринологических исследований . 22 (4): 241–9. дои : 10.1007/bf03343551. PMID  10342356. S2CID  1239611.
  65. ^ ab Энциклопедия MedlinePlus : Кортизол - моча
  66. ^ ab Преобразовано из нмоль/24 часа с использованием молярной массы 362,460 г/моль.
  67. ^ Идзава С., Сугая Н., Огава Н., Широцуки К., Номура С. (апрель 2021 г.). «Исследование валидации кортизола ногтей: корреляция с месячными уровнями кортизола, оцененными по образцам волос и слюны». Стресс . 24 (6): 734–741. дои : 10.1080/10253890.2021.1895113 . PMID  33792492. S2CID  232481968.
  68. ^ Турпейнен У, Хямяляйнен Э (декабрь 2013 г.). «Определение кортизола в сыворотке, слюне и моче». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (6): 795–801. дои : 10.1016/j.beem.2013.10.008. ПМИД  24275191.
  69. ^ Доломи-Фагур Л., Коркафф Дж.Б. (2008). «[Полезно ли измерение уровня свободного кортизола в плазме в отделении интенсивной терапии?]». Annales de Biologie Clinique (на французском языке). 66 (1): 31–41. doi :10.1684/abc.2008.0189 (неактивен с 1 августа 2023 г.). ПМИД  18227002.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на август 2023 г. ( ссылка )
  70. ^ Майдана П., Бруно О.Д., Меш В. (2013). «[Критический анализ измерений кортизола: обновление]». Медицина (на испанском языке). 73 (6): 579–84. ПМИД  24356273.
  71. ^ Вербетен К.К., Ахмет А.Х. (январь 2018 г.). «Роль кортикостероидсвязывающего глобулина в оценке надпочечниковой недостаточности». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 31 (2): 107–115. дои : 10.1515/jpem-2017-0270 . PMID  29194043. S2CID  28588420.
  72. ^ Хенли Д., Лайтман С., Каррелл Р. (октябрь 2016 г.). «Кортизол и КБГ — доставка кортизола в нужное место в нужное время» (PDF) . Фармакология и терапия . 166 : 128–135. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.06.020. hdl : 1983/d7ed507d-52d5-496b-ae1f-de220ae1b190. ПМИД  27411675.
  73. ^ де Медейрос Г.Ф., Лафенетр П., Джантахин Ю., Серпа Дж.К., Чжан С.Л., Мехта М.М., Мортессан П., Хелблинг Дж.К., Феррейра Г., Мойсан MP (2019). «Дефицит кортикостероидсвязывающего глобулина специфически ухудшает консолидацию контекстуальной и узнавающей памяти у мышей-самцов». Нейроэндокринология . 109 (4): 322–332. дои : 10.1159/000499827. PMID  30904918. S2CID  85498121.
  74. ^ Хенли Д.Э., Лайтман С.Л. (апрель 2011 г.). «Новые сведения о кортикостероидсвязывающем глобулине и доставке глюкокортикоидов». Нейронаука . 180 : 1–8. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.02.053. PMID  21371536. S2CID  26843500.
  75. ^ Сальсано С, Сарасино Дж, Кардилло Дж (октябрь 2021 г.). «Возможное поражение надпочечников при синдроме длительного COVID». Медицина (Каунас) . 57 (10): 1087. doi : 10.3390/medicina57101087 . ПМЦ 8537520 . ПМИД  34684123. 
  76. ^ Грейнджер Д.А., Хибель LC, Фортунато К.К., Капелевски CH (ноябрь 2009 г.). «Влияние лекарств на кортизол в слюне: тактика и стратегия минимизации воздействия в науке о поведении и развитии». Психонейроэндокринология . 34 (10): 1437–48. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.06.017. PMID  19632788. S2CID  3100315.
  77. ^ Лейн Дж (2006). «Могут ли неинвазивные измерения глюкокортикоидов использоваться в качестве надежных индикаторов стресса у животных?». Забота о животных . 15 (4): 331–342. дои : 10.1017/S0962728600030657. S2CID  80026053.
  78. ^ Лин Г.К., Смайлходзич М., Бандиан А.М., Фридл Х.П., Лейтгеб Т., Ортер С., Стадлер К., Гизе У., Пехам Дж.Р., Бингл Л., Нойхаус В. (август 2020 г.). «Барьерная модель эпителия подчелюстной слюнной железы человека in vitro на основе одного клеточного клона клеточной линии HTB-41: создание и применение для исследований транспорта биомаркеров». Биомедицины . 8 (9): 302. doi : 10.3390/biomedicines8090302 . ПМЦ 7555419 . ПМИД  32842479. 
  79. ^ Эль-Фархан Н., Рис Д.А., Эванс С. (май 2017 г.). «Измерение кортизола в сыворотке, моче и слюне – достаточно ли хороши наши анализы?». Анналы клинической биохимии . 54 (3): 308–322. дои : 10.1177/0004563216687335 . PMID  28068807. S2CID  206397561.
  80. ^ «Синдром Кушинга». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 июля 2021 г.
  81. ^ «Синдром Кушинга». Национальная информационная служба эндокринных и метаболических заболеваний (NEMDIS). Июль 2008 г. Архивировано из оригинала 10 февраля 2015 г. Проверено 16 марта 2015 г. Эти доброкачественные или нераковые опухоли гипофиза секретируют дополнительный АКТГ. У большинства людей с этим расстройством имеется одна аденома. Эта форма синдрома, известная как болезнь Кушинга.
  82. ^ Форбис П (2005). Медицинские эпонимы Стедмана (2-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 167. ИСБН 978-0-7817-5443-9.
  83. ^ Дэвис Э., Кеньон С.Дж., Фрейзер Р. (июнь 1985 г.). «Роль ионов кальция в механизме стимуляции АКТГ синтеза кортизола». Стероиды . 45 (6): 551–60. дои : 10.1016/0039-128X(85)90019-4. PMID  3012830. S2CID  24454836.
  84. ^ Плотский П.М., Отто С., Сапольский Р.М. (сентябрь 1986 г.). «Ингибирование секреции иммунореактивного кортикотропин-рилизинг фактора в гипофизарно-портальную циркуляцию за счет задержки глюкокортикоидной обратной связи». Эндокринология . 119 (3): 1126–30. дои : 10.1210/endo-119-3-1126. ПМИД  3015567.
  85. ^ Минтон Дж. Э., Парсонс К. М. (март 1993 г.). «Адренокортикотропный гормон и реакция кортизола на фактор, высвобождающий кортикотропин, и лизин-вазопрессин у свиней». Журнал зоотехники . 71 (3): 724–9. дои : 10.2527/1993.713724x. ПМИД  8385088.
  86. ^ ab Fairchild SS, Шеннон К., Кван Э., Мишелл Р.И. (февраль 1984 г.). «Фактор, модифицирующий глюкостероидный ответ Т-клеточного происхождения (GRMFT): уникальный лимфокин, вырабатываемый нормальными Т-лимфоцитами и Т-клеточной гибридомой». Журнал иммунологии . 132 (2): 821–7. дои : 10.4049/jimmunol.132.2.821 . PMID  6228602. S2CID  27300153.
  87. ^ Дворжак М (1971). «Уровни 17-гидроксикортикостероида в плазме у здоровых телят и телят с диареей». Британский ветеринарный журнал . 127 : 372.
  88. ^ Стит Р.Д., МакКаллум Р.Э. (1986). «Общее влияние эндотоксина на глюкокортикоидные рецепторы в тканях млекопитающих». Циркуляторный шок . 18 (4): 301–9. ПМИД  3084123.
  89. ^ Микоша А.С., Пушкаров И.С., Челнакова И.С., Ременников Г.Я. (1991). «Регуляция биосинтеза гормонов в надпочечниках морских свинок с помощью калия под действием дигидропиридинов: возможные механизмы изменения стероидогенеза, индуцированного 1,4,дигидропиридинами, в диспергированных адренокортицитах». Физиол. [Киев] . 37:60 .
  90. ^ "Амир Саадалла Аль - Зако" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 ноября 2013 года . Проверено 11 июля 2013 г.
  91. ^ Мендельсон Ф.А., Маки С. (июль 1975 г.). «Связь внутриклеточного К + и стероидогенеза в изолированных клетках клубочковой зоны надпочечников и пучковых клетках». Клиническая наука и молекулярная медицина . 49 (1): 13–26. дои : 10.1042/cs0490013. PMID  168026. S2CID  24873537.
  92. ^ Уэда Ю, Хонда М, Цучия М, Ватанабэ Х, Идзуми Ю, Ширацучи Т, Иноуэ Т, Хатано М (апрель 1982 г.). «Реакция плазменного АКТГ и гормонов надпочечников на нагрузку калием при гипертонической болезни». Японский тиражный журнал . 46 (4): 317–22. дои : 10.1253/jcj.46.317 . ПМИД  6283190.
  93. ^ Бауман К., Мюллер Дж (1972). «Влияние калия на окончательный статус биосинтеза альдостерона у крыс. I 18-гидроксилирование и 18-гидроксидегидрирование. II бета-гидроксилирование». Акта Эндокринол . 69 (4): I 701–717, II 718–730. дои : 10.1530/acta.0.0690701. ПМИД  5067076.
  94. ^ LaCelle PL, Морган ES, Этуотер EC (1964). «Исследование общего содержания калия в организме у больных ревматоидным артритом». Труды ежегодного собрания Американской ассоциации ревматистов, артрит и ревматизм . 7 (3): 321.
  95. ^ Броуди С., Преут Р., Шоммер К., Шюрмейер Т.Х. (январь 2002 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование высоких доз аскорбиновой кислоты для снижения артериального давления, кортизола и субъективных реакций на психологический стресс». Психофармакология . 159 (3): 319–24. дои : 10.1007/s00213-001-0929-6. PMID  11862365. S2CID  2778669.
  96. ^ Сильверман М.Н., Пирс Б.Д., Бирон Калифорния, Миллер А.Х. (2005). «Иммунная модуляция оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA) во время вирусной инфекции». Вирусная иммунология . 18 (1): 41–78. дои : 10.1089/vim.2005.18.41. ПМЦ 1224723 . ПМИД  15802953. 
  97. ^ Робсон П.Дж., Бланнин А.К., Уолш Н.П., Кастелл Л.М., Глисон М. (февраль 1999 г.). «Влияние интенсивности, продолжительности и восстановления упражнений на функцию нейтрофилов in vitro у спортсменов-мужчин». Международный журнал спортивной медицины . 20 (2): 128–35. дои : 10.1055/s-2007-971106. PMID  10190775. S2CID  2572545.
  98. ^ Фукуа Дж.С., Рогол А.Д. (июль 2013 г.). «Нейроэндокринные изменения у тренирующегося человека: значение для энергетического гомеостаза». Метаболизм . 62 (7): 911–21. doi :10.1016/j.metabol.2013.01.016. ПМИД  23415825.
  99. ^ Смит Дж.Л., Гроппер С.А., Грофф Дж.Л. (2009). Расширенное питание и обмен веществ человека . Бельмонт, Калифорния: Обучение Уодсворта Cengage. п. 247. ИСБН 978-0-495-11657-8.
  100. ^ Уиттакер Дж., Харрис М. (март 2022 г.). «Низкоуглеводные диеты и мужской кортизол и тестостерон: систематический обзор и метаанализ». Питание и здоровье . 28 (4): 543–554. дои : 10.1177/02601060221083079. ПМЦ 9716400 . PMID  35254136. S2CID  247251547. 
  101. ^ Стахович М., Лебедзинская А. (декабрь 2016 г.). «Влияние компонентов диеты на уровень кортизола». Европейские исследования и технологии в области пищевых продуктов . 242 (12): 2001–2009. дои : 10.1007/s00217-016-2772-3 . ISSN  1438-2385. S2CID  88721472.
  102. ^ Хэггстрем М., Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  103. ^ Уиллетт Л.Б., Эрб Р.Э. (январь 1972 г.). «Краткосрочные изменения уровня кортикоидов в плазме у молочного скота». Журнал зоотехники . 34 (1): 103–11. дои : 10.2527/jas1972.341103x. ПМИД  5062063.
  104. ^ Маргиорис А.Н., Цацанис С (2011). «Действие АКТГ на надпочечники». В Chrousos G (ред.). Физиология и заболевания надпочечников . Эндотекст.орг. Архивировано из оригинала 29 ноября 2011 года . Проверено 5 июня 2012 г.
  105. ^ ab Finken MJ, Эндрюс RC, Эндрю Р., Уокер BR (сентябрь 1999 г.). «Метаболизм кортизола у здоровых молодых людей: половой диморфизм в активности редуктаз А-кольца, но не 11бета-гидроксистероиддегидрогеназ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (9): 3316–3321. дои : 10.1210/jcem.84.9.6009 . ПМИД  10487705.
  106. ↑ Дамманн С., Стапельфельд С., Мазер Э. (апрель 2019 г.). «Экспрессия и активность кортизол-активирующего фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 ткане- и видоспецифичны». Химико-биологические взаимодействия . 303 : 57–61. дои : 10.1016/j.cbi.2019.02.018. PMID  30796905. S2CID  73467693.
  107. ^ Атанасов А.Г., Нашев Л.Г., Швейцер Р.А., Фрик С., Одерматт А. (июль 2004 г.). «Гексозо-6-фосфатдегидрогеназа определяет направление реакции 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 как оксоредуктазы». Письма ФЭБС . 571 (1–3): 129–133. дои : 10.1016/j.febslet.2004.06.065 . PMID  15280030. S2CID  6360244.
  108. ^ Томлинсон Дж.В., Уокер Э.А., Буялска И.Дж., Дрейпер Н., Лавери Г.Г., Купер М.С., Хьюисон М., Стюарт П.М. (октябрь 2004 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифичный регулятор глюкокортикоидного ответа». Эндокринные обзоры . 25 (5): 831–66. дои : 10.1210/er.2003-0031 . ПМИД  15466942.
  109. ^ «6бета-гидроксикортизол».
  110. ^ Луцери Ф, Фаттори С, Луцери С, Зорн М, Маннаиони П, Мессери Дж (декабрь 2001 г.). «Газовая хроматография-масс-спектрометрическое измерение соотношения 6бета-ОН-кортизол/кортизол в моче человека: специфический маркер ферментативной индукции». Клин Химическая Лаборатория Мед . 39 (12): 1234–9. дои :10.1515/CCLM.2001.198. PMID  11798083. S2CID  12216877.
  111. ^ Хуан Ф.Р., Чжоу С., Чжан XY, Шэнь Ю, Чжан Х.В., Ван Ю.К., Сунь Л.Н. (октябрь 2021 г.). «Влияние генотипа CYP2C19 на воздействие вориконазола и влияние вориконазола на активность CYP3A у пациентов со злокачественными новообразованиями крови». Ксенобиотика . 51 (10): 1199–1206. дои : 10.1080/00498254.2021.1969481. PMID  34402388. S2CID  237150260.
  112. ^ Акинос Б.М., Гарсиа Арабехети Дж., Кантерос Т.М., де Мигель В., Сцибона П., Файнштейн-Дэй П. (2021). «[Криз надпочечников, связанный с употреблением модафинила]». Medicina (B Aires) (на испанском языке). 81 (5): 846–849. ПМИД  34633961.
  113. ^ Аб ван Стааверен Н., Тейшейра Д.Л., Хэнлон А., Бойл Л.А. (2015). «Влияние смешивания целых свиней-самцов перед транспортировкой на убой на поведение, благополучие и повреждения туш». ПЛОС ОДИН . 10 (4): e0122841. Бибкод : 2015PLoSO..1022841V. дои : 10.1371/journal.pone.0122841 . ПМЦ 4382277 . ПМИД  25830336. 
  114. ^ Шальке Э., Стихнот Дж., Отт С., Джонс-Бааде Р. (2007). «Клинические признаки, вызванные использованием электродрессировочных ошейников на собаках в бытовых ситуациях». Прикладная наука о поведении животных . 105 (4): 369–380. doi :10.1016/j.applanim.2006.11.002. S2CID  31552322.
  115. ^ ab Accorsi PA, Carloni E, Valsecchi P, Viggiani R, Gamberoni M, Tamanini C, Seren E (январь 2008 г.). «Определение кортизола в волосах и фекалиях домашних кошек и собак». Общая и сравнительная эндокринология . 155 (2): 398–402. дои : 10.1016/j.ygcen.2007.07.002. ПМИД  17727851.
  116. ^ Мёстл Э., Мессманн С., Багу Э., Робиа С., Пальме Р. (декабрь 1999 г.). «Измерение концентрации метаболитов глюкокортикоидов в фекалиях домашнего скота». Централблатт фюр ветеринарной медицины. Рейхе А. 46 (10): 621–631. дои : 10.1046/j.1439-0442.1999.00256.x. ПМИД  10638300.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме кортизола .