stringtranslate.com

нейтрофил

Нейтрофилы — это тип фагоцитарных белых кровяных клеток и часть врожденного иммунитета . Более конкретно, они образуют наиболее распространенный тип гранулоцитов и составляют от 40% до 70% всех белых кровяных клеток у людей. [1] Их функции различаются у разных животных. [2] Они также известны как нейтрофилы, гетерофилы или полиморфноядерные лейкоциты.

Они образуются из стволовых клеток в костном мозге и дифференцируются в субпопуляции нейтрофилов-киллеров и нейтрофилов-клеток. Они недолговечны (от 5 до 135 часов, см. § Продолжительность жизни) и очень мобильны, так как могут проникать в те части ткани, куда другие клетки/молекулы не могут. Нейтрофилы можно подразделить на сегментированные нейтрофилы и полосчатые нейтрофилы (или полосы ). Они входят в состав семейства полиморфноядерных клеток (ПМЯ) вместе с базофилами и эозинофилами . [3] [4] [5]

Название нейтрофил происходит от особенностей окрашивания гематоксилином и эозином ( H&E ) гистологических или цитологических препаратов. В то время как базофильные лейкоциты окрашиваются в темно-синий цвет, а эозинофильные лейкоциты — в ярко-красный, нейтрофилы окрашиваются в нейтральный розовый цвет. Обычно нейтрофилы содержат ядро, разделенное на 2–5 долей. [6]

Нейтрофилы являются типом фагоцитов и обычно находятся в кровотоке . Во время начальной ( острой ) фазы воспаления , особенно в результате бактериальной инфекции , воздействия окружающей среды [7] и некоторых видов рака, [8] [9] нейтрофилы являются одними из первых реагирующих на воспалительные клетки, мигрирующих к месту воспаления. Они мигрируют по кровеносным сосудам, а затем через интерстициальное пространство, следуя химическим сигналам, таким как интерлейкин-8 (IL-8), C5a , fMLP , лейкотриен B4 и перекись водорода (H 2 O 2 ) [10] в процессе, называемом хемотаксисом . Они являются преобладающими клетками в гное , что объясняет его беловатый/желтоватый вид. [11]

Нейтрофилы собираются в месте повреждения в течение нескольких минут после травмы и являются отличительным признаком острого воспаления; [12] однако, поскольку некоторые патогены не перевариваются, они не могут справиться с определенными инфекциями без помощи других типов иммунных клеток.

Структура

Нейтрофильный гранулоцит мигрирует из кровеносного сосуда в матрикс, секретируя протеолитические ферменты для растворения межклеточных связей (улучшения его подвижности) и обволакивания бактерий посредством фагоцитоза.
Гиперсегментированный нейтрофил

Прикрепленные к поверхности нейтрофильные гранулоциты имеют средний диаметр 12–15  микрометров (мкм) в мазках периферической крови . В суспензии человеческие нейтрофилы имеют средний диаметр 8,85 мкм. [13]

Вместе с эозинофилами и базофилами они образуют класс полиморфноядерных клеток , названных так из-за многодольчатой ​​формы ядра (по сравнению с лимфоцитами и моноцитами , другими типами белых клеток). Ядро имеет характерный дольчатый вид, отдельные доли соединены хроматином . Ядрышко исчезает по мере созревания нейтрофила, что происходит лишь в нескольких других типах ядросодержащих клеток. [14] : 168  До 17% ядер женских нейтрофилов человека имеют придаток в форме барабанной палочки, который содержит инактивированную Х-хромосому . [15] В цитоплазме аппарат Гольджи небольшой, митохондрии и рибосомы редки, а шероховатый эндоплазматический ретикулум отсутствует. [14] : 170  Цитоплазма также содержит около 200 гранул, из которых треть являются азурофильными . [14] : 170 

Нейтрофилы будут показывать увеличивающуюся сегментацию (множество сегментов ядра) по мере созревания. Нормальный нейтрофил должен иметь 3–5 сегментов. Гиперсегментация не является нормой, но встречается при некоторых расстройствах, в частности, при дефиците витамина B 12. Это отмечается при ручном просмотре мазка крови и является положительным, когда большинство или все нейтрофилы имеют 5 или более сегментов.

Референтные диапазоны для анализов крови на лейкоциты, сравнивающие количество нейтрофилов (показано розовым цветом) с количеством других клеток

Нейтрофилы являются наиболее распространенными белыми кровяными клетками в организме человека (ежедневно вырабатывается около 10 11 ); они составляют около 50–70 % всех белых кровяных клеток (лейкоцитов). Указанный нормальный диапазон для показателей крови человека варьируется в зависимости от лаборатории, но количество нейтрофилов 2,5–7,5 × 10 9 / л является стандартным нормальным диапазоном. У людей африканского и ближневосточного происхождения могут быть более низкие показатели, которые все равно являются нормальными. [16] В отчете нейтрофилы могут быть разделены на сегментированные и палочкоядерные .

При циркуляции в кровотоке и инактивации нейтрофилы имеют сферическую форму. После активации они меняют форму и становятся более аморфными или амебоподобными и могут расширять псевдоподии , охотясь за антигенами . [17]

Способность нейтрофилов поглощать бактерии снижается при употреблении простых сахаров, таких как глюкоза, фруктоза, а также сахароза, мед и апельсиновый сок, в то время как употребление крахмалов не оказывает никакого эффекта. С другой стороны, голодание усиливает фагоцитарную способность нейтрофилов поглощать бактерии. Был сделан вывод, что функция, а не количество фагоцитов при поглощении бактерий изменяется при употреблении сахаров. [18] В 2007 году исследователи из Института биомедицинских исследований Уайтхеда обнаружили, что при выборе сахаров на микробных поверхностях нейтрофилы реагируют преимущественно на некоторые типы сахаров. Нейтрофилы преимущественно поглощают и убивают мишени бета-1,6-глюкана по сравнению с мишенями бета-1,3-глюкана. [19] [20]

Разработка

Продолжительность жизни

HSC= гемопоэтическая стволовая клетка , Progenitor= клетка-предшественник , L-бласт= лимфобласт , лимфоцит , Mo-бласт= монобласт , моноцит , миелобласт , Pro-M= промиелоцит , миелоцит , Meta-M= метамиелоцит , нейтрофил, эозинофил , базофил, Pro-E=проэритробласт, Baso-E=базофильный эритробласт, poly-e= полихроматический эритробласт, ortho-E=ортохроматический эритробласт, эритроцит , промегакариоцит , мегакариоцит , тромбоцит

Согласно разным данным, средняя продолжительность жизни инактивированных человеческих нейтрофилов в кровотоке составляет от 5 до 135 часов. [21] [22]

После активации они маргинализируются (размещаются рядом с эндотелием кровеносных сосудов) и подвергаются селективно -зависимому захвату с последующей интегрин -зависимой адгезией в большинстве случаев, после чего они мигрируют в ткани, где выживают в течение 1–2 дней. [23] Также было показано, что нейтрофилы высвобождаются в кровь из селезеночного резерва после инфаркта миокарда . [24]

Соотношение распределения нейтрофилов в костном мозге, крови и соединительной ткани составляет 28:1:25.

Нейтрофилы гораздо многочисленнее, чем долгоживущие моноциты / макрофаги фагоцитов. Патоген (болезнетворный микроорганизм или вирус), скорее всего, первым встретится с нейтрофилом. Некоторые эксперты предполагают, что короткое время жизни нейтрофилов является эволюционной адаптацией. Короткое время жизни нейтрофилов сводит к минимуму распространение тех патогенов, которые паразитируют на фагоцитах (например, Leishmania [25] ), поскольку чем больше времени такие паразиты проводят вне клетки-хозяина , тем больше вероятность того, что они будут уничтожены каким-либо компонентом защитных сил организма. Кроме того, поскольку нейтрофильные антимикробные продукты также могут повреждать ткани хозяина , их короткая жизнь ограничивает повреждение хозяина во время воспаления . [23]

Нейтрофилы будут удалены после фагоцитоза патогенов макрофагами. В этом процессе участвуют PECAM-1 и фосфатидилсерин на поверхности клетки.

Функция

Хемотаксис

Нейтрофилы подвергаются процессу, называемому хемотаксисом , посредством амебоидного движения , что позволяет им мигрировать к местам инфекции или воспаления. Рецепторы клеточной поверхности позволяют нейтрофилам обнаруживать химические градиенты молекул, таких как интерлейкин-8 (ИЛ-8), интерферон гамма (ИФН-γ), C3a, C5a и лейкотриен B4 , которые эти клетки используют для определения пути своей миграции.

Нейтрофилы имеют множество специфических рецепторов, включая рецепторы для комплемента , цитокинов, таких как интерлейкины и IFN-γ, хемокинов , лектинов и других белков. Они также экспрессируют рецепторы для обнаружения и присоединения к эндотелию и Fc-рецепторы для опсонина . [26]

В лейкоцитах, реагирующих на хемоаттрактант , клеточная полярность регулируется активностью малых Ras или Rho гуанозинтрифосфатаз (Ras или Rho GTPases ) и фосфоинозитид 3-киназ ( PI3K ). В нейтрофилах липидные продукты PI3K регулируют активацию Rac1, гемопоэтических Rac2 и RhoG GTPases семейства Rho и необходимы для подвижности клеток . Ras-GTPases и Rac-GTPases регулируют динамику цитоскелета и способствуют адгезии, миграции и распространению нейтрофилов. [27] [28] [29] Они накапливаются асимметрично плазматической мембране на переднем крае поляризованных клеток. Пространственно регулируя Rho ГТФазы и организуя передний край клетки, PI3K и их липидные продукты могут играть ключевую роль в установлении полярности лейкоцитов, выступая в качестве молекул-компасов, указывающих клетке, куда ей двигаться.

На мышах было показано, что при определенных условиях нейтрофилы демонстрируют особый тип миграционного поведения, называемый роением нейтрофилов, во время которого они мигрируют высокоскоординированным образом, накапливаются и группируются в местах воспаления. [30]

Антимикробная функция

Будучи очень подвижными , нейтрофилы быстро собираются в очаге инфекции , привлекаемые цитокинами , экспрессируемыми активированным эндотелием , тучными клетками и макрофагами . Нейтрофилы экспрессируют [31] и выделяют цитокины, которые, в свою очередь, усиливают воспалительные реакции со стороны нескольких других типов клеток.

Помимо привлечения и активации других клеток иммунной системы, нейтрофилы играют ключевую роль в защите первой линии от вторжения патогенов и содержат широкий спектр белков. [32] У нейтрофилов есть три метода для прямой атаки на микроорганизмы: фагоцитоз (поглощение), дегрануляция (выделение растворимых антимикробных препаратов) и генерация нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ). [33]

Фагоцитоз

Длинные палочковидные бактерии, одна из которых частично поглощена более крупной каплевидной белой кровяной клеткой. Форма клетки искажена непереваренной бактерией внутри нее.
Сканирующая электронная микрофотография нейтрофила (желтого), фагоцитирующего бациллы сибирской язвы (оранжевые). Масштабная линейка 5 мкм.
Бактериальный фагоцитоз нейтрофилами в крови человека, invitro. Видео ускорено в 8 раз.

Нейтрофилы — это фагоциты , способные поглощать микроорганизмы или частицы. Для распознавания целей они должны быть покрыты опсонинами  — процесс, известный как опсонизация антител . [17] Они могут поглощать и убивать множество микробов , каждое фагоцитарное событие приводит к образованию фагосомы , в которую секретируются активные формы кислорода и гидролитические ферменты. Потребление кислорода во время генерации активных форм кислорода было названо « респираторным взрывом », хотя и не связано с дыханием или выработкой энергии.

Респираторный взрыв включает активацию фермента НАДФН -оксидазы , который производит большое количество супероксида , реактивного вида кислорода. Супероксид распадается спонтанно или расщепляется с помощью ферментов, известных как супероксиддисмутазы (Cu/ZnSOD и MnSOD), до перекиси водорода, которая затем преобразуется в хлорноватистую кислоту (HClO) зеленым гемовым ферментом миелопероксидазой . Считается, что бактерицидных свойств HClO достаточно, чтобы убить бактерии, фагоцитированные нейтрофилами, но вместо этого это может быть шагом, необходимым для активации протеаз. [34]

Хотя нейтрофилы могут убивать многие микробы, взаимодействие нейтрофилов с микробами и молекулами, продуцируемыми микробами, часто изменяет оборот нейтрофилов. Способность микробов изменять судьбу нейтрофилов весьма разнообразна, может быть специфичной для микробов и варьируется от продления продолжительности жизни нейтрофилов до быстрого лизиса нейтрофилов после фагоцитоза. Сообщалось, что Chlamydia pneumoniae и Neisseria gonorrhoeae задерживают апоптоз нейтрофилов . [35] [36] [37] Таким образом, некоторые бактерии — и те, которые являются преимущественно внутриклеточными патогенами — могут продлевать продолжительность жизни нейтрофилов, нарушая нормальный процесс спонтанного апоптоза и/или PICD (фагоцитоз-индуцированной гибели клеток). С другой стороны, некоторые патогены, такие как Streptococcus pyogenes, способны изменять судьбу нейтрофилов после фагоцитоза, способствуя быстрому лизису клеток и/или ускоряя апоптоз до точки вторичного некроза. [38] [39]

Дегрануляция

Нейтрофилы также высвобождают набор белков в трех типах гранул с помощью процесса, называемого дегрануляцией . Содержимое этих гранул обладает антимикробными свойствами и помогает бороться с инфекцией. Клетки-блестки представляют собой полиморфноядерные лейкоцитарные нейтрофилы с гранулами. [40]

Нейтрофильные внеклеточные ловушки

В 2004 году Бринкманн и его коллеги описали поразительное наблюдение, что активация нейтрофилов вызывает высвобождение паутинных структур ДНК; это представляет собой третий механизм уничтожения бактерий. [42] Эти нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET) представляют собой сеть волокон, состоящих из хроматина и сериновых протеаз [43] , которые улавливают и убивают внеклеточные микробы. Предполагается, что NET обеспечивают высокую локальную концентрацию антимикробных компонентов и связывают, обезвреживают и убивают микробы независимо от фагоцитарного поглощения. В дополнение к их возможным антимикробным свойствам, NET могут служить физическим барьером, который предотвращает дальнейшее распространение патогенов. Улавливание бактерий может быть особенно важной ролью NET при сепсисе , когда NET образуются внутри кровеносных сосудов. [44] Наконец, было продемонстрировано, что образование NET усиливает бактерицидную активность макрофагов во время инфекции. [45] [46] Недавно было показано, что NET играют роль в воспалительных заболеваниях, поскольку NET могут быть обнаружены при преэклампсии , воспалительном заболевании, связанном с беременностью, при котором, как известно, активируются нейтрофилы. [47] Образование нейтрофильных NET также может влиять на сердечно-сосудистые заболевания , поскольку NET могут влиять на образование тромбов в коронарных артериях . [48] [49] Теперь известно, что NET проявляют протромботические эффекты как in vitro [50] , так и in vivo . [51] [52] Совсем недавно, в 2020 году, NET были вовлечены в образование тромбов в случаях тяжелого течения COVID-19 . [53]

Нейтрофилы, ассоциированные с опухолью (TANS)

TAN могут демонстрировать повышенную скорость внеклеточного закисления при повышении уровней гликолиза. [54] Когда происходит метаболический сдвиг в TAN, это может привести к прогрессированию опухоли в определенных областях тела, таких как легкие. TAN поддерживают рост и прогрессирование опухолей в отличие от обычных нейтрофилов, которые ингибируют прогрессирование опухоли посредством фагоцитоза опухолевых клеток. Используя модель мыши, они [ кто? ] определили, что как метаболизм Glut1, так и метаболизм глюкозы увеличились в TAN, обнаруженных у мыши, у которой была аденокарцинома легкого. [54] Исследование показало, что клетки опухоли легкого могут удаленно инициировать остеобласты, и эти остеобласты могут ухудшать опухоли двумя способами. Во-первых, они могут индуцировать образование нейтрофилов с высокой экспрессией SiglecF, что, в свою очередь, способствует росту и прогрессированию опухоли легкого. Во-вторых, остеобласты могут способствовать росту костей, тем самым формируя благоприятную среду для роста опухолевых клеток с образованием метастазов в кости. [55]

Клиническое значение

Микрофотография, показывающая несколько нейтрофилов во время острого воспаления.

Низкое количество нейтрофилов называется нейтропенией . Это может быть врожденным (развиваться при рождении или до него) или может развиться позже, как в случае апластической анемии или некоторых видов лейкемии . Это также может быть побочным эффектом лекарств , в первую очередь химиотерапии . Нейтропения делает человека очень восприимчивым к инфекциям. Это также может быть результатом колонизации внутриклеточными нейтрофильными паразитами.

При дефиците альфа-1-антитрипсина важная нейтрофильная эластаза не ингибируется должным образом альфа-1-антитрипсином , что приводит к чрезмерному повреждению тканей при наличии воспаления – наиболее заметным из которых является эмфизема . Отрицательные эффекты эластазы также были показаны в случаях, когда нейтрофилы чрезмерно активированы (у в остальном здоровых людей) и высвобождают фермент во внеклеточное пространство. Нерегулируемая активность нейтрофильной эластазы может привести к нарушению легочного барьера, проявляя симптомы, соответствующие острому повреждению легких . [56] Фермент также влияет на активность макрофагов, расщепляя их толл-подобные рецепторы (TLR) и снижая экспрессию цитокинов путем ингибирования ядерной транслокации NF-κB . [57]

При семейной средиземноморской лихорадке (ССЛ) мутация в гене пирина (или маренострина ), который экспрессируется в основном в нейтрофильных гранулоцитах, приводит к конститутивно активному ответу острой фазы и вызывает приступы лихорадки , артралгии , перитонита и, в конечном итоге, амилоидоза . [58]

Гипергликемия может привести к дисфункции нейтрофилов. Дисфункция в биохимическом пути нейтрофилов миелопероксидазы , а также сниженная дегрануляция связаны с гипергликемией. [59]

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) также используется в диагностике и прогнозировании. ANC является золотым стандартом для определения тяжести нейтропении и, следовательно, нейтропенической лихорадки. Любое ANC < 1500 клеток / мм 3 считается нейтропенией, но < 500 клеток / мм 3 считается тяжелой. [60] Также есть новые исследования, связывающие ANC с инфарктом миокарда в качестве помощи в ранней диагностике. [61] [62] Нейтрофилы способствуют желудочковой тахикардии при остром инфаркте миокарда. [63]

При аутопсии наличие нейтрофилов в сердце или мозге является одним из первых признаков инфаркта и полезно для определения времени и диагностики инфаркта миокарда и инсульта .

Уклонение от патогенов и резистентность

Подобно фагоцитам, патогены могут уклоняться от нейтрофилов или инфицировать их. [66] Некоторые бактериальные патогены выработали различные механизмы, такие как молекулы вирулентности, чтобы избежать гибели от нейтрофилов. Эти молекулы в совокупности могут изменять или нарушать набор нейтрофилов, апоптоз или бактерицидную активность. [66]

Нейтрофилы также могут служить клетками-хозяевами для различных паразитов, которые заражают их, избегая фагоцитоза, в том числе:

Антигены нейтрофилов

Существует пять (HNA 1–5) наборов нейтрофильных антигенов. Три антигена HNA-1 (ac) расположены на низкоаффинном рецепторе Fc-γ IIIb (FCGR3B: CD16b ). Единственный известный антиген HNA-2a расположен на CD177 . Система антигенов HNA-3 имеет два антигена (3a и 3b), которые расположены на седьмом экзоне гена CLT2 ( SLC44A2 ). Системы антигенов HNA-4 и HNA-5 имеют по два известных антигена (a и b) и расположены в интегрине β2 . HNA-4 расположен на цепи αM ( CD11b ), а HNA-5 расположен на единице интегрина αL ( CD11a ). [68]

Субпопуляции

Активность нейтрофилов-киллеров и нейтрофилов-клеток в тесте НСТ [69]

Были идентифицированы две функционально неравные субпопуляции нейтрофилов на основе разного уровня генерации ими активных форм кислорода, проницаемости мембраны, активности ферментной системы и способности к инактивации. Клетки одной субпопуляции с высокой проницаемостью мембраны (нейтрофилы-киллеры) интенсивно генерируют активные формы кислорода и инактивируются в результате взаимодействия с субстратом, тогда как клетки другой субпопуляции (нейтрофилы-клетки) продуцируют активные формы кислорода менее интенсивно, не прилипают к субстрату и сохраняют свою активность. [69] [70] [71] [72] [73] Дополнительные исследования показали, что опухоли легких могут быть инфильтрированы различными популяциями нейтрофилов. [74]

Видео

Нейтрофилы демонстрируют высоконаправленную амебоидную подвижность в инфицированных подушечках лап и фалангах. Интравитальная визуализация проводилась в пути подушечки лап мышей LysM-eGFP через 20 минут после заражения Listeria monocytogenes . [75]

Дополнительные изображения

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Актер Дж. (2012). Интегрированный обзор иммунологии и микробиологии издательства Elsevier (второе издание). doi :10.1016/B978-0-323-07447-6.00002-8.
  2. ^ Эрмерт Д., Нимиец М.Дж., Рем М., Глентхой А., Боррегор Н., Урбан CF (август 2013 г.). «Candida albicans ускользает от нейтрофилов мыши». Журнал биологии лейкоцитов . 94 (2): 223–236. дои : 10.1189/jlb.0213063. PMID  23650619. S2CID  25619835.
  3. ^ Witko-Sarsat V, Rieu P, Descamps-Latscha B, Lesavre P, Halbwachs-Mecarelli L (май 2000 г.). «Нейтрофилы: молекулы, функции и патофизиологические аспекты». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 80 (5): 617–653. doi : 10.1038/labinvest.3780067 . PMID  10830774. S2CID  22536645.
  4. ^ Клебанофф С.Дж., Кларк РА (1978). Нейтрофил: функция и клинические расстройства . Elsevier/North-Holland Amsterdam. ISBN 978-0-444-80020-6.
  5. ^ Nathan C (март 2006 г.). «Нейтрофилы и иммунитет: проблемы и возможности». Nature Reviews. Иммунология . 6 (3): 173–182. doi :10.1038/nri1785. PMID  16498448. S2CID  1590558.
  6. ^ Welsh CJ (2021). Основы анатомии и физиологии человека Хоула (14-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw Hill. стр. 336. ISBN 978-1-260-57521-7. Получено 28 февраля 2023 г. .
  7. ^ Jacobs L, Nawrot TS, de Geus B, Meeusen R, Degraeuwe B, Bernard A и др. (октябрь 2010 г.). «Субклинические реакции у здоровых велосипедистов, кратковременно подвергавшихся загрязнению воздуха, связанному с транспортом: исследование вмешательства». Environmental Health . 9 (64): 64. Bibcode :2010EnvHe...9...64J. doi : 10.1186/1476-069X-9-64 . PMC 2984475 . PMID  20973949. 
  8. ^ Waugh DJ, Wilson C (ноябрь 2008 г.). «Путь интерлейкина-8 при раке». Clinical Cancer Research . 14 (21): 6735–6741. doi :10.1158/1078-0432.CCR-07-4843. PMID  18980965. S2CID  9415085.
  9. ^ De Larco JE, Wuertz BR, Furcht LT (август 2004 г.). «Потенциальная роль нейтрофилов в продвижении метастатического фенотипа опухолей, высвобождающих интерлейкин-8». Clinical Cancer Research . 10 (15): 4895–4900. doi :10.1158/1078-0432.CCR-03-0760. PMID  15297389. S2CID  9782495.
  10. ^ Yoo SK, Starnes TW, Deng Q, Huttenlocher A (ноябрь 2011 г.). «Lyn — это окислительно-восстановительный сенсор, который опосредует притяжение ран лейкоцитов in vivo». Nature . 480 (7375): 109–112. Bibcode :2011Natur.480..109Y. doi :10.1038/nature10632. PMC 3228893 . PMID  22101434. 
  11. ^ Barer MR (2012). «Естественная история инфекции». Медицинская микробиология . Elsevier. стр. 168–173. doi :10.1016/b978-0-7020-4089-4.00029-9. ISBN 978-0-7020-4089-4.
  12. ^ Коэн С., Бернс Р. К. (2002). Пути целлюлозы (8-е изд.). Сент-Луис: Мосби. С. 465.
  13. ^ Ниемец М.Дж., Де Самбер Б., Гарревет Дж., Вергухт Э., Векеманс Б., Де Райке Р. и др. (июнь 2015 г.). «Микроэлементный ландшафт покоящихся и активированных нейтрофилов человека на субмикрометровом уровне». Металломика . 7 (6): 996–1010. дои : 10.1039/c4mt00346b . ПМИД  25832493.
  14. ^ abc Zucker-Franklin D, Greaves MF, Grossi CE, Marmont AM (1988). "Нейтрофилы". Атлас клеток крови: функции и патологии . Том 1 (2-е изд.). Филадельфия: Lea & Ferbiger. ISBN 978-0-8121-1094-4.
  15. ^ Karni RJ, Wangh LJ, Sanchez JA (август 2001 г.). «Неслучайное расположение и ориентация неактивной X-хромосомы в ядрах нейтрофилов человека». Chromosoma . 110 (4): 267–274. doi :10.1007/s004120100145. PMID  11534818. S2CID  24750407.
  16. ^ Reich D, Nalls MA, Kao WH, Akylbekova EL, Tandon A, Patterson N и др. (январь 2009 г.). «Снижение количества нейтрофилов у людей африканского происхождения обусловлено регуляторным вариантом в гене рецептора антигена Даффи для хемокинов». PLOS Genetics . 5 (1): e1000360. doi : 10.1371/journal.pgen.1000360 . PMC 2628742 . PMID  19180233. 
  17. ^ ab Edwards SW (1994). Биохимия и физиология нейтрофилов . Cambridge University Press. стр. 6. ISBN 978-0-521-41698-6.
  18. ^ Sanchez A, Reeser JL, Lau HS, Yahiku PY, Willard RE, McMillan PJ и др. (ноябрь 1973 г.). «Роль сахаров в человеческом нейтрофильном фагоцитозе». The American Journal of Clinical Nutrition . 26 (11): 1180–1184. doi : 10.1093/ajcn/26.11.1180 . PMID  4748178. Эти данные свидетельствуют о том, что функция, а не количество фагоцитов были изменены при приеме сахаров. Это подразумевает глюкозу и другие простые углеводы в контроле фагоцитоза и показывает, что эффекты длятся по крайней мере 5 часов. С другой стороны, голодание в течение 36 или 60 часов значительно увеличивало (P < 0,001) фагоцитарный индекс
  19. ^ Rubin-Bejerano I, Abeijon C, Magnelli P, Grisafi P, Fink GR (июль 2007 г.). «Фагоцитоз человеческими нейтрофилами стимулируется уникальным компонентом клеточной стенки грибка». Cell Host & Microbe . 2 (1): 55–67. doi :10.1016/j.chom.2007.06.002. PMC 2083279 . PMID  18005717. 
  20. ^ Кнеллер А. (2007). «Белые кровяные клетки разборчивы в отношении сахара». Институт Уайтхеда . Получено 09.08.2013 .
  21. ^ Tak T, Tesselaar K, Pillay J, Borghans JA, Koenderman L (октябрь 2013 г.). «Сколько вам лет? Повторное определение полупериода жизни нейтрофилов человека». Journal of Leukocyte Biology . 94 (4): 595–601. doi :10.1189/jlb.1112571. PMID  23625199. S2CID  40113921.
  22. ^ Pillay J, den Braber I, Vrisekoop N, Kwast LM, de Boer RJ, Borghans JA и др. (Июль 2010 г.). «In vivo маркировка с помощью 2H2O выявляет продолжительность жизни человеческих нейтрофилов в 5,4 дня». Blood . 116 (4): 625–627. doi : 10.1182/blood-2010-01-259028 . PMID  20410504. S2CID  909519.
  23. ^ ab Wheater PR, Stevens A (2002). Базовая гистопатология Wheater: цветной атлас и текст . Эдинбург: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07001-3.
  24. ^ Akbar N, Braithwaite AT, Corr EM, Koelwyn GJ, van Solingen C, Cochain C и др. (март 2023 г.). «Быстрая мобилизация нейтрофилов внеклеточными везикулами, полученными из эндотелиальных клеток VCAM-1+». Cardiovascular Research . 119 (1): 236–251. doi :10.1093/cvr/cvac012. PMC 10022859 . PMID  35134856. 
  25. ^ ab Ritter U, Frischknecht F, van Zandbergen G (ноябрь 2009 г.). «Являются ли нейтрофилы важными клетками-хозяевами для паразитов Leishmania?». Trends in Parasitology . 25 (11): 505–510. doi :10.1016/j.pt.2009.08.003. PMID  19762280.
  26. ^ Serhan CN, Ward PA, Gilroy DW (2010). Основы воспаления. Cambridge University Press. С. 53–54. ISBN 978-0-521-88729-8.
  27. ^ Pantarelli C, Welch HC (ноябрь 2018 г.). «Rac-GTPases и Rac-GEFs в адгезии, миграции и рекрутинге нейтрофилов». European Journal of Clinical Investigation . 48 (Suppl 2): ​​e12939. doi :10.1111/eci.12939. PMC 6321979 . PMID  29682742. 
  28. ^ Lin Y, Pal DS, Banerjee P, Banerjee T, Qin G, Deng Y и др. (Июль 2024 г.). «Подавление Ras усиливает поляризацию и миграцию клеток, вызванную контрактильностью заднего актомиозина». Nature Cell Biology : 1–15. doi :10.1038/s41556-024-01453-4. PMID  38951708.
  29. ^ Pal DS, Banerjee T, Lin Y, de Trogoff F, Borleis J, Iglesias PA и др. (Июль 2023 г.). «Активация отдельных нисходящих узлов в сети факторов роста управляет миграцией иммунных клеток». Developmental Cell . 58 (13): 1170–1188.e7. doi :10.1016/j.devcel.2023.04.019. PMC 10524337 . PMID  37220748. 
  30. ^ Lämmermann T, Afonso PV, Angermann BR, Wang JM, Kastenmüller W, Parent CA и др. (июнь 2013 г.). «Нейтрофильные рои требуют LTB4 и интегрины в местах гибели клеток in vivo». Nature . 498 (7454): 371–375. Bibcode :2013Natur.498..371L. doi :10.1038/nature12175. PMC 3879961 . PMID  23708969. 
  31. ^ Ear T, McDonald PP (апрель 2008 г.). «Генерация цитокинов, активация промотора и независимая от окислителей активация NF-kappaB в трансфицируемой модели человеческих нейтрофильных клеток». BMC Immunology . 9 : 14. doi : 10.1186/1471-2172-9-14 . PMC 2322942. PMID  18405381 . 
  32. ^ Ambatipudi KS, Old JM, Guilhaus M, Raftery M, Hinds L, Deane EM (2006). Протеомный анализ нейтрофильных белков таммарского валлаби ( Macropus eugenii ). Сравнительная биохимия и физиология. Часть D: Геномика и протеомика. 1(3), 283-291. DOI: 10.1016/j.cbd.2006.05.002
  33. ^ Хики М.Дж., Кубес П. (май 2009 г.). «Внутрисосудистый иммунитет: встреча хозяина и патогена в кровеносных сосудах». Nature Reviews. Иммунология . 9 (5): 364–375. doi :10.1038/nri2532. PMID  19390567. S2CID  8068543.
  34. ^ Segal AW (2005). «Как нейтрофилы убивают микробы». Annual Review of Immunology . 23 (5): 197–223. doi :10.1146/annurev.immunol.23.021704.115653. PMC 2092448. PMID 15771570  . 
  35. ^ Simons MP, Nauseef WM, Griffith TS, Apicella MA (ноябрь 2006 г.). «Neisseria gonorrhoeae задерживает начало апоптоза в полиморфноядерных лейкоцитах». Cellular Microbiology . 8 (11): 1780–1790. doi :10.1111/j.1462-5822.2006.00748.x. PMID  16803582. S2CID  25253422.
  36. ^ Chen A, Seifert HS (ноябрь 2011 г.). «Ингибирование апоптотической сигнализации в полиморфноядерных лейкоцитах, опосредованное Neisseria gonorrhoeae». Инфекция и иммунитет . 79 (11): 4447–4458. doi :10.1128/IAI.01267-10. PMC 3257915. PMID 21844239  . 
  37. ^ van Zandbergen G, Gieffers J, Kothe H, Rupp J, Bollinger A, Aga E и др. (февраль 2004 г.). «Chlamydia pneumoniae размножаются в нейтрофильных гранулоцитах и ​​задерживают их спонтанный апоптоз». Журнал иммунологии . 172 (3): 1768–1776. doi : 10.4049/jimmunol.172.3.1768 . PMID  14734760. S2CID  27422510.
  38. ^ Kobayashi SD, Braughton KR, Whitney AR, Voyich JM, Schwan TG, Musser JM и др. (сентябрь 2003 г.). «Бактериальные патогены модулируют программу дифференциации апоптоза в человеческих нейтрофилах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (19): 10948–10953. doi : 10.1073/pnas.1833375100 . PMC 196908. PMID  12960399. 
  39. ^ Kobayashi SD, Malachowa N, DeLeo FR (2017). «Влияние микробов на жизнь и смерть нейтрофилов». Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 7 (159): 159. doi : 10.3389/fcimb.2017.00159 . PMC 5410578. PMID  28507953.  Материал скопирован из этого источника, который доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International.
  40. ^ Berman LB, Feys JO, Schreiner GE (ноябрь 1956 г.). «Наблюдения за феноменом блестящей клетки». The New England Journal of Medicine . 255 (21): 989–991. doi :10.1056/NEJM195611222552104. PMID  13378597.
  41. ^ Ringel EW, Soter NA, Austen KF (август 1984). «Локализация гистаминазы в специфической грануле человеческого нейтрофила». Иммунология . 52 (4): 649–658. PMC 1454675. PMID  6430792 . 
  42. ^ Бринкманн В., Рейхард У., Гусманн К., Фаулер Б., Улеманн И., Вайс Д.С. и др. (март 2004 г.). «Нейтрофильные внеклеточные ловушки убивают бактерии». Science . 303 (5663): 1532–1535. Bibcode :2004Sci...303.1532B. doi :10.1126/science.1092385. PMID  15001782. S2CID  21628300.
  43. ^ Urban CF, Ermert D, Schmid M, Abu-Abed U, Goosmann C, Nacken W и др. (октябрь 2009 г.). «Нейтрофильные внеклеточные ловушки содержат кальпротектин, цитозольный белковый комплекс, участвующий в защите хозяина от Candida albicans». PLOS Pathogens . 5 (10): e1000639. doi : 10.1371/journal.ppat.1000639 . PMC 2763347. PMID  19876394 . 
  44. ^ Clark SR, Ma AC, Tavener SA, McDonald B, Goodarzi Z, Kelly MM и др. (апрель 2007 г.). «TLR4 тромбоцитов активирует внеклеточные ловушки нейтрофилов, чтобы заманить бактерии в септическую кровь». Nature Medicine . 13 (4): 463–469. doi :10.1038/nm1565. PMID  17384648. S2CID  22372863.
  45. ^ Monteith AJ, Miller JM, Maxwell CN, Chazin WJ, Skaar EP (сентябрь 2021 г.). «Нейтрофильные внеклеточные ловушки усиливают уничтожение бактериальных патогенов макрофагами». Science Advances . 7 (37): eabj2101. Bibcode :2021SciA....7.2101M. doi :10.1126/sciadv.abj2101. PMC 8442908 . PMID  34516771. 
  46. ^ Monteith AJ, Miller JM, Beavers WN, Maloney KN, Seifert EL, Hajnoczky G и др. (февраль 2022 г.). «Митохондриальный унипортер кальция влияет на бактерицидную активность нейтрофилов во время инфекции Staphylococcus aureus». Инфекция и иммунитет . 90 (2): e0055121. doi :10.1128/IAI.00551-21. PMC 8853686. PMID 34871043  . 
  47. ^ Gupta AK, Hasler P, Holzgreve W, Hahn S (июнь 2007 г.). «Нейтрофильные НЭТ: новый фактор, способствующий плацентарной гипоксии, связанной с преэклампсией?». Семинары по иммунопатологии . 29 (2): 163–167. doi :10.1007/s00281-007-0073-4. PMID  17621701. S2CID  12887059.
  48. ^ Хойер ФФ, Нарендорф М (февраль 2017 г.). «Вклад нейтрофилов в ишемическую болезнь сердца». European Heart Journal . 38 (7): 465–472. doi : 10.1093/eurheartj/ehx017 . PMID  28363210.
  49. ^ Mangold A, Alias ​​S, Scherz T, Hofbauer M, Jakowitsch J, Panzenböck A и др. (март 2015 г.). «Нагрузка внеклеточной ловушки коронарных нейтрофилов и активность дезоксирибонуклеазы при остром коронарном синдроме с подъемом ST являются предикторами разрешения сегмента ST и размера инфаркта». Circulation Research . 116 (7): 1182–1192. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.116.304944 . PMID  25547404. S2CID  2532741.
  50. ^ Fuchs TA, Brill A, Duerschmied D, Schatzberg D, Monestier M, Myers DD и др. (сентябрь 2010 г.). «Внеклеточные ловушки ДНК способствуют тромбозу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (36): 15880–15885. Bibcode : 2010PNAS..10715880F. doi : 10.1073/pnas.1005743107 . PMC 2936604. PMID  20798043 . 
  51. ^ Brill A, Fuchs TA, Savchenko AS, Thomas GM, Martinod K, De Meyer SF и др. (январь 2012 г.). «Нейтрофильные внеклеточные ловушки способствуют тромбозу глубоких вен у мышей». Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (1): 136–144. doi :10.1111/j.1538-7836.2011.04544.x. PMC 3319651. PMID  22044575 . 
  52. ^ Бориссофф JI, тен Кейт H (сентябрь 2011 г.). «От высвобождения нейтрофильных внеклеточных ловушек к тромбозу: избыточный механизм защиты хозяина?». Журнал тромбоза и гемостаза . 9 (9): 1791–1794. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04425.x . PMID  21718435. S2CID  5368241.
  53. ^ Цзо И., Ялаварти С., Ши Х., Гокман К., Цзо М., Мэдисон Дж.А. и др. (июнь 2020 г.). «Нейтрофильные внеклеточные ловушки при COVID-19». JCI-инсайт . 5 (11): e138999. doi : 10.1172/jci.insight.138999. ПМК 7308057 . PMID  32329756. S2CID  216109364. 
  54. ^ ab Ancey PB, Contat C, Boivin G, Sabatino S, Pascual J, Zangger N, et al. (Май 2021 г.). «Экспрессия GLUT1 в нейтрофилах, связанных с опухолью, способствует росту рака легких и устойчивости к радиотерапии». Cancer Research . 81 (9): 2345–2357. doi :10.1158/0008-5472.CAN-20-2870. PMC 8137580 . PMID  33753374. 
  55. ^ Azevedo PO, Paiva AE, Santos GS, Lousado L, Andreotti JP, Sena IF и др. (декабрь 2018 г.). «Перекрестные помехи между раком легких и костями приводят к образованию нейтрофилов, способствующих прогрессированию опухоли». Cancer and Metastasis Reviews . 37 (4): 779–790. doi :10.1007/s10555-018-9759-4. PMC 6358512 . PMID  30203108. 
  56. ^ Кавабата К, Хагио Т, ​​Мацуока С (сентябрь 2002 г.). «Роль нейтрофильной эластазы при остром повреждении легких». Европейский журнал фармакологии . 451 (1): 1–10. doi :10.1016/S0014-2999(02)02182-9. PMID  12223222.
  57. ^ Domon H, Nagai K, Maekawa T, Oda M, Yonezawa D, Takeda W и др. (2018). «Нейтрофильная эластаза подрывает иммунный ответ путем расщепления Toll-подобных рецепторов и цитокинов при пневмококковой пневмонии». Frontiers in Immunology . 9 : 732. doi : 10.3389/fimmu.2018.00732 . PMC 5996908. PMID  29922273. 
  58. ^ Озен С. (июль 2003 г.). «Семейная средиземноморская лихорадка: пересмотр древней болезни». Европейский журнал педиатрии . 162 (7–8): 449–454. doi :10.1007/s00431-003-1223-x. PMID  12751000. S2CID  3464945.
  59. ^ Xiu F, Stanojcic M, Diao L, Jeschke MG (8 мая 2014 г.). «Стрессовая гипергликемия, лечение инсулином и врожденные иммунные клетки». Международный журнал эндокринологии . 2014 : 486403. doi : 10.1155/2014/486403 . PMC 4034653. PMID  24899891 . 
  60. ^ Al-Gwaiz LA, Babay HH (2007). «Диагностическая ценность абсолютного количества нейтрофилов, количества палочкоядерных нейтрофилов и морфологических изменений нейтрофилов в прогнозировании бактериальных инфекций». Medical Principles and Practice . 16 (5): 344–347. doi : 10.1159/000104806 . PMID  17709921. S2CID  5499290.
  61. ^ Хан HA, Алхомида AS, Собки SH, Могайри AA, Коронки HE (2012). «Количество клеток крови и их корреляция с креатинкиназой и С-реактивным белком у пациентов с острым инфарктом миокарда». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 5 (1): 50–55. PMC 3272686. PMID  22328948 . 
  62. ^ Базили С., Ди Франко М., Роза А., Феррони П., Дюрни В., Скарпеллини М.Г. и др. (апрель 2004 г.). «Абсолютное количество нейтрофилов и уровень фибриногена как помощь в ранней диагностике острого инфаркта миокарда». Акта Кардиологика . 59 (2): 135–140. дои : 10.2143/ac.59.2.2005167. PMID  15139653. S2CID  37382677.
  63. ^ Grune J, Lewis AJ, Yamazoe M, Hulsmans M, Rohde D, Xiao L и др. (Июль 2022 г.). «Нейтрофилы стимулируют, а макрофаги предотвращают электрический шторм после инфаркта миокарда». Nature Cardiovascular Research . 1 (7): 649–664. doi :10.1038/s44161-022-00094-w. PMC 9410341. PMID 36034743  . 
  64. ^ Michaud K, Basso C, d'Amati G, Giordano C, Kholová I, Preston SD и др. (февраль 2020 г.). «Диагностика инфаркта миокарда при аутопсии: переоценка AECVP в свете текущей клинической классификации». Virchows Archiv . 476 (2): 179–194. doi : 10.1007 /s00428-019-02662-1 . PMC 7028821. PMID  31522288. 
    «Данная статья распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ Архивировано 21 ноября 2015 г. на Wayback Machine )»
  65. ^ Jickling GC, Liu D, Ander BP, Stamova B, Zhan X, Sharp FR (июнь 2015 г.). «Нацеливание на нейтрофилы при ишемическом инсульте: трансляционные идеи экспериментальных исследований». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 35 (6): 888–901. doi :10.1038/jcbfm.2015.45. PMC 4640255. PMID  25806703 . 
  66. ^ ab Kobayashi SD, Malachowa N, DeLeo FR (2018). «Нейтрофилы и уклонение от бактериального иммунитета». Журнал врожденного иммунитета . 10 (5–6): 432–441. doi :10.1159/000487756. PMC 6784029. PMID  29642066 . 
  67. ^ abcd Parker HA, Forrester L, Kaldor CD, Dickerhof N, Hampton MB (2021-12-23). ​​"Антимикробная активность нейтрофилов против микобактерий". Frontiers in Immunology . 12 : 782495. doi : 10.3389/fimmu.2021.782495 . PMC 8732375. PMID  35003097 . 
  68. ^ Chu HT, Lin H, Tsao TT, Chang CF, Hsiao WW, Yeh TJ и др. (сентябрь 2013 г.). «Генотипирование антигенов нейтрофилов человека (HNA) по данным секвенирования всего генома». BMC Medical Genomics . 6 (1): 31. doi : 10.1186/1755-8794-6-31 . PMC 3849977 . PMID  24028078.   В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 2.0.
  69. ^ ab Игнатов Д.Ю. (2012). Функциональная гетерогенность нейтрофилов человека и их роль в регуляции количества лейкоцитов периферической крови (канд. мед. наук). Донецкий национальный медицинский университет. doi :10.13140/RG.2.2.35542.34884.
  70. ^ Герасимов ИГ, Игнатов ДИ (2001). "[Функциональная гетерогенность нейтрофилов крови человека: генерация активных форм кислорода]". Цитология . 43 (5): 432–436. PMID  11517658.
  71. ^ Герасимов ИГ, Игнатов ДИ (2004). «[Активация нейтрофилов in vitro]». Цитология . 46 (2): 155–158. ПМИД  15174354.
  72. ^ Герасимов ИГ, Игнатов ДИ, Котельницкий МА (2005). "[Восстановление нитросинего тетразолия нейтрофилами крови человека. I. Влияние pH]". Цитология . 47 (6): 549–553. PMID  16708848.
  73. ^ Герасимов ИГ, Игнатов ДИ (2005). "[Восстановление нитросинего тетразолия нейтрофилами крови человека. II. Влияние ионов натрия и калия]". Цитология . 47 (6): 554–558. PMID  16708849.
  74. ^ Zilionis R, Engblom C, Pfirschke C, Savova V, Zemmour D, Saatcioglu HD и др. (май 2019 г.). «Транскриптомика отдельных клеток рака легких человека и мыши выявляет консервативные популяции миелоидных клеток у разных особей и видов». Immunity . 50 (5): 1317–1334.e10. doi :10.1016/j.immuni.2019.03.009. PMC 6620049 . PMID  30979687. 
  75. ^ Graham DB, Zinselmeyer BH, Mascarenhas F, Delgado R, Miller MJ, Swat W (2009). Unutmaz D (ред.). "ITAM signaling by Vav family Rho guanine nucleotide exchange factors adjustable interstitial transit rates of neutrophils in vivo". PLOS ONE . ​​4 (2): e4652. Bibcode :2009PLoSO...4.4652G. doi : 10.1371/journal.pone.0004652 . PMC 2645696 . PMID  19247495. 

Внешние ссылки