stringtranslate.com

Папилломавирусы

Papillomaviridae — это семейство безоболочечных ДНК - вирусов , члены которого известны как папилломавирусы. [1] Было выявленонесколько сотен видов папилломавирусов, традиционно называемых «типами», [2], которые заражают всех тщательно обследованных млекопитающих, [2] а также других позвоночных, таких как птицы, змеи, черепахи и рыбы. [3] [4] [5] Инфекция большинством типов папилломавирусов, в зависимости от типа, либо протекает бессимптомно (например, большинство бета-ПВ), либо вызывает небольшие доброкачественные опухоли, известные как папилломы или бородавки (например, вирус папилломы человека 1, ВПЧ6 или ВПЧ11). Однако папилломы, вызванные некоторыми типами, такими как вирусы папилломы человека 16 и 18, несут риск превращения в раковые опухоли . [6]

Папилломавирусы обычно считаются высокотропными по отношению к хозяину и тканям и, как полагают, редко передаются между видами. [7] Папилломавирусы размножаются исключительно в базальном слое поверхностных тканей тела . Все известные типы папилломавирусов поражают определенную поверхность тела, [2] как правило, кожу или слизистый эпителий половых органов, ануса, рта или дыхательных путей. [8] Например, вирус папилломы человека (ВПЧ) типа 1 имеет тенденцию поражать подошвы ног, а ВПЧ типа 2 — ладони рук, где они могут вызывать бородавки . Кроме того, имеются описания присутствия ДНК папилломавируса в крови и в мононуклеарных клетках периферической крови .

Папилломавирусы были впервые идентифицированы в начале 20-го века, когда было показано, что кожные бородавки , или папилломы , могут передаваться между людьми фильтрующимся инфекционным агентом. В 1935 году Фрэнсис Пейтон Раус , который ранее продемонстрировал существование вируса саркомы , вызывающего рак , у кур, продолжил показывать, что папилломавирус может вызывать рак кожи у инфицированных кроликов. Это была первая демонстрация того, что вирус может вызывать рак у млекопитающих.

Таксономия папилломавирусов

Отдельные типы папилломавируса

Известно более 100 видов папилломавирусов [9] , хотя по состоянию на 2019 год ICTV официально признает меньшее количество, разделенное на 53 рода. [10] [11] [12] Все папилломавирусы (ПВ) имеют схожую геномную организацию, и любая пара ПВ содержит не менее пяти гомологичных генов , хотя нуклеотидная последовательность может расходиться более чем на 50%. Филогенетические алгоритмы , которые позволяют сравнивать гомологии, привели к филогенетическим деревьям , которые имеют схожую топологию, независимо от анализируемого гена. [13]

Филогенетические исследования настоятельно предполагают, что PV обычно развиваются вместе с видами их хозяев — млекопитающих и птиц, но адаптивные излучения , случайные зоонозные события и рекомбинации также могут влиять на их диверсификацию. [13] Их базовая геномная организация, по-видимому, сохраняется в течение периода, превышающего 100 миллионов лет, и эти сравнения последовательностей заложили основу для таксономии PV, которая в настоящее время официально признана Международным комитетом по таксономии вирусов . Все PV образуют семейство Papillomaviridae , которое отличается от Polyomaviridae, таким образом устраняя термин Papovaviridae . Основные ветви филогенетического дерева PV считаются родами , которые идентифицируются греческими буквами. Второстепенные ветви считаются видами и объединяют типы PV, которые геномно отличаются, не проявляя известных биологических различий. Эта новая таксономическая система не влияет на традиционную идентификацию и характеристику «типов» PV и их независимых изолятов с незначительными геномными различиями, называемых «подтипами» и «вариантами», все из которых являются таксонами ниже уровня «вида». [14] Кроме того, были предложены филогенетические группировки на более высоком таксономическом уровне. [15]

Эта классификация может нуждаться в пересмотре в свете существования рекомбинантов вируса папилломы-полиомы. [16] Также были описаны дополнительные виды. Папилломавирус Sparus aurata 1 был выделен из рыб. [17]

Вирусы папилломы человека

Более 170 типов вируса папилломы человека были полностью секвенированы. [18] Они были разделены на 5 родов: Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapillomavirus и Nupapillomavirus. Было идентифицировано по крайней мере 200 дополнительных вирусов, которые ждут секвенирования и классификации. [ необходима цитата ]

Папилломавирусы животных

Вирусная папиллома у собаки

Отдельные типы папилломавируса, как правило, хорошо адаптированы к репликации у одного вида животных. В одном исследовании исследователи брали мазки с кожи лба у различных животных зоопарка и использовали ПЦР для амплификации любой ДНК папилломавируса, которая могла присутствовать. [19] Хотя в исследовании было выявлено большое разнообразие последовательностей папилломавируса, авторы обнаружили мало доказательств межвидовой передачи. У одного смотрителя зоопарка была обнаружена транзиторная положительная последовательность папилломавируса, специфичная для шимпанзе. Однако авторы отмечают, что последовательность папилломавируса, специфичная для шимпанзе, могла быть результатом поверхностного загрязнения кожи смотрителя зоопарка, а не продуктивной инфекции. [ необходима цитата ]

Папилломавирус кролика-хлопчатника (CRPV) может вызывать выпуклые бородавки у своего родного хозяина, североамериканского кролика рода Sylvilagus . Эти роговидные бородавки могут быть изначальной основой для городских легенд об американском рогатом кролике Jackalope и европейском Wolpertinger . [20] Европейские домашние кролики (род Oryctolagus ) могут быть временно инфицированы CRPV в лабораторных условиях. Однако, поскольку европейские домашние кролики не производят инфекционного потомства вируса, они считаются случайным или «тупиковым» хозяином для CRPV. [21]

Межвидовая передача также была задокументирована для вируса папилломы крупного рогатого скота (BPV) типа 1. [22] У своего естественного хозяина (крупного рогатого скота) BPV-1 вызывает крупные фиброзные кожные бородавки. Инфекция BPV-1 лошадей, которые являются случайным хозяином вируса, может привести к развитию доброкачественных опухолей, известных как саркоид . Сельскохозяйственное значение BPV-1 подтолкнуло успешные усилия по разработке вакцины против вируса. [ необходима цитата ]

В нескольких отчетах были выявлены папилломавирусы у более мелких грызунов, таких как сирийские хомяки , африканские многососковые крысы и евразийские мыши-малютки . [23] Однако не известно ни одного папилломавируса, способного инфицировать лабораторных мышей . Отсутствие поддающейся лечению мышиной модели для инфекции папилломавируса стало основным ограничением для лабораторного исследования папилломавирусов. [ необходима цитата ]

Известно, что четыре папилломавируса заражают птиц: папилломавирус Fringilla coelebs 1, папилломавирус Francolinus leucoscepus 1, папилломавирус Psittacus erithacus 1 и папилломавирус Pygoscelis adeliae 1. [24] Все эти виды имеют ген (E9) с неизвестной функцией, что предполагает общее происхождение.

Эволюция

Эволюция папилломавирусов считается медленной по сравнению со многими другими типами вирусов, но в настоящее время нет доступных экспериментальных измерений. Вероятно, это связано с тем, что геном папилломавируса состоит из генетически стабильной двухцепочечной ДНК, которая реплицируется с высокой точностью репликационным аппаратом ДНК клетки-хозяина. [ необходима цитата ]

Считается, что папилломавирусы обычно коэволюционируют с определенным видом животного-хозяина в течение многих лет, хотя существуют веские доказательства против гипотезы коэволюции. [13] [25] В особенно быстром примере ВПЧ-16 немного эволюционировал по мере расширения человеческих популяций по всему миру и теперь различается в разных географических регионах таким образом, что, вероятно, отражает историю миграции людей. [26] [27] Кожные типы ВПЧ иногда обмениваются между членами семьи в течение всей жизни, но других доноров также следует рассматривать в качестве факторов передачи вируса. [28]

Другие типы ВПЧ, такие как ВПЧ-13, относительно мало различаются в разных человеческих популяциях. Фактически, последовательность ВПЧ-13 очень похожа на папилломавирус бонобо (также известных как карликовые шимпанзе). [29] Неясно, является ли это сходство следствием недавней передачи между видами или же ВПЧ-13 просто очень мало изменился за шесть миллионов лет с тех пор, как люди и бонобо расстались. [27]

По оценкам, последний общий предок этой группы вирусов существовал 424 миллиона лет назад . [30]

Существует пять основных родов, инфицирующих людей (Alpha, Beta, Gamma, Mu и Nu). Самый последний общий предок этих родов появился 49,7 миллионов лет назад - 58,5 миллионов лет назад . [31] Самый последний предок рода gamma, по оценкам, появился между 45,3 миллионами лет назад и 67,5 миллионами лет назад . [ требуется ссылка ]

Структура

Капсид папилломавируса из бычьего папилломавируса

Папилломавирусы не имеют оболочки, что означает, что внешняя оболочка или капсид вируса не покрыта липидной мембраной . Один вирусный белок, известный как L1, необходим и достаточен для образования капсида размером 55–60 нанометров, состоящего из 72 звездообразных капсомеров (см. рисунок). Как и большинство безоболочечных вирусов, капсид геометрически правильный и имеет икосаэдрическую симметрию . Самоорганизующиеся вирусоподобные частицы , состоящие из L1, являются основой успешной группы профилактических вакцин против ВПЧ, разработанных для выработки вируснейтрализующих антител , которые защищают от первичной инфекции ВПЧ. Таким образом, папилломавирусы стабильны в окружающей среде . [ необходима цитата ]

Геном вируса папилломы представляет собой двухцепочечную кольцевую молекулу ДНК длиной ~8000 пар оснований . Она упакована в оболочку L1 вместе с клеточными гистоновыми белками, которые служат для обмотки и уплотнения ДНК. [ необходима цитата ]

Капсид папилломавируса также содержит вирусный белок, известный как L2, который встречается реже. Хотя неясно, как L2 располагается внутри вириона, известно, что он выполняет несколько важных функций, включая содействие упаковке вирусного генома в зарождающиеся вирионы, а также инфекционное проникновение вируса в новые клетки-хозяева. L2 представляет интерес как возможная цель для более широкомасштабных защитных вакцин против ВПЧ .

Вирусный капсид состоит из 72 капсомеров, из которых 12 являются пятикоординированными, а 60 — шестикоординированными, расположенными на икосаэдрической поверхностной решетке T = 7d. [32]

Тканевая специфичность

Папилломавирусы размножаются исключительно в кератиноцитах . Кератиноциты образуют самые внешние слои кожи, а также некоторые слизистые поверхности , такие как внутренняя часть щек или стенки влагалища. Эти поверхностные ткани, которые известны как многослойный плоский эпителий , состоят из сложенных друг на друга слоев уплощенных клеток. Клеточные слои формируются в результате процесса, известного как клеточная дифференциация , в котором кератиноциты постепенно становятся специализированными, в конечном итоге образуя твердую, сшитую поверхность, которая предотвращает потерю влаги и действует как барьер против патогенов. Менее дифференцированные стволовые клетки кератиноцитов, восполняемые в поверхностном слое, считаются первоначальной целью продуктивных инфекций папилломавируса. Последующие этапы жизненного цикла вируса строго зависят от процесса дифференциации кератиноцитов. В результате папилломавирусы могут размножаться только в поверхностных тканях тела. [ необходима цитата ]

Жизненный цикл

Инфекционный вход

Папилломавирусы получают доступ к стволовым клеткам кератиноцитов через небольшие раны, известные как микротравмы, на поверхности кожи или слизистой оболочки. Взаимодействие между L1 и сульфатированными сахарами на поверхности клетки способствует первоначальному прикреплению вируса. [33] [34] Затем вирус может проникнуть внутрь с поверхности клетки посредством взаимодействия со специфическим рецептором, вероятно, через интегрин альфа-6 бета-4, [35] [36] и транспортироваться в заключенные в мембрану везикулы , называемые эндосомами . [37] [38] Капсидный белок L2 разрушает мембрану эндосомы посредством катионного проникающего в клетку пептида , позволяя вирусному геному вырваться и переместиться вместе с L2 в ядро ​​клетки. [39] [40] [41]

Вирусная персистенция и латентность

После успешного заражения кератиноцита вирус экспрессирует белки E1 и E2, которые необходимы для репликации и поддержания вирусной ДНК в виде кольцевой эписомы . Вирусные онкогены E6 и E7 способствуют росту клеток, инактивируя белки-супрессоры опухолей p53 и pRb . Стволовые клетки кератиноцитов в базальном слое эпителия могут поддерживать геномы папилломавируса в течение десятилетий. [8]

Производство потомства вируса

Текущее понимание заключается в том, что репликация вирусной ДНК, вероятно, происходит в фазе G 2 клеточного цикла и полагается на рекомбинационно-зависимую репликацию, поддерживаемую механизмами ответа на повреждение ДНК (активируемыми белком E7) для производства потомства вирусных геномов. [42] Геномы папилломавируса иногда интегрируются в геном хозяина, что особенно заметно в случае онкогенных ВПЧ, но это не является нормальной частью жизненного цикла вируса и представляет собой тупик, который исключает возможность производства вирусного потомства. [42]

Экспрессия вирусных поздних генов, L1 и L2, ограничивается исключительно дифференцирующимися кератиноцитами в самых наружных слоях кожи или слизистой поверхности. Повышенная экспрессия L1 и L2 обычно коррелирует с резким увеличением числа копий вирусного генома. Поскольку внешние слои многослойного плоского эпителия подвергаются относительно ограниченному надзору со стороны клеток иммунной системы, считается, что это ограничение экспрессии вирусных поздних генов представляет собой форму иммунного уклонения. [ необходима цитата ]

Новые инфекционные вирусы-потомки собираются в ядре клетки . Папилломавирусы выработали механизм высвобождения вирионов в окружающую среду. Другие виды безоболочечных вирусов животных используют активный литический процесс для уничтожения клетки-хозяина, что позволяет высвободить частицы вируса-потомка. Часто этот литический процесс связан с воспалением , которое может вызвать иммунную атаку против вируса. Папилломавирусы используют шелушение как скрытый, невоспалительный механизм высвобождения. [ необходима цитата ]

Связь с раком

Хотя некоторые типы папилломавируса могут вызывать рак в эпителиальных тканях, в которых они обитают, рак не является типичным результатом инфекции. Развитие рака, вызванного папилломавирусом, обычно происходит в течение многих лет. Папилломавирусы связаны с развитием рака шейки матки , рака полового члена [43] и рака полости рта . [44] Также была отмечена связь между раком вульвы и уротелиальной карциномой с плоскоклеточной дифференциацией у пациентов с нейрогенным мочевым пузырем. [45] [46] Существуют геномы папилломавируса, вызывающего рак, который кодирует два небольших белка, называемых E6 и E7, которые имитируют онкогены, вызывающие рак. Они работают так, что стимулируют неестественный рост клеток и блокируют их естественную защиту. Также они действуют на многие сигнальные белки, которые контролируют пролиферацию и апоптоз. [47]

Лабораторное исследование

Тот факт, что жизненный цикл папилломавируса строго требует дифференциации кератиноцитов, создал существенное препятствие для изучения папилломавирусов в лабораторных условиях, поскольку это исключало использование обычных клеточных линий для выращивания вирусов. Поскольку инфекционные вирионы BPV-1 можно извлечь из больших бородавок, которые вирус вызывает у крупного рогатого скота, он был рабочей лошадкой модельного типа папилломавируса в течение многих лет. CRPV, кроличий оральный папилломавирус (ROPV) и собачий оральный папилломавирус (COPV) также широко использовались для лабораторных исследований. Как только исследователи обнаружили, что эти вирусы вызывают рак, они работали вместе, чтобы найти вакцину против него. В настоящее время наиболее эффективным способом сделать это является имитация вируса, который состоит из белка L1, но не имеет ДНК. По сути, наша иммунная система выстраивает защиту от инфекций, но если эти инфекции не вызывают заболевания, их можно использовать в качестве вакцины. Запись PDB 6bt3 показывает, как поверхности антител атакуют поверхность вируса, чтобы обезвредить его. [48]

Некоторые типы ВПЧ, передающиеся половым путем, были размножены с помощью мышиной системы «ксенотрансплантата», в которой инфицированные ВПЧ человеческие клетки имплантируются иммунодефицитным мышам . Совсем недавно некоторые группы преуспели в выделении инфекционного ВПЧ-16 из поражений шейки матки человека. Однако выделение инфекционных вирионов с использованием этой техники является трудоемким, а выход инфекционного вируса очень низок. [ необходима цитата ]

Дифференциацию кератиноцитов можно имитировать in vitro , подвергая культивированные кератиноциты воздействию интерфейса воздух/жидкость. Адаптация таких систем «плот-культуры» к изучению вирусов папилломы стала значительным прорывом для изучения жизненного цикла вируса in vitro . [49] Однако системы плот-культуры относительно громоздки, а выход инфекционных ВПЧ может быть низким. [50]

Разработка системы на основе дрожжей, которая обеспечивает стабильную эписомальную репликацию ВПЧ, обеспечивает удобный, быстрый и недорогой способ изучения нескольких аспектов жизненного цикла ВПЧ (Angeletti 2002). Например, зависимая от E2 транскрипция, амплификация генома и эффективная инкапсидация полноразмерных ДНК ВПЧ могут быть легко воссозданы в дрожжах (Angeletti 2005).

Недавно были разработаны транзиентные высокопродуктивные методы получения псевдовирусов ВПЧ , несущих репортерные гены. Хотя псевдовирусы не подходят для изучения некоторых аспектов жизненного цикла вируса, первоначальные исследования показывают, что их структура и первоначальное инфекционное проникновение в клетки, вероятно, во многом схожи с аутентичными папилломавирусами.

Вирус папилломы человека связывается с молекулами гепарина на поверхности клеток, которые он инфицирует. Исследования показали, что кристалл изолированных капсомеров L1 имеет цепи гепарина, распознаваемые лизиновыми линиями бороздками на поверхности вируса. Также те, у кого есть антитела, показывают, что они могут блокировать это распознавание. [51]

Генетическая организация и экспрессия генов

Геномная организация вируса папилломы человека типа 16

[52]

Геном папилломавируса разделен на раннюю область (E), кодирующую шесть открытых рамок считывания (ORF) (E1, E2, E4, E5, E6 и E7), которые экспрессируются сразу после первоначального заражения клетки-хозяина, и позднюю область (L), кодирующую основной капсидный белок L1 и второстепенный капсидный белок L2. Все вирусные ORF кодируются на одной нити ДНК (см. рисунок). Это представляет собой резкое различие между папилломавирусами и полиомавирусами , поскольку последний тип вируса экспрессирует свои ранние и поздние гены путем двунаправленной транскрипции обеих нитей ДНК. Это различие стало основным фактором в установлении консенсуса о том, что папилломавирусы и полиомавирусы, вероятно, никогда не имели общего предка, несмотря на поразительное сходство в структурах их вирионов. [ необходима цитата ]

После инфицирования клетки-хозяина активируется ранний промотор HPV16 и транскрибируется полицистронная первичная РНК, содержащая все шесть ранних ORF. Эта полицистронная РНК содержит три экзона и два интрона и подвергается активному сплайсингу РНК для генерации множественных изоформ мРНК. [52] Одна из сплайсированных изоформ РНК, E6*I, служит в качестве мРНК E7 для трансляции онкопротеина E7. [53] Напротив, интрон в ORF E6, который остается нетронутым без сплайсинга, необходим для трансляции онкопротеина E6. [53] Однако вирусная ранняя транскрипция подчиняется вирусной регуляции E2, а высокие уровни E2 подавляют транскрипцию. Геномы HPV интегрируются в геном хозяина путем нарушения ORF E2, предотвращая репрессию E2 на E6 и E7. Таким образом, интеграция вирусного генома в геном ДНК хозяина увеличивает экспрессию E6 и E7, способствуя клеточной пролиферации и вероятности злокачественности. [ необходима ссылка ]

Основной вирусный поздний промотор в вирусном раннем регионе становится активным только в дифференцированных клетках, и его активность может быть значительно усилена репликацией вирусной ДНК. Поздний транскрипт также является полицистронной РНК, которая содержит два интрона и три экзона. Альтернативный сплайсинг РНК этого позднего транскрипта необходим для экспрессии L1 и L2 и может регулироваться цис-элементами РНК и факторами сплайсинга хозяина. [52] [54] [55]

Техническое обсуждение функций генов папилломавируса

Гены в геноме папилломавируса обычно идентифицируются по сходству с другими ранее идентифицированными генами. Однако некоторые ложные открытые рамки считывания могли быть ошибочно приняты за гены просто после их положения в геноме и не являться истинными генами. Это особенно касается определенных открытых рамок считывания E3, E4, E5 и E8 . [ необходима цитата ]

Е1

Кодирует белок, который связывается с вирусным началом репликации в длинной контрольной области вирусного генома. E1 использует АТФ для проявления геликазной активности, которая разъединяет нити ДНК, тем самым подготавливая вирусный геном к репликации с помощью клеточных факторов репликации ДНК .

Е2

Белок E2 служит главным регулятором транскрипции для вирусных промоторов , расположенных в основном в длинной контрольной области. У белка есть домен трансактивации, связанный относительно неструктурированной шарнирной областью с хорошо охарактеризованным доменом связывания ДНК. E2 облегчает связывание E1 с вирусным источником репликации. E2 также использует клеточный белок, известный как бромодомен -4 (Brd4), для присоединения вирусного генома к клеточным хромосомам. [56] Эта привязка к ядерному матриксу клетки обеспечивает точное распределение вирусных геномов в каждую дочернюю клетку после деления клетки. Считается, что E2 служит отрицательным регулятором экспрессии онкогенов E6 и E7 в латентно инфицированных ВПЧ кератиноцитах базального слоя . Генетические изменения, такие как интеграция вирусной ДНК в хромосому клетки-хозяина, которые инактивируют экспрессию E2, как правило, увеличивают экспрессию онкогенов E6 и E7, что приводит к клеточной трансформации и, возможно, дальнейшей генетической дестабилизации.

Е3

Этот небольшой предполагаемый ген существует только в нескольких типах вируса папилломы. Ген не известен, чтобы он был выражен как белок и, по-видимому, не выполняет никакой функции.

Е4

Хотя белки E4 экспрессируются на низких уровнях во время ранней фазы вирусной инфекции, экспрессия E4 резко возрастает во время поздней фазы инфекции. Другими словами, его название «E» может быть не совсем правильным. В случае HPV-1, E4 может составлять до 30% от общего белка на поверхности бородавки. [57] Считается, что белок E4 многих типов папилломавируса облегчает высвобождение вирионов в окружающую среду, разрушая промежуточные филаменты цитоскелета кератиноцитов . Вирусные мутанты, неспособные экспрессировать E4, не поддерживают репликацию вирусной ДНК на высоком уровне, но пока не ясно, как E4 облегчает репликацию ДНК. Было также показано, что E4 участвует в остановке клеток в фазе G2 клеточного цикла .

Е5

E5 — это небольшие, очень гидрофобные белки, которые дестабилизируют функцию многих мембранных белков в инфицированной клетке. [58] Белок E5 некоторых типов папилломавирусов животных (в основном, бычьего папилломавируса типа 1) функционирует как онкоген, в первую очередь, активируя сигнализацию рецепторов тромбоцитарного фактора роста , стимулирующую рост клеток . Однако белки E5 вирусов папилломы человека, связанные с раком, по-видимому, активируют каскад сигналов, инициированных эпидермальным фактором роста при связывании лиганда. Было также показано, что HPV16 E5 и HPV2 E5 подавляют поверхностную экспрессию белков главного комплекса гистосовместимости класса I, что может помешать уничтожению инфицированной клетки Т-клетками-киллерами .

Е6

Структура Sap97 PDZ3, связанного с C-концевым пептидом HPV18 E6 [59]

E6 – это пептид из 151 аминокислоты, который включает мотив типа 1 с консенсусной последовательностью –(T/S)-(X)-(V/I)-COOH. [60] [61] Он также имеет два мотива цинковых пальцев . [60]

E6 представляет особый интерес, поскольку, по-видимому, он выполняет множество функций в клетке и взаимодействует со многими другими белками. Однако его главная роль заключается в опосредовании деградации p53 , основного белка- супрессора опухолей , что снижает способность клетки реагировать на повреждение ДНК . [62] [63]

E6 также, как было показано, воздействует на другие клеточные белки, тем самым изменяя несколько метаболических путей . Одной из таких целей является NFX1-91 , который обычно подавляет выработку теломеразы , белка, который позволяет клеткам делиться неограниченное количество раз. Когда NFX1-91 разрушается E6, уровни теломеразы увеличиваются, инактивируя основной механизм, сдерживающий рост клеток. [64] Кроме того, E6 может действовать как транскрипционный кофактор — в частности, активатор транскрипции — при взаимодействии с клеточным фактором транскрипции E2F1/DP1. [60]

E6 также может связываться с PDZ-доменами , короткими последовательностями, которые часто встречаются в сигнальных белках. Структурный мотив E6 позволяет взаимодействовать с PDZ-доменами на генах-супрессорах опухолей DLG (discs large) и hDLG (Drosophila large). [61] [65] Связывание в этих местах вызывает трансформацию белка DLG и нарушение его супрессорной функции. Белки E6 также взаимодействуют с белками MAGUK (семейство мембрано-ассоциированных гуанилаткиназ). Эти белки, включая MAGI-1, MAGI-2 и MAGI-3, обычно являются структурными белками и могут помогать в передаче сигналов. [61] [65] Что еще более важно, они, как полагают, участвуют в подавляющей активности DLG. Когда E6 образует комплексы с PDZ-доменами на белках MAGI, он искажает их форму и тем самым препятствует их функции. В целом белок E6 препятствует нормальной активности белка, позволяя клетке расти и размножаться с повышенной скоростью, характерной для рака.

Поскольку экспрессия E6 строго необходима для поддержания злокачественного фенотипа при раке, вызванном ВПЧ, он является привлекательной целью терапевтических вакцин против ВПЧ , предназначенных для искоренения уже существующих опухолей рака шейки матки.

Е7

В большинстве типов папилломавирусов основная функция белка E7 заключается в инактивации членов семейства белков-супрессоров опухолей pRb . Вместе с E6, E7 служит для предотвращения гибели клеток ( апоптоза ) и содействия прогрессированию клеточного цикла , тем самым подготавливая клетку к репликации вирусной ДНК. E7 также участвует в иммортализации инфицированных клеток, активируя клеточную теломеразу . Как и E6, E7 является предметом интенсивного исследовательского интереса и, как полагают, оказывает широкий спектр других эффектов на инфицированные клетки. Как и в случае с E6, постоянная экспрессия E7 необходима для выживания линий раковых клеток, таких как HeLa , которые происходят от опухолей, вызванных ВПЧ. [66]

Е8

Только несколько типов папилломавирусов кодируют короткий белок из гена E8. В случае BPV-4 (род папилломавирусов Xi ) открытая рамка считывания E8 может заменять открытую рамку считывания E6, которая отсутствует в этом роде папилломавирусов. [67] Эти гены E8 химически и функционально похожи на гены E5 из некоторых вирусов папилломы человека и также называются E5/E8.

Л1

L1 спонтанно самоорганизуется в пентамерные капсомеры. Очищенные капсомеры могут далее образовывать капсиды, которые стабилизируются дисульфидными связями между соседними молекулами L1. Капсиды L1, собранные in vitro , являются основой профилактических вакцин против нескольких типов ВПЧ. По сравнению с другими генами папилломавируса, аминокислотные последовательности большинства частей L1 хорошо сохраняются между типами. Однако поверхностные петли L1 могут существенно различаться даже для разных членов определенного вида папилломавируса. Это, вероятно, отражает механизм уклонения от нейтрализующих реакций антител, вызванных предыдущими инфекциями папилломавируса. [68]

Л2

L2 существует в окисленном состоянии внутри вириона папилломавируса, при этом два консервативных остатка цистеина образуют внутримолекулярную дисульфидную связь. [69] В дополнение к сотрудничеству с L1 для упаковки вирусной ДНК в вирион, было показано, что L2 взаимодействует с рядом клеточных белков во время процесса инфекционного проникновения. После первоначального связывания вириона с клеткой L2 должен быть расщеплен клеточной протеазой фурином . [70] Вирион интернализуется, вероятно, через клатрин-опосредованный процесс, в эндосому, где кислые условия, как полагают, приводят к воздействию мембранодестабилизирующих частей L2. [39] Клеточные белки бета- актин [71] и синтаксин -18 [72] также могут участвовать в событиях проникновения, опосредованных L2. После выхода из эндосомы L2 и вирусный геном импортируются в ядро ​​клетки, где они перемещаются в субъядерный домен, известный как тело ND-10, которое богато факторами транскрипции . [40] Небольшие части L2 хорошо сохраняются между различными типами папилломавируса, и экспериментальные вакцины, нацеленные на эти консервативные домены, могут обеспечить защиту от широкого спектра типов ВПЧ. [73]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ван Дорслер, К.; Чен, З; Бернард, Хьюстон; Чан, ПКС; ДеСалле, Р; Диллнер, Дж; Форслунд, О; Хага, Т; Макбрайд, А.А.; Вилла, Луизиана; Берк, РД; Отчет Ictv, Консорциум (август 2018 г.). «Профиль таксономии вируса ICTV: Papillomaviridae». Журнал общей вирусологии . 99 (8): 989–990. дои : 10.1099/jgv.0.001105. ПМК  6171710 . ПМИД  29927370.
  2. ^ abc de Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, zur Hausen H (июнь 2004 г.). «Классификация папилломавирусов». Вирусология . 324 (1): 17–27. дои : 10.1016/j.virol.2004.03.033 . ПМИД  15183049.
  3. ^ Хербст Л.Х., Ленц Дж., Ван Дорслаер К., Чен З., Стейси Б.А., Веллехан Дж.Ф., Манир Калифорния, Берк Р.Д. (январь 2009 г.). «Геномная характеристика двух новых папилломавирусов рептилий: папилломавируса Chelonia mydas 1 и папилломавируса Caretta caretta 1». Вирусология . 383 (1): 131–5. дои : 10.1016/j.virol.2008.09.022 . ПМИД  18973915.
  4. ^ Друри SE, Гоф RE, МакАртур S, Джессоп M (декабрь 1998 г.). «Обнаружение частиц, подобных герпесвирусу и папилломавирусу, связанных с заболеваниями черепах». The Veterinary Record . 143 (23): 639. PMID  9881444.
  5. ^ Lange CE, Favrot C, Ackermann M, Gull J, Vetsch E, Tobler K (сентябрь 2011 г.). «Новый вирус папилломы змеи не образует кластеров с другими вирусами папилломы немлекопитающих». Virology Journal . 8 : 436. doi : 10.1186/1743-422X-8-436 . PMC 3179961 . PMID  21910860. 
  6. ^ Muñoz N, Castellsagué X, de González AB, Gissmann L (август 2006 г.). «Глава 1: ВПЧ в этиологии человеческого рака». Вакцина . 24 Suppl 3 (3): S3/1–10. doi :10.1016/j.vaccine.2006.05.115. PMID  16949995.
  7. ^ Mistry N, Wibom C, Evander M (октябрь 2008 г.). «Вирусы папилломы человека кожи и слизистых оболочек различаются по чистому поверхностному заряду, потенциальное влияние на тропизм». Virology Journal . 5 : 118. doi : 10.1186/1743-422X-5-118 . PMC 2571092 . PMID  18854037. 
  8. ^ ab Doorbar J (март 2005 г.). «Жизненный цикл вируса папилломы». Журнал клинической вирусологии . 32 (Приложение 1): S7–15. doi :10.1016/j.jcv.2004.12.006. PMID  15753007.
  9. ^ Коцян Б.Дж., Хосняк Л., Семе К., Поляк М. (май 2013 г.). «Полная последовательность генома нового бетапапилломавируса человека, ВПЧ-159». Геномные объявления . 1 (3): e00298–13. doi :10.1128/геномA.00298-13. ПМК 3668007 . ПМИД  23723399. 
  10. ^ "Virus Taxonomy: 2018b Release". Международный комитет по таксономии вирусов. Февраль 2019 г. Получено 26 марта 2019 г.
  11. ^ "Virus Taxonomy: 2014 Release". ICTV . Получено 15 июня 2015 .
  12. ^ Bernard HU, Burk RD, Chen Z, van Doorslaer K, zur Hausen H, de Villiers EM (май 2010 г.). «Классификация папилломавирусов (ПВ) на основе 189 типов ПВ и предложение таксономических поправок». Вирусология . 401 (1): 70–9. doi :10.1016/j.virol.2010.02.002. PMC 3400342. PMID  20206957 . 
  13. ^ abc Gottschling M, Stamatakis A, Nindl I, Stockfleth E, Alonso Á, Bravo IG (2007). «Множественные эволюционные механизмы управляют диверсификацией папилломавируса». Молекулярная биология и эволюция . 24 (5): 1242–58. doi : 10.1093/molbev/msm039 . PMID  17344207.
  14. ^ Campo MS , ред. (2006). Исследования папилломавируса: от естественной истории до вакцин и далее. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-04-2. [1].
  15. ^ Bravo IG, de Sanjosé Llongueras S, Gottschling M (2010). «Клиническое значение знаний об эволюции папилломавируса». Trends in Microbiology . 18 (10): 432–8. doi :10.1016/j.tim.2010.07.008. PMID  20739182.
  16. ^ Ректор А, Ван Ранст М (октябрь 2013 г.). «Папилломавирусы животных». Вирусология . 445 (1–2): 213–23. дои : 10.1016/j.virol.2013.05.007 . ПМИД  23711385.
  17. ^ Лопес-Буэно А., Мавиан С., Лабелла А.М., Кастро Д., Боррего Дж.Дж., Алками А., Алехо А. (октябрь 2016 г.). «Сочетание иридовируса, полиомавируса и уникального члена новой группы вирусов папилломы рыб у позолоченного морского леща, пораженного лимфоцистисной болезнью». Журнал вирусологии . 90 (19): 8768–79. дои : 10.1128/JVI.01369-16. ПМК 5021401 . ПМИД  27440877. 
  18. ^ Чуи Д., Болатти Э.М., Перес Г.Р., Гири А.А. (ноябрь 2013 г.). «Анализ генетического разнообразия и филогенетических взаимоотношений предполагаемых типов вируса папилломы человека». Журнал общей вирусологии . 94 (Часть 11): 2480–8. дои : 10.1099/vir.0.055137-0 . hdl : 2133/9862 . ПМИД  23997181.
  19. ^ Антонссон А., Ханссон Б.Г. (декабрь 2002 г.). «Здоровая кожа многих видов животных является носителем папилломавирусов, которые тесно связаны с их человеческими аналогами». Журнал вирусологии . 76 (24): 12537–42. doi : 10.1128/JVI.76.24.12537-12542.2002. PMC 136724. PMID  12438579. 
  20. ^ Холлидей, Чак. "Страница www профессора Чака Холлидея в колледже Лафайет » Jackalopes". Архивировано из оригинала 2014-07-18 . Получено 2014-07-13 .
  21. ^ Christensen ND (2005). «Модельная система вируса папилломы кролика Cottontail (CRPV) для тестирования противовирусных и иммунотерапевтических стратегий». Antiviral Chemistry & Chemotherapy . 16 (6): 355–62. doi : 10.1177/095632020501600602 . PMID  16331841.
  22. ^ Coggins LW, Ma JQ, Slater AA, Campo MS (июнь 1985 г.). «Последовательности гомологии между геномами вируса папилломы крупного рогатого скота, картированные новым низкострогим гетеродуплексным методом». Вирусология . 143 (2): 603–11. doi :10.1016/0042-6822(85)90398-8. PMID  2998027.
  23. ^ Ван Ранст М., Тачези Р., Прусс Дж., Берк Р.Д. (июнь 1992 г.). «Первичная структура белка E6 папилломавируса Micromys minutus и папилломавируса Mastomys natalensis». Исследования нуклеиновых кислот . 20 (11): 2889. doi :10.1093/nar/20.11.2889. ПМК 336941 . ПМИД  1319576. 
  24. ^ Varsani A, Kraberger S, Jennings S, Porzig EL, Julian L, Massaro M, Pollard A, Ballard G, Ainley DG (июнь 2014 г.). «Новый вирус папилломы в фекалиях пингвинов Адели (Pygoscelis adeliae), отобранных в колонии на мысе Крозье, Антарктида». Журнал общей вирусологии . 95 (ч. 6): 1352–65. doi : 10.1099/vir.0.064436-0 . PMID  24686913. S2CID  206218507.
  25. ^ Gottschling M, Göker M, Stamatakis A, Bininda-Emonds OR, Nindl I, Bravo IG (июль 2011 г.). «Количественная оценка филодинамических сил, движущих эволюцию папилломавируса». Молекулярная биология и эволюция . 28 (7): 2101–13. doi : 10.1093/molbev/msr030 . PMID  21285031.
  26. ^ Ho L, Chan SY, Burk RD, Das BC, Fujinaga K, Icenogle JP, Kahn T, Kiviat N, Lancaster W, Mavromara-Nazos P (ноябрь 1993 г.). «Генетический дрейф вируса папилломы человека типа 16 является средством реконструкции доисторического распространения вируса и перемещения древних человеческих популяций». Journal of Virology . 67 (11): 6413–23. doi :10.1128/JVI.67.11.6413-6423.1993. PMC 238076 . PMID  8411343. 
  27. ^ ab Каллеха-Масиас И.Э., Вилла Л.Л., Прадо Дж.К., Калантари М., Аллан Б., Уильямсон А.Л., Чанг Л.П., Коллинз Р.Дж., Зуна Р.Э., Данн С.Т., Чу Т.И., Куби Х.А., Кушьери К., фон Кнебель-Дёберитц М., Мартинс CR, Санчес Г.И., Бош FX, Муньос Н., Бернард ХУ (ноябрь 2005 г.). «Мировое геномное разнообразие вирусов папилломы человека высокого риска типов 31, 35, 52 и 58, четырех близких родственников вируса папилломы человека типа 16». Журнал вирусологии . 79 (21): 13630–40. doi :10.1128/JVI.79.21.13630-13640.2005. PMC 1262609. PMID  16227283 . 
  28. ^ Gottschling M, Göker M, Köhler A, Lehmann MD, Stockfleth E, Nindl I (2009). «Кутанеотропные типы β-/γ-HPV редко передаются между членами семьи». Журнал исследовательской дерматологии . 129 (10): 2427–34. doi : 10.1038/jid.2009.94 . PMID  19516265.
  29. ^ Ван Ранст М., Фьюз А., Фитен П., Беукен Э., Пфистер Х., Берк Р.Д., Опденаккер Г. (октябрь 1992 г.). «Вирус папилломы человека 13 типа и вирус папилломы карликового шимпанзе 1 типа: сравнение организации генома». Вирусология . 190 (2): 587–96. дои : 10.1016/0042-6822(92)90896-W. ПМИД  1325697.
  30. ^ Виллемсен А., Браво И.Г. (2019) Происхождение и эволюция генов и геномов папилломавируса (онко). Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 374(1773):20180303
  31. ^ Murahwa AT, Nindo F, Onywera H, Meiring TL, Martin DP, Williamson AL (2019) Эволюционная динамика десяти новых гамма-PV: выводы из филогенетического несоответствия, рекомбинации и филодинамического анализа. BMC Genomics 20(1):368
  32. ^ Rayment I, Baker TS, Caspar DL, Murakami WT (январь 1982). «Структура капсида вируса полиомы при разрешении 22,5 А». Nature . 295 (5845): 110–5. Bibcode :1982Natur.295..110R. doi :10.1038/295110a0. PMC 4144041 . PMID  6276752. 
  33. ^ Joyce JG, Tung JS, Przysiecki CT, Cook JC, Lehman ED, Sands JA, Jansen KU, Keller PM (февраль 1999 г.). «Основной капсидный белок L1 рекомбинантных вирусоподобных частиц вируса папилломы человека типа 11 взаимодействует с гепарином и гликозаминогликанами клеточной поверхности на кератиноцитах человека». Журнал биологической химии . 274 (9): 5810–22. doi : 10.1074/jbc.274.9.5810 . PMID  10026203.
  34. ^ Giroglou T, Florin L, Schäfer F, Streeck RE, Sapp M (февраль 2001 г.). «Инфекция вируса папилломы человека требует наличия гепарансульфата на поверхности клеток». Журнал вирусологии . 75 (3): 1565–70. doi :10.1128 / JVI.75.3.1565-1570.2001. PMC 114064. PMID  11152531. 
  35. ^ Эвандер М., Фрейзер И. Х., Пейн Э., Ци Ю. М., Хенгст К., Макмиллан Н. А. (март 1997 г.). «Идентификация интегрина альфа6 как кандидата на рецептор папилломавирусов». Журнал вирусологии . 71 (3): 2449–56. doi : 10.1128/JVI.71.3.2449-2456.1997. PMC 191355. PMID  9032382. 
  36. ^ Макмиллан Н.А., Пейн Э., Фрейзер И.Х., Эвандер М. (сентябрь 1999 г.). «Экспрессия интегрина альфа6 обеспечивает связывание вируса папилломы с рецептор-отрицательными B-клетками». Вирусология . 261 (2): 271–9. дои : 10.1006/виро.1999.9825 . ПМИД  10497112.
  37. ^ Selinka HC, Giroglou T, Sapp M (август 2002 г.). «Анализ инфекционного пути проникновения псевдовирионов вируса папилломы человека типа 33». Вирусология . 299 (2): 279–287. doi : 10.1006/viro.2001.1493 . PMID  12202231.
  38. ^ Day PM, Lowy DR, Schiller JT (март 2003 г.). «Папилломавирусы инфицируют клетки через клатрин-зависимый путь». Вирусология . 307 (1): 1–11. doi : 10.1016/S0042-6822(02)00143-5 . PMID  12667809.
  39. ^ ab Kämper N, Day PM, Nowak T, Selinka HC, Florin L, Bolscher J, Hilbig L, Schiller JT, Sapp M (январь 2006 г.). «Дестабилизирующий мембрану пептид в капсидном белке L2 необходим для выхода геномов папилломавируса из эндосом». Journal of Virology . 80 (2): 759–68. doi :10.1128/JVI.80.2.759-768.2006. PMC 1346844 . PMID  16378978. 
  40. ^ ab Day PM, Baker CC, Lowy DR, Schiller JT (сентябрь 2004 г.). «Установление инфекции папилломавируса усиливается экспрессией белка промиелоцитарного лейкоза (PML)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (39): 14252–7. Bibcode : 2004PNAS..10114252D. doi : 10.1073/pnas.0404229101 . PMC 521143. PMID  15383670 . 
  41. ^ Чжан, Пэнвэй; Монтейру да Силва, Габриэль; Дизередж, Кэтрин; Берд, Кристофер; Димайо, Дэниел (2018). «Пептид, проникающий в клетку, опосредует внутриклеточный мембранный проход белка L2 вируса папилломы человека, запуская ретроградный трафик». Cell . 174 (6): 1465–1476.e13. doi :10.1016/j.cell.2018.07.031. PMC 6128760 . PMID  30122350. 
  42. ^ ab Элисон А. Макбрайд (18 марта 2017 г.). «Механизмы и стратегии репликации папилломавируса». Биологическая химия . 398 (8): 919–927. doi :10.1515/HSZ-2017-0113. ISSN  1431-6730. PMID  28315855. Wikidata  Q39186071.
  43. ^ До Х.Т., Корияма С., Хан Н.А., Хигаси М., Като Т., Ле НТ, Мацусита С., Канекура Т., Акиба С. (январь 2013 г.). «Этиологическая роль вируса папилломы человека при раке полового члена: исследование во Вьетнаме». Британский журнал рака . 108 (1): 229–33. дои : 10.1038/bjc.2012.583. ПМЦ 3553541 . ПМИД  23299525. 
  44. ^ Гогилашвили К, Шония Н, Буркадзе Г (декабрь 2012 г.). «Роль вируса папилломы человека в плоскоклеточной карциноме полости рта (обзор)». Новости медицины Грузии (213): 32–6. PMID  23293230.
  45. ^ Прети М, Ротондо Х.К., Хольцингер Д., Микелетти Л., Галлио Н., Маккей-Шопен С., Каррейра С., Привитера СС, Ватанабэ Р., Риддер Р., Павлита М., Бенедетто С., Томмасино М., Гейт Т. (2020). «Роль инфекции вируса папилломы человека в этиологии рака вульвы у итальянских женщин». Инфицируют возбудителей рака . 20:20 . дои : 10.1186/s13027-020-00286-8 . ПМК 7110671 . ПМИД  32266002. 
  46. ^ Tolstov Y, Hadaschik B, Pahernik S, Hohenfellner M, Duensing S (январь 2014 г.). «Вирусы папилломы человека при урологических злокачественных новообразованиях: критическая оценка». Urologic Oncology . 32 (1): 46.e19–27. doi :10.1016/j.urolonc.2013.06.012. PMID  24140249.
  47. ^ "PDB101: Молекула месяца: вирус папилломы человека и вакцины". RCSB: PDB-101 . Получено 2018-05-14 .
  48. ^ Guan J, Bywaters SM, Brendle SA, Ashley RE, Makhov AM, Conway JF, Christensen ND, Hafenstein S (6 декабря 2017 г.). "Анализ структуры высокого разрешения конформационного эпитопа антитела V5 вируса папилломы человека 16". Вирусы . 9 (12): 374. doi : 10.3390/v9120374 . PMC 5744149. PMID  29211035 . 
  49. ^ Meyers C, Frattini MG, Hudson JB, Laimins LA (август 1992 г.). «Биосинтез вируса папилломы человека из непрерывной линии клеток при эпителиальной дифференцировке». Science . 257 (5072): 971–3. Bibcode :1992Sci...257..971M. doi :10.1126/science.1323879. PMID  1323879.
  50. ^ Маклафлин-Друбин ME, Кристенсен ND, Мейерс C (май 2004). «Распространение, инфицирование и нейтрализация аутентичного вируса HPV16». Вирусология . 322 (2): 213–9. doi : 10.1016/j.virol.2004.02.011 . PMID  15110519.
  51. ^ Гудселл, Д.С. (2018). «Вирус папилломы человека и вакцины». Банк данных белков RCSB . doi :10.2210/rcsb_pdb/mom_2018_5.
  52. ^ abc Zheng ZM, Baker CC (сентябрь 2006 г.). «Структура генома папилломавируса, экспрессия и посттранскрипционная регуляция». Frontiers in Bioscience . 11 : 2286–302. doi :10.2741/1971. PMC 1472295. PMID  16720315 . 
  53. ^ ab Tang S, Tao M, McCoy JP, Zheng ZM (май 2006 г.). «Онкопротеин E7 транслируется из сплайсированных транскриптов E6*I в клеточных линиях рака шейки матки, положительных по вирусу папилломы человека типа 16 или типа 18, с высокой степенью риска посредством реинициации трансляции». Journal of Virology . 80 (9): 4249–63. doi :10.1128/JVI.80.9.4249-4263.2006. PMC 1472016 . PMID  16611884. 
  54. ^ Wang X, Meyers C, Wang HK, Chow LT, Zheng ZM (август 2011 г.). «Построение полной карты транскрипции вируса папилломы человека типа 18 во время продуктивной вирусной инфекции». Журнал вирусологии . 85 (16): 8080–92. doi :10.1128/JVI.00670-11. PMC 3147953. PMID 21680515  . 
  55. ^ Jia R, Liu X, Tao M, Kruhlak M, Guo M, Meyers C, Baker CC, Zheng ZM (январь 2009 г.). «Контроль раннего-позднего переключения вируса папилломы с помощью дифференциально экспрессируемого SRp20». Журнал вирусологии . 83 (1): 167–80. doi :10.1128/JVI.01719-08. PMC 2612334. PMID  18945760 . 
  56. ^ McBride AA, McPhillips MG, Oliveira JG (декабрь 2004 г.). «Brd4: привязывание, сегрегация и далее». Тенденции в микробиологии . 12 (12): 527–9. doi :10.1016/j.tim.2004.10.002. PMID  15539109.
  57. ^ Дверной бар J, Кэмпбелл Д., Гранд Р.Дж., Галлимор, штат Пенсильвания (февраль 1986 г.). «Идентификация продуктов гена вируса папилломы человека-1a E4». Журнал ЭМБО . 5 (2): 355–62. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04219.x. ПМЦ 1166739 . ПМИД  3011404. 
  58. ^ Bravo IG, Alonso A (декабрь 2004 г.). «Вирусы папилломы человека слизистых оболочек кодируют четыре различных белка E5, химия и филогения которых коррелируют со злокачественным или доброкачественным ростом». Journal of Virology . 78 (24): 13613–26. doi :10.1128/JVI.78.24.13613-13626.2004. PMC 533923 . PMID  15564472. 
  59. ^ "ПДБ 2I0I".
  60. ^ abc Gupta S, Takhar PP, Degenkolbe R, Koh CH, Zimmermann H, Yang CM, Guan Sim K, Hsu SI, Bernard HU (декабрь 2003 г.). «Белки E6 вируса папилломы человека типа 11 и 16 модулируют регулятор клеточного цикла и кофактор транскрипции TRIP-Br1». Вирусология . 317 (1): 155–64. doi : 10.1016/j.virol.2003.08.008 . PMID  14675634.
  61. ^ abc Glaunsinger BA, Lee SS, Thomas M, Banks L, Javier R (ноябрь 2000 г.). "Взаимодействие PDZ-белка MAGI-1 с онкопротеинами аденовируса E4-ORF1 и высокорискованного папилломавируса E6". Oncogene . 19 (46): 5270–80. doi :10.1038/sj.onc.1203906. PMC 3072458 . PMID  11077444. 
  62. ^ "Информация iHOP, гиперсвязанная с белками UBE3A". Архивировано из оригинала 2007-09-27 . Получено 2007-05-01 .
  63. ^ "Биохимия, Ноттингемский университет – 3.0 Ферменты пути убиквитина". Архивировано из оригинала 2007-05-06 . Получено 2007-05-01 .
  64. ^ Kelley ML, Keiger KE, Lee CJ, Huibregtse JM (март 2005 г.). «Глобальные транскрипционные эффекты белка E6 вируса папилломы человека в клеточных линиях карциномы шейки матки опосредуются убиквитинлигазой E6AP». Журнал вирусологии . 79 (6): 3737–47. doi :10.1128/JVI.79.6.3737-3747.2005. PMC 1075713. PMID  15731267 . 
  65. ^ ab Kiyono T, Hiraiwa A, Fujita M, Hayashi Y, Akiyama T, Ishibashi M (октябрь 1997 г.). «Связывание онкопротеинов вируса папилломы человека E6 с высоким риском с человеческим гомологом большого белка-супрессора опухолей дисков Drosophila». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (21): 11612–6. Bibcode : 1997PNAS...9411612K. doi : 10.1073/pnas.94.21.11612 . PMC 23554. PMID  9326658 . 
  66. ^ Nishimura A, Nakahara T, Ueno T, Sasaki K, Yoshida S, Kyo S, Howley PM, Sakai H (апрель 2006 г.). «Необходимость онкопротеина E7 для жизнеспособности клеток HeLa». Microbes and Infection . 8 (4): 984–93. doi : 10.1016/j.micinf.2005.10.015 . PMID  16500131.
  67. ^ Джексон ME, Пенни WD, Маккафери RE, Смит KT, Гриндлей GJ, Кампо MS (1991). «У папилломавирусов быков подгруппы B отсутствует идентифицируемая открытая рамка считывания E6». Молекулярный канцерогенез . 4 (5): 382–7. doi :10.1002/mc.2940040510. PMID  1654923. S2CID  22514962.
  68. ^ Carter JJ, Wipf GC, Madeleine MM, Schwartz SM, Koutsky LA, Galloway DA (май 2006 г.). «Идентификация поверхностных петель L1 вируса папилломы человека типа 16, необходимых для нейтрализации сывороткой человека». Journal of Virology . 80 (10): 4664–72. doi :10.1128/JVI.80.10.4664-4672.2006. PMC 1472072 . PMID  16641259. 
  69. ^ Campos SK, Ozbun MA (2009). Papavasiliou N (ред.). «Два высококонсервативных остатка цистеина в HPV16 L2 образуют внутримолекулярную дисульфидную связь и имеют решающее значение для инфекционности кератиноцитов человека». PLOS ONE . ​​4 (2): e4463. Bibcode :2009PLoSO...4.4463C. doi : 10.1371/journal.pone.0004463 . PMC 2636891 . PMID  19214230. 
  70. ^ Richards RM, Lowy DR, Schiller JT, Day PM (январь 2006 г.). «Расщепление белка капсида папилломавируса L2 на консенсусном сайте фурина необходимо для заражения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (5): 1522–7. Bibcode : 2006PNAS..103.1522R. doi : 10.1073/pnas.0508815103 . PMC 1360554. PMID  16432208 . 
  71. ^ Yang R, Yutzy WH, Viscidi RP, Roden RB (апрель 2003 г.). «Взаимодействие L2 с бета-актином направляет внутриклеточный транспорт папилломавируса и инфекции». Журнал биологической химии . 278 (14): 12546–53. doi : 10.1074/jbc.M208691200 . PMID  12560332.
  72. ^ Боссис I, Роден Р.Б., Гамбхира Р., Ян Р., Тагая М., Хоули П.М., Менесес П.И. (июнь 2005 г.). «Взаимодействие синтаксина 18 tSNARE с минорным капсидным белком папилломавируса опосредует инфекцию». Журнал вирусологии . 79 (11): 6723–31. doi :10.1128/JVI.79.11.6723-6731.2005. ПМК 1112158 . ПМИД  15890910. 
  73. ^ Pastrana DV, Gambhira R, Buck CB, Pang YY, Thompson CD, Culp TD, Christensen ND, Lowy DR, Schiller JT, Roden RB (июль 2005 г.). «Перекрестная нейтрализация кожных и слизистых типов папилломавируса с помощью антисывороток к аминоконцу L2». Вирусология . 337 (2): 365–72. doi : 10.1016/j.virol.2005.04.011 . PMID  15885736.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Papillomaviridae .