Правастатин , продаваемый под торговой маркой Pravachol , среди прочего, является статиновым препаратом, используемым для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и лечения аномальных липидов . [5] Его предлагается использовать вместе с изменениями в диете, физическими упражнениями и потерей веса. [5] Его принимают внутрь. [5]
Распространенные побочные эффекты включают боли в суставах, диарею, тошноту, головные боли и боли в мышцах. [5] Серьезные побочные эффекты могут включать рабдомиолиз , проблемы с печенью и диабет . [5] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [5] Как и все статины, правастатин действует путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, обнаруженного в печени , который играет роль в выработке холестерина . [5]
Правастатин был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году . [6] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Он доступен в качестве дженерика . [5] В 2022 году он был 37-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 16 миллионами рецептов. [8] [9]
Правастатин в основном используется для лечения дислипидемии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний . [10] Его рекомендуется использовать только после того, как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса, не улучшили уровень холестерина. [10]
Было обнаружено, что правастатин обладает такой же эффективностью в снижении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, как и флувастатин, но данные свидетельствуют о том, что правастатин может быть не таким эффективным, как другие статиновые препараты. [11] Положительный эффект правастатина зависит от дозы, а потенциальные побочные эффекты или нежелательные эффекты от этого препарата не ясны из клинических испытаний. [11]
Правастатин прошел более 112 000 пациенто-лет двойных слепых рандомизированных испытаний с использованием дозы 40 мг один раз в день и плацебо. Эти испытания показывают, что правастатин хорошо переносится и вызывает мало несердечно-сосудистых отклонений у пациентов. [12]
Противопоказания , состояния, которые требуют воздержания от лечения правастатином, включают беременность и кормление грудью. [13] Прием правастатина во время беременности может привести к врожденным дефектам. Хотя количество правастатина, потребляемое младенцем при грудном вскармливании, невелико, пациентки, кормящие грудью, не должны принимать правастатин из-за потенциального воздействия на липидный обмен младенца. [14]
Лекарства, которые не следует принимать вместе с правастатином, включают, но не ограничиваются: [10] [13]
Комбинация фенофибрата с правастатином одобрена для использования в Европейском Союзе. [15]
Правастатин действует как препарат, снижающий уровень липопротеинов, двумя путями. В основном пути правастатин ингибирует функцию гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы . Как обратимый конкурентный ингибитор правастатин стерически препятствует действию ГМГ-КоА редуктазы, занимая активный центр фермента. Происходя в основном в печени, этот фермент отвечает за преобразование ГМГ-КоА в мевалонат на этапе, ограничивающем скорость биосинтетического пути холестерина. Правастатин также ингибирует синтез липопротеинов очень низкой плотности, которые являются предшественниками липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Эти сокращения увеличивают количество клеточных рецепторов ЛПНП, таким образом, увеличивается захват ЛПНП, удаляя его из кровотока. [16]
Пероральная биодоступность правастатина составляет 17-34%, а пиковая концентрация в плазме достигается через 1-1,5 часа после приема. Всасывание препарата умеренно снижается при приеме с пищей, однако это не снижает клинический гиполипидемический эффект. [1]
3α-гидроксиизомерный метаболит правастатина также является активным ингибитором HMG-CoA-редуктазы с эффективностью, составляющей приблизительно 2,5-10% от исходного соединения. Правастатин имеет период полураспада в плазме 1,8 часа, тогда как этот активный метаболит имеет период полураспада до 77 часов. [1]
Первоначально известный как CS-514, правастатин является производным ML236B (компактина), который был идентифицирован в грибке Penicillium citrinum в 1970-х годах исследователями Sankyo Pharma Inc. [17] За пределами Японии его продает фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb . В 2005 году Правахол был 22-м по величине продаваемым брендовым препаратом в Соединенных Штатах, с продажами на общую сумму 1,3 миллиарда долларов. [18]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило дженерик правастатина для использования в Соединенных Штатах в апреле 2006 года. [18] Таблетки дженерика правастатина натрия были произведены компаниями Biocon Ltd, Индия и Teva Pharmaceuticals в Кфар-Саве, Израиль. [18]
