stringtranslate.com

Митохондриальное заболевание

Митохондриальные заболевания — это группа расстройств, вызванных дисфункцией митохондрий . Митохондрии — это органеллы , которые генерируют энергию для клетки и находятся в каждой клетке человеческого тела, за исключением эритроцитов . Они преобразуют энергию молекул пищи в АТФ , который обеспечивает большинство функций клетки.

Митохондриальные заболевания приобретают уникальные характеристики как из-за того, как эти заболевания часто наследуются, так и потому, что митохондрии так важны для функционирования клеток. Подкласс этих заболеваний, которые имеют нервно-мышечные симптомы , известен как митохондриальные миопатии .

Типы

Митохондриальные заболевания могут проявляться по-разному [1] как у детей [2], так и у взрослых. [3] Примеры митохондриальных заболеваний включают:

Такие состояния, как атаксия Фридрейха, могут поражать митохондрии , но не связаны с митохондриальными белками.

Презентация

Сопутствующие состояния

Приобретенные состояния, при которых наблюдается дисфункция митохондрий:

Тело и каждая мутация модулируются другими вариантами генома; мутация, которая у одного человека может вызвать заболевание печени, у другого человека может вызвать расстройство мозга. Тяжесть конкретного дефекта также может быть большой или малой. Некоторые дефекты включают непереносимость физических упражнений . Дефекты часто сильнее влияют на работу митохондрий и множественных тканей, что приводит к мультисистемным заболеваниям. [14]

Также сообщалось, что раковые клетки, устойчивые к лекарственным препаратам, имеют увеличенное количество и размер митохондрий, что предполагает увеличение митохондриального биогенеза. [15] Недавнее исследование в Nature Nanotechnology сообщило, что раковые клетки могут захватывать митохондрии у иммунных клеток с помощью физических туннельных нанотрубок. [16]

Как правило, митохондриальные заболевания протекают хуже, когда дефектные митохондрии присутствуют в мышцах , головном мозге или нервах [17] , поскольку эти клетки потребляют больше энергии, чем большинство других клеток в организме.

Хотя проявления митохондриальных заболеваний у разных людей сильно различаются, было выделено несколько основных клинических категорий этих состояний на основе наиболее распространенных фенотипических особенностей, симптомов и признаков, связанных с конкретными мутациями, которые, как правило, их вызывают. [ необходима ссылка ]

Нерешенным вопросом и областью исследований является то, действительно ли истощение АТФ или активные формы кислорода ответственны за наблюдаемые фенотипические последствия. [ необходима ссылка ]

Иногда сообщалось о связи атрофии или гипоплазии мозжечка . [18]

Причины

Митохондриальные нарушения могут быть вызваны мутациями (приобретенными или унаследованными) в митохондриальной ДНК (мтДНК) или в ядерных генах , которые кодируют митохондриальные компоненты. Они также могут быть результатом приобретенной митохондриальной дисфункции из-за неблагоприятных эффектов лекарств , инфекций или других экологических причин. [19]

Пример родословной для генетического признака, наследуемого митохондриальной ДНК у животных и людей. Потомство самцов с признаком не наследует признак. Потомство самок с признаком всегда наследует признак (независимо от их собственного пола).

Ядерная ДНК имеет две копии на клетку (за исключением сперматозоидов и яйцеклеток), одна копия наследуется от отца, а другая — от матери. Митохондриальная ДНК, однако, наследуется только от матери (за некоторыми исключениями ), и каждая митохондрия обычно содержит от 2 до 10 копий мтДНК . Во время деления клетки митохондрии случайным образом разделяются между двумя новыми клетками. Эти митохондрии делают больше копий, обычно достигая 500 митохондрий на клетку. Поскольку мтДНК копируется при пролиферации митохондрий, они могут накапливать случайные мутации, явление, называемое гетероплазмией . Если только несколько копий мтДНК, унаследованных от матери, являются дефектными, деление митохондрий может привести к тому, что большинство дефектных копий окажутся только в одной из новых митохондрий (более подробные модели наследования см. в разделе митохондриальная генетика человека ). Митохондриальное заболевание может стать клинически очевидным, когда количество пораженных митохондрий достигнет определенного уровня; это явление называется « пороговой экспрессией ».

Митохондрии обладают многими из тех же путей репарации ДНК, что и ядра, но не всеми из них; [20] поэтому мутации чаще происходят в митохондриальной ДНК, чем в ядерной ДНК (см. Скорость мутаций ). Это означает, что нарушения митохондриальной ДНК могут возникать спонтанно и относительно часто. Дефекты ферментов, которые контролируют репликацию митохондриальной ДНК (все из которых кодируются генами в ядерной ДНК), также могут вызывать мутации митохондриальной ДНК.

Большая часть митохондриальных функций и биогенеза контролируется ядерной ДНК . Человеческая митохондриальная ДНК кодирует 13 белков дыхательной цепи , в то время как большинство из предполагаемых 1500 белков и компонентов, нацеленных на митохондрии, кодируются ядерно. Дефекты в кодируемых ядерно митохондриальных генах связаны с сотнями клинических фенотипов заболеваний, включая анемию , деменцию , гипертонию , лимфому , ретинопатию , судороги и нарушения нейроразвития . [21]

Исследование исследователей Йельского университета (опубликованное в выпуске New England Journal of Medicine от 12 февраля 2004 г. ) изучало роль митохондрий в резистентности к инсулину у потомства пациентов с диабетом 2 типа. [22] Другие исследования показали, что механизм может включать прерывание процесса митохондриальной сигнализации в клетках организма ( внутримиоцеллюлярные липиды ). Исследование, проведенное в Биомедицинском исследовательском центре Пеннингтона в Батон-Руж, штат Луизиана [23], показало, что это, в свою очередь, частично отключает гены, которые производят митохондрии.

Механизмы

Эффективная общая энергетическая единица для доступной энергии организма называется суточной способностью генерации гликогена [24] [25] [26] и используется для сравнения митохондриальной продукции у больных или хронически истощенных людей со здоровыми людьми. [25]

Мощность генерации гликогена полностью зависит и определяется рабочими уровнями митохондрий во всех клетках человеческого организма ; [27] однако связь между энергией, вырабатываемой митохондриями, и емкостью гликогена очень слабая и опосредована многими биохимическими путями . [24] Выход энергии при полноценной здоровой функции митохондрий можно точно предсказать с помощью сложного теоретического аргумента, но этот аргумент не является простым, поскольку большая часть энергии потребляется мозгом и ее нелегко измерить.

Диагноз

Митохондриальные заболевания обычно выявляются путем анализа образцов мышц, где присутствие этих органелл выше. Наиболее распространенными тестами для выявления этих заболеваний являются:

  1. Саузерн-блоттинг для обнаружения крупных делеций или дупликаций
  2. Полимеразная цепная реакция и тестирование специфических мутаций [28]
  3. Секвенирование

Процедуры

Хотя исследования продолжаются, варианты лечения в настоящее время ограничены; витамины часто назначаются, хотя доказательства их эффективности ограничены. [29] Пируват был предложен в 2007 году в качестве варианта лечения. [30] N-ацетилцистеин обращает вспять многие модели митохондриальной дисфункции. [31] В случае расстройств настроения, в частности биполярного расстройства , предполагается, что N-ацетилцистеин (NAC), ацетил-L-карнитин (ALCAR), S-аденозилметионин (SAMe), кофермент Q10 (CoQ10), альфа-липоевая кислота (ALA), моногидрат креатина (CM) и мелатонин могут быть потенциальными вариантами лечения. [32]

Генная терапия до зачатия

Митохондриальная заместительная терапия (МРТ), при которой ядерная ДНК переносится в другую здоровую яйцеклетку, оставляя дефектную митохондриальную ДНК позади, является процедурой лечения ЭКО . [33] Используя похожую технику пронуклеарного переноса, исследователи из Ньюкаслского университета под руководством Дугласа Тернбулла успешно пересадили здоровую ДНК из человеческих яйцеклеток от женщин с митохондриальным заболеванием в яйцеклетки женщин-доноров, которые не были затронуты. [34] [35] В таких случаях поднимаются этические вопросы относительно биологического материнства, поскольку ребенок получает гены и молекулы, регулирующие гены, от двух разных женщин . Использование генной инженерии в попытках произвести на свет детей, свободных от митохондриального заболевания, является спорным в некоторых кругах и поднимает важные этические вопросы . [36] [37] В 2016 году в Мексике у матери с синдромом Ли с помощью МРТ родился мальчик. [38]

В сентябре 2012 года в Великобритании начались публичные консультации для изучения связанных с этим этических вопросов. [39] Генная инженерия человека использовалась в небольших масштабах, чтобы позволить бесплодным женщинам с генетическими дефектами в митохондриях иметь детей. [40] В июне 2013 года правительство Соединенного Королевства согласилось разработать законодательство, которое легализовало бы процедуру « ЭКО с тремя людьми » в качестве лечения для исправления или устранения митохондриальных заболеваний, которые передаются от матери к ребенку. Процедура может быть предложена с 29 октября 2015 года после того, как будут установлены правила. [41] [42] [43] Эмбриональная митохондриальная трансплантация и протофекция были предложены в качестве возможного лечения наследственного митохондриального заболевания, а аллотопическая экспрессия митохондриальных белков — в качестве радикального лечения мутационной нагрузки мтДНК.

В июне 2018 года Комитет по связям с общественностью Сената Австралии рекомендовал предпринять шаги по легализации митохондриальной заместительной терапии (МРТ). Исследования и клиническое применение МРТ контролировались законами, принятыми федеральным правительством и правительствами штатов. Законы штатов в основном соответствовали федеральному законодательству. Во всех штатах законодательство запрещало использование методов МРТ в клинике, и, за исключением Западной Австралии, исследования ограниченного диапазона МРТ были разрешены до 14-го дня развития эмбриона при условии выдачи лицензии. В 2010 году достопочтенный Марк Батлер, депутат парламента, тогдашний федеральный министр по вопросам психического здоровья и старения, назначил независимый комитет для рассмотрения двух соответствующих актов: Закона о запрете клонирования человека в целях репродукции 2002 года и Закона об исследованиях с участием человеческих эмбрионов 2002 года . В отчете комитета, опубликованном в июле 2011 года, рекомендовалось оставить существующее законодательство без изменений.

В настоящее время в GenSight Biologics (ClinicalTrials.gov # NCT02064569) и Университете Майами (ClinicalTrials.gov # NCT02161380) проводятся клинические испытания на людях с целью изучения безопасности и эффективности митохондриальной генной терапии при наследственной оптической нейропатии Лебера.

Эпидемиология

Примерно у 1 из 4000 детей в США к 10 годам разовьется митохондриальное заболевание. До 4000 детей в год в США рождаются с каким-либо типом митохондриального заболевания. [44] Поскольку митохондриальные заболевания содержат множество вариаций и подвидов, некоторые конкретные митохондриальные заболевания встречаются очень редко.

Среднее число родов в год среди женщин, подверженных риску передачи мтДНК-заболевания, оценивается примерно в 150 в Соединенном Королевстве и в 800 в Соединенных Штатах . [45]

История

Первая патогенная мутация в митохондриальной ДНК была идентифицирована в 1988 году; с того времени по 2016 год было идентифицировано около 275 других мутаций, вызывающих заболевания. [46]

Известные случаи

Известные люди с митохондриальными заболеваниями:

Ссылки

  1. ^ "Митохондриальные заболевания". medlineplus.gov . Получено 2023-03-15 .
  2. ^ abcd Rahman S (2020). «Митохондриальные заболевания у детей». Журнал внутренней медицины . 287 (6): 609–633. doi : 10.1111/joim.13054 . PMID  32176382.
  3. ^ abc Ла Морджиа С, Мареска А, Капорали Л, Валентино МЛ, Карелли В (2020). «Митохондриальные заболевания у взрослых». Журнал внутренней медицины . 287 (6): 592–608. дои : 10.1111/joim.13064 . ПМИД  32463135.
  4. ^ Tsang SH, Aycinena AR, Sharma T (2018). «Митохондриальное расстройство: унаследованный по материнской линии диабет и глухота». Атлас наследственных заболеваний сетчатки . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том 1085. С. 163–165. doi :10.1007/978-3-319-95046-4_31. ISBN 978-3-319-95045-7. PMID  30578504.
  5. ^ Shamsnajafabadi H, MacLaren RE, Cehajic-Kapetanovic J (2023). «Текущий и будущий ландшафт генной терапии наследственной оптической нейропатии Лебера». Cells . 12 (15): 2013. doi : 10.3390/cells12152013 . PMC 10416882 . PMID  37566092. 
  6. ^ Рахман С (2023). «Синдром Ли». Митохондриальные заболевания . Справочник по клинической неврологии. Т. 194. С. 43–63. doi :10.1016/B978-0-12-821751-1.00015-4. ISBN 9780128217511. PMID  36813320.
  7. ^ Абьяде, Мортеза; Гупта, Вивек; Читранши, Нитин; Гупта, Вир; Ву, Юньци; Сакс, Данит; WanderWall, Рошана; Фитженри, Мэтью Дж; Басавараджаппа, Деварадж; Ты, Юи; Х. Хоссейни, Гасем; Хейнс, Пол; Л. Грэм, Стюарт; Мирзаи, Мехди (2021). «Митохондриальная дисфункция при болезни Альцгеймера - взгляд на протеомику». Экспертное обозрение по протеомике . 18 (4): 295–304. дои : 10.1080/14789450.2021.1918550. PMID  33874826. S2CID  233310698.
  8. ^ Сторк, К.; Реншоу, П.Ф. (2005). «Митохондриальная дисфункция при биполярном расстройстве: данные исследований с помощью магнитно-резонансной спектроскопии». Молекулярная психиатрия . 10 (10): 900–19. doi : 10.1038/sj.mp.4001711 . PMID  16027739.
  9. ^ ab Pieczenik, Steve R; Neustadt, John (2007). «Митохондриальная дисфункция и молекулярные пути заболеваний». Experimental and Molecular Pathology . 83 (1): 84–92. doi :10.1016/j.yexmp.2006.09.008. PMID  17239370.
  10. ^ Ниренберг, Эндрю А.; Кански, Кристин; Бреннан, Брайан П.; Шелтон, Ричард С.; Перлис, Рой; Иосифеску, Дэн В. (2012). «Митохондриальные модуляторы при биполярном расстройстве: патофизиологически обоснованная парадигма для разработки новых лекарств». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 47 (1): 26–42. doi :10.1177/0004867412449303. PMID  22711881. S2CID  22983555.
  11. ^ Валиенте-Паллея, А.; Тортахада, Дж.; Булдук, Б.К. (2022). «Всестороннее резюме изменений митохондриальной ДНК в посмертном человеческом мозге: систематический обзор». eBioMedicine . 76 (103815): 103815. doi : 10.1016/j.ebiom.2022.103815 . PMC 8790490 . PMID  35085849. 
  12. ^ Мисевич, Зузанна; Юрато, Стелла; Кулесская, Наталья; Салминен, Лаура; Родригес, Луис; Маккарроне, Джузеппина; Мартинс, Джейд; Чамара, Дарина; Лайне, Микаэла А.; Соколовская, Ева; Тронтти, Калеви; Ревертс, Кристиана; Новак, Божидар; Волк, Наама; Пак, Донг Ик; Йокитало, Эйя; Полин, Ларс; Аувинен, Петри; Войкар, Воотеле; Чен, Алон; Эрхардт, Анжелика; Терк, Кристоф В.; Оватта, Иирис (26 сентября 2019 г.). «Мультиомный анализ определяет митохондриальные пути, связанные с поведением, связанным с тревогой». ПЛОС Генетика . 15 (9): e1008358. doi : 10.1371/journal.pgen.1008358 . PMC 6762065. PMID 31557158  . 
  13. ^ Muyderman, H; Chen, T (апрель 2014). «Митохондриальная дисфункция при боковом амиотрофическом склерозе – допустимая фармакологическая цель?». British Journal of Pharmacology . 171 (8): 2191–2205. doi :10.1111/bph.12476. PMC 3976630. PMID  24148000 . 
  14. ^ Nunnari J, Suomalainen A (2012). «Митохондрии: в болезни и в здоровье». Cell . 148 (6): 1145–59. doi :10.1016/j.cell.2012.02.035. PMC 5381524 . PMID  22424226. 
  15. ^ Goldman A, Khiste S, Freinkman E, Dhawan A, Majumder B, Mondal J и др. (август 2019 г.). «Нацеливание на фенотипическую пластичность опухоли и метаболическое ремоделирование при адаптивной перекрестной лекарственной толерантности». Science Signaling . 12 (595). doi : 10.1126/scisignal.aas8779. PMC 7261372. PMID 31431543  . 
  16. ^ Saha T, Dash C, Jayabalan R и др. (2021). «Межклеточные нанотрубки опосредуют митохондриальный транспорт между раковыми и иммунными клетками». Nat. Nanotechnol . 17 (1): 98–106. doi :10.1038/s41565-021-01000-4. PMC 10071558. PMID 34795441.  S2CID 244349825  . 
  17. ^ Финстерер, Йозеф (2007). «Гематологические проявления первичных митохондриальных нарушений». Acta Haematologica . 118 (2): 88–98. doi :10.1159/000105676. PMID  17637511. S2CID  24222021.
  18. ^ Лакс, Никола Зои; Хепплуайт, Филиппа Денис; Рив, Эми Кэтрин; Несбитт, Виктория; Макфарланд, Роберт; Джарос, Эвелин; Тейлор, Роберт Уильям; Тернбулл, Дуглас Мэтью (2012). «Мозжечковая атаксия у пациентов с заболеванием митохондриальной ДНК». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 71 (2): 148–61. doi :10.1097/NEN.0b013e318244477d. PMC 3272439 . PMID  22249460. 
  19. ^ "Митохондриальные заболевания". MeSH . Получено 2 августа 2019 г.
  20. ^ Алексеев М., Шоколенко И., Уилсон Г., Леду С. (май 2013 г.). «Поддержание целостности митохондриальной ДНК — критический анализ и обновление». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (5): a012641. doi :10.1101/cshperspect.a012641. PMC 3632056. PMID  23637283 . 
  21. ^ Scharfe C, Lu HH , Neuenburg JK, Allen EA, Li GC, Klopstock T, Cowan TM, Enns GM, Davis RW (2009). Rzhetsky A (ред.). "Картирование ассоциаций генов в митохондриях человека с использованием клинических фенотипов заболеваний". PLOS Comput Biol . 5 (4): e1000374. Bibcode : 2009PLSCB...5E0374S. doi : 10.1371/journal.pcbi.1000374 . PMC 2668170. PMID  19390613 . 
  22. ^ Петерсен, Китт Фальк; Дюфур, Сильви; Бефрой, Дуглас; Гарсия, Рина; Шульман, Джеральд И. (12 февраля 2004 г.). «Нарушение митохондриальной активности у потомства пациентов с инсулинорезистентностью и диабетом 2 типа». New England Journal of Medicine . 350 (7): 664–671. doi :10.1056/NEJMoa031314. PMC 2995502. PMID  14960743 . 
  23. ^ Sparks, Lauren M.; Xie, Hui; Koza, Robert A.; Mynatt, Randall; Hulver, Matthew W.; Bray, George A.; Smith, Steven R. (июль 2005 г.). «Диета с высоким содержанием жиров координированно снижает экспрессию генов, необходимых для окислительного фосфорилирования митохондрий в скелетных мышцах». Diabetes . 54 (7): 1926–1933. doi :10.2337/diabetes.54.7.1926. PMID  15983191. Gale  A134380159 ProQuest  216493144.
  24. ^ ab Митчелл, Питер. "Концепция дыхательной цепи Дэвида Кейлина и ее хемиосмотические последствия" (PDF) . Нобелевский институт.
  25. ^ ab Michelakis, Evangelos (январь 2007 г.). «Ось митохондриального канала K+ подавляется при раке, а ее нормализация способствует апоптозу и подавляет рост рака». Университет Альберты . 11 (1). Университет Альберты, 2007: 37–51. doi : 10.1016/j.ccr.2006.10.020 . PMID  17222789.
  26. ^ Лорини и Симан, М, и М (1962). «Гипогликемическое действие солей диизопропиламмония при экспериментальном диабете». Институт биохимии, Университет Падуи, сентябрь 1962 г. 11 (9). Биохимическая фармакология: 823–827. doi :10.1016/0006-2952(62)90177-6. PMID  14466716.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  27. ^ Stacpoole PW, Henderson GN, Yan Z, James MO (1998). «Клиническая фармакология и токсикология дихлорацетата». Environ. Health Perspect . 106 (Suppl 4): 989–94. Bibcode : 1998EnvHP.106S.989S. doi : 10.1289/ehp.98106s4989. PMC 1533324. PMID  9703483 . 
  28. ^ Булдук, Бенгису Кевсер; Килич, Хасан Басри; Бекирджан-Курт, Кан Эбру; Халилоглу, Гекнур; Эрдем Оздамар, Севим; Топалоглу, Халук; Кочаефе, Ю. Четин (март 2020 г.). «Новая стратегия амплификации-резистентной мутации и ПЦР для скрининга патогенных вариантов MT-TL1 в хранилищах пациентов». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 24 (3): 165–170. дои : 10.1089/gtmb.2019.0079. PMID  32167396. S2CID  212693790.
  29. ^ Marriage B, Clandinin MT, Glerum DM (2003). «Лечение митохондриальных расстройств кофакторами питания». J Am Diet Assoc . 103 (8): 1029–38. doi :10.1016/S0002-8223(03)00476-0. PMID  12891154.
  30. ^ Танака М., Нишигаки Й., Фуку Н., Иби Т., Сахаши К., Кога Й. (2007). «Терапевтический потенциал пируватной терапии митохондриальных заболеваний». Mitochondrion . 7 (6): 399–401. doi :10.1016/j.mito.2007.07.002. PMID  17881297.
  31. ^ Frantz MC, Wipf P (июнь 2010 г.). «Митохондрии как мишень в лечении». Environ Mol Mutagen . 51 (5): 462–75. Bibcode :2010EnvMM..51..462F. doi :10.1002/em.20554. PMC 2920596 . PMID  20175113. 
  32. ^ Nierenberg, Andrew A, Kansky, Christine, Brennan, Brian P, Shelton, Richard C, Perlis, Roy, Iosifescu, Dan V (2012). «Митохондриальные модуляторы при биполярном расстройстве: патофизиологически обоснованная парадигма для разработки новых лекарств». Australian & New Zealand Journal of Psychiatry . 47 (1): 26–42. doi :10.1177/0004867412449303. PMID  22711881. S2CID  22983555.
  33. ^ Tachibana M, Sparman M, Sritanaudomchai H, Ma H, Clepper L, Woodward J, Li Y, Ramsey C, Kolotushkina O, Mitalipov S (сентябрь 2009 г.). «Замена митохондриальных генов у потомства приматов и эмбриональных стволовых клеток». Nature . 461 (7262): 367–372. Bibcode :2009Natur.461..367T. doi :10.1038/nature08368. PMC 2774772 . PMID  19710649. 
  34. ^ Босли, Сара (2010-04-14). «Ученые раскрывают технику обмена генами, которая препятствует наследственным заболеваниям». Guardian . Лондон.
  35. ^ Craven, Lyndsey; Tuppen, Helen A.; Greggains, Gareth D.; Harbottle, Stephen J.; Murphy, Julie L.; Cree, Lynsey M.; Murdoch, Alison P.; Chinnery, Patrick F.; Taylor, Robert W.; Lightowlers, Robert N.; Herbert, Mary; Turnbull, Douglass M. (2010). «Перенос пронуклеусов в эмбрионы человека для предотвращения передачи заболеваний митохондриальной ДНК». Nature . 465 (7294): 82–85. Bibcode :2010Natur.465...82C. doi :10.1038/nature08958. PMC 2875160 . PMID  20393463.  Значок открытого доступа
  36. ^ «Великобританию призывают разрешить процедуру ЭКО для предотвращения смертельных генетических заболеваний». The Guardian . Лондон. 2015-04-30.
  37. ^ «Закон о детях с тремя родителями «безответственен», — заявляет Церковь Англии перед голосованием». The Telegraph . Лондон. 2015-04-30.
  38. ^ Хамзелу, Джессика (27.09.2016). "Эксклюзив: Первый в мире ребенок родился с помощью новой технологии "трех родителей"". New Scientist . Получено 26.11.2016 .
  39. ^ Сэмпл, Ян (2012-09-17). «Регулятор проведет консультации с общественностью по поводу планов новых методов лечения бесплодия». The Guardian . Лондон . Получено 8 октября 2012 г.
  40. ^ "Рождение генетически измененных детей". BBC News . 2001-05-04 . Получено 2008-04-26 .
  41. ^ Положение об оплодотворении и эмбриологии человека (донорство митохондрий) 2015 г. № 572
  42. ^ "Правительство Великобритании поддерживает ЭКО с участием трех человек". BBC News . 27 июня 2013 г.
  43. ^ Кнаптон, Сара (1 марта 2014 г.) «Младенцы от трех родителей» могут родиться в Великобритании в следующем году. The Daily Telegraph Science News, Получено 1 марта 2014 г.
  44. ^ Центр митохондриальных и метаболических заболеваний
  45. ^ Горман, Грайнн С.; Грейди, Джон П.; Нг, Йи; Шефер, Эндрю М.; Макналли, Ричард Дж.; Чиннери, Патрик Ф.; Ю-Вай-Ман, Патрик; Герберт, Мэри; Тейлор, Роберт У.; Макфарланд, Роберт; Тернбулл, Дуг М. (26 февраля 2015 г.). «Донорство митохондрий — сколько женщин могли бы получить пользу?». New England Journal of Medicine . 372 (9): 885–887. doi :10.1056/NEJMc1500960. PMC 4481295. PMID 25629662  . 
  46. ^ Claiborne, A.; English, R.; Kahn, J. (2016). «Этиология, клинические проявления и диагностика». В Claiborne, Anne; English, Rebecca; Kahn, Jeffrey (ред.). Методы замены митохондрий . стр. 37. doi : 10.17226/21871. ISBN 978-0-309-38870-2. PMID  27054230.
  47. ^ «Умерла молодая поэтесса, сторонница мира Мэтти | Spokesman-Review».
  48. ^ Хейман, Джон (май 2013 г.). «Митохондрии Чарльза Дарвина». Генетика . 194 (1): 21–25. doi :10.1534/genetics.113.151241. PMC 3632469. PMID  23633139 . 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Митохондриальные заболевания .