Микроделеция Y-хромосомы (YCM) — это семейство генетических нарушений , вызванных отсутствием генов в Y-хромосоме . Многие мужчины с YCM не проявляют никаких симптомов и ведут нормальный образ жизни. Она присутствует у значительного числа мужчин со сниженной фертильностью . [1] Сниженная выработка спермы варьируется от олигозооспермии , значительного отсутствия сперматозоидов, или азооспермии , полного отсутствия сперматозоидов.
Механизм мутации не отличается для микроделеции Y-хромосомы. Однако способность к ее восстановлению отличается от других хромосом. Человеческая Y-хромосома передается напрямую от отца к сыну и не защищена от накапливающихся ошибок копирования, тогда как другие хромосомы исправляют ошибки путем рекомбинации генетической информации от матери и отца. Это может оставить естественный отбор в качестве основного механизма восстановления для Y-хромосомы. [ необходима цитата ]
Микроделеция хромосомы Y в настоящее время диагностируется путем извлечения ДНК из лейкоцитов в образце крови человека, смешивания ее с некоторыми из примерно 300 известных генетических маркеров для участков с маркировкой последовательности (STS) на хромосоме Y, а затем с помощью амплификации полимеразной цепной реакции и гель-электрофореза для проверки того, присутствует ли в ДНК последовательность ДНК, соответствующая выбранным маркерам. [ необходима ссылка ]
Такие процедуры могут проверить только целостность крошечной части общей длины Y-хромосомы в 23 миллиона пар оснований . Поэтому чувствительность таких тестов зависит от выбора и количества используемых маркеров. Современные диагностические методы могут обнаружить только определенные типы делеций и мутаций на хромосоме и, следовательно, не дают полной картины генетических причин бесплодия. Они могут продемонстрировать только наличие некоторых дефектов, но не отсутствие любого возможного генетического дефекта на хромосоме. [ необходима цитата ]
Предпочтительный тест на генетическую мутацию, а именно полное секвенирование ДНК Y-хромосомы пациента, слишком дорог для использования в эпидемиологических исследованиях или клинической диагностике. [ необходима цитата ]
У 20% мужчин с пониженным количеством сперматозоидов была обнаружена та или иная форма YCM. [2]
Микроделеции в хромосоме Y обнаруживаются гораздо чаще у бесплодных мужчин, чем у фертильных контрольных групп [3] , и обнаруженная корреляция может еще возрасти по мере разработки усовершенствованных методов генетического тестирования хромосомы Y. [ необходима ссылка ]
Много исследований было сосредоточено на « локусе фактора азооспермии » (AZF) в Yq11. [4] Специфическая частичная делеция AZFc, называемая делецией gr/gr, в значительной степени связана с мужским бесплодием среди европеоидной расы в Европе и регионе Западной части Тихого океана. [5]
Дополнительные гены, связанные со сперматогенезом у мужчин и снижением фертильности при делециях Y-хромосомы, включают RBM, DAZ , SPGY и TSPY . [6]