stringtranslate.com

Немелкоклеточный рак легких

Немелкоклеточный рак легких ( НМРЛ ) или немелкоклеточная карцинома легких — это любой тип эпителиального рака легких, отличный от мелкоклеточного рака легких (МРЛ). НМРЛ составляет около 85% всех случаев рака легких. [1] [2] [3] Как класс, НМРЛ относительно нечувствительны к химиотерапии по сравнению с мелкоклеточной карциномой. Когда это возможно, их в первую очередь лечат хирургической резекцией с лечебной целью, хотя химиотерапия все чаще используется как до операции ( неоадъювантная химиотерапия ), так и после операции ( адъювантная химиотерапия ).

Типы

Круговая диаграмма, показывающая заболеваемость немелкоклеточным раком легких по сравнению с мелкоклеточной карциномой , показанной справа, с долей курильщиков и некурящих, показанных для каждого типа [4]

Наиболее распространенными типами НМРЛ являются плоскоклеточный рак , крупноклеточный рак и аденокарцинома , но несколько других типов встречаются реже. Несколько менее распространенных типов — плеоморфный, карциноидная опухоль, рак слюнных желез и неклассифицированный рак. [5] Все типы могут встречаться в необычных гистологических вариантах и ​​в виде смешанных комбинаций типов клеток. [6] Неплоскоклеточный рак занимает почти половину НМРЛ. [ сомнительно — обсудить ] [ нужна цитата ] В классификации тканей центральный тип составляет около одной девятой. [ нужна цитата ]

Иногда фраза «не указано иное» (NOS) используется в общем смысле, обычно, когда более конкретный диагноз поставить невозможно. Чаще всего это происходит, когда патолог исследует небольшое количество злокачественных клеток или тканей в образце цитологии или биопсии . [6]

Рак легких у людей, которые никогда не курили, почти всегда представляет собой немелкоклеточный рак легких, причем в большинстве случаев это аденокарцинома. [7]

В относительно редких случаях злокачественные опухоли легких содержат компоненты как SCLC, так и NSCLC. В этих случаях опухоли классифицируются как комбинированная мелкоклеточная карцинома легких (c-SCLC), [8] и (обычно) лечатся как «чистая» SCLC. [9]

Аденокарцинома легкого

Аденокарцинома легких в настоящее время является наиболее распространенным типом рака легких у «никогда не куривших» (людей, которые не курили всю жизнь). [10] Аденокарциномы составляют около 40% случаев рака легких. Исторически аденокарцинома чаще наблюдалась на периферии легких, чем SCLC и плоскоклеточный рак легких, оба из которых, как правило, чаще локализовались в центре. [11] [12] Однако недавние исследования показывают, что «соотношение центрально и периферически возникающих» поражений может стремиться к единице как для аденокарциномы, так и для плоскоклеточного рака. [ необходима цитата ]

Плоскоклеточный рак легкого

Фотография плоскоклеточного рака: опухоль находится слева, закупоривая бронх (легкое). За пределами опухоли бронх воспален и содержит слизь.

Плоскоклеточная карцинома (SCC) легких чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Она тесно связана с курением табака в анамнезе , больше, чем большинство других типов рака легких. Согласно исследованию Nurses' Health Study , относительный риск SCC составляет около 5,5 как среди тех, у кого предыдущий стаж курения составляет от 1 до 20 лет, так и среди тех, у кого предыдущий стаж курения составляет от 20 до 30 лет, по сравнению с «никогда не курившими» (некурящими всю жизнь). [13] Относительный риск увеличивается примерно до 16 при предыдущем стаже курения от 30 до 40 лет и примерно до 22 при более чем 40 годах. [13]

Крупноклеточная карцинома легкого

Крупноклеточная карцинома легких (LCLC) представляет собой гетерогенную группу недифференцированных злокачественных новообразований, возникающих из трансформированных эпителиальных клеток в легких. LCLC обычно составляли около 10% всех NSCLC в прошлом, хотя новые диагностические методы, по-видимому, снижают частоту диагностики «классической» LCLC в пользу более слабо дифференцированных SCC и аденокарцином. [14] LCLC, по сути, является «диагнозом исключения», поскольку опухолевые клетки не обладают световыми микроскопическими характеристиками, которые классифицировали бы новообразование как мелкоклеточную карциному, плоскоклеточную карциному, аденокарциному или другой более специфический гистологический тип рака легких. LCLC отличается от SCLC в первую очередь большим размером анапластических клеток, более высоким соотношением цитоплазматического и ядерного размеров и отсутствием «сольно-перцового» хроматина. [ необходима цитата ]

Симптомы

Многие из симптомов НМРЛ могут быть признаками других заболеваний, но наличие хронических или перекрывающихся симптомов может быть сигналом наличия заболевания. Некоторые симптомы являются индикаторами менее запущенных случаев, в то время как некоторые могут сигнализировать о том, что рак распространился. Некоторые из симптомов менее запущенного рака включают хронический кашель, кашель с кровью, осиплость голоса, одышку, хрипы, боль в груди, потерю веса и потерю аппетита. [15] Еще несколько симптомов, связанных с ранним прогрессированием заболевания, включают чувство слабости, сильную усталость, трудности с глотанием, отек лица или шеи и постоянные или повторяющиеся инфекции, такие как бронхит или пневмония. [5] [15] [16] Признаки более запущенных случаев включают боль в костях, изменения нервной системы (головная боль, слабость, головокружение, проблемы с равновесием, судороги), желтуху, уплотнения у поверхности тела, онемение конечностей из-за синдрома Панкоста , а также тошноту, рвоту и запоры, вызванные гиперкальциемией . [15] [16] Некоторые другие симптомы, указывающие на дальнейшее прогрессирование рака, включают одышку, синдром верхней полой вены , затрудненное глотание, большое количество слизи, слабость, утомляемость и осиплость голоса. [16]

Причина

Курение является на сегодняшний день ведущим фактором риска развития рака легких. [17] Сигаретный дым содержит более 6000 компонентов, многие из которых приводят к повреждению ДНК [18] (см. таблицу повреждений ДНК, связанных с табаком, в разделе «Курение табака »).

Другие причины включают радон , воздействие пассивного курения, воздействие таких веществ, как асбест, хром, никель, бериллий, сажа или смола, семейный анамнез рака легких и загрязнение воздуха. [5] [17]

Генетика также может играть определенную роль, поскольку семейный анамнез рака легких может способствовать повышению риска развития этого заболевания. [1] Кроме того, исследования выявили определенные области хромосом, связанные с повышенным риском развития рака легких. [1]

В целом, повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака. [19] Хотя большинство повреждений ДНК поддаются восстановлению, [18] оставшиеся невосстановленными повреждения ДНК от сигаретного дыма являются вероятной причиной НМРЛ.

Репликация ДНК после неисправленного повреждения может привести к мутации из-за неточного синтеза транслезии . Кроме того, во время восстановления двухцепочечных разрывов ДНК или восстановления других повреждений ДНК не полностью очищенные участки восстановления могут привести к эпигенетическому подавлению генов. [20] [21]

Дефицит репарации ДНК при НМРЛ

Недостатки в репарации ДНК лежат в основе многих форм рака. [22] Если репарация ДНК недостаточна, частота нерепарированных повреждений ДНК увеличивается, и это, как правило, вызывает неточный синтез транслезии, приводящий к мутации. Более того, увеличение повреждений может повысить неполное восстановление, что приводит к эпигенетическим изменениям. [ необходима цитата ]

Мутации в генах репарации ДНК иногда возникают при раке, но нарушения репарации ДНК из-за эпигенетических изменений, которые снижают или подавляют экспрессию генов репарации ДНК, встречаются при раке гораздо чаще. [ необходима цитата ]

Эпигенетическое подавление генов репарации ДНК часто происходит при НМРЛ. По крайней мере девять генов репарации ДНК, которые обычно функционируют в относительно точных путях репарации ДНК, часто подавляются гиперметилированием промотора при НМРЛ. Один ген репарации ДНК, FEN1 , который функционирует в неточном пути репарации ДНК, экспрессируется на повышенном уровне из-за гипо-, а не гипер-метилирования его промоторной области (дефицит метилирования промотора) при НМРЛ. [ необходима цитата ]

Частые нарушения точной репарации ДНК и увеличение случаев неточной репарации, вероятно, являются причиной высокого уровня мутаций в клетках рака легких — более 100 000 мутаций на геном (см. Секвенирование всего генома ).

Постановка

Стадирование — это формальная процедура определения степени развития рака, которая определяет варианты лечения.

Американский объединенный комитет по борьбе с раком и Международный союз по борьбе с раком рекомендуют стадирование TNM , используя единую схему для немелкоклеточного рака легких, мелкоклеточного рака легких и бронхолегочных карциноидных опухолей. [31] При стадировании TNM рак классифицируется на основе размера первичной опухоли и того, проникла ли она в соседние структуры (T), распространилась ли на лимфатические узлы (N) и другие органы (M). По мере того, как опухоль увеличивается в размерах и пораженные области становятся больше, стадирование рака также становится более продвинутым.

Несколько компонентов стадии НМРЛ затем влияют на стратегии лечения врачей. [32] Сама опухоль легкого обычно оценивается как рентгенологически по общему размеру, так и патологом под микроскопом для выявления специфических генетических маркеров или для того, чтобы увидеть, произошло ли вторжение в важные структуры в грудной клетке (например, бронхи или плевральную полость ). Затем близлежащие лимфатические узлы пациента в грудной полости, известные как средостение , проверяются на предмет поражения заболеванием. Наконец, пациента оценивают на предмет более отдаленных участков метастатического заболевания, чаще всего с помощью визуализации мозга и/или сканирования костей. [33]

Пятилетняя выживаемость

Показатели выживаемости для стадий I–IV значительно снижаются из-за прогрессирования заболевания. Для стадии I пятилетняя выживаемость составляет 47%, для стадии II — 30%, для стадии III — 10% и для стадии IV — 1%. [34]

Уход

Часто используется более одного вида лечения в зависимости от стадии рака, общего состояния здоровья человека, возраста, реакции на химиотерапию и других факторов, таких как вероятные побочные эффекты лечения. После полной стадии пациент с НМРЛ обычно может быть отнесен к одной из трех различных категорий: пациенты с ранним неметастатическим заболеванием (стадии I и II и некоторые опухоли типа III), пациенты с локально распространенным заболеванием, ограниченным грудной полостью (например, крупные опухоли, опухоли, затрагивающие критические структуры грудной клетки, или пациенты с положительными лимфатическими узлами средостения) или пациенты с отдаленными метастазами за пределами грудной полости. [ необходима цитата ]

Ранний/неметастатический НМРЛ

НМРЛ обычно не очень чувствительны к химиотерапии [35] и/или облучению, поэтому хирургическое вмешательство ( резекция легкого для удаления опухоли) остается методом выбора, если пациенты диагностированы на ранней стадии. [36]

Если у человека небольшая, но неоперабельная опухоль, он может пройти высоконаправленную высокоинтенсивную лучевую терапию . Новые методы лучевой терапии позволяют врачам более точно лечить рак легких. Это означает, что меньшее количество радиации влияет на близлежащие здоровые ткани. Новые методы включают Cyberknife и стереотаксическую лучевую терапию тела . Некоторые люди, которые считаются более подверженными более высокому риску, могут также получать адъювантную (вспомогательную) химиотерапию после первоначальной операции или лучевой терапии. Можно выбрать ряд возможных химиотерапевтических агентов, но большинство из них включают химиотерапевтический препарат на основе платины, называемый цисплатин . [ необходима цитата ]

Другие методы лечения включают чрескожную абляцию и химиоэмболизацию . [37] Наиболее широко используемыми методами абляции при раке легких являются радиочастотная абляция (РЧА), криоабляция и микроволновая абляция . [38] Абляция может быть вариантом для пациентов, чьи опухоли находятся вблизи внешнего края легких. Узелки менее 1 см от трахеи, главных бронхов, пищевода и центральных сосудов следует исключить из РЧА из-за высокого риска осложнений и частой неполной абляции. Кроме того, поражения размером более 5 см следует исключить, а поражения размером от 3 до 5 см следует рассматривать с осторожностью из-за высокого риска рецидива. [39] Как минимально инвазивная процедура, она может быть более безопасной альтернативой для пациентов, которые являются плохими кандидатами на операцию из-за сопутствующих заболеваний или ограниченной функции легких. Исследование, сравнивающее термическую абляцию с сублобарной резекцией в качестве лечения ранней стадии НМРЛ у пожилых людей, не обнаружило никакой разницы в общей выживаемости пациентов. [40] Возможно, что РЧА с последующей лучевой терапией имеет преимущество в плане выживаемости из-за синергизма двух механизмов разрушения клеток. [41]

Сценарий лечения пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легких кардинально изменился с включением иммунотерапии. Внедрение иммунотерапии в алгоритмы лечения дало улучшенные клинические результаты в нескольких испытаниях фазы II и III как в адъювантной (Impower010 и PEARLS), так и в неоадъювантной терапии (JHU/MSK, LCMC3, NEOSTAR, Columbia/MGH, NADIM, [42] NADIM II [43] [44] и CheckMate-816), что привело к новым одобрениям Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в этом смысле.

Распространенный/метастатический НМРЛ

Подход к лечению людей с прогрессирующим НМРЛ в первую очередь направлен на облегчение боли и стресса (паллиативное лечение), но существует широкий спектр вариантов химиотерапии. [45] [46] Эти агенты включают как традиционные химиотерапии, такие как цисплатин, которые без разбора нацелены на все быстро делящиеся клетки, так и новые таргетные агенты, которые более адаптированы к конкретным генетическим аберрациям, обнаруженным в опухоли человека. [46] При выборе подходящего подхода к химиотерапии следует учитывать профиль токсичности (побочные эффекты препарата) и сопоставлять его с сопутствующими заболеваниями человека (другими состояниями или побочными эффектами, которые испытывает человек). [46] [47] Карбоплатин — это химиотерапевтический агент, который оказывает аналогичное влияние на выживаемость человека по сравнению с цисплатином и имеет другой профиль токсичности, чем цисплатин. [46] Карбоплатин может быть связан с более высоким риском тромбоцитопении . Цисплатин может вызывать более сильную тошноту или рвоту по сравнению с лечением карбоплатином. [46] Ингибиторы PD-L1 более эффективны и приводят к более длительному выживанию с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с химиотерапией на основе платины. [48]

В настоящее время два генетических маркера обычно профилируются в опухолях НМРЛ для руководства дальнейшим принятием решений о лечении - мутации в эпидермальном факторе роста (EGFR) и анапластической лимфомы киназы . [49] Кроме того, известно, что ряд дополнительных генетических маркеров мутируют в НМРЛ и могут повлиять на лечение в будущем, включая BRAF , HER2/neu и KRAS . Для распространенного НМРЛ комбинированный подход к химиотерапии, включающий цетуксимаб , антитело, нацеленное на сигнальный путь EGFR, более эффективен для улучшения общей выживаемости человека по сравнению со стандартной химиотерапией в отдельности. [50]

Термические абляции, то есть РЧА, криоабляция и микроволновая абляция, подходят для паллиативного лечения симптомов, связанных с опухолями, или рецидивов в рамках областей лечения. Людей с тяжелым легочным фиброзом и тяжелой эмфиземой с ожидаемой продолжительностью жизни менее года следует считать плохими кандидатами для этого лечения. [38]

мутации EGFR

Примерно у 10–35% людей с НМРЛ будут мутации EGFR, повышающие чувствительность к препаратам. [49] Было обнаружено, что распределение этих мутаций зависит от расы, и одно исследование оценивает, что у 10% европеоидов, но у 50% азиатов будут обнаружены такие опухолевые маркеры. [51] Было обнаружено несколько различных мутаций EGFR, но определенные отклонения приводят к гиперактивным формам белка. Люди с этими мутациями с большей вероятностью будут иметь гистологию аденокарциномы и будут некурящими или малокурящими. Было показано, что эти люди сенсибилизированы к определенным препаратам, которые блокируют белок EGFR, известный как ингибиторы тирозинкиназы, в частности, эрлотиниб , гефитиниб , афатиниб или осимертиниб . [52] Надежная идентификация мутаций при раке легких требует тщательного рассмотрения из-за переменной чувствительности диагностических методов. [53]

Лазертиниб был одобрен для медицинского применения в США в августе 2024 года. [54]

Перестройки гена ALK

До 7% пациентов с НМРЛ имеют транслокации EML4-ALK или мутации в гене ROS1 ; этим пациентам могут быть полезны ингибиторы ALK , которые теперь одобрены для этой подгруппы пациентов. [55] Кризотиниб , который получил одобрение FDA в августе 2011 года, является ингибитором нескольких киназ, в частности ALK, ROS1 и MET . В клинических исследованиях было показано, что кризотиниб имеет показатели ответа около 60%, если у пациентов показано наличие ALK-положительного заболевания. [36] Несколько исследований также показали, что мутации ALK и активирующие мутации EGFR, как правило, являются взаимоисключающими. Таким образом, пациентам, у которых кризотиниб неэффективен, не рекомендуется переводиться на препарат, нацеленный на EGFR, такой как эрлотиниб . [36]

Другие варианты лечения

Микрофотография , показывающая PD-L1-положительный НМРЛ, иммуноокрашивание PD-L1

Пациенты с НМРЛ с прогрессирующим заболеванием, у которых не обнаружено мутаций EGFR или ALK, могут получать бевацизумаб , который является моноклональным антителом, направленным против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Это основано на исследовании Восточной кооперативной онкологической группы , которое показало, что добавление бевацизумаба к химиотерапии карбоплатином и паклитакселом для некоторых пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим НМРЛ (стадия IIIB или IV) может увеличить как общую выживаемость, так и выживаемость без прогрессирования. [56]

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Основные терапевтические группы клинических испытаний фазы 3, обеспечивающие иммунотерапию в первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легких. [57]
Клетки немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), экспрессирующие лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и приводить к снижению уничтожения опухолевых клеток иммунной системой. Атезолизумаб — это моноклональное антитело против PD-L1. Ниволумаб и пембролизумаб — это моноклональные антитела против PD-1. Ипилимумаб — это моноклональное антитело, нацеленное на цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб — это моноклональное антитело, нацеленное на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в кровообращении и функционирующее как ингибитор ангиогенеза. [57]

Клетки НМРЛ, экспрессирующие лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и приводить к снижению уничтожения опухолевых клеток иммунной системой. Атезолизумаб — моноклональное антитело против PD-L1. Ниволумаб и пембролизумаб — моноклональные антитела против PD-1. Ипилимумаб — моноклональное антитело, нацеленное на цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб — моноклональное антитело, нацеленное на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в кровотоке и действующее как ингибитор ангиогенеза. Были опубликованы многочисленные клинические испытания фазы 3 с использованием иммунотерапии в первой линии лечения НМРЛ, включая пембролизумаб в KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 и KEYNOTE-407; Ниволумаб и ипилимумаб в CHECKMATE-227 и CHECKMATE 9LA; и атезолизумаб в IMpower110, IMpower130 и IMpower150. [57]

В 2015 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило анти-PD-1 препарат ниволумаб для лечения распространенного или метастатического плоскоклеточного рака. [58]

В 2015 году FDA также одобрило анти- EGFR препарат нецитумумаб для лечения метастатического плоскоклеточного рака. [59]

2 октября 2015 года FDA одобрило пембролизумаб для лечения метастатического НМРЛ у пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1 и у которых лечение другими химиотерапевтическими средствами оказалось неэффективным. [60]

Октябрь 2016 года, пембролизумаб стал первым иммунотерапевтическим средством, которое будет использоваться в первой линии лечения НМРЛ, если рак сверхэкспрессирует PDL1 и у рака нет мутаций в EGFR или ALK ; если химиотерапия уже была назначена, то пембролизумаб может использоваться в качестве лечения второй линии, но если у рака есть мутации EGFR или ALK, в первую очередь следует использовать агенты, нацеленные на эти мутации. Оценка PDL1 должна проводиться с проверенной и одобренной сопутствующей диагностикой . [ необходима цитата ]

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Общая выживаемость у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, лечившихся по протоколам, включающим иммунотерапию в первой линии при распространенном или метастатическом заболевании. Нассер Н. Дж., Горенберг М., Агбарья А. Фармацевтика 2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

Прогноз для пациентов с немелкоклеточным раком легких значительно улучшился с введением иммунотерапии. [57] Люди с опухолевым PDL-1, экспрессирующим более половины или более опухолевых клеток, достигли медианы общей выживаемости в 30 месяцев при применении пембролизумаба. [61] [62]

Мобоцертиниб (Exkivity) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сентябре 2021 года и показан взрослым с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутациями вставки экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), обнаруженными с помощью одобренного FDA теста, чье заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе платины. [63] [64] В октябре 2023 года производитель Takeda добровольно отозвал Мобоцертиниб из использования в Соединенных Штатах. В клинических испытаниях фазы 3 препарат не продемонстрировал существенного влияния на выживаемость без прогрессирования (PFS). [65]

Ссылки

  1. ^ abc Khajuria O, Sharma N (1 декабря 2021 г.). "Эпигенетическое нацеливание для лечения рака легких с помощью технологии CRISPR/Cas9". Advances in Cancer Biology - Metastasis . 3 : 100012. doi : 10.1016/j.adcanc.2021.100012 . ISSN  2667-3940. S2CID  241848193.
  2. ^ Немелкоклеточный рак легких в eMedicine
  3. ^ "Что такое немелкоклеточный рак легких?". www.cancer.org . Архивировано из оригинала 17 января 2017 г. . Получено 23 января 2016 г. .
  4. ^ Курильщики определяются как текущие или бывшие курильщики продолжительностью более 1 года. См. страницу изображений в Commons для процентов в числах. Ссылка: Таблица 2 в: Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). "Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких". Tobacco Control . 17 (3): 198–204. doi :10.1136/tc.2007.022582. PMC 3044470. PMID  18390646 . 
  5. ^ abc "Лечение немелкоклеточного рака легких". Национальный институт рака . 1 января 1980 г. Получено 4 декабря 2017 г.
  6. ^ ab "Лечение немелкоклеточного рака легких – Национальный институт рака". 1 января 1980 г. Получено 19 октября 2008 г.
  7. ^ Ханна Н (2007). «Рак легких у никогда не куривших». Гематология-онкология . Medscape.
  8. ^ Travis WD, Brambilla E, Muller-Hermelink HK, Harris CC, ред. (2004). Патология и генетика опухолей легких, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN 978-92-832-2418-1. Архивировано из оригинала (PDF) 23 августа 2009 . Получено 27 марта 2010 .
  9. ^ Simon GR, Turrisi A (сентябрь 2007 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких: клинические практические рекомендации ACCP на основе фактических данных (2-е издание)». Chest . 132 (3 Suppl): 324S–339S. doi :10.1378/chest.07-1385. PMID  17873178. Архивировано из оригинала 12 января 2013 г.
  10. ^ Subramanian J, Govindan R (февраль 2007 г.). «Рак легких у никогда не куривших: обзор». Журнал клинической онкологии . 25 (5): 561–570. doi :10.1200/JCO.2006.06.8015. PMID  17290066.
  11. ^ Митчелл RS, Кумар V, Аббас AK, Фаусто N (2007). "морфология аденокарциномы". Robbins Basic Pathology (8-е изд.). Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.[ нужна страница ]
  12. ^ Travis WD, Travis LB, Devesa SS (январь 1995 г.). «Рак легких». Cancer . 75 (1 Suppl): 191–202. doi :10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y. PMID  8000996. S2CID  221577784.
  13. ^ ab Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких». Tobacco Control . 17 (3): 198–204. doi :10.1136/tc.2007.022582. PMC 3044470. PMID  18390646 . 
  14. ^ Popper HH (2011). «Крупноклеточная карцинома легкого – исчезающая сущность?». Memo - Журнал европейской медицинской онкологии . 4 : 4–9. doi :10.1007/s12254-011-0245-8. S2CID  71238993.
  15. ^ abc "Признаки и симптомы немелкоклеточного рака легких". www.cancer.org . Получено 4 декабря 2017 г. .
  16. ^ abc "Немелкоклеточный рак легких". Медицинский центр Мэрилендского университета . Получено 4 декабря 2017 г.
  17. ^ ab "Факторы риска немелкоклеточного рака легких". www.cancer.org . Архивировано из оригинала 7 декабря 2016 г. Получено 23 января 2016 г.
  18. ^ ab Liu X, Conner H, Kobayashi T, Kim H, Wen F, Abe S и др. (август 2005 г.). «Экстракт сигаретного дыма вызывает повреждение ДНК, но не апоптоз в эпителиальных клетках бронхов человека». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 33 (2): 121–129. doi :10.1165/rcmb.2003-0341OC. PMID  15845867.
  19. ^ Kastan MB (апрель 2008 г.). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в болезнях человека: лекция на церемонии вручения премии GHA Clowes Memorial Award 2007». Molecular Cancer Research . 6 (4): 517–524. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID  18403632.
  20. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (август 2008 г.). Lee JT (ред.). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать подавление генов и зависимое от SIRT1 начало метилирования ДНК на экзогенном промоторном острове CpG». PLOS Genetics . 4 (8): e1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC 2491723 . PMID  18704159. 
  21. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A и др. (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологически-направленная репарация и метилирование ДНК». PLOS Genetics . 3 (7): e110. doi : 10.1371/journal.pgen.0030110 . PMC 1913100. PMID  17616978 . 
  22. ^ Harper JW, Elledge SJ (декабрь 2007 г.). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Molecular Cell . 28 (5): 739–745. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . PMID  18082599.
  23. ^ ab Do H, Wong NC, Murone C, John T, Solomon B, Mitchell PL, Dobrovic A (февраль 2014 г.). "Критическая переоценка метилирования промотора гена репарации ДНК при немелкоклеточной карциноме легких". Scientific Reports . 4 : 4186. Bibcode :2014NatSR...4E4186D. doi :10.1038/srep04186. PMC 3935198 . PMID  24569633. 
  24. ^ Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J, Fraga MF и др. (июнь 2006 г.). «Эпигенетическая инактивация гена синдрома Вернера преждевременного старения при раке человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (23): 8822–8827. Bibcode : 2006PNAS..103.8822A. doi : 10.1073/pnas.0600645103 . PMC 1466544. PMID  16723399 . 
  25. ^ Wolf P, Hu YC, Doffek K, Sidransky D, Ahrendt SA (ноябрь 2001 г.). «Гиперметилирование промотора метилтрансферазы O(6)-Methylguanine-DNA сдвигает спектр мутаций p53 при немелкоклеточном раке легких». Cancer Research . 61 (22): 8113–8117. PMID  11719438.
  26. ^ Эким М, Джанер В, Бююкпынарбашылы Н, Тепели Э, Элмас Л, Багджи Г (май 2011 г.). «Определение метилирования промотора O⁶-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы при немелкоклеточном раке легкого». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (5): 357–360. дои : 10.1089/gtmb.2010.0211. ПМИД  21288129.
  27. ^ abc Safar AM, Spencer H, Su X, Coffey M, Cooney CA, Ratnasinghe LD и др. (июнь 2005 г.). «Профилирование метилирования архивированного немелкоклеточного рака легких: перспективная прогностическая система». Clinical Cancer Research . 11 (12): 4400–4405. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2378 . PMID  15958624.
  28. ^ аб Гомеш А, Рейс-Сильва М, Аларкао А, Косейру П, Соуза В, Карвальо Л (2014). «Гиперметилирование промотора генов репарации ДНК MLH1 и MSH2 при аденокарциномах и плоскоклеточном раке легких». Португальская версия пневмологии . 20 (1): 20–30. дои : 10.1016/j.rppneu.2013.07.003 . hdl : 10316/102609 . ПМИД  24360395.
  29. ^ abc Lee MN, Tseng RC, Hsu HS, Chen JY, Tzao C, Ho WL, Wang YC (февраль 2007 г.). «Эпигенетическая инактивация генов контроля хромосомной стабильности BRCA1, BRCA2 и XRCC5 при немелкоклеточном раке легких». Clinical Cancer Research . 13 (3): 832–838. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2694 . PMID  17289874.
  30. ^ Николова Т., Кристманн М., Каина Б. (июль 2009 г.). «FEN1 сверхэкспрессируется в опухолях яичек, легких и мозга». Anticancer Research . 29 (7): 2453–2459. PMID  19596913.
  31. ^ "Cancer Staging Posters: Lung" (PDF) . AJCC Cancer Staging (7-е изд.). 2009. Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2011 г.
  32. ^ "National Cancer Institute Non-Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ)". 1 января 1980 г. Получено 12 мая 2015 г.
  33. ^ Чавла М., Кумар Р., Агарвала С., Бахши С., Гупта Д.К., Малхотра А. (октябрь 2010 г.). «Роль позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии в стадировании и ранней оценке ответа на химиотерапию у детей с нейробластомой». Индийский журнал ядерной медицины . 25 (4): 147–155. doi : 10.4103/0972-3919.78249 . PMC 3109821. PMID  21713223 . 
  34. ^ "Показатели выживаемости при немелкоклеточном раке легких по стадиям". www.cancer.org . Получено 4 декабря 2017 г.
  35. ^ Котран RS, Кумар V, Фаусто N, Роббинс SL, Аббас AK (2005). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана . Сент-Луис Миссури: Elsevier Saunders. стр. 759. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  36. ^ abc "NCCN Clinical Practice Guidelines for NSCLC" (PDF) . Получено 12 мая 2015 г. .
  37. ^ "Химиоэмболизация". Cancer Research UK. 30 августа 2017 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2007 г.
  38. ^ ab Dupuy DE, Shulman M (сентябрь 2010 г.). «Текущий статус методов термической абляции при злокачественных новообразованиях легких». Семинары по интервенционной радиологии . 27 (3): 268–275. doi :10.1055/s-0030-1261785. PMC 3324195. PMID 22550366  . 
  39. ^ Барджеллини I, Боззи Э, Чиони Р, Парентини Б, Бартолоцци С (октябрь 2011 г.). «Радиочастотная абляция опухолей легких». Взгляды на визуализацию . 2 (5): 567–576. дои : 10.1007/s13244-011-0110-7. ПМЦ 3259330 . ПМИД  22347976. 
  40. ^ Kwan SW, Mortell KE, Talenfeld AD, Brunner MC (январь 2014 г.). «Термическая абляция соответствует результатам сублобарной резекции у пожилых пациентов с ранней стадией немелкоклеточного рака легких». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 25 (1): 1–9.e1. doi :10.1016/j.jvir.2013.10.018. PMID  24365502.
  41. ^ Grieco CA, Simon CJ, Mayo-Smith WW, DiPetrillo TA, Ready NE, Dupuy DE (июль 2006 г.). «Чрескожная термическая абляция под визуальным контролем и лучевая терапия: результаты комбинированного лечения 41 пациента с неоперабельным немелкоклеточным раком легких I/II стадии». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 17 (7): 1117–1124. doi :10.1097/01.RVI.0000228373.58498.6E. PMID  16868164.
  42. ^ Провенсио, Мариано; Надаль, Эрнест; Инса, Амелия; Гарсиа-Кампело, Мария Росарио; Касаль-Рубио, Хоакин; Домине, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; Де Кастро Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе Каро, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Витери, Сантьяго; Перейра, Ева; Ройуэла, Ана; Касаррубиос, Марта; Салас Антон, Клара; Парра, Эдвин Р; Вистуба, Игнасио; Кальво, Вирджиния; Лаза-Бривиеска, Ракель; Ромеро, Аточа; Массути, Бартомеу; Крус-Бермудес, Альберто (ноябрь 2020 г.). «Неоадъювантная химиотерапия и ниволумаб при резектабельном немелкоклеточном раке легких (NADIM): открытое, многоцентровое, единичное -группа, фаза 2 испытания». The Lancet Oncology . 21 (11): 1413–1422. doi :10.1016/S1470-2045(20)30453-8. PMID  32979984. S2CID  222158757.
  43. ^ Форд, премьер-министр; Спайсер, Дж; Лу, С; Провенсио, М; Мицудоми, Т; Авад, ММ; Фелип, Э; Бродерик, СР; Брамер, младший; Суонсон, С.Дж.; Керр, К; Ван, К; Чуляну, ТЭ; Сэйлорс, Великобритания; Танака, Ф; Ито, Х; Чен, КН; Либерман, М; Воукс, Э.Э.; Таубе, Дж. М.; Доранж, К; Кай, Дж; Фиоре, Дж; Ярковский, А; Балли, Д; Саусен, М; Пандия, Д; Кальве, CY; Жирар, Н.; CheckMate 816, Следователи (26 мая 2022 г.). «Неоадъювантный ниволумаб плюс химиотерапия при резектабельном раке легких». Медицинский журнал Новой Англии . 386 (21): 1973–1985. doi :10.1056/NEJMoa2202170. PMC 9844511. PMID  35403841 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  44. ^ Провенсио, М; Надаль, Э; Гонсалес-Ларриба, JL; Мартинес-Марти, А; Бернабе, Р; Бош-Баррера, Дж; Казаль-Рубио, Дж; Кальво, В; Инса, А; Понсе, С; Регуарт, Н; де Кастро, Дж; Москера, Дж; Кобо, М; Агилар, А; Лопес Виванко, защитник; Лагеря, С; Лопес-Кастро, Р; Моран, Т; Барнето, я; Родригес-Абреу, защитник; Серна-Бласко, Р; Бенитес, Р; Агуадо де ла Роса, центральный; Палмеро, Р.; Эрнандо-Транчо, форвард; Мартин-Лопес, Дж; Крус-Бермудес, А; Массути, Б; Romero, A (10 августа 2023 г.). «Периоперационный ниволумаб и химиотерапия при немелкоклеточном раке легких III стадии». The New England Journal of Medicine . 389 (6): 504–513. doi : 10.1056/NEJMoa2215530. PMID  37379158 . S2CID  259283994.
  45. ^ "Рак легких онлайн". lungcanceronline.org . Архивировано из оригинала 17 июня 2008 . Получено 13 декабря 2008 .
  46. ^ abcde Vasconcellos VF, Marta GN, da Silva EM, Gois AF, de Castria TB, Riera R (январь 2020 г.). «Цисплатин против карбоплатина в сочетании с препаратами третьего поколения для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD009256. doi :10.1002/14651858.CD009256.pub3. PMC 6956680. PMID  31930743 . 
  47. ^ Gijtenbeek RG, de Jong K, Venmans BJ, van Vollenhoven FH, Ten Brinke A, Van der Wekken AJ, van Geffen WH и др. (Cochrane Lung Cancer Group) (июль 2023 г.). «Лучшая терапия первой линии для людей с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких, статус эффективности 2 без целевой мутации или с неизвестным статусом мутации». База данных систематических обзоров Cochrane . 2023 (7): CD013382. doi :10.1002/14651858.CD013382.pub2. PMC 10327404. PMID  37419867 . 
  48. ^ Ferrara R, Imbimbo M, Malouf R, Paget-Bailly S, Calais F, Marchal C, Westeel V (апрель 2021 г.). «Отдельные или комбинированные ингибиторы иммунных контрольных точек в сравнении с химиотерапией на основе платины первой линии с бевацизумабом или без него для людей с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (4): CD013257. doi :10.1002/14651858.CD013257.pub3. PMC 8092423. PMID  33930176 . 
  49. ^ ab "Молекулярное профилирование рака легких" . Получено 12 мая 2015 г.
  50. ^ Yang ZY, Liu L, Mao C, Wu XY, Huang YF, Hu XF, Tang JL (ноябрь 2014 г.). «Химиотерапия с цетуксимабом по сравнению с одной химиотерапией при немелкоклеточном раке легких, ранее не получавшим химиотерапию». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (11): CD009948. doi :10.1002/14651858.CD009948.pub2. PMC 10639006. PMID  25400254 . 
  51. ^ Hirsch FR, Bunn PA (май 2009). «Тестирование EGFR при раке легких готово к премьере». The Lancet. Онкология . 10 (5): 432–433. doi :10.1016/s1470-2045(09)70110-x. PMID  19410185.
  52. ^ Крис МГ (октябрь 2005 г.). «Как сегодняшние разработки в лечении немелкоклеточного рака легких изменят завтрашние стандарты лечения». Онколог . 10 (Приложение 2): 23–29. doi : 10.1634/theoncologist.10-90002-23 . PMID  16272456.
  53. ^ Sherwood J, Dearden S, Ratcliffe M, Walker J (сентябрь 2015 г.). «Соответствие статуса мутации между первичными поражениями и метастатическими участками распространенного немелкоклеточного рака легких и влияние методологий тестирования мутаций: обзор литературы». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 34 (1): 92. doi : 10.1186/s13046-015-0207-9 . PMC 4559261. PMID  26338018 . 
  54. ^ "FDA одобряет лазертиниб с амивантамабом-vmjw для немелкоклеточного рака легких". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 августа 2024 г. Получено 21 августа 2024 г.
  55. ^ Фармер (2010). «Стандарты лечения немелкоклеточного рака легких оспариваются изобилием новых лекарств».
  56. ^ Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A и др. (декабрь 2006 г.). «Паклитаксел-карбоплатин отдельно или с бевацизумабом при немелкоклеточном раке легких». The New England Journal of Medicine . 355 (24): 2542–2550. doi : 10.1056/nejmoa061884 . PMID  17167137.
  57. ^ abcd Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A (ноябрь 2020 г.). «Первая линия иммунотерапии немелкоклеточного рака легких». Pharmaceuticals . 13 (11): 373. doi : 10.3390/ph13110373 . PMC 7695295 . PMID  33171686.  Текст скопирован из этого источника, который доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International.
  58. ^ "FDA одобряет первый метод иммунотерапии рака легких - NCI". www.cancer.gov . 24 марта 2015 г. Получено 22 сентября 2023 г.
  59. ^ "Одобрения увеличивают возможности лечения рака легких - NCI". www.cancer.gov . 28 декабря 2015 г. Получено 22 сентября 2023 г.
  60. ^ "FDA одобряет пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легких - NCI". www.cancer.gov . 18 ноября 2015 г. . Получено 22 сентября 2023 г. .
  61. ^ Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A и др. (ноябрь 2016 г.). «Пембролизумаб против химиотерапии при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легких». The New England Journal of Medicine . 375 (19): 1823–1833. doi : 10.1056/NEJMoa1606774 . PMID  27718847.
  62. ^ Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A и др. (март 2019 г.). «Обновленный анализ KEYNOTE-024: пембролизумаб против химиотерапии на основе платины при распространенном немелкоклеточном раке легких с показателем пропорции опухоли PD-L1 50% или выше». Журнал клинической онкологии . 37 (7): 537–546. doi : 10.1200/JCO.18.00149. PMID  30620668. S2CID  58640902.
  63. ^ "FDA выдало ускоренное одобрение мобоцертинибу для лечения метастатического не-sma". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 16 сентября 2021 г. Получено 16 сентября 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  64. ^ «Препарат Exkivity (мобоцертиниб) компании Takeda одобрен FDA США как первый пероральный препарат, специально разработанный для пациентов с вставкой EGFR Exon20 + НМРЛ» (пресс-релиз). Takeda. 15 сентября 2021 г. Получено 16 сентября 2021 г. – через Business Wire.
  65. ^ «Рак легких у некурящих: отмена препарата может повлиять на лечение». 13 февраля 2024 г.

Внешние ссылки