Кофеин представляет собой горький белый кристаллический пурин , метилксантиновый алкалоид , химически связанный с адениновыми и гуаниновыми основаниями дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК). Он содержится в семенах, фруктах, орехах или листьях ряда растений, произрастающих в Африке, Восточной Азии и Южной Америке, [15] и помогает защитить их от травоядных животных и конкуренции, предотвращая прорастание близлежащих семян . 16] , а также поощрение потребления некоторыми животными, такими как медоносные пчелы . [17] Самым известным источником кофеина являются кофейные зерна , семена растения Coffea . Люди могут пить напитки , содержащие кофеин, чтобы облегчить или предотвратить сонливость, а также улучшить когнитивные функции. Для приготовления этих напитков кофеин экстрагируют путем замачивания растительного продукта в воде. Этот процесс называется настаиванием . Кофеинсодержащие напитки, такие как кофе , чай и кола , потребляются во всем мире в больших объемах. В 2020 году во всем мире было потреблено почти 10 миллионов тонн кофейных зерен. [18] Кофеин является наиболее широко потребляемым психоактивным наркотиком в мире . [19] [20] В отличие от большинства других психоактивных веществ, кофеин остается практически нерегулируемым и законным почти во всех частях мира. Кофеин также является исключением, поскольку его употребление считается социально приемлемым в большинстве культур и даже поощряется в других.
Кофеин оказывает как положительное, так и отрицательное воздействие на здоровье. Он может лечить и предотвращать нарушения дыхания недоношенных детей, бронхолегочную дисплазию недоношенных и апноэ недоношенных . Цитрат кофеина включен в Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ . [21] Он может оказывать умеренный защитный эффект против некоторых заболеваний, [22] включая болезнь Паркинсона . [23] Некоторые люди испытывают нарушение сна или беспокойство, если потребляют кофеин, [24] , но у других расстройства проявляются незначительно. Доказательства риска во время беременности неоднозначны; Некоторые авторитетные специалисты рекомендуют беременным женщинам ограничивать употребление кофеина до двух чашек кофе в день или меньше. [25] [26] Кофеин может вызывать легкую форму наркотической зависимости , связанную с такими симптомами абстиненции , как сонливость, головная боль и раздражительность, когда человек прекращает употребление кофеина после многократного ежедневного приема. [27] [28] [2] При хроническом применении развивается толерантность к вегетативным эффектам повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также увеличения диуреза (т. е. эти симптомы становятся менее выраженными или не возникают при постоянном применении). [29]
Кофеин классифицируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США как общепризнанный безопасный продукт . Токсические дозы, превышающие 10 граммов в день для взрослого, намного превышают типичную дозу менее 500 миллиграммов в день. [30] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов сообщило, что прием до 400 мг кофеина в день (около 5,7 мг/кг массы тела в день) не вызывает проблем с безопасностью для небеременных взрослых, в то время как прием до 200 мг в день для беременные и кормящие женщины не вызывают опасений по поводу безопасности плода или детей, находящихся на грудном вскармливании. [31] Чашка кофе содержит 80–175 мг кофеина, в зависимости от того, какие «зерна» (семена) используются, как они обжариваются и как готовятся (например, капельным способом , перколяцией или эспрессо ). [32] Таким образом, для достижения токсичной дозы требуется примерно 50–100 обычных чашек кофе. Однако чистый порошкообразный кофеин, который доступен в виде пищевой добавки , может быть смертельным в количествах размером со столовую ложку.
Использование
Медицинский
Кофеин используется как для профилактики [33], так и для лечения [34] бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. Это может улучшить прибавку веса во время терапии [35] и снизить частоту возникновения церебрального паралича , а также уменьшить задержку речи и когнитивных функций. [36] [37] С другой стороны, возможны незначительные долгосрочные побочные эффекты. [38]
Кофеин используется в качестве основного средства лечения апноэ недоношенных [39] , но не для профилактики. [40] [41] Он также используется для лечения ортостатической гипотонии . [42] [41] [43]
Некоторые люди используют кофеинсодержащие напитки, такие как кофе или чай, чтобы вылечить астму . [44] Доказательств в поддержку этой практики недостаточно. [44] Похоже, что кофеин в низких дозах улучшает функцию дыхательных путей у людей с астмой, увеличивая объем форсированного выдоха (ОФВ1) на 5–18% на срок до четырех часов. [45]
Добавление кофеина (100–130 мг) к обычно назначаемым обезболивающим, таким как парацетамол или ибупрофен , незначительно увеличивает долю людей, которым удается облегчить боль . [46]
Потребление кофеина после абдоминальной операции сокращает время восстановления нормальной функции кишечника и продолжительность пребывания в больнице. [47]
Кофеин раньше использовался в качестве средства второй линии лечения СДВГ . Он считается менее эффективным, чем метилфенидат или амфетамин , но более эффективным, чем плацебо, для детей с СДВГ. [48] [49] Дети, подростки и взрослые с СДВГ чаще употребляют кофеин, возможно, в форме самолечения . [49] [50]
Повышение производительности
Когнитивной деятельности
Кофеин является стимулятором центральной нервной системы , который может уменьшить усталость и сонливость . [9] В обычных дозах кофеин оказывает различное влияние на обучение и память , но в целом улучшает время реакции , бодрствование , концентрацию и координацию движений . [51] [52] Количество кофеина, необходимое для достижения этих эффектов, варьируется от человека к человеку, в зависимости от размера тела и степени переносимости. [51] Желаемые эффекты возникают примерно через час после употребления, а желаемые эффекты умеренной дозы обычно исчезают примерно через три или четыре часа. [4]
Кофеин может задержать или предотвратить сон и улучшить выполнение задач во время лишения сна. [53] Посменные рабочие , употребляющие кофеин, совершают меньше ошибок, связанных с сонливостью. [54]
Кофеин в зависимости от дозы повышает внимательность как у утомленных, так и у нормальных людей. [55]
Систематический обзор и метаанализ 2014 года показали, что одновременное употребление кофеина и L -теанина имеет синергетический психоактивный эффект, который способствует повышению бдительности, внимания и переключению задач ; [56] эти эффекты наиболее выражены в течение первого часа после приема дозы. [56]
Физическая работоспособность
Кофеин является доказанным эргогенным средством для человека. [57] Кофеин улучшает спортивные результаты в аэробных (особенно видах спорта, требующих выносливости ) и анаэробных условиях. [57] Умеренные дозы кофеина (около 5 мг/кг [57] ) могут улучшить результаты в спринте, [58] езде на велосипеде и беге на время, [57] выносливость (т. е. он задерживает наступление мышечной усталости и центральной усталости ). , [57] [59] [60] и циклическая выходная мощность. [57] Кофеин увеличивает основной обмен веществ у взрослых. [61] [62] [63] Прием кофеина перед аэробными упражнениями увеличивает окисление жиров, особенно у людей с низкой физической подготовкой. [64]
Кофеин улучшает мышечную силу и мощь [65] и может повысить мышечную выносливость. [66] Кофеин также улучшает результаты анаэробных тестов. [67] Потребление кофеина перед тренировками с постоянной нагрузкой связано со снижением воспринимаемого напряжения. Хотя этот эффект отсутствует во время упражнений до изнеможения, производительность значительно повышается. Это соответствует тому, что кофеин снижает воспринимаемое напряжение, поскольку тренировка до изнеможения должна заканчиваться в тот же момент, когда вы наступает усталость. [68] Кофеин также увеличивает выходную мощность и сокращает время до завершения аэробных забегов на время, [69] этот эффект положительно (но не исключительно) связан с более длительными упражнениями. [70]
Конкретные группы населения
Взрослые
Для населения здоровых взрослых Министерство здравоохранения Канады рекомендует суточную дозу не более 400 мг. [71] Этот предел был признан безопасным в результате систематического обзора токсикологии кофеина, проведенного в 2017 году. [72]
Дети
У здоровых детей умеренное потребление кофеина в дозе менее 400 мг оказывает «скромный и обычно безобидный» эффект. [73] [74] Уже в возрасте шести месяцев младенцы могут усваивать кофеин с той же скоростью, что и взрослые. [75] Более высокие дозы кофеина (>400 мг) могут нанести физиологический, психологический и поведенческий вред, особенно у детей с психическими или сердечными заболеваниями. [73] Нет никаких доказательств того, что кофе замедляет рост ребенка. [76] Американская академия педиатрии рекомендует не употреблять кофеин детям и подросткам, и его следует избегать. [77] Эта рекомендация основана на клиническом отчете, опубликованном Американской академией педиатрии в 2011 году с обзором 45 публикаций с 1994 по 2011 год, и включает в себя информацию от различных заинтересованных сторон (педиатров, Комитета по питанию, Канадского педиатрического общества, Центров по контролю заболеваний). и профилактика , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов , Комитет спортивной медицины и фитнеса, Национальные федерации ассоциаций средних школ). [77] Для детей в возрасте 12 лет и младше Министерство здравоохранения Канады рекомендует максимальное ежедневное потребление кофеина не более 2,5 миллиграммов на килограмм веса тела. Исходя из средней массы тела детей, это соответствует следующим возрастным ограничениям потребления: [71]
Подростки
Министерство здравоохранения Канады не разработало рекомендации для подростков из-за недостаточности данных. Однако они предполагают, что ежедневное потребление кофеина для этой возрастной группы должно составлять не более 2,5 мг/кг массы тела. Это связано с тем, что максимальная доза кофеина для взрослых может быть неподходящей для подростков с легким весом или для младших подростков, которые все еще растут. Суточная доза 2,5 мг/кг массы тела не оказывает неблагоприятного воздействия на здоровье большинства потребителей кофеина среди подростков. Это консервативное предположение, поскольку подростки старшего возраста и с большим весом могут потреблять взрослые дозы кофеина, не испытывая побочных эффектов. [71]
Беременность и кормление грудью
Метаболизм кофеина при беременности снижается, особенно в третьем триместре, а период полувыведения кофеина во время беременности может увеличиваться до 15 часов (по сравнению с 2,5–4,5 часами у небеременных взрослых). [78] Данные о влиянии кофеина на беременность и грудное вскармливание неубедительны. [25] Первичных и вторичных рекомендаций за или против употребления кофеина во время беременности и его воздействия на плод или новорожденного ограничено . [25]
Агентство по пищевым стандартам Великобритании рекомендовало беременным женщинам из осторожности ограничить потребление кофеина до менее 200 мг кофеина в день, что эквивалентно двум чашкам растворимого кофе или полутора-двум чашкам свежего кофе. . [79] Американский конгресс акушеров и гинекологов (ACOG) в 2010 году пришел к выводу, что употребление кофеина в дозе до 200 мг в день для беременных женщин безопасно. [26] Для женщин, которые кормят грудью, беременны или могут забеременеть, Министерство здравоохранения Канады рекомендует максимальное ежедневное потребление кофеина не более 300 мг или чуть более двух чашек кофе по 8 унций (237 мл). [71] Систематический обзор токсикологии кофеина, проведенный в 2017 году, обнаружил доказательства, подтверждающие, что потребление кофеина до 300 мг/день беременными женщинами, как правило, не связано с неблагоприятными последствиями для репродуктивной функции или развития. [72]
В научной литературе имеются противоречивые сообщения об употреблении кофеина во время беременности. [80] Обзор 2011 года показал, что кофеин во время беременности, по-видимому, не увеличивает риск врожденных пороков развития , выкидыша или задержки роста, даже при употреблении в умеренных и высоких количествах. [81] Однако в других обзорах был сделан вывод о том, что есть некоторые доказательства того, что более высокое потребление кофеина беременными женщинами может быть связано с более высоким риском рождения ребенка с низкой массой тела при рождении [82] и может быть связано с более высоким риском потеря беременности. [83] Систематический обзор, анализирующий результаты обсервационных исследований, показывает, что женщины, которые потребляют большое количество кофеина (более 300 мг/день) до беременности, могут иметь более высокий риск потери беременности. [84]
Острый прием кофеина в больших дозах (по крайней мере 250–300 мг, что эквивалентно количеству, содержащемуся в 2–3 чашках кофе или 5–8 чашках чая) приводит к кратковременной стимуляции диуреза у лиц, перенесших лишены кофеина на несколько дней или недель. [90] Это увеличение обусловлено как диурезом (увеличением выведения воды), так и натрийурезом (увеличением выведения солевых растворов); это опосредовано блокадой проксимальных канальцевых аденозиновых рецепторов. [91] Резкое увеличение диуреза может увеличить риск обезвоживания . Однако у хронических потребителей кофеина развивается толерантность к этому эффекту, и у них не наблюдается увеличения диуреза. [92] [93] [94]
Психологический
Незначительные нежелательные симптомы от приема кофеина, недостаточно серьезные, чтобы гарантировать психиатрический диагноз, являются обычными и включают легкую тревогу, нервозность, бессонницу, увеличение латентного периода сна и снижение координации. [51] [95] Кофеин может оказывать негативное воздействие на тревожные расстройства . [96] Согласно обзору литературы 2011 года, употребление кофеина может вызывать тревожные и панические расстройства у людей с болезнью Паркинсона . [97] В высоких дозах, обычно превышающих 300 мг, кофеин может как вызывать, так и усиливать беспокойство. [98] Для некоторых людей прекращение употребления кофеина может значительно уменьшить беспокойство. [99]
В умеренных дозах кофеин снижает симптомы депрессии и снижает риск самоубийства . [100] Два обзора показывают, что увеличение потребления кофе и кофеина может снизить риск депрессии. [101] [102]
В некоторых учебниках утверждается, что кофеин вызывает легкую эйфорию, [103] [104] [105], тогда как в других утверждается, что это не эйфористическое средство. [106] [107]
Может ли кофеин вызвать зависимость, зависит от того, как определяется зависимость. Компульсивное употребление кофеина ни при каких обстоятельствах не наблюдалось, и поэтому кофеин обычно не считается вызывающим привыкание. [109] Однако некоторые диагностические модели, такие как ICDM-9 и ICD-10 , включают классификацию кофеиновой зависимости в рамках более широкой диагностической модели. [110] Некоторые утверждают, что некоторые пользователи могут стать зависимыми и, следовательно, не могут сократить употребление, даже несмотря на то, что они знают о негативных последствиях для здоровья. [3] [111]
Кофеин, по-видимому, не является усиливающим стимулом, и на самом деле может возникнуть некоторая степень отвращения, поскольку люди предпочитают плацебо кофеину в исследовании ответственности за злоупотребление наркотиками, опубликованном в исследовательской монографии NIDA . [112] Некоторые утверждают, что исследования не подтверждают основной биохимический механизм зависимости от кофеина. [27] [113] [114] [115] Другие исследования утверждают, что это может повлиять на систему вознаграждений. [116]
«Кофеиновая зависимость» была добавлена в МКБМ-9 и МКБ-10. Однако его добавление было оспорено утверждениями о том, что эта диагностическая модель зависимости от кофеина не подтверждена доказательствами. [27] [117] [118] DSM-5 Американской психиатрической ассоциации не включает диагноз кофеиновой зависимости , но предлагает критерии расстройства для дальнейшего изучения. [108] [119]
Зависимость и абстиненция
Отмена может вызвать легкие или клинически значимые расстройства или нарушения повседневной деятельности. Частота, с которой это происходит, по самооценке, составляет 11%, но в лабораторных тестах только половина людей, сообщающих о синдроме отмены, действительно испытывает ее, что ставит под сомнение многие заявления о зависимости. [120] и большинство случаев отмены кофеина составило 13% в умеренном смысле. Умеренная физическая зависимость и симптомы абстиненции могут возникнуть при воздержании от употребления кофеина более 100 мг в день, хотя эти симптомы длятся не более суток. [27] Некоторые симптомы, связанные с психологической зависимостью, также могут возникать во время абстиненции. [2] Диагностические критерии отмены кофеина требуют предшествующего длительного ежедневного употребления кофеина. [121] После 24 часов заметного снижения потребления для соответствия критериям отмены требуется минимум 3 из этих признаков или симптомов: трудности с концентрацией внимания, депрессивное настроение / раздражительность , гриппоподобные симптомы, головная боль и усталость . [121] Кроме того, признаки и симптомы должны нарушать важные области функционирования и не связаны с последствиями другого состояния. [121]
МКБ-11 включает зависимость от кофеина как отдельную диагностическую категорию, которая точно отражает предлагаемый набор критериев DSM-5 для «расстройства, связанного с употреблением кофеина». [119] [122] Расстройство, связанное с употреблением кофеина, означает зависимость от кофеина, характеризующуюся неспособностью контролировать потребление кофеина, несмотря на негативные физиологические последствия. [119] [122] APA , опубликовавшая DSM-5, признала, что имеется достаточно доказательств для создания диагностической модели кофеиновой зависимости для DSM-5, но отметила, что клиническое значение этого расстройства неясно . . [123] Из-за этих неубедительных данных о клинической значимости DSM-5 классифицирует расстройство, связанное с употреблением кофеина, как «состояние, требующее дальнейшего изучения». [119]
Толерантность к воздействию кофеина возникает при вызванном кофеином повышении артериального давления и субъективном ощущении нервозности. Сенсибилизация , процесс, при котором эффекты становятся более заметными при использовании, возникает при положительных эффектах, таких как чувство бодрости и благополучия. [120] Толерантность варьируется для ежедневных, регулярных и потребителей кофеина с высоким содержанием кофеина. Было показано, что высокие дозы кофеина (от 750 до 1200 мг/день в течение дня) вызывают полную толерантность к некоторым, но не ко всем эффектам кофеина. Дозы всего 100 мг/день, такие как чашка кофе на 6 унций (170 г) или две-три порции безалкогольных напитков с кофеином по 12 унций (340 г), могут продолжать вызывать нарушение сна, помимо других непереносимостей. Нерегулярные потребители кофеина имеют наименьшую толерантность к кофеину, вызывающему нарушение сна. [124] Некоторые любители кофе развивают толерантность к его нежелательным последствиям, нарушающим сон, но другие, по-видимому, этого не делают. [125]
Риск других заболеваний
Нейропротекторный эффект кофеина против болезни Альцгеймера и деменции возможен, но доказательства неубедительны . [126] [127]
Регулярное употребление кофеина может защитить людей от цирроза печени . [128] Также было обнаружено, что он замедляет прогрессирование заболевания печени у людей, у которых уже есть это заболевание, снижает риск фиброза печени и оказывает защитное действие против рака печени среди умеренно пьющих кофе. Исследование, проведенное в 2017 году, показало, что влияние кофеина, содержащегося в кофе, на печень наблюдается независимо от того, как был приготовлен напиток. [129]
Кофеин может уменьшить тяжесть острой горной болезни , если его принять за несколько часов до подъема на большую высоту. [130] Один метаанализ показал, что потребление кофеина связано со снижением риска развития диабета 2 типа . [131] Регулярное употребление кофеина может снизить риск развития болезни Паркинсона и замедлить прогрессирование болезни Паркинсона. [132] [133] [23]
DSM-5 также включает другие расстройства, вызванные кофеином, включая тревожное расстройство, вызванное кофеином, расстройства сна, вызванные кофеином, и неуточненные расстройства, связанные с кофеином. Первые два расстройства классифицируются как «тревожное расстройство» и «расстройство сна и бодрствования», поскольку они имеют схожие характеристики. Другие расстройства, которые проявляются значительным дистрессом и нарушением повседневной деятельности, требующие клинического внимания, но не отвечающие критериям, позволяющим диагностировать какие-либо конкретные расстройства, перечислены в разделе «Неуточненные расстройства, связанные с кофеином». [135]
Передозировка кофеина может привести к состоянию чрезмерной стимуляции центральной нервной системы, известному как кофеиновая интоксикация, — клинически значимому временному состоянию, которое развивается во время или вскоре после употребления кофеина. [139] Этот синдром обычно возникает только после приема большого количества кофеина, значительно превышающего количество, содержащееся в типичных напитках с кофеином и таблетках кофеина (например, более 400–500 мг за раз). Согласно DSM-5, кофеиновая интоксикация может быть диагностирована, если после недавнего употребления кофеина развиваются пять (или более) из следующих симптомов: беспокойство, нервозность, возбуждение, бессонница, покраснение лица, диурез , желудочно-кишечные расстройства, подергивания мышц, беспорядочный поток крови. мысли и речи, тахикардия или сердечная аритмия , периоды неутомимости и психомоторного возбуждения . [140]
Согласно Международной классификации болезней (МКБ-11), случаи очень высокого потребления кофеина (например, > 5 г) могут привести к кофеиновой интоксикации с симптомами, включая манию, депрессию, ошибки в суждениях, дезориентацию, расторможенность, бред, галлюцинации или психоз. и рабдомиолиз . [139]
Энергетические напитки
Высокое потребление кофеина в энергетических напитках (не менее 1 литра или 320 мг кофеина) было связано с краткосрочными побочными эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы, включая гипертонию, удлинение интервала QT и учащенное сердцебиение. Эти сердечно-сосудистые побочные эффекты не наблюдались при употреблении меньшего количества кофеина в энергетических напитках (менее 200 мг). [78]
Тяжелая интоксикация
По состоянию на 2007 год [обновлять]не существует известного противоядия или средства, устраняющего кофеиновую интоксикацию. Лечение легкой кофеиновой интоксикации направлено на облегчение симптомов; тяжелая интоксикация может потребовать перитонеального диализа , гемодиализа или гемофильтрации . [136] [141] [142] Интралипидная инфузионная терапия показана в случаях неминуемого риска остановки сердца с целью удаления свободного сывороточного кофеина. [142]
Летальная доза
Смерть от употребления кофеина встречается редко и чаще всего вызвана преднамеренной передозировкой лекарств. [143] В 2016 году в токсикологические центры США поступило сообщение о 3702 случаях воздействия кофеина, из которых 846 потребовали лечения в медицинском учреждении, а 16 имели серьезный исход; и в тематических исследованиях сообщается о нескольких случаях смерти, связанных с кофеином. [143] Летальная доза кофеина 50 для крыс составляет 192 миллиграмма на килограмм, смертельная доза для человека оценивается в 150–200 миллиграммов на килограмм (2,2 фунта) массы тела (75–100 чашек кофе на 70 кг веса). 150 фунтов) для взрослых). [144] [145] Известны случаи, когда даже дозы в 57 миллиграммов на килограмм приводили к летальному исходу. [146] Ряд смертельных случаев был вызван передозировкой легкодоступных порошкообразных добавок с кофеином, смертельная доза которых составляет менее столовой ложки. [147] Смертельная доза ниже у людей, чья способность усваивать кофеин нарушена из-за генетики или хронического заболевания печени. [148] В 2013 году сообщалось о смерти мужчины с циррозом печени , который передозировал мятные конфеты с кофеином. [149] [150]
Взаимодействия
Кофеин является субстратом для CYP1A2 и взаимодействует со многими веществами посредством этого и других механизмов. [151]
Алкоголь
По данным DSST , алкоголь вызывает снижение показателей в стандартизированных тестах, а кофеин вызывает значительное улучшение. [152] Когда алкоголь и кофеин употребляются совместно, действие кофеина меняется, но воздействие алкоголя остается прежним. [153] Например, употребление дополнительного кофеина не снижает эффект алкоголя. [153] Однако нервозность и бдительность, вызываемые кофеином, уменьшаются при дополнительном употреблении алкоголя. [153] Употребление алкоголя само по себе снижает как тормозящие, так и активационные аспекты поведенческого контроля. Кофеин противодействует активационному аспекту поведенческого контроля, но не влияет на тормозящий поведенческий контроль. [154] Рекомендации по питанию для американцев рекомендуют избегать одновременного употребления алкоголя и кофеина, поскольку их совместный прием может привести к увеличению потребления алкоголя и более высокому риску травм, связанных с алкоголем.
Табак
Курение табака увеличивает клиренс кофеина на 56%. [155] Курение сигарет индуцирует фермент цитохрома P450 1A2, который расщепляет кофеин, что может привести к повышению толерантности к кофеину и увеличению потребления кофе у заядлых курильщиков. [156]
Контроль рождаемости
Противозачаточные таблетки могут продлить период полураспада кофеина, что требует повышенного внимания к потреблению кофеина. [157]
Лекарства
Кофеин иногда повышает эффективность некоторых лекарств, например, от головной боли . [158] Было установлено, что кофеин увеличивает эффективность некоторых безрецептурных анальгетиков на 40%. [159]
Фармакологические эффекты аденозина могут быть притуплены у людей, принимающих большие количества метилксантинов , таких как кофеин. [160] Некоторые другие примеры метилксантинов включают препараты теофиллин и аминофиллин , которые назначают для облегчения симптомов астмы или ХОБЛ . [161]
В отсутствие кофеина и когда человек бодрствует и бодрствует, в нейронах ЦНС присутствует мало аденозина . При продолжительном состоянии бодрствования аденозин со временем накапливается в синапсах нейронов , в свою очередь связываясь с аденозиновыми рецепторами , обнаруженными на определенных нейронах ЦНС, и активируя их; при активации эти рецепторы вызывают клеточную реакцию, которая в конечном итоге усиливает сонливость . Когда кофеин потребляется, он противодействует аденозиновым рецепторам; другими словами, кофеин предотвращает активацию рецептора аденозином, блокируя место на рецепторе, где аденозин связывается с ним. В результате кофеин временно предотвращает или снимает сонливость и, таким образом, поддерживает или восстанавливает бдительность. [5]
Цели рецепторов и ионных каналов
Кофеин является антагонистом аденозиновых рецепторов A 2A , и исследования на мышах с нокаутом конкретно выявили антагонизм рецептора A 2A как ответственного за эффекты кофеина, способствующие бодрствованию. [162] Антагонизм к рецепторам А 2А в вентролатеральной преоптической области (ВЛПО) снижает ингибирующую нейротрансмиссию ГАМК к туберомаммилярному ядру , гистаминергическому проекционному ядру, которое в зависимости от активации способствует возбуждению. [163] Это растормаживание туберомаммилярного ядра является последующим механизмом, с помощью которого кофеин оказывает эффект, способствующий бодрствованию. [163] Кофеин является антагонистом всех четырех подтипов аденозиновых рецепторов ( А 1 , А 2А , А 2В и А 3 ), хотя и с различной эффективностью . [5] [ 162] Значения сродства ( KD ) кофеина к аденозиновым рецепторам человека составляют 12 мкМ в А1 , 2,4 мкМ в А2А , 13 мкМ в А2В и 80 мкМ в А3 . [162]
Антагонизм кофеина к аденозиновым рецепторам также стимулирует медуллярный блуждающий, вазомоторный и дыхательный центры , что увеличивает частоту дыхания, снижает частоту сердечных сокращений и сужает кровеносные сосуды. [5] Антагонизм к аденозиновым рецепторам также способствует высвобождению нейротрансмиттеров (например, моноаминов и ацетилхолина ), что наделяет кофеин стимулирующим действием; [5] [164] Аденозин действует как тормозной нейромедиатор, подавляющий активность центральной нервной системы. Учащенное сердцебиение вызвано блокадой рецептора А1 . [5]
Поскольку кофеин растворяется как в воде, так и в жирах, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер , отделяющий кровоток от внутренней части мозга. Попадая в мозг, основным способом действия является неселективный антагонист аденозиновых рецепторов (другими словами, агент, снижающий действие аденозина). Молекула кофеина структурно подобна аденозину и способна связываться с аденозиновыми рецепторами на поверхности клеток, не активируя их, тем самым действуя как конкурентный антагонист . [165]
Хотя кофеин не связывается напрямую с какими-либо дофаминовыми рецепторами , он влияет на активность связывания дофамина на его рецепторах в полосатом теле , связываясь с аденозиновыми рецепторами, которые образуют гетеромеры GPCR с дофаминовыми рецепторами, в частности гетеродимер рецептора A1 - D1 (это рецепторный комплекс с 1 аденозиновым А 1 рецептором и 1 дофаминовым D 1 рецептором) и гетеротетрамером А 2А – D 2 рецептора (это рецепторный комплекс с 2 аденозиновыми А 2А рецепторами и 2 дофаминовыми рецепторами D 2 ). [168] [169] [170] [171] Гететрамер рецептора A 2A –D 2 был идентифицирован как основная фармакологическая мишень кофеина, прежде всего потому, что он опосредует некоторые из его психостимулирующих эффектов и фармакодинамические взаимодействия с дофаминергическими психостимуляторами. [169] [170] [171]
Кофеин также вызывает высвобождение дофамина в дорсальном полосатом теле и ядре прилежащего ядра (субструктура внутри вентрального полосатого тела ), но не в оболочке прилежащего ядра , путем противодействия рецепторам А 1 в окончаниях аксонов дофаминовых нейронов и гетеродимерам А 1 – А 2А . (рецепторный комплекс, состоящий из 1 рецептора аденозина А 1 и 1 рецептора аденозина А 2А ) в окончаниях аксонов глутаматных нейронов. [168] [163] Во время хронического употребления кофеина индуцированное кофеином высвобождение дофамина в ядре прилежащего ядра заметно снижается из-за толерантности к препарату . [168] [163]
Кофеин метаболизируется в печени путем однократного деметилирования , в результате чего образуются три основных метаболита: параксантин (84%), теобромин (12%) и теофиллин (4%), в зависимости от того, какая метильная группа удаляется.Мочевые метаболиты кофеина у людей через 48 часов после приема дозы [179]
Кофеин из кофе или других напитков всасывается в тонком кишечнике в течение 45 минут после приема и распределяется по всем тканям организма. [180] Пиковая концентрация в крови достигается в течение 1–2 часов. [181] Он устраняется кинетикой первого порядка . [182] Кофеин также может всасываться ректально, о чем свидетельствуют суппозитории тартрата эрготамина и кофеина (для облегчения мигрени ) [183] и хлорбутанола и кофеина (для лечения гиперемезиса ). [184] Однако ректальное всасывание менее эффективно, чем пероральное: максимальная концентрация ( Cmax ) и общее всасываемое количество ( AUC ) составляют около 30% (т.е. 1/3,5) от перорального количества. [185]
Биологический период полураспада кофеина – время, необходимое организму для выведения половины дозы – широко варьируется у разных людей в зависимости от таких факторов, как беременность, прием других лекарств, уровень функции ферментов печени (необходимых для метаболизма кофеина) и возраст. У здоровых взрослых период полураспада кофеина составляет от 3 до 7 часов. [5] Период полувыведения снижается на 30-50% у взрослых курильщиков мужского пола , примерно вдвое увеличивается у женщин, принимающих пероральные контрацептивы , и удлиняется в последнем триместре беременности . [125] У новорожденных период полувыведения может составлять 80 часов и более, очень быстро снижаясь с возрастом и, возможно, к возрасту 6 месяцев меньше, чем у взрослых. [125] Антидепрессант флувоксамин (Лувокс) снижает клиренс кофеина более чем на 90% и увеличивает период его полувыведения более чем в десять раз; с 4,9 часов до 56 часов. [186]
Кофеин метаболизируется в печени ферментной системой цитохром -оксидазы Р450 , в частности, изоферментом CYP1A2 , до трех диметилксантинов , [ 187] каждый из которых оказывает свое собственное воздействие на организм:
Теофиллин (4%): расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и используется для лечения астмы . Однако терапевтическая доза теофиллина во много раз превышает уровни, достигаемые в результате метаболизма кофеина. [45]
1,3,7-Триметилмочевая кислота является второстепенным метаболитом кофеина. [5] 7-Метилксантин также является метаболитом кофеина. [188] [189] Каждый из вышеуказанных метаболитов подвергается дальнейшему метаболизму и затем выводится с мочой. Кофеин может накапливаться у людей с тяжелыми заболеваниями печени , увеличивая период его полураспада. [190]
Обзор 2011 года показал, что увеличение потребления кофеина связано с вариациями двух генов, которые увеличивают скорость катаболизма кофеина. Субъекты, у которых была эта мутация в обеих хромосомах , потребляли на 40 мг кофеина в день больше, чем другие. [191] Предположительно, это связано с необходимостью более высокого потребления для достижения сопоставимого желаемого эффекта, а не с тем, что ген привел к предрасположенности к более сильному стимулу привыкания.
Химия
Чистый безводный кофеин представляет собой белый порошок без запаха с горьким вкусом и температурой плавления 235–238 °С. [7] [8] Кофеин умеренно растворим в воде комнатной температуры (2 г/100 мл), но хорошо растворим в кипящей воде (66 г/100 мл). [192] Он также умеренно растворим в этаноле (1,5 г/100 мл). [192] Он слабоосновный (pK a сопряженной кислоты = ~ 0,6), поэтому для его протонирования требуется сильная кислота. [193] Кофеин не содержит стереогенных центров [194] и, следовательно, классифицируется как ахиральная молекула. [195]
Ксантиновое ядро кофеина содержит два слитых кольца : пиримидиндион и имидазол . Пиримидиндион, в свою очередь, содержит две амидные функциональные группы, которые существуют преимущественно в цвиттер-ионном резонансе , в месте, где атомы азота образуют двойную связь с соседними амидными атомами углерода. Следовательно, все шесть атомов внутри пиримидиндионовой кольцевой системы являются sp 2 гибридизованными и планарными. Имидазольное кольцо также имеет резонанс . Следовательно, слитое 5,6-кольцевое ядро кофеина содержит в общей сложности десять пи-электронов и, следовательно, согласно правилу Хюккеля, является ароматическим . [196]
Коммерческие поставки кофеина обычно не производятся синтетически, поскольку это химическое вещество легко доступно как побочный продукт декофеинизации. [205]
Экстракцию кофеина из кофе для получения кофеина и кофе без кофеина можно проводить с использованием ряда растворителей. Ниже приведены основные методы:
Водная экстракция: кофейные зерна замачивают в воде. Вода, которая помимо кофеина содержит множество других соединений и придает кофе вкус, затем пропускается через активированный уголь , который удаляет кофеин. Затем воду можно снова добавить к зернам и выпарить досуха, оставив кофе без кофеина его первоначальный вкус. Производители кофе восстанавливают кофеин и перепродают его для использования в безалкогольных напитках и безрецептурных таблетках с кофеином. [206]
Сверхкритическая экстракция диоксидом углерода. Сверхкритический диоксид углерода является отличным неполярным растворителем кофеина и безопаснее, чем органические растворители, которые используются в других случаях. Процесс экстракции прост: CO 2 пропускается через зеленые кофейные зерна при температуре выше 31,1 °C и давлении выше 73 атм . В этих условиях CO 2 находится в « сверхкритическом » состоянии : он обладает газообразными свойствами, которые позволяют ему проникать глубоко в зерна, а также жидкими свойствами, которые растворяют 97–99% кофеина. Затем CO 2 с содержанием кофеина распыляется водой под высоким давлением для удаления кофеина. Кофеин затем можно выделить путем адсорбции углем (как указано выше) или путем дистилляции , перекристаллизации или обратного осмоса . [206]
Экстракция органическими растворителями. Некоторые органические растворители, такие как этилацетат, представляют гораздо меньшую опасность для здоровья и окружающей среды, чем хлорированные и ароматические органические растворители, использовавшиеся ранее. Другой метод — использовать триглицеридные масла, полученные из отработанной кофейной гущи. [206]
Кофе без кофеина действительно во многих случаях действительно содержит кофеин - некоторые коммерчески доступные кофейные продукты без кофеина содержат его в значительных количествах. Одно исследование показало, что кофе без кофеина содержит 10 мг кофеина на чашку по сравнению с примерно 85 мг кофеина на чашку обычного кофе. [207]
Обнаружение в жидкостях организма
Кофеин можно определить количественно в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии новорожденных , подтверждения диагноза отравления или облегчения судебно-медицинского расследования смерти. Уровни кофеина в плазме обычно находятся в диапазоне 2–10 мг/л у любителей кофе, 12–36 мг/л у новорожденных, получающих лечение от апноэ, и 40–400 мг/л у жертв острой передозировки. Концентрация кофеина в моче часто измеряется в ходе спортивных соревнований, где уровень, превышающий 15 мг/л, обычно считается признаком злоупотребления. [208]
Аналоги
Были созданы некоторые вещества-аналоги, которые имитируют свойства кофеина либо по функции, либо по структуре, либо по тому и другому. К последней группе относятся ксантины DMPX [209] и 8-хлортеофиллин , который является ингредиентом драмамина . Члены класса азотозамещенных ксантинов часто предлагаются в качестве потенциальной альтернативы кофеину. [210] [ ненадежный источник? ] Многие другие аналоги ксантина, составляющие класс антагонистов аденозиновых рецепторов, также были выяснены. [211]
Известно, что около тридцати видов растений содержат кофеин. [213] Обычными источниками являются «бобы» (семена) двух культивируемых кофейных растений: Coffea arabica и Coffea canephora (количество варьируется, но типичное значение составляет 1,3%); и какао-растения Theobroma cacao ; листья чайного растения ; и орехи кола . Другие источники включают листья яупона падуба , южноамериканского падуба йерба мате и амазонского падуба гуаюса ; и семена ягод гуараны амазонского клена . Умеренный климат по всему миру привел к появлению несвязанных между собой кофеинсодержащих растений.
Кофеин в растениях действует как природный пестицид : он может парализовать и убить хищных насекомых, питающихся растением. [214] Высокий уровень кофеина обнаруживается в саженцах кофе, когда у них появляется листва и отсутствует механическая защита. [215] Кроме того, в почве, окружающей саженцы кофе, обнаруживается высокий уровень кофеина, что подавляет прорастание семян близлежащих саженцев кофе, в результате чего у саженцев с самым высоким уровнем кофеина меньше конкурентов за существующие ресурсы для выживания. [216] Кофеин хранится в чайных листьях в двух местах. Во-первых, в вакуолях клеток , где он образует комплексы с полифенолами . Этот кофеин, вероятно, выделяется в ротовую полость насекомых, чтобы отпугнуть травоядных. Во-вторых, вокруг сосудистых пучков, где он, вероятно, препятствует проникновению и колонизации сосудистых пучков патогенными грибами. [217] Кофеин в нектаре может улучшить репродуктивный успех растений, производящих пыльцу , за счет улучшения памяти о вознаграждении у опылителей, таких как медоносные пчелы . [17]
Различное восприятие эффектов употребления напитков, приготовленных из различных растений, содержащих кофеин, можно объяснить тем фактом, что эти напитки также содержат различные смеси других алкалоидов метилксантина , включая кардиостимуляторы теофиллин и теобромин , а также полифенолы, которые могут образовывать нерастворимые комплексы с кофеином . . [218]
Продукты
Продукты, содержащие кофеин, включают кофе, чай, безалкогольные напитки («кола»), энергетические напитки , другие напитки, шоколад , [226] таблетки с кофеином, другие продукты для перорального применения и средства для ингаляций. Согласно исследованию, проведенному в США в 2020 году, кофе является основным источником потребления кофеина у взрослых среднего возраста, а безалкогольные напитки и чай — у подростков. [78] Энергетические напитки чаще употребляются в качестве источника кофеина подростками, чем взрослыми. [78]
Напитки
Кофе
Основным источником кофеина в мире являются кофейные зерна (семена кофейного растения ), из которых варится кофе. Содержание кофеина в кофе широко варьируется в зависимости от типа кофейного зерна и метода приготовления; [227] даже бобы в пределах одного куста могут демонстрировать различия в концентрации. Как правило, одна порция кофе колеблется от 80 до 100 миллиграммов на одну порцию (30 миллилитров) эспрессо сорта арабика до примерно 100–125 миллиграммов на чашку (120 миллилитров) капельного кофе . [228] [229] Кофе арабика обычно содержит половину кофеина, чем сорт робуста . [227]
В целом, кофе темной обжарки содержит немного меньше кофеина, чем кофе более светлой обжарки, поскольку в процессе обжарки содержание кофеина в зернах снижается на небольшое количество. [228] [229]
Чай
Чай содержит больше кофеина, чем кофе в сухом весе. Однако типичная порция содержит гораздо меньше, поскольку используется меньше продукта по сравнению с эквивалентной порцией кофе. На содержание кофеина также влияют условия выращивания, методы обработки и другие переменные. Таким образом, чаи содержат разное количество кофеина. [230]
Чай содержит небольшое количество теобромина и несколько более высокий уровень теофиллина , чем кофе. Подготовка и многие другие факторы оказывают существенное влияние на чай, а цвет является очень плохим индикатором содержания кофеина. Например, такие чаи, как бледный японский зеленый чай гёкуро, содержат гораздо больше кофеина, чем гораздо более темные чаи, такие как лапсанг сушонг , в котором его очень мало. [230]
Безалкогольные и энергетические напитки
Кофеин также является распространенным ингредиентом безалкогольных напитков , таких как кола , первоначально приготовленная из орехов колы . Безалкогольные напитки обычно содержат от 0 до 55 миллиграммов кофеина на порцию в 12 унций (350 мл). [231] Напротив, энергетические напитки , такие как Red Bull , могут начинаться с 80 миллиграммов кофеина на порцию. Кофеин в этих напитках либо происходит из используемых ингредиентов, либо представляет собой добавку, полученную из продукта декофеинизации или химического синтеза. Гуарана, основной ингредиент энергетических напитков, содержит большое количество кофеина с небольшим количеством теобромина и теофиллина в естественном наполнителе медленного высвобождения . [232]
Другие напитки
Мате — напиток, популярный во многих частях Южной Америки. Его приготовление состоит в том, чтобы наполнить тыкву листьями южноамериканского падуба мате , облить листья горячей, но не кипящей водой и пить через соломинку, бомбиллу, которая действует как фильтр, чтобы всасывать только жидкость и не листья йербы. [233]
Гуарана — безалкогольный напиток родом из Бразилии, приготовленный из семян плодов гуараны .
Листья Ilex guayusa , эквадорского падуба, помещают в кипящую воду для приготовления чая guayusa. [234]
Листья Ilex vomitoria , падуба яупон, помещают в кипящую воду и готовят чай яупон.
Шоколад , полученный из какао-бобов, содержит небольшое количество кофеина. Слабый стимулирующий эффект шоколада может быть обусловлен сочетанием теобромина и теофиллина, а также кофеина. [236] Типичная 28-граммовая порция плитки молочного шоколада содержит примерно столько же кофеина, сколько чашка кофе без кофеина. По весу в темном шоколаде в один-два раза больше кофеина, чем в кофе: 80–160 мг на 100 г. Более высокое процентное содержание какао, такое как 90%, составляет примерно 200 мг на 100 г, и, таким образом, 100-граммовая плитка шоколада с содержанием какао 85% содержит около 195 мг кофеина. [220]
Таблетки
Таблетки с кофеином No-Doz 100 мг
Таблетки имеют ряд преимуществ перед кофе, чаем и другими напитками с кофеином, включая удобство, известную дозировку и отсутствие одновременного приема сахара, кислот и жидкостей. Говорят, что употребление кофеина в этой форме улучшает умственную активность. [237] Этими планшетами обычно пользуются студенты, готовящиеся к экзаменам, а также люди, которые много часов работают или водят машину. [238]
Другие продукты для перорального применения
Одна американская компания продает растворимые полоски с кофеином для перорального применения. [239] Еще один способ приема — SpazzStick , бальзам для губ с кофеином . [240] Жевательная резинка Alert Energy Caffeine Gum была представлена в США в 2013 году, но была добровольно прекращена после объявления FDA о расследовании воздействия на здоровье добавленного кофеина в пищевых продуктах. [241]
Ингалянты
Подобно электронной сигарете , кофеиновый ингалятор можно использовать для доставки кофеина или стимулятора, такого как гуарана, посредством парения . [242] В 2012 году FDA направило письмо с предупреждением одной из компаний, продающих ингаляторы, выразив обеспокоенность по поводу отсутствия информации о безопасности вдыхаемого кофеина. [243] [244]
Согласно китайской легенде, китайский император Шэньнун , предположительно правивший примерно в 3000 году до нашей эры, случайно открыл для себя чай, когда заметил, что, когда некоторые листья попадают в кипящую воду, получается ароматный и восстанавливающий напиток. [246] Шэннун также упоминается в «Ча Цзин» Лу Юя , известной ранней работе на тему чая. [247]
Самые ранние достоверные свидетельства употребления кофе или знания кофейного растения появились в середине пятнадцатого века в суфийских монастырях Йемена на юге Аравии. [248] Из мокко кофе распространился в Египет и Северную Африку, а к 16 веку достиг остального Ближнего Востока, Персии и Турции . С Ближнего Востока употребление кофе распространилось в Италию, затем в остальную Европу, а кофейные растения были перевезены голландцами в Ост- Индию и Америку. [249]
Использование орехов колы, по-видимому, имеет древнее происхождение. Во многих западноафриканских культурах его жуют как в частной, так и в общественной обстановке, чтобы восстановить жизненные силы и облегчить муки голода. [250]
Самым ранним свидетельством использования какао-бобов являются остатки, найденные в древнем горшке майя , датируемом 600 годом до нашей эры. Кроме того, шоколад употребляли в горьком и пряном напитке под названием xocolatl , часто приправленном ванилью , перцем чили и ачиоте . Считалось, что Ксоколатль борется с усталостью, и это убеждение, вероятно, связано с содержанием теобромина и кофеина. Шоколад был важным предметом роскоши на всей доколумбовой Мезоамерике , а какао-бобы часто использовались в качестве валюты. [251]
Шоколатль был завезен в Европу испанцами и стал популярным напитком к 1700 году . Испанцы также завезли дерево какао в Вест-Индию [252] и на Филиппины . [253]
Листья и стебли яупона падуба ( Ilex vomitoria ) использовались коренными американцами для заваривания чая , называемого аси или « черный напиток ». [254] Археологи нашли свидетельства такого использования в далекой древности, [255] возможно, относящиеся к поздней архаике . [254]
Химическая идентификация, выделение и синтез
Пьер Жозеф Пеллетье
В 1819 году немецкий химик Фридлиб Фердинанд Рунге впервые выделил относительно чистый кофеин; он назвал его «Kaffebase» (т. е. основа , присутствующая в кофе). [256] По словам Рунге, он сделал это по указанию Иоганна Вольфганга фон Гете . [a] [258] В 1821 году кофеин был выделен французским химиком Пьером Жаном Робике и другой парой французских химиков, Пьером-Жозефом Пеллетье и Жозефом Бьенеме Кавенту , согласно данным шведского химика Йонса Якоба Берцелиуса в его ежегодном журнале. Более того, Берцелиус заявил, что французские химики сделали свои открытия независимо от каких-либо знаний о работах Рунге или друг друга. [259] Однако позже Берцелиус признал приоритет Рунге в экстракции кофеина, заявив: [260] «Однако на этом этапе не следует оставаться незамеченным, что Рунге (в своих « Фитохимических открытиях» , 1820, стр. 146–147) указал тем же методом и описал кофеин под названием Caffeebase на год раньше Робике, которому обычно приписывают открытие этого вещества, сделав первое устное заявление о нем на заседании Аптечного общества в Париже».
Статья Пеллетье о кофеине была первой, в которой этот термин был использован в печати (во французской форме Caféine от французского слова «кофе»: cafe ). [261] Это подтверждает рассказ Берцелиуса:
Кофеин, существительное (женское начало). Кристаллизующееся вещество, открытое в кофе в 1821 году г-ном Робике. В тот же период – пока они искали хинин в кофе, поскольку некоторые врачи считают кофе лекарством, снижающим жар, и поскольку кофе принадлежит к тому же семейству, что и хинное [хининовое] дерево – со своей стороны, господа Пеллетье и Кавенту получил кофеин; но поскольку их исследование преследовало другую цель и поскольку их исследование еще не было завершено, они оставили приоритет по этому вопросу г-ну Робике. Мы не знаем, почему г-н Робике не опубликовал анализ кофе, который он прочитал Аптекарскому обществу. Его публикация позволила бы нам лучше узнать кофеин и дать нам точные представления о составе кофе...
Робике был одним из первых, кто выделил и описал свойства чистого кофеина [262] , тогда как Пеллетье был первым, кто провел элементный анализ . [263]
В 1827 г. М. Удри выделил из чая «теин» [264] , но в 1838 г. Малдер [265] и Карл Джобст [266] доказали, что теин на самом деле представляет собой то же самое, что и кофеин.
В 1895 году немецкий химик Герман Эмиль Фишер (1852–1919) впервые синтезировал кофеин из его химических компонентов (т.е. « полный синтез »), а два года спустя он также вывел структурную формулу соединения. [267] Это была часть работы, за которую Фишер был удостоен Нобелевской премии в 1902 году. [268]
Исторические правила
Поскольку было признано, что кофе содержит некоторые соединения, которые действуют как стимулятор, сначала кофе, а затем и кофеин иногда подвергались регулированию. Например, в 16 веке исламисты в Мекке и Османской империи запретили кофе для некоторых классов. [269] [270] [271] Карл II Английский пытался запретить его в 1676 году, [272] [273] Фридрих II Прусский запретил его в 1777 году, [274] [275] кофе был запрещен в Швеции в разное время. между 1756 и 1823 годами.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает безопасными напитки, содержащие менее 0,02% кофеина; [278] , но порошок кофеина, который продается в качестве пищевой добавки, не регулируется. [279] По нормативным требованиям на этикетке большинства расфасованных продуктов питания должен быть указан список ингредиентов, включая пищевые добавки, такие как кофеин, в порядке убывания пропорций. Однако не существует нормативных положений об обязательной количественной маркировке кофеина (например, миллиграммы кофеина на заявленный размер порции). Существует ряд пищевых ингредиентов, которые естественным образом содержат кофеин. Эти ингредиенты должны быть указаны в списках пищевых ингредиентов. Однако, как и в случае с «пищевой добавкой кофеина», нет требования определять количественное количество кофеина в составных пищевых продуктах, содержащих ингредиенты, которые являются природными источниками кофеина. Хотя кофе или шоколад широко признаны источниками кофеина, некоторые ингредиенты (например, гуарана , йерба мате ), вероятно, менее признаны источниками кофеина. Для этих природных источников кофеина не существует нормативных положений, требующих, чтобы на этикетке продукта указывалось наличие кофеина или указывалось количество кофеина, присутствующего в пище. [280] Руководство FDA было обновлено в 2018 году. [281]
Потребление
Мировое потребление кофеина оценивается в 120 000 тонн в год, что делает его самым популярным психоактивным веществом в мире. [19] Это составляет в среднем одну порцию напитка с кофеином на каждого человека в день. [19] Потребление кофеина оставалось стабильным в период с 1997 по 2015 год. [282] Кофе, чай и безалкогольные напитки являются наиболее важными источниками кофеина, при этом энергетические напитки мало влияют на общее потребление кофеина во всех возрастных группах. [282]
Религии
Церковь адвентистов седьмого дня просила своих членов «воздерживаться от напитков с кофеином», но исключила это из обетов крещения (хотя по-прежнему рекомендует воздержание в качестве политики). [283] Некоторые представители этих религий считают, что нельзя употреблять немедицинские психоактивные вещества, или считают, что нельзя употреблять вещества, вызывающие привыкание. Церковь Иисуса Христа Святых последних дней заявила следующее в отношении напитков с кофеином: «... в церковном откровении, излагающем правила здорового образа жизни (Учение и Заветы 89), не упоминается употребление кофеина. Рекомендации Церкви по охране здоровья запрещают алкогольные напитки, курение или жевание табака, а также «горячие напитки», которые, как учат руководители Церкви, относятся именно к чаю и кофе». [284]
Гаудия-вайшнавы обычно также воздерживаются от кофеина, поскольку считают, что он затуманивает разум и чрезмерно возбуждает чувства. [285] Чтобы получить посвящение под руководством гуру, нужно отказаться от кофеина, алкоголя, никотина или других наркотиков в течение как минимум года. [286]
Напитки с кофеином широко употребляются мусульманами . В 16 веке некоторые мусульманские власти предприняли безуспешные попытки запретить их как запрещенные «опьяняющие напитки» согласно исламским диетическим законам . [287] [288]
Бактерии Pseudomonas putida CBB5 могут жить на чистом кофеине и расщеплять кофеин на углекислый газ и аммиак. [289]
Кофеин токсичен для птиц [290] , собак и кошек [291] и оказывает выраженное вредное воздействие на моллюсков , различных насекомых и пауков . [292] Это, по крайней мере, частично связано с плохой способностью метаболизировать соединение, что приводит к более высоким уровням для данной дозы на единицу веса. [179] Также было обнаружено, что кофеин улучшает память медоносных пчел . [17]
↑ В 1819 году Рунге пригласили показать Гете, как белладонна вызывает расширение зрачка, что Рунге и сделал, используя кошку в качестве подопытного. Гете был настолько впечатлен демонстрацией, что:
Nachdem Goethe mir seine größte Zufriedenheit sowol über die Erzählung des durch scheinbaren schwarzen Staar Geretteten, wie auch über das andere ausgesprochen, übergab er mir noch eine Schachtel mit Kaffeebohnen, die ein Grieche ihm als etwas Vorzügliches gesandt. «Auch diese können Sie zu Ihren Untersuruchungen brauchen», — сказал Гете. Er Hatte Recht; тогда лысый даруф entdeckte ich darin das, wegen seines großen Stickstoffgehaltes so berühmt gewordene Coffein.
(«После того, как Гете выразил мне свое величайшее удовлетворение по поводу рассказа о человеке, [которого я] спас [от службы в армии Наполеона] очевидной «черной звездой» [т. е. амаврозом, слепотой], а также другим, "Он вручил мне коробку кофейных зерен, которые грек прислал ему в качестве деликатеса. "Вы также можете использовать их в своих исследованиях", - сказал Гете. Он был прав: вскоре после этого я обнаружил в них кофеин, который стал так известен в из-за высокого содержания азота»). [257]
Цитаты
^ «Кофеин». Химический Паук . Архивировано из оригинала 14 мая 2019 года . Проверено 16 ноября 2021 г.
^ abcd Джулиано Л.М., Гриффитс Р.Р. (октябрь 2004 г.). «Критический обзор отмены кофеина: эмпирическое подтверждение симптомов и признаков, заболеваемости, тяжести и связанных с ними особенностей». Психофармакология . 176 (1): 1–29. doi : 10.1007/s00213-004-2000-x. PMID 15448977. S2CID 5572188. Результаты: Из 49 идентифицированных категорий симптомов следующие 10 соответствовали критериям достоверности: головная боль, утомляемость, снижение энергичности/активности, снижение бдительности, сонливость, снижение удовлетворенности, депрессивное настроение, трудности с концентрацией внимания, раздражительность и затуманенность/отсутствие сознания. ясномыслящий. Кроме того, гриппоподобные симптомы, тошнота/рвота и мышечная боль/ригидность были признаны вероятными категориями симптомов. В экспериментальных исследованиях частота головной боли составила 50%, а частота клинически значимого дистресса или функциональных нарушений — 13%. Обычно появление симптомов происходило через 12–24 часа после воздержания, с пиковой интенсивностью через 20–51 час и продолжительностью 2–9 дней.
^ аб Мередит С.Э., Джулиано Л.М., Хьюз-младший, Гриффитс Р.Р. (сентябрь 2013 г.). «Расстройство, связанное с употреблением кофеина: комплексный обзор и программа исследований». Журнал исследований кофеина . 3 (3): 114–130. дои : 10.1089/jcr.2013.0016. ПМЦ 3777290 . ПМИД 24761279.
^ abcd Полешак Е, Шопа А, Выска Е, Кукула-Кох В, Серефко А, Восько С и др. (февраль 2016 г.). «Кофеин усиливает антидепрессантную активность миансерина и агомелатина в тестах на принудительное плавание и подвешивание за хвост на мышах». Фармакологические отчеты . 68 (1): 56–61. дои : 10.1016/j.pharep.2015.06.138. PMID 26721352. S2CID 19471083.
^ abcdefghijklmnop «Кофеин». Наркобанк . Университет Альберты. 16 сентября 2013 года. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 года . Проверено 8 августа 2014 г.
^ Комитет Медицинского института (США) по исследованиям в области военного питания (2001). «2. Фармакология кофеина». Фармакология кофеина. Издательство национальных академий (США). Архивировано из оригинала 28 сентября 2021 года . Проверено 15 декабря 2022 г.
^ аб «Кофеин». Пабхимическое соединение . НКБИ . Проверено 16 октября 2014 г. Температура кипения 178 °C (возгонное вещество) Температура плавления 238 °C (АНГИД)
^ аб «Кофеин». Химический Паук . Королевское химическое общество. Архивировано из оригинала 14 мая 2019 года . Проверено 16 октября 2014 г. Экспериментальная точка плавления: 234–236 °C Alfa Aesar 237 °C Данные по химической безопасности Оксфордского университета 238 °C Лаборатория LKT [C0221] 237 °C Открытый набор данных по температуре плавления Жан-Клода Брэдли 14937 238 °C Открытый набор данных по температуре плавления Жан-Клода Брэдли 17008, 17229, 22105, 27892, 27893, 27894, 27895 235,25 °C Открытый набор данных по температуре плавления Жан-Клода Брэдли 27892, 27893, 27894, 27895 236 °C Открытый набор данных по температуре плавления Жан-Клода Брэдли 27892 , 27893, 27894, 27895 235 °C Жан-Клод Брэдли Открытый набор данных по температуре плавления 6603 234–236 °C Alfa Aesar A10431, 39214 Экспериментальная точка кипения: 178 °C (возвышенные) Alfa Aesar 178 °C (возвышенные) Alfa Aesar 39214
^ аб Нелиг А., Даваль Дж.Л., Дебри Г. (1992). «Кофеин и центральная нервная система: механизмы действия, биохимические, метаболические и психостимулирующие эффекты». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 17 (2): 139–170. дои : 10.1016/0165-0173(92)90012-Б. PMID 1356551. S2CID 14277779.
^ Камфилд Д.А., Стоф С., Фарримонд Дж., Шоли А.Б. (август 2014 г.). «Острое воздействие компонентов чая L-теанина, кофеина и галлата эпигаллокатехина на когнитивные функции и настроение: систематический обзор и метаанализ». Обзоры питания . 72 (8): 507–522. дои : 10.1111/нуре.12120 . ПМИД 24946991.
^ Вуд С., Сейдж-младший, Шуман Т., Анагностарас С.Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации». Фармакологические обзоры . 66 (1): 193–221. дои :10.1124/пр.112.007054. ПМЦ 3880463 . ПМИД 24344115.
^ Рибейру Ж.А., Себастьян А.М. (2010). «Кофеин и аденозин». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): С3-15. дои : 10.3233/JAD-2010-1379 . ПМИД 20164566.
^ Хиллис Д.М., Садава Д., Хилл Р.В., Прайс МВ (2015). Принципы жизни (2-е изд.). Обучение Макмиллана. стр. 102–103. ISBN978-1-4641-8652-3.
↑ Фаудоне Г., Арифи С., Мерк Д. (июнь 2021 г.). «Медицинская химия кофеина». Журнал медицинской химии . 64 (11): 7156–7178. doi : 10.1021/acs.jmedchem.1c00261. PMID 34019396. S2CID 235094871.
^ Кабальеро Б., Финглас П., Толдра Ф (2015). Энциклопедия еды и здоровья. Эльзевир Наука. п. 561. ИСБН978-0-12-384953-3. Проверено 17 июня 2018 г.
^ Майерс Р.Л. (2007). 100 важнейших химических соединений: Справочное руководство . Гринвуд Пресс. п. 55. ИСБН978-0-313-33758-1. Проверено 17 июня 2018 г.
^ abc Райт Г.А., Бейкер Д.Д., Палмер М.Дж., Стейблер Д., Мастард Дж.А., Power EF и др. (март 2013 г.). «Кофеин в цветочном нектаре улучшает память опылителя о награде». Наука . 339 (6124): 1202–4. Бибкод : 2013Sci...339.1202W. дои : 10.1126/science.1228806. ПМЦ 4521368 . ПМИД 23471406.
^ «Мировое потребление кофе, 2020/21» . Статистика . Архивировано из оригинала 3 марта 2021 года . Проверено 10 марта 2021 г.
^ abc Берчфилд G (1997). Мередит Х (ред.). «Какой у тебя яд: кофеин». Австралийская радиовещательная корпорация. Архивировано из оригинала 26 июля 2009 года . Проверено 15 января 2014 г.
^ Ферре С. (июнь 2013 г.). «Кофеин и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ». Журнал исследований кофеина . 3 (2): 57–58. дои : 10.1089/jcr.2013.0015. ISSN 2156-5783. ПМК 3680974 . ПМИД 24761274.
^ Модельный список основных лекарственных средств ВОЗ (PDF) (18-е изд.). Всемирная организация здравоохранения . Октябрь 2013 г. [апрель 2013 г.]. п. 34 [с. 38 в pdf]. Архивировано (PDF) из оригинала 23 апреля 2014 г. Проверено 23 декабря 2014 г.
^ Кано-Маркина А, Тарин Дж. Дж., Кано А (май 2013 г.). «Влияние кофе на здоровье». Матуритас . 75 (1): 7–21. doi :10.1016/j.maturitas.2013.02.002. ПМИД 23465359.
^ Аб Ци Х, Ли С (апрель 2014 г.). «Метаанализ доза-реакция на потребление кофе, чая и кофеина с риском болезни Паркинсона». Международная гериатрия и геронтология . 14 (2): 430–9. дои : 10.1111/ggi.12123. PMID 23879665. S2CID 42527557.
↑ О'Каллаган Ф, Муурлинк О, Рид Н (7 декабря 2018 г.). «Влияние кофеина на качество сна и дневное функционирование». Политика управления рисками и здравоохранения . 11 : 263–271. дои : 10.2147/RMHP.S156404 . ПМК 6292246 . ПМИД 30573997.
^ abc Джаханфар С., Джаафар Ш. и др. (Кокрейновская группа по беременности и родам) (июнь 2015 г.). «Влияние ограничения потребления кофеина матерью на исходы плода, новорожденного и беременности». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (6): CD006965. дои : 10.1002/14651858.CD006965.pub4. ПМЦ 10682844 . ПМИД 26058966.
^ ab Американский колледж акушеров и гинекологов (август 2010 г.). «Заключение комитета ACOG № 462: Умеренное потребление кофеина во время беременности». Акушерство и гинекология . 116 (2, часть 1): 467–8. doi : 10.1097/AOG.0b013e3181eeb2a1. ПМИД 20664420.
^ abcd Маленка RC, Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 375. ИСБН978-0-07-148127-4. Длительное употребление кофеина может привести к легкой физической зависимости. Синдром отмены, характеризующийся сонливостью, раздражительностью и головной болью, обычно длится не более суток. Настоящее компульсивное употребление кофеина не зарегистрировано.
^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). «Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, и аддиктивные расстройства» (PDF) . Американское психиатрическое издание. стр. 1–2. Архивировано из оригинала (PDF) 1 июля 2014 года . Проверено 10 июля 2015 г. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в DSM-5 объединяет категории злоупотребления психоактивными веществами и зависимости от психоактивных веществ DSM-IV в одно расстройство, измеряемое по шкале от легкой до тяжелой степени. ... Кроме того, диагноз зависимости вызвал большую путаницу. Большинство людей связывают зависимость с «пристрастием», хотя на самом деле зависимость может быть нормальной реакцией организма на вещество. ... DSM-5 не будет включать расстройство, связанное с употреблением кофеина, хотя исследования показывают, что всего две-три чашки кофе могут вызвать эффект отмены, проявляющийся усталостью или сонливостью. Существует достаточно доказательств, подтверждающих это состояние, однако пока неясно, в какой степени это клинически значимое расстройство.
^ Робертсон Д., Уэйд Д., Уоркман Р., Вусли Р.Л., Оутс Дж.А. (апрель 1981 г.). «Толерантность к гуморальному и гемодинамическому действию кофеина у человека». Журнал клинических исследований . 67 (4): 1111–7. дои : 10.1172/JCI110124. ПМК 370671 . ПМИД 7009653.
^ Хекман М.А., Вейл Дж., Гонсалес де Мехия Э. (апрель 2010 г.). «Кофеин (1,3,7-триметилксантин) в пищевых продуктах: всесторонний обзор потребления, функциональности, безопасности и нормативных вопросов». Журнал пищевой науки . 75 (3): Р77–Р87. дои : 10.1111/j.1750-3841.2010.01561.x . ПМИД 20492310.
^ Группа экспертов EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии (2015). «Научное мнение о безопасности кофеина». Журнал EFSA . 13 (5): 4102. doi : 10.2903/j.efsa.2015.4102 .
^ Аввад С., Исса Р., Альнсур Л., Албалс Д., Аль-Момани I (декабрь 2021 г.). «Количественное определение кофеина и хлорогеновой кислоты в образцах зеленого и обжаренного кофе с использованием HPLC-DAD и оценка влияния степени обжарки на их уровень». Молекулы . 26 (24): 7502. doi : 10,3390/molecules26247502 . ПМЦ 8705492 . ПМИД 34946584.
^ Кугельман А, Дюран М (декабрь 2011 г.). «Комплексный подход к профилактике бронхолегочной дисплазии». Детская пульмонология . 46 (12): 1153–65. дои : 10.1002/ppul.21508. PMID 21815280. S2CID 28339831.
^ Шмидт Б (2005). «Метилксантиновая терапия апноэ недоношенных: оценка преимуществ и рисков лечения в возрасте 5 лет в международном исследовании кофеина при апноэ недоношенных (CAP)». Биология новорожденного . 88 (3): 208–13. дои : 10.1159/000087584. PMID 16210843. S2CID 30123372.
^ Шмидт Б., Робертс Р.С., Дэвис П., Дойл Л.В., Баррингтон К.Дж., Олссон А. и др. (май 2006 г.). «Кофеиновая терапия апноэ недоношенных». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (20): 2112–21. doi : 10.1056/NEJMoa054065 . PMID 16707748. S2CID 22587234. Архивировано из оригинала 22 апреля 2020 г. Проверено 19 сентября 2018 г.
^ Шмидт Б., Робертс Р.С., Дэвис П., Дойл Л.В., Баррингтон К.Дж., Олссон А. и др. (ноябрь 2007 г.). «Долгосрочные эффекты кофеиновой терапии при апноэ недоношенных». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (19): 1893–902. doi : 10.1056/NEJMoa073679 . PMID 17989382. S2CID 22983543.
^ Шмидт Б., Андерсон П.Дж., Дойл Л.В., Дьюи Д., Грунау Р.Э., Азталос Е.В. и др. (январь 2012 г.). «Выживаемость без инвалидности до 5 лет после неонатальной терапии кофеином при апноэ недоношенных». ДЖАМА . 307 (3): 275–82. дои : 10.1001/jama.2011.2024 . ПМИД 22253394.
^ Funk GD (ноябрь 2009 г.). «Потеря сна из-за кофеина недоношенных». Журнал физиологии . 587 (Часть 22): 5299–300. doi : 10.1113/jphysyol.2009.182303. ПМЦ 2793860 . ПМИД 19915211.
^ Мэтью ОП (май 2011 г.). «Апноэ недоношенных: патогенез и стратегии лечения». Журнал перинатологии . 31 (5): 302–10. дои : 10.1038/jp.2010.126 . ПМИД 21127467.
^ Henderson-Smart DJ, De Paoli AG (декабрь 2010 г.). «Профилактический метилксантин для профилактики апноэ у недоношенных детей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (12): CD000432. дои : 10.1002/14651858.CD000432.pub2. ПМК 7032541 . ПМИД 21154344.
^ ab «Кофеин: краткая информация о клиническом использовании». Руководство IUPHAR по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 14 февраля 2015 года . Проверено 13 февраля 2015 г.
^ Гиббонс Ч., Шмидт П., Бьяджиони И., Фрейзер-Миллс С., Фриман Р., Исааксон С. и др. (август 2017 г.). «Рекомендации консенсусной группы по скринингу, диагностике и лечению нейрогенной ортостатической гипотензии и связанной с ней гипертензии в положении лежа». Дж. Нейрол . 264 (8): 1567–1582. doi : 10.1007/s00415-016-8375-x. ПМК 5533816 . ПМИД 28050656.
^ Гупта В., Липсиц Л.А. (октябрь 2007 г.). «Ортостатическая гипотония у пожилых: диагностика и лечение». Американский медицинский журнал . 120 (10): 841–7. doi : 10.1016/j.amjmed.2007.02.023. ПМИД 17904451.
^ ab Alfaro TM, Монтейро РА, Кунья РА, Кордейро CR (март 2018 г.). «Хроническое употребление кофе и респираторные заболевания: систематический обзор». Клинический респираторный журнал . 12 (3): 1283–1294. дои : 10.1111/crj.12662. PMID 28671769. S2CID 4334842.
^ ab Welsh EJ, Bara A, Barley E, Cates CJ (январь 2010 г.). Валлийский Э.Дж. (ред.). «Кофеин при астме». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD001112. дои : 10.1002/14651858.CD001112.pub2. ПМК 7053252 . ПМИД 20091514.
^ Дерри СиДжей, Дерри С., Мур Р.А. (декабрь 2014 г.). «Кофеин как болеутоляющее средство при острой боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (12): CD009281. дои : 10.1002/14651858.cd009281.pub3. ПМК 6485702 . ПМИД 25502052.
^ Ян Т.В., Ван CC, Сун WW, Тин WC, Линь CC, Цай MC (март 2022 г.). «Влияние кофе/кофеина на послеоперационную кишечную непроходимость после плановой колоректальной хирургии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Международный журнал колоректальных заболеваний . 37 (3): 623–630. дои : 10.1007/s00384-021-04086-3. ПМЦ 8885519 . PMID 34993568. S2CID 245773922.
^ Граймс Л.М., Кеннеди А.Е., Лабатон Р.С., Хайн Дж.Ф., Варзак В.Дж. (2015). «Кофеин как независимая переменная в поведенческих исследованиях: тенденции в литературе, специфичные для СДВГ». Журнал исследований кофеина . 5 (3): 95–104. дои : 10.1089/jcr.2014.0032.
^ аб Даунс Дж., Джуст Дж., Данн Д.В. (сентябрь 2017 г.). «Соображения по поводу СДВГ у ребенка с эпилепсией и ребенка с мигренью». Экспертный обзор нейротерапии . 17 (9): 861–869. дои : 10.1080/14737175.2017.1360136. PMID 28749241. S2CID 29659192.
^ Темпл JL (январь 2019 г.). «Обзор: тенденции, безопасность и рекомендации по употреблению кофеина детьми и подростками». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 58 (1): 36–45. дои : 10.1016/j.jaac.2018.06.030. PMID 30577937. S2CID 58539710.
^ abc Болтон С, Нуль G (1981). «Кофеин: психологические эффекты, употребление и злоупотребление» (PDF) . Ортомолекулярная психиатрия . 10 (3): 202–211. Архивировано (PDF) из оригинала 6 октября 2008 г.
^ Нелиг А (2010). «Является ли кофеин усилителем когнитивных функций?» (PDF) . Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): С85–94. дои : 10.3233/JAD-2010-091315. PMID 20182035. S2CID 17392483. Архивировано из оригинала (PDF) 31 января 2021 года. Кофеин обычно не влияет на производительность при выполнении задач обучения и запоминания, хотя кофеин иногда может оказывать облегчающее или тормозящее воздействие на память и обучение. Кофеин облегчает обучение задачам, в которых информация представлена пассивно; на заданиях, в которых материал изучается намеренно, кофеин не оказывает никакого эффекта. Кофеин в ограниченной степени повышает производительность задач, связанных с рабочей памятью, но снижает производительность в задачах, которые сильно от нее зависят, и, по-видимому, кофеин улучшает производительность памяти при неоптимальной концентрации внимания. Однако большинство исследований выявило улучшение времени реакции. Употребление кофеина, похоже, не влияет на долговременную память. ... Его косвенное воздействие на возбуждение, настроение и концентрацию во многом способствует его когнитивным свойствам.
^ Снел Дж., Лорист М.М. (2011). «Влияние кофеина на сон и познание». Человеческий сон и познание. Часть II. Клинические и прикладные исследования . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 190. стр. 105–17. дои : 10.1016/B978-0-444-53817-8.00006-2. ISBN978-0-444-53817-8. ПМИД 21531247.
^ Кер К., Эдвардс П.Дж., Феликс Л.М., Блэкхолл К., Робертс I (май 2010 г.). Кер К. (ред.). «Кофеин для профилактики травматизма и ошибок у вахтовых работников». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (5): CD008508. дои : 10.1002/14651858.CD008508. ПМК 4160007 . ПМИД 20464765.
^ Маклеллан Т.М., Колдуэлл Дж.А., Либерман Х.Р. (декабрь 2016 г.). «Обзор влияния кофеина на когнитивную, физическую и профессиональную работоспособность». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 71 : 294–312. doi : 10.1016/j.neubiorev.2016.09.001 . ПМИД 27612937.
^ ab Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB (август 2014 г.). «Острое воздействие компонентов чая L-теанина, кофеина и галлата эпигаллокатехина на когнитивные функции и настроение: систематический обзор и метаанализ». Обзоры питания . 72 (8): 507–22. дои : 10.1111/нуре.12120 . PMID 24946991. S2CID 42039737.
^ abcdef Песта Д.Х., Ангади СС, Бурчер М., Робертс К.К. (декабрь 2013 г.). «Влияние кофеина, никотина, этанола и тетрагидроканнабинола на физическую работоспособность». Питание и обмен веществ . 10 (1): 71. дои : 10.1186/1743-7075-10-71 . ПМЦ 3878772 . ПМИД 24330705. Цитировать:
Вызванное кофеином увеличение производительности наблюдалось как в аэробных, так и в анаэробных видах спорта (обзоры см. в [26,30,31])...
^ Епископ Д. (декабрь 2010 г.). «Пищевые добавки и командные виды спорта». Спортивная медицина . 40 (12): 995–1017. дои : 10.2165/11536870-000000000-00000. PMID 21058748. S2CID 1884713.
^ Конгер С.А., Уоррен Г.Л., Харди М.А., Миллард-Стаффорд М.Л. (февраль 2011 г.). «Приносит ли кофеин, добавленный к углеводам, дополнительную эргогенную пользу для выносливости?» (PDF) . Международный журнал спортивного питания и метаболизма при физических нагрузках . 21 (1): 71–84. дои : 10.1123/ijsnem.21.1.71. PMID 21411838. S2CID 7109086. Архивировано из оригинала (PDF) 14 ноября 2020 года.
^ Лиддл Д.Г., Коннор DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первая помощь . 40 (2): 487–505. дои : 10.1016/j.pop.2013.02.009. PMID 23668655. Амфетамины и кофеин являются стимуляторами, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию, уменьшают время реакции и задерживают утомление, позволяя увеличить интенсивность и продолжительность тренировок... Физиологические эффекты и влияние на производительность • Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина/норадреналина и подавляют их обратный захват. , что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС) • Амфетамины, по-видимому, улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39, 40 • Улучшение времени реакции • Увеличение мышечной силы и замедление мышечной усталости • Увеличение ускорения • Повышение внимательности и внимания к задаче
^ Ачесон К.Дж., Загорска-Маркевич Б., Питте П., Анантараман К., Жекье Э. (май 1980 г.). «Кофеин и кофе: их влияние на скорость метаболизма и использование субстратов у людей с нормальным весом и ожирением» (PDF) . Американский журнал клинического питания . 33 (5): 989–97. дои : 10.1093/ajcn/33.5.989. PMID 7369170. S2CID 4515711. Архивировано из оригинала (PDF) 15 февраля 2020 года.
^ Dulloo AG, Geissler CA, Хортон Т., Коллинз А., Миллер Д.С. (январь 1989 г.). «Нормальное потребление кофеина: влияние на термогенез и ежедневные затраты энергии у худых и постжирных добровольцев». Американский журнал клинического питания . 49 (1): 44–50. дои : 10.1093/ajcn/49.1.44. ПМИД 2912010.
^ Кут П., Деуренберг П. (1995). «Сравнение изменений энергозатрат и температуры тела после употребления кофеина». Анналы питания и обмена веществ . 39 (3): 135–42. дои : 10.1159/000177854. ПМИД 7486839.
^ Кольядо-Матео Д., Лавин-Перес А.М., Мерельяно-Наварро Э., Косо Дж.Д. (ноябрь 2020 г.). «Влияние острого потребления кофеина на скорость окисления жиров во время физических упражнений: систематический обзор и метаанализ». Питательные вещества . 12 (12): 3603. дои : 10.3390/nu12123603 . ПМЦ 7760526 . ПМИД 33255240.
^ Гргич Дж., Трекслер Э.Т., Лазиница Б., Педишич З. (2018). «Влияние потребления кофеина на мышечную силу и мощность: систематический обзор и метаанализ». Журнал Международного общества спортивного питания . 15:11 . дои : 10.1186/s12970-018-0216-0 . ПМЦ 5839013 . ПМИД 29527137.
^ Уоррен Г.Л., Парк Н.Д., Мареска Р.Д., Маккибанс К.И., Миллард-Стаффорд М.Л. (июль 2010 г.). «Влияние приема кофеина на мышечную силу и выносливость: метаанализ». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 42 (7): 1375–87. doi : 10.1249/MSS.0b013e3181cabbd8. ПМИД 20019636.
^ Grgic J (март 2018 г.). «Прием кофеина повышает производительность Wingate: метаанализ» (PDF) . Европейский журнал спортивной науки . 18 (2): 219–225. дои : 10.1080/17461391.2017.1394371. PMID 29087785. S2CID 3548657. Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2020 г. . Проверено 2 декабря 2019 г.
^ Доэрти М., Смит П.М. (апрель 2005 г.). «Влияние приема кофеина на оценку воспринимаемого напряжения во время и после тренировки: метаанализ». Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 15 (2): 69–78. дои : 10.1111/j.1600-0838.2005.00445.x. PMID 15773860. S2CID 19331370.
^ Саутвард К., Резерферд-Марквик К.Дж., Али А. (август 2018 г.). «Влияние острого приема кофеина на выносливость: систематический обзор и метаанализ». Спортивная медицина . 48 (8): 1913–1928. дои : 10.1007/s40279-018-0939-8. PMID 29876876. S2CID 46959658.
^ Шен Дж.Г., Брукс М.Б., Синкотта Дж., Манджуридес Дж.Д. (февраль 2019 г.). «Установление связи между эффектом кофеина и продолжительностью соревнований по гонкам на время в спорте на выносливость: систематический обзор и метаанализ». Журнал науки и медицины в спорте . 22 (2): 232–238. дои : 10.1016/j.jsams.2018.07.022 . ПМИД 30170953.
^ abcd «Кофеин в пище». Здоровье Канады . 6 февраля 2012 года. Архивировано из оригинала 10 августа 2020 года . Проверено 24 августа 2020 г.
^ аб Викофф Д., Уэлш Б.Т., Хендерсон Р., Брорби Г.П., Бритт Дж., Майерс Э. и др. (ноябрь 2017 г.). «Систематический обзор потенциальных побочных эффектов потребления кофеина у здоровых взрослых, беременных женщин, подростков и детей». Пищевая и химическая токсикология (Систематический обзор). 109 (Часть 1): 585–648. дои : 10.1016/j.fct.2017.04.002 . ПМИД 28438661.
^ ab Temple JL (январь 2019 г.). «Обзор: тенденции, безопасность и рекомендации по употреблению кофеина детьми и подростками». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии (обзор). 58 (1): 36–45. дои : 10.1016/j.jaac.2018.06.030 . ПМИД 30577937.
^ Castellanos FX, Рапопорт JL (сентябрь 2002 г.). «Влияние кофеина на развитие и поведение в младенчестве и детстве: обзор опубликованной литературы». Пищевая и химическая токсикология . 40 (9): 1235–1242. дои : 10.1016/S0278-6915(02)00097-2. PMID 12204387. Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 2 декабря 2019 г.
↑ Темпл Дж.Л., Бернард С., Липшульц С.Е., Чачор Дж.Д., Вестфаль Дж.А., Местре Массачусетс (26 мая 2017 г.). «Безопасность употребления кофеина: всесторонний обзор». Границы в психиатрии . 8 (80): 80. дои : 10.3389/fpsyt.2017.00080 . ПМЦ 5445139 . ПМИД 28603504.
^ Левунис П., Херрон А.Дж. (2014). Журнал случаев зависимости. Американский психиатрический паб. п. 49. ИСБН978-1-58562-458-4.
^ аб Шнайдер М.Б., Бенджамин Х.Дж. и др. (Комитет по питанию и Совет по спортивной медицине и фитнесу) (июнь 2011 г.). «Спортивные напитки и энергетики для детей и подростков: уместны ли они?». Педиатрия . 127 (6): 1182–1189. дои : 10.1542/пед.2011-0965 . ПМИД 21624882.
^ abcd van Dam RM, Ху FB, Уиллетт WC (июль 2020 г.). «Кофе, кофеин и здоровье». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (4): 369–378. дои : 10.1056/NEJMra1816604. PMID 32706535. S2CID 220731550.
^ «Агентство по пищевым стандартам публикует новые рекомендации по кофеину для беременных» . Архивировано из оригинала 17 октября 2010 года . Проверено 3 августа 2009 г.
^ Кучковский К.М. (ноябрь 2009 г.). «Кофеин при беременности». Архив гинекологии и акушерства . 280 (5): 695–8. дои : 10.1007/s00404-009-0991-6. PMID 19238414. S2CID 6475015.
^ Брент Р.Л., Кристиан М.С., Динер Р.М. (апрель 2011 г.). «Оценка репродуктивного риска и риска развития кофеина». Исследование врожденных дефектов. Часть B: Токсикология развития и репродуктивной системы . 92 (2): 152–87. дои : 10.1002/bdrb.20288. ПМК 3121964 . ПМИД 21370398.
^ Чен Л.В., Ву Ю, Нилакантан Н., Чонг М.Ф., Пан А., Ван Дам Р.М. (сентябрь 2014 г.). «Потребление кофеина матерью во время беременности связано с риском низкого веса при рождении: систематический обзор и метаанализ зависимости от дозы». БМК Медицина . 12 (1): 174. дои : 10.1186/s12916-014-0174-6 . ПМК 4198801 . ПМИД 25238871.
^ Чен Л.В., Ву Ю, Нилакантан Н., Чонг М.Ф., Пан А., Ван Дам Р.М. (май 2016 г.). «Потребление кофеина матерью во время беременности и риск прерывания беременности: категорический метаанализ проспективных исследований и дозозависимый метаанализ». Питание общественного здравоохранения . 19 (7): 1233–44. дои : 10.1017/S1368980015002463 . ПМЦ 10271029 . ПМИД 26329421.
^ Ласси З.С., Имам А.М., Дин С.В., Бхутта З.А. (сентябрь 2014 г.). «Уход перед зачатием: кофеин, курение, алкоголь, наркотики и другие химические / радиационные воздействия окружающей среды». Репродуктивное здоровье . 11 (Приложение 3): S6. дои : 10.1186/1742-4755-11-S3-S6 . ПМК 4196566 . ПМИД 25415846.
^ Боекема П.Дж., Самсом М., Ван Берге Хенегувен Г.П., Смаут А.Дж. (1999). «Кофе и функция желудочно-кишечного тракта: факты и вымысел. Обзор». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. Добавка . 34 (230): 35–9. дои : 10.1080/003655299750025525. ПМИД 10499460.
^ Коэн С., Бут Г.Х. (октябрь 1975 г.). «Секреция желудочной кислоты и давление нижнего пищеводного сфинктера в ответ на кофе и кофеин». Медицинский журнал Новой Англии . 293 (18): 897–9. дои : 10.1056/NEJM197510302931803. ПМИД 1177987.
^ Шервуд Л., Келл Р. (2009). Физиология человека: от клеток к системам (1-е канадское изд.). Нельсен. стр. 613–9. ISBN978-0-17-644107-4.
^ «Кофеин в рационе». MedlinePlus, Национальная медицинская библиотека США. 30 апреля 2013 года. Архивировано из оригинала 5 января 2015 года . Проверено 2 января 2015 г.
^ Рапури П.Б., Галлахер Дж.К., Киньяму Х.К., Ришон К.Л. (ноябрь 2001 г.). «Потребление кофеина увеличивает скорость потери костной массы у пожилых женщин и взаимодействует с генотипами рецепторов витамина D». Американский журнал клинического питания . 74 (5): 694–700. дои : 10.1093/ajcn/74.5.694 . ПМИД 11684540.
^ Моэн Р.Дж., Гриффин Дж. (декабрь 2003 г.). «Прием кофеина и баланс жидкости: обзор» (PDF) . Журнал человеческого питания и диетологии . 16 (6): 411–20. дои : 10.1046/j.1365-277X.2003.00477.x. PMID 19774754. S2CID 41617469. Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2019 года.
^ Модуляция экспрессии аденозиновых рецепторов в проксимальных канальцах: новый адаптивный механизм регуляции почечного солевого и водного обмена Am. Дж. Физиол. Почечная физиол. 1 июля 2008 г. 295:F35-F36
^ О'Коннор А (4 марта 2008 г.). «Правда? Утверждение: кофеин вызывает обезвоживание». Газета "Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года . Проверено 3 августа 2009 г.
^ Армстронг Л.Е., Casa DJ, Мареш К.М., Ганио М.С. (июль 2007 г.). «Кофеин, водно-электролитный баланс, терморегуляция и переносимость жары». Обзоры физических упражнений и спортивных наук . 35 (3): 135–40. doi : 10.1097/jes.0b013e3180a02cc1. PMID 17620932. S2CID 46352603.
^ Моган Р.Дж., Уотсон П., Кордери П.А., Уолш Н.П., Оливер С.Дж., Дольчи А. и др. (март 2016 г.). «Рандомизированное исследование по оценке способности различных напитков влиять на состояние гидратации: разработка индекса гидратации напитков». Американский журнал клинического питания . 103 (3): 717–23. дои : 10.3945/ajcn.115.114769 . PMID 26702122. S2CID 378245.
^ Тарнопольский М.А. (2010). «Использование кофеина и креатина в спорте». Анналы питания и обмена веществ . 57 (Приложение 2): 1–8. дои : 10.1159/000322696 . ПМИД 21346331.
^ Уинстон АП (2005). «Нейропсихиатрические эффекты кофеина». Достижения в психиатрическом лечении . 11 (6): 432–439. дои : 10.1192/апт.11.6.432 .
^ Виларим М.М., Роча Араужо Д.М., Нарди А.Е. (август 2011 г.). «Провокационный тест на кофеин и паническое расстройство: систематический обзор литературы». Экспертный обзор нейротерапии . 11 (8): 1185–95. дои : 10.1586/ern.11.83. PMID 21797659. S2CID 5364016.
^ Смит А (сентябрь 2002 г.). «Влияние кофеина на поведение человека». Пищевая и химическая токсикология . 40 (9): 1243–55. дои : 10.1016/S0278-6915(02)00096-0. ПМИД 12204388.
^ Брюс М.С., Ладер М. (февраль 1989 г.). «Отказ от кофеина в лечении тревожных расстройств». Психологическая медицина . 19 (1): 211–4. дои : 10.1017/S003329170001117X. PMID 2727208. S2CID 45368729.
^ Лара ДР (2010). «Кофеин, психическое здоровье и психические расстройства». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): S239–48. дои : 10.3233/JAD-2010-1378 . ПМИД 20164571.
^ Ван Л, Шен X, Ву Ю, Чжан Д (март 2016 г.). «Потребление кофе и кофеина и депрессия: метаанализ наблюдательных исследований». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 50 (3): 228–42. дои : 10.1177/0004867415603131. PMID 26339067. S2CID 23377304.
^ Гроссо Г, Мичек А, Кастеллано С, Паяк А, Гальвано Ф (январь 2016 г.). «Кофе, чай, кофеин и риск депрессии: систематический обзор и метаанализ доза-реакция обсервационных исследований». Молекулярное питание и пищевые исследования . 60 (1): 223–34. doi : 10.1002/mnfr.201500620. ПМИД 26518745.
^ Кон Р., Келлер М. (2015). «Глава 34 Эмоции». В Тасман А., Кей Дж., Либерман Дж.А., Ферст М.Б., Риба М. (ред.). Психиатрия . Том. 1. Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья. стр. 557–558. ISBN978-1-118-84547-9. Таблица 34-12... Кофеиновая интоксикация – эйфория
^ Грнчарове Дж., Бартечек Р. (2017). «8. Зависимость от веществ». В работе Хосак Л., Хрдличка М. и др. (ред.). Психиатрия и педопсихиатрия . Прага: Каролинум Пресс. стр. 153–154. ISBN9788024633787. В высоких дозах кофеин оказывает эйфорический эффект.
^ Шультайс Г (2010). «Стимуляция мозга и зависимость». В Кооб Г.Ф., Ле Моал М., Томпсон Р.Ф. (ред.). Энциклопедия поведенческой нейронауки . Эльзевир. п. 214. ИСБН978-0-08-091455-8. Таким образом, кофеин и другие антагонисты аденозина, хотя сами по себе слабо вызывают эйфорию, могут усиливать положительную гедонистическую эффективность острой наркотической интоксикации и уменьшать негативные гедонистические последствия отмены наркотиков.
^ Салерно BB, Knights EK (2010). Фармакология для медицинских работников (3-е изд.). Чатсвуд, Новый Южный Уэльс: Elsevier Australia. п. 433. ИСБН978-0-7295-3929-6. В отличие от амфетаминов кофеин не вызывает эйфории, стереотипного поведения или психозов.
^ Эбенезер I (2015). Нейропсихофармакология и терапия . Джон Уайли и сыновья. п. 18. ISBN978-1-118-38578-4. Однако, в отличие от других психоактивных стимуляторов, таких как амфетамин и кокаин, кофеин и другие метилксантины в больших дозах не вызывают эйфории, стереотипного поведения или психотических симптомов.
^ ab Аддикотт, Массачусетс (сентябрь 2014 г.). «Расстройство, связанное с употреблением кофеина: обзор данных и будущие последствия». Текущие отчеты о зависимости . 1 (3): 186–192. дои : 10.1007/s40429-014-0024-9. ПМЦ 4115451 . ПМИД 25089257.
^ Нестлер Э.Дж., Гименей С.Е., Хольцманн Д.М., Маленка Р.К. «16». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. Истинное компульсивное употребление кофеина не зарегистрировано, и, следовательно, эти наркотики не вызывают привыкания.
^ Бадни AJ, Эмонд JA (ноябрь 2014 г.). «Кофеиновая зависимость? Кофеин для молодежи? Время действовать!». Зависимость . 109 (11): 1771–2. дои : 10.1111/add.12594. PMID 24984891. Однако ученые и врачи еще не пришли к единому мнению относительно потенциальной клинической важности кофеиновой зависимости (или «расстройства, связанного с употреблением кофе»).
^ Риба А., Тасман Дж., Кей Дж.С., Либерман М.Б., Первый М.Б. (2014). Психиатрия (Четвертое изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 1446. ИСБН978-1-118-75336-1.
^ Фишман Н., Мелло Н. Тестирование ответственности за злоупотребление наркотиками на людях (PDF) . Роквилл, доктор медицинских наук: Служба общественного здравоохранения Министерства здравоохранения и социальных служб США, Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками, Управление по борьбе с алкоголем, наркотиками и психическим здоровьем. п. 179. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2016 года.
^ Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании». Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–43. doi :10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. ПМЦ 3898681 . PMID 24459410. НЕСМОТРЯ НА ЗНАЧИМОСТЬ МНОГОЧИСЛЕННЫХ ПСИХОСОЦИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ, ПО СВОЕЙ ОСНОВЕ, НАРКОТИЧЕСКАЯ ЗАВИСИМОСТЬ ВКЛЮЧАЕТ БИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков, и потеря контроля над употреблением наркотиков, определяющая состояние зависимости. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарства, предположительно через процесс положительного подкрепления.
^ Миллер ПМ (2013). «Глава III: Виды зависимости». Принципы зависимости, комплексное аддиктивное поведение и расстройства (1-е изд.). Эльзевир Академик Пресс. п. 784. ИСБН978-0-12-398361-9. Проверено 11 июля 2015 г. Астрид Нелиг и ее коллеги представили доказательства того, что у животных кофеин не вызывает увеличения метаболизма или высвобождения дофамина в областях мозга, участвующих в подкреплении и вознаграждении. Оценка активации мозга у людей с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) показала, что кофеин активирует области, участвующие в контроле бдительности, тревоги и сердечно-сосудистой регуляции, но не влияет на области, участвующие в подкреплении и вознаграждении.
^ Нелиг А., Армспах Дж. П., Намер И. Дж. (2010). «Оценка ОФЭКТ активации мозга, вызванной кофеином: отсутствие влияния на области, участвующие в зависимости». Диалоги в клинической неврологии . 12 (2): 255–63. doi :10.31887/DCNS.2010.12.2/anehlig. ПМК 3181952 . PMID 20623930. Кофеин не вызывает привыкания, и у животных он не вызывает ускорения метаболизма или выброса дофамина в областях мозга, участвующих в подкреплении и вознаграждении. ... эти более ранние данные, а также нынешние данные показывают, что кофеин в дозах, составляющих около двух чашек кофе за один присест, не активирует цепь зависимости и вознаграждения, и особенно не активирует основную целевую область - прилежащее ядро. ... Таким образом, кофеин, по-видимому, отличается от наркотиков, вызывающих зависимость, таких как кокаин, амфетамин, морфин и никотин, и не соответствует общим критериям или научным определениям, позволяющим считать его веществом, вызывающим привыкание. 42
^ Темпл JL (июнь 2009 г.). «Употребление кофеина детьми: что мы знаем, чему нам еще предстоит научиться и почему нам следует беспокоиться». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 33 (6): 793–806. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.01.001. ПМЦ 2699625 . PMID 19428492. Благодаря этим взаимодействиям кофеин способен напрямую усиливать нейротрансмиссию дофамина, тем самым модулируя полезные и вызывающие привыкание свойства стимулов нервной системы.
^ Карч С.Б. (2009). Патология Карча, связанная с наркозависимостью (4-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. стр. 229–230. ISBN978-0-8493-7881-2. Было также высказано предположение, что существует синдром зависимости от кофеина... В одном контролируемом исследовании зависимость была диагностирована у 16 из 99 обследованных лиц. Среднесуточное потребление кофеина в этой группе составляло всего 357 мг в день (Strain et al., 1994). С тех пор, как это наблюдение было впервые опубликовано, зависимость от кофеина была добавлена в качестве официального диагноза в ICDM 9. Это решение оспаривается многими и не подтверждается какими-либо убедительными экспериментальными данными. ... Все эти наблюдения убедительно свидетельствуют о том, что кофеин не действует на дофаминергические структуры, связанные с зависимостью, и не улучшает работоспособность, облегчая симптомы абстиненции.
^ «Версия МКБ-10: 2015». Всемирная организация здравоохранения. 2015. Архивировано из оригинала 2 ноября 2015 года . Проверено 10 июля 2015 г. F15 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением других стимуляторов, включая кофеин.... 2 Синдром зависимости Совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, которые развиваются после неоднократного употребления психоактивных веществ и обычно включают сильное желание принять наркотик, трудности контроль над его употреблением, упорство в его употреблении, несмотря на вредные последствия, более высокий приоритет, отдаваемый употреблению наркотиков, чем другим видам деятельности и обязательствам, повышенная толерантность, а иногда и состояние физической абстиненции. Синдром зависимости может присутствовать в отношении конкретного психоактивного вещества (например, табака, алкоголя или диазепама), класса веществ (например, опиоидных препаратов) или более широкого спектра фармакологически различных психоактивных веществ. [Включает:] Хронический алкоголизм Дипсомания Наркомания
^ abcd Ассоциация американской психиатрии (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5 (5-е изд.). Вашингтон [и др.]: Американское психиатрическое издательство. стр. 792–795. ISBN978-0-89042-555-8.
^ ab Temple JL (июнь 2009 г.). «Употребление кофеина детьми: что мы знаем, чему нам еще предстоит научиться и почему нам следует беспокоиться». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 33 (6): 793–806. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.01.001. ПМЦ 2699625 . ПМИД 19428492.
^ abc Настольная ссылка на диагностические критерии из DSM-5 . Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация. 2013. С. 238–239. ISBN978-0-89042-556-5.
^ ab «МКБ-11 - Статистика смертности и заболеваемости». icd.who.int . Архивировано из оригинала 1 августа 2018 года . Проверено 18 ноября 2019 г.
^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). «Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ и привыкание». Американское психиатрическое издание. стр. 1–2. Проверено 18 ноября 2019 г.
^ «Информация о кофеиновой зависимости» . Caffeinedependent.org . Медицина Джонса Хопкинса. 9 июля 2003 года. Архивировано из оригинала 23 мая 2012 года . Проверено 25 мая 2012 г.
^ abc Фредхольм Б.Б., Беттиг К., Холмин Дж., Нелиг А., Звартау Э.Э. (март 1999 г.). «Действие кофеина на мозг с особым акцентом на факторы, способствующие его широкому использованию». Фармакологические обзоры . 51 (1): 83–133. ПМИД 10049999.
^ Сантос С, Коста Дж, Сантос Дж, Ваз-Карнейро А, Люнет Н (2010). «Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): S187-204. дои : 10.3233/JAD-2010-091387 . ПМИД 20182026.
^ Панца Ф., Солфрицци В., Барулли М.Р., Бонфиглио С., Герра В., Оселла А. и др. (март 2015 г.). «Употребление кофе, чая и кофеина и профилактика снижения когнитивных функций и деменции в позднем возрасте: систематический обзор». Журнал питания, здоровья и старения . 19 (3): 313–28. дои : 10.1007/s12603-014-0563-8. hdl : 11586/145493 . PMID 25732217. S2CID 8376733.
^ Мюриэль П., Арауз Дж. (июль 2010 г.). «Кофе и болезни печени». Фитотерапия . 81 (5): 297–305. дои :10.1016/j.fitote.2009.10.003. ПМИД 19825397.
^ «Кофе и печень». Британский фонд печени . Архивировано из оригинала 12 мая 2023 года . Проверено 12 мая 2023 г.
^ Хакетт PH (2010). «Кофеин на большой высоте: Ява на базе cAMP». Высотная медицина и биология . 11 (1): 13–7. дои : 10.1089/ham.2009.1077. PMID 20367483. S2CID 8820874.
^ Цзян X, Чжан Д., Цзян В. (февраль 2014 г.). «Потребление кофе и кофеина и заболеваемость сахарным диабетом 2 типа: метаанализ проспективных исследований». Европейский журнал питания . 53 (1): 25–38. doi : 10.1007/s00394-013-0603-x. PMID 24150256. S2CID 5566177. Анализ «доза-эффект» показал, что частота СД2 снижается ... на 14% [0,86 (0,82-0,91)] при увеличении потребления кофеина на каждые 200 мг/день.
^ Хонг CT, Чан Л., Бай СН (июнь 2020 г.). «Влияние кофеина на риск и прогрессирование болезни Паркинсона: метаанализ». Питательные вещества . 12 (6): 1860. doi : 10.3390/nu12061860 . ПМЦ 7353179 . ПМИД 32580456.
^ Лю Р., Го X, Пак Y, Хуан X, Синха Р., Фридман Н. Д. и др. (июнь 2012 г.). «Потребление кофеина, курение и риск болезни Паркинсона у мужчин и женщин». Американский журнал эпидемиологии . 175 (11): 1200–7. дои : 10.1093/aje/kwr451. ПМК 3370885 . ПМИД 22505763.
^ Ли М, Ван М, Го В, Ван Дж, Сунь X (март 2011 г.). «Влияние кофеина на внутриглазное давление: систематический обзор и метаанализ». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе . 249 (3): 435–42. дои : 10.1007/s00417-010-1455-1. PMID 20706731. S2CID 668498.
^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Настольная ссылка на диагностические критерии из DSM-5 . Вашингтон, округ Колумбия: Американское психиатрическое издательство. ISBN978-0-89042-556-5. ОСЛК 825047464.
^ ab «Кофеин (системный)». МедлайнПлюс . 25 мая 2000 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2007 г. Проверено 3 августа 2009 г.
^ Уинстон А.П., Хардвик Э., Джабери Н. (2005). «Нейропсихиатрические эффекты кофеина». Достижения в психиатрическом лечении . 11 (6): 432–439. дои : 10.1192/апт.11.6.432 .
^ Янку I, Олмер А, Строус Р.Д. (2007). «Кофеинизм: история, клинические особенности, диагностика и лечение». Смит Б.Д., Гупта У, Гупта Б.С. (ред.). Кофеин и теория активации: влияние на здоровье и поведение . ЦРК Пресс. стр. 331–344. ISBN978-0-8493-7102-8. Проверено 15 января 2014 г.
^ ab «МКБ-11 - Статистика смертности и заболеваемости». icd.who.int . Архивировано из оригинала 1 августа 2018 года . Проверено 25 ноября 2019 г.
^ Американская психиатрическая ассоциация (22 мая 2013 г.). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (Пятое изд.). Американская психиатрическая ассоциация. CiteSeerX 10.1.1.988.5627 . дои : 10.1176/appi.books.9780890425596. hdl : 2027.42/138395. ISBN978-0-89042-555-8.
^ Карреон CC, Парш Б. (апрель 2019 г.). «Как распознать передозировку кофеина». Сестринское дело (Клиническое пособие). 49 (4): 52–55. дои : 10.1097/01.МЕДСЕСТРА.0000553278.11096.86. PMID 30893206. S2CID 84842436.
^ ab Fintel M, Лангер Г.А., Дуэнас С. (ноябрь 1984 г.). «Влияние низкой перфузии натрия на чувствительность сердца к кофеину и усвоение кальция». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 16 (11): 1037–1045. дои : 10.1016/s0022-2828(84)80016-4. ПМИД 6520875.
^ аб Мюррей А., Трейлор Дж. (январь 2019 г.). «Кофеиновая токсичность». StatPearls [Интернет] (Мини-обзор). ПМИД 30422505.
^ «Кофеин | C8H10N4O2». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 2 марта 2022 года . Проверено 1 марта 2022 г.
^ Питерс Дж.М. (1967). «Факторы, влияющие на токсичность кофеина: обзор литературы». Журнал клинической фармакологии и журнал новых лекарств . 7 (3): 131–141. doi :10.1002/j.1552-4604.1967.tb00034.x. Архивировано из оригинала 12 января 2012 года.
↑ Карпентер М (18 мая 2015 г.). «Порошок кофеина представляет смертельную опасность». Газета "Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 25 января 2022 года . Проверено 18 мая 2015 г.
^ Родопулос Н., Висен О., Норман А. (май 1995 г.). «Метаболизм кофеина у пациентов с хроническими заболеваниями печени». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 55 (3): 229–42. дои : 10.3109/00365519509089618. ПМИД 7638557.
^ Честон П., Смит Л. (11 октября 2013 г.). «Человек умер после передозировки мятных конфет с кофеином». Независимый . Архивировано из оригинала 12 октября 2013 года . Проверено 13 октября 2013 г.
^ Принн М (11 октября 2013 г.). «Предупреждение относительно сладостей с кофеином после смерти отца от передозировки». Телеграф . Архивировано из оригинала 11 октября 2013 года . Проверено 13 октября 2013 г.
^ "Монографии о наркотиках кофеина" . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 25 апреля 2013 года . Проверено 28 ноября 2018 г.
^ Маккей М., Типлади Б., Шоли А.Б. (апрель 2002 г.). «Взаимодействие алкоголя и кофеина в отношении скорости и точности психомоторики». Психофармакология человека . 17 (3): 151–6. дои : 10.1002/hup.371. PMID 12404692. S2CID 21764730.
^ abc Лигуори А, Робинсон Дж. Х. (июль 2001 г.). «Кофеиновый антагонизм в отношении нарушений вождения, вызванных алкоголем». Наркотическая и алкогольная зависимость . 63 (2): 123–9. дои : 10.1016/s0376-8716(00)00196-4. ПМИД 11376916.
^ Марчински, Калифорния, Филлмор, М.Т. (август 2003 г.). «Диссоциативное антагонистическое воздействие кофеина на вызванное алкоголем нарушение поведенческого контроля». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 11 (3): 228–36. дои : 10.1037/1064-1297.11.3.228. ПМИД 12940502.
^ Бьёрнгаард Дж. Х., Нордестгаард А. Т., Тейлор А. Е., Треур Дж. Л., Габриэльсен М. Е., Мунафо М. Р. и др. (декабрь 2017 г.). «Более интенсивное курение увеличивает потребление кофе: результаты менделевского рандомизационного анализа». Международный журнал эпидемиологии . 46 (6): 1958–1967. дои : 10.1093/ije/dyx147. ПМК 5837196 . ПМИД 29025033.
^ Гилмор Б., Майкл М. (февраль 2011 г.). «Лечение острой мигрени». Американский семейный врач . 83 (3): 271–80. ПМИД 21302868.
^ Бензон Х (12 сентября 2013 г.). Практическое управление болью (Пятое изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 508–529. ISBN978-0-323-08340-9.
^ «Витамин B4». R&S Фармхим. Апрель 2011 г. Архивировано из оригинала 15 июля 2011 г.
↑ Готвальт Б., Прасанна Т. (29 сентября 2021 г.). «Метилксантины». СтатПерлс . PMID 32644591. Архивировано из оригинала 20 марта 2022 года . Проверено 15 ноября 2021 г.
^ abc Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами» (PDF) . Журнал болезни Альцгеймера . 32 (4): 793–887. дои : 10.3233/JAD-2012-121186. PMID 22886028. S2CID 10511507. Архивировано из оригинала (PDF) 15 ноября 2020 года.
^ abcd Ферре С (2008). «Обновленная информация о механизмах психостимулирующего действия кофеина». Дж. Нейрохем . 105 (4): 1067–1079. дои : 10.1111/j.1471-4159.2007.05196.x . PMID 18088379. S2CID 33159096. С другой стороны, наша «вентральная оболочка прилежащего ядра» очень сильно перекрывается с стриарным отсеком...
^ «Мир кофеина». Мир кофеина. 15 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 10 декабря 2013 года . Проверено 19 декабря 2013 г.
^ Фисоне Г, Боргквист А, Усиелло А (апрель 2004 г.). «Кофеин как психомоторный стимулятор: механизм действия». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (7–8): 857–72. дои : 10.1007/s00018-003-3269-3. PMID 15095008. S2CID 7578473.
^ «Кофеин». ЮФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2 ноября 2014 года . Проверено 2 ноября 2014 г.
^ Дуань Л., Ян Дж., Slaughter MM (август 2009 г.). «Кофеин ингибирует ионотропные глициновые рецепторы». Журнал физиологии . 587 (Часть 16): 4063–75. doi : 10.1113/jphysical.2009.174797. ПМЦ 2756438 . ПМИД 19564396.
^ abc Ферре С (2010). «Роль центральных восходящих нейромедиаторных систем в психостимулирующем действии кофеина». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): С35–49. дои : 10.3233/JAD-2010-1400 . ПМЦ 9361505 . PMID 20182056. Нацеливаясь на гетеромеры рецепторов A1-A2A в глутаматергических окончаниях полосатого тела и на рецепторы A1 в дофаминергических окончаниях полосатого тела (пресинаптический тормоз), кофеин индуцирует глутамат-зависимое и глутамат-независимое высвобождение дофамина. Эти пресинаптические эффекты кофеина усиливаются за счет высвобождения постсинаптического тормоза, налагаемого антагонистическими взаимодействиями в гетеромерах стриарных рецепторов A2A-D2 и A1-D1.
^ аб Ферре С., Бонавентура Дж., Томази Д., Наварро Г., Морено Э., Кортес А. и др. (май 2016 г.). «Аллостерические механизмы в гетеротетрамере рецептора аденозин A2A-дофамина D2». Нейрофармакология . 104 : 154–60. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.05.028. ПМК 5754196 . ПМИД 26051403.
^ аб Бонавентура Дж., Наварро Г., Касадо-Ангера В., Аздад К., Ри В., Морено Э. и др. (июль 2015 г.). «Аллостерические взаимодействия между агонистами и антагонистами в гетеротетрамере аденозинового рецептора A2A-дофаминового рецептора D2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (27): E3609–18. Бибкод : 2015PNAS..112E3609B. дои : 10.1073/pnas.1507704112 . ПМК 4500251 . PMID 26100888. Гетеромеры аденозинового рецептора A2A (A2AR) и дофаминового рецептора D2 (D2R) являются ключевыми модуляторами функции нейронов полосатого тела. Было высказано предположение, что психостимулирующие эффекты кофеина зависят от его способности блокировать аллостерическую модуляцию внутри гетеромера A2AR-D2R, благодаря чему аденозин снижает сродство и внутреннюю эффективность дофамина в отношении D2R.
^ аб Ферре С (май 2016 г.). «Механизмы психостимулирующего действия кофеина: последствия для расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ». Психофармакология . 233 (10): 1963–79. дои : 10.1007/s00213-016-4212-2. ПМЦ 4846529 . PMID 26786412. Гетеромер стриарного рецептора A2A-D2 представляет собой однозначную главную фармакологическую мишень кофеина и обеспечивает основные механизмы, с помощью которых кофеин потенцирует острые и долгосрочные эффекты прототипных психостимуляторов.
^ Рибейру Ж.А., Себастьян А.М. (2010). «Кофеин и аденозин». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): С3-15. дои : 10.3233/JAD-2010-1379. hdl : 10451/6361 . ПМИД 20164566.
^ Ессаян Д.М. (ноябрь 2001 г.). «Циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы» (PDF) . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 108 (5): 671–680. дои : 10.1067/mai.2001.119555. PMID 11692087. S2CID 21528985. Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2020 года.
^ Дери Дж., Мартинс Дж.О., Мельбостад Х., Лумис В.Х., Коимбра Р. (июнь 2008 г.). «Понимание регуляции продукции TNF-альфа в мононуклеарных клетках человека: эффекты неспецифического ингибирования фосфодиэстеразы». Клиники . 63 (3): 321–328. дои : 10.1590/S1807-59322008000300006. ПМК 2664230 . ПМИД 18568240.
^ Маркес Л.Дж., Чжэн Л., Пулакис Н., Гузман Дж., Костабель У. (февраль 1999 г.). «Пентоксифиллин ингибирует выработку TNF-альфа альвеолярными макрофагами человека». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 159 (2): 508–511. doi : 10.1164/ajrccm.159.2.9804085. ПМИД 9927365.
^ аб Петерс-Голден М., Канетти С., Манкузо П., Коффи М.Дж. (январь 2005 г.). «Лейкотриены: недооцененные медиаторы врожденных иммунных реакций». Журнал иммунологии . 174 (2): 589–594. дои : 10.4049/jimmunol.174.2.589 . ПМИД 15634873.
^ Карадшех Н., Кусси П., Линтикум Д.С. (март 1991 г.). «Ингибирование ацетилхолинэстеразы кофеином, анабазином, метилпирролидином и их производными». Письма по токсикологии . 55 (3): 335–342. дои : 10.1016/0378-4274(91)90015-X. ПМИД 2003276.
^ Поханка М., Добес П. (май 2013 г.). «Кофеин ингибирует ацетилхолинэстеразу, но не бутирилхолинэстеразу». Международный журнал молекулярных наук . 14 (5): 9873–9882. дои : 10.3390/ijms14059873 . ПМЦ 3676818 . ПМИД 23698772.
^ аб Арно MJ (19 августа 2010 г.). «Фармакокинетика и метаболизм природных метилксантинов у животных и человека». Метилксантины . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 200. стр. 33–91. дои : 10.1007/978-3-642-13443-2_3. ISBN978-3-642-13442-5. ПМИД 20859793.
^ Лигуори А., Хьюз-младший, Грасс Дж.А. (ноябрь 1997 г.). «Абсорбция и субъективное воздействие кофеина из кофе, колы и капсул». Фармакология, биохимия и поведение . 58 (3): 721–6. дои : 10.1016/S0091-3057(97)00003-8. PMID 9329065. S2CID 24067050.
^ Ньютон Р., Бротон Л.Дж., Линд М.Дж., Моррисон П.Дж., Роджерс Х.Дж., Брэдбрук И.Д. (1981). «Фармакокинетика кофеина в плазме и слюне у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 21 (1): 45–52. дои : 10.1007/BF00609587. PMID 7333346. S2CID 12291731.
^ Грэм-младший (июнь 1954 г.). «Ректальное применение тартрата эрготамина и алкалоида кофеина для облегчения мигрени». Медицинский журнал Новой Англии . 250 (22): 936–8. дои : 10.1056/NEJM195406032502203. ПМИД 13165929.
^ Brødbaek HB, Damkier P (май 2007 г.). «[Лечение гиперемезиса беременных ректальными суппозиториями хлорбутанол-кофеин в Дании: практика и фактические данные]». Ugeskrift для Laeger (на датском языке). 169 (22): 2122–3. ПМИД 17553397.
^ Тикачунхатеан С., Тосри Н., Рожанастиен Н., Шричайратанакул С., Санди С. (8 января 2013 г.). «Фармакокинетика кофеина после однократного применения кофейной клизмы по сравнению с пероральным употреблением кофе здоровыми мужчинами». ISRN Фармакология . 2013 (147238): 147238. doi : 10.1155/2013/147238 . ПМК 3603218 . ПМИД 23533801.
^ «Взаимодействие с лекарствами: кофеин перорально и флувоксамин перорально». Программа проверки взаимодействия нескольких лекарств Medscape.
^ «Кофеин». База знаний по фармакогенетике и фармакогеномике. Архивировано из оригинала 17 июля 2011 года . Проверено 25 октября 2010 г.
^ «7-Метилксантин». Препараты Инксайт . Архивировано из оригинала 24 августа 2022 года . Проверено 24 августа 2022 г.
^ Сингх Х, Сингх Х, Латиф У, Тунг Г.К., Шахтаги Н.Р., Сахаджпал Н.С. и др. (август 2022 г.). «Близорукость, ее распространенность, текущая терапевтическая стратегия и последние разработки: обзор». Индийский Дж. Офтальмол . 70 (8): 2788–2799. дои : 10.4103/ijo.IJO_2415_21 . ПМЦ 9672758 . PMID 35918918. S2CID 251281523.
^ Вербек РК (декабрь 2008 г.). «Фармакокинетика и коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени». Европейский журнал клинической фармакологии . 64 (12): 1147–61. doi : 10.1007/s00228-008-0553-z. PMID 18762933. S2CID 27888650.
^ Корнелис MC, Монда К.Л., Ю.К., Пейнтер Н., Аззато Э.М., Беннетт С.Н. и др. (апрель 2011 г.). Гибсон Дж. (ред.). «Полногеномный метаанализ идентифицирует области 7p21 (AHR) и 15q24 (CYP1A2) как определяющие факторы привычного потребления кофеина». ПЛОС Генетика . 7 (4): e1002033. дои : 10.1371/journal.pgen.1002033 . ПМК 3071630 . ПМИД 21490707.
^ аб Сьюзен Будавари, изд. (1996). Индекс Merck (12-е изд.). Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co., Inc., с. 268.
^ Это pK a для протонированного кофеина, представленное в виде диапазона значений, включенных в Prankerd RJ (2007). Бриттен Х.Г. (ред.). «Критический подбор значений pK (a) для фармацевтических веществ». Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии . Академическая пресса. 33 :1–33 (15). дои : 10.1016/S0099-5428(07)33001-3. ISBN 978-0-12-260833-9. ПМИД 22469138.
^ Клостерман Л. (2006). Факты о кофеине (наркотиках). Benchmark Books (Нью-Йорк). п. 43. ИСБН978-0-7614-2242-6.
^ Валломброзо Т (2001). Органическая химия «Жемчужины мудрости» . Бостонская медицинская издательская корпорация. 43. ИСБН978-1-58409-016-8.
^ Кескинева Н. «Химия кофеина» (PDF) . Химический факультет Восточного Страудсбургского университета. Архивировано из оригинала (PDF) 2 января 2014 года . Проверено 2 января 2014 г.
^ «Биосинтез кофеина». База данных ферментов . Тринити-колледж в Дублине. Архивировано из оригинала 22 марта 2012 года . Проверено 24 сентября 2011 г.
^ «Путь MetaCyc: биосинтез кофеина I» . База данных МетаЦик . НИИ Интернешнл . Архивировано из оригинала 29 мая 2018 года . Проверено 12 июля 2017 г. .
^ Ab Темпл, Нью-Джерси, Уилсон Т. (2003). Напитки в питании и здоровье . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. п. 172. ИСБН978-1-58829-173-8.
^ ab Патент США 2785162, Свидинский Дж., Байзер М.М., «Процесс формилирования 5-нитроурацила», опубликованный 12 марта 1957 г., передан компании New York Quinine and Chemical Works, Inc.
^ Дено Ф., Карретеро-Поле Л., Дирипер А., Дрок Г., Гайо Р., Пьетрелла М. и др. (сентябрь 2014 г.). «Геном кофе дает представление о конвергентной эволюции биосинтеза кофеина». Наука . 345 (6201): 1181–4. Бибкод : 2014Sci...345.1181D. дои : 10.1126/science.1255274 . ПМИД 25190796.
↑ Хуан Р., О'Доннелл А.Дж., Барболин Дж.Дж., Баркман Т.Дж. (сентябрь 2016 г.). «Конвергентная эволюция кофеина в растениях путем кооптации выделенных предковых ферментов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (38): 10613–8. Бибкод : 2016PNAS..11310613H. дои : 10.1073/pnas.1602575113 . ПМК 5035902 . ПМИД 27638206.
↑ Уильямс Р. (21 сентября 2016 г.). «Как растения развили разные способы производства кофеина». Ученый .
^ Заяц М.А., Закшевский А.Г., Коваль М.Г., Нараян С. (2003). «Новый метод синтеза кофеина из урацила» (PDF) . Синтетические коммуникации . 33 (19): 3291–3297. дои : 10.1081/SCC-120023986. S2CID 43220488. Архивировано (PDF) из оригинала 18 марта 2012 г.
^ Тиллинг С. «Кристаллический кофеин». Бристольский университет . Архивировано из оригинала 5 августа 2011 года . Проверено 3 августа 2009 г.
^ abc Senese F (20 сентября 2005 г.). «Как кофе без кофеина?». Общая химия онлайн. Архивировано из оригинала 18 января 2012 года . Проверено 3 августа 2009 г.
^ Маккаскер Р.Р., Фюрляйн Б., Голдбергер Б.А., Голд М.С., Конус Э.Дж. (октябрь 2006 г.). «Содержание кофеина в кофе без кофеина». Журнал аналитической токсикологии . Новости Университета Флориды. 30 (8): 611–3. дои : 10.1093/jat/30.8.611 . PMID 17132260. Архивировано из оригинала 18 июля 2008 года . Проверено 30 августа 2013 г.
^ Базелт Р (2017). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (11-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 335–8. ISBN978-0-692-77499-1.
^ Сил Т.В., Абла К.А., Шамим М.Т., Карни Дж.М., Дейли Дж.В. (1988). «3,7-Диметил-1-пропаргилксантин: мощный и селективный антагонист аналогов аденозина in vivo». Естественные науки . 43 (21): 1671–84. дои : 10.1016/0024-3205(88)90478-x. ПМИД 3193854.
^ Кеннерли Дж. (22 сентября 1995 г.). «N-замещенные ксантины: информационный файл аналога кофеина». Архивировано из оригинала 4 ноября 2015 года . Проверено 6 ноября 2015 г.
^ Мюллер CE, Якобсон К.А. (19 августа 2010 г.). «Ксантины как антагонисты аденозиновых рецепторов». В Фредхольме BB (ред.). Метилксантины . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 200. стр. 151–99. дои : 10.1007/978-3-642-13443-2_6. ISBN978-3-642-13442-5. ПМЦ 3882893 . ПМИД 20859796.
^ Растительные полифенолы: синтез, свойства, значение. Ричард В. Хемингуэй, Питер Э. Лакс, Сьюзен Дж. Бранхам (стр. 263)
^ «28 растений, содержащих кофеин». caffeineinformer.com . Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 года . Проверено 6 августа 2020 г.
^ Натансон Дж. А. (октябрь 1984 г.). «Кофеин и родственные метилксантины: возможные пестициды природного происхождения» (PDF) . Наука . 226 (4671): 184–7. Бибкод : 1984Sci...226..184N. дои : 10.1126/science.6207592. PMID 6207592. S2CID 42711016. Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2019 года.
^ Бауманн Т.В. (1984). «Метаболизм и выведение кофеина при прорастании Coffea arabica L». Физиология растений и клеток . 25 (8): 1431–6. doi : 10.1093/oxfordjournals.pcp.a076854.
^ ван Бреда С.В., ван дер Мерве С.Ф., Роббертсе Х., Апостолидес З. (март 2013 г.). «Иммуногистохимическая локализация кофеина в молодых листьях Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (чай)» (PDF) . Планта . 237 (3): 849–58. Бибкод : 2013Завод.237..849В. doi : 10.1007/s00425-012-1804-x. hdl : 2263/20662 . PMID 23143222. S2CID 17751471.
^ Балентин Д.А., Харбоуи М.Э., Грэм Х.Н. (1998). «Чай: растение и его производство; химия и потребление напитка». В Спиллер Г.А. (ред.). Потребление кофеина . ЦРК Пресс. ISBN978-0-429-12678-9.
^ «Содержание кофеина в продуктах питания и лекарствах». Информационный бюллетень Nutrition Action Health . Центр науки в интересах общества . 1996. Архивировано из оригинала 14 июня 2007 года . Проверено 3 августа 2009 г.
^ ab «Содержание кофеина в напитках, продуктах питания и лекарствах». Хранилища Эровида . 7 июля 2006 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2006 г. Проверено 3 августа 2009 г.
^ «Содержание кофеина в напитках» . Информатор о кофеине . Архивировано из оригинала 2 августа 2021 года . Проверено 8 декабря 2013 г.
^ аб Чин Дж. М., Мервес М. Л., Голдбергер Б. А., Сэмпсон-Коун А, Конус Э. Дж. (октябрь 2008 г.). «Содержание кофеина в заваренных чаях». Журнал аналитической токсикологии . 32 (8): 702–4. дои : 10.1093/jat/32.8.702 . ПМИД 19007524.
^ Аб Ричардсон Б (2009). «Слишком легко, чтобы быть правдой. Развенчание мифа о декофеинизации дома». Элмвуд Инн. Архивировано из оригинала 27 декабря 2011 года . Проверено 12 января 2012 г.
^ «Традиционный мате йерба в биоразлагаемой сумке» . Гуаяки Йерба Мате. Архивировано из оригинала 29 июня 2014 года . Проверено 17 июля 2010 г.
^ abc Desbrow B (2012). «Исследование воздействия на потребителей кофеина из коммерческого кофе и молока со вкусом кофе». Журнал пищевого состава и анализа . 28 (2): 114. doi :10.1016/j.jfca.2012.09.001. hdl : 10072/49194 .
^ Матиссек Р. (1997). «Оценка производных ксантина в шоколаде: пищевые и химические аспекты». Европейские исследования и технологии в области пищевых продуктов . 205 (3): 175–84. дои : 10.1007/s002170050148. S2CID 83555251. ИНИСТ 2861730.
^ аб «Кофеин». Международная организация кофе. Архивировано из оригинала 27 марта 2009 года . Проверено 1 августа 2009 г.
^ ab «Часто задаваемые вопросы о кофе и кофеине: в кофе темной обжарки меньше кофеина, чем в кофе светлой обжарки?». Архивировано из оригинала 14 декабря 2010 года . Проверено 2 августа 2009 г.
^ ab «Все о кофе: уровень кофеина». Jeremiah's Pick Coffee Co. Архивировано из оригинала 18 марта 2008 года . Проверено 3 августа 2009 г.
^ аб Хикс М.Б., Се Ю.Х., Белл Л.Н. (1996). «Приготовление чая и его влияние на концентрацию метилксантина». Международное исследование пищевых продуктов . 29 (3–4): 325–330. дои : 10.1016/0963-9969(96)00038-5.
^ «Питание и здоровое питание». Клиника Майо . Архивировано из оригинала 22 ноября 2015 года . Проверено 18 ноября 2015 г.
^ Бемпонг Д.К., Хоутон П.Дж., Стедман К. (1993). «Содержание ксантина в гуаране и ее препаратах» (PDF) . Инт Дж Фармаког . 31 (3): 175–181. дои : 10.3109/13880209309082937. ISSN 0925-1618.
^ Мартинес-Картер К. (9 апреля 2012 г.). «Собутыльник в Буэнос-Айресе». Би-би-си . Архивировано из оригинала 24 февраля 2019 года . Проверено 23 февраля 2019 г.
^ Рэч С (2005). Энциклопедия психоактивных растений: этнофармакология и ее приложения. Саймон и Шустер. п. ПТ1235. ISBN9781594776625.
↑ Смит С. (18 октября 2017 г.). «Продажи ароматизированного молока и кофе со льдом растут». Еженедельник Таймс . News Corp. Архивировано из оригинала 17 апреля 2019 года . Проверено 9 марта 2021 г.
^ «Таблетки или каплеты кофеина» . Кливлендская клиника . Архивировано из оригинала 24 октября 2021 года . Проверено 24 октября 2021 г.
^ Вайнберг Б.А., Билер Б.К. (2001). Мир кофеина: наука и культура самого популярного наркотика в мире. Рутледж. п. 195. ИСБН978-0-415-92723-9. Проверено 15 января 2014 г.
^ «Леброн Джеймс Шиллс для листов с кофеиновыми полосками, плохая идея для подростков, говорят эксперты» . Abcnews.go.com . Новости Эй-Би-Си. 10 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2011 года . Проверено 25 мая 2012 г.
↑ Шут Н. (15 апреля 2007 г.). «За пределом: американцы, молодые и старые, жаждут высокооктанового топлива, а врачи нервничают». Новости США и мировой отчет. Архивировано из оригинала 8 января 2014 года.
^ «Расследование FDA заставляет Wrigley остановить продажи Energy Gum» . Газета "Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 8 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 1 января 2022 г. . Проверено 9 мая 2013 г.
↑ Алекс Уильямс (22 июля 2015 г.). «Кофеиновые ингаляторы спешат удовлетворить потребности в энергии». Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 июля 2023 г.
^ «2012 – Breathable Foods, Inc. 05.03.12» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 8 мая 2017 года . Проверено 22 мая 2017 г.
^ Гринблатт М (20 февраля 2012 г.). «FDA расследует безопасность ингаляционного кофеина». Новости АВС . Проверено 30 июля 2023 г.
^ «Пищевые добавки и ингредиенты> Алкогольные напитки с кофеином» . FDA.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 17 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 г. Проверено 24 января 2014 г.
^ Эванс Дж.К. (1992). Чай в Китае: история национального напитка Китая . Гринвуд Пресс. п. 2. ISBN978-0-313-28049-8.
^ Вайнберг Б.А., Билер Б.К. (2001). Мир кофеина: наука и культура самого популярного наркотика в мире. Рутледж. стр. 3–4. ISBN978-0-415-92723-9.
^ Мейерс Х (7 марта 2005 г.). «« Обходительные молекулы мокко » - кофе, химия и цивилизация». Новый Партизан. Архивировано из оригинала 9 марта 2005 года . Проверено 3 февраля 2007 г.
^ Лавджой PE (1980). «Кола в истории Западной Африки (La kola dans l'histoire de l'Afrique occidentale)». Cahiers d'Etudes Africaines . 20 (77/78): 97–134. doi : 10.3406/cea.1980.2353. ISSN 0008-0055. JSTOR 4391682.
^ Рид К. (21 июня 2012 г.). «Темный шоколад и (пред) гипертония». В Watson RR, Preedy VR, Zibadi S (ред.). Шоколад в здоровье и питании . Хумана Пресс. стр. 313–325. дои : 10.1007/978-1-61779-803-0_23. ISBN978-1-61779-802-3.
^ Бекеле, Флорида. «История производства какао в Тринидаде и Тобаго» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 21 мая 2022 г.
^ Букварь по приоритетным товарам PEF: отраслевое исследование какао (PDF) . Фонд мира и равенства (отчет). Филиппины. 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 2 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2022 г.
^ ab Фэрбенкс CH (2004). «Функция черного напитка у криков». В Hudson MC (ред.). Черный напиток . Издательство Университета Джорджии. п. 123. ИСБН978-0-8203-2696-2.
^ Crown PL, Emerson TE, Gu J, Hurst WJ, Pauketat TR, Ward T (август 2012 г.). «Ритуальное употребление черного напитка в Кахокии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (35): 13944–9. Бибкод : 2012PNAS..10913944C. дои : 10.1073/pnas.1208404109 . ПМЦ 3435207 . ПМИД 22869743.
^ Рунге Ф.Ф. (1820). Neueste phytochemische Entdeckungen zur Begründung einer wissenschaftlichen Phytochemie [ Последние фитохимические открытия для основания научной фитохимии ]. Берлин: Г. Реймер. стр. 144–159 . Проверено 8 января 2014 г.
^ Этот отчет появился в книге Рунге Hauswirtschaftlichen Briefen (Внутренние письма [то есть, личная переписка]) 1866 года. Он был переиздан в: Иоганн Вольфганг фон Гете с Ф.В. фон Бидерманном, изд., Goethes Gespräche , vol. 10: Нахтреге, 1755–1832 гг. (Лейпциг, (Германия): Ф.В. против Бидермана, 1896 г.), страницы 89–96; особенно см. стр. 95
^ Вайнберг Б.А., Билер Б.К. (2001). Мир кофеина: наука и культура самого популярного наркотика в мире. Рутледж. стр. xvii–xxi. ISBN978-0-415-92723-9.
^ Берцелиус JJ (1825). Jahres-Bericht über die Fortschritte der Physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [ Ежегодный отчет Якоба Берцелиуса о прогрессе физических наук ] (на немецком языке). Том. 4. с. 180: Caféin ist eine Materie im Kaffee, die zu gleicher Zeit, 1821, von Robiquet und Pelletier und Caventou entdekt wurde, von denen aber keine etwas darüber im Drucke bekannt machte. [Кофеин — это вещество, содержащееся в кофе, которое было обнаружено одновременно, в 1821 году, Робике и [] Пеллетье и Кавенту, которые, однако, ничего не сообщили об этом в прессе.]
^ Берцелиус JJ (1828). Jahres-Bericht über die Fortschritte der Physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [ Ежегодный отчет Якоба Берцелиуса о прогрессе физических наук ] (на немецком языке). Том. 7. с. 270: Es darf indessen hierbei nicht unerwähnt bleiben, dass Runge (in seinen phytochemischen Entdeckungen 1820, p. 146-7.) Dieselbe Methode angegeben, und das Caffein unter dem Namen Caffeebase ein Jahr eher beschrieben Hat, als Robiquet, dem die Entdeckung дисер Substanz gewöhnlich zugeschrieben wird, in einer Zusammenkunft der Societé de Pharmacie в Париже, die erste mündliche Mittheilung darüber gab.
^ Пеллетье П.Ж. (1822). «Кофеин». Медицинский словарь (на французском языке). Том. 4. Париж: Беше Жен. стр. 35–36 . Проверено 3 марта 2011 г.
^ Робике П.Ж. (1823). "Кафе". Dictionnaire Technologique или Nouveau Dictionnaire Universel des Arts et Métiers (на французском языке). Том. 4. Париж: Томин и Фортик. стр. 50–61 . Проверено 3 марта 2011 г.
^ Дюма П (1823). «Исследования элементарного состава и некоторых характерных свойств органических оснований». Annales de Chimie et de Physique (на французском языке). 24 : 163–191.
^ Удри М (1827). «Note sur la Théine» [Заметка о Тейне]. Nouvelle Bibliothèque Médicale (на французском языке). 1 : 477–479.
^ Малдер Г.Дж. (1838). «Ueber Theïn und Caffeïn» [О теине и кофеине]. Журнал практической химии . 15 : 280–284. дои : 10.1002/prac.18380150124.
^ Джобст С (1838). «Thein identisch mit Caffein» [Теин идентичен кофеину]. «Анналы химии и фармации» Либиха . 25 : 63–66. дои : 10.1002/jlac.18380250106.
^ Фишер начал свои исследования кофеина в 1881 году; однако понимание структуры молекулы долго ускользало от него. В 1895 году он синтезировал кофеин, но только в 1897 году окончательно определил его молекулярную структуру.
Фишер Э (1881). «Ueber das Caffeïn» [О кофеине]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 14 : 637–644. дои : 10.1002/cber.188101401142. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
Фишер Э (1881). «Ueber das Caffeïn. Zweite Mitteilung» [О кофеине. Второе сообщение.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 14 (2): 1905–1915. дои : 10.1002/cber.18810140283. Архивировано из оригинала 3 сентября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
Фишер Э (1882). «Ueber das Caffeïn. Dritte Mitteilung» [О кофеине. Третье сообщение.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 15 : 29–33. дои : 10.1002/cber.18820150108. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
Фишер Э., Ах Л. (1895). «Synthese des Caffeïns» [Синтез кофеина]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 28 (3): 3135–3143. дои : 10.1002/cber.189502803156. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
Фишер Э (1897). «Ueber die Конституции des Caffeïns, Xanthins, Hypoxanthins und verwandter Basen» [О составе кофеина, ксантина, гипоксантина и родственных оснований]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 30 : 549–559. дои : 10.1002/cber.189703001110. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
^ Тил Х (1902). «Речь на вручении Нобелевской премии». Архивировано из оригинала 10 августа 2010 года . Проверено 3 августа 2009 г.
^ Браун Д.В. (2004). Новое знакомство с Исламом. Чичестер, Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. стр. 149–51. ISBN978-1-4051-5807-7.
^ Агостон Дж., Мастерс Б (2009). Энциклопедия Османской империи. п. 138.
^ Хопкинс К. (24 марта 2006 г.). «Истории еды: запрет на кофе султана». Случайный гедонист . Архивировано из оригинала 20 ноября 2012 года . Проверено 3 января 2010 г.
^ «Король. ПРОКЛАМАЦИЯ О запрете кофеен». Архивировано из оригинала 27 июня 2012 года . Проверено 18 марта 2012 г.
^ Пендерграст 2001, с. 13
^ Пендерграст 2001, с. 11
^ Берстен 1999, с. 53
^ Бенджамин Л.Т., Роджерс А.М., Розенбаум А. (январь 1991 г.). «Кока-кола, кофеин и умственная отсталость: Гарри Холлингворт и суд в Чаттануге 1911 года». Журнал истории поведенческих наук . 27 (1): 42–55. doi :10.1002/1520-6696(199101)27:1<42::AID-JHBS2300270105>3.0.CO;2-1. ПМИД 2010614.
^ «Взлет и падение кокаин-колы». Lewrockwell.com . Архивировано из оригинала 13 марта 2014 года . Проверено 25 мая 2012 г.
^ «CFR - Свод федеральных правил, раздел 21» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 21 августа 2015 года. Архивировано из оригинала 23 ноября 2015 года . Проверено 23 ноября 2015 г.
^ Саннер А (19 июля 2014 г.). «Внезапная смерть подростка из Огайо подчеркивает опасность порошка кофеина» . Глобус и почта . Колумбус, Огайо: Филип Кроули. Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 31 декабря 2015 года . Проверено 23 ноября 2015 г.
^ Рейссиг CJ, Штамм EC, Гриффитс Р.Р. (январь 2009 г.). «Энергетические напитки с кофеином – растущая проблема». Наркотическая и алкогольная зависимость . 99 (1–3): 1–10. doi :10.1016/j.drugalcdep.2008.08.001. ПМЦ 2735818 . PMID 18809264. Архивировано из оригинала 12 июня 2018 года . Проверено 28 февраля 2018 г.
^ «Руководство по высококонцентрированному кофеину в пищевых добавках». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 16 апреля 2018 года . Проверено 15 января 2024 г.В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ ab Верстер Дж. К., Кениг Дж. (май 2018 г.). «Потребление кофеина и его источники: обзор национальных репрезентативных исследований». Критические обзоры в области пищевой науки и питания (обзор). 58 (8): 1250–1259. дои : 10.1080/10408398.2016.1247252 . ПМИД 28605236.
^ Робинетт GW (2018). Война с кофе. Том. 1. Воинствующее граффити. п. 22. ISBN978-0-9820787-6-1– через Google Книги .
^ «Мормонизм в новостях: все правильно, 29 августа». Церковь Иисуса Христа Святых последних дней. 2012. Архивировано из оригинала 30 июня 2019 года . Проверено 17 апреля 2016 г.
^ «Если Кришна не примет мои шоколадные конфеты, кому я должен их предложить?». Дандаватс.com . Архивировано из оригинала 20 апреля 2018 года . Проверено 19 апреля 2018 г.
^ Бакстон Дж (17 декабря 2010 г.). Политика наркотических средств: обзор . Рутледж. п. 189. ИСБН978-1857437591.
^ Кампо JE (1 января 2009 г.). Энциклопедия ислама. Издательство информационной базы. п. 154. ИСБН978-1-4381-2696-8. Проверено 1 ноября 2012 г.
↑ Браун Д.В. (24 августа 2011 г.). Новое введение в ислам . Джон Уайли и сыновья. п. 149. ИСБН978-1-4443-5772-1.
^ «Недавно обнаруженные бактерии живут на кофеине» . Блоги.scientificamerican.com . 24 мая 2011 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2015 года . Проверено 19 декабря 2013 г.
^ Пол Л. «Почему кофеин токсичен для птиц». Горячая точка для птиц . Адвин Системс. Архивировано из оригинала 4 октября 2011 года . Проверено 29 февраля 2012 г.
^ «Кофеин». Архивировано из оригинала 12 сентября 2014 года . Проверено 12 сентября 2014 г.
↑ Ноевер Р., Крониз Дж., Релуани Р.А. (29 апреля 1995 г.). «Использование паутины для определения токсичности». Технические обзоры НАСА . 19 (4): 82. Архивировано из оригинала 24 мая 2015 года . Проверено 25 августа 2017 г.
^ Томас Дж., Чен К., Хоуз Н. (август 1997 г.). «Хромосомное удвоение гаплоидов мягкой пшеницы с кофеином». Геном . 40 (4): 552–8. дои : 10.1139/g97-072. ПМИД 18464846.
Библиография
Берстен I (1999). Кофе, секс и здоровье: история крестоносцев против кофе и сексуальной истерии . Сидней: Хелиан Книги. ISBN 978-0-9577581-0-0.
Плотник М (2015). Кофеин: как наша повседневная привычка помогает, вредит и цепляет нас . Шлейф. ISBN 978-0142181805.
Пендерграст М (2001) [1999]. Необычные основания: история кофе и как он изменил наш мир . Лондон: Тексере. ISBN 978-1-58799-088-5.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
