Порфирия — это группа заболеваний, при которых вещества, называемые порфиринами, накапливаются в организме, оказывая неблагоприятное воздействие на кожу или нервную систему . [1] Типы, поражающие нервную систему, также известны как острая порфирия, поскольку симптомы возникают быстро и непродолжительны. [1] Симптомы приступа включают боль в животе , боль в груди , рвоту , спутанность сознания , запор, лихорадку , высокое кровяное давление и учащенное сердцебиение . [1] [2] [4] Приступы обычно длятся от нескольких дней до недель. [2] Осложнения могут включать паралич , низкий уровень натрия в крови и судороги . [4] Приступы могут быть вызваны алкоголем , курением , гормональными изменениями, голоданием, стрессом или приемом некоторых лекарств. [2] [4] При поражении кожи под воздействием солнечных лучей могут возникнуть волдыри или зуд. [2]
Большинство типов порфирии наследуются от одного или обоих родителей человека и возникают из-за мутации одного из генов , отвечающих за образование гема . [2] Они могут наследоваться по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному доминантному типу. [1] Один тип, поздняя кожная порфирия , также может быть вызван гемохроматозом (повышенным содержанием железа в печени), гепатитом С , алкоголем или ВИЧ/СПИДом . [1] Основной механизм приводит к уменьшению количества вырабатываемого гема и накоплению веществ, участвующих в производстве гема. [1] Порфирии также можно классифицировать по поражению печени или костного мозга . [1] Диагноз обычно ставится на основании анализов крови, мочи и кала. [2] Для определения конкретной мутации может быть проведено генетическое тестирование . [2]
Лечение зависит от типа порфирии и симптомов человека. [2] Лечение порфирии кожи обычно предполагает избегание солнечного света, тогда как лечение острой порфирии может включать внутривенное введение гема или раствора глюкозы . [2] В редких случаях может быть проведена трансплантация печени . [2]
Точная распространенность порфирии неясна, но, по оценкам, она встречается от 1 до 100 на 50 000 человек. [1] Цены в разных странах разные. [2] Поздняя кожная порфирия считается наиболее распространенным типом. [1] Заболевание было описано еще в 370 г. до н. э. Гиппократом . [5] Основной механизм был впервые описан немецким физиологом и химиком Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 году . [5] Название порфирия происходит от греческого πορφύρα, porphyra , что означает « фиолетовый », что указывает на цвет мочи, которая может присутствовать при нападении. [5]
Наиболее тяжелые эпизоды могут сопровождаться неврологическими осложнениями: обычно это моторная невропатия (тяжелая дисфункция периферических нервов, иннервирующих мышцы), которая приводит к мышечной слабости и потенциально квадриплегии ( параличу всех четырех конечностей) и симптомам со стороны центральной нервной системы, таким как судороги и кома . . Иногда могут возникать кратковременные психиатрические симптомы, такие как тревога, спутанность сознания, галлюцинации и, очень редко, явный психоз. Все эти симптомы исчезают после прохождения острого приступа. [ нужна цитата ]
Учитывая множество проявлений и относительно низкую частоту возникновения порфирии, первоначально у пациентов можно заподозрить наличие других, несвязанных состояний. Например, полинейропатию острой порфирии можно ошибочно принять за синдром Гийена-Барре , и в таких ситуациях обычно рекомендуется тестирование на порфирию. [6] Повышение уровня аминолевулиновой кислоты в результате вызванного свинцом нарушения синтеза гема приводит к отравлению свинцом, имеющему симптомы, подобные острой порфирии. [7] [8] [9] [10] [11] [12]
Хронические порфирии
К неострым порфириям относятся Х-сцепленная доминантная протопорфирия (XLDPP), врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), поздняя кожная порфирия (PCT) и эритропоэтическая протопорфирия (EPP). Ни один из них не связан с острыми приступами; их первичное проявление связано с кожными заболеваниями. По этой причине эти четыре порфирии, а также две острые порфирии, VP и HCP, которые могут также включать кожные проявления, иногда называют кожными порфириями.
Заболевания кожи возникают при избыточном накоплении порфиринов в коже. Порфирины являются фотоактивными молекулами, и воздействие света приводит к продвижению электронов на более высокие энергетические уровни. Когда они возвращаются на уровень энергии покоя или основное состояние, энергия высвобождается. Этим объясняется свойство флуоресценции, типичное для порфиринов. Это вызывает локальное повреждение кожи.
При порфирии наблюдаются две различные модели кожных заболеваний:
Немедленная светочувствительность. Это типично для XLDPP и EPP. После различного периода пребывания на солнце — обычно около 30 минут — пациенты жалуются на сильную боль, жжение и дискомфорт в открытых участках. Обычно эффект незаметен, хотя иногда может наблюдаться покраснение и отек кожи.
Везикуло-эрозивное заболевание кожи. Это - ссылка на характерные волдыри (везикулы) и открытые язвы (эрозии), наблюдаемые у пациентов, - это картина, наблюдаемая при CEP, PCT, VP и HCP. Изменения отмечаются только на открытых солнцу участках, таких как лицо и тыльная сторона кистей. Более легкие кожные заболевания, например, наблюдаемые при ВП и ГКП, характеризуются повышенной ломкостью кожи на открытых участках с тенденцией к образованию волдырей и эрозий, особенно после незначительных ударов или царапин. Они заживают медленно, часто оставляя небольшие шрамы, которые могут быть светлее или темнее нормальной кожи. При ПКТ иногда наблюдаются более тяжелые кожные заболевания с выраженными поражениями, потемнением открытых участков кожи, например лица, и гипертрихозом : аномальным ростом волос на лице, особенно на щеках. Наиболее тяжелое заболевание наблюдается при ХЭП и редком варианте ПКТ, известном как гепатоэритропоэтическая порфирия (ГЭП); Симптомы включают сильное укорочение пальцев, потерю придатков кожи, таких как волосы и ногти, а также сильное рубцевание кожи с прогрессирующим исчезновением ушей, губ и носа. У пациентов также могут наблюдаться деформированные, обесцвеченные зубы или аномалии десен и глаз.
Причина
Порфирии обычно считаются генетическими по своей природе. [ нужна цитата ]
Генетика
Подтипы порфирий зависят от того, какого фермента недостаточно.
При аутосомно-рецессивном типе, если человек унаследует один ген, он может стать носителем. Обычно у них нет симптомов, но они могут передать ген потомству. [23]
Триггеры
Острая порфирия может быть вызвана рядом лекарств, большинство из которых, как полагают, вызывают ее путем взаимодействия с ферментами печени, которые производятся с помощью гема. К таким препаратам относятся: [24] [25] [26]
Организму необходимы порфирины для производства гема , который, помимо прочего, используется для переноса кислорода в крови, но при порфириях наблюдается дефицит (наследственный или приобретенный) ферментов , которые превращают одни порфирины в другие, что приводит к аномально высоким уровням. одного или нескольких из этих веществ. Порфирии классифицируются двумя способами: по симптомам и по патофизиологии. Физиологически порфирии классифицируются как печеночные или эритропоэтические в зависимости от мест накопления предшественников гема : в печени или в костном мозге и эритроцитах . [28]
Дефицит ферментов порфиринового пути приводит к недостаточной продукции гема . Функция гема играет центральную роль в клеточном метаболизме . Это не главная проблема при порфириях; большинство ферментов синтеза гема — даже дисфункциональных ферментов — обладают достаточной остаточной активностью, чтобы способствовать биосинтезу гема . Основной проблемой при этих недостатках является накопление порфиринов , предшественников гема , которые в высоких концентрациях токсичны для тканей. Химические свойства этих промежуточных продуктов определяют место накопления, вызывают ли они фоточувствительность и выводятся ли промежуточные соединения (с мочой или калом ). [ нужна цитата ]
В пути биосинтеза гема участвуют восемь ферментов , четыре из которых — первый и последние три — находятся в митохондриях , а остальные четыре — в цитозоле . Дефекты любого из них могут привести к той или иной форме порфирии. Печеночные порфирии характеризуются острыми неврологическими приступами ( судороги , психоз , сильные боли в спине и животе , острая полинейропатия ), в то время как эритропоэтические формы проявляются кожными проблемами, обычно светочувствительной волдыриной сыпью и повышенным ростом волос . Пестрая порфирия (также porphyria variegata или смешанная порфирия ), возникающая в результате частичного дефицита ПРОТО-оксидазы , проявляется поражениями кожи, сходными с поражениями кожи при поздней порфирии кожи , в сочетании с острыми неврологическими приступами. Наследственная копропорфирия , которая характеризуется дефицитом копропорфириногеноксидазы, кодируемой геном CPOX, также может проявляться как острыми неврологическими приступами, так и кожными поражениями. Все остальные порфирии преобладают либо на коже, либо на нервах. [29]
Диагностика
Исследования порфиринов
Порфирию диагностируют с помощью биохимического анализа крови , мочи и кала . [16] [30] В целом, определение порфобилиногена (ПБГ) в моче является первым шагом при подозрении на острую порфирию. В результате обратной связи снижение продукции гема приводит к увеличению продукции предшественников, причем ПБГ является одним из первых веществ на пути синтеза порфиринов. [31] Почти во всех случаях синдромов острой порфирии уровень ПБГ в моче заметно повышен, за исключением очень редкого дефицита АЛК-дегидратазы или пациентов с симптомами наследственной тирозинемии I типа . [32] В случаях порфирии, вызванной отравлением ртутью или мышьяком , появляются и другие изменения в профилях порфиринов, в первую очередь повышение уровня уропорфиринов I и III, копропорфиринов I и III и пре-копропорфирина. [33]
Повторное тестирование во время приступа и последующих приступов может быть необходимо для выявления порфирии, поскольку между приступами уровни могут быть нормальными или близкими к норме. Известно, что скрининговый тест мочи не дает результатов на начальных стадиях тяжелого, опасного для жизни приступа острой интермиттирующей порфирии . [ нужна цитата ]
До 90% генетических носителей более распространенных, преимущественно наследственных острых печеночных порфирий (острая интермиттирующая порфирия, наследственная копропорфирия , вариегатная порфирия) были отмечены в тестах ДНК как латентные для классических симптомов и могут потребовать тестирования ДНК или ферментов . Исключением могут быть латентные генетические носители наследственной копропорфирии в постпубертатном периоде . [ нужна цитата ]
Поскольку большинство порфирий являются редкими заболеваниями , лаборатории больниц общего профиля обычно не имеют опыта, технологий или времени персонала для проведения тестирования на порфирию. Как правило, тестирование включает отправку образцов крови, кала и мочи в справочную лабораторию. [16] Со всеми пробами для обнаружения порфиринов необходимо обращаться надлежащим образом. Пробы следует брать во время острого приступа; в противном случае может возникнуть ложноотрицательный результат. Образцы должны быть защищены от света и либо охлаждены, либо законсервированы. [16]
Если все исследования порфиринов отрицательны, следует предположить псевдопорфирию . Тщательный анализ лекарств часто позволяет выявить причину псевдопорфирии. [ нужна цитата ]
Часто эмпирическое лечение требуется, если диагностическое подозрение на порфирию велико, поскольку острые приступы могут быть фатальными. Обычно рекомендуется диета с высоким содержанием углеводов; при тяжелых приступах начинают инфузию 10% раствора декстрозы , что может способствовать выздоровлению за счет подавления синтеза гема , что, в свою очередь, снижает скорость накопления порфиринов. Однако это может усугубить случаи низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемии ), и его следует делать с особой осторожностью, поскольку это может оказаться фатальным. [35]
Гемовые аналоги
Гематин (торговое название Panhematin) и гем-аргинат (торговое название NormoSang) являются препаратами выбора при острой порфирии в США и Великобритании соответственно. Для того чтобы эти препараты были эффективными, их необходимо применять на самом раннем этапе приступа; эффективность варьируется среди людей. Они не являются лечебными препаратами, но могут сократить приступы и снизить их интенсивность. Побочные эффекты встречаются редко, но могут быть серьезными. Эти гем-подобные вещества теоретически ингибируют синтазу АЛК и, следовательно, накопление токсичных предшественников. В Соединенном Королевстве запасы НормоСанга хранятся в двух национальных центрах; Неотложную помощь можно получить в больнице Святого Томаса в Лондоне. [36] В США компания «Лундбек» производит и поставляет пангематин для инфузий. [37]
Гем-аргинат (НормоСанг) используется во время кризов, а также в профилактических целях, чтобы избежать кризов, одна процедура каждые 10 дней. [ нужна цитата ]
Любые признаки низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемии ) или слабости следует лечить добавлением гематина, гема-аргината или даже мезопорфирина олова , поскольку это признаки надвигающегося синдрома неадекватного антидиуретического гормона (SIADH) или поражения периферической нервной системы, которое может быть локализованный или тяжелый, прогрессирующий до бульбарного пареза и паралича дыхания. [ нужна цитата ]
Циметидин
Сообщалось также, что циметидин эффективен при остром порфировом кризе и, возможно, эффективен для долгосрочной профилактики. [38]
Контроль симптомов
Боль сильная, часто непропорциональная физическим признакам, и часто требует применения опиатов , чтобы снизить ее до терпимого уровня. Боль следует лечить как можно раньше с медицинской точки зрения. Тошнота может быть серьезной; он может реагировать на препараты фенотиазина , но иногда не поддается лечению. Горячие ванны и душ могут временно уменьшить тошноту, однако следует соблюдать осторожность, чтобы избежать ожогов или падений. [ нужна цитата ]
Ранняя идентификация
Пациентам с острой порфирией в анамнезе и даже генетическим носителям рекомендуется постоянно носить браслет с сигнализацией или другой идентификатор. Это происходит в случае, если у них развиваются серьезные симптомы или в случае несчастных случаев, когда существует вероятность воздействия наркотиков, и в результате они не могут объяснить свое состояние медицинским работникам. Некоторые препараты абсолютно противопоказаны больным любой формой порфирии. [39]
Неврологические и психические расстройства
У пациентов, которые испытывают частые приступы, могут развиться хронические нейропатические боли в конечностях, а также хронические боли в животе . [40] Кишечная псевдообструкция , кишечная непроходимость , инвагинация , гипоганглиоз и энкопрез у детей связаны с порфириями. Считается, что это происходит из-за ухудшения состояния аксонов в пораженных участках нервной системы и дисфункции блуждающего нерва. Часто показано лечение боли опиоидами длительного действия , такими как морфин , а в случаях судорог или нейропатии известно, что габапентин улучшает исход. [41]
Это заболевание часто сопровождают судороги . Большинство противосудорожных препаратов усугубляют это состояние. Лечение может быть проблематичным: особенно следует избегать барбитуратов . Некоторые бензодиазепины безопасны и при использовании в сочетании с новыми противосудорожными препаратами, такими как габапентин, могут стать возможным методом контроля приступов. Габапентин обладает дополнительной способностью помогать в лечении некоторых видов нейропатической боли. [41] Сульфат и бромиды магния также использовались при судорогах порфирии; однако развитие эпилептического статуса при порфирии может не реагировать на лечение только магнием. Добавление гематина или гема-аргината использовалось при эпилептическом статусе . [42]
Депрессия часто сопутствует этому заболеванию, и ее лучше всего лечить путем лечения вызывающих симптомы и, при необходимости, разумного применения антидепрессантов . Некоторые психотропные препараты являются порфириногенными, что ограничивает область применения. Могут возникнуть и другие психиатрические симптомы, такие как тревога, беспокойство, бессонница, депрессия, мания, галлюцинации, бред, спутанность сознания, кататония и психоз. [43]
Основное заболевание печени
Некоторые заболевания печени могут вызывать порфирию даже при отсутствии генетической предрасположенности. К ним относятся гемохроматоз и гепатит С. Может потребоваться лечение перегрузки железом. [2]
Пациенты с острыми порфириями ( АИП , ГКП , ВП ) в течение жизни подвергаются повышенному риску развития гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени) и могут нуждаться в наблюдении. Другие типичные факторы риска рака печени не обязательно должны присутствовать. [2]
Гормональное лечение
Гормональные колебания, которые способствуют циклическим приступам у женщин, лечатся пероральными контрацептивами и лютеинизирующими гормонами для прекращения менструальных циклов. Однако пероральные контрацептивы также вызывают светочувствительность, а отмена пероральных контрацептивов вызывает приступы. Андрогены и гормоны фертильности также вызывают приступы. [44] В 2019 году гивосиран был одобрен в США для лечения острой печеночной порфирии. [45] [46]
Эритропоэтическая порфирия
Они связаны с накоплением порфиринов в эритроцитах и встречаются редко.
Боль, жжение, отек и зуд, возникающие при эритропоэтических порфириях, обычно требуют избегания яркого солнечного света. Большинство видов солнцезащитного крема неэффективны, но могут помочь рубашки с длинными рукавами, шляпы, банданы и перчатки с рейтингом SPF. Хлорохин может использоваться для увеличения секреции порфиринов в некоторых ФП. [16] Переливание крови иногда используется для подавления врожденной продукции гема. [ нужна цитата ]
Наиболее редкой является врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), иначе известная как болезнь Гюнтера . Признаки могут проявляться с рождения и включать тяжелую фоточувствительность, коричневые зубы, которые флуоресцируют в ультрафиолетовом свете из-за отложения порфиринов 1-го типа, а затем гипертрихоз . Обычно развивается гемолитическая анемия. Для лечения можно использовать бета-каротин фармацевтического качества . [47] Трансплантация костного мозга также была успешной в лечении ВЭП в нескольких случаях, хотя долгосрочные результаты еще не доступны. [48]
В декабре 2014 года афамеланотид получил разрешение Европейской комиссии в качестве средства для профилактики фототоксичности у взрослых пациентов с ПОП. [49] В финансируемом промышленностью исследовании фазы 2 2023 года сообщалось, что дерсимелагон, пероральный селективный агонист рецептора меланокортина 1, который повышает уровень эумеланина в коже, увеличил продолжительность бессимптомного воздействия солнечного света и качество жизни по сравнению с плацебо у пациентов с эритропоэтической протопорфирией. [50]
Эпидемиология
По оценкам, частота всех типов порфирии в совокупности составляет примерно один случай на 25 000 в Соединенных Штатах. [51] По оценкам, распространенность во всем мире составляет от одного из 500 до одного из 50 000 человек. [52]
Порфирии были обнаружены у представителей всех рас и многих этнических групп на всех континентах. Имеются сообщения о высокой заболеваемости АИП в районах Индии и Скандинавии. Известно более 200 генетических вариантов AIP, некоторые из которых специфичны для семей, хотя некоторые штаммы оказались повторными мутациями. [ нужна цитата ]
История
Основной механизм был впервые описан немецким физиологом Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 году [53] , а острые порфирии были описаны голландским врачом Барендом Стоквисом в 1889 году. [54] [55]
Связь между порфириями и психическими заболеваниями отмечалась на протяжении десятилетий. В начале 1950-х годов пациентов с порфириями (иногда называемыми «порфирической гемофилией» [56] ) и тяжелыми симптомами депрессии или кататонии лечили электрошоковой терапией.
Вампиры и оборотни
Порфирия была предложена в качестве объяснения происхождения легенд о вампирах и оборотнях , основанная на определенном сходстве между этим заболеванием и фольклором .
Эта теория была отвергнута некоторыми фольклористами и исследователями как неточно описывающая характеристики первоначальных легенд об оборотнях и вампирах или болезни, а также как потенциально стигматизирующая людей с порфирией. [57] [58]
Поскольку считалось, что фольклорный вампир может свободно передвигаться в светлое время суток, в отличие от варианта 20-го века, врожденная эритропоэтическая порфирия не может легко объяснить фольклорный вампир, но может быть объяснением вампира, каким мы его знаем в 20-м веке. Кроме того, фольклорные вампиры, когда их раскапывали, всегда описывались как выглядящие вполне здоровыми («такими, какими они были в жизни»), тогда как из-за уродующих аспектов болезни больные не прошли бы испытание эксгумацией. Лица с врожденной эритропоэтической порфирией не жаждут крови. Фермент (гематин), необходимый для облегчения симптомов, не всасывается в неизмененном виде при пероральном приеме, и употребление крови не окажет положительного воздействия на больного. Наконец, что наиболее важно, тот факт, что сообщения о вампирах буквально свирепствовали в 18 веке, и что врожденная эритропоэтическая порфирия является чрезвычайно редким проявлением редкого заболевания, делает это маловероятным объяснением фольклорного вампира. [59]
Известные случаи
Георг III . Психическое заболевание, проявленное Георгом III во время регентского кризиса 1788 года, вдохновило на несколько попыток ретроспективной диагностики . В первом, написанном в 1855 году, через тридцать пять лет после его смерти, был сделан вывод о том, что у него острая мания . М. Гутмахер в 1941 году предложил в качестве более вероятного диагноза маниакально-депрессивный психоз . Первое предположение о том, что причиной психического расстройства короля Георга было физическое заболевание, появилось в 1966 году в статье под названием «Безумие короля Георга III: классический случай порфирии» [60] с последующим наблюдением в 1968 году. Порфирия в королевских домах Стюартов, Ганновера и Пруссии». [61] Документы, подготовленные командой психиатров матери и сына, были написаны так, как будто случай порфирии был доказан, но ответ показал, что многие эксперты, в том числе те, кто более близко знаком с проявлениями порфирии, не были убеждены. Многие психиатры не согласились с диагнозом, предполагая, что биполярное расстройство гораздо более вероятно. Эта теория изложена в книге Purple Secret [62] , в которой документально зафиксированы безуспешные поиски генетических свидетельств порфирии в останках членов королевской семьи, подозреваемых в ее наличии. [63] В 2005 году было высказано предположение, что мышьяк (который, как известно, является порфирогенным), введенный Георгу III с сурьмой , мог вызвать у него порфирию. [64] Это исследование выявило высокий уровень мышьяка в волосах короля Георга. В 2010 году один анализ исторических записей показал, что утверждение о порфирии было основано на ложной и выборочной интерпретации современных медицинских и исторических источников. [65] Психическое заболевание Георга III лежит в основе сюжета британского фильма «Безумие короля Георга» 1994 года, основанного на пьесе Алана Беннета 1991 года «Безумие Георга III ». В заключительных титрах фильма есть комментарий о том, что симптомы короля позволяют предположить, что у него была порфирия, и отмечается, что болезнь является «периодической, непредсказуемой и наследственной». Традиционный аргумент о том, что у Георга III была не порфирия, а скорее биполярное расстройство, тщательно защищается Эндрю Робертсом в его новой биографии «Последний король Америки ». [66]
Потомки Георга III. Среди других потомков Георга III, которые, согласно теории авторов Purple Secret, страдали порфирией (на основании анализа их обширной и подробной медицинской переписки), были его праправнучка принцесса Шарлотта Прусская ( старшая сестра императора Вильгельма II ) и ее дочь принцесса Феодора Саксен-Майнингенская . Они обнаружили более убедительные доказательства того, что прапраправнуку Георга III, принцу Уильяму Глостерскому, был достоверно поставлен диагноз разнообразной порфирии. [67]
Мария I Португальская . Считается, что Мария I, известная как «Мария Благочестивая» или «Мария Безумная» из-за ее религиозного рвения и острого психического заболевания, которое сделало ее неспособной заниматься государственными делами после 1792 года, также страдала порфирией. Фрэнсис Уиллис , тот самый врач, который лечил Георга III, даже был вызван португальским судом, но вернулся в Англию после того, как суд ограничил лечение, которое он мог контролировать. Современные источники, такие как государственный секретарь по иностранным делам Луис Пинту де Соуза Коутиньо , отметили, что у королевы постоянно усиливались боли в животе и спазмы в животе: признаки порфирии. [69]
Влад III Дракула, «Цепеш». Сообщалось также, что у Влада III была острая порфирия, что, возможно, положило начало предположению, что у вампиров аллергия на солнечный свет. [70]
Винсент Ван Гог . Другие комментаторы предположили, что Винсент Ван Гог мог страдать острой интермиттирующей порфирией. [71]
Врач Арчи Кокрейн . Он родился с порфирией, которая всю жизнь вызывала проблемы со здоровьем. [72]
Паула Фриас Альенде . Дочь чилийской писательницы Исабель Альенде . В 1991 году она впала в кому, вызванную порфирией, [73] что вдохновило Изабель на написание мемуаров Паулы , посвященных ей.
Предполагается, что это состояние является причиной симптомов, от которых страдает рассказчик в готическом рассказе Маргарет Этвуд « Lusus Naturae » . Некоторые симптомы рассказчика напоминают симптомы порфирии, а в одном отрывке из рассказа говорится, что в названии болезни рассказчика «было несколько букв P и R». [ нужна цитата ]
Рекомендации
^ abcdefghijk "порфирия". МедлайнПлюс . Июль 2009 года . Проверено 31 марта 2021 г.
^ abcdefghijklmnopqr "Порфирия | NIDDK". Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 6 декабря 2018 г.
^ Дансигер, Хенрик (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний. Springer Science & Business Media. п. 1088. ИСБН9783642045196. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ abcd Штейн, ЧП; Бадминтон, Миннесота; Рис, округ Колумбия (февраль 2017 г.). «Обновленный обзор острых порфирий». Британский журнал гематологии . 176 (4): 527–538. дои : 10.1111/bjh.14459 . PMID 27982422. S2CID 19970176.
^ abc Макманус, Линда (2014). Патобиология болезней человека: динамическая энциклопедия механизмов заболеваний. Эльзевир. п. 1488. ИСБН9780123864574. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Ваннотти А (1954). Порфирины: их биологическое и химическое значение. Хильгер и Уоттс, подразделение Хильгер. п. 126. Действительно, отравление свинцом, как и все порфириновые болезни, сопровождается упорными запорами, нервными поражениями, гиперпигментацией и приступами живота.
^ Дансигер Х (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний. Springer Science & Business Media. п. 1088. ИСБН9783642045196. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Акшата Л.Н., Рукмини М.С., Маматха Т.С., Садашива Рао П., Прашант Б. (декабрь 2014 г.). «Отравление свинцом, имитирующее острую порфирию!». Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (12): CD01-2. дои : 10.7860/JCDR/2014/10597.5315. ПМЦ 4316248 . ПМИД 25653942.
^ Цай М.Т., Хуан С.Ю., Ченг С.Ю. (2017). «Отравление свинцом можно легко ошибочно принять за острую порфирию и неспецифическую боль в животе». Отчеты о случаях неотложной медицинской помощи . 2017 : 9050713. doi : 10.1155/2017/9050713 . ПМЦ 5467293 . ПМИД 28630774.
^ Ван, Б.; Бисселл, DM; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Стивенс, К.; Амемия, А. (2018). «Наследственная копропорфирия». Джин Обзоры . ПМИД 23236641 . Проверено 28 февраля 2020 г. . Симптомы отравления свинцом очень похожи на симптомы острой порфирии.
↑ Мерфи, Брайан (3 ноября 2020 г.). «Какие тесты могут помочь диагностировать порфирию?» . Проверено 22 мая 2021 г.
^ abcdefghijklm Таблица 18-1 в: Маркс, Дон Б.; Суонсон, Тодд; Сандра И Ким; Марк Глюксман (2007). Биохимия и молекулярная биология . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8624-9.
^ Обзор порфирий. Архивировано 22 июля 2011 г. в Wayback Machine в Консорциуме порфирий (часть Сети клинических исследований редких заболеваний NIH (RDCRN)) Получено в июне 2011 г.
^ ab Medscape - Заболевания метаболизма тетрапиррола - Болезнь Рефсума и печеночные порфирии. Архивировано 4 июня 2011 г. в Wayback Machine . Автор: Норман С. Рейнольдс. Главный редактор: Стивен Берман. Обновлено: 23 марта 2009 г.
^ "Запись OMIM - 176090 - PORPHYRIA CUTANEA TARDA, ТИП I" . omim.org . Проверено 24 февраля 2021 г.
^ abcde Arceci, Роберт.; Ханн, Ян М.; Смит, Оуэн П. (2006). Детский гематолог . Молден, Массачусетс: Паб Blackwell. ISBN978-1-4051-3400-2.
^ Сингал, АК; Андерсон, Кентукки; Пагон, РА; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Уоллес, ЮВ; Амемия, А; Бин, LJH; Берд, Т.Д.; Долан, ЧР; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (2013). «Пестрая порфирия». Джин Обзоры . Сиэтл, США: Вашингтонский университет. PMID 23409300. Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Проверено 18 апреля 2015 г.
^ Мустайоки П (1980). «Разнообразная порфирия. Двенадцатилетний опыт работы в Финляндии». Ежеквартальный медицинский журнал . 49 (194): 191–203. ПМИД 7433635.
^ «Порфирия - Симптомы и причины». Клиника Майо . Проверено 5 марта 2020 г.
^ Тишлер, П.В. «О порфирии: База данных безопасности». База данных по безопасности лекарств от порфирии . Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинала 12 июля 2017 года . Проверено 27 августа 2017 г.
^ Брун, А. «Напос». База данных препаратов для лечения острой порфирии . Европейская сеть по порфирии. Архивировано из оригинала 23 августа 2017 года . Проверено 27 августа 2017 г.
^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. п. 663. ИСБН978-0-85711-084-8.
↑ Кумари, Аша (12 октября 2017 г.). Сладкая биохимия. Эльзевир Наука. ISBN9780128144534. Проверено 30 октября 2022 г.
^ Лоренсо, Шарль Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Нарушения биосинтеза гема». В Содубре, Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр. 521–532. ISBN978-3-642-15719-6.
^ Огун, Аминат С.; Джой, Нина В.; Валентайн, Меног (2022), «Биохимия, синтез гема», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30726014 , получено 30 октября 2022 г.
^ «Тесты для диагностики порфирии». Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинала 20 марта 2014 года . Проверено 17 мая 2014 г.
^ Берко Г, Дурко I (19 декабря 1971 г.). «[Модификация метода Маузералла-Граника для определения аминолевулиновой кислоты в моче]». Орвоси Хетилап (на венгерском языке). 112 (51): 3085–6. ПМИД 5136653.
^ Вудс, Дж. С. (1995). «Метаболизм порфиринов как показатель воздействия и токсичности металлов». В Гойере, Р.А. и Чериан, М.Г. (ред.). Токсикология металлов, биохимические аспекты . Том. 115. Берлин: Шпрингер. стр. 19–52, Глава 2.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: editors list (link)
^ Ди Пьеро, Елена; Де Канио, Микеле; Меркаданте, Роза; Савино, Мария; Граната, Франческа; Тавацци, Дарио; Николли, Анна Мария; Тревизан, Андреа; Марчини, Стефано; Фустинони, Сильвия (26 июля 2021 г.). «Лабораторная диагностика порфирии». Диагностика . 11 (8): 1343. doi : 10.3390/diagnostics11081343 . ISSN 2075-4418. ПМЦ 8391404 . ПМИД 34441276.
^ Patient.co.uk. «Порфирии – немедленное лечение». Архивировано из оригинала 20 октября 2016 года . Проверено 19 октября 2016 г.
^ Мюррей Э.Д., Баттнер Н., Прайс Б.Х. (2012) Депрессия и психоз в неврологической практике. В: Неврология в клинической практике, 6-е издание. Брэдли В.Г., Дарофф Р.Б., Феничел Г.М., Янкович Дж. (ред.) Баттерворт Хайнеманн. 12 апреля 2012 г. ISBN 978-1437704341.
^ «Гормональные контрацептивы и порфирия». Новости порфирии . Сентябрь 2020.
^ «FDA одобряет первое лечение редкого наследственного заболевания» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «FDA одобряет гивосиран для лечения острой печеночной порфирии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Мартин А. Крук.2006. Клиническая химия и метаболическая медицина. седьмое издание. Ходдер Арнольд. ISBN 0-340-90616-2
^ «Сообщественный реестр лекарственных средств для использования человеком». ec.europa.eu . Европейская комиссия. Архивировано из оригинала 24 декабря 2014 года . Проверено 24 декабря 2014 г.
^ Балвани, Маниша; Бонковский, Герберт Л.; Леви, Синтия; Андерсон, Карл Э.; Бисселл, Д. Монтгомери; Паркер, Чарльз; Такахаши, Фумихиро; Десник, Роберт Дж.; Белонги, Кирстин (13 апреля 2023 г.). «Дерсимелагон при эритропоэтических протопорфириях». Медицинский журнал Новой Англии . 388 (15): 1376–1385. дои : 10.1056/NEJMoa2208754. ISSN 0028-4793. PMID 37043653. S2CID 258110676.
^ eMedicine> Порфирия, кожная болезнь. Архивировано 5 декабря 2010 г. в Wayback Machine. Авторы: Викрамджит С. Канвар, Томас Дж. Делогери, Ричард Э. Фрай и Дариус Дж. Адамс. Обновлено: 27 июля 2010 г.
^ Домашняя справка по генетике > Порфирия. Архивировано 5 августа 2010 г. в Wayback Machine. Проверено в июле 2009 г.
↑ Ник Лейн (16 декабря 2002 г.). «Рожденный пурпуром: история порфирии». Научный американец . Архивировано из оригинала 11 октября 2007 года . Проверено 5 августа 2008 г.
^ Стоквис Б.Дж. «Овер тви zeldzame kleurstoffen в моче ван цикен». Nederl Tijdschr Geneeskd (на голландском языке). 2 : 409–417.Перепечатано в Stokvis BJ (декабрь 1989 г.). «Овер тви zeldzame kleurstoffen в моче ван цикен». Нед Тайдшр Генескд (на голландском языке). 133 (51): 2562–70. ПМИД 2689889.
^ Денвер, Джонс. «Энциклопедия неясной медицины». Опубликовано University Books, Inc., 1959 г.
^ «Страдали ли вампиры болезнью порфирия — или нет?» Архивировано 5 февраля 2013 года в Wayback Machine The Straight Dope , 7 мая 1999 года.
^ Кокс, Энн М. (1995). «Порфирия и вампиризм: еще один миф в процессе становления». Последипломный медицинский журнал . 71 (841): 643–644. doi :10.1136/pgmj.71.841.643-а. ПМК 2398345 . ПМИД 7494765.
^ Макальпайн I, Хантер Р. (январь 1966 г.). «Безумие короля Георга 3d: классический случай порфирии». Бр Мед Дж . 1 (5479): 65–71. дои : 10.1136/bmj.1.5479.65. ПМЦ 1843211 . ПМИД 5323262.
^ Макалпайн I, Хантер Р., Римингтон С (январь 1968 г.). «Порфирия в королевских домах Стюартов, Ганновера и Пруссии. Последующее исследование болезни Георга 3d». Бр Мед Дж . 1 (5583): 7–18. дои : 10.1136/bmj.1.5583.7. ЧВК 1984936 . ПМИД 4866084.
^ Уоррен, Мартин; Ролл, Джон К.Г.; Хант, Дэвид К. (1998). Пурпурная тайна: гены, «безумие» и королевские дома Европы . Лондон: Bantam Books . ISBN978-0-593-04148-2.
^ Авторы продемонстрировали единственную точечную мутацию в гене PPOX , но не ту, которая была связана с заболеванием.
^ Кокс Т.М., Джек Н., Лофтхаус С., Уотлинг Дж., Хейнс Дж., Уоррен М.Дж. (2005). «Король Георг III и порфирия: элементарная гипотеза и исследование». Ланцет . 366 (9482): 332–335. дои : 10.1016/S0140-6736(05)66991-7. PMID 16039338. S2CID 13109527.
^ Питерс Т.Дж., Уилкинсон Д. (2010). «Король Георг III и порфирия: клинический пересмотр исторических свидетельств». История психиатрии . 21 (81, часть 1): 3–19. дои : 10.1177/0957154X09102616. PMID 21877427. S2CID 22391207.
↑ Робертс, Эндрю (9 ноября 2021 г.). «Последний король Америки: неправильно понятое правление Георга III». Викинг – через Amazon.
^ Смит, Мартин; Смит, Элисон (21 декабря 2009 г.). Тетрапирролы: рождение, жизнь и смерть. Спрингер. ISBN9780387785189. Архивировано из оригинала 4 июля 2014 года . Проверено 9 апреля 2014 г.
↑ Рёль, Джон (25 июня 1999 г.). «Токсичная бомба замедленного действия королевской семьи». Бюллетень: Информационный бюллетень Университета Сассекса . Архивировано из оригинала 15 сентября 2013 года . Проверено 18 августа 2013 г.
^ Робертс, Дженифер (2009). Безумие королевы Марии [ Замечательная жизнь Марии I Португальской ]. Темплтон Пресс. ISBN978-0954558918.
^ «Новости BBC - Великобритания - Чарльз посещает дом «родственника» Дракулы» . Архивировано из оригинала 24 августа 2013 года.
_-_Google_Cultural_Institute.jpg/1280px-Maria_I,_Queen_of_Portugal_-_Giuseppe_Troni,_atribu%C3%ADdo_(Turim,_1739-Lisboa,_1810)_-_Google_Cultural_Institute.jpg)
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .