stringtranslate.com

Липосаркома

Липосаркомы являются наиболее распространенным подтипом сарком мягких тканей , на их долю приходится не менее 20% всех сарком у взрослых. [2] Саркомы мягких тканей — это редкие новообразования , имеющие более 150 различных гистологических подтипов или форм. Липосаркомы возникают из липобластов- предшественников адипоцитов ( т.е. жировых клеток) в жировой (т.е. жировой) ткани . Жировая ткань распределена по всему телу, включая такие участки, как глубокие и более поверхностные слои подкожных тканей , а также в менее хирургически доступных участках, таких как забрюшинное пространство (т.е. пространство позади брюшной полости ) и висцеральный жир внутри брюшной полости . [3]

Все липосаркомы состоят, по крайней мере, из некоторых клеток, которые при гистопатологическом исследовании под микроскопом имеют сходство с жировыми клетками . [4] Тем не менее, липосаркомы имеют несколько форм, основанных на различиях в их клинических проявлениях (например, возрасте, гендерных предпочтениях, локализации опухолей, признаках и симптомах ), степени тяжести (т.е. потенциале для проникновения в местные ткани, рецидиве после хирургического удаления и метастазировать в дистальные ткани), генетические аномалии , прогнозы и предпочтительные схемы лечения. Всемирная организация здравоохранения в 2020 году реклассифицировала липосаркомы на пять более или менее различных форм: 1) атипичная липоматозная опухоль/высокодифференцированная липосаркома (WD-LPS); 2) дедифференцированная липосаркома (ДД-ЛПС); 3) миксоидная липосаркома; 4) плеоморфная липосаркома; и 5) миксоидная плеоморфная липосаркома. [5] ( Плеоморфность указывает на наличие клеток, которые имеют аномальные и часто большие различия в размере и форме и/или размере и форме их ядер.)

Хотя формы липосаркомы классифицируются как агрессивные и злокачественные или, в случае атипичной липоматозной опухоли/хорошо дифференцированной липосаркомы, как относительно неагрессивные и доброкачественные, [6] все пять форм липосаркомы могут локально инфильтрироваться с повреждением близлежащих тканей и органов. возникают в недоступных хирургическим путем участках, прилегающих к жизненно важным органам (например, забрюшинном пространстве [7] ), рецидивируют после хирургического удаления и прогрессируют до опасных для жизни заболеваний. Исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что все пять форм липосаркомы, хотя они обычно поддаются лечению, по крайней мере первоначально, путем хирургической резекции, часто лишь незначительно реагируют на используемые в настоящее время схемы химиотерапии и лучевой терапии . Липосаркомы требуют широкого спектра дальнейших исследований, чтобы определить их чувствительность к различным лучевой терапии , химиотерапии и более новым схемам лечения, которые используются индивидуально и в различных комбинациях, которые включают, где это возможно, хирургическое удаление. [6]

Этимология

«жировая опухоль» (множественное число липомата), 1830 г., медицинская латынь, от греческого Lipos «жир» (сущ.), от корня PIE *leip- «прилипать, прилипать», также используется для образования слов, обозначающих «жир», + - ома.

1650-е годы, «мясистые наросты» (множественное число липосаркомата), медицинская латынь, от латинизированной формы греческого слова sarkoma «мясистое вещество» (Гален), от sarkoun «производить плоть, становиться мясистым», от sarx (родительный падеж sarkos) «плоть», +-ома.

Формы липосарком

Особенности липобласта.

Липосаркомы обычно представляют собой крупные опухоли (> 10 см), но могут быть практически любого размера. Они встречаются в основном у взрослых, и только 0,7% случаев приходится на детей младше 16 лет. [5] У взрослых липосаркомы возникают преимущественно в среднем возрасте и после него. [8] В очень редких случаях, встречающихся у детей и подростков, диагностируют преимущественно миксоидную форму липосаркомы. [5]

Пять форм липосаркомы следует отличать не только друг от друга, но и от некоторых других опухолей мягких тканей. Этими другими опухолями наряду с некоторыми из их отличительных гистопатологических особенностей являются: 1) диспластические липомы (т.е. доброкачественные опухоли, которые имеют участки некроза тканей и неопластические жировые клетки различного размера, содержащие ядра различного размера/формы ; эти неопластические клетки, в отличие от большинства неопластических клеток) в липосаркомах не наблюдается сверхэкспрессии гена MDM2 ); [9] 2) атипичные веретеноклеточные липомы (т.е. доброкачественные опухоли с умеренно атипичными веретенообразными клетками в фиброзно-миксоидной строме , смешанной с вакуолизированными липобластами и адипоцитами вариабельного размера с атипичными ядрами; 3) плеоморфные липомы (т.е. доброкачественные опухоли, характеризующиеся гигантскими клетками с перекрывающимися ядрами); [8] и 4) солитарные фиброзные опухоли (т.е. опухоли, до 22% из которых проявляют злокачественный характер, состоящие из клеток веретенообразной или овоидной формы внутри коллагеновой фоновой стромы, смешанной с кровеносными сосудами характерной коралловидной формы [10] ). . [5]

Атипичная липоматозная опухоль/высокодифференцированная липосаркома

Вместе атипичные липоматозные опухоли (АЛТ) и высокодифференцированные липосаркомы (ЛВЛ) составляют 40–45% всех липосарком. [11] Они редко, если вообще когда-либо, метастазируют и поэтому считаются доброкачественными или предраковыми опухолями. [12] [13] Однако они локально инвазивны и могут трансформироваться в более агрессивную и потенциально метастазирующую липосаркому, то есть дедифференцированную липосаркому. Кроме того, удаленная хирургическим путем атипичная липоматозная опухоль/высокодифференцированная липосаркома может рецидивировать в виде дедифференцированной липосаркомы. [6]

Презентация

Отек левой ноги, вызванный липосаркомой

ALT и WDL считаются практически идентичными опухолями, за исключением того, что по определению ALT обозначают опухоли, которые развиваются в руках или ногах, тогда как WDL обозначают опухоли, которые развиваются в менее хирургически доступных местах, таких как глубокие, расположенные в центре мягкие ткани забрюшинного пространства , паратестикулярная область ( т.е. область внутри мошонки , включая яички , семенной канатик , оболочку яичка , придаток яичка и придаток яичка ), [6] полость рта и глазницу . [12] [14] Эта терминология имеет прогностическое значение: менее 7% опухолей АЛТ преобразуются в дедифференцированные липосаркомы в течение среднего времени 7 лет, тогда как 17% опухолей WDL преобразуются в более злокачественную липосаркому в течение среднего времени 8 лет. [6] Опухоли ALT и WDL (далее называемые ALT/WDL) обычно появляются у людей среднего и старшего возраста в виде медленно увеличивающихся образований, которые имеют тенденцию быть больше и на более поздней стадии, когда расположены в глубоких тканях. [8] [11] Эти опухоли обычно безболезненны и, если расположены поверхностно, легко заметны; они также могут вызывать обширный отек (т.е. отек из-за местного скопления жидкости) в пораженных областях, таких как бедро (см. рисунок рядом), из-за их проникновения в кровеносные и/или лимфатические сосуды, дренирующие участок опухоли. Глубоко расположенные опухоли ALT/WDL могут протекать бессимптомно, но, в зависимости от их локализации, вызывают серьезные признаки и/или симптомы нарушения функции любого из различных органов, в которые они инфильтрируются. К этим органам относятся органы, расположенные близко или в забрюшинном пространстве (например, кишечник, почки и почечные мочеточники ); паратестикулярная область; средостение (например, трахея и крупные бронхи легких ); и голова (например, ретробульбарное пространство за глазным яблоком). [12] [14]

Патология

АЛТ/ЛПВП, адипоцитарный/липомоподобный. При малом увеличении опухоль в основном содержит адипоциты, которые кажутся доброкачественными и зрелыми, но при большом увеличении одной фиброзной полосы видны аномальные веретенообразные клетки с увеличенными гетерохроматическими ядрами.

Гистопатологически опухоли ALT/WDL делятся на адипоцитарно-липомоподобные, склерозирующие и воспалительные варианты, причем наиболее распространенными являются адипоцитарно-липомоподобные варианты. Адипоцитарные/липомоподобные опухоли ALT/WDL состоят из долек зрелых жировых клеток, по-разному пересекающихся с неровными фиброзными перегородками (см. соседнюю микрофотографию , окрашенную H&E ). Склерозирующие опухоли ALT/WDL, второй наиболее распространенный вариант, развиваются преимущественно в забрюшинной и паратестикулярной областях; он состоит из рассеянных атипичных стромальных клеток на фоне коллагеновой (т.е. коллагенсодержащей ) стромальной ткани . Эту ткань заселяют редкие липобласты , содержащие вакуоли . Воспалительные опухоли ALT/WDL являются самым редким вариантом. они чаще всего встречаются в забрюшинном пространстве и состоят из хронических воспалительных клеток, например, лимфоцитов и плазматических клеток , а также редких лимфатических фолликулов, разбросанных по тканям, содержащим жировые клетки . [14]

Генетика

Неопластические клетки в опухолях ALT/WDL содержат одну или несколько дополнительных кольцевых малых сверхкомплектных маркерных хромосом (sSMC) или аномальную гигантскую маркерную хромосому (т. или более генетического материала другой хромосомы). Эти аномальные хромосомы содержат дополнительные копии длинного плеча хромосомы 12 (также называемого плечом q ) на участках с 13 по 15. Этот участок хромосомы 12 включает протоонкоген MDM2 ( ген, потенциально вызывающий опухоли при сверхэкспрессии ), расположенный на участке хромосомы 12. 15 [15] и CDK4 (ген, сверхэкспрессия которого способствует развитию различных опухолей), расположенные в полосе 14.1. [16] [17] Амплификация (т.е. увеличение количества копий гена без пропорционального увеличения числа других генов) этих двух генов является высокочувствительным и специфичным индикатором того, что липосаркома является либо АЛТ/ЛПВП, либо дедифференцированной липосаркомой, а не какой- либо другие формы липосаркомы или липомы . [17] Помимо генов MDM2 и CDK4 , эта область хромосомы 13–15 также содержит гены TSPAN31 и HMGA2 , сверхэкспрессия которых связана с различными опухолями и/или раком. Было высказано предположение, что один или несколько из этих сверхэкспрессируемых генов способствуют и/или способствуют развитию и/или прогрессированию опухолей ALT/WDL. [8]

Диагностика

Диагноз опухолей АЛТ/ЛПВ ставится на основании особенностей их клинической картины, гистопатологии и генетических данных. В частности, обнаружение в опухолевых клетках ALT/WDL сверхэкспрессированного гена MDM2 или CDK4 или наличие либо специфической ALT/WDL-ассоциированной sSMC, либо гигантской маркерной хромосомы (как определено секвенированием ДНК следующего поколения , сравнительной геномной гибридизацией ) [18] ] и/или узкоспециализированный цитогенетический анализ G-полосок [19] ) убедительно подтверждает диагноз АЛТ/ЛПВП или дедифференцированной липосаркомы. Клиническая картина и гистопатологические различия между двумя последними формами липосаркомы обычно помогают различить их. [8]

Лечение и прогноз

Опухоли ALT/WDL лечатся путем радикальной хирургической резекции с удалением всех неопластических тканей опухоли. Однако в 30–50% случаев эти опухоли локально рецидивируют. Рецидивы чаще всего возникают в опухолях, расположенных в менее доступных местах, например, в забрюшинном пространстве, средостении и семенном канатике. Эти менее поддающиеся хирургической оценке опухоли имеют тенденцию к неоднократному рецидивированию и в конечном итоге могут привести к смерти из-за их повреждающего воздействия на жизненно важные органы. Хотя опухоли ALT/WDL имеют очень небольшой потенциал к метастазированию , около 10% преобразуются в явно злокачественную и потенциально метастазирующую форму липосаркомы - дедифференцированную липосаркому. Среднее время этой злокачественной трансформации составляет около 7–9 лет. [8] Кроме того, хирургически удаленная АЛТ/ЛПВ может рецидивировать через разный интервал времени в виде дедифференцированной липосаркомы. [6] Крупное рандомизированное контролируемое исследование , сравнивающее лучевую терапию с последующим хирургическим вмешательством и только хирургическое вмешательство при опухолях АЛТ/ЛПВ, выявило небольшую разницу между двумя режимами. Небольшие исследования с использованием селективных ингибиторов белковых продуктов генов CDK4 или MDM2 , вовлеченных в АЛТ/ЛПВП, показали в лучшем случае лишь умеренные эффекты. Дальнейшие исследования с использованием этих или совершенно новых схем лечения находятся в стадии изучения. [8] Обзорное исследование, проведенное в 2012 году, показало, что 5- и 10-летняя выживаемость людей с АЛТ/ЛПВП составляет 100% и 87% соответственно. [20]

Новые методы лечения

Новые методы лечения АЛТ/ЛПВП аналогичны тем, которые перечислены в разделе «Новые методы лечения» Дедифференцированной липосаркомы. [ нужна цитата ]

Дедифференцированная липосаркома

Дедифференцированные липосаркомы представляют собой злокачественные опухоли, которые примерно в 10% случаев развиваются на фоне существующей атипичной липоматозной опухоли/опухоли высокодифференцированной липосаркомы (АЛТ/ВДЛ) или в месте, где опухоль АЛТ/ВПЛ была удалена хирургическим путем. У лиц с диагнозом этой опухоли de novo мог быть АЛТ/ЛПВ, который прогрессировал до дедифференцированной липосаркомы, но оставался незамеченным, поскольку развивался бессимптомно в сильно секвестрированном участке, таком как забрюшинное пространство или брюшная полость. Многие клинические и генетические особенности дедифференцированных опухолей липосаркомы аналогичны таковым, обнаруженным в опухолях ALT/WDL. [8]

Презентация

Дедифференцированные липоосаркомы (ДЛЛ) чаще всего встречаются у людей среднего и старшего возраста с пиком заболеваемости в возрасте от шестого до восьмого десятилетия. [8] Редко эти опухоли развиваются у детей и подростков. [5] Опухоли DDL чаще всего возникают в забрюшинном пространстве, но, как и ALT/WDL, могут возникать в конечностях, паратестикулярной области, средостении, голове или шее. [8] Менее 1% всех ЛДЛ развиваются в поверхностных мягких тканях [8] или глазнице. [21] На момент поступления опухоли DDL обычно безболезненны, имеют большие размеры, могут медленно и прогрессивно увеличиваться в течение многих лет [8] и на рутинных рентгеновских снимках содержат участки отложения кальция (примером которых является рис. 1 в разделе «Гистопатология липосарком»). ). [22] [23] Реже у пострадавших наблюдаются признаки и/или симптомы, связанные с поражением органа опухолью (например, боль в животе, вызванная закупоркой кишечника или обструкцией мочевыводящих путей , вызванная закупоркой уретры ) . Очень редко у людей с ЛДЛ наблюдаются один или несколько признаков или симптомов хронического воспаления (см. симптомы B ) и/или один из эндокринных , неврологических , слизисто-кожных , гематологических или других тканевых паранеопластических синдромов . Признаки и симптомы хронического воспаления и различных паранеопластических синдромов вызваны секрецией опухолями цитокинов , гормонов , простагландинов и/или других агентов системного действия; они полностью исчезают после успешного лечения DDL. [8]

Патология

Гистопатологический вид опухолей DDL (см. рис. 2 в разделе «Гистопатология липосарком» ниже) широко варьируется, но чаще всего демонстрирует черты недифференцированных плеоморфных сарком (которые представляют собой опухоли , густо заселенные клетками различного размера и формы, содержащими ядра вариабельного размера и формы ) или веретеноклеточные саркомы (представляющие собой опухоли, состоящие из веретенообразных клеток на соединительнотканном фоне). В разных частях опухолей DDL часто наблюдаются различия во внешнем виде фоновых соединительных тканей: эти ткани могут быть миксоидными (т. е. состоящими из прозрачного слизеподобного вещества, которое при окрашивании стандартным методом окрашивания H&E кажется более синим или фиолетовым, чем красный). цвет нормальных тканей) или миксоколлагеновый (т.е. высокое содержание коллагеновых волокон на миксоидном фоне) и в ~5% случаев имеют участки остеоида ( см. рис. 1 в приведенном ниже разделе «Гистопатология липосарком») или хрящевого материала . Опухоли также демонстрируют большие различия в клеточном составе. Например, до 10% опухолей DDL имеют участки с гистопатологией ALT/WDL [8] , а в редких случаях DDL имеются участки, содержащие менинготелиоподобные завитки плоских клеток. [24] [25]

Генетика

Неопластические клетки как в DDL, так и в ALT/WDL несут сходные небольшие сверхкомплектные маркерные хромосомы (sSMC) и/или гигантские маркерные хромосомы, которые содержат дополнительные части q-плеча хромосомы 12 в полосах с 13 по 15. Эта хромосомная область включает два гена, связанных с развитием опухоли. , гены MDM2 [26] и CDK4 . [27] [17] Наличие дополнительных копий этих двух генов и/или их сверхпродуцируемых белковых продуктов является высокочувствительным и специфичным индикатором того, что липоматозная опухоль представляет собой ALT/WDL или DDL, а не какой-либо другой тип липоматозной опухоли. [12] [17] Предполагается , что сверхэкспрессия генов MDM2 и CDK и/или другого генетического материала в sSMC или гигантских маркерных хромосомах способствует развитию и/или прогрессированию опухолей DDL, а также ALT/WDL. [28] Другие гены в sMMC и гигантской маркерной хромосоме, которые также сверхэкспрессируются в неопластических клетках ALT/WDL и DDL, включают HMGA2 , CPM , YEATS4, [29] и DDIT3 . Однако по сравнению с неопластическими клетками ALT/WDL неопластические клетки DDL: 1) экспрессируют более высокие уровни генов в двух аномальных хромосомах; это может способствовать прогрессированию ALT/WDL в ​​DDL; и 2) более высокие уровни генных продуктов на длинном плече хромосомы 1 на участке 32, на длинном плече хромосомы 6 на участке 33 и, примерно в 25% случаев, на коротком плече хромосомы 1 на участке 32.2, которое содержит Ген JUN (этот ген сверхэкспрессируется в DDL, но не в ALT/WDL). Поскольку продукт гена JUN , c-jun , ингибирует гибель клеток и способствует пролиферации клеток, его перепроизводство может способствовать прогрессированию ALT/WDL в ​​DDL и/или злокачественному образованию неопластических клеток DDL. [8] Профилирование экспрессии генов (т.е. измерение экспрессии продуктов тысяч генов, вырабатываемых клетками, тканями или опухолями) показало, что дифференцировка клеток адипоцитов и метаболические пути АЛТ/ЛПВ активируются, в то время как пролиферация клеток и реакция на повреждение ДНК пути активируются в DDL. [6]

Диагностика

Гистопатологические данные DDL часто недостаточно ясны для постановки точного диагноза. Однако диагноз DDL поддерживается у лиц: опухоли которых содержат ALT/WDL в ​​смеси с гистологическими компонентами DDL; с историей наличия предшествующего ALT/WDL; [8] или у которых имеется забрюшинная липосаркома (ЛДЛ составляет ~57% всех забрюшинных липосарком). Опухоли DDL лишь в редких случаях (<1% случаев) проявляются как поверхностные опухоли кожи; [8] почти в 5 раз реже, чем ALT/WDL, встречаются в глазнице; [14] [21] и крайне редко встречаются у детей. [5] Обнаружение амплификации опухолевых клеток MDM2 является диагностическим золотым стандартом в отличии WDL от липом, диспластических липом, атипичных веретеноклеточных сарком, плеоморфных липом и одиночных фиброзных опухолей. [8] С другой стороны, обнаружение в опухолевых клетках сверхэкспрессированного гена CDK4 или наличие либо специфических ALT/WDL-ассоциированных sSMCs, либо гигантской маркерной хромосомы убедительно подтверждают диагноз DDL или ALT/WDL. [18] [19] Клиническая картина, гистопатология и генные различия (например, сверхэкспрессия опухолевых клеток гена cJUN сильно способствуют диагностике DDL по сравнению с ATL/WDL) между двумя последними формами липосаркомы обычно помогают различить их. [8]

Лечение и прогноз

Полная хирургическая резекция обычно является рекомендуемым лечением первой линии при локализованных опухолях DDL. [6] Тем не менее, новые исследования показывают, что пациенты с опухолями DDL, которые ограничены конечностью или туловищем и имеют прогнозируемую 10-летнюю общую выживаемость, связанную с опухолью, 51% или менее, имеют улучшенные результаты при химиотерапии (например, доксорубицин плюс ифосфамид ). добавляется к их хирургическим схемам. [30] Для этих локализованных форм DDL также может быть рассмотрена периоперационная лучевая терапия в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети . [8]

Забрюшинная ДЛЛ является наиболее распространенной, хирургически недоступной и серьезной формой ДДЛ: частота рецидивов составляет 66%, а общая пятилетняя выживаемость составляет 54%. [31] Основным вариантом лечения забрюшинного ЛДЛ является хирургическая резекция. Клиническое исследование III фазы выявило небольшую разницу в результатах лучевой терапии с последующей хирургической резекцией по сравнению с только хирургической резекцией при лечении забрюшинного ЛДЛ. [6] В других клинических исследованиях фазы III пациенты с ЛДЛ с недоступными забрюшинными и/или метастатическими опухолями получали химиотерапию первой линии, сравнивая доксорубицин с доксорубицином плюс ифосфамид или доксорубицин с гемцитабином плюс доцетаксел . Другие исследования также изучали ценность различных схем химиотерапии. Эти исследования часто обнаруживали небольшую разницу в общем времени выживаемости в своих сравнениях, но показали некоторые улучшения в выживаемости без прогрессирования и других клинических параметрах. На основании этих исследований рекомендуемой терапией первой линии при забрюшинных и других хирургически неопределяемых или метастатических опухолях DDL является лечение химиотерапией на основе антрациклинов или, в резистентных к опухоли или рецидивирующих случаях, химиотерапия эрибулином . Обзор, проведенный в 2020 году, показал, что медиана времени выживаемости для DDL низкой гистопатологической степени и высокой гистопатологической степени составляет 113 месяцев и 48 месяцев соответственно. [32] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы предоставить доказательства эффективности лучевой терапии, химиотерапии и новых методов лечения всех разновидностей ЛДЛ. [33]

Новые методы лечения

Несколько новых схем терапии ЛПНП и более агрессивных или других проблемных случаев АЛТ/ЛПВ в настоящее время проходят клинические испытания . В настоящее время проводится клиническое исследование фазы II по изучению абемациклиба у пациентов с предварительно леченными или нелеченными ЛДЛ. Предварительный анализ показал, что этот ингибитор продуктов генов CDK4 и CDK6 , ферментов серин/треонин-специфической протеинкиназы, приводит к увеличению медианного времени выживаемости без прогрессирования, составляющего 30,4 недели. [6] Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо- контролируемое клиническое исследование абемациклиба III фазы находится в активной фазе и вскоре (как заявлено в июле 2021 г.) начнет набор 108 человек с запущенными, рецидивирующими и/или метастатическими заболеваниями. ДДЛ. Исследование спонсируется Альянсом исследований саркомы посредством сотрудничества [34] в сотрудничестве с Eli Lilly and Company . [35] Рибоциклиб , также являющийся ингибитором генов CDK4 и CDK6 , в сочетании с ингибитором mTOR , эверолимусом , проходит фазу II клинических испытаний на людях с поздней стадией DDL или лейомиосаркомой . [35] Регистрационное исследование III фазы (т.е. крупное подтверждающее исследование, целью которого является установление приемлемого профиля пользы/безопасности для получения одобрения регулирующих органов по точно определенному показанию) оценивает безопасность и эффективность миламетана по сравнению с трабектедином у пациентов с неоперабельным заболеванием. (т.е. считается, что резекция вызывает неприемлемую заболеваемость или смертность) или метастатический ЛДЛ, который прогрессировал на фоне 1 или более предыдущих системных методов лечения, включая по крайней мере 1 терапию на основе антрациклинов. Спонсор Rain Therapeutics Inc в настоящее время набирает 160 человек для участия в исследовании. [36] Другое клиническое исследование III фазы изучает эффективность ингибитора MDM2 миладеметана [37] в сравнении с трабектедином , блокатором онкогенного транскрипционного фактора FUS-CHOP , при сверхэкспрессии MDM2 ALT/WDL и DDL. [38] Миладеметан продемонстрировал управляемую токсичность и некоторую активность, приводящую к стабилизации заболевания и/или нескольким частичным ответам на DDL. [6]

Миксоидная липосаркома

Презентация

Миксоидная липосаркома (MLS), которая включает тип липосаркомы, называемый круглоклеточной липосаркомой, [39] составляет ~ 30% всех липосарком. Пик заболеваемости приходится на четвертое и пятое десятилетия жизни, причем в большинстве исследований преобладают мужчины. Хотя MLS редко встречается у детей и подростков, он является наиболее распространенной формой липосаркомы, диагностируемой в этих возрастных группах. MLS обычно представляет собой большое (от 1 до 39 см; в среднем 12 см) подвижное, хорошо очерченное, безболезненное образование, которое развилось за период от 1 недели до 15 лет до постановки диагноза. Опухоли МЛС локализуются в глубоких мягких тканях бедер (65–80% случаев), голеней (10–15% случаев), забрюшинного пространства (8% случаев) и рук (5% случаев). Примерно в трети случаев эти опухоли метастазируют в другие участки мягких тканей (например, забрюшинное пространство, грудную клетку или другие конечности), кости скелета и/или легкие. У отдельных людей могут быть такие метастазы, особенно в костях; Было рекомендовано, чтобы пациенты при поступлении проходили обследование на наличие метастазов в костях с помощью медицинских методов визуализации , включая рентген , компьютерную томографию и/или магнитно-резонансную томографию . [40]

Патология

Гистопатологический анализ MLS (см. рисунки 3 и 4 в разделе «Гистопатология липосарком» ниже) выявляет клетки, разбросанные по миксоидному матриксу (т. е. фону соединительной ткани, который кажется более синим или фиолетовым, чем красный цвет нормальной соединительной ткани, когда эти ткани должным образом подготовлены, окрашены H&E и исследованы под микроскопом). Эти клетки представляют собой липобласты , некоторые из которых имеют форму кольца-печатки (форма позволяет предположить, что клетка может быть неопластической), овальной или округлой формы. [40] Опухоли MLS могут быть гиперклеточными и содержать сплошные пласты круглых клеток, которые составляют не менее 5% всех клеток, или опухоли с низкой клеточной структурой, населенные клетками со светлыми ядрами и <5% круглых клеток на фоне изогнутых капилляров, напоминающих куриные. узор из проволоки. Опухоли, которые содержат не менее 5% круглых клеток, классифицируются как опухоли высокой степени злокачественности, а опухоли с <5% круглых клеток классифицируются как опухоли низкой степени злокачественности. [39] Опухоли MLS высокой степени злокачественности обычно имеют более агрессивное клиническое течение, чем опухоли MLS низкой степени злокачественности. [40]

Генетика

Опухолевые клетки MLS практически определяются по экспрессии слитого гена FUS-DDIT3 (также называемого химерным геном ), который встречается в >95% случаев, или слитого гена EWSR1-DDIT3 , который встречается в остальных <5% случаев. Слитый ген FUS -DDIT3 образуется в результате транслокации ( называемой t(12:16)(q13:p11)) между участком гена DDIT3 [ 41] на полосе 12 q-плеча 12 хромосомы и участком Ген FUS [42] на участке 11 короткого плеча 16 хромосомы (также называемого p-плечом ). Известно, что слитый белок (также называемый химерным белком) этого химерного гена онкогена , FUS-DDIT3, останавливает созревание жировых клеток и способствует неоплазии. Слитый ген EWSR1 -DDIT3 (названный t(12;22)(q13;q12)) возникает в результате транслокации гена EWSR1 [ 43] , расположенного в полосе 12.2 на q-плече 22 хромосомы с геном DDIT2 . Продукт слитого белка гена EWSR1-DDIT3 , как и слитый белок FUS-DDIT3, способствует неоплазии. [44] Несмотря на эти родства слитых генов, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить их вклад в развитие и/или поддержание опухолей MLS. [6]

Диагностика

Опухоли MLS низкой и средней степени злокачественности можно идентифицировать гистологически по классической морфологии характерной сетчатой ​​сосудистой сети, разбросанной по миксоидной строме. Однако опухоли MLS высокой степени злокачественности бывает трудно отличить от других круглоклеточных новообразований, особенно от опухолей MLS высокой степени злокачественности, которые состоят из диффузно-клеточной и/или чисто круглоклеточной морфологии до такой степени, что скрывают этот классический сосудисто-миксоидный паттерн. Обнаружение реаранжировок гена DDIT3 с геном FUS или EWSR1 с помощью гибридизации in situ или иммуногистохимии или транскриптов слияния РНК этих генов с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени подтверждает диагноз как высокой степени, так и неоднозначных случаев низкой степени или опухоли MLS средней степени злокачественности. [44]

Лечение и прогноз

MLS обычно лечится хирургической резекцией, но может потребовать более радикальных вмешательств, например, может потребоваться ампутация конечности, когда поврежден сосудисто-нервный пучок конечности. Сообщается, что послеоперационный риск рецидива в течение 3 лет после операции составляет ~ 15%, если не вся опухоль удалена, и ~ 10%, когда удаление опухоли завершено. [40] Добавление лучевой терапии к хирургической резекции улучшило местный контроль опухолей MLS и было рекомендовано для лечения неоперабельного и рецидивирующего MLS. [45] Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить ценность лучевой терапии в лечении различных разновидностей МЛС. [40] Схемы химиотерапии с использованием ифосфамида , антрациклина, такого как даунорубицин , дакарбазин и/или трабектедин , оказались полезными: клиническое исследование фазы III показало, что время выживания без прогрессирования у пациентов с МЛС, получавших трабектедин или дакарбазин, составляет 5,6 и 1,5 месяца. , соответственно. В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование трабектедина при неоперабельных и метастатических липосаркомах. [ нужна цитата ]

В целом, 10-летняя выживаемость лиц с МЛС составила 77%, что значительно выше, чем при других формах липосаркомы. По сравнению с MLS низкого риска, MLS высокого риска (риск, определяемый содержанием круглых клеток опухоли и/или другими неблагоприятными прогностическими показателями) связан с повышенной частотой метастазирования и, следовательно, с более коротким временем выживания. Увеличение размера опухоли (≥ 10 см) тесно связано с MLS более высокой степени и, следовательно, с более коротким временем выживания. Другие факторы, которые были связаны с неблагоприятными исходами при MLS, включают наличие некроза опухоли, возраст> 45 лет, сверхэкспрессию гена P53 [40] и мужской пол. [46] Круглоклеточная форма миксоидной липосаркомы также имеет относительно плохой прогноз: в различных ретроспективных обзорах миксоидная липосаркома обычно оказывалась низкодифференцированной и, следовательно, относительно чувствительной к химиотерапии, тогда как миксоидная липосаркома высокой степени злокачественности (т.е. круглоклеточная) имели более высокий уровень метастазирования, вели себя более агрессивно и плохо реагировали на химиотерапию. [40] Однако важно отметить, что почти все случаи миксоидных липосарком у педиатрических пациентов имели отличный прогноз. [45]

Новые методы лечения

Агонист PPAR-γ (т.е. активатор) эфатутазон [47] изучался в небольшом исследовании фазы I на людях с различными злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. Препарат вызывал заметно стойкий ответ у человека с MLS, что позволяет предположить, что агонисты PPAR-γ могут быть полезны для лечения этого заболевания. [48] ​​Клиническое исследование II стадии, проведенное в Италии, изучает эффекты трабектедина плюс пиоглитазона (еще одного агониста PPAR-γ) у людей со стабильными опухолями MLS. Исследование включает в себя два последовательных этапа. На первом этапе изучается реакция пациентов, получавших лечение только трабектедином в течение как минимум 4 циклов. Если будет достигнута стабилизация заболевания, на втором этапе будут изучены эффекты дальнейшего лечения первоначально ответивших пациентов комбинацией трабектедина и пиоглитазона. [49] Клинические испытания II стадии близятся к завершению для оценки эффективности сиролимуса (ингибитора MTOR ; сиролимус также известен как рапамицин) плюс циклофосфамида (химиотерапевтического препарата) при метастатическом или неоперабельном МЛС. [50] Клиническое исследование фазы II предполагает набор пациентов для оценки синтилимаба ( моноклонального антитела IgG4 человека, направленного против белка 1 запрограммированной клеточной смерти, расположенного на поверхности клеток) в сочетании с двумя химиотерапевтическими препаратами, доксорубицином и ифосфамидом , в качестве первой линии. лечение сарком мягких тканей, включая MLS. [51]

Т-клетки были генетически сконструированы для воздействия на антиген MAGE-A4, экспрессируемый на пептиде, содержащем HLA-A*02 MAGE-A4, расположенном на поверхности неопластических клеток в определенных типах опухолей. Эти сконструированные клетки (названные ADP-A2M4-T-клетками) атаковали и уничтожали различные культивируемые раковые клетки человека, несущие этот антиген [52] , а в клиническом исследовании 1 стадии уменьшали различные типы солидных опухолей у пациентов, чьи опухоли содержали неопластические клетки, экспрессирующие этот антиген. антиген. [53] В настоящее время для клинического исследования II фазы набирают людей для изучения эффективности и безопасности Т-клеток ADP-A2M4 (созданных из собственных Т-клеток реципиента) у HLA-A*02-положительных пациентов с метастатическими или неоперабельными, поздними стадиями. MSGE-4-положительные опухоли MLS. [54]

Плеоморфная липосаркома

Презентация

Плеоморфные липосаркомы (ПЛС), на которые приходится от 5% до 10% всех случаев липосаркомы [55] , представляют собой быстрорастущие, обычно большие (>5 см) и безболезненные, но высокозлокачественные опухоли адипоцитов. [56] Они возникают преимущественно у лиц старше 50 лет [56] с преобладанием у женщин. [45] Опухоли PLS редко встречаются у детей. [56] Опухоли PLS локализуются в ноге или руке (65% случаев), забрюшинном пространстве или брюшной полости (15% случаев), [6] или, в редких случаях, в стенке туловища, семенном канатике , [56] в областях головы и шеи, [57] грудная стенка, полость таза , легочная плевра , перикард и позвоночник. [55] Эти опухоли обычно локализуются в глубоких мягких тканях, и только в 25% случаев они локализуются в подкожных тканях. [56] Редкие случаи PLS наблюдались у людей с синдромами Ли-Фраумени или Мьюира-Торре , двумя наследственными генетическими нарушениями , которые предрасполагают больных к развитию различных типов рака. [45]

Патология

Гистопатология опухолей PLS часто состоит из участков, напоминающих миксоидную липосаркому [58], смешанных с участками, содержащими недифференцированные клетки. [56] Эти опухоли имеют выраженную гиперклеточную структуру и содержат по крайней мере несколько липобластов различной формы с плеоморфными ядрами. [58] Часто встречаются участки некроза, иногда присутствуют гигантские клетки, некоторые из которых многоядерные и/или содержат поглощенные нейтрофилы , а в некоторых клетках можно увидеть капли гиалина , а также внеклеточно разбросать по всей опухоли. [59] Недифференцированный компонент этих опухолей чаще всего состоит из веретенообразных клеток, при этом в 25% случаев обнаруживаются клетки с морфологией эпителиоидных клеток . Эти опухоли имеют по крайней мере несколько очагов с гистопатологией, сходной с гистиоцитомами типа миксофибросаркомы высокой степени злокачественности , [56] [58] [60] опухолью, ранее называвшейся злокачественной миксоидной фиброзной гистиоцитомой. [61]

Генетика

Неопластические клетки PLS содержат различные генные и хромосомные аномалии: ген TP53 удален или мутирован в 17–60% случаев; ген RB1 удален в 60% случаев; а ген нейрофибромина 1 теряется из-за инактивирующих мутаций в 8% случаев или, в более редких случаях, из-за делеции вокруг его местоположения в полосе 11.2 на длинном плече хромосомы 12. Эти клетки также могут демонстрировать увеличение генетического материала вокруг: полосы 12. –15 на коротком плече хромосомы 5; полоса 21 на коротком плече хромосомы 1; и полоса 22 на длинном плече хромосомы 7. Изменения числа копий гена, вызванные этими аномалиями, аналогичны тем, которые наблюдаются при миксофибросаркомном типе гистиоцитом . Роль(и) этих изменений в количестве копий гена в продвижении PLS не определена. Таким образом, PLS отличается от других липосарком тем, что его неопластические клетки имеют сложный геном без характерных геномных изменений или идентифицируемых генов, которые управляют заболеванием. Обнаружение изменений в экспрессии генов TP53, RB1 и нейрофибромина 1 , а также других, менее часто изменяемых генов PLS (например, PIK3CA , тирозин-протеинкиназы SYK , PTK2B , EPHA5 и ERBB4 ) может помочь поддержать не четко определяют опухоль как PLS. [6] [56] Расширение концов теломер хромосомы с помощью патологических механизмов, называемых альтернативным удлинением теломер, происходит в неопластических клетках примерно в 80% случаев PLS, но гораздо реже или не наблюдается в других четырех формах липосаркомы. [58]

Диагностика

Диагноз PLS зависит от его проявления, гистопатологии и генетики. Гистопатология PLS часто очень напоминает миксофибросаркому, но отличается от этой опухоли содержанием плеоморфных липобластов. [58]

Лечение и прогноз

Радикальная хирургическая резекция является основным методом лечения ПЛС; это также важное паллиативное вмешательство для облегчения симптомов, вызванных сдавлением органов и тканей. Хирургическое вмешательство может потребовать удаления всего сдавленного органа, например почки или толстой кишки. Однако независимо от этой операции частота местных рецидивов очень высока. Не было доказано, что использование химиотерапии и/или лучевой терапии в сочетании с радикальным хирургическим вмешательством продлевает выживаемость и считается спорным вмешательством. [55] Национальная комплексная онкологическая сеть рекомендует пациентам с локализованным ПЛС высокого риска проводить полную хирургическую резекцию, если это возможно, в сочетании с лучевой терапией. Лиц с метастатическим заболеванием лечили химиотерапией (например, доксорубицин плюс ифосфамид или эрибулин ), аналогично схемам, используемым для дедифференцированной липосаркомы (см. выше раздел о лечении этого типа липосаркомы) [6]. Около 20% опухолей PLS метастазируют в отдаленные участки. Наиболее распространенными из них являются легкие (82% метастазов), печень (18% метастазов) и кости или поджелудочная железа (18% метастазов). Сообщается, что выживаемость PLS через 1, 3 и 5 лет составляет 93%, 75% и 29% соответственно. Худший прогноз имеют опухоли, расположенные в центральном положении туловища, размером более 10 см, глубоко расположенные или содержащие участки некроза. [55]

Миксоидная плеоморфная липосаркома

Миксоидная плеоморфная липосаркома (первоначально называвшаяся плеоморфной миксоидной липосаркомой [62] ) была впервые описана в большом исследовании липосарком в 2009 году. [63] Первоначально рассматриваемая как возможный вариант миксоидной липосаркомы с плеоморфными особенностями, Всемирная организация здравоохранения (2020) классифицировала ее как новую и особую форму липосаркомы. Эта классификация была основана на данных о том, что миксоидные плеоморфные липосаркомы, имея гистопатологические особенности, сходные с миксоидными липосаркомами, имели клинические и, что наиболее важно, критические генетические и молекулярные особенности, которые отличались от миксоидной, а также от трех других форм липосаркомы. [5]

Презентация

Миксоидная плеоморфная липосаркома (МПЛ) — исключительно редкая и очень агрессивная форма липосаркомы, которая развивается у детей, подростков, [5] молодых людей, [6] и, по данным более недавнего исследования, у лиц старше 50 лет. [62] Опухоли MPL представляют собой глубокие образования мягких тканей, которые часто располагаются в средостении [44] и, реже, в конечностях, голове и шее, брюшной полости или туловище. [6] По крайней мере, два случая MPL наблюдались у людей с синдромом Ли-Фраумени , наследственным генетическим заболеванием , которое предрасполагает людей к развитию различных видов рака. [58] [64] [65]

Патология

По данным гистопатологического анализа, опухоли MPL состоят из участков, напоминающих обычную миксоидную липосаркому; эти области, составляющие 30–50% от общей площади опухоли, имеют обильный миксоидный матрикс, хорошо развитую капиллярную сосудистую сеть, мягкие клетки округлой и/или слегка веретенообразной формы, вакуолизированные липобласты и многоядерные клетки, имеющие форму небольших цветы. Однако эти области также содержат разбросанные высоко плеоморфные клетки, которые демонстрируют большую степень увеличения ядра и неравномерности, чем клетки миксоидных липосаркомных опухолей. Другие области опухолей MPL более клеточны и состоят из быстро растущих и высоко плеоморфных липобластов . [62]

Генетика

Неопластические клетки при MPL не экспрессируют слитые гены FUS-DDIT3 или EWSR1-DDIT3 , которые экспрессируются неопластическими клетками в >95% или <5% случаев миксоидной фибросаркомы соответственно. [62] [6] Инактивация гена-супрессора опухоли RB1 вследствие его делеции или патологического подавления обнаруживается во всех случаях МПЛ. Неопластические клетки MPL также обычно имеют другие изменения в своих хромосомах. У них может наблюдаться аномальный прирост части генетического материала, обычно находящегося на хромосомах 1, 6, 7, 8, 19, 21 и/или X, и потери генетического материала, обычно находящегося на хромосомах 2, 3, 4, 5, 10. , 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 и/или 22. Генетический материал, потерянный в полосе 14 на длинном плече хромосомы 13, включает не только ген RP1, но также гены RCBTB2 , DLEU1 и ITM2B . Из-за своей редкости и более позднего определения молекулярные характеристики и важность этих генетических аномалий еще не полностью определены. [56] Тем не менее, исследования показали, что потери в любом одном или нескольких генах RB1, RCBTB2, DLEU1 и ITM2B , но особенно в гене RP1 , могут участвовать в развитии и/или прогрессировании MPL. [62]

Диагностика

Диагноз MPL зависит от клинической картины опухоли, гистопатологического сходства с миксоидной липосаркомой и, что наиболее важно, отсутствия слитых генов FUS-DDIT3 sn EWSR1-DDIT3 в неопластических клетках. [62] [6]

Лечение и прогноз

В то время как людям с MPL лечили хирургическую резекцию для удаления опухолей, [64] [65] [6] [66] обзор 2021 года показал, что не было единых рекомендаций по стандартам лечения MPL в отношении лучевой и химиотерапии. схемы лечения этих опухолей (при использовании отдельно или в сочетании с хирургическим вмешательством). [6]

Гистопатология липосарком

Медицинская визуализация

Медицинская ультрасонография и магнитно-резонансная томография (МРТ) липосарком полезны и часто необходимы для определения их распространенности, хирургической доступности и связи с любыми наблюдаемыми органными дисфункциями. Поскольку ультразвуковое исследование обычно не позволяет отличить липосаркому от доброкачественной липомы, МРТ является первоначальным методом визуализации, позволяющим получить доказательства для проведения этого различия. [67]

При миксоидной липосаркоме на Т1-взвешенных МРТ-изображениях обнаруживаются массы с низкой интенсивностью сигнала и очаги с высокой интенсивностью сигнала. Масса демонстрирует высокую интенсивность сигнала на Т2-взвешенных изображениях. Это связано с тем, что он содержит преимущественно мукоидное вещество (обуславливает низкую интенсивность сигнала на Т1) и небольшое количество зрелого жира (обуславливает высокую интенсивность сигнала на Т1). [68] Образование четко очерченное, дольчатое, многокамерное или овальное по форме без какой-либо инфильтрации в окружающие структуры. [68]

Общество и культура

Известные случаи

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Сьюзан Поттервельд; Майкл Р. Клей. «Липосаркома». Очерки патологии .Тема завершена: ноябрь 2017 г. Незначительные изменения: май 2023 г.
  2. ^ Не Л, Чен X, Гун Дж, Чжан М, Сюй М, Чен Н, Чжоу Ц (декабрь 2020 г.). «Синхронная почечная дедифференцированная липосаркома и забрюшинная хорошо дифференцированная липосаркома: описание случая с обзором литературы». Международный журнал хирургической патологии . 29 (6): 667–671. дои : 10.1177/1066896920981682. PMID  33355009. S2CID  229688954.
  3. ^ Деи Тос AP (август 2000 г.). «Липосаркома: новые сущности и развивающиеся концепции». Энн Диагн Патол . 4 (4): 252–66. дои : 10.1053/adpa.2000.8133. ПМИД  10982304.
  4. ^ Белл, Тереза ​​(октябрь 2012 г.). «Что такое липосаркома?». Инициатива по борьбе с саркомой Лидди Шрайвер . Проверено 22 апреля 2015 г.
  5. ^ abcdefgh Поррино Дж., Аль-Дасуки К., Иршаид Л., Ван А., Кани К., Хаймс А., Мэлони Э. (июнь 2021 г.). «Обновленная информация об опухолях мягких тканей у детей с обзором внешнего вида обычных МРТ - часть 1: опухолеподобные поражения, адипоцитарные опухоли, фибробластические и миофибробластические опухоли, а также периваскулярные опухоли». Скелетная радиология . 51 (3): 477–504. дои : 10.1007/s00256-021-03836-2. PMID  34191084. S2CID  235678096.
  6. ^ abcdefghijklmnopqrstu Haddox CL, Riedel RF (2021). «Последние достижения в понимании и лечении липосаркомы». Обзоры факультетов . 10 :1. дои : 10.12703/r/10-1 . ПМЦ 7894267 . ПМИД  33659920. 
  7. ^ Нисио Дж (2011). «Вклад цитогенетики и молекулярной цитогенетики в диагностику адипоцитарных опухолей». Журнал биомедицины и биотехнологии . 2011 : 524067. doi : 10.1155/2011/524067 . ПМК 3025394 . ПМИД  21274402. 
  8. ^ abcdefghijklmnopqrst Thway K (март 2019 г.). «Высокодифференцированная липосаркома и дедифференцированная липосаркома: обновленный обзор». Семинары по диагностической патологии . 36 (2): 112–121. doi :10.1053/j.semdp.2019.02.006. PMID  30852045. S2CID  73725589.
  9. ^ Михал М., Агайми А., Контрерас А.Л., Свайдлер М., Казаков Д.В., Штайнер П., Гроссманн П., Мартинек П., Хадравский Л., Михалова К., Свайдлер П., Шеп З., Михал М., Фетч Дж.Ф. (ноябрь 2018 г.). «Диспластическая липома: характерное атипичное липоматозное новообразование с анизоцитозом, фокальной ядерной атипией, сверхэкспрессией p53 и отсутствием амплификации гена MDM2 с помощью FISH; отчет о 66 случаях, демонстрирующих случайную мультифокальность и редкую связь с ретинобластомой». Американский журнал хирургической патологии . 42 (11): 1530–1540. дои : 10.1097/PAS.0000000000001129. PMID  30001242. S2CID  51616357.
  10. ^ Мартин-Брото Дж., Мондаса-Эрнандес Дж.Л., Моура Д.С., Хинди Н. (июнь 2021 г.). «Комплексный обзор одиночной фиброзной опухоли: новые идеи для новых горизонтов». Раки . 13 (12): 2913. doi : 10.3390/cancers13122913 . ПМЦ 8230482 . ПМИД  34200924. 
  11. ^ Аб Хамид М (2007). «Патология и генетика адипоцитарных опухолей». Цитогенетические и геномные исследования . 118 (2–4): 138–47. дои : 10.1159/000108294. PMID  18000364. S2CID  27183708.
  12. ^ abcd Пей Дж., Флидер Д.Б., Таларчек Дж.Н., Купер Х.С., Патчефски А.С., Вэй С. (март 2021 г.). «Клиническое применение хромосомного микроматричного анализа в диагностике липоматозных опухолей». Прикладная иммуногистохимия и молекулярная морфология . 29 (8): 592–598. дои : 10.1097/PAI.0000000000000923. PMID  33734108. S2CID  232299293.
  13. ^ Усуда Д., Такэсима К., Санген Р., Накамура К., Хаяши К., Окамура Х., Каваи Ю., Касамаки Ю., Иинума Ю., Сайто Х., Канда Т., Урасима С. (октябрь 2018 г.). «Атипичная липоматозная опухоль круглой связки печени: описание случая и обзор литературы». Всемирный журнал клинических случаев . 6 (12): 548–553. дои : 10.12998/wjcc.v6.i12.548 . ПМК 6212614 . ПМИД  30397612. 
  14. ^ abcd Кан JY, Ким HJ, Войно Т.Х., Юнг AM, Мендоса PR, Гроссниклаус HE (2021). «Атипичная липоматозная опухоль/высокодифференцированная липосаркома орбиты: три случая и обзор литературы». Офтальмопластическая и реконструктивная хирургия . 37 (3С): С134–С140. дои : 10.1097/IOP.0000000000001804. PMID  32991496. S2CID  222143763.
  15. ^ «Протоонкоген MDM2 MDM2 [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  16. ^ «Циклинзависимая киназа 4 CDK4 [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  17. ^ abcd Нисио Дж., Ивасаки Х., Сибата Т., Набешима К., Наито М. (апрель 2016 г.). «Дупликация сегмента хромосомы 12q13-15 в липоматозной опухоли с минимальной ядерной атипией: отчет о случае». Письма об онкологии . 11 (4): 2875–2878. дои : 10.3892/ol.2016.4305. ПМЦ 4812505 . ПМИД  27073568. 
  18. ^ Аб Слимани В., Джеллул А., Аль-Рикаби А., Саллем А., Хасни Ю., Чачиа С., Эрнес А., Чайеб А., Биби М., Лиер Т., Саад А., Мугу-Зерелли С. (июль 2020 г.). «Маленькие сверхкомплектные маркерные хромосомы (sSMC) и мужское бесплодие: характеристика пяти новых случаев, обзор литературы и перспективы». Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 37 (7): 1729–1736. дои : 10.1007/s10815-020-01811-9. ПМЦ 7376793 . ПМИД  32399795. 
  19. ^ Аб Лу Ю, Лян Ю, Нин С, Дэн Г, Се Ю, Сун Дж, Цзо Н, Фэн С, Цинь Ю (2020). «Редкая частичная трисомия и тетрасомия 15q11-q13, связанная с задержкой развития и расстройством аутистического спектра». Молекулярная цитогенетика . 13:21 . дои : 10.1186/s13039-020-00489-z . ПМЦ 7288499 . ПМИД  32536972. 
  20. ^ Гебхардт, М; Бюкер, П.Дж. (2004). «Липосаркома». ЕСУН .
  21. ^ аб Ямадзаки Д., Огихара Н., Хориучи Т. (июль 2020 г.). «Первичная орбитальная дедифференцированная липосаркома». Мировая нейрохирургия . 139 : 604–607. doi :10.1016/j.wneu.2020.04.069. PMID  32339743. S2CID  216594976.
  22. ^ Ямасита К, Кохаси К, Ямада Ю, Исии Т, Нисида Ю, Уракава Х, Ито И, Такахаси М, Иноуэ Т, Ито М, Охара Ю, Ода Ю, Тоёкуни С (апрель 2018 г.). «Остеогенная дифференцировка при дедифференцированной липосаркоме: исследование 36 случаев по сравнению со случаями без оссификации». Гистопатология . 72 (5): 729–738. дои : 10.1111/его.13421. PMID  29076540. S2CID  3829557.
  23. ^ Чэнь Х.Г., Чжан К., Ву ВБ, У Ю.Х., Чжан Дж, Гу LJ, Ли XJ (март 2020 г.). «Сочетание операции с брахитерапией 125I при рецидивирующей дедифференцированной липосаркоме средостения: описание случая и обзор литературы». Всемирный журнал клинических случаев . 8 (5): 939–945. дои : 10.12998/wjcc.v8.i5.939 . ПМК 7062618 . ПМИД  32190631. 
  24. ^ Ли Дж., Фанг Л., Киллер Х.Э., Фламмер Дж., Мейер П., Нойцнер А. (июль 2013 г.). «Менинготелиальные клетки как часть защиты хозяина центральной нервной системы». Биология клетки . 105 (7): 304–15. дои : 10.1111/boc.201300013. PMID  23634770. S2CID  207094296.
  25. ^ Усман Тарик М., Каяни Н., Моаттер Т., Дин Н.У. (октябрь 2020 г.). «Дедифференцированная липосаркома с менинготелиальными завитками: пять дополнительных случаев и обзор литературы». Международный журнал хирургической патологии . 28 (7): 749–758. дои : 10.1177/1066896920921950. PMID  32419561. S2CID  218680437.
  26. ^ «Протоонкоген MDM2 MDM2 [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  27. ^ «Циклинзависимая киназа 4 CDK4 [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  28. ^ Маккиа Г, Севергнини М, Пургато С, Толомео Д, Кашаро Х, Чифола I, Л'Аббате А, Ловерро А, Палумбо О, Карелла М, Бьянкини Л, Перини Дж, Де Беллис Дж, Мертенс Ф, Рокки М, Сторлацци КТ (март 2018 г.). «Скрытая геномная и транскриптомная пластичность гигантских маркерных хромосом при раке». Генетика . 208 (3): 951–961. doi :10.1534/genetics.117.300552. ПМЦ 5844343 . ПМИД  29279323. 
  29. ^ «Домен YEATS4 YEATS, содержащий 4 [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  30. ^ Паскуали С., Пиццамильо С., Туати Н., Литьере С., Марро С., Каспер Б., Гелдерблом Х., Стаккиотти С., Джадсон I, Деи Тос AP, Вердерио П., Казали П.Г., Уолл П.Дж., Грончи А. (март 2019 г.). «Влияние химиотерапии на выживаемость пациентов с саркомой мягких тканей конечностей и стенок туловища: пересмотр результатов рандомизированного исследования EORTC-STBSG 62931». Европейский журнал рака . 109 : 51–60. doi :10.1016/j.ejca.2018.12.009. PMID  30690293. S2CID  59341549.
  31. ^ Чэнь Дж, Ханг Ю, Гао Ц, Хуан Икс (2021). «Хирургическая диагностика и лечение первичной забрюшинной липосаркомы». Границы в хирургии . 8 : 672669. дои : 10.3389/fsurg.2021.672669 . ПМК 8211986 . ПМИД  34150840. 
  32. ^ Амер К.М., Конгиуста Д.В., Томсон Дж.Э., Эльсамна С., Чаудри И., Боззо А., Амер Р., Сиракьюс Б., Герт М., Бибе К.С. (июль 2020 г.). «Эпидемиология и выживаемость липосаркомы и ее подтипов: анализ двойной базы данных». Журнал клинической ортопедии и травматологии . 11 (Приложение 4): S479–S484. дои : 10.1016/j.jcot.2020.04.013. ПМЦ 7394804 . ПМИД  32774015. 
  33. ^ Лам МБ, Бальдини Э.Х., Рейджерс С.Дж., Хаас Р.Л., ДеЛэни Т.Ф. (июль 2021 г.). «Роль лучевой терапии при впервые диагностированной забрюшинной саркоме». Современные возможности лечения онкологии . 22 (9): 75. дои :10.1007/s11864-021-00877-6. hdl : 1887/3281923 . PMID  34213610. S2CID  235701424.
  34. ^ «Альянс саркомы для исследований посредством сотрудничества» .
  35. ^ ab «SARC041: Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 абемациклиба по сравнению с плацебо у пациентов с поздней дедифференцированной липосаркомой» . 23 июля 2021 г.
  36. ^ «Рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3 миладеметана по сравнению с трабектедином у пациентов с дедифференцированной липосаркомой». 16 июля 2021 г.
  37. ^ "Миладеметан".
  38. ^ «Рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3 миладеметана по сравнению с трабектедином у пациентов с дедифференцированной липосаркомой». 16 июля 2021 г.
  39. ^ Аб Зафар, Р.; Уилер, Ю. (2021). «Липосаркома». СтатПерлс . СтатПерлз. ПМИД  30855853.
  40. ^ abcdefg Муджтаба Б, Ван Ф, Тахер А, Аслам Р, Мадвелл Дж. Э., Нассар С (2021). «Миксоидная липосаркома со скелетными метастазами: патофизиология и характеристики визуализации». Современные проблемы диагностической радиологии . 50 (1): 66–73. doi :10.1067/j.cpradiol.2019.10.008. PMID  31813645. S2CID  208954696.
  41. ^ «Транскрипт 3, индуцируемый повреждением ДНК DDIT3 [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  42. ^ «FUS FUS РНК-связывающий белок [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  43. ^ «РНК-связывающий белок 1 EWSR1 EWS [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  44. ^ abc Баранов Э, Блэк М.А., Флетчер К.Д., Чарвилл Г.В., Хорник Дж.Л. (июль 2021 г.). «Ядерная экспрессия DDIT3 отличает миксоидную липосаркому высокой степени злокачественности от других круглоклеточных сарком». Современная патология . 34 (7): 1367–1372. дои : 10.1038/s41379-021-00782-1. ПМЦ 8763641 . PMID  33731886. S2CID  232247392. 
  45. ^ abcd Путра Дж, Аль-Ибрахими А (март 2019 г.). «Адипоцитарные опухоли у детей: современный обзор». Семинары по диагностической патологии . 36 (2): 95–104. doi :10.1053/j.semdp.2019.02.004. PMID  30850231. S2CID  73513220.
  46. ^ Хейс Б., Холст-Берналь С., де Грааф М.А., Бриэр-де Брёйн И.Х., Родригес-Жирондо М., ван де Санде М.А., Вурер М., Макдоннелл Л.А., Бове СП (сентябрь 2020 г.). «Молекулярные признаки прогрессирования опухоли при миксоидной липосаркоме, выявленные с помощью масс-спектрометрии N-гликанов». Лабораторное исследование . 100 (9): 1252–1261. дои : 10.1038/s41374-020-0435-2 . PMID  32341520. S2CID  216560584.
  47. ^ «Эфатутазона дигидрохлорид».
  48. ^ «Исследование фазы II гамма-агониста рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, эфатутазона у пациентов с ранее леченной неоперабельной миксоидной липосаркомой» . 16 августа 2021 г.
  49. ^ «Исследование фазы II трабектедина в сочетании с агонистом PPARg пиоглитазоном у пациентов с круглоклеточными миксоидными липосаркомами или дедифференцированными липосаркомами G1 и G2 со стабильным заболеванием после монотерапии трабектедином. (TRABEPIO)» . 10 марта 2021 г.
  50. ^ «Фаза 2, одногрупповое, многоцентровое исследование по оценке эффективности комбинации сиролимуса и циклофосфамида при метастатической или неоперабельной миксоидной липосаркоме и хондросаркоме». 4 июня 2021 г.
  51. ↑ Ло, Чжиго (13 июля 2020 г.). «Одногрупповое, многоцентровое, исследование фазы II синтилимаба, доксорубицина и ифосфамида при лечении первой линии саркомы мягких тканей, включая недифференцированную плеоморфную саркому, синовиальную саркому, миксоидную липосаркому и дедифференцированную липосаркому».
  52. ^ Сандерсон Дж.П., Кроули DJ, Видерманн Г.Э., Куинн Л.Л., Кроссленд К.Л., Танбридж Х.М., Корнфорт ТВ, Барнс К.С., Ахмед Т., Хоу К., Сэйни М., Эбботт Р.Дж., Андерсон В.Е., Тавано Б., Марото М., Джерри AB (2020) ). «Доклиническая оценка MAGE-A4-специфического Т-клеточного рецептора с повышенным сродством для адоптивной Т-клеточной терапии». Онкоиммунология . 9 (1): 1682381. дои :10.1080/2162402X.2019.1682381. ПМК 6959444 . ПМИД  32002290. 
  53. ^ «Т-клетки, нацеленные на MAGE-A4, уменьшают опухоли». Открытие рака . 10 (8): ОФ2. Август 2020 г. doi : 10.1158/2159-8290.CD-NB2020-059 . ПМИД  32540953.
  54. ^ «Открытое клиническое исследование фазы 2 с одним плечом Т-клеток ADP-A2M4 SPEAR™ на субъектах с развитой синовиальной саркомой или миксоидной/круглоклеточной липосаркомой» . 18 июня 2021 г.
  55. ^ abcd Ван Л, Луо Р, Сюн Z, Сюй Дж, Фан Д (февраль 2018 г.). «Плеоморфная липосаркома: анализ 6 сообщений о случаях заболевания и обзор литературы». Лекарство . 97 (8): e9986. дои : 10.1097/MD.0000000000009986. ПМК 5841962 . ПМИД  29465602. 
  56. ^ abcdefghi Либбрехт С., Ван Дорп Дж., Крейтенс Д. (март 2021 г.). «Быстро расширяющаяся группа опухолей мягких тканей с удаленным RB1: обновленный обзор». Диагностика . 11 (3): 430. doi : 10.3390/diagnostics11030430 . ПМЦ 8000249 . ПМИД  33802620. 
  57. ^ Агарвал Дж., Кадакиа С., Агайми А., Огадзанов А., Хорсанди А., Чай Р.Л. (2017). «Плеоморфная липосаркома головы и шеи: представление двух случаев и обзор литературы». Американский журнал отоларингологии . 38 (4): 505–507. дои : 10.1016/j.amjoto.2017.04.012. ПМИД  28528729.
  58. ^ abcdef Demicco EG (март 2019 г.). «Молекулярные обновления адипоцитарных новообразований✰». Семинары по диагностической патологии . 36 (2): 85–94. doi :10.1053/j.semdp.2019.02.003. PMID  30857767. S2CID  75135591.
  59. ^ «Плеоморфная липосаркома».
  60. ^ Огура К., Хосода Ф., Араи Ю., Накамура Х., Хама Н., Тотоки Ю., Ёсида А., Нагай М., Като М., Аракава Е., Мукаи В., Рокутан Х., Каваи А., Танака С., Сибата Т. (июль 2018 г.). «Комплексный генетический и эпигенетический анализ миксофибросаркомы». Природные коммуникации . 9 (1): 2765. Бибкод : 2018NatCo...9.2765O. дои : 10.1038/s41467-018-03891-9. ПМК 6050269 . ПМИД  30018380. 
  61. ^ Рахди I, Дауд Ф, Ханчель Ф, Арбауи I, Сомай М, Зубейди Х, Айди З, Бен Дхау Б, Деббиш А, Буссема Ф (декабрь 2020 г.). «Миксофибросаркома ноги: диагностическая проблема». Отчеты о клинических случаях . 8 (12): 3333–3336. дои : 10.1002/ccr3.3414. ПМЦ 7752563 . ПМИД  33363928. 
  62. ^ abcdef Крейтенс Д., Фольпе А.Л., Кёльше С., Менцель Т., Фердинанде Л., ван Горп Дж.М., Ван дер Линден М., Раман Л., Ментен Б., Фритчи К., фон Даймлинг А., Ван Дорпе Дж., Флаке Ю (июнь 2021 г.). «Миксоидная плеоморфная липосаркома - клинико-патологическое, иммуногистохимическое, молекулярно-генетическое и эпигенетическое исследование 12 случаев, предполагающее возможную связь с обычной плеоморфной липосаркомой». Современная патология . 34 (11): 2043–2049. дои : 10.1038/s41379-021-00862-2 . PMID  34168281. S2CID  235614580.
  63. ^ Аладжо, Рита; Гроб, Шерил М.; Вайс, Шэрон В.; Бридж, Джулия А.; Иссаков, Жозефина; Оливейра, Андре М.; Фолпе, Эндрю Л. (май 2009 г.). «Липосаркомы у молодых пациентов: исследование 82 случаев, возникших у пациентов моложе 22 лет». Американский журнал хирургической патологии . 33 (5): 645–658. дои : 10.1097/PAS.0b013e3181963c9c. PMID  19194281. S2CID  21863759.
  64. ^ аб Заре С.Ю., Лейво М., Фадаре О. (апрель 2020 г.). «Рецидивирующая плеоморфная миксоидная липосаркома у пациента с синдромом Ли-Фраумени». Международный журнал хирургической патологии . 28 (2): 225–228. дои : 10.1177/1066896919878804. PMID  31559875. S2CID  203568504.
  65. ^ ab Синклер Т.Дж., Торсон С.М., Альварес Э., Тан С., Спунт С.Л., Чао С.Д. (май 2017 г.). «Плеоморфная миксоидная липосаркома у подростка с синдромом Ли-Фраумени». Международная детская хирургия . 33 (5): 631–635. doi : 10.1007/s00383-017-4063-x. PMID  28160093. S2CID  29704574.
  66. ^ Пэн Р, Ли Н, Лан Т, Чен Х, Ду Т, Хэ Х, Чен М, Се Ю, Чжан Z, Чжао В, Чжан Х (март 2021 г.). «Липосаркома у детей и молодых людей: клинико-патологическое и молекулярное исследование 23 случаев в одном из крупнейших учреждений Китая». Архив Вирхова . 479 (3): 537–549. дои : 10.1007/s00428-021-03076-8. PMID  33738541. S2CID  232273351.
  67. ^ Рохит Шарма; Фрэнк Гайяр; и другие. «Липома». Радиопедия . Проверено 27 сентября 2018 г.
  68. ^ Аб Сунг, Ми-Сук; Кан, Хеонг С.; Су, Джин С.; Ли, Юнг Х.; Пак, Чон М.; Ким, Джи Ю.; Ли, Хэ Г. (июль 2000 г.). «Миксоидная липосаркома: внешний вид при МРТ с гистологической корреляцией». Радиографика . 20 (4): 1007–1019. doi : 10.1148/radiographics.20.4.g00jl021007. ISSN  0271-5333. ПМИД  10903690.
  69. ^ ab Содержимое, первоначально скопированное с сайта: Mak, Chee-Wai; Цзэн, Вэнь-Шэн (2012). «Сонография мошонки». Сонография . дои : 10.5772/27586. ISBN 978-953-307-947-9. по лицензии CC-BY-3.0.