Фибринолиз — это процесс , который предотвращает рост тромбов и превращение их в проблему. [1] Первичный фибринолиз — это нормальный процесс организма, тогда как вторичный фибринолиз — это разрушение тромбов из-за приема лекарств, медицинского расстройства или по какой-либо другой причине. [2]
При фибринолизе происходит разрушение сгустка фибрина , продукта коагуляции . [3] Его основной фермент плазмин разрезает фибриновую сеть в различных местах, что приводит к образованию циркулирующих фрагментов, которые выводятся другими протеазами или почками и печенью .
Плазмин вырабатывается в печени в неактивной форме, плазминогене . Хотя плазминоген не может расщеплять фибрин, он все равно имеет сродство к нему и включается в сгусток, когда тот формируется.
Активатор тканевого плазминогена (t-PA) [4] и урокиназа являются агентами, которые преобразуют плазминоген в активный плазмин, тем самым позволяя происходить фибринолизу. t-PA медленно высвобождается в кровь поврежденным эндотелием кровеносных сосудов, так что через несколько дней (когда кровотечение остановилось) сгусток разрушается. Это происходит потому, что плазминоген оказался захваченным внутри сгустка, когда он образовался; по мере того, как он медленно активируется, он разрушает фибриновую сетку. t-PA и урокиназа сами по себе ингибируются ингибитором активатора плазминогена-1 и ингибитором активатора плазминогена-2 (PAI-1 и PAI-2). Напротив, плазминоген дополнительно стимулирует выработку плазмина, производя более активные формы как активатора тканевого плазминогена (tPA), так и урокиназы.
α 2 -Антиплазмин и α 2 -макроглобулин инактивируют плазмин. Активность плазмина также снижается тромбин-активируемым ингибитором фибринолиза (TAFI), который изменяет фибрин, делая его более устойчивым к плазминогену, опосредованному tPA.
Плазмин расщепляет фибрин на растворимые части, называемые продуктами деградации фибрина (ПДФ). ПДФ конкурируют с тромбином и, таким образом, замедляют образование сгустка, предотвращая превращение фибриногена в фибрин. Этот эффект можно наблюдать в тесте на время свертывания крови тромбином (ВСТ), которое удлиняется у человека с активным фибринолизом.
FDP и специфический FDP, D-димер , можно измерить с помощью технологии антитело-антиген. Это более специфично, чем TCT, и подтверждает, что фибринолиз произошел. Поэтому он используется для индикации тромбоза глубоких вен , тромбоэмболии легочной артерии , ДВС-синдрома и эффективности лечения острого инфаркта миокарда . В качестве альтернативы, более быстрое обнаружение фибринолитической активности, особенно гиперфибринолиза, возможно с помощью тромбоэластометрии (TEM) в цельной крови, даже у пациентов, принимающих гепарин . В этом анализе повышенный фибринолиз оценивается путем сравнения профиля TEM в отсутствие или в присутствии ингибитора фибринолиза апротинина . Клинически TEM полезен для измерения активированного фибринолиза в режиме, близком к реальному времени, у пациентов из группы риска, таких как те, у которых наблюдается значительная потеря крови во время операции. [5]
Тестирование общего фибринолиза можно измерить с помощью анализа времени лизиса эуглобулина (ELT). ELT измеряет фибринолиз путем коагуляции фракции эуглобулина (в первую очередь фибринолитических факторов фибриногена , PAI-1 , tPA , α 2 -антиплазмина и плазминогена ) из плазмы, а затем наблюдая за временем, необходимым для растворения сгустка. Сокращенное время лизиса указывает на гиперфибринолитическое состояние и риск кровотечения. Такие результаты можно наблюдать у людей с заболеваниями печени, дефицитом PAI-1 или дефицитом α 2 -антиплазмина . Аналогичные результаты также наблюдаются после введения DDAVP или после сильного стресса. [6]
Было задокументировано несколько врожденных нарушений фибринолитической системы. Тем не менее, избыточные уровни PAI и α 2 -антиплазмина были связаны с метаболическим синдромом и различными другими болезненными состояниями.
Однако приобретенное нарушение фибринолиза (гиперфибринолиз) не является редкостью. У многих пациентов с травмами наблюдается подавляющая активация тканевого фактора и, следовательно, массивный гиперфибринолиз. [7] Гиперфибринолиз может наблюдаться при других болезненных состояниях. Он может привести к массивному кровотечению, если его не диагностировать и не лечить достаточно рано.
Фибринолитическая система тесно связана с контролем воспаления и играет роль в болезненных состояниях, связанных с воспалением. Плазмин, помимо лизирования фибриновых сгустков, также расщепляет компонент системы комплемента C3, а продукты деградации фибрина оказывают некоторые эффекты, вызывающие сосудистую проницаемость.
В процессе, называемом тромболизисом (разрушение тромба), используются фибринолитические препараты. Их назначают после сердечного приступа , чтобы растворить тромб, блокирующий коронарную артерию ; экспериментально после инсульта , чтобы обеспечить приток крови к пораженной части мозга; и в случае тромбоэмболии легочной артерии . [8]
Тромболизис относится к растворению тромба под воздействием различных агентов, в то время как фибринолиз относится конкретно к агентам, вызывающим распад фибрина в сгустке.
Антифибринолитики , такие как аминокапроновая кислота (ε-аминокапроновая кислота) и транексамовая кислота, используются в качестве ингибиторов фибринолиза. Их применение может быть полезным для пациентов с гиперфибринолизом, поскольку они быстро останавливают кровотечение, если другие компоненты системы гемостаза не сильно затронуты. [9] Это может помочь избежать использования продуктов крови, таких как свежезамороженная плазма, с ее связанными рисками инфекций или анафилактических реакций.