stringtranslate.com

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз ( ОЛЛ ) — это рак лимфоидной линии клеток крови , характеризующийся развитием большого количества незрелых лимфоцитов . [1] Симптомы могут включать чувство усталости, бледность кожи, лихорадку , легкое кровотечение или синяки, увеличенные лимфатические узлы или боль в костях. [1] Как острый лейкоз , ОЛЛ быстро прогрессирует и, как правило, приводит к летальному исходу в течение недель или месяцев, если его не лечить. [11]

В большинстве случаев причина неизвестна. [2] Генетические факторы риска могут включать синдром Дауна , синдром Ли-Фраумени или нейрофиброматоз типа 1. [ 1] Факторы риска окружающей среды могут включать значительное воздействие радиации или предшествующую химиотерапию . [1] Данные относительно электромагнитных полей или пестицидов неясны. [4] [6] Некоторые предполагают, что аномальный иммунный ответ на распространенную инфекцию может быть триггером. [4] Основной механизм включает множественные генетические мутации , которые приводят к быстрому делению клеток . [2] Избыточное количество незрелых лимфоцитов в костном мозге мешает выработке новых эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . [1] Диагноз, как правило, острый лимфобластный лейкоз, основывается на анализах крови и исследовании костного мозга . [3]

Острый лимфобластный лейкоз обычно лечат первоначально с помощью химиотерапии, направленной на достижение ремиссии . [2] Затем следует дальнейшая химиотерапия, как правило, в течение нескольких лет. [2] Лечение обычно также включает интратекальную химиотерапию , поскольку системная химиотерапия может иметь ограниченное проникновение в центральную нервную систему, а центральная нервная система является обычным местом рецидива острого лимфобластного лейкоза. [12] [13]

Лечение может также включать лучевую терапию , если произошло распространение на мозг . [2] Трансплантация стволовых клеток может быть использована, если заболевание рецидивирует после стандартного лечения. [2] Дополнительные методы лечения, такие как иммунотерапия Т-клеток с химерным антигенным рецептором, используются и изучаются далее. [2]

Острый лимфобластный лейкоз поразил около 876 000 человек во всем мире в 2015 году и привел к примерно 111 000 смертей. [14] [10] Чаще всего он встречается у детей, особенно в возрасте от двух до пяти лет. [15] [4] В Соединенных Штатах это самая распространенная причина рака и смерти от рака среди детей. [2] Острый лимфобластный лейкоз примечателен тем, что является первым излечимым распространенным раком . [16] Выживаемость детей увеличилась с менее 10% в 1960-х годах до 90% в 2015 году. [2] Показатели выживаемости остаются ниже для младенцев (50%) [17] и взрослых (35%). [8]

Признаки и симптомы

Начальные симптомы могут быть неспецифичными, особенно у детей. Более 50% детей с лейкемией имели один или более из пяти признаков: печень , которую можно прощупать (64%), селезенку , которую можно прощупать (61%), бледный цвет лица (54%), лихорадка (53%) и синяки (52%). [18] Кроме того, рецидивирующие инфекции, чувство усталости, боль в руках или ногах и увеличенные лимфатические узлы могут быть заметными признаками. Симптомы B , такие как лихорадка, ночная потливость и потеря веса, также часто присутствуют. [19]

Симптомы центральной нервной системы (ЦНС), такие как краниальные невропатии из-за менингеальной инфильтрации, выявляются менее чем у 10% взрослых и менее чем у 5% детей, особенно при остром лимфобластном лейкозе со зрелыми В-клетками (лейкемии Беркитта) на момент постановки диагноза. [20]

Признаки и симптомы острого лимфобластного лейкоза разнообразны и включают в себя: [21]

Причина

При остром лимфобластном лейкозе развитие лимфоидных клеток останавливается на уровне лимфобластов (стрелка), которые также продуцируются в избыточном количестве.

Раковая клетка при ОЛЛ — это лимфобласт. Нормальные лимфобласты развиваются в зрелые, борющиеся с инфекцией В-клетки или Т-клетки, также называемые лимфоцитами . Сигналы в организме контролируют количество лимфоцитов, поэтому их не образуется ни слишком мало, ни слишком много. При ОЛЛ как нормальное развитие некоторых лимфоцитов, так и контроль над количеством лимфоидных клеток становятся дефектными. [4] [24]

Острый лимфобластный лейкоз возникает, когда один лимфобласт приобретает множество мутаций в генах , которые влияют на развитие и пролиферацию клеток крови . При ОЛЛ в детском возрасте этот процесс начинается с зачатия с наследования некоторых из этих генов. Эти гены, в свою очередь, увеличивают риск того, что в развивающихся лимфоидных клетках возникнет больше мутаций. Некоторые генетические синдромы, такие как синдром Дауна , оказывают такое же действие. Факторы риска окружающей среды также необходимы для создания достаточного количества генетических мутаций, чтобы вызвать заболевание. Доказательства роли окружающей среды наблюдаются при ОЛЛ в детском возрасте среди близнецов, где только 10–15% обоих генетически идентичных близнецов заболевают ОЛЛ. Поскольку у них одинаковые гены, различные воздействия окружающей среды объясняют, почему один близнец заболевает ОЛЛ, а другой нет. [4]

Младенческий ОЛЛ — редкий вариант, который встречается у детей младше года. Перестройки гена KMT2A (ранее MLL ) наиболее распространены и происходят у эмбриона или плода до рождения. [4] Эти перестройки приводят к повышенной экспрессии генов развития клеток крови за счет стимулирования транскрипции генов и эпигенетических изменений. [25] [26] В отличие от детского ОЛЛ, считается, что факторы окружающей среды не играют значительной роли. Помимо перестройки KMT2A , обычно обнаруживается только одна дополнительная мутация. [4] Воздействия окружающей среды не нужны для создания большего количества мутаций.

Факторы риска

Генетика

Распространенные наследственные факторы риска включают мутации в ARID5B , CDKN2A / 2B , CEBPE , IKZF1 , GATA3 , PIP4K2A и, реже, TP53 . Эти гены играют важную роль в клеточном развитии, пролиферации и дифференциации. [6] [4] [2] По отдельности большинство этих мутаций имеют низкий риск для ОЛЛ. Значительный риск заболевания возникает, когда человек наследует несколько из этих мутаций вместе. [4]

Неравномерное распределение генетических факторов риска может помочь объяснить различия в показателях заболеваемости среди этнических групп. Например, мутация ARID5B менее распространена среди этнических африканских популяций. [4]

Несколько генетических синдромов также несут повышенный риск ОЛЛ. К ним относятся: синдром Дауна , анемия Фанкони , синдром Блума , Х-сцепленная агаммаглобулинемия , тяжелый комбинированный иммунодефицит , синдром Швахмана-Даймонда , синдром Костманна , нейрофиброматоз типа 1 , атаксия-телеангиэктазия , пароксизмальная ночная гемоглобинурия и синдром Ли-Фраумени . [16] Менее 5% случаев связаны с известным генетическим синдромом. [8]

Редкие мутации в ETV6 и PAX5 связаны с семейной формой ОЛЛ с аутосомно- доминантным типом наследования . [2]

Относящийся к окружающей среде

Факторы воздействия окружающей среды, способствующие возникновению ОЛЛ, являются спорным вопросом и предметом продолжающихся дискуссий. [6] [4]

Высокий уровень воздействия радиации от радиоактивных осадков является известным фактором риска развития лейкемии. [27] Доказательства того, что меньшее излучение, например, от рентгеновского исследования во время беременности, увеличивает риск заболевания, остаются неубедительными. [6] Исследования, которые выявили связь между рентгеновским исследованием во время беременности и ОЛЛ, обнаружили лишь небольшое увеличение риска. [4] Воздействие сильного электромагнитного излучения от линий электропередач также было связано с небольшим увеличением риска ОЛЛ. Этот результат подвергается сомнению, поскольку неизвестен причинно-следственный механизм, связывающий электромагнитное излучение с раком. [6] [4]

Высокий вес при рождении (более 4000 г или 8,8 фунтов) также связан с небольшим повышенным риском. Механизм, связывающий высокий вес при рождении с ALL, также неизвестен. [6]

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что вторичный лейкоз может развиться у лиц, проходящих лечение определенными типами химиотерапии, такими как эпиподофиллотоксины и циклофосфамид . [6] [28]

Инфекции

Существуют некоторые доказательства того, что распространенная инфекция, такая как грипп , может косвенно способствовать возникновению ОЛЛ. [6] [4] Гипотеза отсроченной инфекции утверждает, что ОЛЛ является результатом аномального иммунного ответа на инфекцию у человека с генетическими факторами риска. Задержка развития иммунной системы из-за ограниченного воздействия заболевания может привести к чрезмерной выработке лимфоцитов и повышенной частоте мутаций во время болезни. Несколько исследований выявили более низкие показатели ОЛЛ среди детей, которые больше подвержены заболеванию в раннем возрасте. У очень маленьких детей, которые посещают детский сад, наблюдаются более низкие показатели ОЛЛ. Данные многих других исследований, рассматривающих воздействие заболевания и ОЛЛ, неубедительны. [6] Некоторые исследователи связывают гипотезу гигиены . [29]

Механизм

Несколько характерных генетических изменений приводят к созданию лейкозного лимфобласта. Эти изменения включают хромосомные транслокации , внутрихромосомные перестройки , изменения числа хромосом в лейкозных клетках и дополнительные мутации в отдельных генах. [2] Хромосомные транслокации включают перемещение большой области ДНК с одной хромосомы на другую. Это перемещение может привести к размещению гена с одной хромосомы, который способствует делению клеток , в более активно транскрибируемую область на другой хромосоме. Результатом является клетка, которая делится чаще. Примером этого является транслокация C-MYC , гена, который кодирует фактор транскрипции , который приводит к усилению деления клеток, рядом с усилителями генов тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина , что приводит к усилению экспрессии C-MYC и усилению деления клеток. [2] Другие крупные изменения в структуре хромосом могут привести к размещению двух генов непосредственно рядом друг с другом. Результатом является объединение двух обычно отдельных белков в новый слитый белок . Этот белок может иметь новую функцию, которая способствует развитию рака. Примерами этого являются ген слияния ETV6 – RUNX1 , который объединяет два фактора, способствующих развитию клеток крови, и ген слияния BCR – ABL1 филадельфийской хромосомы . BCR – ABL1 кодирует всегда активированную тирозинкиназу , которая вызывает частое деление клеток. Эти мутации производят клетку, которая делится чаще, даже при отсутствии факторов роста . [4] [2]

Другие генетические изменения при В-клеточном ОЛЛ включают изменения количества хромосом в лейкозных клетках. Чаще всего происходит получение по крайней мере пяти дополнительных хромосом, называемое высокой гипердиплоидией. Реже хромосомы теряются, называемое гиподиплоидией , что связано с худшим прогнозом. Дополнительные распространенные генетические изменения при В-клеточном ОЛЛ включают ненаследственные мутации PAX5 и IKZF1 . [2] При Т-клеточном ОЛЛ могут происходить перестройки LYL1 , TAL1 , TLX1 и TLX3 . [4]

Острый лимфобластный лейкоз возникает, когда в одном лимфобласте присутствует достаточное количество этих генетических изменений. Например, при ОЛЛ у детей часто обнаруживается одна транслокация гена слияния вместе с шестью-восемью другими генетическими изменениями, связанными с ОЛЛ. [4] Первоначальный лейкозный лимфобласт копирует себя в чрезмерное количество новых лимфобластов, ни один из которых не может развиться в функционирующие лимфоциты. Эти лимфобласты накапливаются в костном мозге и могут распространяться в другие части тела, такие как лимфатические узлы , средостение , селезенка , яички и мозг , что приводит к общим симптомам заболевания. [2]

Диагноз

Диагностика острого лимфобластного лейкоза начинается с тщательного изучения истории болезни, физического осмотра , общего анализа крови и мазков крови. Хотя многие симптомы острого лимфобластного лейкоза можно обнаружить при распространенных заболеваниях, постоянные или необъяснимые симптомы вызывают подозрение на рак. Поскольку многие особенности истории болезни и осмотра не являются специфическими для острого лимфобластного лейкоза, часто требуется дополнительное тестирование. Большое количество лейкоцитов и лимфобластов в циркулирующей крови может быть подозрительным для острого лимфобластного лейкоза, поскольку они указывают на быстрое производство лимфоидных клеток в костном мозге. Более высокие эти цифры обычно указывают на худший прогноз. [30] Хотя количество лейкоцитов при первоначальном проявлении может значительно различаться, циркулирующие лимфобластные клетки видны в мазках периферической крови в большинстве случаев. [5]

Биопсия костного мозга дает неопровержимое доказательство ОЛЛ, обычно при этом >20% всех клеток являются лейкозными лимфобластами. [31] Люмбальная пункция (также известная как спинномозговая пункция) может определить, были ли поражены позвоночник и мозг . Поражение мозга и спинного мозга может быть диагностировано либо путем подтверждения лейкозных клеток в люмбальной пункции, либо с помощью клинических признаков лейкемии ЦНС, как описано выше. Лабораторные тесты, которые могут показать отклонения, включают анализ крови, функцию почек, электролиты и тесты печеночных ферментов. [21]

Патологическое исследование, цитогенетика (в частности, наличие филадельфийской хромосомы ) и иммунофенотипирование устанавливают, являются ли лейкозные клетки миелобластными (нейтрофилы, эозинофилы или базофилы) или лимфобластными ( В-лимфоциты или Т-лимфоциты ). Цитогенетические исследования образцов костного мозга могут помочь классифицировать заболевание и предсказать, насколько агрессивным будет течение заболевания. Различные мутации связаны с более короткой или более длительной выживаемостью. Иммуногистохимическое исследование может выявить антигены TdT или CALLA на поверхности лейкозных клеток. TdT — это белок, экспрессируемый на ранней стадии развития пре-Т- и пре-В-клеток, тогда как CALLA — это антиген, обнаруженный в 80% случаев ОЛЛ, а также при «бластном кризе» ХМЛ .

Медицинская визуализация (например, УЗИ или КТ ) может обнаружить поражение других органов , обычно легких , печени, селезенки, лимфатических узлов, мозга, почек и репродуктивных органов. [32]

Иммунофенотипирование

В дополнение к морфологии клеток и цитогенетике, иммунофенотипирование , лабораторная методика, используемая для идентификации белков, которые экспрессируются на их поверхности клеток, является ключевым компонентом в диагностике ОЛЛ. Предпочтительным методом иммунофенотипирования является проточная цитометрия . В злокачественных лимфобластах ОЛЛ экспрессия терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы (TdT) на поверхности клетки может помочь дифференцировать злокачественные лимфоцитарные клетки от реактивных лимфоцитов , белых кровяных клеток, которые нормально реагируют на инфекцию в организме. С другой стороны, миелопероксидаза (МПО), маркер миелоидной линии , обычно не экспрессируется. Поскольку предшественники В-клеток и предшественники Т-клеток выглядят одинаково, иммунофенотипирование может помочь дифференцировать подтип ОЛЛ и уровень зрелости злокачественных белых кровяных клеток. Подтипы ОЛЛ определяются по иммунофенотипу и в соответствии со стадиями созревания. [5]

Обширная панель моноклональных антител к маркерам клеточной поверхности, в частности CD или кластеру маркеров дифференциации, используется для классификации клеток по линии. Ниже приведены иммунологические маркеры, связанные с В-клеточным и Т-клеточным ОЛЛ. [33]

Цитогенетика

Цитогенетический анализ показал различные пропорции и частоты генетических аномалий в случаях острого лимфобластного лейкоза у разных возрастных групп. Эта информация особенно ценна для классификации и может частично объяснить различные прогнозы для этих групп. Что касается генетического анализа, случаи можно стратифицировать в соответствии с плоидностью , количеством наборов хромосом в клетке и специфическими генетическими аномалиями, такими как транслокации . Гипердиплоидные клетки определяются как клетки с более чем 50 хромосомами, в то время как гиподиплоидные определяются как клетки с менее чем 44 хромосомами. Гипердиплоидные случаи, как правило, имеют хороший прогноз, в то время как гиподиплоидные случаи — нет. [33] Например, наиболее распространенной специфической аномалией при детском В-ОЛЛ является транслокация t(12;21) ETV6 – RUNX1 , при которой ген RUNX1 , кодирующий белок, участвующий в транскрипционном контроле гемопоэза , был транслоцирован и репрессирован слитым белком ETV6 – RUNX1 . [34]

Ниже представлена ​​таблица с частотами некоторых цитогенетических транслокаций и молекулярно-генетических аномалий при ОЛЛ.

Классификация

Франко-американо-британский

Исторически, до 2008 года, ОЛЛ классифицировался морфологически с использованием франко-американо-британской (FAB) системы, которая в значительной степени опиралась на морфологическую оценку. Система FAB учитывает информацию о размере, цитоплазме , ядрышках , базофилии (цвет цитоплазмы) и вакуолизации (пузырьковые свойства). [42] [43]

Хотя некоторые клиницисты все еще используют схему FAB для описания внешнего вида опухолевых клеток, большая часть этой классификации была заброшена из-за ее ограниченного влияния на выбор лечения и прогностической ценности. [44] : 491 

Всемирная организация здравоохранения

В 2008 году Всемирная организация здравоохранения разработала классификацию острого лимфобластного лейкоза в попытке создать систему классификации, которая была бы более клинически релевантной и могла бы принимать значимые прогностические и лечебные решения. Эта система распознавала различия в генетических, иммунофенотипических , молекулярных и морфологических признаках, обнаруженных с помощью цитогенетических и молекулярных диагностических тестов. [45] : 1531–1535  [33] Это подтипирование помогает определить прогноз и наиболее подходящее лечение для каждого конкретного случая ОЛЛ.

Подтипы ВОЗ, связанные с ОЛЛ: [46]

Уход

Две девочки с ОЛЛ демонстрируют внутривенный доступ для химиотерапии

Целью лечения является достижение стойкой ремиссии , определяемой как отсутствие обнаруживаемых раковых клеток в организме (обычно менее 5% бластных клеток в костном мозге) или отсутствие минимальных остаточных явлений заболевания.

За последние несколько десятилетий были достигнуты успехи в повышении эффективности схем лечения, что привело к повышению показателей выживаемости. Возможные методы лечения острого лейкоза включают химиотерапию , стероиды , лучевую терапию , интенсивное комбинированное лечение (включая трансплантацию костного мозга или стволовых клеток ), таргетную терапию и/или факторы роста. [7] [47]

Химиотерапия

Химиотерапия является первоначальным методом лечения, и большинство людей с ALL получают комбинацию лекарств. Хирургических вариантов нет из-за распространения злокачественных клеток по всему телу . В целом, цитотоксическая химиотерапия для ALL сочетает несколько противолейкозных препаратов, подобранных индивидуально для каждого человека. Химиотерапия для ALL состоит из трех фаз: индукция ремиссии, интенсификация и поддерживающая терапия.

Схемы химиотерапии взрослых имитируют схемы детского ОЛЛ; однако связаны с более высоким риском рецидива заболевания при использовании только химиотерапии. Два подтипа ОЛЛ (В-клеточный ОЛЛ и Т-клеточный ОЛЛ) требуют особого внимания при выборе подходящей схемы лечения у взрослых с ОЛЛ. В-клеточный ОЛЛ часто связан с цитогенетическими аномалиями (в частности, t(8;14), t(2;8) и t(8;22)), которые требуют агрессивной терапии, состоящей из кратковременных высокоинтенсивных схем. Т-клеточный ОЛЛ лучше всего реагирует на препараты, содержащие циклофосфамид. [49]

Последние обновления в лечении острого лимфобластного лейкоза у взрослых (ОЛЛ) включают достижения в иммунотерапии, в частности использование моноклональных антител, таких как блинатумомаб и инотузумаб озогамицин, которые нацелены на определенные раковые клетки и используются вместе с трансплантацией стволовых клеток. Кроме того, ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), такие как иматиниб и дазатиниб, включены для филадельфийского хромосомно-положительного ОЛЛ, улучшая результаты лечения. [53]

Лучевая терапия

Лучевая терапия (или радиотерапия) применяется на болезненных костных участках, при высокой нагрузке на болезнь или как часть подготовки к трансплантации костного мозга (общее облучение тела). В прошлом врачи обычно использовали облучение в форме облучения всего мозга для профилактики центральной нервной системы, чтобы предотвратить возникновение и/или рецидив лейкемии в мозге. Недавние исследования показали, что химиотерапия ЦНС давала такие же благоприятные результаты, но с меньшим количеством побочных эффектов развития. В результате использование облучения всего мозга было более ограниченным. Большинство специалистов по лейкемии у взрослых отказались от использования лучевой терапии для профилактики ЦНС, вместо этого используя интратекальную химиотерапию. [54] [8]

Биологическая терапия

Выбор биологических мишеней на основе их комбинаторных эффектов на лейкозные лимфобласты может привести к клиническим испытаниям для улучшения эффектов лечения ОЛЛ. [55] Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), такие как иматиниб , часто включаются в план лечения людей с ОЛЛ Bcr-Abl1+ (Ph+) . Однако этот подтип ОЛЛ часто устойчив к комбинации химиотерапии и ИТК, и при рецидиве часто рекомендуется аллогенная трансплантация стволовых клеток. [54]

Блинатумомаб — это не только многообещающее дополнение к химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе у младенцев [56] , но и многообещающее самостоятельное средство терапии у детей. [57]

Иммунотерапия

Химерные антигенные рецепторы (CAR) были разработаны как перспективная иммунотерапия для ALL. Эта технология использует одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), разработанный для распознавания маркера клеточной поверхности CD19 в качестве метода лечения ALL.

CD19 — это молекула, обнаруженная на всех В-клетках, и ее можно использовать в качестве средства для различения потенциально злокачественной популяции В-клеток. В этой терапии мышей иммунизируют антигеном CD19 и вырабатывают антитела против CD19. Гибридомы, полученные из клеток селезенки мыши, слитых с линией клеток миеломы, можно использовать в качестве источника кДНК, кодирующей специфичное антитело CD19. [58] КДНК секвенируют, а последовательность, кодирующая вариабельные тяжелые и вариабельные легкие цепи этих антител, клонируют вместе с помощью небольшого пептидного линкера. Эта полученная последовательность кодирует scFv. Ее можно клонировать в трансген , кодирующий то, что станет эндодоменом CAR. Различные расположения субъединиц служат эндодоменом, но они обычно состоят из шарнирной области, которая прикрепляется к scFv, трансмембранной области, внутриклеточной области костимулирующей молекулы, такой как CD28 , и внутриклеточного домена CD3 -zeta, содержащего повторы ITAM . Другие часто включаемые последовательности: 4-1bb и OX40 . [59] Окончательная последовательность трансгена, содержащая последовательности scFv и эндодомена, затем вставляется в иммунные эффекторные клетки, которые получают от человека и размножают in vitro . В испытаниях это был тип Т-клеток, способных к цитотоксичности . [60]

Вставка ДНК в эффекторную клетку может быть выполнена несколькими методами. Чаще всего это делается с использованием лентивируса , который кодирует трансген. Псевдотипированные, самоинактивирующиеся лентивирусы являются эффективным методом для стабильной вставки желаемого трансгена в целевую клетку. [61] Другие методы включают электропорацию и трансфекцию , но они ограничены в своей эффективности, поскольку экспрессия трансгена со временем уменьшается. [ медицинская цитата необходима ]

Генно-модифицированные эффекторные клетки затем трансплантируются обратно в человека. Обычно этот процесс выполняется в сочетании с режимом кондиционирования, таким как циклофосфамид , который, как было показано, усиливает эффекты инфузионных Т-клеток. Этот эффект был приписан созданию иммунологического пространства, в котором клетки заселяются. [59] Процесс в целом приводит к эффекторной клетке , обычно Т-клетке, которая может распознавать антиген опухолевой клетки способом, который не зависит от главного комплекса гистосовместимости , и который может инициировать цитотоксический ответ. [ необходима медицинская цитата ]

В 2017 году tisagenlecleucel был одобрен FDA в качестве терапии CAR-T для людей с острым В-клеточным лимфобластным лейкозом, которые не отреагировали адекватно на другие виды лечения или у которых случился рецидив. [62] В течение 22-дневного процесса «препарат» подбирается индивидуально для каждого человека. Т-клетки, очищенные от каждого человека, модифицируются вирусом, который вставляет гены, кодирующие химерный антигенный рецептор, в их ДНК, который распознает лейкозные клетки. [63]

Рецидив ОЛЛ

Обычно люди, у которых после первоначального лечения наступает рецидив ОЛЛ, имеют худший прогноз, чем те, у кого сохраняется полная ремиссия после индукционной терапии. Маловероятно, что рецидивирующий лейкоз будет положительно реагировать на стандартный режим химиотерапии, который был изначально применен, и вместо этого этих людей следует пробовать на реиндукционной химиотерапии с последующей аллогенной трансплантацией костного мозга . Эти люди с рецидивом могут также получать блинатумомаб , поскольку он, как было показано, увеличивает показатели ремиссии и общую выживаемость без увеличения токсических эффектов. [64]

Низкие дозы паллиативного облучения также могут помочь уменьшить тяжесть опухоли внутри или снаружи центральной нервной системы и облегчить некоторые симптомы. [ необходима медицинская цитата ]

Также были получены доказательства и одобрение использования дазатиниба , ингибитора тирозинкиназы . Он показал эффективность в случаях людей с Ph1-положительным и иматиниб -резистентным ОЛЛ, но необходимо провести больше исследований по долгосрочной выживаемости и времени до рецидива. [49]

Побочные эффекты

Химиотерапия или трансплантация стволовых клеток могут потребовать переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечения. [65] [66] Более того, у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, может развиться реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Была проведена оценка того, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки для предотвращения РТПХ. Данные о терапевтическом эффекте мезенхимальных стромальных клеток для лечения заболеваний «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток на общую смертность и полное исчезновение хронических острых заболеваний «трансплантат против хозяина» весьма неопределенны. Мезенхимальные стромальные клетки могут привести к незначительной или нулевой разнице в общей смертности, рецидиве злокачественного заболевания и частоте острых и хронических заболеваний «трансплантат против хозяина», если они используются в профилактических целях. [67]

Поддерживающая терапия

Добавление физических упражнений к стандартному лечению взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как ОЛЛ, может привести к незначительному или отсутствию разницы в смертности, качестве жизни и физическом функционировании. Эти упражнения могут привести к небольшому снижению депрессии. Кроме того, аэробные физические упражнения, вероятно, снижают утомляемость. Данные о влиянии на тревожность и серьезные побочные эффекты весьма неопределенны. [68]

генная терапия

Препарат Brexucabtagene autoleucel (Tecartus) был одобрен для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом из предшественников В-клеток в октябре 2021 года. [69] [70]

Каждая доза брексукабтагена аутолейцеля представляет собой индивидуальное лечение, созданное с использованием собственной иммунной системы реципиента для борьбы с лимфомой. [71] Т-клетки реципиента , тип белых кровяных клеток, собираются и генетически модифицируются для включения нового гена, который облегчает нацеливание и уничтожение клеток лимфомы. [71] Затем эти модифицированные Т-клетки вводятся обратно реципиенту. [71]

Прогноз

До разработки схем химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток дети выживали в среднем 3 месяца, в основном из-за инфекции или кровотечения. С появлением химиотерапии прогноз для детской лейкемии значительно улучшился, и дети с ОЛЛ, по оценкам, имеют 95% вероятность достижения успешной ремиссии через 4 недели после начала лечения. Люди с ОЛЛ, находящиеся в педиатрии, имеют более 80% пятилетней выживаемости. По оценкам, 60–80% взрослых, проходящих индукционную химиотерапию, достигают полной ремиссии через 4 недели, а у тех, кому за 70, показатель излечения составляет 5%. [48] [72]

Графики общей выживаемости через 5 и 10 лет у детей и взрослых с ОЛЛ

Однако прогнозы относительно ОЛЛ у разных людей различаются в зависимости от ряда факторов:

Цитогенетика, изучение характерных крупных изменений в хромосомах раковых клеток , является важным предиктором исхода. [77] Некоторые цитогенетические подтипы имеют худший прогноз, чем другие. К ним относятся: [21]

Неклассифицированный острый лимфобластный лейкоз считается имеющим промежуточный прогностический риск [78] , находящийся где-то между категориями хорошего и плохого риска.

Эпидемиология

Острый лимфобластный лейкоз поразил около 876 000 человек и привел к 111 000 смертей во всем мире в 2015 году. [14] [10] Он встречается как у детей, так и у взрослых, с самыми высокими показателями в возрасте от трех до семи лет. Около 75% случаев возникают в возрасте до 6 лет с вторичным подъемом после 40 лет. [48] По оценкам, он поражает 1 из 1500 детей. [9]

Учитывая широкий возрастной состав заболевших, острый лимфобластный лейкоз впервые возникает примерно у 1,7 на 100 000 человек в год. [5] Острый лимфобластный лейкоз составляет приблизительно 20% взрослых и 80% детских лейкозов, что делает его наиболее распространенным детским раком. [5] Хотя у 80–90% детей будет долгосрочный полный ответ при лечении, [45] : 1527  он остается основной причиной смерти от рака среди детей. [79] 85% случаев относятся к линии В-клеток и имеют равное количество случаев как у мужчин, так и у женщин. Оставшиеся 15% линии Т-клеток имеют мужское преобладание.

В глобальном масштабе ОЛЛ обычно встречается чаще у представителей европеоидной расы, латиноамериканцев и латиноамериканцев, чем у африканцев. [80] : 1617  [81] В США ОЛЛ чаще встречается у детей кавказского (36 случаев/миллион) и латиноамериканского (41 случай/миллион) происхождения по сравнению с детьми африканского (15 случаев/миллион) происхождения. [82]

Беременность

Лейкемия редко связана с беременностью, поражая только около 1 из 10 000 беременных женщин. [83] Лечение лейкемии у беременной женщины зависит в первую очередь от типа лейкемии. Острые лейкемии обычно требуют быстрого, агрессивного лечения, несмотря на значительные риски потери беременности и врожденных дефектов , особенно если химиотерапия проводится в течение чувствительного к развитию первого триместра . [83]

Ссылки

  1. ^ abcdefgh "Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей". Национальный институт рака . 8 декабря 2017 г. Получено 20 декабря 2017 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs Hunger SP, Mullighan CG (октябрь 2015 г.). «Острый лимфобластный лейкоз у детей». The New England Journal of Medicine . 373 (16): 1541–52. doi :10.1056/nejmra1400972. PMID  26465987. S2CID  609394.
  3. ^ abcd Ferri FF (2017). Ferri's Clinical Advisor 2018 E-Book: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 743. ISBN 9780323529570.
  4. ^ abcdefghijklmnopqrs Инаба Х., Гривз М., Маллиган К. Г. (июнь 2013 г.). «Острый лимфобластный лейкоз». Lancet . 381 (9881): 1943–55. doi :10.1016/S0140-6736(12)62187-4. PMC 3816716 . PMID  23523389. 
  5. ^ abcdef Baljevic M, Jabbour E, O'Brien S, Kantarjian HM (2016). "Острый лимфобластный лейкоз". В Kantarjian HM, Wolff RA (ред.). The MD Anderson Manual of Medical Oncology (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Education . Получено 22 ноября 2017 г.
  6. ^ abcdefghij Детский острый лимфобластный лейкоз . Вора, Аджай (редактор). Чам, Швейцария: Springer International Publishing. 2017. стр. 1–44, 61–86. ISBN 9783319397078. OCLC  984342596.{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  7. ^ ab Cordo V, Meijerink J (январь 2021 г.). «Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз: дорожная карта к таргетной терапии». Blood Cancer Discovery . 2 (1): 19–31. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . PMC 8447273. PMID  34661151 . 
  8. ^ abcd Paul S, Kantarjian H, Jabbour EJ (ноябрь 2016 г.). «Острый лимфобластный лейкоз у взрослых». Mayo Clinic Proceedings . 91 (11): 1645–1666. doi : 10.1016/j.mayocp.2016.09.010 . PMID  27814839.
  9. ^ ab Boer JM, den Boer ML (сентябрь 2017 г.). «BCR-ABL1-подобный острый лимфобластный лейкоз: от скамейки до постели больного». European Journal of Cancer . 82 : 203–218. doi : 10.1016/j.ejca.2017.06.012. PMID  28709134.
  10. ^ abc Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам для 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  11. ^ Marino BS, Fine KS (2013). Blueprints Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 205. ISBN 9781451116045.
  12. ^ Pui CH, Evans WE (12 января 2006 г.). «Лечение острого лимфобластного лейкоза». New England Journal of Medicine . 354 (2): 166–178. doi :10.1056/NEJMra052603. ISSN  0028-4793. PMID  16407512.
  13. ^ Larson RA (2 января 2018 г.). «Лечение заболеваний ЦНС у взрослых с острым лимфобластным лейкозом». Leukemia & Lymphoma . 59 (1): 3–13. doi :10.1080/10428194.2017.1326597. ISSN  1042-8194. PMID  28535095. S2CID  24564241.
  14. ^ ab Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  15. ^ "Острый лимфоцитарный лейкоз – Статистические факты о раке". SEER . Получено 20 декабря 2017 г. .
  16. ^ ab Tubergen DG, Bleyer A, Ritchey AK (2011). «Острый лимфобластный лейкоз». В Kliegman RM, Stanton BM, Geme J, Schor NF, Behrman RE (ред.). Учебник педиатрии Нельсона (19-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Saunders. стр. 1732–1737. ISBN 978-1437707557. OCLC  706780860.
  17. ^ Brown P (6 декабря 2013 г.). «Лечение лейкозов у ​​младенцев: вызов и обещание». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2013 (1): 596–600. doi :10.1182/asheducation-2013.1.596. PMC 4729208. PMID  24319237 . 
  18. ^ Кларк РТ, Ван ден Брюэль А, Бэнкхед К, Митчелл КД, Филлипс Б, Томпсон МДж (октябрь 2016 г.). «Клиническое проявление детской лейкемии: систематический обзор и метаанализ». Архивы детских болезней . 101 (10): 894–901. doi : 10.1136/archdischild-2016-311251 . PMID  27647842.
  19. ^ "Острый лимфобластный лейкоз". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 27 июня 2021 г.
  20. ^ Cortes J (февраль 2001 г.). «Поражение центральной нервной системы при остром лимфоцитарном лейкозе у взрослых». Hematology/Oncology Clinics of North America . 15 (1): 145–62. doi :10.1016/s0889-8588(05)70203-3. PMID  11253605.
  21. ^ abc Острый лимфобластный лейкоз в eMedicine
  22. ^ Bleyer WA (август 1988). «Лейкемия центральной нервной системы». Pediatric Clinics of North America . 35 (4): 789–814. doi :10.1016/s0031-3955(16)36510-5. PMID  3047654.
  23. ^ Ingram LC, Fairclough DL, Furman WL, Sandlund JT, Kun LE, Rivera GK и др. (май 1991 г.). «Паралич черепных нервов при остром лимфобластном лейкозе у детей и неходжкинской лимфоме». Cancer . 67 (9): 2262–8. doi : 10.1002/1097-0142(19910501)67:9<2262::aid-cncr2820670909>3.0.co;2-u . PMID  2013032.
  24. ^ Тервиллигер Т., Абдул-Хай М. (июнь 2017 г.). «Острый лимфобластный лейкоз: всесторонний обзор и обновление 2017 г.». Blood Cancer Journal . 7 (6): e577. doi :10.1038/bcj.2017.53. PMC 5520400. PMID  28665419 . 
  25. ^ Meyer C, Hofmann J, Burmeister T, Gröger D, Park TS, Emerenciano M и др. (ноябрь 2013 г.). «Рекомбином MLL острых лейкемий в 2013 г.». Leukemia . 27 (11): 2165–76. doi :10.1038/leu.2013.135. PMC 3826032 . PMID  23628958. 
  26. ^ Benedikt A, Baltruschat S, Scholz B, Bursen A, Arrey TN, Meyer B и др. (январь 2011 г.). «Лейкогенный белок слияния AF4-MLL вызывает активацию киназы P-TEFb и измененные эпигенетические сигнатуры». Leukemia . 25 (1): 135–44. doi :10.1038/leu.2010.249. PMID  21030982. S2CID  6045674.
  27. ^ Preston DL, Kusumi S, Tomonaga M, Izumi S, Ron E, Kuramoto A и др. (февраль 1994 г.). «Заболеваемость раком у выживших после атомной бомбардировки. Часть III. Лейкемия, лимфома и множественная миелома, 1950–1987 гг.». Radiation Research . 137 (2 Suppl): S68–97. Bibcode : 1994RadR..137S..68P. doi : 10.2307/3578893. JSTOR  3578893. PMID  8127953.
  28. ^ Smith MA, Rubinstein L, Anderson JR, Arthur D, Catalano PJ, Freidlin B, et al. (Февраль 1999). «Вторичный лейкоз или миелодиспластический синдром после лечения эпиподофиллотоксинами». Журнал клинической онкологии . 17 (2): 569–77. doi :10.1200/JCO.1999.17.2.569. PMID  10080601.
  29. ^ Greaves M (август 2018 г.). «Причинный механизм острого лимфобластного лейкоза у детей». Nature Reviews. Cancer . 18 (8): 471–484. doi :10.1038/s41568-018-0015-6. PMC 6986894. PMID  29784935 . 
  30. ^ Кольер Дж. (1991). Оксфордский справочник по клиническим специальностям, третье издание . Оксфорд. стр. 810. ISBN 978-0-19-262116-0.
  31. ^ Лонго Д. (2011). «Глава 110: Злокачественные опухоли лимфоидных клеток». Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-174889-6.
  32. ^ Rytting, ME, ed. (Ноябрь 2013 г.). "Острая лейкемия". Merck Manual Professional . Merck Sharp & Dohme Corp. Архивировано из оригинала 15 июля 2014 г. Получено 17 апреля 2014 г.
  33. ^ abc Hoffbrand AV, Moss PA (6 октября 2015 г.). Hoffbrand's essential hematology (седьмое изд.). Чичестер, Западный Суссекс. ISBN 9781118408636. OCLC  910009732.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )[ нужна страница ]
  34. ^ Bhojwani D, Pei D, Sandlund JT, Jeha S, Ribeiro RC, Rubnitz JE и др. (февраль 2012 г.). «ETV6-RUNX1-положительный детский острый лимфобластный лейкоз: улучшенный результат с современной терапией». Leukemia . 26 (2): 265–70. doi :10.1038/leu.2011.227. PMC 3345278 . PMID  21869842. 
  35. ^ Stams WA, den Boer ML, Beverloo HB, Meijerink JP, van Wering ER, Janka-Schaub GE и др. (апрель 2005 г.). «Уровни экспрессии TEL, AML1 и продуктов слияния TEL-AML1 и AML1-TEL в зависимости от чувствительности к препаратам и клинических результатов при t(12;21)-положительном остром лимфобластном лейкозе у детей». Clinical Cancer Research . 11 (8): 2974–80. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1829 . PMID  15837750.
  36. ^ abcd Pakakasama S, Kajanachumpol S, Kanjanapongkul S, Sirachainan N, Meekaewkunchorn A, Ningsanond V, et al. (август 2008 г.). "Простая мультиплексная ОТ-ПЦР для определения общих транскриптов слияния при остром лейкозе у детей". Международный журнал лабораторной гематологии . 30 (4): 286–91. doi : 10.1111/j.1751-553X.2007.00954.x . PMID  18665825.
  37. ^ McWhirter JR, Neuteboom ST, Wancewicz EV, Monia BP, Downing JR, Murre C (сентябрь 1999 г.). «Онкогенный гомеодоменный фактор транскрипции E2A-Pbx1 активирует новый ген WNT при остром лимфобластоидном лейкозе pre-B». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (20): 11464–9. Bibcode : 1999PNAS...9611464M. doi : 10.1073/pnas.96.20.11464 . PMC 18056. PMID  10500199 . 
  38. ^ Rudolph C, Hegazy AN, von Neuhoff N, Steinemann D, Schröck E, Stripecke R и др. (август 2005 г.). «Цитогенетическая характеристика линии клеток мыши, трансдуцированных BCR-ABL». Cancer Genetics and Cytogenetics . 161 (1): 51–6. doi :10.1016/j.cancergencyto.2004.12.021. PMID  16080957.
  39. ^ Caslini C, Serna A, Rossi V, Introna M, Biondi A (июнь 2004 г.). «Модуляция клеточного цикла путем градуированной экспрессии онкопротеина слияния MLL-AF4». Leukemia . 18 (6): 1064–71. doi :10.1038/sj.leu.2403321. PMID  14990976. S2CID  19189264.
  40. ^ Мартин-Суберо JI, Одеро MD, Эрнандес R, Сигудоса JC, Агирре X, Саез B, и др. (август 2005 г.). «Усиление слияния IGH/MYC при клинически агрессивных лимфомах В-клеток с положительным зародышевым центром IGH/BCL2». Гены, хромосомы и рак . 43 (4): 414–23. doi : 10.1002/gcc.20187. hdl : 10171/19527 . PMID  15852472. S2CID  2025900.
  41. ^ Зальцберг IQ, Сильва М.Л., Абдельхай Э., Табак Д.Г., Орнеллас М.Х., Симойнс Ф.В. и др. (октябрь 1995 г.). «Транлокация 11;14 у троих детей с острым лимфобластным лейкозом Т-клеточного происхождения». Генетика рака и цитогенетика . 84 (1): 32–8. дои : 10.1016/0165-4608(95)00062-3. ПМИД  7497440.
  42. ^ Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR и др. (август 1976 г.). «Предложения по классификации острых лейкемий. Франко-американо-британская (FAB) кооперативная группа». British Journal of Haematology . 33 (4): 451–8. doi :10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x. PMID  188440. S2CID  9985915.
  43. ^ "ACS :: Как классифицируется острый лимфоцитарный лейкоз?". Архивировано из оригинала 23 марта 2008 г.
  44. ^ DeAngelo DJ, Pui C. Острый лимфобластный лейкоз и лимфобластная лимфома. Глава 19 Программы самооценки Американского общества гематологов. 2013. ISBN 9780982843512 
  45. ^ ab Orkin SH, Nathan DG, Ginsburg D, et al. (2014). Гематология и онкология младенчества и детства Натана и Оски (8-е изд.). Saunders. ISBN 978-1-4557-5414-4.
  46. ^ Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM и др. (Май 2016 г.). «Пересмотр классификации Всемирной организации здравоохранения миелоидных новообразований и острого лейкоза 2016 г.». Blood . 127 (20): 2391–405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254. S2CID  18338178.
  47. ^ "Информация об остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) – Mount Sinai – New York". Mount Sinai Health System . Архивировано из оригинала 3 августа 2016 года . Получено 18 ноября 2017 года .
  48. ^ abcd Хоффбранд В., Мосс П., Петтит Дж. (31 октября 2006 г.). Essential Hematology. Wiley. С. 192–196. ISBN 978-1-4051-3649-5. Архивировано из оригинала 21 марта 2015 . Получено 14 сентября 2013 .
  49. ^ abcde "Лечение острого лимфобластного лейкоза у взрослых". Национальный институт рака . Получено 6 декабря 2017 г.
  50. ^ Jabbour E, Thomas D, Cortes J, Kantarjian HM, O'Brien S (май 2010 г.). «Профилактика заболеваний центральной нервной системы у взрослых с острым лимфобластным лейкозом: современные и новые методы лечения». Cancer . 116 (10): 2290–300. doi :10.1002/cncr.25008. PMID  20209620. S2CID  13634096.
  51. ^ Янада М (июнь 2015 г.). «Время настраивать лечение Ph+ ALL». Кровь . 125 (24): 3674–5. doi : 10.1182/blood-2015-04-641704 . PMID  26069331.
  52. ^ Seiter K, Harris JE. Протоколы лечения острого лимфобластного лейкоза. emedicine; Medscape. "Протоколы лечения острого лимфобластного лейкоза: протоколы лечения". Архивировано из оригинала 1 сентября 2015 г. Получено 16 августа 2015 г.
  53. ^ "Лечение острого лимфобластного лейкоза у взрослых (PDQ®)–версия для специалистов здравоохранения". Национальный институт рака . Получено 12 июля 2024 г.
  54. ^ ab Hoffbrand AV, Moss PA (26 октября 2015 г.). Hoffbrand's essential hematology (седьмое изд.). Чичестер, Западный Суссекс. ISBN 9781118408674. OCLC  909538759.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  55. ^ Lambrou GI, Papadimitriou L, Chrousos GP, Vlahopoulos SA (апрель 2012 г.). «Влияние ингибиторов глюкокортикоидов и протеасом на лейкозные лимфобласты: множественные, разнообразные сигналы, сходящиеся на нескольких ключевых регуляторах нисходящего потока». Молекулярная и клеточная эндокринология . 351 (2): 142–51. doi :10.1016/j.mce.2012.01.003. PMID  22273806. S2CID  28749125.
  56. ^ Инге М. ван дер Слейс, доктор медицинских наук, доктор философии, Паола де Лоренцо, доктор философии, Риши С. Котеча, MB, ChB, доктор философии. (2023). «Блинатумомаб добавлен к предварительной химиотерапии при детском лимфобластном лейкозе». НЭМ . 388 (17): 1572–1581. дои : 10.1056/NEJMoa2214171. PMID  37099340. S2CID  258332506.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  57. ^ Ангус Ходдер, MBBS1; Авиджит К. Мишра, MBBS1; Амир Эншаи, PhD2; Сьюзан Бэрд, MD3; Исмаил Элбешлави, FRCPath4; Дениз Бонни, PhD (2024). «Блинатумомаб для лечения первой линии у детей и молодых людей с B-ALL». JCO . 42 (8): 907–914. doi :10.1200/JCO.23.01392. PMID  37967307.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  58. ^ Grupp SA, Kalos M, Barrett D, Aplenc R, Porter DL, Rheingold SR и др. (апрель 2013 г.). «Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором при остром лимфоидном лейкозе». The New England Journal of Medicine . 368 (16): 1509–1518. doi :10.1056/NEJMoa1215134. PMC 4058440. PMID  23527958 . (Исправление:  doi : 10.1056/NEJMx160005, PMID  26962747, отклонение ожидается)
  59. ^ ab Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH (2014). «Терапия химерными антигенными рецепторами рака». Annual Review of Medicine . 65 : 333–47. doi :10.1146/annurev-med-060512-150254. PMC 4120077. PMID  24274181 . 
  60. ^ Алонсо-Камино В, Санчес-Мартин Д, Компте М, Нуньес-Прадо Н, Диас Р.М., Вайл Р. и др. (май 2013 г.). «CARbodies: Human Antibodies Against Cell Surface Tumor Antigens Selected From Repertoires Displayed on T Cell Chimeric Antigen Receptors». Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 2 (5): e93. doi : 10.1038/mtna.2013.19. PMC 4817937. PMID 23695536  . 
  61. ^ Zufferey R, Dull T, Mandel RJ, Bukovsky A, Quiroz D, Naldini L и др. (декабрь 1998 г.). «Самоинактивирующийся лентивирусный вектор для безопасной и эффективной доставки генов in vivo». Журнал вирусологии . 72 (12): 9873–80. doi :10.1128/JVI.72.12.9873-9880.1998. PMC 110499. PMID 9811723  . 
  62. ↑ Офис комиссара. «Пресс-объявления — одобрение FDA приносит первую генную терапию в Соединенные Штаты». www.fda.gov . Архивировано из оригинала 3 сентября 2017 г. . Получено 12 сентября 2017 г. .
  63. ^ Ledford H (июль 2017 г.). «Инженерная клеточная терапия рака получает одобрение от консультантов FDA». Nature . 547 (7663): 270. Bibcode :2017Natur.547..270L. doi : 10.1038/nature.2017.22304 . PMID  28726836.
  64. ^ Кантарджян Х., Штейн А., Гёкбугет Н., Филдинг А.К., Шух А.К., Рибера Дж.М. и др. (март 2017 г.). «Блинатумомаб по сравнению с химиотерапией при остром лимфобластном лейкозе». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (9): 836–847. дои : 10.1056/nejmoa1609783. ПМЦ 5881572 . ПМИД  28249141. 
  65. ^ Estcourt L, Stanworth S, Doree C, Hopewell S, Murphy MF, Tinmouth A и др. (май 2012 г.). Cochrane Hematological Malignancies Group (ред.). «Профилактическое переливание тромбоцитов для предотвращения кровотечения у пациентов с гематологическими расстройствами после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток». Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD004269. doi :10.1002/14651858.CD004269.pub3. PMID  22592695.
  66. ^ Estcourt LJ, Stanworth SJ, Doree C, Hopewell S, Trivella M, Murphy MF (ноябрь 2015 г.). Cochrane Hematological Malignancies Group (ред.). «Сравнение различных пороговых значений количества тромбоцитов для руководства по назначению профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечения у людей с гематологическими расстройствами после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (11): CD010983. doi :10.1002/14651858.CD010983.pub2. PMC 4717525. PMID  26576687 . 
  67. ^ Fisher SA, Cutler A, Doree C, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Navarrete C и др. (январь 2019 г.). Cochrane Hematological Malignancies Group (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим заболеванием». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD009768. doi :10.1002/14651858.CD009768.pub2. PMC 6353308. PMID  30697701 . 
  68. ^ Knips L, Bergenthal N, Streckmann F, Monsef I, Elter T, Skoetz N (январь 2019 г.). Cochrane Hematological Malignancies Group (ред.). «Аэробные физические упражнения для взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD009075. doi :10.1002/14651858.CD009075.pub3. PMC 6354325. PMID 30702150  . 
  69. ^ "FDA одобряет брексукабтаген аутолейцель для рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза из предшественников В-клеток". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 октября 2021 г. Получено 2 октября 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  70. ^ "US FDA одобряет Tecartus компании Kite как первый и единственный препарат Car T для взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом B-клеток". Kite . 1 октября 2021 г. Получено 1 октября 2021 г. – через Business Wire.
  71. ^ abc "FDA одобряет первую клеточную генную терапию для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным MCL". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 июля 2020 г. Получено 24 июля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  72. ^ Hutter JJ (июнь 2010 г.). «Детская лейкемия». Pediatrics in Review . 31 (6): 234–41. doi :10.1542/pir.31-6-234. PMID  20516235. S2CID  207170780.
  73. ^ "Прогноз и выживаемость при остром лимфоцитарном лейкозе - Канадское онкологическое общество". www.cancer.ca . Архивировано из оригинала 7 декабря 2017 г. . Получено 6 декабря 2017 г. .
  74. ^ Основы педиатрии Нельсона Карен Маркданте, Роберт М. Клигман, Ричард Э. Берман, Хэл Б. Дженсон, стр. 597
  75. ^ Руководство по педиатрии. ISBN 978-978-917-9909 . стр. 51 
  76. ^ Hoffbrand AV, Moss PA (26 октября 2015 г.). Hoffbrand's essential hematology (седьмое изд.). Чичестер, Западный Суссекс. стр. 194. ISBN 9781118408674. OCLC  909538759.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  77. ^ Мурман AV, Харрисон CJ, Бак GA, Ричардс SM, Секер-Уокер LM, Мартино M и др. (апрель 2007 г.). «Кариотип является независимым прогностическим фактором при остром лимфобластном лейкозе у взрослых (ОЛЛ): анализ цитогенетических данных пациентов, лечившихся в рамках исследования 2993 Медицинского исследовательского совета (MRC) UKALLXII/Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)». Blood . 109 (8): 3189–97. doi : 10.1182/blood-2006-10-051912 . PMID  17170120. S2CID  1038016.
  78. ^ Den Boer ML, van Slegtenhorst M, De Menezes RX, Cheok MH, Buijs-Gladdines JG, Peters ST и др. (февраль 2009 г.). «Подтип детского острого лимфобластного лейкоза с плохим результатом лечения: исследование классификации по всему геному». The Lancet. Онкология . 10 (2): 125–34. doi :10.1016/S1470-2045(08)70339-5. PMC 2707020. PMID  19138562 . 
  79. ^ Guo LM, Xi JS, Ma Y, Shao L, Nie CL, Wang GJ (январь 2014 г.). «Полиморфизм гена ARID5B rs10821936 связан с острым лимфобластным лейкозом у детей: метаанализ на основе 39 116 субъектов». Tumour Biology . 35 (1): 709–13. doi :10.1007/s13277-013-1097-0. PMID  23975371. S2CID  12601034.
  80. ^ Greer JP, Arber DA, Glader B, et al. (2013). Клиническая гематология Винтроуба (13-е изд.). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.
  81. ^ Ураяма К.Ю., Манабэ А. (октябрь 2014 г.). «Геномная оценка восприимчивости детского острого лимфобластного лейкоза в зависимости от расы / этнической принадлежности». [Ринсё Кецуэки] Японский журнал клинической гематологии . 55 (10): 2242–8. ПМИД  25297793.
  82. ^ Райс LA, Смит MA, Герни JG, Линет M, Тамра T, Янг JL и др. (1999). Заболеваемость раком и выживаемость среди детей и подростков: Программа SEER США 1975–1995 . Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака, Программа SEER.
  83. ^ ab Shapira T, Pereg D, Lishner M (сентябрь 2008 г.). «Как я лечу острый и хронический лейкоз во время беременности». Blood Reviews . 22 (5): 247–59. doi :10.1016/j.blre.2008.03.006. PMID  18472198.

Внешние ссылки