Рак кожи — это рак , который возникает из кожи . Он возникает из-за развития аномальных клеток , которые обладают способностью проникать или распространяться на другие части тела. [10] Это происходит, когда клетки кожи растут неконтролируемо, образуя злокачественные опухоли. Основной причиной рака кожи является длительное воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения солнца или солярия. Рак кожи является наиболее часто диагностируемой формой рака у людей. [11] [12] [13] Существует три основных типа рака кожи: базальноклеточный рак кожи (БКК), плоскоклеточный рак кожи (ПКР) и меланома . [1] Первые два типа, наряду с рядом менее распространенных видов рака кожи, известны как немеланомный рак кожи (НМРК). [5] [14] Базальноклеточный рак растет медленно и может повреждать ткани вокруг себя, но вряд ли распространится на отдаленные области или приведет к смерти. [5] Часто выглядит как безболезненная приподнятая область кожи, которая может быть блестящей с мелкими кровеносными сосудами, проходящими по ней , или может выглядеть как приподнятая область с язвой . [1] Плоскоклеточный рак кожи более склонен к распространению. [5] Обычно он выглядит как твердая шишка с чешуйчатой верхушкой, но может также образовывать язву. [2] Меланомы являются наиболее агрессивными. Признаки включают родинку , которая изменила размер, форму, цвет, имеет неровные края, имеет более одного цвета, зудит или кровоточит. [3]
Более 90% случаев вызваны воздействием ультрафиолетового излучения Солнца . [4] Это воздействие увеличивает риск всех трех основных типов рака кожи. [4] Воздействие увеличилось, отчасти из-за более тонкого озонового слоя . [5] [ 15 ] Солярии являются еще одним распространенным источником ультрафиолетового излучения. [4] Для меланом и базальноклеточного рака воздействие в детстве особенно вредно. [6] Для плоскоклеточного рака кожи более важно общее воздействие, независимо от того, когда оно произошло. [4] От 20% до 30% меланом развиваются из родинок. [6] Люди со светлой кожей подвержены более высокому риску [1] [16], как и люди с ослабленной иммунной функцией, например, из-за приема лекарств или ВИЧ/СПИДа . [5] [17] Диагноз ставится с помощью биопсии . [3]
Уменьшение воздействия ультрафиолетового излучения и использование солнцезащитного крема , по-видимому, являются эффективными методами профилактики меланомы и плоскоклеточного рака кожи. [6] [7] Неясно, влияет ли солнцезащитный крем на риск базальноклеточного рака. [7] Немеланомный рак кожи обычно излечим. [5] Лечение обычно заключается в хирургическом удалении, но может, реже, включать лучевую терапию или местные препараты, такие как фторурацил . [1] Лечение меланомы может включать некоторую комбинацию хирургии, химиотерапии , лучевой терапии и таргетной терапии . [3] У тех людей, чье заболевание распространилось на другие области тела, может использоваться паллиативная помощь для улучшения качества жизни. [3] Меланома имеет один из самых высоких показателей выживаемости среди видов рака: более 86% людей в Великобритании и более 90% в Соединенных Штатах живут более 5 лет . [18] [19]
Рак кожи является наиболее распространенной формой рака, на долю которого в мире приходится не менее 40% случаев рака. [5] [20] Наиболее распространенным типом является немеланомный рак кожи, который встречается не менее чем у 2–3 миллионов человек в год. [6] [21] Это грубая оценка; хорошая статистика не ведется. [1] Из немеланомных видов рака кожи около 80% составляют базальноклеточный рак и 20% — плоскоклеточный рак кожи. [14] Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи редко приводят к смерти. [6] В Соединенных Штатах они были причиной менее 0,1% всех случаев смерти от рака. [1] Во всем мире в 2012 году меланома возникла у 232 000 человек и привела к 55 000 смертей. [6] У белых людей в Австралии , Новой Зеландии и Южной Африке самые высокие показатели заболеваемости меланомой в мире. [6] [22] Три основных типа рака кожи стали более распространенными за последние 20–40 лет, особенно в регионах, где преобладает белое население. [5] [6]
Существует три основных типа рака кожи: базальноклеточный рак кожи (базальноклеточная карцинома) (БКК), плоскоклеточный рак кожи (плоскоклеточная карцинома) (ПКК) и злокачественная меланома .
Базальноклеточные карциномы чаще всего встречаются на участках кожи, подверженных воздействию солнца, особенно на лице. Они редко метастазируют и редко приводят к смерти. Их легко лечить хирургическим путем или лучевой терапией. Плоскоклеточный рак кожи также распространен, но гораздо реже, чем базальноклеточный рак. Он метастазирует чаще, чем базальноклеточный рак. Даже в этом случае скорость метастазирования довольно низкая, за исключением плоскоклеточного рака губы или уха, а также у людей с ослабленным иммунитетом. Меланома является наименее распространенным из трех распространенных видов рака кожи. Он часто метастазирует и может привести к смерти, если распространится.
Менее распространенные виды рака кожи включают: карциному из клеток Меркеля , болезнь Педжета молочной железы , атипичную фиброксантому, порокарциному , веретеноклеточные опухоли, карциномы сальных желез , микрокистозную карциному придатков , кератоакантому и саркомы кожи , такие как ангиосаркома , выбухающая дерматофибросаркома , саркома Капоши , лейомиосаркома .
BCC и SCC часто несут мутацию УФ-сигнатуры, указывающую на то, что эти виды рака вызваны УФ -излучением B через прямое повреждение ДНК. Однако злокачественная меланома в основном вызвана УФ-излучением A через непрямое повреждение ДНК. Непрямое повреждение ДНК вызвано свободными радикалами и активными формами кислорода. Исследования показывают, что поглощение трех солнцезащитных ингредиентов кожей в сочетании с 60-минутным воздействием УФ-излучения приводит к увеличению свободных радикалов в коже, если они применяются в слишком малых количествах и слишком редко. [24] Однако исследователи добавляют, что новые кремы часто не содержат этих специфических соединений, и что сочетание других ингредиентов имеет тенденцию удерживать соединения на поверхности кожи. Они также добавляют, что частое повторное нанесение снижает риск образования радикалов.
Существует множество различных симптомов рака кожи. К ним относятся изменения кожи , которые не заживают, язвы на коже, обесцвеченная кожа и изменения в существующих родинках , такие как неровные края родинки, увеличение родинки, изменение цвета, ощущения или кровотечения. Другими распространенными признаками рака кожи могут быть болезненное поражение, которое зудит или горит, и большое коричневатое пятно с более темными крапинками. [25]
Базальноклеточный рак кожи (БКР) обычно проявляется в виде приподнятой, гладкой, перламутровой шишки на коже головы , шеи , туловища или плеч , подверженной воздействию солнца . Иногда в опухоли можно увидеть мелкие кровеносные сосуды (так называемые телеангиэктазии ). Часто в центре опухоли образуются корки и кровотечения. Ее часто принимают за незаживающую язву. Эта форма рака кожи наименее смертоносна и при правильном лечении может быть устранена, часто без значительных рубцов.
Плоскоклеточный рак кожи (SCC) обычно представляет собой красное, шелушащееся, утолщенное пятно на коже, подверженной воздействию солнца. Некоторые из них представляют собой твердые твердые узелки и куполообразные образования, похожие на кератоакантомы . Могут возникнуть изъязвления и кровотечения. Если SCC не лечить, он может развиться в большую массу. Плоскоклеточный рак кожи является вторым по распространенности раком кожи. Он опасен, но не так опасен, как меланома.
Большинство меланом имеют различные цвета от оттенков коричневого до черного. Небольшое количество меланом имеют розовый, красный или мясистый цвет; они называются амеланотической меланомой и, как правило, более агрессивны. Предупреждающие признаки злокачественной меланомы включают изменение размера, формы, цвета или возвышения родинки. Другие признаки — появление новой родинки во взрослом возрасте или боль, зуд, изъязвление, покраснение вокруг места или кровотечение на месте. Часто используемая мнемоника — «ABCDE», где A означает «асимметричный», B означает «границы» (нерегулярный: «знак побережья Мэна»), C означает «цвет» (пестрый), D означает «диаметр» (больше 6 мм — размер ластика карандаша) и E означает «развивающийся». [26] [27]
Карциномы Меркеля чаще всего представляют собой быстро растущие, неболезненные красные, фиолетовые или телесного цвета шишки, которые не болят и не чешутся. Их можно ошибочно принять за кисту или другой тип рака. [28]
Ультрафиолетовое излучение от воздействия солнца является основной экологической причиной рака кожи. [29] [30] [31] [32] Это может произойти в таких профессиях, как фермерство. Другие факторы риска, которые играют роль, включают:
УФ-облучение клеток кожи вызывает повреждение ДНК посредством фотохимических реакций . [38] Циклобутановые пиримидиновые димеры, образованные соседними основаниями тимина или соседними основаниями цитозина, являются частыми типами повреждений ДНК, вызванных УФ. [38] Клетки кожи человека способны восстанавливать большую часть повреждений, вызванных УФ, с помощью эксцизионной репарации нуклеотидов , процесса, который защищает от рака кожи, но может быть недостаточным при высоких уровнях воздействия. [38]
Злокачественная эпителиальная опухоль, которая в первую очередь возникает в эпидермисе, плоскоклеточной слизистой оболочке или в областях плоскоклеточной метаплазии, называется плоскоклеточной карциномой. [39]
Макроскопически опухоль часто возвышается, грибовидная или может быть изъязвленной с неровными границами. Микроскопически опухолевые клетки разрушают базальную мембрану и образуют пласты или компактные массы, которые проникают в подлежащую соединительную ткань (дерму). В хорошо дифференцированных карциномах опухолевые клетки плеоморфны /атипичны, но напоминают нормальные кератиноциты из шиповатого слоя (крупные, полигональные, с обильной эозинофильной (розовой) цитоплазмой и центральным ядром). [39]
Их утилизация, как правило, похожа на утилизацию нормального эпидермиса: незрелые/базальные клетки на периферии, становящиеся более зрелыми к центру опухолевых масс. Опухолевые клетки трансформируются в ороговевшие плоские клетки и образуют круглые узелки с концентрическими, ламинированными слоями, называемые «клеточными гнездами» или «эпителиальными/ороговевшими жемчужинами». Окружающая строма уменьшается и содержит воспалительный инфильтрат (лимфоциты). Плохо дифференцированные плоскоклеточные карциномы содержат больше плеоморфных клеток и не содержат кератинизации . [39]
Молекулярным фактором, участвующим в процессе заболевания, является мутация в гене PTCH1 , который играет важную роль в сигнальном пути Sonic hedgehog . [40]
Диагноз ставится на основании биопсии и гистопатологического исследования . [3]
Неинвазивные методы обнаружения рака кожи включают фотографию, дерматоскопию, сонографию, конфокальную микроскопию , Рамановскую спектроскопию, флуоресцентную спектроскопию, терагерцовую спектроскопию, оптическую когерентную томографию, метод мультиспектральной визуализации, термографию, электрический биоимпеданс, липкую ленту и компьютерный анализ. [41]
Дерматоскопия может быть полезна для диагностики базальноклеточной карциномы в дополнение к осмотру кожи. [42]
Недостаточно доказательств того, что оптическая когерентная томография (ОКТ) полезна для диагностики меланомы или плоскоклеточного рака. ОКТ может играть роль в диагностике базальноклеточного рака, но для подтверждения этого необходимы дополнительные данные. [43]
Разработаны компьютерные диагностические устройства, которые анализируют изображения с дерматоскопа или спектроскопа и могут использоваться диагностом для помощи в обнаружении рака кожи. Было обнаружено, что системы CAD обладают высокой чувствительностью при обнаружении меланомы, но имеют высокий уровень ложноположительных результатов. Пока нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать CAD по сравнению с традиционными методами диагностики. [44]
Неясно, насколько полезна высокочастотная ультразвуковая микроскопия для диагностики рака кожи. [45] Недостаточно доказательств того, что отражательная конфокальная микроскопия может диагностировать базальноклеточную или плоскоклеточную карциному или любые другие виды рака кожи. [46]
Солнцезащитный крем эффективен и поэтому рекомендуется для профилактики меланомы [47] и плоскоклеточного рака. [48] Существует мало доказательств того, что он эффективен для профилактики базальноклеточного рака. [49] Другие рекомендации по снижению уровня заболеваемости раком кожи включают в себя избегание солнечных ожогов, ношение защитной одежды, солнцезащитных очков и шляп, а также попытки избегать воздействия солнца или периодов пикового воздействия. [50] Целевая группа профилактических служб США рекомендует людям в возрасте от 9 до 25 лет избегать ультрафиолетового излучения. [51]
Риск развития рака кожи можно снизить с помощью ряда мер, включая сокращение времени пребывания в солярии и на солнце в полдень, более частое использование солнцезащитного крема [ 51] и отказ от курения .
Важно ограничить пребывание на солнце и избегать соляриев, потому что в обоих случаях задействован ультрафиолетовый свет. Известно, что ультрафиолетовый свет повреждает клетки кожи, мутируя их ДНК. Мутировавшая ДНК может вызывать образование опухолей и других новообразований на коже. Кроме того, существуют и другие факторы риска, помимо воздействия ультрафиолета. Светлая кожа, длительная история солнечных ожогов, родинки и семейный анамнез рака кожи — вот лишь некоторые из них. [52]
Недостаточно доказательств ни за, ни против скрининга на рак кожи. [53] Витаминные добавки и антиоксидантные добавки не оказывают профилактического эффекта. [54] Доказательства снижения риска меланомы за счет диетических мер являются предварительными, с некоторыми подтверждающими эпидемиологическими данными, но без клинических испытаний. [55]
Оксид цинка и оксид титана часто используются в солнцезащитных кремах для обеспечения широкой защиты от UVA и UVB диапазонов. [56]
Употребление определенных продуктов может снизить риск солнечных ожогов, но это гораздо меньше защиты, которую обеспечивает солнцезащитный крем. [57]
Метаанализ профилактики рака кожи у лиц с высоким риском выявил доказательства того, что местное применение липосомального лосьона T4N5 снижает частоту появления базальноклеточной карциномы у людей с пигментной ксеродермой , и что ацитретин, принимаемый внутрь, может оказывать защитное действие на кожу у людей после трансплантации почки . [58]
В статье, опубликованной в январе 2022 года, показано, что вакцина, стимулирующая выработку белка, критически важного для антиоксидантной сети кожи, может усилить защиту людей от рака кожи. [59]
Лечение зависит от конкретного типа рака, локализации рака, возраста человека и того, является ли рак первичным или рецидивирующим. Для небольшого базальноклеточного рака у молодого человека может быть показано лечение с наилучшим показателем излечения ( операция Мооса или CCPDMA ). В случае пожилого немощного мужчины с множественными осложняющими медицинскими проблемами трудноудаляемый базальноклеточный рак носа может потребовать лучевой терапии (немного более низкий показатель излечения) или вообще не лечиться. Местная химиотерапия может быть показана для большой поверхностной базальноклеточной карциномы для хорошего косметического результата, тогда как она может быть неадекватной для инвазивной узловой базальноклеточной карциномы или инвазивной плоскоклеточной карциномы . [ необходима цитата ] В целом, меланома плохо поддается лучевой терапии или химиотерапии.
Для заболеваний с низким риском лучевая терапия ( внешняя лучевая терапия [60] или брахитерапия ), местная химиотерапия ( имиквимод или 5-фторурацил) и криотерапия (замораживание рака) могут обеспечить адекватный контроль над заболеванием; все они, однако, могут иметь более низкие общие показатели излечения, чем определенные типы хирургии. Другие методы лечения, такие как фотодинамическая терапия, эпидермальная радиоизотопная терапия, [61] местная химиотерапия, электродесикация и кюретаж, можно найти в обсуждениях базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы .
Микрографическая хирургия Мооса ( операция Мооса ) — это метод, используемый для удаления рака с минимальным количеством окружающих тканей, а края немедленно проверяются, чтобы увидеть, обнаружена ли опухоль. Это дает возможность удалить минимальное количество ткани и обеспечить наилучшие косметически благоприятные результаты. Это особенно важно для областей, где избыток кожи ограничен, таких как лицо. Показатели излечения эквивалентны широкому иссечению. Для выполнения этого метода требуется специальная подготовка. Альтернативным методом является CCPDMA , и его может выполнять патолог, не знакомый с операцией Мооса .
В случае распространения заболевания (метастазирования) могут потребоваться дальнейшие хирургические процедуры или химиотерапия . [62]
Лечение метастатической меланомы включает биологические иммунотерапевтические агенты ипилимумаб , пембролизумаб , ниволумаб , цемиплимаб ; ингибиторы BRAF , такие как вемурафениб и дабрафениб ; и ингибитор MEK траметиниб . [63]
В феврале 2024 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило первое лечение рака, которое использует инфильтрирующие опухоль лимфоциты, также называемое терапией TIL, специально для меланом, которые не улучшились при других методах лечения. Кроме того, ученые тестируют вакцину, разработанную для соответствия уникальным генетическим деталям рака пациента в ходе продвинутого клинического испытания. [64]
В настоящее время хирургическое иссечение является наиболее распространенной формой лечения рака кожи. Целью реконструктивной хирургии является восстановление нормального внешнего вида и функции. Выбор метода реконструкции диктуется размером и расположением дефекта. Иссечение и реконструкция рака кожи лица, как правило, более сложны из-за наличия на лице хорошо заметных и функциональных анатомических структур.
Если дефекты кожи небольшие, большинство из них можно исправить с помощью простого ремонта, при котором края кожи сближаются и закрываются швами. Это приведет к образованию линейного рубца. Если ремонт выполняется вдоль естественной складки кожи или линии морщины, рубец будет едва заметен. Более крупные дефекты могут потребовать ремонта с помощью кожного трансплантата, местного кожного лоскута, кожного лоскута на ножке или микрососудистого свободного лоскута. Кожные трансплантаты и местные кожные лоскуты встречаются гораздо чаще, чем другие перечисленные варианты.
Пересадка кожи — это заплатка дефекта кожей, которая была удалена с другого участка тела. Кожный трансплантат пришивается к краям дефекта, а поверх трансплантата накладывается поддерживающая повязка на семь-десять дней, чтобы иммобилизовать трансплантат по мере его заживления на месте. Существует две формы пересадки кожи: расщеплённая и полнослойная. При расщеплённой пересадке кожи используется бритва для срезания слоя кожи с живота или бедра. Донорский участок восстанавливается и заживает в течение двух недель. При полнослойной пересадке кожи сегмент кожи полностью удаляется, а донорский участок необходимо зашить. [65]
Раздельные трансплантаты могут использоваться для исправления более крупных дефектов, но трансплантаты уступают по своему косметическому виду. Полнослойные кожные трансплантаты более приемлемы с косметической точки зрения. Однако полнослойные трансплантаты могут использоваться только для небольших или средних дефектов.
Местные кожные лоскуты — это метод закрытия дефектов тканью, которая по цвету и качеству максимально соответствует дефекту. Кожа с периферии дефектного участка мобилизуется и перемещается для заполнения дефицита. Различные формы местных лоскутов могут быть разработаны для минимизации нарушения окружающих тканей и максимизации косметического результата реконструкции. Кожные лоскуты на ножке — это метод переноса кожи с неповрежденным кровоснабжением из близлежащей области тела. Примером такой реконструкции является лобный лоскут на ножке для восстановления большого дефекта кожи носа. Как только лоскут разовьет источник кровоснабжения из своего нового ложа, сосудистую ножку можно отделить. [66]
Уровень смертности от базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы составляет около 0,3%, что является причиной 2000 смертей в год в США. Для сравнения, уровень смертности от меланомы составляет 15–20%, и она является причиной 6500 смертей в год. [67] : 29, 31 Несмотря на то, что она встречается гораздо реже, злокачественная меланома является причиной 75% всех смертей, связанных с раком кожи. [68]
Уровень выживаемости людей с меланомой зависит от того, когда они начали лечение. Уровень излечения очень высок, когда меланома обнаружена на ранних стадиях, когда ее можно легко удалить хирургическим путем. Прогноз менее благоприятен, если меланома распространилась на другие части тела . [ 69] По состоянию на 2003 год общий пятилетний уровень излечения с помощью микрографической хирургии Мооса составлял около 95 процентов для рецидивирующей базальноклеточной карциномы. [70]
В Австралии и Новой Зеландии наблюдается один из самых высоких показателей заболеваемости раком кожи в мире, почти в четыре раза превышающий показатели, зарегистрированные в Соединенных Штатах, Великобритании и Канаде . Около 434 000 человек получают лечение от немеланомного рака кожи, а 10 300 человек лечатся от меланомы. Меланома является наиболее распространенным типом рака у людей в возрасте от 15 до 44 лет в обеих странах. Заболеваемость раком кожи растет. [71] Заболеваемость меланомой среди жителей Окленда европейского происхождения в 1995 году составляла 77,7 случаев на 100 000 человек в год и, как прогнозировалось, увеличится в 21 веке из-за «эффекта истощения местного стратосферного озона и временного интервала между воздействием солнца и развитием меланомы». [72]
По состоянию на 2010 год рак кожи становится причиной 80 000 смертей в год, 49 000 из которых связаны с меланомой, а 31 000 — с немеланомным раком кожи. [74] Это больше, чем 51 000 в 1990 году. [74]
Более 3,5 миллионов случаев рака кожи диагностируются ежегодно в Соединенных Штатах, что делает его самой распространенной формой рака в этой стране. У одного из пяти американцев в какой-то момент жизни разовьется рак кожи. Наиболее распространенной формой рака кожи является базальноклеточная карцинома, за которой следует плоскоклеточная карцинома. В отличие от других видов рака, в Соединенных Штатах не существует реестра базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи. [75]
В США в 2008 году у 59 695 человек была диагностирована меланома, и 8 623 человека умерли от нее. [76] В Австралии ежегодно регистрируется более 12 500 новых случаев меланомы, из которых более 1 500 умирают от этой болезни. В Австралии самый высокий в мире показатель заболеваемости меланомой на душу населения. [77]
Хотя показатели заболеваемости многими видами рака в Соединенных Штатах снижаются, заболеваемость меланомой продолжает расти: по данным Национального института рака , в 2004 году было диагностировано около 68 729 случаев меланомы . [78]
Меланома является пятым по распространенности видом рака в Великобритании (в 2011 году меланома была диагностирована у 13 300 человек), и на это заболевание приходится 1% всех случаев смерти от рака (в 2012 году умерло около 2100 человек). [79]
Около 2000 человек умирают от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи (немеланомного рака кожи) в Соединенных Штатах каждый год. В последние годы этот показатель снизился. Большинство смертей приходится на пожилых людей, которые могли не посещать врача, пока рак не распространился; и людей с нарушениями иммунной системы. [75]
На сегодняшний день рак кожи является наиболее часто диагностируемой формой онкопатологии у человека и представляет собой широкий спектр злокачественных новообразований. Более 40% от общего числа диагностированных онкологических заболеваний в мире составляют рак кожи.
С 1982 по 2007 г. диагнозы меланомы увеличились примерно на 50%. С 1998 по 2007 г. количество консультаций врачей общей практики по лечению немеланомного рака кожи увеличилось на 14%, достигнув 950 000 посещений в год.