stringtranslate.com

Ламотриджин

Ламотриджин , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Ламиктал , представляет собой лекарство , используемое для лечения эпилепсии и стабилизации настроения при биполярном расстройстве . [5] [8] При эпилепсии сюда входят фокальные припадки , тонико-клонические припадки и припадки при синдроме Леннокса-Гасто . [8] При биполярном расстройстве не было доказано, что ламотриджин надежно лечит острую депрессию во всех группах, за исключением пациентов с тяжелой депрессией; но для пациентов с биполярным расстройством, у которых в настоящее время нет симптомов, это, по-видимому, снижает риск будущих эпизодов депрессии. [9]

Общие побочные эффекты включают тошноту, сонливость, головную боль, рвоту, проблемы с координацией и сыпь. [8] Серьезные побочные эффекты включают чрезмерный распад эритроцитов , повышенный риск самоубийства , тяжелые кожные реакции ( синдром Стивенса-Джонсона ) и аллергические реакции , которые могут быть фатальными. [8] Ламотриджин представляет собой фенилтриазин , [5] что химически отличает его от других противосудорожных препаратов . [8] Механизм его действия не ясен, но, по-видимому, он ингибирует высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров через потенциал-чувствительные натриевые каналы и потенциал-управляемые кальциевые каналы в нейронах. [8] [10] [11]

Ламотриджин впервые появился на рынке Ирландии в 1991 году [12] и был одобрен для использования в США в 1994 году. [8] [13] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] В 2021 году это было 50-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 13  миллионов рецептов. [15] [16]

Медицинское использование

Эпилепсия

Ламотриджин считается препаратом первой линии при первично-генерализованных тонико-клонических припадках (включая простые парциальные, сложные парциальные и вторично-генерализованные припадки, такие как тонико-клонические припадки с фокальным началом). Он также используется в качестве альтернативного или вспомогательного лекарства при парциальных припадках, таких как абсансы , миоклонические припадки и атонические припадки . [17] [18] В обзоре 2020 года по использованию ламотриджина в качестве дополнительной терапии генерализованных тонико-клонических судорог, устойчивых к лекарственным средствам, не удалось прийти к выводам, которые можно было бы использовать в клинической практике. Хотя данные низкой достоверности позволяют предположить, что он снижает генерализованные тонико-клонические припадки на 50%, уровень неопределенности указывает на то, что фактические результаты могут значительно отличаться. [19] Другой Кокрейновский обзор 2020 года, посвященный использованию ламотриджина в качестве дополнительной терапии при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии, показал, что он эффективен для снижения частоты приступов и хорошо переносится. [20] [ нужно обновить ]

Синдром Леннокса-Гасто

Ламотриджин — один из немногих одобренных FDA препаратов для лечения формы эпилепсии , известной как синдром Леннокса-Гасто . [21] Он снижает частоту приступов LGS и является одним из двух лекарств, которые, как известно, уменьшают тяжесть приступов падения. [22] Комбинация с вальпроатом является распространенной, но это увеличивает риск вызванной ламотриджином тяжелой кожной реакции, синдрома Стивенса-Джонсона , и требует снижения дозировки из-за взаимодействия этих препаратов. [23]

Биполярное расстройство

Ламотриджин одобрен в США для поддерживающего лечения биполярного расстройства I и биполярного расстройства II . [24] В то время как противосудорожные препараты карбамазепин и вальпроат обладают преимущественно антиманиакальным действием , ламотриджин продемонстрировал эффективность только в предотвращении или снижении риска повторных депрессивных эпизодов биполярного расстройства. Препарат кажется неэффективным при лечении текущей быстрой цикличности, острой мании или острой депрессии при биполярном расстройстве. [25] Было показано, что ламотриджин так же эффективен, как литий , стандартное лечение биполярного расстройства. [26]

Ламотриджин не продемонстрировал явной эффективности при лечении эпизодов острого настроения, будь то мания или депрессия. Он не продемонстрировал эффективности при лечении острой мании [27] , и существуют разногласия относительно эффективности препарата при лечении острой биполярной депрессии. [28] В статье, написанной в 2008 году Нассиром и др. проанализировали данные исследований, которые не были опубликованы и не упоминались в рекомендациях APA 2002 года, и пришли к выводу, что ламотриджин имеет «очень ограниченную эффективность, если таковая имеется, при лечении острой биполярной депрессии». [25] Статья Calabrese et al., 2008 г. изучили большую часть тех же данных и обнаружили, что в пяти плацебо-контролируемых исследованиях ламотриджин существенно не отличался от плацебо при лечении биполярной депрессии. [29] Однако в метаанализе этих исследований, проведенных в 2008 году, Геддес, Калабрезе и Гудвин обнаружили, что ламотриджин эффективен у людей с биполярной депрессией, при этом количество пациентов, необходимых для лечения (ЧБНЛ), составляет 11 или 7 при тяжелой депрессии. . [30]

Обзор 2013 года пришел к выводу, что ламотриджин рекомендуется для поддерживающей терапии биполярного расстройства, когда выражена депрессия, и что необходимы дополнительные исследования в отношении его роли в лечении острой биполярной депрессии и униполярной депрессии. Никакой информации, рекомендующей его использование при других психических расстройствах, обнаружено не было. [31]

Шизофрения

Ламотриджин в качестве монотерапии неэффективен при шизофрении . Однако в различных публикациях [32] [33] и учебниках [34] [35] отмечается, что ламотриджин можно добавлять к клозапину в качестве дополнительной терапии у пациентов с частичной или не отвечающей на терапию шизофренией. У пациентов наблюдалось статистически значимое улучшение положительных, отрицательных и аффективных симптомов. Ламотриджин не оказывает статистически значимого эффекта с антипсихотиками, кроме клозапина, такими как оланзапин, рисперидон, галоперидол, зуклопентиксол и др. [36]

Другое использование

Использование не по назначению включает лечение периферической невропатии , невралгии тройничного нерва , кластерных головных болей , мигрени , визуального снега и уменьшения нейропатической боли , [37] [38] [39] [40] , хотя систематический обзор, проведенный в 2013 году, показал, что спланированные клинические исследования не показали пользы ламотриджина при нейропатической боли. [41] Использование в психиатрии не по назначению включает лечение резистентного к лечению обсессивно-компульсивного расстройства , [42] расстройства деперсонализации , [43] стойкого галлюциногенного расстройства восприятия , [44] шизоаффективного расстройства , [45] и пограничного расстройства личности . [46] Не было доказано, что он полезен при посттравматическом стрессовом расстройстве . [47]

Компания GlaxoSmithKline исследовала применение ламотриджина для лечения СДВГ , но результаты оказались неубедительными. Никакого вредного воздействия на когнитивные функции не наблюдалось; однако единственным статистическим улучшением основных симптомов СДВГ было улучшение в тесте добавления последовательных слуховых импульсов , который измеряет скорость слуховой обработки и способность к расчетам. [48] ​​Другое исследование показало, что ламотриджин может быть безопасным и эффективным вариантом лечения СДВГ у взрослых, коморбидного с биполярной и рекуррентной депрессией. [49]

Побочные эффекты

Побочные эффекты, такие как сыпь, лихорадка и усталость, очень серьезны, поскольку могут указывать на начинающийся ССД, ТЭН, DRESS-синдром или асептический менингит . [50]

В информации о назначении ламотриджина есть предупреждение об опасных для жизни кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), синдром DRESS и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). [5] Производитель заявляет, что почти все случаи появляются в первые две-восемь недель терапии. [5] Пациентам следует обращаться за медицинской помощью при любой неожиданной кожной сыпи, поскольку ее наличие является признаком возможного серьезного или даже смертельного побочного эффекта препарата. Не все высыпания, возникающие при приеме ламотриджина, прогрессируют до ССД или ТЭН. У 5–10% пациентов появляется сыпь, но только у одного из тысячи пациентов развивается серьезная сыпь. Сыпь и другие кожные реакции чаще наблюдаются у детей, поэтому этот препарат часто назначают взрослым. Для пациентов, у которых прием ламотриджина был прекращен после появления сыпи, повторный прием ламотриджина также является приемлемым вариантом. Однако он неприменим в очень серьезных случаях. [51] Частота таких высыпаний увеличивается у пациентов, которые в настоящее время принимают или недавно прекратили прием противосудорожных препаратов вальпроатного типа, поскольку эти препараты взаимодействуют таким образом, что клиренс обоих снижается, а эффективная доза ламотриджина увеличивается. [5]

В 2018 году FDA потребовало новое предупреждение о риске гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза . Эта серьезная реакция может возникнуть через несколько дней или недель после начала лечения. [52]

Другие побочные эффекты включают алопецию (выпадение волос), потерю равновесия или координации, двоение в глазах , косоглазие, сужение зрачков, помутнение зрения, головокружение и нарушение координации, сонливость, бессонницу , беспокойство, яркие сны или кошмары , сухость во рту , язвы во рту. , проблемы с памятью , изменения настроения, зуд, насморк, кашель, тошнота , расстройство желудка, боли в животе, потеря веса, пропущенные или болезненные менструации и вагинит . Профиль побочных эффектов варьируется для разных групп пациентов. [50] В целом побочные эффекты лечения одинаковы у мужчин, женщин, пожилых людей, детей и расовых групп. [5]

Ламотриджин связан с уменьшением количества лейкоцитов ( лейкопения ). [53] Ламотриджин не удлиняет интервал QT/QTc в исследованиях TQT на здоровых добровольцах. [54]

У людей, принимающих антипсихотики, были зарегистрированы случаи злокачественного нейролептического синдрома, осаждаемого ламотриджином . [55] [56]

Женщины

Женщины чаще, чем мужчины, страдают от побочных эффектов. [5]

Некоторые данные свидетельствуют о взаимодействии ламотриджина с женскими гормонами, что может вызывать особую обеспокоенность у женщин, принимающих эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы . Было показано, что этинилэстрадиол , ингредиент таких контрацептивов, снижает уровень ламотриджина в сыворотке крови. [57] Женщинам, начинающим принимать эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, возможно, потребуется увеличить дозировку ламотриджина для поддержания его уровня эффективности. Аналогичным образом, женщины могут испытывать усиление побочных эффектов ламотриджина после прекращения приема противозачаточных таблеток. Это может включать в себя неделю «без таблеток», когда было показано, что уровень ламотриджина в сыворотке крови увеличивается в два раза. [5]

Беременность и кормление грудью

Многие исследования не обнаружили связи между воздействием ламотриджина внутриутробно и врожденными дефектами, тогда как те, которые обнаружили связь, обнаружили лишь слабую связь с незначительными пороками развития, такими как расщелина неба . [58] Обзорные исследования показали, что общий уровень врожденных пороков развития у младенцев, подвергшихся воздействию ламотриджина внутриутробно, относительно низок (1-4%), что аналогично уровню пороков развития в общей популяции. [59] [60] Известно, что ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы человека (ДГФР), а другие, более мощные ингибиторы ДГФР человека, такие как метотрексат , известны как тератогенные . [58]

Ламотриджин выделяется в грудное молоко ; Производитель рекомендует тщательно взвесить пользу и риски приема ламотриджина во время грудного вскармливания . [61] Однако некоторые исследования показывают, что ламотриджин безопасно использовать во время грудного вскармливания. [62] Часто обновляемый обзор научной литературы оценивает ламотриджин как L3: умеренно безопасный. [63]

Другие типы эффектов

Ламотриджин связывается с тканями, содержащими меланин , такими как радужная оболочка глаза или кожа, богатая меланином. Долгосрочные последствия этого неизвестны. [64]

Известно, что ламотриджин влияет на сон. Исследования с небольшим количеством пациентов (10–15) показали, что ламотриджин увеличивает продолжительность быстрого сна , уменьшает количество фазовых сдвигов и уменьшает продолжительность медленного сна [ 65] и не оказывает влияния на бдительность. [66] дневная сонливость и когнитивные функции. [67] Однако ретроспективное исследование медицинских карт 109 пациентов показало, что у 6,7% пациентов наблюдался «настороженный эффект», приводивший к невыносимой бессоннице , из-за которой лечение пришлось прекратить. [68]

Ламотриджин может вызвать тип судорог, известный как миоклонические подергивания , которые обычно возникают вскоре после приема лекарства. [69] При лечении миоклонических эпилепсий, таких как ювенильная миоклоническая эпилепсия , обычно необходимы более низкие дозы (и более низкие уровни в плазме), поскольку даже умеренные дозы этого препарата могут вызывать судороги, в том числе тонико-клонические судороги, которые могут перерасти в Эпилептический статус , требующий неотложной медицинской помощи. Это также может вызвать эпилептический миоклонический статус. [5]

При передозировке ламотриджин может вызвать неконтролируемые судороги у большинства людей. Сообщаемые результаты передозировки до 15 г включают усиление судорог, кому и смерть. [5]

Фармакология

Механизм действия

Ламотриджин относится к классу противоэпилептических препаратов, блокирующих натриевые каналы . [70] Это может подавлять высвобождение глутамата и аспартата , двух доминирующих возбуждающих нейротрансмиттеров в центральной нервной системе. [5] Общепризнано, что он принадлежит к классу противоэпилептических препаратов, блокирующих натриевые каналы , [71] но он может иметь дополнительные действия, поскольку он имеет более широкий спектр действия, чем другие противоэпилептические препараты натриевых каналов, такие как фенитоин , и эффективен при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, тогда как другие противоэпилептические препараты, блокирующие натриевые каналы, неэффективны, возможно, из-за его активности в отношении сигма-рецепторов . Кроме того, ламотриджин имеет мало общих побочных эффектов с другими, не связанными с ним противосудорожными препаратами, которые, как известно, ингибируют натриевые каналы, что еще раз подчеркивает его уникальные свойства. [72]

Это производное триазина , которое ингибирует потенциал-чувствительные натриевые каналы , что приводит к стабилизации мембран нейронов . Он также блокирует кальциевые каналы L-, N- и P-типа и слабо ингибирует рецептор серотонина 5- HT3 . [73] Считается, что эти действия ингибируют высвобождение глютамата в корковых проекциях в лимбических областях вентрального полосатого тела , [74] и его нейропротекторные и антиглутаматергические эффекты были отмечены как многообещающие факторы, способствующие его активности по стабилизации настроения. [75] Наблюдения за тем, что ламотриджин снижает уровень γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), рецептор-опосредованной нейротрансмиссии в миндалевидном теле крысы, позволяют предположить, что также может быть задействован ГАМКергический механизм. [76] Похоже, что ламотриджин не повышает уровень ГАМК в крови у людей. [77]

Ламотриджин не оказывает выраженного воздействия ни на один из обычных нейромедиаторных рецепторов, на которые влияют противосудорожные средства ( адренергические , дофаминовые D 1 и D 2 , мускариновые , ГАМК , гистаминергические H 1 , серотониновые 5-НТ 2 и N-метил-D-аспартат ). Ингибирующее действие на транспортеры 5-НТ , норадреналина и дофамина слабое. [78] Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы , [ 5] но является ли этот эффект достаточным, чтобы способствовать механизму действия или увеличивает риск для плода во время беременности, неизвестно. Ранние исследования механизма действия ламотриджина изучали его влияние на высвобождение эндогенных аминокислот из срезов коры головного мозга крыс in vitro . Как и в случае с противоэпилептическими препаратами, которые действуют на потенциалзависимые натриевые каналы, ламотриджин тем самым ингибирует высвобождение глутамата и аспартата , которое вызывается активатором натриевых каналов вератрином , и менее эффективен в ингибировании высвобождения ацетилхолина или ГАМК . В высоких концентрациях он не влиял на спонтанное или калий -вызванное высвобождение аминокислот. [5]

Эти исследования показали, что ламотриджин действует пресинаптически на потенциалзависимые натриевые каналы, уменьшая высвобождение глутамата. В нескольких электрофизиологических исследованиях изучалось влияние ламотриджина на потенциалзависимые натриевые каналы. Например, ламотриджин блокировал устойчивые повторяющиеся импульсы в культивируемых нейронах спинного мозга мышей в зависимости от концентрации, в концентрациях, которые терапевтически значимы при лечении судорог у человека. В культивируемых нейронах гиппокампа ламотриджин уменьшал натриевые токи зависимым от напряжения образом, а при деполяризованных потенциалах демонстрировал небольшое частотно-зависимое торможение. Эти и ряд других результатов показывают, что противоэпилептический эффект ламотриджина, как и фенитоина и карбамазепина , по крайней мере частично обусловлен модуляцией быстрых потенциалзависимых натриевых токов, зависящей от использования и напряжения. Однако ламотриджин имеет более широкий клинический спектр активности, чем фенитоин и карбамазепин, и признан защитным средством против генерализованной абсанс-эпилепсии и других синдромов генерализованной эпилепсии, включая первично-генерализованные тонико-клонические припадки, ювенильную миоклоническую эпилепсию и синдром Леннокса-Гасто.

Причина такого более широкого спектра действия ламотриджина неизвестна, но может быть связана с действием препарата на потенциалзависимые кальциевые каналы . Ламотриджин блокирует кальциевые каналы Т-типа слабо, если вообще блокирует. Однако он ингибирует нативные и рекомбинантные высоковольтные кальциевые каналы (N- и P/Q/R-типы) в терапевтических концентрациях. Еще предстоит определить, является ли эта активность в отношении кальциевых каналов причиной более широкого клинического спектра активности ламотриджина по сравнению с фенитоином и карбамазепином.

Он противодействует этим рецепторам со следующими значениями IC 50 : [5]

Фармакокинетика

Фармакокинетика ламотриджина соответствует кинетике первого порядка с периодом полувыведения 29 часов и объемом распределения 1,36 л /кг. [79] Ламотриджин быстро и полностью всасывается после перорального приема. Его абсолютная биодоступность составляет 98%, а Cmax в плазме составляет от 1,4 до 4,8 часов. Имеющиеся данные показывают, что прием пищи не влияет на его биодоступность. Оценка среднего кажущегося объема распределения ламотриджина после перорального приема колеблется от 0,9 до 1,3 л/кг. Это не зависит от дозы и одинаково после однократного и многократного введения как пациентам с эпилепсией, так и здоровым добровольцам. [80]  

Ламотриджин инактивируется путем глюкуронирования в печени . [81] Ламотриджин метаболизируется преимущественно путем конъюгации с глюкуроновой кислотой . Его основным метаболитом является неактивный конъюгат 2-н-глюкуронида. [82]

Ламотриджин имеет меньше лекарственных взаимодействий, чем многие противосудорожные препараты, хотя фармакокинетические взаимодействия с карбамазепином , фенитоином и другими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты, могут сократить период полувыведения . [83] Корректировку дозы следует производить в зависимости от клинического ответа, но мониторинг может оказаться полезным при оценке соблюдения режима лечения. [5]

Способность доступных тестов обнаруживать потенциально неблагоприятные последствия связывания меланина неизвестна. Клинические испытания исключили незначительные эффекты и оптимальную продолжительность лечения. Конкретных рекомендаций по периодическому офтальмологическому мониторингу нет. Ламотриджин связывается с тканями глаз и меланинсодержащими тканями, которые могут накапливаться с течением времени и вызывать токсичность. Лица, назначающие препараты, должны знать о возможности долгосрочных офтальмологических эффектов и основывать лечение на клиническом ответе. Соблюдение пациентом режима лечения должно периодически оцениваться с помощью лабораторных и медицинских исследований функции печени и почек для мониторинга прогресса или побочных эффектов. [5]

Химия

Первый синтез ламотриджина был раскрыт в патенте, поданном Wellcome Foundation в 1980 году. [84] [85] 2,3-дихлорбензоилхлорид обрабатывается цианидом меди с образованием ацилцианида . Затем его подвергают реакции с нитратной солью аминогуанидина с образованием промежуточного соединения, которое циклизуется до диаминотриазина лекарственного препарата. [86]

История

Общество и культура

Торговые марки

Ламотриджин продается под оригинальной торговой маркой Ламиктал [5] и доступен в непатентованной форме под многими торговыми марками по всему миру. [1] [89]

Нормативные консультации в 2021 году

В марте 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о возможности возникновения сердечных аритмий у людей с ранее существовавшими структурными дефектами или дефектами проводимости сердца. [90] [91] Предупреждение вызвало ужас и споры в профессиональном сообществе. [92] Исследование in vitro, проведенное в 2011 году, предсказало антиаритмическую активность класса IB при терапевтических концентрациях ламотриджина из-за его активности по блокированию натриевых каналов. [93] Таким образом, использование ламотриджина в группах риска может удлинить интервал QRS на электрокардиограмме и увеличить риск аритмий и внезапной смерти. В подтверждение предупреждения не было приведено никаких ссылок на исследования на людях или послепродажные данные среди групп риска (т. е. людей со структурными заболеваниями сердца). Исследование на собаках упоминается производителем в брошюре с информацией о назначении препарата. [90] Быстрый систематический обзор пришел к выводу, что «недостаточно доказательств, подтверждающих или опровергающих связь ламотриджина с внезапной смертью или изменениями электрокардиограммы...» [94] FDA рекомендовало провести дальнейшие исследования ламотриджина и других натрий-содержащих препаратов. противосудорожные препараты, блокирующие каналы. [91]

В марте 2023 года анализ FAERS (Система сообщения о нежелательных явлениях FDA) продемонстрировал признаки остановки сердца, но не тахиаритмии или брадиаритмии, а также их клинические проявления в виде обморока при приеме ламотриджина. В исследовании были стратифицированы эпилептические и психиатрические показания, объяснив, что природа сигнала остановки сердца, по-видимому, искажается психиатрическими показаниями, которые включали в 2,5 раза больше сопутствующих препаратов с побочными эффектами на сердце, таких как препараты, удлиняющие интервал QT. Кроме того, в психиатрических заключениях зафиксировано в 1,5 раза больше сообщений о передозировках и попытках самоубийства. Хотя ламотриджин блокирует сердечные натриевые каналы в терапевтически значимых концентрациях, из-за его коротко-быстрой кинетики на уровне каналов, эта блокада не трансформировалась в сигнал диспропорции в этом исследовании. [95]

Исследовать

Хотя ламотриджин использовался для лечения судорог у младенцев, по состоянию на 2023 год его эффективность в этой возрастной группе оценивалась только в одном исследовании. Побочные эффекты редко были достаточно серьезными, чтобы прекратить прием препарата в этой возрастной группе, однако его эффективность в уменьшении судорог была неубедительной. [96]

Рекомендации

  1. ^ аб "Ламотриджин". Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года . Проверено 9 декабря 2017 г.
  2. ^ «Использование ламотриджина во время беременности». Наркотики.com . 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 25 января 2021 г. Проверено 24 марта 2020 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  5. ^ abcdefghijklmnopqr «Таблетка Ламиктал-ламотриджина Таблетка Ламиктал-ламотриджина, для суспензии Ламиктал ODT-таблетка ламотриджина, набор Ламиктал-ламотриджин для перорального распада». ДейлиМед . 13 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 27 августа 2022 г.
  6. ^ «Таблетка ламотриджина Lamictal XR, покрытая пленочной оболочкой, набор ламотриджина пролонгированного действия Lamictal XR» . ДейлиМед . 13 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 27 августа 2022 г.
  7. ^ "Ламиктал". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 г. Проверено 27 августа 2022 г.
  8. ^ abcdefg «Ламотриджин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  9. ^ «Ламотриджин: его роль в биполярном расстройстве». Психиатрические Таймс. 26 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 января 2021 года . Проверено 1 сентября 2020 г.
  10. ^ «Ламотриджин». Открытая химическая база данных PubChem . США: Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2016 года . Проверено 13 декабря 2016 г.
  11. ^ Голдсмит Д.Р., Вагстафф А.Дж., Ибботсон Т., Перри К.М. (1 октября 2003 г.). «Ламотриджин: обзор его применения при биполярном расстройстве». Наркотики . 63 (19): 2029–2050. дои : 10.2165/00003495-200363190-00009. PMID  12962521. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 15 января 2022 г.
  12. ^ ab Weisler RH, Calabrese JR, Bowden CL, Ascher JA, DeVeaugh-Geiss J, Evoniuk G (май 2008 г.). «Открытие и разработка ламотриджина для лечения биполярного расстройства: история счастливой случайности, клинических наблюдений, риска и настойчивости». Журнал аффективных расстройств . 108 (1–2): 1–9. дои : 10.1016/j.jad.2007.09.012. ПМИД  18001843.
  13. ^ Шорвон С.Д., Перукка Э., Энгель Дж. (2015). Лечение эпилепсии (4-е изд.). Джон Уайли и сыновья, Инкорпорейтед. п. 1321. ИСБН 9781118936993. Архивировано из оригинала 2 августа 2021 года . Проверено 31 августа 2020 г.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  15. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ «Ламотриджин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  17. ^ Каспер Д. (2005). Каспер Д., Браунвальд Э., Фаучи А., Хаузер С., Лонго Д., Джеймсон Дж. и др. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). МакГроу-Хилл. стр. 3–22. ISBN 9780071466332.
  18. ^ Тирни Л.М. (2006). Макфи С.Дж., Пападакис М.А. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение, 45-е изд . МакГроу-Хилл. ISBN 978-0071454100.
  19. ^ Бреснахан Р., Панебьянко М., Марсон А.Г. (июль 2020 г.). «Дополнительная терапия ламотриджином при лекарственно-устойчивых генерализованных тонико-клонических судорогах». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD007783. дои : 10.1002/14651858.CD007783.pub3. ПМЦ 7387132 . ПМИД  32609387. 
  20. ^ Панебианко М., Бреснахан Р., Рамаратнам С., Марсон А.Г. (март 2020 г.). «Дополнительная терапия ламотриджином при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (3): CD001909. дои : 10.1002/14651858.CD001909.pub3. ПМК 7083514 . ПМИД  32196639. 
  21. ^ Бриго Ф, Джонс К., Эльце С., Матрикарди С. (апрель 2021 г.). «Противосудорожные препараты при синдроме Леннокса-Гасто». Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD003277. дои : 10.1002/14651858.CD003277.pub4. ПМК 8095011 . ПМИД  33825230. 
  22. ^ Френч Дж.А., Каннер А.М., Баутиста Дж., Абу-Халил Б., Браун Т., Харден К.Л. и др. (апрель 2004 г.). «Эффективность и переносимость новых противоэпилептических препаратов II: лечение рефрактерной эпилепсии: отчет Подкомитета по оценке терапии и технологий и Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Американского общества эпилепсии». Неврология . 62 (8): 1261–1273. дои : 10.1212/01.WNL.0000123695.22623.32 . PMID  15111660. Архивировано из оригинала 16 декабря 2004 года . Проверено 2 апреля 2005 г.
  23. ^ Пеллок Дж. М. (ноябрь 1999 г.). «Управление синдромами детской эпилепсии с помощью новых противоэпилептических препаратов». Педиатрия . 104 (5, ч. 1): 1106–1116. дои :10.1542/педс.104.5.1106. PMID  10545555. S2CID  1090325.
  24. ^ GlaxoSmithKline (12 октября 2010 г.). «Информация на этикетке Ламиктала (ламотриджина)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 20 апреля 2017 года . Проверено 5 августа 2019 г.
  25. ^ аб Насир Гаеми С., Ширзади А.А., Филковски М. (2008). «Предвзятость публикаций и фармацевтическая промышленность: случай ламотриджина при биполярном расстройстве». Медицинский журнал Medscape . 10 (9):211. ПМК 2580079 . ПМИД  19008973. 
  26. ^ Хашимото Ю, Котаке К, Ватанабэ Н, Фудзивара Т, Сакамото С (сентябрь 2021 г.). «Ламотриджин в поддерживающем лечении биполярного расстройства». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (9): CD013575. дои : 10.1002/14651858.CD013575.pub2. ПМЦ 8440301 . ПМИД  34523118. 
  27. ^ Голдсмит Д.Р., Вагстафф А.Дж., Ибботсон Т., Перри СМ (2003). «Ламотриджин: обзор его применения при биполярном расстройстве». Наркотики . 63 (19): 2029–2050. дои : 10.2165/00003495-200363190-00009. ПМИД  12962521.
  28. ^ Геддес-младший, Микловиц-ди-джей (май 2013 г.). «Лечение биполярного расстройства». Ланцет . 381 (9878): 1672–1682. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60857-0. ПМЦ 3876031 . ПМИД  23663953. 
  29. ^ Калабрезе Дж.Р., Хаффман Р.Ф., Уайт Р.Л., Эдвардс С., Томпсон Т.Р., Ашер Дж.А. и др. (март 2008 г.). «Ламотриджин при остром лечении биполярной депрессии: результаты пяти двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований». Биполярные расстройства . 10 (2): 323–333. дои : 10.1111/j.1399-5618.2007.00500.x. ПМИД  18271912.
  30. ^ Геддес-младший, Калабрезе-младший, Гудвин-GM (январь 2009 г.). «Ламотриджин для лечения биполярной депрессии: независимый метаанализ и метарегрессия индивидуальных данных пациентов из пяти рандомизированных исследований». Британский журнал психиатрии . 194 (1): 4–9. дои : 10.1192/bjp.bp.107.048504 . ПМИД  19118318.
  31. ^ Рид Дж.Г., Гитлин М.Дж., Альтшулер Л.Л. (июль 2013 г.). «Ламотриджин при психических расстройствах». Журнал клинической психиатрии . 74 (7): 675–684. дои : 10.4088/JCP.12r08046. ПМИД  23945444.
  32. ^ Тиихонен Дж., Валбек К., Кивиниеми В. (апрель 2009 г.). «Эффективность ламотриджина при шизофрении, резистентной к клозапину: систематический обзор и метаанализ». Исследования шизофрении . 109 (1–3): 10–14. doi :10.1016/j.schres.2009.01.002. PMID  19186030. S2CID  25302931.
  33. ^ Дурсун С.М., Макинтош Д., Милликен Х. (октябрь 1999 г.). «Клозапин плюс ламотриджин при резистентной к лечению шизофрении». Архив общей психиатрии . 56 (10): 950. doi :10.1001/archpsyc.56.10.950. ПМИД  10530638.
  34. ^ Тейлор Д.М. (2018). Рекомендации по назначению Модсли в психиатрии . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. п. 159. ИСБН 9781119442561.
  35. ^ Шталь СМ (2017). Руководство для врачей по основной психофармакологии Сталя (6-е изд.). Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 178. ИСБН 9781316618134.
  36. ^ Кремер I, Васс А, Горелик I, Бар Г, Бланару М, Джавитт, округ Колумбия, Хереско-Леви Ю (сентябрь 2004 г.). «Плацебо-контролируемое исследование ламотриджина в сочетании с обычными и атипичными антипсихотиками при шизофрении». Биологическая психиатрия . 56 (6): 441–446. doi :10.1016/j.biopsych.2004.06.029. PMID  15364042. S2CID  7479755.
  37. ^ Баконья М (июнь 2004 г.). «Нейромодулирующие препараты для симптоматического лечения нейропатической боли». Текущие отчеты о боли и головной боли . 8 (3): 212–216. дои : 10.1007/s11916-004-0054-4. PMID  15115640. S2CID  24786792.
  38. ^ Дженсен Т.С. (2002). «Противосудорожные средства при нейропатической боли: обоснование и клинические данные». Европейский журнал боли . 6 Приложение А (Приложение А): 61–68. дои : 10.1053/eujp.2001.0324 . PMID  11888243. S2CID  22742865.
  39. ^ Паппагалло М (октябрь 2003 г.). «Новые противоэпилептические препараты: возможное использование при лечении нейропатической боли и мигрени». Клиническая терапия . 25 (10): 2506–2538. CiteSeerX 10.1.1.451.9407 . дои : 10.1016/S0149-2918(03)80314-4. ПМИД  14667954. 
  40. ^ Бу Ганнам А, Пелак VS (март 2017 г.). «Визуальный снег: потенциальный синдром кортикальной гипервозбудимости». Современные варианты лечения в неврологии . 19 (3): 9. дои : 10.1007/s11940-017-0448-3. PMID  28349350. S2CID  4829787.
  41. ^ Виффен П.Дж., Дерри С., Мур Р.А. (декабрь 2013 г.). «Ламотриджин при хронической нейропатической боли и фибромиалгии у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (12): CD006044. дои : 10.1002/14651858.CD006044.pub4. ПМК 6485508 . ПМИД  24297457. 
  42. ^ Хусейн А., Дар М.А., Вани Р.А., Шах М.С., Ян ММ, Малик Ю.А. и др. (2015). «Роль увеличения ламотриджина в резистентном к лечению обсессивно-компульсивном расстройстве: ретроспективный обзор случая из Южной Азии». Индийский журнал психологической медицины . 37 (2): 154–158. дои : 10.4103/0253-7176.155613 . ПМЦ 4418246 . ПМИД  25969599. 
  43. ^ Медфорд Н. (2005). «Понимание и лечение деперсонализационного расстройства». Достижения в психиатрическом лечении . 11 (2): 92–100. дои : 10.1192/апт.11.2.92 .
  44. ^ Гермле Л., Саймон М., Ручсов М., Гепперт М. (октябрь 2012 г.). «Расстройство восприятия, стойкое к галлюциногенам». Терапевтические достижения в психофармакологии . 2 (5): 199–205. дои : 10.1177/2045125312451270. ПМЦ 3736944 . ПМИД  23983976. 
  45. ^ Эрфурт А., Уолден Дж., Гранце Х. (октябрь 1998 г.). «Ламотриджин в лечении шизоаффективного расстройства» (PDF) . Нейропсихобиология . 38 (3): 204–205. дои : 10.1159/000026540. PMID  9778612. S2CID  46848204. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 9 сентября 2019 г.
  46. ^ Либ К., Фёлльм Б., Рюкер Г., Тиммер А., Стофферс Дж. М. (январь 2010 г.). «Фармакотерапия пограничного расстройства личности: Кокрейновский систематический обзор рандомизированных исследований». Британский журнал психиатрии . 196 (1): 4–12. дои : 10.1192/bjp.bp.108.062984 . ПМИД  20044651.
  47. ^ Уильямс Т., Филлипс, Нью-Джерси, Штейн DJ, Ipser JC (март 2022 г.). «Фармакотерапия посттравматического стрессового расстройства (ПТСР)». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (3): CD002795. дои : 10.1002/14651858.CD002795.pub3. ПМЦ 8889888 . ПМИД  35234292. 
  48. ^ «Лечение ламотриджином (ламикталом) у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), пилотное исследование» (PDF) . Реестр клинических исследований Glaxo Smith Klein . Исследование № LAM40120. Архивировано из оригинала (PDF) 1 декабря 2017 года.
  49. ^ Ончу Б, Эр О, Чолак Б, Натт DJ (март 2014 г.). «Ламотриджин при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, сочетающемся с расстройствами настроения: серия случаев». Журнал психофармакологии . 28 (3): 282–283. дои : 10.1177/0269881113493365. PMID  23784736. S2CID  8011752.
  50. ^ ab «Ламиктал (ламотриджин): использование, дозировка, побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение». Архивировано из оригинала 27 августа 2016 года . Проверено 26 августа 2016 г.
  51. ^ Серрани Аскурра DJ (июнь 2012 г.). «Повторный прием ламотриджина после кожной сыпи. Комбинированное исследование открытых случаев и метаанализ». Revista de Psiquiatria и Salud Mental . 6 (4): 144–149. дои : 10.1016/j.rpsm.2012.04.002. PMID  23084805. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 10 декабря 2019 г.
  52. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для человека - Ламиктал (ламотриджин): Сообщение о безопасности лекарств - Серьезная реакция иммунной системы» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 25 июля 2018 года . Проверено 14 мая 2018 г.
  53. ^ Николсон Р.Дж., Келли К.П., Грант И.С. (февраль 1995 г.). «Лейкопения, связанная с ламотриджином». БМЖ . 310 (6978): 504. doi :10.1136/bmj.310.6978.504b. ПМЦ 2548879 . ПМИД  7888892. 
  54. ^ Диксон Р., Джоб С., Оливер Р., Томпсон Д., Райт Дж.Г., Молтби К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Ламотриджин не удлиняет интервал QTc по данным тщательного исследования QT/QTc у здоровых людей» (PDF) . Британский журнал клинической фармакологии . 66 (3): 396–404. дои : 10.1111/j.1365-2125.2008.03250.x. ПМК 2526242 . PMID  18662287. Архивировано из оригинала (PDF) 9 августа 2017 года. 
  55. ^ Мотомура Э, Тании Х, Усами А, Охояма К, Накагава М, Окада М (март 2012 г.). «Злокачественный нейролептический синдром, индуцированный ламотриджином, на фоне лечения рисперидоном: описание случая». Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук . 24 (2): Е38–Е39. doi : 10.1176/appi.neuropsych.11040093. ПМИД  22772697.
  56. ^ Исиока М., Ясуи-Фурукори Н., Хашимото К., Сугавара Н. (июль – август 2013 г.). «Злокачественный нейролептический синдром, вызванный ламотриджином». Клиническая нейрофармакология . 36 (4): 131–132. doi : 10.1097/WNF.0b013e318294799a. PMID  23783003. S2CID  19508393.
  57. ^ Реймерс А., Хельде Г., Бродткорб Э. (сентябрь 2005 г.). «Этинилэстрадиол, а не прогестагены, снижает концентрацию ламотриджина в сыворотке». Эпилепсия . 46 (9): 1414–1417. дои : 10.1111/j.1528-1167.2005.10105.x . PMID  16146436. S2CID  7408965.
  58. ^ ab «Информация о продукте Ламотриджин Сандоз 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг, диспергируемые/жевательные таблетки» . Услуги электронного бизнеса TGA . Sandoz Pty Ltd. 10 января 2017 г. Архивировано из оригинала 23 августа 2017 г. . Проверено 23 августа 2017 г.
  59. ^ Бервертс К., Сиенарт П., Де Фруйт Дж. (2009). «[Тератогенные эффекты ламотриджина у женщин с биполярным расстройством]». Tijdschrift voor Psychiatrie (на голландском языке). 51 (10): 741–750. ПМИД  19821242.
  60. ^ Прабху Л.В., Насар М.А., Рай Р., Мадхьястха С., Сингх Г. (октябрь 2007 г.). «Ламотриджин при беременности: профиль безопасности и риск пороков развития». Сингапурский медицинский журнал . 48 (10): 880–883. ПМИД  17909669.
  61. ^ «Информация о назначении Ламиктала» (PDF) . ГСК. Февраль 2023 г. Архивировано (PDF) из оригинала 23 марта 2023 г. . Проверено 25 апреля 2023 г.
  62. ^ Далили Х., Найери Ф., Шариат М., Асгарзаде Л. (июль 2015 г.). «Влияние ламотриджина на младенцев, находящихся на грудном вскармливании». Акта Медика Ираника . 53 (7): 393–394. ПМИД  26520624.
  63. ^ Хейл Т.В. (2008). Лекарства и материнское молоко (13-е изд.). Хейл Паблишинг. п. 532. ИСБН 978-0-9815257-2-3.
  64. ^ «Ламиктал, предупреждения и меры предосторожности». RxList Inc. Архивировано из оригинала 29 июня 2021 года . Проверено 2 ноября 2020 г.
  65. ^ Фолдвари Н., Перри М., Ли Дж., Диннер Д., Моррис Х.Х. (декабрь 2001 г.). «Влияние ламотриджина на сон у пациентов с эпилепсией». Эпилепсия . 42 (12): 1569–1573. дои : 10.1046/j.1528-1157.2001.46100.x . PMID  11879368. S2CID  12218913.
  66. ^ Бонанни Э., Галли Р., Гори С., Паскуали Л., Маэстри М., Иудице А., Мурри Л. (июнь 2001 г.). «Нейрофизиологическая оценка настороженности у больных эпилепсией, получающих монотерапию ламотриджином». Клиническая нейрофизиология . 112 (6): 1018–1022. дои : 10.1016/S1388-2457(01)00537-5. hdl : 11568/186375. PMID  11377260. S2CID  6983433.
  67. ^ Плачиди Ф, Марчиани М.Г., Диомеди М., Скализе А., Паури Ф., Джакомини П., Джильи Г.Л. (август 2000 г.). «Влияние ламотриджина на ночной сон, дневную сонливость и когнитивные функции при фокальной эпилепсии». Acta Neurologica Scandinavica . 102 (2): 81–86. дои : 10.1034/j.1600-0404.2000.102002081.x. PMID  10949523. S2CID  24323287.
  68. ^ Сэдлер М (март 1999 г.). «Ламотриджин связан с бессонницей». Эпилепсия . 40 (3): 322–325. дои : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00712.x . PMID  10080513. S2CID  43902298.
  69. ^ «Обзор: может ли Ламиктал вызывать миоклонические подергивания?». Электронное ЗдоровьеМе . 2016. Архивировано из оригинала 29 января 2016 года.
  70. ^ Рогавски М (2002). «Глава 1: Принципы действия противоэпилептических препаратов». В Леви Р.Х., Мэттсон Р.Х., Мелдрам Б.С., Перукка Э. (ред.). Противоэпилептические препараты, пятое издание . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 3–22. ISBN 9780781723213.
  71. ^ Рогавский М.А., Лёшер В. (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Обзоры природы. Нейронаука . 5 (7): 553–564. дои : 10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038. Архивировано из оригинала 16 декабря 2020 года . Проверено 31 августа 2020 г.
  72. ^ Лис Дж., Лич MJ (май 1993 г.). «Исследование механизма действия нового противосудорожного средства ламотриджина (ламиктала) с использованием первичных неврологических культур коры головного мозга крыс». Исследования мозга . 612 (1–2): 190–199. дои : 10.1016/0006-8993(93)91660-К. PMID  7687190. S2CID  20535234.
  73. ^ «Информация о назначении ЛАМИКТАЛа (ламотриджина)» (PDF) . FDA . Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 12 января 2020 г.
  74. ^ Томас С.П., Нандхра Х.С., Джаяраман А. (апрель 2010 г.). «Систематический обзор усиления ламотриджина при резистентной к лечению униполярной депрессии (ТРД)». Журнал психического здоровья . 19 (2): 168–175. дои : 10.3109/09638230903469269. PMID  20433324. S2CID  39871557.
  75. ^ Кеттер Т.А., Манджи Х.К., Post RM (октябрь 2003 г.). «Потенциальные механизмы действия ламотриджина при лечении биполярных расстройств». Журнал клинической психофармакологии . 23 (5): 484–495. doi : 10.1097/01.jcp.0000088915.02635.e8. PMID  14520126. S2CID  35902870.
  76. ^ Брага МФ, Арониаду-Андерьяска В, Пост РМ, Ли Х (март 2002 г.). «Ламотриджин уменьшает спонтанную и вызванную синаптическую передачу, опосредованную рецептором ГАМКА, в базолатеральной миндалине: последствия его воздействия на судороги и аффективные расстройства». Нейрофармакология . 42 (4): 522–529. дои : 10.1016/s0028-3908(01)00198-8. PMID  11955522. S2CID  26174058.
  77. ^ Шиах И.С., Ятам Л.Н., Гау Ю.К., Бейкер ГБ (май 2003 г.). «Влияние ламотриджина на уровень ГАМК в плазме у здоровых людей». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 27 (3): 419–423. дои : 10.1016/S0278-5846(03)00028-9. PMID  12691776. S2CID  19209195.
  78. ^ Саутэм Э., Киркби Д., Хиггинс Г.А., Хаган Р.М. (сентябрь 1998 г.). «Ламотриджин ингибирует поглощение моноаминов in vitro и модулирует поглощение 5-гидрокситриптамина у крыс». Европейский журнал фармакологии . 358 (1): 19–24. дои : 10.1016/s0014-2999(98)00580-9. ПМИД  9809864.
  79. ^ Рамзи Р.Э., Пеллок Дж.М., Гарнетт В.Р., Санчес Р.М., Валакас А.М., Варгин В.А. и др. (1991). «Фармакокинетика и безопасность ламотриджина (ламиктала) у больных эпилепсией». Исследования эпилепсии . 10 (2–3): 191–200. дои : 10.1016/0920-1211(91)90012-5. PMID  1817959. S2CID  34525226.
  80. ^ Коэн А.Ф., Лэнд Г.С., Бреймер Д.Д., Юэнь В.К., Винтон С., Пек А.В. (ноябрь 1987 г.). «Ламотриджин, новый противосудорожный препарат: фармакокинетика у нормальных людей». Клиническая фармакология и терапия . 42 (5): 535–541. дои : 10.1038/clpt.1987.193. PMID  3677542. S2CID  19710948.
  81. ^ Верц М.А. (октябрь 2008 г.). «Фармакотерапия эпилепсии: использование ламотриджина и ожидания от ламотриджина пролонгированного действия». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (5): 1035–1046. дои : 10.2147/TCRM.S3343 . ПМК 2621406 . ПМИД  19209284. 
  82. ^ Гоа КЛ, Росс С.Р., Крисп П. (июль 1993 г.). «Ламотриджин. Обзор его фармакологических свойств и клинической эффективности при эпилепсии». Наркотики . 46 (1): 152–176. дои : 10.2165/00003495-199346010-00009. ПМИД  7691504.
  83. ^ Андерсон Г.Д. (май 1998 г.). «Механистический подход к взаимодействию противоэпилептических препаратов». Анналы фармакотерапии . 32 (5): 554–563. дои : 10.1345/aph.17332. PMID  9606477. S2CID  43441971.
  84. ^ Патент ab CA 1112643, Бакстер М.Г., Сойер Д.А., Миллер А.А., Элфик А.Р., «3,5-диамино-6-фенил-1,2,4-триазины», опубликовано 17 ноября 1981 г., передано Wellcome Foundation Ltd. 
  85. ^ Лейтч, округ Колумбия, Джон М.П., ​​Славин П.А., Сирл А.Д. (2017). «Оценка множественных каталитических систем цианирования 2,3-дихлорбензоилхлорида: применение к синтезу ламотриджина». Исследования и разработки органических процессов . 21 (11): 1815–1821. doi : 10.1021/acs.oprd.7b00262.
  86. ^ Китсон П.Дж., Мари Дж., Франкоя Дж.П., Залесский С.С., Сигерсон Р.К., Мэтисон Дж.С., Кронин Л. (январь 2018 г.). «Оцифровка многостадийного органического синтеза в реакционном оборудовании для фармацевтических препаратов по требованию» (PDF) . Наука . 359 (6373): 314–319. Бибкод : 2018Sci...359..314K. дои : 10.1126/science.aao3466. PMID  29348235. S2CID  206663094. Архивировано (PDF) из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 21 апреля 2023 г.
  87. ^ Энгель Дж (2013). Судороги и эпилепсия. ОУП США. п. 567. ИСБН 9780195328547. Архивировано из оригинала 2 августа 2021 года . Проверено 31 августа 2020 г.
  88. ^ «ДОБАВКИ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ, УТВЕРЖДЕННЫЕ В 2003 КАЛЕНДАРНОМ ГОДУ» . FDA/Центр оценки и исследования лекарств. 19 марта 2004 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2008 г. Проверено 9 апреля 2008 г.
  89. ^ «Лечение эпилепсии: дженерик ламотриджина» . Министерство здравоохранения (Великобритания). 2 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 24 мая 2012 г. . Проверено 9 апреля 2008 г.
  90. ^ ab «Информация о назначении Ламиктала» (PDF) . ГлаксоСмитКляйн. 2021. Архивировано (PDF) из оригинала 26 октября 2022 года . Проверено 25 октября 2022 г.
  91. ^ ab «Исследования показывают повышенный риск проблем с сердечным ритмом из-за судорог и лекарства для психического здоровья ламотриджина (ламиктала) у пациентов с заболеваниями сердца» . Подкаст FDA по безопасности лекарств . 20 января 2022 года. Архивировано из оригинала 26 октября 2022 года . Проверено 25 октября 2022 г.
  92. ^ Ауэрбах Д.С., Мунис CF (апрель 2022 г.). «Сердечная безопасность ламотриджина: все еще ждет вердикта». Неврология . 98 (17): 697–698. дои : 10.1212/WNL.0000000000200189. PMID  35260441. S2CID  247316861.
  93. ^ Хармер А.Р., Валентин Дж.П., Поллард CE (сентябрь 2011 г.). «О связи блокады сердечного канала Na⁺ и лекарственного удлинения комплекса QRS». Британский журнал фармакологии . 164 (2): 260–273. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01415.x. ПМК 3174407 . ПМИД  21480866. 
  94. ^ Буншотен Дж.В., Хусейн Н., Девински О., Френч Дж.А., Сандер Дж.В., Тейс Р.Д., Кизер М.Р. (апрель 2022 г.). «Внезапная смерть и сердечная аритмия при приеме ламотриджина: быстрый систематический обзор». Неврология . 98 (17): е1748–е1760. дои : 10.1212/WNL.0000000000200164. PMID  35260442. S2CID  247317933.
  95. ^ Абукауд М., Вильф-Яркони А., Маор Э. (сентябрь 2023 г.). «Исследование случаев сердечной аритмии у пациентов, получавших ламотриджин: анализ системы отчетности FDA о нежелательных явлениях». Эпилепсия . 64 (9): 2322–2329. дои : 10.1111/epi.17696 . PMID  37350356. S2CID  259231884.
  96. ^ Тредвелл-младший, Ву М, Цоу А.Ю. (октябрь 2022 г.). Лечение детской эпилепсии [Интернет] (Отчет). Роквилл (Мэриленд): Агентство исследований и качества здравоохранения (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. S2CID  254357105. Номер отчета: 22(23)-EHC004 2021-SR-01 . Проверено 12 июля 2023 г.