Добавки железа , также известные как соли железа и таблетки железа , представляют собой ряд препаратов железа , используемых для лечения и профилактики дефицита железа , включая железодефицитную анемию . [8] [9] Для профилактики они рекомендуются только тем, у кого плохое усвоение , обильные менструации , беременность , гемодиализ или диета с низким содержанием железа. [9] [10] Профилактика также может использоваться у детей с низкой массой тела при рождении . [9] Их принимают внутрь, вводят в вену или в мышцу . [9] Хотя преимущества могут быть видны в течение нескольких дней, может потребоваться до двух месяцев, пока уровень железа не вернется к норме. [11]
Распространенные побочные эффекты включают запор , боль в животе, темный стул и диарею . [11] Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть при чрезмерном использовании, включают перегрузку железом и токсичность железа . [8] [10] Соли железа, используемые в качестве добавок для приема внутрь, включают фумарат железа , глюконат железа , сукцинат железа и сульфат железа . [10] Инъекционные формы включают декстран железа и сахарозу железа . [10] Они работают, обеспечивая железо, необходимое для производства эритроцитов . [11]
Таблетки с железом использовались в медицине по крайней мере с 1681 года, а простая в использовании формула была создана в 1832 году. [12] Соль железа включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13] Соли железа доступны в виде дженериков и без рецепта . [8] Формулы с медленным высвобождением , хотя и доступны, не рекомендуются. [9] В 2021 году сульфат железа был 105-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 6 миллионами рецептов. [14] [15]
Добавки железа используются для лечения или профилактики дефицита железа и железодефицитной анемии ; [5] парентеральное железо также может использоваться для лечения функционального дефицита железа, когда потребности в железе превышают способность организма поставлять железо, например, при воспалительных состояниях. Главным критерием является то, что были исследованы и другие причины анемии, такие как дефицит витамина B 12 или фолиевой кислоты , вызванный лекарствами или другими ядами, такими как свинец, поскольку часто анемия имеет более одной основной причины. [16]
Железодефицитная анемия — это классическая микроцитарная гипохромная анемия. Как правило, в Великобритании пероральные препараты испытываются перед использованием парентерального введения, [17] если только нет необходимости в быстром ответе, предыдущей непереносимости перорального железа или вероятной неспособности ответить. Внутривенное железо может снизить потребность в переливании крови, однако оно увеличивает риск инфекций по сравнению с пероральным железом. [18] Обзор Cochrane Collaboration 2015 года показал, что ежедневный пероральный прием железа во время беременности снижает риск материнской анемии и что влияние на младенца и на другие материнские исходы неясно. [19] Другой обзор обнаружил предварительные доказательства того, что прерывистый прием добавок железа через рот для матерей и младенцев аналогичен ежедневному приему добавок с меньшим количеством побочных эффектов. [20] Добавки через рот следует принимать натощак, по желанию с небольшим количеством пищи, чтобы уменьшить дискомфорт. [21]
Спортсмены могут подвергаться повышенному риску дефицита железа и поэтому могут получить пользу от приема добавок, но обстоятельства различаются у разных людей, и дозировка должна основываться на измеренных уровнях ферритина , поскольку в некоторых случаях прием добавок может быть вредным. [22]
Часто сдающим кровь донорам можно посоветовать принимать добавки железа. Канадская служба крови рекомендует обсудить «прием добавок железа с врачом или фармацевтом», поскольку «количество железа в большинстве поливитаминов может не соответствовать вашим потребностям, и добавки железа могут быть необходимы». [23] Американский Красный Крест рекомендует «принимать поливитамины с 18 мг железа или добавки железа с 18-38 мг элементарного железа в течение 60 дней после каждой сдачи крови, в течение 120 дней после каждой сдачи Power Red или после частой сдачи тромбоцитов». [24] Обзор Cochrane 2014 года показал, что доноры крови реже получали отсрочку из-за низкого уровня гемоглобина, если они принимали пероральные добавки железа, хотя 29% из тех, кто их принимал, испытывали побочные эффекты в отличие от 17%, которые принимали плацебо. Неизвестно, каковы могут быть долгосрочные эффекты добавок железа для доноров крови. [25]
Побочные эффекты терапии пероральным железом чаще всего проявляются в виде диареи или запора и дискомфорта в эпигастральной области. При приеме после еды побочные эффекты уменьшаются, но повышается риск взаимодействия с другими веществами. Побочные эффекты зависят от дозы , и доза может быть скорректирована.
Пациент может заметить, что его стул становится черным. Это совершенно безвредно, но пациентов следует предупредить об этом, чтобы избежать ненужного беспокойства. Когда добавки железа даются в жидкой форме, зубы могут обратимо изменить цвет (этого можно избежать, используя соломинку). Внутримышечная инъекция может быть болезненной, и можно заметить коричневое изменение цвета.
Лечение сульфатом железа (II) имеет более высокую частоту побочных эффектов, чем лечение комплексом полимальтозы гидроксида железа (III) [ 26] [27] [28] или хелатом бис-глицината железа. [29] [30]
Передозировка железа является одной из основных причин смерти, вызванной токсикологическими агентами у детей младше шести лет. [31]
Отравление железом может привести к смерти или краткосрочным и долгосрочным заболеваниям. [32]
Поскольку одной из функций повышенного ферритина (белка острой фазы реакции) при острых инфекциях считается секвестрация железа из бактерий, обычно считается, что следует избегать приема добавок железа (которые обходят этот механизм) у пациентов с активными бактериальными инфекциями. Восполнение запасов железа редко является настолько неотложной ситуацией, что не может ждать лечения любой такой острой инфекции.
Некоторые исследования показали, что добавки железа могут привести к росту заболеваемости инфекционными заболеваниями в районах, где распространены бактериальные инфекции. Например, дети, получающие обогащенные железом продукты, продемонстрировали повышенный уровень диареи в целом и выделения энтеропатогенов. Дефицит железа защищает от инфекции, создавая неблагоприятную среду для роста бактерий. Тем не менее, хотя дефицит железа может уменьшить инфекции, вызванные определенными патогенными заболеваниями, он также приводит к снижению устойчивости к другим штаммам вирусных или бактериальных инфекций, таким как Salmonella typhimurium или Entamoeba histolytica . В целом, иногда трудно решить, будут ли добавки железа полезны или вредны для человека в среде, подверженной многим инфекционным заболеваниям; однако это другой вопрос, чем вопрос о добавках у людей, которые уже больны бактериальной инфекцией. [33]
Дети, живущие в районах, подверженных малярийным инфекциям, также подвержены риску развития анемии. Считалось, что добавки железа, назначаемые таким детям, могут повысить риск заражения малярией. Систематический обзор Cochrane, опубликованный в 2016 году, обнаружил высококачественные доказательства того, что добавки железа не повышают риск клинической малярии у детей. [34]
Противопоказания часто зависят от рассматриваемого вещества. Документированная гиперчувствительность к любым ингредиентам и анемии без надлежащего обследования (т. е. документация дефицита железа) справедливы для всех препаратов. Некоторые могут использоваться при дефиците железа, другие требуют наличия железодефицитной анемии. Некоторые также противопоказаны при ревматоидном артрите . [4]
Люди могут быть генетически предрасположены к чрезмерному усвоению железа, как в случае с людьми с наследственным гемохроматозом HFE . В общей популяции 1 из 400 человек имеет гомозиготную форму этого генетического признака, а 1 из 10 человек имеет его гетерозиготную форму. [35] Ни люди с гомозиготной, ни гетерозиготной формой не должны принимать добавки железа. [35]
Негемовое железо образует нерастворимый комплекс с несколькими другими препаратами, что приводит к снижению абсорбции как железа, так и другого препарата. Примерами являются тетрациклин , пеницилламин , метилдопа , леводопа , бисфосфонаты и хинолоны . То же самое может происходить с элементами в пище, такими как кальций , который влияет на абсорбцию как гемового, так и негемового железа. [36] Абсорбция железа лучше при низком pH (т. е. в кислой среде), и абсорбция снижается, если одновременно принимается антациды.
Многие другие вещества снижают скорость всасывания негемового железа. Одним из примеров являются танины из таких продуктов, как чай [37] и фитиновая кислота . [38] Поскольку железо из растительных источников усваивается хуже, чем гемовое железо из животных источников, вегетарианцы и веганы должны потреблять немного больше железа в день, чем те, кто ест мясо, рыбу или птицу. [39] [40]
При приеме после еды побочных эффектов меньше, но и всасывание меньше из-за взаимодействия и изменения pH. Обычно интервал в 2–3 часа между приемом железа и других препаратов кажется целесообразным, но он менее удобен для пациентов и может повлиять на соблюдение режима лечения.
Первые таблетки были широко известны как таблетки Бло, [41] которые были названы в честь П. Бло из Бокера , французского врача, который ввел и начал использовать эти лекарства для лечения пациентов с анемией . [42]
Железо можно дополнять перорально, используя различные формы, такие как сульфат железа (II) . Это наиболее распространенная и хорошо изученная растворимая соль железа, продаваемая под такими торговыми марками, как Feratab, Fer-Iron и Slow-FE. Она находится в комплексе с глюконатом , декстраном , карбонильным железом и другими солями. Аскорбиновая кислота , витамин С, увеличивает усвоение негемовых источников железа. [43]
Полипептид гемового железа (HIP) (например, Proferrin ES и Proferrin Forte) можно использовать, когда обычные добавки железа, такие как сульфат железа или фумарат железа, не переносятся или не усваиваются. Клиническое исследование показало, что HIP повышает уровень сывороточного железа в 23 раза больше, чем фумарат железа, на основе миллиграмма на миллиграмм. [44]
Другой альтернативой является сульфат глицина железа или сульфат ферроглицина, имеет меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, чем стандартные препараты, такие как фумарат железа. [45] [ нужен лучший источник ] Это необычно среди пероральных препаратов добавок железа, поскольку железо в этом препарате имеет очень высокую пероральную биодоступность, особенно в жидкой формуле. Этот вариант следует оценить, прежде чем прибегать к парентеральной терапии. Он особенно полезен при железодефицитной анемии, связанной с аутоиммунным гастритом и гастритом Helicobacter pylori , где он, как правило, дает удовлетворительный эффект. [46]
Поскольку запасы железа в организме, как правило, истощены, и существует предел того, что организм может переработать (около 2–6 мг/кг массы тела в день; т. е. для человека весом 100 кг/220 фунтов это соответствует максимальной дозе 200–600 мг/в день) без отравления железом , это хроническая терапия, которая может занять 3–6 месяцев. [47]
Из-за частой непереносимости перорального железа и медленного улучшения состояния при многих показаниях рекомендуется парентеральное железо. [48] [49]
Терапия железом (внутривенно или внутримышечно) проводится, когда пероральная терапия не дала результата (не переносится), пероральное всасывание серьезно нарушено (из-за болезней или когда человек не может глотать), нельзя ожидать пользы от пероральной терапии или требуется быстрое улучшение (например, перед плановой операцией). [50] Парентеральная терапия дороже пероральных препаратов железа и не подходит в течение первого триместра беременности . [5]
Есть случаи, когда парентеральное железо предпочтительнее перорального. Это случаи, когда пероральное железо не переносится, когда гемоглобин необходимо быстро повысить (например, после родов, после операции, после переливания крови), когда есть фоновое воспалительное состояние (например, воспалительное заболевание кишечника) или у пациентов с почечными заболеваниями преимущества парентерального железа значительно перевешивают риски.
Доказательства с низкой степенью уверенности свидетельствуют о том, что лечение анемии, связанной с ВЗК, с помощью внутривенной (IV) инфузии железа может быть более эффективным, чем пероральная терапия железом , при этом меньшему количеству людей необходимо прекращать лечение на ранней стадии из-за побочных эффектов. [51] Тип препарата железа может быть важным фактором, определяющим клиническую пользу. Доказательства с умеренной степенью уверенности свидетельствуют о том, что ответ на лечение может быть выше при использовании внутривенной карбоксимальтозы железа , а не внутривенной сахарозы железа , несмотря на очень низкие доказательства уверенности в увеличении побочных эффектов, включая кровотечение, у тех, кто получает лечение карбоксимальтозой железа. [51]
Во многих случаях использование внутривенного железа, такого как карбоксимальтозат железа, имеет меньший риск побочных эффектов, чем переливание крови, и пока состояние человека стабильно, является лучшей альтернативой. [52] В конечном итоге это всегда остается клиническим решением, основанным на местных рекомендациях, хотя национальные рекомендации все чаще предусматривают внутривенное введение железа определенным группам пациентов. [53] [54]
Обзор Cochrane контролируемых испытаний, сравнивающих внутривенную (IV) терапию железом с пероральными добавками железа у людей с хроническим заболеванием почек , обнаружил доказательства с низкой степенью уверенности, что люди, получающие лечение внутривенным железом, в 1,71 раза чаще достигают целевого уровня гемоглобина . [55] В целом гемоглобин был на 0,71 г/дл выше, чем у тех, кто лечился пероральными добавками железа. Запасы железа в печени, оцененные по сывороточному ферритину , также были на 224,84 мкг/л выше у тех, кто получал внутривенное железо. [55] Однако также были доказательства с низкой степенью уверенности, что аллергические реакции были более вероятны после внутривенной терапии железом. Было неясно, влияет ли тип введения терапии железом на риск смерти по какой-либо причине, включая сердечно-сосудистую, и может ли он изменить количество людей, которым может потребоваться переливание крови или диализ. [55]
Растворимые соли железа имеют значительный риск побочных эффектов и могут вызывать токсичность из-за повреждения клеточных макромолекул. Доставка железа парентерально использовала различные молекулы, чтобы ограничить это. Сюда входят декстраны , сахароза , карбоксимальтоза и изомальтозид 1000. [ необходима цитата ]
Одной из формул парентерального железа является декстран железа, который охватывает старый высокомолекулярный (торговая марка Dexferrum) и гораздо более безопасные низкомолекулярные декстраны железа (торговые марки, включая Cosmofer и Infed). [56]
Сахароза железа имеет частоту возникновения аллергических реакций менее 1 из 1000. [57] Распространенным побочным эффектом являются изменения вкуса, особенно металлический привкус , возникающие у 1 из 10 и 1 из 100 пациентов, проходящих лечение. [57] Максимальная доза составляет 200 мг за один раз согласно SPC, но его давали в дозах 500 мг. Дозы можно давать до 3 раз в неделю. [58]
Карбоксимальтоза железа продается под названиями Ferinject, [5] Injectafer, [6] [59] и Iroprem в разных странах. [60] Наиболее распространенными побочными эффектами являются головные боли , которые наблюдаются у 3,3% пациентов, и гипофосфатемия, которая наблюдается более чем у 35% пациентов. [5] [6]
Изомальтозид железа 1000 (торговая марка Monofer) — это формула парентерального железа, имеющая матричную структуру, которая приводит к очень низким уровням свободного железа и лабильного железа. Его можно давать в высоких дозах — 20 мг/кг за один визит — без верхнего предела дозы. Эта формула имеет преимущество в том, что дает полную коррекцию железа за один визит. [61] [60]
Феррик мальтол , продаваемый как Accrufer [7] и Ferracru, доступен в пероральных и внутривенных препаратах. При использовании в качестве лечения анемии, связанной с ВЗК, очень низкие данные указывают на выраженную пользу перорального приема железного мальтола по сравнению с плацебо. Однако неясно, был ли препарат для внутривенного введения более эффективным, чем пероральный железный мальтол. [51]
Состоит из комплекса трехвалентного железа (Fe3+) и карбоксимальтозы, молекулы углевода. Это коллоидный раствор.
Allergiska reaktioner (inträffar hos färre än 1 av 1 000 пациентов)» и «Vanliga (inträffar hos färre än 1 av 10 пациентов): Tillfälliga smakförändringar (speciellt metallsmak).
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )