stringtranslate.com

Нейроиммунная система

Нейроиммунная система — это система структур и процессов, включающая биохимические и электрофизиологические взаимодействия между нервной системой и иммунной системой , которые защищают нейроны от патогенов . Он служит для защиты нейронов от болезней, поддерживая избирательно проницаемые барьеры (например, гематоэнцефалический барьер и барьер гемато-спинномозговой жидкости ), опосредуя нейровоспаление и заживление ран в поврежденных нейронах, а также мобилизуя защитные силы хозяина против патогенов. [2] [4] [5]

Нейроиммунная система и периферическая иммунная система структурно различны. В отличие от периферической системы, нейроиммунная система состоит преимущественно из глиальных клеток ; [1] [5] среди всех гемопоэтических клеток иммунной системы в нейроиммунной системе в норме присутствуют только тучные клетки . [6] Однако во время нейроиммунного ответа определенные периферические иммунные клетки способны преодолевать различные гематоэнцефалические или жидкостно-мозговые барьеры, чтобы реагировать на патогены, проникшие в мозг. [2] Например, есть данные о том, что после травмы макрофаги и Т-клетки иммунной системы мигрируют в спинной мозг. [7] Также было зарегистрировано, что производство иммунных клеток системы комплемента происходит непосредственно в центральной нервной системе. [8]

Состав

Ключевыми клеточными компонентами нейроиммунной системы являются глиальные клетки , включая астроциты , микроглию и олигодендроциты . [1] [2] [5] В отличие от других гемопоэтических клеток периферической иммунной системы, тучные клетки естественным образом встречаются в мозге, где они опосредуют взаимодействие между кишечными микробами, иммунной системой и центральной нервной системой как часть микробиоты -кишечник. – ось мозга . [6]

Рецепторы, связанные с G-белком , которые присутствуют как в ЦНС , так и в иммунных клетках и которые отвечают за процесс нейроиммунной передачи сигналов, включают: [4]

Нейроиммунитет дополнительно опосредуется кишечной нервной системой , а именно взаимодействием кишечных нейронов и глиальных клеток. Они взаимодействуют с энтероэндокринными клетками и местными макрофагами, воспринимая сигналы из просвета кишечника , в том числе сигналы микробиоты . Эти сигналы вызывают местные иммунные реакции и передаются в ЦНС по гуморальным и нервным путям. Интерлейкины и сигналы иммунных клеток могут попасть в гипоталамус через сосудисто-нервную единицу или околожелудочковые органы . [9]

Клеточная физиология

Нейроиммунная система и ее изучение включают понимание иммунной и неврологической систем и перекрестно-регуляторного воздействия их функций. [10] Цитокины регулируют иммунные реакции, возможно, посредством активации оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA). [ нужна медицинская ссылка ] Цитокины также участвуют в координации между нервной и иммунной системами. [11] Были зарегистрированы случаи связывания цитокинов с нервными рецепторами между высвобождающими цитокин иммунными клетками IL-1β и нервными рецепторами IL-1R . [11] В результате этого связывания возникает электрический импульс, вызывающий ощущение боли. [11] Все больше данных свидетельствуют о том, что аутоиммунные Т-клетки участвуют в нейрогенезе. Исследования показали, что во время адаптивного ответа иммунной системы нейрогенез гиппокампа увеличивается, и, наоборот, аутоиммунные Т-клетки и микроглия важны для нейрогенеза (а значит, памяти и обучения) у здоровых взрослых. [12]

Нейроиммунная система использует взаимодополняющие процессы как сенсорных нейронов , так и иммунных клеток для обнаружения вредных или вредных раздражителей и реагирования на них. [11] Например, вторгшиеся бактерии могут одновременно активировать воспалительные процессы , которые перерабатывают интерлейкины ( IL-1β ), и деполяризовать сенсорные нейроны посредством секреции гемолизинов . [11] [13] Гемолизины создают поры, вызывая деполяризующее высвобождение ионов калия изнутри эукариотической клетки и приток ионов кальция. [11] В совокупности это приводит к возникновению потенциала действия в сенсорных нейронах и активации воспалительных процессов. [11]

Травма и некроз также вызывают нейроиммунный ответ. Высвобождение аденозинтрифосфата (АТФ) из поврежденных клеток связывается и активирует как рецепторы P2X7 на макрофагах иммунной системы, так и рецепторы P2X3 ноцицепторов нервной системы. [11] Это вызывает комбинированный ответ как результирующего потенциала действия из-за деполяризации, создаваемой притоком ионов кальция и калия, так и активации воспалительных процессов. [11] Произведенный потенциал действия также отвечает за ощущение боли, а иммунная система вырабатывает IL-1 β в результате связывания АТФ-рецептора P2X7. [11]

Хотя воспаление обычно рассматривается как иммунный ответ, существует оркестровка нервных процессов, связанных с воспалительным процессом иммунной системы. После травмы или инфекции возникает каскад воспалительных реакций, таких как секреция цитокинов и хемокинов , которые сочетаются с секрецией нейропептидов (таких как вещество P ) и нейротрансмиттеров (таких как серотонин ). [7] [11] [13] В совокупности этот совмещенный нейроиммунный ответ оказывает усиливающее воздействие на воспаление. [11]

Нейроиммунные реакции

Взаимодействие нейронов и глиальных клеток

Различные типы глиальных клеток, включая микроглию, астроглию и олигодендроциты.

Нейроны и глиальные клетки работают вместе, борясь с проникновением патогенов и травмами. Хемокины играют важную роль в качестве посредника между коммуникациями нейронов и глиальных клеток, поскольку оба типа клеток экспрессируют хемокиновые рецепторы. [7] Например, хемокин фракталкин вовлечен в связь между микроглией и нейронами дорсальных корешков (DRG) в спинном мозге. [14] Фракталкин был связан с гиперчувствительностью к боли при инъекции in vivo , и было обнаружено, что он активирует молекулы, опосредующие воспаление. [14] Глиальные клетки способны эффективно распознавать патогены как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях. [15] Когда глиальные клетки распознают чужеродные патогены с помощью передачи сигналов цитокинов и хемокинов, они могут передавать эту информацию в ЦНС. [15] Результатом является усиление депрессивных симптомов. [15] Однако хроническая активация глиальных клеток приводит к нейродегенерации и нейровоспалению . [15]

Микроглиальные клетки являются одними из наиболее известных типов глиальных клеток в головном мозге. Одной из их основных функций является фагоцитирование клеточного мусора после апоптоза нейронов . [15] После апоптоза мертвые нейроны выделяют химические сигналы, которые связываются с клетками микроглии и заставляют их поглощать вредные остатки из окружающей нервной ткани. [15] Микроглия и система комплемента также связаны с обрезкой синапсов, поскольку секреция ими цитокинов, факторов роста и других комплементов помогает удалить устаревшие синапсы. [15]

Астроциты — это еще один тип глиальных клеток, который, помимо других функций, модулирует вход иммунных клеток в ЦНС через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [15] Астроциты также выделяют различные цитокины и нейротрофины , которые позволяют иммунным клеткам проникать в ЦНС; эти рекрутированные иммунные клетки нацелены как на патогены, так и на поврежденную нервную ткань. [15]

Рефлексы

Рефлекс отмены

Рефлекс отмены

Рефлекс отдергивания – это рефлекс, защищающий организм от вредных раздражителей. [13] Этот рефлекс возникает, когда вредные раздражители активируют ноцицепторы , которые посылают потенциал действия к нервам позвоночника, которые затем иннервируют эффекторные мышцы и вызывают внезапный рывок, уводящий организм от опасных раздражителей. [11] Рефлекс отмены затрагивает как нервную, так и иммунную системы. [11] Когда потенциал действия перемещается обратно по сети спинномозговых нервов, другой импульс направляется к периферическим сенсорным нейронам, которые секретируют аминокислоты и нейропептиды, такие как пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP) и вещество P. [11] [13] Эти химические вещества действуют путем усиления покраснения, отека поврежденных тканей и прикрепления иммунных клеток к эндотелиальной ткани, тем самым увеличивая проницаемость иммунных клеток через капилляры . [11] [13]

Рефлекторная реакция на патогены и токсины

Нейроиммунные взаимодействия также возникают при проникновении в организм патогенов , аллергенов или токсинов. [11] Блуждающий нерв соединяется с кишечником и дыхательными путями и передает нервные импульсы в ствол мозга в ответ на обнаружение токсинов и патогенов. [11] Этот электрический импульс, идущий вниз от ствола мозга, достигает клеток слизистой оболочки и стимулирует секрецию слизи; этот импульс также может вызвать выброс токсина за счет мышечных сокращений, вызывающих рвоту или диарею. [11]

Нейроиммунные связи и блуждающий нерв также были недавно отмечены как важные для поддержания гомеостаза в контексте новых вирусов, таких как SARS-CoV-2 [16]. Это особенно актуально при рассмотрении роли блуждающего нерва в регуляции системного воспаления посредством Холинергический противовоспалительный путь. [17]

Рефлекторная реакция на паразитов

Нейроиммунная система участвует в рефлексах, связанных с паразитарными инвазиями хозяев. Ноцицепторы также связаны с рефлексами организма на патогены, поскольку они расположены в стратегических местах, таких как дыхательные пути и ткани кишечника, и вызывают мышечные сокращения, вызывающие расчесывание, рвоту и кашель. [11] Все эти рефлексы предназначены для выведения болезнетворных микроорганизмов из организма. Например, расчесывание индуцируется пруритогенами, которые стимулируют ноцицепторы эпидермальных тканей. [11] Эти пруритогены, как и гистамин , также заставляют другие иммунные клетки выделять дополнительные пруритогены, пытаясь вызвать больший зуд и физически удалить паразитических захватчиков. [11] Что касается кишечных и бронхиальных паразитов, рвота, кашель, чихание и диарея также могут быть вызваны стимуляцией ноцицепторов в инфицированных тканях и нервными импульсами, исходящими из ствола мозга , которые иннервируют соответствующие гладкие мышцы . [11]

Эозинофилы в ответ на капсаицин могут вызвать дальнейшую сенсорную сенсибилизацию к этой молекуле. [18] Пациенты с хроническим кашлем также имеют усиленный кашлевой рефлекс на возбудители, даже если возбудитель был изгнан. [18] В обоих случаях высвобождение эозинофилов и других иммунных молекул вызывает гиперсенсибилизацию сенсорных нейронов в бронхиальных дыхательных путях, что приводит к усилению симптомов. [11] [18] Также сообщалось, что повышенная секреция нейротрофинов иммунными клетками в ответ на загрязняющие вещества и раздражители может реструктурировать периферическую сеть нервов в дыхательных путях, обеспечивая более активное состояние сенсорных нейронов. [11]

Клиническое значение

Было продемонстрировано, что длительный психологический стресс может быть связан с повышенным риском заражения респираторными вирусными инфекциями. Исследования на животных показывают, что психологический стресс повышает уровень глюкокортикоидов и, в конечном итоге, увеличивает восприимчивость к стрептококковым инфекциям кожи. [19]

Нейроиммунная система играет роль в развитии болезни Альцгеймера . В частности, микроглия может выполнять защитную функцию, способствуя фагоцитозу и удалению отложений амилоида-β (Aβ), но также становится дисфункциональной по мере прогрессирования заболевания, продуцируя нейротоксины , переставая очищать отложения Aβ и продуцируя цитокины , которые дополнительно способствуют отложению Aβ. [20] Было показано, что при болезни Альцгеймера амилоид-β напрямую активирует микроглию и другие моноциты для выработки нейротоксинов . [21]

Астроциты также вовлечены в рассеянный склероз (РС). Астроциты ответственны за демиелинизацию и разрушение олигодендроцитов , связанное с заболеванием. [15] Этот демиелинизирующий эффект является результатом секреции цитокинов и матриксных металлопротеиназ (ММП) из активированных клеток астроцитов на соседние нейроны. [15] Астроциты, которые остаются в активированном состоянии, образуют глиальные рубцы, которые также предотвращают повторную миелинизацию нейронов, поскольку они являются физическим препятствием для клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC). [22]

Нейроиммунная система необходима для повышения пластичности после повреждения ЦНС за счет повышения возбудимости и снижения торможения, что приводит к синаптогенезу и перестройке нейронов. Нейроиммунная система может играть роль в результатах восстановления после травмы ЦНС. [23]

Нейроиммунная система также участвует в развитии астмы и хронического кашля , поскольку оба они являются результатом гиперсенсибилизированного состояния сенсорных нейронов из-за высвобождения иммунных молекул и механизмов положительной обратной связи. [18]

Доклинические и клинические исследования показали, что клеточные (микроглии/макрофаги, лейкоциты, астроциты, тучные клетки и др.) и молекулярные нейроиммунные реакции способствуют вторичному повреждению головного мозга после внутримозгового кровоизлияния. [24] [25]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcd Бердсли П.М., Хаузер К.Ф. (2014). «Глиальные модуляторы как потенциальное лечение злоупотребления психостимуляторами». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения фармакологии. Том. 69. стр. 1–69. дои : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00001-9. ISBN 9780124201187. ПМК  4103010 . PMID  24484974. Глия (включая астроциты, микроглию и олигодендроциты), составляющие большинство клеток головного мозга, имеет многие из тех же рецепторов, что и нейроны, секретирует нейротрансмиттеры, а также нейротрофические и нейровоспалительные факторы, контролирует клиренс нейротрансмиттеров из синаптических щелей и тесно участвуют в синаптической пластичности. Несмотря на их распространенность и спектр функций, осознание их потенциальной общей важности было неуловимым с момента их выявления в середине 1800-х годов, и лишь относительно недавно они завоевали должное уважение. Этому развитию понимания способствовало растущее осознание того, что злоупотребляемые наркотиками, включая психостимуляторы, влияют на глиальную активность, а глиальная активность, в свою очередь, модулирует эффекты психостимуляторов.
  2. ^ abcd Лофтис Дж. М., Яновский А. (2014). «Нейроиммунная основа токсичности метамфетамина». Нейроиммунная сигнализация при действии наркотиков и зависимостях . Международное обозрение нейробиологии. Том. 118. стр. 165–197. дои : 10.1016/B978-0-12-801284-0.00007-5. ISBN 9780128012840. ПМЦ  4418472 . PMID  25175865. В совокупности эти патологические процессы способствуют нейротоксичности (например, повышению проницаемости ГЭБ, воспалению, дегенерации нейронов, гибели клеток) и нервно-психическим нарушениям (например, когнитивному дефициту, расстройствам настроения). {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
    «Рисунок 7.1: Нейроиммунные механизмы токсичности ЦНС, вызванной метамфетамином»
  3. ^ Каушал Н., Мацумото Р.Р. (март 2011 г.). «Роль сигма-рецепторов в нейротоксичности, вызванной метамфетамином». Карр Нейрофармакол . 9 (1): 54–57. дои : 10.2174/157015911795016930. ПМК 3137201 . ПМИД  21886562. 
  4. ^ AB Роджерс TJ (2012). «Молекулярная основа передачи сигналов нейроиммунных рецепторов». J Нейроиммунный Фармакол . 7 (4): 722–4. дои : 10.1007/s11481-012-9398-4. ПМК 4011130 . ПМИД  22935971. 
  5. ^ abc Gimsa U, Митчисон Н.А., Бруннер-Вайнцирль MC (2013). «Иммунная привилегия как внутреннее свойство ЦНС: астроциты защищают ЦНС от нейровоспаления, опосредованного Т-клетками». Медиаторы воспаления . 2013 : 1–11. дои : 10.1155/2013/320519 . ПМК 3760105 . PMID  24023412. Астроциты выполняют множество функций в центральной нервной системе (ЦНС). ... они ответственны за формирование гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и составляют пограничную глию. Здесь мы рассматриваем их вклад в нейроиммунные взаимодействия и, в частности, в те, которые индуцируются инвазией активированных Т-клеток. ... В центральной нервной системе (ЦНС) астроциты являются наиболее распространенными клетками. 
  6. ^ ab Polyzoidis S, Koletsa T, Panagiotidou S, Ashkan K, Theoharides TC (2015). «Тучные клетки при менингиомах и воспалении головного мозга». J Нейровоспаление . 12 (1): 170. дои : 10.1186/s12974-015-0388-3 . ПМЦ 4573939 . PMID  26377554. ТК происходят из предшественника костного мозга и впоследствии развивают различные характеристики фенотипа локально в тканях. Спектр их функций широк и включает участие в аллергических реакциях, врожденном и адаптивном иммунитете, воспалении и аутоиммунитете [34]. В мозге человека ТК могут располагаться в различных областях, таких как ножка гипофиза, шишковидная железа, постремная область, сосудистое сплетение, таламус, гипоталамус и срединное возвышение [35]. В мозговых оболочках они обнаруживаются внутри дурального слоя в сочетании с сосудами и окончаниями менингеальных ноцицепторов [36]. Отличительной особенностью ТК по сравнению с другими гемопоэтическими клетками является то, что они расположены в головном мозге [37]. ТК содержат многочисленные гранулы и секретируют большое количество предварительно сохраненных медиаторов, таких как кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), нейротензин (NT), вещество P (SP), триптаза, химаза, вазоактивный интестинальный пептид (VIP), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). , TNF, простагландины, лейкотриены и разновидности хемокинов и цитокинов, некоторые из которых, как известно, нарушают целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) [38–40]. Ключевая роль ТК в воспалении [34] и нарушении ГЭБ [41–43] указывает на важные области для исследований в области новой терапии. Все больше данных также указывает на то, что ТК участвуют в нейровоспалении напрямую [44–46] и посредством стимуляции микроглии [47], способствуя патогенезу таких состояний, как головные боли, [48] аутизм [49] и синдром хронической усталости [50]. Фактически, недавний обзор показал, что периферические воспалительные стимулы могут вызывать активацию микроглии [51], таким образом, возможно, вовлекая ТК вне мозга. 

  7. ^ abc Джи, Ру-Ронг; Сюй, Чжэнь-Чжун; Гао, Юн-Цзин (2014). «Новые цели в области хронической боли, вызванной нейровоспалением». Nature Reviews Открытие лекарств . 13 (7): 533–548. дои : 10.1038/nrd4334. ПМЦ 4228377 . ПМИД  24948120. 
  8. ^ Стефан, Александр Х.; Баррес, Бен А.; Стивенс, Бет (01 января 2012 г.). «Система комплемента: неожиданная роль в синаптической обрезке во время развития и болезни». Ежегодный обзор неврологии . 35 (1): 369–389. doi : 10.1146/annurev-neuro-061010-113810. PMID  22715882. S2CID  2309037.
  9. ^ Бенаррох, Эдуардо Э. (19 февраля 2019 г.). «Автономная нервная система и нейроиммунные взаимодействия: новые идеи и клинические последствия». Неврология . 92 (8): 377–385. дои : 10.1212/WNL.0000000000006942. ISSN  0028-3878. ПМИД  30651384.
  10. ^ Брэди, Скотт Т.; Сигел, Джордж Дж. (1 января 2012 г.). Основная нейрохимия: принципы молекулярной, клеточной и медицинской нейробиологии. Академическая пресса. ISBN 9780123749475.
  11. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Талбот, Себастьян; Фостер, Симми; Вульф, Клиффорд (22 февраля 2016 г.). «Нейроиммунная физиология и патология». Ежегодный обзор неврологии . 34 : 421–47. doi : 10.1146/annurev-immunol-041015-055340 . ПМИД  26907213.
  12. ^ Зив Ю, Рон Н, Бутовский О, Ланда Г, Судай Э, Гринберг Н, Коэн Х, Кипнис Дж, Шварц М (2006). «Иммунные клетки способствуют поддержанию нейрогенеза и способностей к пространственному обучению во взрослом возрасте». Нат. Нейроски . 9 (2): 268–75. дои : 10.1038/nn1629. PMID  16415867. S2CID  205430936.
  13. ^ abcde МакМахон, Стивен; Ла Русса, Федерика; Беннетт, Дэвид (19 июня 2015 г.). «Перекрестное взаимодействие ноцицептивной и иммунной систем в защите и заболевании хозяина». Обзоры природы Неврология . 16 (7): 389–402. дои : 10.1038/nrn3946. PMID  26087680. S2CID  22294761.
  14. ^ аб Миллер, Ричард; Хосунг, Юнг; Бхангу, Соня; Флетчер, Уайт (2009). Сенсорные нервы . Гейдельберг, Германия: Springer. стр. 417–449. ISBN 978-3-540-79090-7.
  15. ^ abcdefghijk Тиан, Ли; Ма, Ли; Каарела, Тиина; Ли, Жилин (2 июля 2012 г.). «Нейроиммунные перекрестные помехи в центральной нервной системе и их значение для неврологических заболеваний». Журнал нейровоспаления . 9 :155. дои : 10.1186/1742-2094-9-155 . ПМЦ 3410819 . ПМИД  22747919. 
  16. ^ Рангон, Клэр-Мари; Низгода, Адам (29 июля 2022 г.). «Понимание ключевой роли блуждающего нерва в здоровье во время пандемий». Биоинженерия . 9 (8): 352. doi : 10.3390/bioengineering9080352 . ISSN  2306-5354. ПМК 9405360 . ПМИД  36004877. 
  17. ^ Росас-Баллина, М.; Трейси, KJ (июнь 2009 г.). «Холинергический контроль воспаления». Журнал внутренней медицины . 265 (6): 663–679. дои : 10.1111/j.1365-2796.2009.02098.x. ПМК 4540232 . ПМИД  19493060. 
  18. ^ abcd Чанг, Киан (октябрь 2014 г.). «Подход к хроническому кашлю: невропатическая основа синдрома гиперчувствительности к кашлю». Журнал торакальных заболеваний . 6 (Приложение 7): S699–707. doi : 10.3978/j.issn.2072-1439.2014.08.41. ПМЦ 4222934 . ПМИД  25383203. 
  19. ^ Кавли, Трупти; Он, Фанглиан; Тан, Ман-Ва (01 января 2010 г.). «Для борьбы с инфекциями нужны нервы: данные о нейроиммунных взаимодействиях C. elegans». Модели и механизмы заболеваний . 3 (11–12): 721–731. дои : 10.1242/dmm.003871. ISSN  1754-8403. ПМЦ 2965399 . ПМИД  20829562. 
  20. ^ Фарфара, Д.; Лифшиц В.; Френкель, Д. (2008). «Нейропротекторные и нейротоксические свойства глиальных клеток в патогенезе болезни Альцгеймера». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 12 (3): 762–780. дои : 10.1111/j.1582-4934.2008.00314.x. ISSN  1582-1838. ПМК 4401126 . ПМИД  18363841. 
  21. ^ Хикман С.Э., Эль Хури Дж. (2013). «Нейроиммунная система при болезни Альцгеймера: стакан наполовину полон». Дж. Альцгеймерс Дис . 33 (Приложение 1): S295–302. дои : 10.3233/JAD-2012-129027. ПМЦ 8176079 . ПМИД  22751176. 
  22. ^ Наир, Аджи; Фредерик, Терра; Миллер, Стивен (сентябрь 2008 г.). «Астроциты при рассеянном склерозе: продукт окружающей среды». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 65 (17): 2702–20. дои : 10.1007/s00018-008-8059-5. ПМЦ 2858316 . ПМИД  18516496. 
  23. ^ О'Рейли, Микаэла Л.; Том, Вероника Дж. (2020). «Нейроиммунная система как движущая сила пластичности после травмы ЦНС». Границы клеточной нейронауки . 14 : 187. дои : 10.3389/fncel.2020.00187 . ISSN  1662-5102. ПМК 7390932 . ПМИД  32792908. 
  24. ↑ Рен Х, Хан Р, Чен X, Лю X, Ван Дж, Ван Л, Ян X, Ван Дж (май 2020 г.). «Потенциальные терапевтические мишени при воспалении, связанном с внутримозговым кровоизлиянием: обновленная информация». J Метаболия кровотока головного мозга . 40 (9): 1752–1768. дои : 10.1177/0271678X20923551. ПМЦ 7446569 . ПМИД  32423330. 
  25. ↑ Чжу Х, Ван З, Юй Дж, Ян Икс, Хэ Ф, Лю З, Че Ф, Чэнь Х, Рен Х, Хун М, Ван Дж (март 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прог. Нейробиол . 178 : 101610. doi :10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки