stringtranslate.com

Каннабиноид

Каннабиноиды ( / k ə ˈ n æ b ə n ɔɪ d z ˌ ˈ k æ n ə b ə n ɔɪ d z / ) — это несколько структурных классов соединений, которые в первую очередь встречаются в растении каннабис и в большинстве животных организмов (хотя у насекомых такие рецепторы отсутствуют) или в виде синтетических соединений. [1] [2] Наиболее заметным каннабиноидом является фитоканнабиноид тетрагидроканнабинол (ТГК) (дельта-9-ТГК), основное психоактивное соединение в каннабисе . [3] [4] Каннабидиол (КБД) также является основным компонентом растений каннабиса умеренного климата и второстепенным компонентом в тропических разновидностях. [5] Из каннабиса было выделено не менее 113 различных фитоканнабиноидов, хотя только четыре из них (а именно THCA, CBDA, CBCA и их общий предшественник CBGA) имеют биогенетическое происхождение. [6] В 2020 году сообщалось, что фитоканнабиноиды можно найти и в других растениях, таких как рододендрон , солодка и печеночник , [7] а ранее в эхинацее .

Фитоканнабиноиды — это многокольцевые фенольные соединения, структурно связанные с ТГК, [8], но эндоканнабиноиды — это производные жирных кислот. Неклассические синтетические каннабиноиды (каннабимиметики) включают аминоалкилиндолы , 1,5-диарилпиразолы, хинолины и арилсульфонамиды, а также эйкозаноиды, связанные с эндоканнабиноидами. [3]

Использует

Медицинское применение включает лечение тошноты , вызванной химиотерапией , спастичности и, возможно, невропатической боли . [9] Обычные побочные эффекты включают головокружение, седацию, спутанность сознания, диссоциацию и «ощущение кайфа». [9]

Каннабиноидные рецепторы

До 1980-х годов предполагалось, что каннабиноиды оказывают свои физиологические и поведенческие эффекты посредством неспецифического взаимодействия с клеточными мембранами , а не посредством взаимодействия со специфическими мембраносвязанными рецепторами . Открытие первых каннабиноидных рецепторов в 1980-х годах помогло разрешить этот спор. [10] Эти рецепторы распространены у животных. Два известных каннабиноидных рецептора называются CB 1 и CB 2 , [11] и все больше доказательств существования большего количества. [12] В человеческом мозге больше каннабиноидных рецепторов, чем любого другого типа рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR). [13]

Эндоканнабиноидная система (ЭКС) регулирует многие функции человеческого организма. ЭКС играет важную роль во многих аспектах нейронных функций, включая контроль движения и координации движений, обучения и памяти, эмоций и мотивации, поведения, похожего на привыкание, и модуляции боли, среди прочего. [14]

Каннабиноидный рецептор типа 1

Рецепторы CB 1 в основном находятся в мозге , а точнее в базальных ганглиях и в лимбической системе , включая гиппокамп [11] и полосатое тело . Они также находятся в мозжечке и в репродуктивной системе как у мужчин, так и у женщин . Рецепторы CB 1 отсутствуют в продолговатом мозге , части ствола мозга, отвечающей за дыхательные и сердечно-сосудистые функции. CB1 также находится в передней части глаза человека и сетчатке. [15]

Каннабиноидный рецептор типа 2

Рецепторы CB 2 преимущественно обнаруживаются в иммунной системе или иммунных клетках [16] [17] [18] [19] с различными паттернами экспрессии. Хотя они обнаружены только в периферической нервной системе, в отчете указано, что CB 2 экспрессируется субпопуляцией микроглии в человеческом мозжечке . [20] Рецепторы CB 2 , по-видимому, отвечают за иммуномодуляторные [19] и, возможно, другие терапевтические эффекты каннабиноидов, как это наблюдалось in vitro и в моделях животных. [18]

Фитоканнабиноиды

Прицветники, окружающие соцветия Cannabis sativa , покрыты трихомами , содержащими каннабиноиды .
Растение каннабис индийский

Классические каннабиноиды сконцентрированы в вязкой смоле, вырабатываемой в структурах, известных как железистые трихомы . По крайней мере 113 различных каннабиноидов были выделены из растения каннабис . [6]

Все классы происходят от соединений типа каннабигерола (CBG) и различаются в основном способом циклизации этого предшественника. [21] Классические каннабиноиды получаются из соответствующих им 2- карбоновых кислот (2-COOH) путем декарбоксилирования (катализируемого теплом, светом или щелочными условиями). [22]

Хорошо известные каннабиноиды

Наиболее изученными каннабиноидами являются тетрагидроканнабинол (ТГК), каннабидиол (КБД) и каннабинол (КБН).

Тетрагидроканнабинол

Тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным психоактивным компонентом растения каннабис. Дельта -9- тетрагидроканнабинол (Δ 9 -ТГК, THC) и дельта-8-тетрагидроканнабинол (Δ 8 -ТГК) посредством внутриклеточной активации CB 1 вызывают синтез анандамида и 2-арахидоноилглицерина, вырабатываемых естественным образом в организме и мозге [ требуется ссылка ] [ сомнительно – обсудим ] . Эти каннабиноиды вызывают эффекты, связанные с каннабисом , путем связывания с каннабиноидными рецепторами CB 1 в мозге. [23]

Каннабидиол

Каннабидиол (КБД) является слабо психотропным веществом . Данные показывают, что это соединение противодействует когнитивным нарушениям, связанным с употреблением каннабиса. [24] Каннабидиол имеет небольшое сродство к рецепторам CB 1 и CB 2 , но действует как косвенный антагонист агонистов каннабиноидов. [25] Было обнаружено, что он является антагонистом предполагаемого нового каннабиноидного рецептора, GPR55 , GPCR, экспрессируемого в хвостатом ядре и скорлупе . [26] Также было показано, что каннабидиол действует как агонист рецептора 5-HT 1A . [27] КБД может препятствовать поглощению аденозина , который играет важную роль в биохимических процессах, таких как передача энергии. Он может играть роль в содействии сну и подавлении возбуждения. [28]

КБД имеет общий предшественник с ТГК и является основным каннабиноидом в сортах каннабиса с преобладанием КБД . Было показано, что КБД играет роль в предотвращении кратковременной потери памяти, связанной с ТГК . [29]

Имеются предварительные данные о том, что КБД оказывает антипсихотическое действие, но исследования в этой области ограничены. [30] [24]

Каннабинол

Каннабинол (КБН) — это слабо психоактивный каннабиноид, который действует как частичный агонист с низким сродством к рецепторам CB1 и CB2. [31] [32] [33] Считается, что благодаря механизму частичного агонизма в рецепторах CB1R КБН взаимодействует с другими видами нейротрансмиссии (например, дофаминергической, серотонинергической, холинергической и норадренергической).

CBN был первым соединением каннабиса, выделенным из экстракта каннабиса в конце 1800-х годов. Его структура и химический синтез были достигнуты к 1940 году [34] , за которым последовали некоторые из первых доклинических исследований для определения эффектов отдельных соединений, полученных из каннабиса in vivo . [35] Хотя CBN имеет тот же механизм действия , что и другие более известные фитоканнабиноиды (например, дельта-9 тетрагидроканнабинол или D9THC), он имеет более низкое сродство к рецепторам CB1, что означает, что требуются гораздо более высокие дозы CBN, чтобы испытать физиологические эффекты (например, легкую седацию), связанные с агонизмом CB1R. [36] [35] Хотя научные отчеты противоречивы, большинство результатов свидетельствуют о том, что CBN имеет немного более высокое сродство к CB2 по сравнению с CB1. Хотя в последние годы КБН рекламируется как средство для улучшения сна, научных доказательств, подтверждающих эти утверждения, недостаточно, что вызывает скептицизм со стороны потребителей. [36]

Биосинтез

Производство каннабиноидов начинается, когда фермент заставляет геранилпирофосфат и оливетолиновую кислоту объединиться и образовать CBGA. Затем CBGA независимо преобразуется в CBG , THCA , CBDA или CBCA четырьмя отдельными ферментами синтазы , FAD-зависимыми дегидрогеназами. Нет никаких доказательств ферментативного преобразования CBDA или CBD в THCA или THC. Для пропиловых гомологов (THCVA, CBDVA и CBCVA) существует аналогичный путь, основанный на CBGVA из дивариноловой кислоты вместо оливетолиновой кислоты.

Положение двойной связи

Кроме того, каждое из вышеперечисленных соединений может находиться в разных формах в зависимости от положения двойной связи в алициклическом углеродном кольце. Существует вероятность путаницы, поскольку существуют разные системы нумерации, используемые для описания положения этой двойной связи. Согласно широко используемой сегодня системе нумерации дибензопиранов, основная форма ТГК называется Δ 9 -ТГК, тогда как второстепенная форма называется Δ 8 -ТГК. Согласно альтернативной системе нумерации терпенов эти же соединения называются Δ 1 -ТГК и Δ 6 -ТГК соответственно.

Длина

Большинство классических каннабиноидов представляют собой 21-углеродные соединения. Однако некоторые не следуют этому правилу, в первую очередь из-за различий в длине боковой цепи, присоединенной к ароматическому кольцу. В ТГК, КБД и КБН эта боковая цепь представляет собой пентильную (5-углеродную) цепь. В наиболее распространенном гомологе пентильная цепь заменена пропильной (3-углеродной) цепью. Каннабиноиды с пропильной боковой цепью называются с использованием суффикса варин и обозначаются как ТГКВ, КБДВ или КБНВ, в то время как каннабиноиды с гептильной боковой цепью называются с использованием суффикса форол и обозначаются как ТХКП и КБДП.

Каннабиноиды в других растениях

Известно, что фитоканнабиноиды встречаются в нескольких видах растений помимо каннабиса. К ним относятся Echinacea purpurea , Echinacea angustifolia , Acmella oleracea , Helichrysum umbraculigerum и Radula marginata . [37] Наиболее известными каннабиноидами, которые не получены из каннабиса, являются липофильные алкамиды (алкиламиды) из видов эхинацеи , в частности цис/транс- изомеры додека-2E,4E,8Z,10E/Z-тетраеновая кислота-изобутиламид. [37] Было идентифицировано не менее 25 различных алкиламидов, и некоторые из них показали сродство к рецептору CB2 . [ 38] [39] В некоторых видах эхинацеи каннабиноиды встречаются по всей структуре растения, но больше всего их сосредоточено в корнях и цветах. [40] [41] Янгонин , обнаруженный в растении кава , имеет значительное сродство к рецептору CB1. [42] Катехины чая ( Camellia sinensis ) имеют сродство к человеческим каннабиноидным рецепторам. [43] Широко распространенный диетический терпен, бета-кариофиллен , компонент эфирного масла каннабиса и других лекарственных растений, также был идентифицирован как селективный агонист периферических рецепторов CB2 , in vivo . [44] Черные трюфели содержат анандамид. [45] Перроттетинен , умеренно психоактивный каннабиноид, [46] был выделен из различных сортов Radula . Махаэриол А и родственные ему соединения обнаружены в растениях семейства Machaerium . [47]

Большинство фитоканнабиноидов практически нерастворимы в воде, но растворимы в липидах , спиртах и ​​других неполярных органических растворителях .

Профиль растения каннабис

Растения каннабиса могут демонстрировать широкий разброс по количеству и типу каннабиноидов, которые они производят. Смесь каннабиноидов, производимых растением, известна как каннабиноидный профиль растения. Селективное разведение использовалось для контроля генетики растений и изменения каннабиноидного профиля. Например, штаммы, которые используются в качестве волокна (обычно называемые коноплей ), выведены таким образом, чтобы в них было мало психоактивных химических веществ, таких как ТГК. Штаммы, используемые в медицине, часто выводятся для получения высокого содержания КБД, а штаммы, используемые в рекреационных целях, обычно выводятся для получения высокого содержания ТГК или для достижения определенного химического баланса.

Количественный анализ профиля каннабиноидов растения часто определяется с помощью газовой хроматографии (ГХ) или, что более надежно, газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ/МС). Методы жидкостной хроматографии (ЖХ) также возможны и, в отличие от методов ГХ, могут различать кислотные и нейтральные формы каннабиноидов. Были систематические попытки контролировать профиль каннабиноидов каннабиса с течением времени, но их точность затруднена незаконным статусом растения во многих странах.

Фармакология

Каннабиноиды можно вводить путем курения, испарения, перорального приема, трансдермального пластыря, внутривенной инъекции, сублингвального всасывания или ректального суппозитория. Попав в организм, большинство каннабиноидов метаболизируются в печени , особенно оксидазами цитохрома P450 со смешанными функциями, в основном CYP 2C9 . [48] Таким образом, добавление ингибиторов CYP 2C9 приводит к длительной интоксикации. [48]

Некоторая часть также хранится в жире в дополнение к метаболизму в печени. Δ 9 -THC метаболизируется в 11-гидрокси-Δ 9 -THC , который затем метаболизируется в 9-карбокси-THC . [49] Некоторые метаболиты каннабиса можно обнаружить в организме через несколько недель после приема. Эти метаболиты являются химическими веществами, распознаваемыми обычными «тестами на наркотики» на основе антител; в случае ТГК или других, эти нагрузки не представляют собой интоксикацию (сравните с тестами на этанол в выдыхаемом воздухе, которые измеряют мгновенный уровень алкоголя в крови ), а представляют собой интеграцию прошлого потребления в течение приблизительно месячного окна. Это происходит потому, что они являются жирорастворимыми, липофильными молекулами, которые накапливаются в жировых тканях. [50]

Исследования показывают, что эффект каннабиноидов может быть смодулирован ароматическими соединениями, вырабатываемыми растением каннабис, называемыми терпенами . Это взаимодействие может привести к эффекту окружения . [51]

Модуляция митохондриальной активности

Недавние данные показали, что каннабиноиды играют роль в модуляции различных митохондриальных процессов, включая внутриклеточную регуляцию кальция, активацию апоптоза, нарушение активности цепи переноса электронов, нарушение митохондриального дыхания и выработки АТФ, а также регуляцию митохондриальной динамики. Эти процессы вносят вклад в различные аспекты клеточной биологии и могут быть изменены в ответ на внешние стимулы. Взаимодействие между каннабиноидами и митохондриями является сложным, и были предложены различные молекулярные механизмы, включая прямое воздействие на митохондриальные мембраны и опосредованные рецепторами эффекты. Однако комплексная гипотеза о воздействии каннабиноидов на эти процессы еще не сформулирована из-за противоречивых данных и сложности задействованных путей. [52]

Фармацевтические препараты на основе каннабиноидов

Nabiximols (торговая марка Sativex) — это аэрозольный туман для перорального применения, содержащий КБД и ТГК в соотношении около 1:1. [53] Также в состав входят второстепенные каннабиноиды и терпеноиды , этанол и пропиленгликоль , а также ароматизатор перечной мяты. [ 54] Препарат, произведенный GW Pharmaceuticals , был впервые одобрен канадскими властями в 2005 году для облегчения боли, связанной с рассеянным склерозом , что сделало его первым лекарством на основе каннабиса. Он продается компанией Bayer в Канаде. [55] Sativex был одобрен в 25 странах; в настоящее время в Соединенных Штатах проводятся клинические испытания для получения одобрения FDA. [56] В 2007 году он был одобрен для лечения раковой боли. [54] В испытаниях фазы III наиболее распространенными побочными эффектами были головокружение, сонливость и дезориентация; 12% испытуемых прекратили принимать препарат из-за побочных эффектов. [57]

Дронабинол (торговые марки Marinol и Syndros) — это препарат, содержащий дельта-9-ТГК, для лечения анорексии , вызванной ВИЧ/СПИДом , а также тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией . [58]

Препарат КБД Epidiolex был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения двух редких и тяжелых форм эпилепсии [59]: синдромов Драве и Леннокса-Гасто . [60]

Набилон (Цезамет) — это одобренный FDA синтетический аналог ТГК, назначаемый для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией у людей, которым не удалось адекватно отреагировать на обычное противорвотное лечение. [58]

Разделение

Каннабиноиды можно отделить от растения путем экстракции органическими растворителями . В качестве растворителей часто используют углеводороды и спирты . Однако эти растворители огнеопасны, а многие из них токсичны. [61] Можно использовать бутан, который очень быстро испаряется. Альтернативным методом является сверхкритическая экстракция растворителем с диоксидом углерода . После экстракции изолированные компоненты можно разделить с помощью вакуумной дистилляции с протертой пленкой или других методов дистилляции . [62] Кроме того, для экстракции этих соединений полезны такие методы, как SPE или SPME. [63]

История

Первое открытие отдельного каннабиноида было сделано, когда британский химик Роберт С. Кан сообщил о частичной структуре каннабинола (КБН), которую он позднее идентифицировал как полностью сформированную в 1940 году.

Два года спустя, в 1942 году, [64] американский химик Роджер Адамс вошел в историю, когда открыл каннабидиол (КБД). [65] Продолжая исследования Адамса, в 1963 году [66] израильский профессор Рафаэль Мешулам [67] позже определил стереохимию КБД. В следующем году, в 1964 году, [66] Мешулам и его команда определили стереохимию тетрагидроканнабинола (ТГК). [ необходима цитата ]

Из-за молекулярного сходства и простоты синтетического преобразования, КБД изначально считался естественным предшественником ТГК. Однако теперь известно, что КБД и ТГК производятся независимо в растении каннабис из предшественника КБГ. [ необходима цитата ]

Появление производных психоактивных продуктов каннабиса

Закон об улучшении сельского хозяйства 2018 года был истолкован как разрешающий легальную продажу в США любого продукта, полученного из конопли, с содержанием Δ 9 -ТГК , не превышающим 0,3%. Поскольку закон ограничивал только уровни Δ 9 -ТГК, многие другие каннабиноиды, как правило, считаются законными для продажи и широко доступны в магазинах и в Интернете, включая Δ 8 -ТГК , Δ 10 -ТГК , HHC и THCP , [68] [69], но не прошли столь же глубоких исследований, как изомер Δ 9, на организм человека; неся потенциальные риски в краткосрочной или долгосрочной перспективе. Другие проблемы включают трудности тестирования наркотиков из-за новых метаболитов или высокой активности/ связывающей способности изомеров для каннабиноидных рецепторов, демонстрирующих потенциал для злоупотребления (например, THCP, связывающая способность которого в 33 раза выше, чем у Δ 9 -THC) [70] [71] С 2021 по 2023 год рынок Δ 8 -THC принес 2 миллиарда долларов США дохода. [72] Многие вещества включены в списки на уровне штата под различными синонимами из-за различных соглашений об именовании дибензопиранов и монотерпеноидов. Дельта-1, Дельта-6 и Дельта-3,4-тетрагидроканнабинол являются альтернативными названиями для Дельта-9, Дельта-8 и Дельта-6a10a тетрагидроканнабинола соответственно. [73]

В статье 2023 года, направленной на регулирование терминологии каннабиноидов , был введен термин «производные психоактивные продукты каннабиса», чтобы точно и полезно различать указанные продукты, исключая при этом несвязанные вещества. [74]

Эндоканнабиноиды

Анандамид , эндогенный лиганд CB 1 и CB 2

Эндоканнабиноиды — это вещества, вырабатываемые организмом и активирующие каннабиноидные рецепторы . После открытия первого каннабиноидного рецептора в 1988 году ученые начали искать эндогенные лиганды для рецепторов. [10] [75]

Типы эндоканнабиноидных лигандов

Арахидоноилэтаноламин (анандамид или AEA)

Анандамид был первым таким соединением, идентифицированным как арахидоноилэтаноламин . Название происходит от ananda , санскритского слова, обозначающего блаженство. Он имеет фармакологию, похожую на THC , хотя его структура совершенно иная. Анандамид связывается с центральными (CB 1 ) и, в меньшей степени, периферическими (CB 2 ) каннабиноидными рецепторами, где он действует как частичный агонист. Анандамид примерно так же силен, как THC, на рецепторе CB 1. [76] Анандамид обнаружен почти во всех тканях у широкого круга животных. [77] Анандамид также был обнаружен в растениях, включая небольшие количества в шоколаде. [78]

Два аналога анандамида, 7,10,13,16-докозатетраеноилэтаноламид и гомо -γ-линоленоилэтаноламин, имеют схожую фармакологию . Все эти соединения являются членами семейства сигнальных липидов, называемых N -ацилэтаноламинами , которое также включает неканнабимиметические пальмитоилэтаноламид и олеоилэтаноламид , которые обладают противовоспалительным и анорексигенным действием соответственно. Многие N -ацилэтаноламины также были идентифицированы в семенах растений [79] и у моллюсков. [80]

2-Арахидоноилглицерин (2-АГ)

Другой эндоканнабиноид, 2-арахидоноилглицерол, связывается с рецепторами CB 1 и CB 2 с одинаковой аффинностью, действуя как полный агонист для обоих. [76] 2-AG присутствует в мозге в значительно более высоких концентрациях, чем анандамид, [81] и существуют некоторые разногласия по поводу того, является ли 2-AG, а не анандамид, главным образом ответственным за эндоканнабиноидную сигнализацию in vivo . [11] В частности, одно исследование in vitro предполагает, что 2-AG способен стимулировать более высокую активацию G-белка , чем анандамид, хотя физиологические последствия этого открытия пока не известны. [82]

2-Арахидонилглицериловый эфир (ноладиновый эфир)

В 2001 году третий, эфирный эндоканнабиноид, 2-арахидонилглицериловый эфир (ноладиновый эфир) был выделен из свиного мозга. [83] До этого открытия он был синтезирован как стабильный аналог 2-AG; действительно, некоторые разногласия по поводу его классификации как эндоканнабиноида остаются, поскольку другая группа не смогла обнаружить вещество в «каком-либо заметном количестве» в мозге нескольких различных видов млекопитающих. [84] Он связывается с каннабиноидным рецептором CB 1 ( K i = 21,2 нмоль /л) и вызывает седацию, гипотермию, неподвижность кишечника и легкую антиноцицепцию у мышей. Он связывается в первую очередь с рецептором CB 1 и только слабо с рецептором CB 2. [76]

Н-Арахидоноилдофамин (НАДА)

Открытый в 2000 году, NADA преимущественно связывается с рецептором CB 1. [85] Как и анандамид, NADA также является агонистом ваниллоидного рецептора подтипа 1 (TRPV1), члена семейства ваниллоидных рецепторов. [86] [87]

Виродхамин (ОАЭ)

Пятый эндоканнабиноид, виродхамин, или O -арахидоноил-этаноламин (OAE), был открыт в июне 2002 года. Хотя он является полным агонистом в CB 2 и частичным агонистом в CB 1 , он ведет себя как антагонист CB 1 in vivo . У крыс было обнаружено, что виродхамин присутствует в сопоставимых или немного более низких концентрациях, чем анандамид в мозге , но в 2–9 раз более высоких концентрациях на периферии. [88]

Лизофосфатидилинозитол (ЛПИ)

Лизофосфатидилинозитол является эндогенным лигандом нового эндоканнабиноидного рецептора GPR55 , что делает его сильным претендентом на звание шестого эндоканнабиноида. [89]

Функция

Эндоканнабиноиды служат межклеточными « липидными мессенджерами », [90] сигнальными молекулами, которые высвобождаются из одной клетки и активируют каннабиноидные рецепторы, присутствующие на других близлежащих клетках. Хотя в этой межклеточной сигнальной роли они похожи на хорошо известные моноаминовые нейротрансмиттеры, такие как дофамин , эндоканнабиноиды во многом отличаются от них. Например, они используются в ретроградной передаче сигналов между нейронами. [91] Кроме того, эндоканнабиноиды являются липофильными молекулами, которые не очень растворимы в воде. Они не хранятся в пузырьках и существуют как неотъемлемые компоненты мембранных бислоев, из которых состоят клетки. Считается, что они синтезируются «по требованию», а не производятся и хранятся для последующего использования.

Будучи гидрофобными молекулами, эндоканнабиноиды не могут перемещаться без посторонней помощи на большие расстояния в водной среде, окружающей клетки, из которых они высвобождаются, и поэтому действуют локально на близлежащие клетки-мишени. Следовательно, хотя они и диффузно исходят из своих исходных клеток, они имеют гораздо более ограниченные сферы влияния, чем гормоны , которые могут влиять на клетки по всему телу.

Механизмы и ферменты, лежащие в основе биосинтеза эндоканнабиноидов, остаются неясными и продолжают оставаться областью активных исследований.

Эндоканнабиноид 2-AG был обнаружен в коровьем и человеческом материнском молоке. [92]

Обзор Мэттиса и др. (1994) суммировал феномен вкусового усиления определенными каннабиноидами. [93] Рецептор сладкого вкуса (Tlc1) стимулируется путем косвенного увеличения его экспрессии и подавления активности лептина, антагониста Tlc1. Предполагается, что конкуренция лептина и каннабиноидов за Tlc1 вовлечена в энергетический гомеостаз. [94]

Ретроградный сигнал

Обычные нейротрансмиттеры высвобождаются из «пресинаптической» клетки и активируют соответствующие рецепторы на «постсинаптической» клетке, где пресинаптический и постсинаптический обозначают отправляющую и принимающую стороны синапса соответственно. Эндоканнабиноиды, с другой стороны, описываются как ретроградные трансмиттеры, потому что они чаще всего перемещаются «назад» против обычного синаптического потока трансмиттера. Они, по сути, высвобождаются из постсинаптической клетки и действуют на пресинаптическую клетку, где целевые рецепторы плотно сконцентрированы на аксональных окончаниях в зонах, из которых высвобождаются обычные нейротрансмиттеры. Активация каннабиноидных рецепторов временно снижает количество высвобождаемого обычного нейротрансмиттера. Эта эндоканнабиноид-опосредованная система позволяет постсинаптической клетке контролировать свой собственный входящий синаптический трафик. Окончательный эффект на эндоканнабиноид-высвобождающую клетку зависит от природы контролируемого обычного трансмиттера. Например, когда высвобождение ингибирующего трансмиттера ГАМК уменьшается, чистый эффект — это увеличение возбудимости эндоканнабиноид-высвобождающей клетки. Наоборот, когда высвобождение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата уменьшается, чистый эффект — это уменьшение возбудимости эндоканнабиноид-высвобождающей клетки. [95] [ необходима цитата ]

"Кайф бегуна"

Эйфория бегуна , чувство эйфории, которое иногда сопровождает аэробные упражнения, часто приписывается выбросу эндорфинов , но новые исследования показывают, что это может быть связано с эндоканнабиноидами. [96]

Синтетические каннабиноиды

Исторически лабораторный синтез каннабиноидов часто основывался на структуре травяных каннабиноидов, и было произведено и протестировано большое количество аналогов, особенно в группе под руководством Роджера Адамса еще в 1941 году, а затем в группе под руководством Рафаэля Мешулама . [97] Новые соединения больше не связаны с природными каннабиноидами или основаны на структуре эндогенных каннабиноидов. [98]

Синтетические каннабиноиды особенно полезны в экспериментах по определению взаимосвязи между структурой и активностью каннабиноидных соединений, путем проведения систематических, постепенных модификаций молекул каннабиноидов. [99]

Когда синтетические каннабиноиды используются в рекреационных целях, они представляют значительную опасность для здоровья потребителей. [100] В период с 2012 по 2014 год более 10 000 обращений в токсикологические центры в Соединенных Штатах были связаны с использованием синтетических каннабиноидов. [100]

Лекарственные средства, содержащие натуральные или синтетические каннабиноиды или аналоги каннабиноидов:

Другие известные синтетические каннабиноиды включают в себя:

Недавно был введен термин «неоканнабиноид», чтобы отличить эти дизайнерские наркотики от синтетических фитоканнабиноидов (полученных путем химического синтеза) или синтетических эндоканнабиноидов. [103]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Абьядех М., Гупта В., Пауло ДЖ.А. и др. (сентябрь 2021 г.). «Протеомный взгляд на клеточные и молекулярные эффекты каннабиса». Биомолекулы . 11 (10): 1411–1428. doi : 10.3390/biom11101411 . PMC  8533448. PMID  34680044 .
  2. ^ "Марихуана, также называемая: Каннабис, Ганджа, Трава, Гашиш, Горшок, Сорняк". Medline Plus . 3 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 г. Получено 19 февраля 2020 г.
  3. ^ ab Lambert DM, Fowler CJ (август 2005 г.). «Эндоканнабиноидная система: лекарственные мишени, ведущие соединения и потенциальные терапевтические применения». Журнал медицинской химии . 48 (16): 5059–5087. doi :10.1021/jm058183t. PMID  16078824.
  4. ^ Pertwee R, ред. (2005). Каннабиноиды . Springer-Verlag. стр. 2. ISBN 978-3-540-22565-2.
  5. ^ "Bulletin on Narcotics – 1962 Issue 3 – 004". УНП ООН (Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности). 1 января 1962 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 года . Получено 15 января 2014 года .
  6. ^ ab Aizpurua-Olaizola O, Soydaner U, Öztürk E, Schibano D, Simsir Y, Navarro P, et al. (февраль 2016 г.). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов во время роста растений Cannabis sativa разных хемотипов». Journal of Natural Products . 79 (2): 324–331. doi :10.1021/acs.jnatprod.5b00949. PMID  26836472. Архивировано из оригинала 5 января 2023 г. Получено 2 декабря 2022 г.
  7. ^ Gülck T, Møller BL (октябрь 2020 г.). «Фитоканнабиноиды: происхождение и биосинтез». Trends in Plant Science . 25 (10): 985–1004. doi : 10.1016/j.tplants.2020.05.005 . PMID  32646718. S2CID  220465067.
  8. ^ Pate, DW (1999). Структура-активность анандамида и механизмы действия на внутриглазное давление в нормотензивной модели кролика. Kuopio University Publications A. Pharmaceutical Sciences Dissertation 37, ISBN 951-781-575-1 
  9. ^ ab Allan GM, Finley CR, Ton J, Perry D, Ramji J, Crawford K и др. (февраль 2018 г.). «Систематический обзор систематических обзоров медицинских каннабиноидов: боль, тошнота и рвота, спастичность и вред». Canadian Family Physician . 64 (2): e78–e94. PMC 5964405 . PMID  29449262. 
  10. ^ ab Devane WA, Dysarz FA, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC (ноябрь 1988 г.). «Определение и характеристика каннабиноидного рецептора в мозге крысы». Молекулярная фармакология . 34 (5): 605–613. PMID  2848184. Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 г. Получено 24 декабря 2015 г.
  11. ^ abc Pacher P, Bátkai S, Kunos G (сентябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии». Pharmacological Reviews . 58 (3): 389–462. doi :10.1124/pr.58.3.2. PMC 2241751 . PMID  16968947. 
  12. ^ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM и др. (Май 2005 г.). «Доказательства новых каннабиноидных рецепторов». Pharmacology & Therapeutics . 106 (2): 133–145. doi :10.1016/j.pharmthera.2004.11.005. PMID  15866316.
  13. ^ Борон WG, Булпаеп EL, ред. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Saunders. стр. 331. ISBN 978-1-4160-3115-4.
  14. ^ Калант Х (январь 2014). «Влияние каннабиса и каннабиноидов на нервную систему человека». Влияние злоупотребления наркотиками на нервную систему человека . Academic Press. стр. 387–422. doi :10.1016/B978-0-12-418679-8.00013-7. ISBN 978-0-12-418679-8.
  15. ^ Straiker AJ, Maguire G, Mackie K, Lindsey J (сентябрь 1999 г.). «Локализация каннабиноидных рецепторов CB1 в передней части глаза и сетчатке человека». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 40 (10): 2442–2448. PMID  10476817.
  16. ^ Marchand J, Bord A, Pénarier G, Lauré F, Carayon P, Casellas P (март 1999). "Количественный метод определения уровней мРНК с помощью обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции из субпопуляций лейкоцитов, очищенных с помощью сортировки клеток с активацией флуоресценции: применение к периферическим каннабиноидным рецепторам". Цитометрия . 35 (3): 227–234. doi : 10.1002/(SICI)1097-0320(19990301)35:3<227::AID-CYTO5>3.0.CO;2-4 . PMID  10082303.
  17. ^ Galiègue S, Mary S, Marchand J, Dussossoy D, Carrière D, Carayon P, et al. (август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов». European Journal of Biochemistry . 232 (1): 54–61. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . PMID  7556170.
  18. ^ ab Pacher P, Mechoulam R (апрель 2011 г.). «Является ли липидная сигнализация через рецепторы каннабиноидов 2 частью защитной системы?». Progress in Lipid Research . 50 (2): 193–211. doi :10.1016/j.plipres.2011.01.001. PMC 3062638. PMID  21295074 . 
  19. ^ ab Saroz Y, Kho DT, Glass M, Graham ES, Grimsey NL (декабрь 2019 г.). «Cannabinoid Receptor 2 (CB2) Signals via G-alpha-s and Induces IL-6 and IL-10 Cytokine Secretion in Human Primary Leukocytes». ACS Pharmacology & Translational Science . 2 (6): 414–428. doi :10.1021/acsptsci.9b00049. PMC 7088898 . PMID  32259074. 
  20. ^ Núñez E, Benito C, Pazos MR, Barbachano A, Fajardo O, González S, et al. (сентябрь 2004 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 экспрессируются периваскулярными микроглиальными клетками в человеческом мозге: иммуногистохимическое исследование». Synapse . 53 (4): 208–213. doi :10.1002/syn.20050. PMID  15266552. S2CID  40738073.
  21. ^ Fellermeier M, Eisenreich W, Bacher A, Zenk MH (март 2001). «Биосинтез каннабиноидов. Эксперименты по включению глюкоз, меченых (13)C». European Journal of Biochemistry . 268 (6): 1596–1604. doi :10.1046/j.1432-1327.2001.02030.x. PMID  11248677.
  22. ^ US 20120046352, Хосподор, Эндрю Д., «Контролируемая декарбоксилизация каннабиса» 
  23. ^ «Как марихуана производит свои эффекты?». Отчет об исследовании каннабиса (марихуаны) (Отчет). Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Июль 2020 г. Архивировано из оригинала 5 января 2023 г. Получено 28 мая 2023 г.
  24. ^ ab Iseger TA, Bossong MG (март 2015 г.). «Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей». Schizophrenia Research . 162 (1–3): 153–161. doi :10.1016/j.schres.2015.01.033. PMID  25667194. S2CID  3745655.
  25. ^ Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO (август 2007 г.). «Каннабидиол — последние достижения». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1678–1692. doi :10.1002/cbdv.200790147. PMID  17712814. S2CID  3689072.
  26. ^ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, et al. (Декабрь 2007). «Орфанный рецептор GPR55 — новый каннабиноидный рецептор». British Journal of Pharmacology . 152 (7): 1092–1101. doi :10.1038/sj.bjp.0707460. PMC 2095107 . PMID  17876302. 
  27. ^ Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (август 2005 г.). «Агонистические свойства каннабидиола в отношении рецепторов 5-HT1a». Neurochemical Research . 30 (8): 1037–1043. doi :10.1007/s11064-005-6978-1. PMID  16258853. S2CID  207222631.
  28. ^ Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, ​​Del Bel EA, Guimarães FS (декабрь 2012 г.). «Множественные механизмы, вовлеченные в широкий спектр терапевтического потенциала каннабидиола при психических расстройствах». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 367 (1607): 3364–3378. doi :10.1098/rstb.2011.0389. PMC 3481531. PMID  23108553 . 
  29. ^ Frood A (2010). «Ключевой ингредиент предотвращает потерю памяти из-за марихуаны». Nature . doi :10.1038/news.2010.508.
  30. ^ Leweke FM, Mueller JK, Lange B, Rohleder C (апрель 2016 г.). «Терапевтический потенциал каннабиноидов при психозе». Биологическая психиатрия . 79 (7): 604–612. doi :10.1016/j.biopsych.2015.11.018. PMID  26852073. S2CID  24160677.
  31. ^ Rhee MH, Vogel Z, Barg J, Bayewitch M, Levy R, Hanus L, et al. (сентябрь 1997 г.). «Производные каннабинола: связывание с каннабиноидными рецепторами и ингибирование аденилилциклазы». Журнал медицинской химии . 40 (20): 3228–3233. doi :10.1021/jm970126f. PMID  9379442.
  32. ^ Сэмпсон, Питер Б. (22 января 2021 г.). «Фармакология фитоканнабиноидов: лекарственные свойства компонентов Cannabis sativa, кроме «большой двойки»». Журнал натуральных продуктов . 84 (1): 142–160. doi : 10.1021/acs.jnatprod.0c00965. ISSN  1520-6025. PMID  33356248. S2CID  229694293. Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 г. Получено 7 декабря 2022 г.
  33. ^ "Каннабинол (код C84510)". NCI Thesaurus . Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 года . Получено 7 декабря 2022 года .
  34. ^ Pertwee RG (январь 2006 г.). «Фармакология каннабиноидов: первые 66 лет». British Journal of Pharmacology . 147 (Suppl 1): S163–S171. doi :10.1038/sj.bjp.0706406. PMC 1760722. PMID 16402100.  Каннабинол (КБН; рисунок 1), большая часть которого, как полагают, образуется из ТГК во время хранения собранного урожая каннабиса, был первым из растительных каннабиноидов (фитоканнабиноидов), выделенным из экстракта красного масла каннабиса в конце 19 века. Его структура была выяснена в начале 1930-х годов Р.С. Каном, а его химический синтез впервые был осуществлен в 1940 году в лабораториях Р. Адамса в США и лорда Тодда в Великобритании. 
  35. ^ ab Pertwee, Roger G (2006). «Фармакология каннабиноидов: первые 66 лет: фармакология каннабиноидов». British Journal of Pharmacology . 147 (S1): S163–S171. doi :10.1038/sj.bjp.0706406. PMC 1760722. PMID  16402100 . 
  36. ^ ab Corroon, Jamie (31 августа 2021 г.). «Каннабинол и сон: отделяя факты от вымысла». Cannabis and Cannabinoid Research . 6 (5): 366–371. doi : 10.1089/can.2021.0006. ISSN  2578-5125. PMC 8612407. PMID 34468204  . 
  37. ^ ab Woelkart K, Salo-Ahen OM, Bauer R (2008). "Лиганды рецепторов CB из растений". Current Topics in Medicinal Chemistry . 8 (3): 173–186. doi :10.2174/156802608783498023. PMID  18289087.
  38. ^ Бауэр Р., Ремигер П. (август 1989 г.). «ТСХ и ВЭЖХ-анализ алкамидов в препаратах из эхинацеи1,2». Планта Медика . 55 (4): 367–371. дои : 10.1055/с-2006-962030. PMID  17262436. S2CID  12138478.
  39. ^ Raduner S, Majewska A, Chen JZ, Xie XQ, Hamon J, Faller B и др. (май 2006 г.). «Алкиламиды из эхинацеи — новый класс каннабиномиметиков. Иммуномодулирующие эффекты, зависящие и независимые от рецепторов каннабиноидов 2-го типа». Журнал биологической химии . 281 (20): 14192–14206. doi : 10.1074/jbc.M601074200 . PMID  16547349.
  40. ^ Perry NB, van Klink JW, Burgess EJ, Parmenter GA (февраль 1997 г.). «Уровни алкамидов в Echinacea purpurea: быстрый аналитический метод, выявляющий различия между корнями, корневищами, стеблями, листьями и цветами». Planta Medica . 63 (1): 58–62. doi :10.1055/s-2006-957605. PMID  17252329. S2CID  260280073.
  41. ^ He X, Lin L, Bernart MW, Lian L (1998). «Анализ алкамидов в корнях и семянках Echinacea purpurea методом жидкостной хроматографии–электроспрей-масс-спектрометрии». Журнал хроматографии A. 815 ( 2): 205–11. doi :10.1016/S0021-9673(98)00447-6.
  42. ^ Ligresti A, Villano R, Allarà M, Ujváry I, Di Marzo V (август 2012 г.). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения — новый лиганд рецептора CB₁». Pharmacological Research . 66 (2): 163–169. doi :10.1016/j.phrs.2012.04.003. PMID  22525682.
  43. ^ Корте Г., Драйзейтель А., Шрайер П., Оме А., Лохер С., Гейгер С. и др. (январь 2010 г.). «Сродство чайных катехинов к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина . 17 (1): 19–22. doi : 10.1016/j.phymed.2009.10.001. ПМИД  19897346.
  44. ^ Gertsch J, Leonti M, Raduner S, Racz I, Chen JZ, Xie XQ и др. (июль 2008 г.). «Бета-кариофиллен — диетический каннабиноид». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (26): 9099–9104. Bibcode : 2008PNAS..105.9099G. doi : 10.1073/pnas.0803601105 . PMC 2449371. PMID  18574142 . 
  45. ^ Pacioni G, Rapino C, Zarivi O, Falconi A, Leonardi M, Battista N и др. (февраль 2015 г.). «Трюфели содержат эндоканнабиноидные метаболические ферменты и анандамид». Фитохимия . 110 : 104–110. Bibcode : 2015PChem.110..104P. doi : 10.1016/j.phytochem.2014.11.012. PMID  25433633.
  46. ^ Chicca A, Schafroth MA, Reynoso-Moreno I, Erni R, Petrucci V, Carreira EM, Gertsch J (октябрь 2018 г.). «Раскрытие психоактивности каннабиноида из печеночников, связанного с легальным кайфом». Science Advances . 4 (10): eaat2166. Bibcode :2018SciA....4.2166C. doi :10.1126/sciadv.aat2166. PMC 6200358 . PMID  30397641. 
  47. ^ Мухаммад I, Ли XC, Якоб MR, Теквани BL, Данбар DC, Феррейра D. Антимикробные и противопаразитарные (+)-транс-гексагидродибензопираны и аналоги из Machaerium multiflorum. J Nat Prod . 2003 Jun;66(6):804-9. doi :10.1021/np030045o PMID  12828466
  48. ^ ab Stout SM, Cimino NM (февраль 2014 г.). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы ферментов метаболизма человеческих лекарств: систематический обзор». Drug Metabolism Reviews . 46 (1): 86–95. doi :10.3109/03602532.2013.849268. PMID  24160757. S2CID  29133059. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 г. . Получено 7 декабря 2017 г. .
  49. ^ Aizpurua-Olaizola O, Zarandona I, Ortiz L, Navarro P, Etxebarria N, Usobiaga A (апрель 2017 г.). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека с помощью ВЭЖХ-МС/МС и ферментативно-щелочного гидролиза». Drug Testing and Analysis . 9 (4): 626–633. doi :10.1002/dta.1998. PMID  27341312. S2CID  27488987. Архивировано из оригинала 5 января 2023 г. . Получено 2 декабря 2022 г. .
  50. ^ Ashton CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор». The British Journal of Psychiatry . 178 (2): 101–106. doi : 10.1192/bjp.178.2.101 . PMID  11157422. Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковых концентраций через 4–5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. Из-за секвестрации в жире период полувыведения ТГК из тканей составляет около 7 дней, а полное выведение разовой дозы может занять до 30 дней.
  51. ^ Russo EB (август 2011). «Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и эффекты фитоканнабиноидно-терпеноидного окружения». British Journal of Pharmacology . 163 (7): 1344–1364. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x. PMC 3165946. PMID  21749363 . 
  52. ^ Малейру, Руи Филипе; Кармо, Хелена; Карвальо, Феликс; Силва, Жоау Педро (январь 2023 г.). «Каннабиноид-опосредованное нацеливание на митохондрии на модуляцию функции и динамики митохондрий». Фармакологические исследования . 187 : 106603. doi : 10.1016/j.phrs.2022.106603 . PMID  36516885. S2CID  254581177.
  53. ^ Keating GM (апрель 2017 г.). «Спрей для полости рта дельта-9-тетрагидроканнабинол/каннабидиол (Sativex ® ): обзор спастичности, связанной с рассеянным склерозом». Drugs . 77 (5): 563–574. doi :10.1007/s40265-017-0720-6. PMID  28293911. S2CID  2884550.
  54. ^ ab Russo EB (февраль 2008 г.). «Каннабиноиды в лечении трудно поддающейся лечению боли». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 245–259. doi : 10.2147/TCRM.S1928 . PMC 2503660. PMID  18728714 . 
  55. ^ Cooper R (21 июня 2010 г.). "GW ​​Pharmaceuticals launches world's first prescription cannabis drug in Britain". Архивировано из оригинала 30 ноября 2018 г. Получено 29 ноября 2018 г.
  56. ^ "3 рецептурных препарата, которые производятся из марихуаны". USA Today . Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Получено 30 ноября 2018 года .
  57. ^ Шуберт-Жсилавец М, Вурглич М (2011–2012). Neue Arzneimittel (на немецком языке).
  58. ^ ab "FDA и каннабис: процесс исследования и одобрения лекарств". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 24 февраля 2023 г. Получено 23 мая 2023 г.
  59. ^ «FDA одобряет первый препарат, состоящий из активного ингредиента, полученного из марихуаны, для лечения редких, тяжелых форм эпилепсии». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 25 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. Получено 25 июня 2018 г.
  60. ^ Scutti S (25 июня 2018 г.). «FDA одобряет первый препарат на основе каннабиса». CNN . Архивировано из оригинала 2 декабря 2018 г. Получено 1 декабря 2018 г.
  61. ^ Романо Л. Л., Хазекамп А. (2013). «Масло каннабиса: химическая оценка готовящегося лекарства на основе каннабиса» (PDF) . Каннабиноиды . 7 (1): 1–11. Архивировано (PDF) из оригинала 15 декабря 2017 г. . Получено 7 декабря 2017 г. .
  62. ^ Rovetto LJ, Aieta NV (ноябрь 2017 г.). «Сверхкритическая экстракция каннабиноидов из Cannabis sativa L. диоксидом углерода». Журнал сверхкритических флюидов . 129 : 16–27. doi : 10.1016/j.supflu.2017.03.014. hdl : 11336/43849 .
  63. ^ Джейн Р., Сингх Р. (2016). «Методы микроэкстракции для анализа каннабиноидов». TrAC Trends in Analytical Chemistry . 80 : 156–166. doi :10.1016/j.trac.2016.03.012.
  64. ^ Weinberg B (осень 2018 г.). «Американский химик Роджер Адамс выделил КБД 75 лет назад». Freedom Leaf (34-е изд.). Архивировано из оригинала 6 апреля 2019 г. Получено 16 марта 2019 г. – через Issuu.com.
  65. ^ Cadena A (8 марта 2019 г.). «История КБД – краткий обзор». Происхождение КБД . CBDOrigin.com. Архивировано из оригинала 6 июня 2019 г. Получено 16 марта 2019 г.
  66. ^ ab Pertwee RG (январь 2006 г.). «Фармакология каннабиноидов: первые 66 лет». British Journal of Pharmacology . 147 (Suppl 1): S163–S171. doi :10.1038/sj.bjp.0706406. PMC 1760722. PMID  16402100 . 
  67. ^ Mechoulam R. "Raphael Mechoulam Ph.D." cannabinoids.huji.ac.il (Биография). Еврейский университет в Иерусалиме. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 года . Получено 16 марта 2019 года .
  68. ^ Florko N (23 февраля 2023 г.). «Как я нашел вейпы «Trips Ahoy» и «Blackberry Diesel» в штате, где марихуана практически нелегальна». statnews.com . Stat. Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 г. . Получено 2 апреля 2023 г. .
  69. ^ "Delta 8 THC: все, что вам нужно знать". LA Weekly . 9 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2020 г. Получено 14 июля 2020 г.
  70. ^ «Проблемы с аналогами каннабиноидов (дельта-8 ТГК, дельта-10 ТГК и КБД) и их метаболитами, обнаруживаемыми при тестировании мочи на наркотики для потенциального злоупотребления каннабиноидами». Национальный институт юстиции . Министерство юстиции США. 9 декабря 2021 г. Получено 20 июля 2023 г.
  71. ^ Нагаркатти, Пракаш; Нагаркатти, Митци (28 апреля 2023 г.). «Продукты, полученные из каннабиса, такие как дельта-8 ТГК и дельта-10 ТГК, наводнили рынок США». Университет Южной Каролины . ОСК . Проверено 29 мая 2023 г.
  72. ^ Sabaghi ​​D. "Delta-8 THC принес $2 млрд дохода за два года, согласно отчету". Forbes . Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 г. Получено 2 апреля 2023 г.
  73. ^ "Критический обзор Комитета экспертов ВОЗ по наркотической зависимости" (PDF) . стр. 22. Архивировано (PDF) из оригинала 2 июня 2022 г. Получено 5 марта 2023 г.
  74. ^ Rossheim ME, LoParco CR, Henry D, Trangenstein PJ, Walters ST (март 2023 г.). «Delta-8, Delta-10, HHC, THC-O, THCP и THCV: как нам назвать эти продукты?». Журнал исследований алкоголя и наркотиков . 84 (3): 357–360. doi :10.15288/jsad.23-00008. PMID  36971760. S2CID  257552536.
  75. ^ Katona I, Freund TF (2012). «Множественные функции эндоканнабиноидной сигнализации в мозге». Annual Review of Neuroscience . 35 : 529–558. doi : 10.1146 /annurev-neuro-062111-150420. PMC 4273654. PMID  22524785. 
  76. ^ abc Grotenhermen F (октябрь 2005 г.). «Каннабиноиды». Текущие цели лекарственных препаратов. ЦНС и неврологические расстройства . 4 (5): 507–530. doi :10.2174/156800705774322111. PMID  16266285.
  77. ^ Мартин BR, Мешулам R, Раздан RK (1999). «Открытие и характеристика эндогенных каннабиноидов». Life Sciences . 65 (6–7): 573–595. doi :10.1016/S0024-3205(99)00281-7. PMID  10462059.
  78. ^ di Tomaso E, Beltramo M, Piomelli D (август 1996 г.). «Мозговые каннабиноиды в шоколаде». Nature (Представленная рукопись). 382 (6593): 677–678. Bibcode : 1996Natur.382..677D. doi : 10.1038/382677a0. PMID  8751435. S2CID  4325706. Архивировано из оригинала 2 октября 2022 г. Получено 2 октября 2022 г.
  79. ^ Chapman KD, Venables B, Markovic R, Bettinger C (август 1999). "N-Ацилэтаноламины в семенах. Количественная оценка молекулярных видов и их деградация при набухании". Физиология растений . 120 (4): 1157–1164. doi :10.1104/pp.120.4.1157. PMC 59349. PMID  10444099 . 
  80. ^ Sepe N, De Petrocellis L, Montanaro F, Cimino G, Di Marzo V (январь 1998 г.). «Биоактивные длинноцепочечные N-ацилэтаноламины в пяти видах съедобных двустворчатых моллюсков. Возможные последствия для физиологии моллюсков и индустрии морепродуктов». Biochimica et Biophysica Acta . 1389 (2): 101–111. doi :10.1016/S0005-2760(97)00132-X. PMID  9461251.
  81. ^ Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (август 1997 г.). «Второй эндогенный каннабиноид, который модулирует долгосрочное потенцирование». Nature (Представленная рукопись). 388 (6644): 773–778. Bibcode :1997Natur.388..773S. doi : 10.1038/42015 . PMID  9285589. S2CID  4422311.
  82. ^ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (октябрь 2001 г.). «Несмотря на существенную деградацию, 2-арахидоноилглицерол является мощным полноэффективным агонистом, опосредующим зависимую от рецептора CB(1) активацию G-белка в мембранах мозжечка крысы». British Journal of Pharmacology . 134 (3): 664–672. doi :10.1038/sj.bjp.0704297. PMC 1572991 . PMID  11588122. 
  83. ^ Hanus L, Abu-Lafi S, Fride E, Breuer A, Vogel Z, Shalev DE и др. (март 2001 г.). «2-арахидонилглицериловый эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 3662–3665. Bibcode : 2001PNAS ...98.3662H. doi : 10.1073/pnas.061029898 . PMC 31108. PMID  11259648. 
  84. ^ Oka S, Tsuchie A, Tokumura A, Muramatsu M, Suhara Y, Takayama H и др. (июнь 2003 г.). «Связанный с эфиром аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не был обнаружен в мозге различных видов млекопитающих». Journal of Neurochemistry . 85 (6): 1374–1381. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . PMID  12787057. S2CID  39905742.
  85. ^ Bisogno T, Melck D, Gretskaya NM, Bezuglov VV, De Petrocellis L, Di Marzo V (ноябрь 2000 г.). "N-ацилдофамины: новые синтетические лиганды каннабиноидных рецепторов CB(1) и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo". The Biochemical Journal . 351 Pt 3 (3): 817–824. doi :10.1042/bj3510817. PMC 1221424. PMID  11042139 . 
  86. ^ Bisogno T, Ligresti A, Di Marzo V (июнь 2005 г.). «Эндоканнабиноидная сигнальная система: биохимические аспекты». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (2): 224–238. doi :10.1016/j.pbb.2005.01.027. PMID  15935454. S2CID  14186359.
  87. ^ Ralevic V (июль 2003 г.). «Каннабиноидная модуляция периферической автономной и сенсорной нейротрансмиссии». European Journal of Pharmacology . 472 (1–2): 1–21. doi :10.1016/S0014-2999(03)01813-2. PMID  12860468.
  88. ^ Porter AC, Sauer JM, Knierman MD, Becker GW, Berna MJ, Bao J, et al. (Июнь 2002 г.). «Характеристика нового эндоканнабиноида, виродхамина, с антагонистической активностью в рецепторе CB1» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (3): 1020–1024. doi :10.1124/jpet.301.3.1020. PMID  12023533. S2CID  26156181. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2019 г.
  89. ^ Piñeiro R, Falasca M (апрель 2012 г.). «Сигнализация лизофосфатидилинозитола: новое вино из старой бутылки». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (4): 694–705. doi :10.1016/j.bbalip.2012.01.009. PMID  22285325. Архивировано из оригинала 11 февраля 2021 г. Получено 13 сентября 2019 г.
  90. ^ "Что нужно знать об эндоканнабиноидах и эндоканнабиноидной системе". Медицинские новости сегодня . 27 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2021 г. Получено 4 августа 2021 г.
  91. ^ Kano M, Ohno-Shosaku T, Maejima T (2002). «Ретроградная передача сигналов в центральных синапсах через эндогенные каннабиноиды». Молекулярная психиатрия . 7 (3): 234–235. doi : 10.1038/sj.mp.4000999 . PMID  11920149. S2CID  3200861.
  92. ^ Fride E, Bregman T, Kirkham TC (апрель 2005 г.). «Эндоканнабиноиды и потребление пищи: сосание новорожденного и регуляция аппетита во взрослом возрасте». Experimental Biology and Medicine . 230 (4): 225–234. doi :10.1177/153537020523000401. PMID  15792943. S2CID  25430588.
  93. ^ Мэттс РД, Шоу ЛМ, Энгельман К (апрель 1994 г.). «Влияние каннабиноидов (марихуаны) на интенсивность вкуса, гедонистические оценки и слюноотделение взрослых». Chemical Senses . 19 (2): 125–140. doi :10.1093/chemse/19.2.125. PMID  8055263.
  94. ^ Yoshida R, Ohkuri T, Jyotaki M, Yasuo T, Horio N, Yasumatsu K и др. (январь 2010 г.). «Эндоканнабиноиды селективно усиливают сладкий вкус». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 935–939. Bibcode : 2010PNAS..107..935Y. doi : 10.1073/pnas.0912048107 . PMC 2818929. PMID  20080779 . 
  95. ^ Vaughan CW, Christie MJ (2005). "Ретроградная сигнализация эндоканнабиноидами". Каннабиноиды . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 168. С. 367–383. doi :10.1007/3-540-26573-2_12. ISBN 3-540-22565-X. PMID  16596781.
  96. ^ Reynolds G (10 марта 2021 г.). «Getting to the Bottom of the Runner's High». The New York Times . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 15 марта 2021 г. Получено 16 марта 2021 г.
  97. ^ Mechoulam R, Lander N, Breuer A, Zahalka J (1990). «Синтез отдельных, фармакологически различных энантиомеров производного тетрагидроканнабинола». Tetrahedron: Asymmetry . 1 (5): 315–318. doi :10.1016/S0957-4166(00)86322-3.
  98. ^ Elsohly MA, Gul W, Wanas AS, Radwan MM (февраль 2014 г.). «Синтетические каннабиноиды: анализ и метаболиты». Life Sciences . Специальный выпуск: Новые тенденции в злоупотреблении дизайнерскими наркотиками и их катастрофические последствия для здоровья: обновление химии, фармакологии, токсикологии и потенциала привыкания. 97 (1): 78–90. doi :10.1016/j.lfs.2013.12.212. PMID  24412391.
  99. ^ Lauritsen KJ, Rosenberg H (июль 2016 г.). «Сравнение ожидаемых результатов для синтетических каннабиноидов и ботанической марихуаны». Американский журнал злоупотреблений наркотиками и алкоголем . 42 (4): 377–384. doi :10.3109/00952990.2015.1135158. PMID  26910181. S2CID  4389339.
  100. ^ ab "N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-(циклогексилметил)-1H-индазол-3-карбоксамид (AB-CHMINACA), N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид (AB-PINACA) и [1-(5-фторпентил)-1H-индазол-3-ил](нафталин-1-ил)метанон (THJ-2201)" (PDF) . Секция оценки наркотиков и химических веществ, Управление по контролю за утечками, Управление по борьбе с наркотиками . Декабрь 2014 г. Архивировано из оригинального (PDF) 27 сентября 2018 г. . Получено 9 января 2015 г. .
  101. ^ "Больше медицинских применений марихуаны". Marijuana.org. 18 октября 2005 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2005 г. Получено 15 января 2014 г.
  102. ^ Rinaldi-Carmona M, Barth F, Millan J, Derocq JM, Casellas P, Congy C и др. (февраль 1998 г.). «SR 144528, первый мощный и селективный антагонист каннабиноидного рецептора CB2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (2): 644–650. PMID  9454810.
  103. ^ Рибуле-Земули К (2020). «Онтологии 'Каннабиса' I: Концептуальные проблемы с терминологией каннабиса и каннабиноидов». Наука о наркотиках, политика и право . 6 : 25–29. doi : 10.1177/2050324520945797 . ISSN  2050-3245. S2CID  234435350.

Внешние ссылки