stringtranslate.com

Мономорфная эпителиотропная кишечная Т-клеточная лимфома

Мономорфная эпителиотропная кишечная Т-клеточная лимфома (MEITL) (ранее называвшаяся Т-клеточной лимфомой, ассоциированной с энтеропатией, тип II) — чрезвычайно редкая периферическая Т-клеточная лимфома , которая включает злокачественную пролиферацию типа лимфоцита , Т-клетки , в желудочно-кишечном тракте (т. е. ЖКТ). [1] Со временем эти Т-клетки обычно распространяются по всей слизистой оболочке части ЖКТ [2] (в частности, тощей и подвздошной кишки тонкого кишечника [3] ), приводят к образованию узелков и язв ЖКТ и вызывают такие симптомы, как боль в животе, потеря веса, диарея, обструкция , кровотечение и/или перфорация . [2]

В 2008 году Всемирная организация здравоохранения определила особый тип лимфомы, Т-клеточную лимфому, ассоциированную с энтеропатией (EATL), как имеющую два различных типа: EATL типа I, лимфому, возникающую у пациентов с хроническим аутоиммунным заболеванием желудочно-кишечного тракта, целиакией , и EATL типа II, похожую лимфому кишечника, которая не была связана с целиакией. Однако последующие исследования обнаружили значительные клинические, патологические и патофизиологические различия между этими двумя типами лимфом. Следовательно, Всемирная организация здравоохранения (2016) переопределила эти лимфомы как отдельные сущности, назвав лимфому, ассоциированную с целиакией, энтеропатией-ассоциированной Т-клеточной лимфомой (EATL), а лимфому, не связанную с целиакией, — мономорфной эпителиотропной кишечной Т-клеточной лимфомой (MEITL). [4] MEITL встречается всего в 1/5–1/10 раза реже, чем EATL. [5] Организация (2016) также обозначила третий тип кишечной Т-клеточной лимфомы, который не может быть классифицирован как ATL или MEITL, как кишечную Т-клеточную лимфому, не указанную отдельно . [6]

MEITL — это высокоагрессивная лимфома желудочно-кишечного тракта [7] , которая обычно имеет очень короткое время выживания после постановки диагноза. [2] Заболевание часто встречается у пожилых пациентов, которые страдают другими заболеваниями и, следовательно, плохо переносят стандартные схемы химиотерапии , используемые для лечения других типов лимфом. Более того, эти терапевтические схемы показали низкую эффективность при лечении MEITL. На сегодняшний день лучшими, но все еще лишь малоэффективными терапевтическими вмешательствами для этого заболевания были методы лечения, включающие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в химиотерапию плюс хирургические (при необходимости лечения местных проблем с кишечником, таких как непроходимость или перфорация) схемы. [3]

Презентация

MEITL чаще встречается у азиатов и лиц латиноамериканского происхождения, у мужчин (соотношение мужчин и женщин ~2 к 1), а также у зрелых или пожилых людей (средний возраст ~60 лет). [2] У пациентов могут наблюдаться нерегулярные испражнения, боли в животе, гематохезия (т. е. анальный проход свежей крови), [2] симптомы B (т. е. лихорадка, ночная потливость , потеря веса), потеря аппетита , [5] и/или перфорации кишечника и/или непроходимость . [2]

Патофизиология

Злокачественные Т-клетки в MEITL можно идентифицировать по: их экспрессии кластера дифференцировки (т. е. CD) молекул клеточной поверхности CD3 , CD8 и CD56 ; по их неспособности экспрессировать CD4 , CD5 или CD30 ; и, в частности, по их сверхэкспрессии тирозинкиназы, связанной с мегакариоцитами . Они не инфицированы вирусом Эпштейна-Барр и, следовательно, не экспрессируют продукты этого вируса (например, EBER1 или EBER2 ). [3] У большинства людей с этим заболеванием эти Т-клетки являются γδ, а не αβ Т-клетками, основываясь на их экспрессии γδ, а не αβ Т-клеточных рецепторов . Они также обычно экспрессируют маркеры активации цитотоксических Т-клеток, такие как TIA1 , гранзим B и перфорин , и, следовательно, могут происходить от цитотоксических Т-клеточных лимфоцитов или быть с ними связанными. Однако в 25% случаев злокачественные клетки в MEITL также экспрессируют маркеры В-клеточных лимфоцитов. Обнаружение этих молекул « опухолевых маркеров » на или в лимфоцитах больных тканей имеет решающее значение для диагностики MEITL; однако, это не позволяет четко установить исходный тип лимфоцитов, которые стали злокачественными клетками MEITL. Этот вопрос требует дальнейших исследований. [8]

Считается, что MEITL возникает из интраэпителиальных лимфоцитов , которые обычно находятся в эпителиальной оболочке желудочно-кишечного тракта и со временем приобретают аномалии, которые способствуют их выживанию, пролиферации, избеганию иммунной системы и, таким образом, злокачественности. Эти клетки не инфицированы вирусом Эпштейна-Барр и, следовательно, не стали злокачественными в результате злокачественного воздействия этого вируса на лимфоциты, как это происходит при других типах лимфом желудочно-кишечного тракта. Скорее, злокачественные Т-клетки в MEITL несут различные генетические аномалии, которые могут способствовать их злокачественности. Исследования полиморфизма длины рестрикционных фрагментов показывают, что эти клетки имеют аномальные приросты в минисателлитах , т. е. повторяющихся небольших последовательностях ДНК, в хромосомах 1, 5, 7, 8, 9, 13, 16 и 18. Эти минисателлиты нарушают выработку некоторых генов, но потенциальная значимость этих нарушений не была определена. [4] Генетические аномалии, часто встречающиеся при MEITL и имеющие потенциально злокачественные эффекты, включают:

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какие из этих генетических аномалий, если таковые имеются, играют роль в развитии и/или прогрессировании MEITL и, следовательно, являются терапевтическими целями для лечения этого заболевания. [4]

Диагноз

Симптомы MEITL, как правило, неспецифичны. Диагноз ставится на основании эндоскопических данных в ЖКТ, гистологических данных в биопсийных образцах из пораженных областей ЖКТ, доказательств поражения заболевания за пределами ЖКТ и дифференциации MEITL от других лимфом ЖКТ и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний. Эндоскопия обычно показывает множественные приподнятые и/или изъязвленные поражения, затрагивающие тощую или подвздошную кишку , и реже двенадцатиперстную кишку , желудок или толстую кишку . [3] Эти поражения могут возникать в нескольких местах или распространяться по большим областям ЖКТ. Биопсии тканей показывают аномально широкие кишечные ворсинки , вызванные инфильтрацией пластов лимфоцитов одинакового размера. Эти лимфоциты также могут инфильтрировать и нарушать архитектуру близлежащих кишечных крипт и эпителиальной выстилки . В отличие от EATL, ассоциированного с целиакией, поражения обычно имеют мало признаков воспалительных клеток (особенно лимфоплазмоцитоидных клеток, т. е. клеток, демонстрирующих смесь морфологических признаков В-клеток и плазматических клеток ) или инфильтрации эпителиальной выстилки типами лимфоцитов, наблюдаемыми при целиакии. [2] Лимфоциты в этих поражениях представляют собой Т-клетки, экспрессирующие маркерные молекулы и генетические аномалии, указанные в разделе «Патофизиология» выше. [3] [4] [8] КТ обычно выявляет поражение брыжеечных лимфатических узлов . [2] В запущенных случаях наблюдается поражение костного мозга [5] и/или диссеминация в другие органы. [9]

Дифференциальная диагностика

MEITL следует дифференцировать от следующих заболеваний желудочно-кишечного тракта, с которыми он имеет некоторые общие черты.

Уход

Стандартного лечения MEITL не существует. Большинство пациентов лечились хирургическими резекциями пораженных участков с химиотерапией на основе антрациклинов или без нее . В этих случаях ответы были кратковременными и/или слабыми с 1-летней общей выживаемостью, 1-летней выживаемостью без прогрессирования и медианным временем выживания 36%, 21% и 7 месяцев соответственно. [5] Ретроспективное исследование пациентов, получавших резекцию, химиотерапию и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток , показало более высокую 1-летнюю и 5-летнюю общую выживаемость (100%, 33%) по сравнению с однолетней выживаемостью (73%) и пятилетней выживаемостью (14%) без трансплантации; Второе ретроспективное исследование подтвердило полезность трансплантации, поскольку высокодозная химиотерапия лимфомы с последующей трансплантацией и стандартной химиотерапией лимфомы с хирургической резекцией или без нее увеличила 5-летнюю общую выживаемость с 22 до 60% и 5-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания с 22 до 52%. [13] Хотя необходимы дальнейшие исследования, особенно рандомизированные контролируемые испытания , для изучения наилучших методов лечения MEITL, в настоящее время рекомендуемыми методами лечения MEITL являются использование химиотерапии лимфомы, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и, при необходимости, хирургические резекции. [3]

Ссылки

  1. ^ Zhao L, Yang Y, Zhang Y (июнь 2018 г.). «Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией II типа: отчет о случае и обзор литературы». Nigerian Journal of Clinical Practice . 21 (6): 812–815. doi : 10.4103/njcp.njcp_280_17 . PMID  29888733. S2CID  47006447.
  2. ^ abcdefghi Weindorf SC, Smith LB, Owens SR (ноябрь 2018 г.). «Обновление о лимфомах желудочно-кишечного тракта». Архивы патологии и лабораторной медицины . 142 (11): 1347–1351. doi : 10.5858/arpa.2018-0275-RA . PMID  30407861.
  3. ^ abcdef Tian S, Xiao SY, Chen Q, Liu H, Ping J (2019). «Мономорфная эпителиотропная кишечная Т-клеточная лимфома может имитировать кишечные воспалительные расстройства». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 33 : 2058738419829387. doi : 10.1177/2058738419829387. PMC 6376542. PMID  30757928 . 
  4. ^ abcdefghij Chander U, Leeman-Neill RJ, Bhagat G (август 2018 г.). «Патогенез Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией». Current Hematologic Malignancy Reports . 13 (4): 308–317. doi :10.1007/s11899-018-0459-5. PMID  29943210. S2CID  49430640.
  5. ^ abcdef Ондрейка С., Джагадиш Д. (декабрь 2016 г.). «Т-клеточная лимфома, связанная с энтеропатией». Current Hematologic Malignancy Reports . 11 (6): 504–513. doi :10.1007/s11899-016-0357-7. PMID  27900603. S2CID  13329863.
  6. ^ Matutes E (май 2018 г.). «Обновление ВОЗ 2017 г. о зрелых Т- и естественных киллерных (NK) клетках неоплазм». Международный журнал лабораторной гематологии . 40 (Приложение 1): 97–103. doi : 10.1111/ijlh.12817 . PMID  29741263.
  7. ^ abcde Tang XF, Yang L, Duan S, Guo H, Guo QN (декабрь 2018 г.). «Т-клеточные и NK/T-клеточные лимфомы кишечника: клинико-патологическое исследование 27 китайских пациентов». Annals of Diagnostic Pathology . 37 : 107–117. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2018.10.004. PMID  30317149. S2CID  52979874.
  8. ^ abcdefg Foukas PG, de Leval L (январь 2015 г.). «Последние достижения в области кишечных лимфом». Гистопатология . 66 (1): 112–36. doi :10.1111/his.12596. PMID  25639480. S2CID  20669863.
  9. ^ Моффитт А.Б., Ондрейка С.Л., МакКинни М., Ремпель Р.Э., Гудлад Дж.Р., Тех CH, Леппа С., Маннисто С., Кованен П.Е., Це Е, Ау-Юнг Р.К., Квонг Ю.Л., Шривастава Г., Икбал Дж., Ю Дж., Нареш К. , Вилла Д, Гаскойн Р.Д., Саид Дж., Чадер М.Б., Чедберн А., Ричардс КЛ, Раджагопалан Д., Дэвис Н.С., Смит Э.К., Палус BC, Ценг Т.Дж., Хили Дж.А., Лугар П.Л., Датта Дж., Лав С., Леви С., Дансон Д.Б., Чжуан Ю., Си Э.Д., Дэйв С.С. (май 2017 г.). «Подтипы Т-клеточной лимфомы, связанные с энтеропатией, характеризуются потерей функции SETD2». Журнал экспериментальной медицины . 214 (5): 1371–1386. doi :10.1084/jem.20160894. PMC 5413324. PMID 28424246  . 
  10. ^ Farrell PJ (2019). «Вирус Эпштейна-Барр и рак». Annual Review of Pathology . 14 : 29–53. doi : 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-013023. PMID  30125149. S2CID  52051261.
  11. ^ Xing X, Feldman AL (январь 2015 г.). «Анапластические крупноклеточные лимфомы: ALK-положительные, ALK-отрицательные и первичные кожные». Advances in Anatomic Pathology . 22 (1): 29–49. doi :10.1097/PAP.00000000000000047. PMID  25461779. S2CID  44892063.
  12. ^ Broccoli A, Zinzani PL (март 2017 г.). «Периферическая Т-клеточная лимфома, не указанная отдельно». Blood . 129 (9): 1103–1112. doi : 10.1182/blood-2016-08-692566 . PMID  28115372.
  13. ^ Gentille C, Qin Q, Barbieri A, Ravi PS, Iyer S (2017). «Использование ПЭГ-аспарагиназы при мономорфной эпителиотропной кишечной Т-клеточной лимфоме, заболевании с диагностическими и терапевтическими проблемами». ecancermedicalscience . 11 : 771. doi :10.3332/ecancer.2017.771. PMC 5636209 . PMID  29062389.