Покраснение, отек, онемение и шелушение кожи из-за химиотерапии
Медицинское состояние
Акральная эритема, вызванная химиотерапией , также известная как ладонно-подошвенная эритродизестезия или синдром «ладонь-подошва» — это покраснение , отек , онемение и шелушение (шелушение или отслоение кожи) на ладонях рук и подошвах ног (и, иногда, на коленях, локтях и в других местах), которые могут возникнуть после химиотерапии у пациентов с раком . Синдром «ладонь-подошва» также редко наблюдается при серповидноклеточной анемии . Эти изменения кожи обычно хорошо разграничены. Акральная эритема обычно исчезает в течение нескольких недель после прекращения приема вызывающего заболевание препарата. [1] [2]
Признаки и симптомы
Симптомы могут возникнуть в любое время от нескольких дней до нескольких месяцев после приема вызывающего заболевание препарата, в зависимости от дозы и скорости приема. [3] [4] Сначала пациент испытывает покалывание и/или онемение ладоней и подошв. Через 2–4 дня за этим следует яркое покраснение, симметричное и четко очерченное. [5]
В тяжелых случаях это может сопровождаться жгучей болью и отеком, образованием волдырей и язв, шелушением кожи. [6] Заживление происходит без рубцов, если только не было изъязвления кожи или некроза (потери/отмирания кожи). С каждым последующим циклом химиотерапии реакция будет проявляться быстрее, быть более серьезной и заживление займет больше времени. [5]
Целевые методы лечения рака , особенно ингибиторы тирозинкиназы сорафениб и сунитиниб , также связаны с высокой частотой акральной эритемы. Однако акральная эритема, вызванная ингибиторами тирозинкиназы, по-видимому, несколько отличается от акральной эритемы, вызванной классическими химиотерапевтическими препаратами. [7]
Патогенез
Причина ладонно-подошвенной эритродизестезии (ЛПЭ) неизвестна. Существующие гипотезы основаны на том, что задействованы только руки и ноги, и предполагают роль разницы температур, сосудистой анатомии, различий в типах клеток (быстро делящиеся эпидермальные клетки и эккриновые железы ). [8]
В случае ЛПЭ, вызванного ПЛД , был продемонстрирован следующий механизм: пот откладывается и распределяет препарат по поверхности кожи; затем препарат проникает в роговой слой как внешний агент; ладони и подошвы имеют высокую плотность потовых желез, а их роговой слой примерно в 10 раз толще, чем у остального тела, и становится эффективным долгосрочным резервуаром для проникающего ПЛД, который отложился на коже ранее. [9]
Диагноз
Болезненный красный отек рук и ног у пациента, получающего химиотерапию, обычно достаточен для постановки диагноза. Проблема может также возникнуть у пациентов после трансплантации костного мозга , поскольку клинические и гистологические признаки PPE могут быть похожи на кожные проявления острой (первые три недели) реакции «трансплантат против хозяина» . Важно дифференцировать PPE, которая является доброкачественной, от более опасной реакции «трансплантат против хозяина». С течением времени у пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина» прогрессируют другие части тела, в то время как PPE ограничивается руками и ногами. Серийные биопсии каждые 3–5 дней также могут быть полезны для дифференциации двух расстройств. [10]
Профилактика
Охлаждение рук и ног во время химиотерапии может помочь предотвратить СПЭ. [3] [11] Поддержка этого и ряда других подходов к лечению или профилактике акральной эритемы получена из небольших клинических исследований, хотя ни одно из них не было доказано в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании достаточного масштаба. [12]
Изменение некоторых повседневных действий для уменьшения трения и воздействия тепла на руки и ноги в течение некоторого времени после лечения (примерно через неделю после внутривенного введения лекарств, по возможности во время приема пероральных препаратов, таких как капецитабин). [13] [14]
Уход
Основным лечением акральной эритемы является прекращение приема вызывающего заболевание препарата и симптоматическое лечение для обеспечения анальгезии , уменьшения отека и предотвращения суперинфекции . Однако нельзя пренебрегать лечением основного рака у пациента. Часто отмененный препарат можно заменить другим противораковым препаратом или методом лечения рака. [15] [16]
Симптоматическое лечение может включать обработку ран, поднятие и обезболивающие. Рекомендуются различные смягчающие средства (кремы), чтобы кожа оставалась влажной. Кортикостероиды и пиридоксин также использовались для облегчения симптомов. [17] Другие исследования не подтверждают этот вывод. В недавней медицинской литературе перечислен ряд дополнительных средств. [18] Среди них хна и 10% уридиновая мазь, которые прошли клинические испытания. [19]
Прогноз
Ладонно-подошвенный синдром неизменно рецидивирует при возобновлении химиотерапии. Длительная химиотерапия может также привести к обратимой ладонно-подошвенной кератодермии . Симптомы исчезают через 1–2 недели после прекращения химиотерапии. [6] Диапазон составляет 1–5 недель, поэтому к моменту следующего цикла заболевание уже восстановилось. Заживление происходит без образования рубцов, если только не было изъязвления кожи или некроза . С каждым последующим циклом химиотерапии реакция будет проявляться быстрее, быть более серьезной и для ее заживления потребуется больше времени. [5]
История
Синдром ладонно-подошвенного синдрома был впервые описан в связи с химиотерапией Цюльке в 1974 году. [20]
Синонимы акральной эритемы (АЭ) включают: синдром ладонно-подошвенный, ладонно-подошвенная эритродизестезия, своеобразная АЭ, вызванная химиотерапией АЭ, токсическая эритема ладоней и подошв, ладонно-подошвенная эритема и реакция Бургдорфа. Распространенные сокращения — HFS и PPE.
^ Rosenbeck L, Kiel PJ (2011). "Изображения в клинической медицине. Ладонно-подошвенная сыпь при терапии цитарабином". N. Engl. J. Med . 364 (3): e5. doi :10.1056/NEJMicm1006530. PMID 21247311.
^ Demirçay Z, Gürbüz O, Alpdoğan TB, Yücelten D, Alpdoğan O, Kurtkaya O, Bayik M (1997). «Акральная эритема, вызванная химиотерапией у пациентов с лейкемией: отчет о 15 случаях». International Journal of Dermatology . 36 (8): 593–8. doi :10.1046/j.1365-4362.1997.00040.x. PMID 9329890. S2CID 25775290.
^ abc "Синдром кисти и стопы". DermNet NZ . 26 октября 2023 г.
^ ab Apisarnthanarax N, Duvic MM (2003). «Акральная эритема». Holland-Frei Cancer Medicine (6-е изд.). Американская ассоциация исследований рака – через NCBI.
^ Lacouture ME, Reilly LM, Gerami P, Guitart J (2008). «Реакция кожи рук и ног у онкологических больных, получавших лечение мультикиназными ингибиторами сорафенибом и сунитинибом». J. Ann. Oncol . 19 (11): 1955–61. doi : 10.1093/annonc/mdn389 . PMID 18550575.
^ Mishra, Anil; Shrestha, PrashannaR; Ramanna Rao, RV; Kumar, Ajay (2013). «Поражение носа при синдроме руки и ноги». Indian Journal of Dermatology . 58 (2). Medknow: 164. doi : 10.4103/0019-5154.108114 . ISSN 0019-5154. PMC 3657269. PMID 23716859 .
^ Crider MK, Jansen J, Norins AL, McHale MS (1986). «Акральная эритема, вызванная химиотерапией, у пациентов, получающих трансплантацию костного мозга». Arch Dermatol . 122 (9): 1023–7. doi :10.1001/archderm.122.9.1023. PMID 3527075.
^ Zimmerman GC, Keeling JH, Burris HA, Cook G, Irvin R, Kuhn J, McCollough ML, Von Hoff DD (1995). «Острые кожные реакции на доцетаксел, новый химиотерапевтический агент». Arch Dermatol . 131 (2): 202–6. doi :10.1001/archderm.1995.01690140086015. PMID 7857119.
^ von Moos, Roger; Thuerlimann, Beat JK; Aapro, Matti; Rayson, Daniel; Harrold, Karen; Sehouli, Jalid; Scotte, Florian; Lorusso, Domenica; Dummer, Reinhard; Lacouture, Mario E.; Lademann, Jürgen; Hauschild, Axel (апрель 2008 г.). «Синдром руки и ноги, ассоциированный с пегилированным липосомальным доксорубицином: рекомендации международной группы экспертов». European Journal of Cancer . 44 (6): 781–790. doi :10.1016/j.ejca.2008.01.028. ISSN 0959-8049. PMID 18331788.
^ «Синдром кисти и стопы: побочный эффект лечения». 18 декабря 2020 г. – через breastcancer.org.
^ Кожные осложнения традиционных химиотерапевтических агентов. Payne AS, Savarese DMF. В: UpToDate [Учебник медицины]. Massachusetts Medical Society и издательства Wolters Kluwer. 2010.
^ Gressett SM, Stanford BL, Hardwicke F (сентябрь 2006 г.). «Лечение синдрома ладонно-подошвенного синдрома, вызванного капецитабином». Журнал онкологической фармацевтической практики . 12 (3). Sage: 131–41. doi : 10.1177/1078155206069242. PMID 17022868. S2CID 22230787.
^ Vukelja SJ, Baker WJ, Burris HA, Keeling JH, Von Hoff D (1993). «Терапия пиридоксином при ладонно-подошвенной эритродизестезии, связанной с таксотером». J. Natl. Cancer Inst . 85 (17): 1432–3. doi : 10.1093/jnci/85.17.1432 . PMID 8102408.
^
Юрген Барт (март 2004 г.). «Письмо в редакцию — 5-ФУ вызвал ладонно-подошвенную эритродиестезию — больничная аптека разработала «антидот»". Журнал онкологической фармацевтической практики . Том 10, № 57.
Юсель, Идрис; Гузин, Гонуллу (2008). «Местное применение хны при синдроме кисти и стопы, вызванном капецитабином». Investigational New Drugs . 26 (2): 189–192. doi :10.1007/s10637-007-9082-3. ISSN 0167-6997. PMID 17885735. S2CID 7737832.
Хартингер, Дж.; Веселый, П.; Матушкова, Е.; Аргалачова, С.; Петружелка, Л.; Нетикова, И. (2012). «Местное лечение ладонно-ногого синдрома уридином/тимидином: оценка in vitro на клеточной линии кератиноцитов человека HaCaT». Научный мировой журнал . 2012 : 421325. doi : 10.1100/2012/421325 . ISSN 1537-744X. ПМК 3417181 . ПМИД 22919318.
Синдром ладонно-подошвенного сустава у онкологических больных: концепции, оценка и лечение симптомов . 2013.[ необходима полная цитата ]
Ильяс, Сахер; Васиф, Комал; Саиф, Мухаммад Васиф (2014). «Местное применение хны улучшило синдром кисти и стопы, вызванный капецитабином». Кожная и глазная токсикология . 33 (3): 253–255. doi :10.3109/15569527.2013.832280. ISSN 1556-9535. PMID 24021017. S2CID 36514303.
^ Zuehlke RL (1974). «Эритематозная сыпь ладоней и подошв, связанная с терапией митотаном». Dermatologica . 148 (2): 90–2. doi :10.1159/000251603. PMID 4276191.
Дальнейшее чтение
Фарр, Катерина Подлекарева; Сафват, Акмал (2011). «Ладонно-подошвенная эритродизестезия, связанная с химиотерапией и ее лечением». Отчеты о случаях в онкологии . 4 (1): 229–235. doi :10.1159/000327767. PMC 3085037. PMID 21537373 .
Синдром «ладонно-подошвенная эритродизестезия» или ладонно-подошвенная эритродизестезия (1 и 2)