stringtranslate.com

Статины

Статины (или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы ) представляют собой класс лекарств, которые снижают заболеваемость и смертность у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний . [1]

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — носители холестерина играют ключевую роль в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца посредством механизмов, описанных липидной гипотезой . Как гиполипидемические препараты , статины эффективны в снижении уровня холестерина ЛПНП; они широко используются для первичной профилактики у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также для вторичной профилактики у тех, у кого развились сердечно-сосудистые заболевания. [2] [3] [4]

Побочные эффекты статинов включают мышечные боли , повышенный риск диабета и аномальные уровни некоторых печеночных ферментов в крови . [5] Кроме того, они имеют редкие, но серьезные побочные эффекты, в частности, повреждение мышц и очень редко рабдомиолиз . [6] [7]

Они действуют путем ингибирования фермента HMG-CoA-редуктазы , который играет центральную роль в производстве холестерина. Высокий уровень холестерина связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [8]

Существуют различные формы статинов, некоторые из которых включают аторвастатин , флувастатин , ловастатин , питавастатин , правастатин , розувастатин и симвастатин . [9] Также доступны комбинированные препараты статина и другого агента, такие как эзетимиб/симвастатин . Класс находится в Списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , а симвастатин является перечисленным лекарством. [10] В 2005 году продажи оценивались в 18,7 млрд долларов США в Соединенных Штатах. [11] Самым продаваемым статином является аторвастатин, также известный как Липитор, который в 2003 году стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в истории. [12] Производитель Pfizer сообщил о продажах в размере 12,4 млрд долларов США в 2008 году. [13]

Соблюдение пациентами режима приема статинов проблематично, несмотря на убедительные доказательства их пользы. [14] [15]

Медицинское применение

Статины обычно используются для снижения уровня холестерина в крови и снижения риска заболеваний, связанных с атеросклерозом, с различной степенью эффекта в зависимости от основных факторов риска и истории сердечно-сосудистых заболеваний. [16] Руководства по клинической практике обычно рекомендуют людям начинать с изменения образа жизни с помощью диеты, снижающей уровень холестерина, и физических упражнений . Для тех, кто не может достичь своих целей по снижению уровня липидов с помощью таких методов, статины могут быть полезны. [17] [18] Лекарство, по-видимому, действует одинаково хорошо независимо от пола, [19] хотя были описаны некоторые различия в ответе на лечение, связанные с полом. [20]

Если в анамнезе есть сердечно-сосудистые заболевания, это оказывает значительное влияние на эффекты статинов. Это можно использовать для разделения использования лекарств на широкие категории первичной и вторичной профилактики. [21]

Первичная профилактика

Для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний руководящие принципы Целевой группы профилактических служб США (USPSTF) 2016 года рекомендуют статины для тех, у кого есть по крайней мере один фактор риска ишемической болезни сердца , в возрасте от 40 до 75 лет и по крайней мере 10% 10-летний риск сердечных заболеваний, рассчитанный по алгоритму ACC/AHA Pooled Cohort 2013 года. [21] [22] [23] Факторы риска ишемической болезни сердца включают аномальные уровни липидов в крови , сахарный диабет , высокое кровяное давление и курение . [22] Они рекомендовали выборочное использование низких или умеренных доз статинов у тех же взрослых, у которых расчетный 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний составляет 7,5–10% или более. [22] У людей старше 70 лет статины снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний, но только у тех, у кого в анамнезе была тяжелая закупорка артерий холестерином. [24]

Большинство данных свидетельствуют о том, что статины также эффективны в профилактике сердечных заболеваний у людей с высоким уровнем холестерина , но без истории сердечных заболеваний. Обзор Cochrane 2013 года обнаружил снижение риска смерти и других неблагоприятных исходов без каких-либо доказательств вреда. [4] На каждые 138 человек, лечившихся в течение 5 лет, умирает на одного меньше; на каждые 49 лечившихся, на одного меньше случается эпизод сердечных заболеваний. [11] Обзор 2011 года пришел к аналогичным выводам, [25] а обзор 2012 года обнаружил преимущества как у женщин, так и у мужчин. [26] Обзор 2010 года пришел к выводу, что лечение без истории сердечно-сосудистых заболеваний снижает сердечно-сосудистые события у мужчин, но не у женщин, и не обеспечивает преимущества в плане смертности ни у одного из полов. [27] Два других метаанализа, опубликованных в том же году, один из которых использовал данные, полученные исключительно от женщин, не обнаружили преимущества в плане смертности при первичной профилактике. [28] [29]

Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE) рекомендует лечение статинами для взрослых с предполагаемым 10-летним риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, превышающим 10%. [30] Руководящие принципы Американского колледжа кардиологии и Американской кардиологической ассоциации рекомендуют лечение статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с уровнем холестерина ЛПНП ≥ 190 мг/дл (4,9 ммоль/л) или у больных диабетом в возрасте 40–75 лет с уровнем холестерина ЛПНП 70–190 мг/дл (1,8–4,9 ммоль/дл); или у лиц с 10-летним риском развития сердечного приступа или инсульта 7,5% или более. В этой последней группе назначение статинов не было автоматическим, а рекомендовалось только после обсуждения риска между врачом и пациентом с совместным принятием решений, в ходе которого учитывались другие факторы риска и образ жизни, потенциальная польза от статина сопоставлялась с потенциальными побочными эффектами или лекарственными взаимодействиями, а также выявлялись информированные предпочтения пациента. Более того, если решение о риске было неопределенным, то для принятия решения о риске предлагалось использовать такие факторы, как семейный анамнез, коронарный кальциевый индекс, лодыжечно-плечевой индекс и тест на воспаление ( hs-CRP ≥ 2,0 мг/л). Дополнительные факторы, которые можно было использовать, включали уровень ЛПНП ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) или очень высокий риск на протяжении жизни. [31] Однако критики, такие как Стивен Э. Ниссен, говорят, что рекомендации AHA/ACC не были должным образом проверены, переоценивают риск по крайней мере на 50% и рекомендуют статины людям, которым они не принесут пользы, на основе популяций, чей наблюдаемый риск ниже, чем прогнозируется в рекомендациях. [32] Европейское общество кардиологов и Европейское общество атеросклероза рекомендуют использовать статины для первичной профилактики в зависимости от исходного оценочного сердечно-сосудистого балла и пороговых значений ЛПНП. [33]

Вторичная профилактика

Статины эффективны в снижении смертности у людей с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями . [34] Уже имеющиеся заболевания могут иметь множество проявлений. Определяющие заболевания включают в себя предшествующий сердечный приступ, инсульт, стабильную или нестабильную стенокардию , аневризму аорты или другие артериальные ишемические заболевания при наличии атеросклероза. [21] Их также рекомендуют использовать людям с высоким риском развития ишемической болезни сердца. [35] В среднем статины могут снизить уровень холестерина ЛПНП на 1,8 ммоль/л (70 мг/дл), что приводит к предполагаемому снижению на 60% числа сердечных событий (сердечный приступ, внезапная сердечная смерть ) и снижению риска инсульта на 17% после длительного лечения. [36] Более значительная польза наблюдается при высокоинтенсивной терапии статинами. [37] Они оказывают меньший эффект, чем фибраты или ниацин, на снижение уровня триглицеридов и повышение уровня холестерина ЛПВП («хорошего холестерина»). [38] [39]

Ни одно исследование не изучало влияние статинов на когнитивные способности у пациентов с предшествующим инсультом. Однако два крупных исследования (HPS и PROSPER), включавшие людей с сосудистыми заболеваниями, сообщили, что симвастатин и правастатин не влияли на когнитивные способности. [40]

Статины изучались с точки зрения улучшения результатов операций в сердечно-сосудистой хирургии. [41] Смертность и неблагоприятные сердечно-сосудистые события были снижены в группах статинов. [42]

Были изучены пожилые люди, которые получали статиновую терапию во время выписки из больницы после стационарного пребывания. Люди с сердечной ишемией, которые ранее не принимали статины во время поступления, имеют более низкий риск серьезных сердечных побочных эффектов и повторной госпитализации через два года после госпитализации. [43] [44]

Ассортимент статинов – сравнительная эффективность

Все статины эффективны независимо от силы действия или степени снижения уровня холестерина. [25] [45] [46] Симвастатин и правастатин, по-видимому, имеют сниженную частоту побочных эффектов. [5] [47] [48]

Женщины и дети

Согласно систематическому обзору Кокрейна 2015 года, аторвастатин продемонстрировал более выраженный эффект снижения уровня холестерина у женщин, чем у мужчин, по сравнению с розувастатином. [49]

У детей статины эффективны для снижения уровня холестерина у лиц с семейной гиперхолестеринемией . [50] Однако их долгосрочная безопасность неясна. [50] [51] Некоторые рекомендуют, если изменения образа жизни недостаточны, начинать прием статинов с 8 лет. [52]

Семейная гиперхолестеринемия

Статины могут быть менее эффективны в снижении холестерина ЛПНП у людей с семейной гиперхолестеринемией, особенно у людей с гомозиготными дефицитами. [53] У этих людей обычно есть дефекты либо в генах рецептора ЛПНП , либо в генах аполипопротеина B , которые оба отвечают за выведение ЛПНП из крови. [54] Статины остаются лечением первой линии при семейной гиперхолестеринемии, [53] хотя могут потребоваться другие меры по снижению уровня холестерина. [55] У людей с гомозиготными дефицитами статины все еще могут оказаться полезными, хотя и в высоких дозах и в сочетании с другими препаратами, снижающими уровень холестерина. [56]

Контраст-индуцированная нефропатия

Метаанализ 2014 года показал, что статины могут снизить риск контраст-индуцированной нефропатии на 53% у людей, проходящих коронарную ангиографию /чрескожные вмешательства. Эффект оказался сильнее среди тех, у кого уже была почечная дисфункция или сахарный диабет. [57]

Хроническая болезнь почек

Риск сердечно-сосудистых заболеваний одинаков у людей с хроническим заболеванием почек и ишемической болезнью сердца, поэтому часто рекомендуются статины. [16] Имеются некоторые доказательства того, что надлежащее использование статиновых препаратов у людей с хроническим заболеванием почек, которым не требуется диализ, может снизить смертность и частоту серьезных сердечных событий до 20% и не так уж вероятно увеличит риск инсульта или почечной недостаточности. [16]

Астма

Статины были идентифицированы как имеющие возможную вспомогательную роль в лечении астмы посредством противовоспалительных путей. [58] Существуют доказательства низкого качества в пользу использования статинов при лечении астмы, однако необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности и безопасности этой терапии у пациентов с астмой. [58]

Побочные эффекты

Наиболее важными неблагоприятными побочными эффектами являются проблемы с мышцами, повышенный риск сахарного диабета и повышение уровня печеночных ферментов в крови из-за повреждения печени . [5] [65] Более 5 лет лечения статинами приводят к 75 случаям диабета, 7,5 случаям кровоизлияния в мозг и 5 случаям повреждения мышц на 10 000 человек, прошедших лечение. [34] Это может быть связано с тем, что статины ингибируют фермент (ГМГ-КоА-редуктазу), который необходим для производства холестерина, а также для других процессов, таких как производство коэнзима Q10 , который важен для мышечной функции и регуляции сахара. [66]

Другие возможные побочные эффекты включают нейропатию , [67] [68] дисфункцию поджелудочной железы и печени , а также сексуальную дисфункцию . [69] Частота, с которой происходят такие события, широко обсуждается, отчасти потому, что соотношение риска и пользы статинов в группах населения с низким риском сильно зависит от частоты побочных эффектов. [70] [71] [72] Метаанализ клинических испытаний статинов в первичной профилактике, проведенный Cochrane, не обнаружил никаких доказательств избыточных побочных эффектов среди тех, кто лечился статинами по сравнению с плацебо. [4] Другой метаанализ выявил 39%-ное увеличение побочных эффектов у людей, лечившихся статинами, по сравнению с теми, кто получал плацебо, но не увеличение серьезных побочных эффектов. [73] Автор одного исследования утверждал, что побочные эффекты чаще встречаются в клинической практике, чем в рандомизированных клинических испытаниях . [69] Систематический обзор пришел к выводу, что хотя метаанализы клинических испытаний недооценивают частоту мышечной боли, связанной с использованием статинов, частота рабдомиолиза по-прежнему «успокаивающе низка» и аналогична наблюдаемым в клинических испытаниях (около 1–2 на 10 000 человеко-лет). [74] Другой систематический обзор Международного центра здоровья кровообращения Национального института сердца и легких в Лондоне пришел к выводу, что только небольшая часть побочных эффектов, о которых сообщают люди, принимающие статины, на самом деле связана со статинами. [75]

Когнитивные эффекты

Многочисленные систематические обзоры и метаанализы пришли к выводу, что имеющиеся доказательства не подтверждают связь между использованием статинов и снижением когнитивных способностей. [76] [ 77] [78] [79] [80] Мета-обзор медицинских испытаний, проведенный в 2010 году с участием более 65 000 человек, пришел к выводу, что статины снижают риск развития деменции, болезни Альцгеймера и даже улучшают когнитивные нарушения в некоторых случаях. [81] [ требуется обновление ] Кроме того, как исследование, ориентированное на пациента, в исследовании предпочтений пациентов с инсультом и исследовании эффективности (PROSPER) [82] , так и исследование по защите здоровья (HPS) продемонстрировали, что симвастатин и правастатин не влияют на когнитивные способности у пациентов с факторами риска или в анамнезе сосудистых заболеваний. [83]

Имеются сообщения об обратимых когнитивных нарушениях при приеме статинов. [84] Вкладыш в упаковку статинов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) содержит предупреждение о возможных несерьезных и обратимых когнитивных побочных эффектах при приеме препарата (потеря памяти, спутанность сознания). [85]

Мышцы

В наблюдательных исследованиях 10–15% людей, принимающих статины, испытывают проблемы с мышцами ; в большинстве случаев они заключаются в мышечной боли . [6] Эти показатели, которые намного выше, чем те, которые наблюдались в рандомизированных клинических испытаниях [74], стали темой обширных дебатов и обсуждений. [34] [86]

Мышечные и другие симптомы часто заставляют пациентов прекращать прием статинов. [87] Это известно как непереносимость статинов. Двойное слепое множественное перекрестное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) 2021 года с участием пациентов с непереносимостью статинов показало, что побочные эффекты, включая мышечную боль, были схожи между аторвастатином и плацебо. [88] Меньшее двойное слепое РКИ дало схожие результаты. [89] Результаты этих исследований помогают объяснить, почему частота симптомов статинов в наблюдательных исследованиях намного выше, чем в двойных слепых РКИ, и подтверждают идею о том, что разница является результатом эффекта ноцебо ; что симптомы вызваны ожиданием вреда. [90]

Сообщения в СМИ о статинах часто негативны, а буклеты для пациентов информируют пациентов о том, что во время лечения статинами могут возникнуть редкие, но потенциально серьезные проблемы с мышцами. Это создает ожидания вреда. Симптомы ноцебо реальны и беспокоят, и являются серьезным препятствием для лечения. Из-за этого многие люди прекращают принимать статины [91], которые, как было доказано в многочисленных крупномасштабных РКИ, снижают частоту сердечных приступов, инсультов и смертей [92] — до тех пор, пока люди продолжают их принимать.

Серьезные проблемы с мышцами, такие как рабдомиолиз (разрушение мышечных клеток) и аутоиммунная миопатия, связанная со статинами, возникают менее чем у 0,1% прошедших лечение людей. [93] Рабдомиолиз, в свою очередь, может привести к опасному для жизни повреждению почек . Риск рабдомиолиза, вызванного статинами, увеличивается с возрастом, использованием взаимодействующих лекарств, таких как фибраты , и гипотиреозом . [94] [95] Уровни коэнзима Q10 (убихинона) снижаются при использовании статинов; [96] Добавки CoQ10 иногда используются для лечения миопатии, связанной со статинами, хотя по состоянию на 2017 год отсутствуют доказательства их эффективности . [97] Ген SLCO1B1 ( член семейства переносчиков органических анионов растворенных веществ 1B1 ) кодирует полипептид, транспортирующий органические анионы , который участвует в регуляции абсорбции статинов. В 2008 году было обнаружено, что распространенная вариация этого гена значительно увеличивает риск миопатии. [98]

Существуют записи о более чем 250 000 человек, лечившихся с 1998 по 2001 год статинами аторвастатином, церивастатином, флувастатином, ловастатином, правастатином и симвастатином. [99] Частота возникновения рабдомиолиза составила 0,44 на 10 000 пациентов, лечившихся статинами, отличными от церивастатина. Однако риск был более чем в 10 раз выше, если использовался церивастатин или если стандартные статины (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин или симвастатин) сочетались с лечением фибратом ( фенофибрат или гемфиброзил ). Церивастатин был отозван его производителем в 2001 году. [100]

Некоторые исследователи предположили, что гидрофильные статины, такие как флувастатин, розувастатин и правастатин, менее токсичны, чем липофильные статины, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин, но другие исследования не обнаружили связи. [101] Ловастатин индуцирует экспрессию гена атрогина-1 , который, как полагают, отвечает за содействие повреждению мышечных волокон. [101] Разрыв сухожилий, по-видимому, не происходит. [102]

Диабет

Связь между использованием статинов и риском развития диабета остается неясной, и результаты обзоров неоднозначны. [103] [104] [105] [106] Более высокие дозы оказывают больший эффект, но снижение сердечно-сосудистых заболеваний перевешивает риск развития диабета. [107] Использование у женщин в постменопаузе связано с повышенным риском развития диабета. [108] Точный механизм, ответственный за возможное повышение риска сахарного диабета, связанного с использованием статинов, неясен. [105] Однако недавние открытия указали на ингибирование HMGCoAR как на ключевой механизм. [109] Считается, что статины снижают поглощение клетками глюкозы из кровотока в ответ на гормон инсулин . [105] Считается, что одним из способов, которым это происходит, является вмешательство в синтез холестерина, который необходим для производства определенных белков, ответственных за поглощение глюкозы в клетки, таких как GLUT1 . [105]

Рак

Несколько метаанализов не обнаружили повышенного риска рака, а некоторые метаанализы обнаружили сниженный риск. [110] [111] [112] [113] [114] В частности, статины могут снижать риск рака пищевода , [115] колоректального рака , [116] рака желудка , [117] [118] гепатоцеллюлярной карциномы , [119] и, возможно, рака простаты . [120] [121] Они, по-видимому, не оказывают никакого влияния на риск рака легких , [122] рака почек , [123] рака молочной железы , [124] рака поджелудочной железы , [125] или рака мочевого пузыря . [126]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Сочетание любого статина с фибратом или ниацином (другие категории гиполипидемических препаратов) увеличивает риск рабдомиолиза почти до 6,0 на 10 000 человеко-лет. [99] Мониторинг печеночных ферментов и креатинкиназы особенно целесообразен у тех, кто принимает высокие дозы статинов или комбинации статин/фибрат, и обязателен в случае мышечных спазмов или ухудшения функции почек . [127]

Потребление грейпфрута или грейпфрутового сока подавляет метаболизм некоторых статинов, и горькие апельсины могут оказывать схожий эффект. [128] Фуранокумарины в грейпфрутовом соке (т. е. бергамоттин и дигидроксибергамоттин ) подавляют фермент цитохрома P450 CYP3A4 , который участвует в метаболизме большинства статинов (однако, он является основным ингибитором только ловастатина, симвастатина и, в меньшей степени, аторвастатина) и некоторых других лекарств [129] (считалось, что за это ответственны флавоноиды (т. е. нарингин ). Это повышает уровень статина, увеличивая риск побочных эффектов, связанных с дозой (включая миопатию / рабдомиолиз ). Абсолютный запрет на потребление грейпфрутового сока для пользователей некоторых статинов является спорным. [130]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) уведомило медицинских работников об обновлениях в информации о назначении лекарств, касающихся взаимодействия ингибиторов протеазы и некоторых статиновых препаратов. Ингибиторы протеазы и статины, принимаемые вместе, могут повышать уровень статинов в крови и увеличивать риск мышечной травмы (миопатии). Самая серьезная форма миопатии, рабдомиолиз, может повредить почки и привести к почечной недостаточности, которая может быть фатальной. [131]

Остеопороз и переломы

Исследования показали, что использование статинов может защитить от развития остеопороза и переломов или может вызвать развитие остеопороза и переломов. [132] [133] [134] [135] Поперечный ретроспективный анализ всего населения Австрии показал, что риск развития остеопороза зависит от используемой дозы. [136]

Механизм действия

Аторвастатин связан с HMG-CoA-редуктазой: запись PDB 1hwk [137]
Путь ГМГ-КоА-редуктазы, который блокируется статинами посредством ингибирования фермента, ограничивающего скорость реакции ГМГ-КоА-редуктазы .

Статины действуют путем конкурентного ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, ограничивающего скорость мевалонатного пути . Поскольку статины по структуре похожи на ГМГ-КоА на молекулярном уровне, они будут вписываться в активный сайт фермента и конкурировать с нативным субстратом (ГМГ-КоА). Эта конкуренция снижает скорость, с которой ГМГ-КоА-редуктаза способна производить мевалонат , следующую молекулу в каскаде, которая в конечном итоге производит холестерин . Различные природные статины производятся грибами Penicillium и Aspergillus в качестве вторичных метаболитов . Эти природные статины, вероятно, функционируют для ингибирования ферментов ГМГ-КоА-редуктазы в бактериях и грибах, которые конкурируют с производителем. [138]

Ингибирование синтеза холестерина

Ингибируя HMG-CoA-редуктазу, статины блокируют путь синтеза холестерина в печени. Это важно, поскольку большая часть циркулирующего холестерина поступает из внутреннего производства, а не из пищи. Когда печень больше не может вырабатывать холестерин, уровень холестерина в крови падает. Синтез холестерина, по-видимому, происходит в основном ночью, [139] поэтому статины с коротким периодом полураспада обычно принимают ночью, чтобы максимизировать их эффект. Исследования показали большее снижение ЛПНП и общего холестерина при приеме симвастатина короткого действия ночью, а не утром, [140] [141] , но не показали никакой разницы при приеме аторвастатина длительного действия . [142]

Увеличение поглощения ЛПНП

У кроликов клетки печени ощущают снижение уровня холестерина в печени и стремятся компенсировать это путем синтеза рецепторов ЛПНП для извлечения холестерина из кровообращения. [143] Это достигается с помощью протеаз , которые расщепляют связанные с мембраной белки, связывающие регуляторные элементы стерола , которые затем перемещаются в ядро ​​и связываются с элементами ответа стерола. Затем элементы ответа стерола способствуют повышению транскрипции различных других белков, в частности, рецептора ЛПНП . Рецептор ЛПНП транспортируется к мембране клетки печени и связывается с проходящими частицами ЛПНП и ЛПОНП , опосредуя их поглощение печенью, где холестерин перерабатывается в желчные соли и другие побочные продукты. Это приводит к чистому эффекту меньшего количества ЛПНП, циркулирующих в крови. [ необходима цитата ]

Уменьшение специфического пренилирования белков

Статины, ингибируя путь HMG CoA редуктазы, ингибируют нисходящий синтез изопреноидов, таких как фарнезилпирофосфат и геранилгеранилпирофосфат . Ингибирование пренилирования белка для таких белков, как RhoA (и последующее ингибирование Rho-ассоциированной протеинкиназы ) может быть вовлечено, по крайней мере частично, в улучшение эндотелиальной функции, модуляцию иммунной функции и другие плейотропные сердечно-сосудистые преимущества статинов, [144] [145] [ 146] [147] [148] [149], а также в тот факт, что ряд других препаратов, которые снижают ЛПНП, не показали тех же сердечно-сосудистых преимуществ риска, что и статины, [150] и также могут объяснять некоторые преимущества, наблюдаемые в снижении рака при приеме статинов. [151] Кроме того, ингибирующее действие на пренилирование белков может также быть связано с рядом нежелательных побочных эффектов, связанных со статинами, включая мышечную боль (миопатию) [152] и повышенный уровень сахара в крови (диабет). [153]

Другие эффекты

Как отмечалось выше, статины проявляют действие, выходящее за рамки снижения липидов, в профилактике атеросклероза посредством так называемых «плейотропных эффектов статинов». [147] Плейотропные эффекты статинов остаются спорными. [154] Исследование ASTEROID показало прямые ультразвуковые доказательства регрессии атеромы во время терапии статинами. [155] Исследователи выдвигают гипотезу, что статины предотвращают сердечно-сосудистые заболевания посредством четырех предполагаемых механизмов (все они являются предметами большого объема биомедицинских исследований): [154]

  1. Улучшение функции эндотелия
  2. Модулировать воспалительные реакции
  3. Поддержание стабильности зубного налета
  4. Предотвращает образование тромбов

В 2008 году исследование JUPITER показало, что статины приносят пользу тем, у кого не было истории высокого уровня холестерина или заболеваний сердца, но только тем, у кого был повышен уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP), индикатора воспаления. [156] Исследование подверглось критике из-за предполагаемых недостатков в дизайне исследования, [157] [158] [159] хотя Пол М. Ридкер , ведущий исследователь исследования JUPITER, подробно ответил на эту критику. [160]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430».

Поскольку мишень статинов, HMG-CoA-редуктаза, очень похожа у эукариот и архей , статины также действуют как антибиотики против архей, ингибируя биосинтез мевалоната архей. Это было показано in vivo и in vitro. [161] Поскольку у пациентов с фенотипом запора наблюдается более высокая численность метаногенных архей в кишечнике, было предложено использовать статины для лечения синдрома раздраженного кишечника , что на самом деле может быть одним из скрытых преимуществ использования статинов. [162] [163]

Доступные формы

Статины делятся на две группы: ферментативно -производные и синтетические . Некоторые конкретные типы перечислены в таблице ниже. Обратите внимание, что соответствующие торговые названия могут различаться в разных странах.

Эффективность снижения ЛПНП варьируется между агентами. Церивастатин является наиболее эффективным (изъят с рынка в августе 2001 года из-за риска серьезного рабдомиолиза), за ним следуют (в порядке убывания эффективности) розувастатин, аторвастатин, симвастатин, ловастатин, правастатин и флувастатин. [174] Относительная эффективность питавастатина еще не полностью установлена, но предварительные исследования указывают на эффективность, схожую с розувастатином. [175]

Вешенка , кулинарный гриб, естественным образом содержит ловастатин .

Некоторые типы статинов встречаются в природе и могут быть найдены в таких продуктах, как вешенки и красный дрожжевой рис . Рандомизированные контролируемые испытания показали, что эти продукты снижают уровень циркулирующего холестерина, но качество испытаний было оценено как низкое. [176] Из-за истечения срока действия патента большинство статинов-блокбастеров с 2012 года стали дженериками, включая аторвастатин, самый продаваемый [177] фирменный препарат. [178] [179] [180] [181] [182] [183] ​​[184]

  1. ^ Доза 80 мг больше не рекомендуется из-за повышенного риска рабдомиолиза.

История

The role of cholesterol in the development of cardiovascular disease was elucidated in the second half of the 20th century.[185] This lipid hypothesis prompted attempts to reduce cardiovascular disease burden by lowering cholesterol. Treatment consisted mainly of dietary measures, such as a low-fat diet, and poorly tolerated medicines, such as clofibrate, cholestyramine, and nicotinic acid. Cholesterol researcher Daniel Steinberg writes that while the Coronary Primary Prevention Trial of 1984 demonstrated cholesterol lowering could significantly reduce the risk of heart attacks and angina, physicians, including cardiologists, remained largely unconvinced.[186] Scientists in academic settings and the pharmaceutical industry began trying to develop a drug to reduce cholesterol more effectively. There were several potential targets, with 30 steps in the synthesis of cholesterol from acetyl-coenzyme A.[187]

In 1971, Akira Endo, a Japanese biochemist working for the pharmaceutical company Sankyo, began to investigate this problem. Research had already shown cholesterol is mostly manufactured by the body in the liver with the enzyme HMG-CoA reductase.[12] Endo and his team reasoned that certain microorganisms may produce inhibitors of the enzyme to defend themselves against other organisms, as mevalonate is a precursor of many substances required by organisms for the maintenance of their cell walls or cytoskeleton (isoprenoids).[138] The first agent they identified was mevastatin (ML-236B), a molecule produced by the fungus Penicillium citrinum.[citation needed]

A British group isolated the same compound from Penicillium brevicompactum, named it compactin, and published their report in 1976.[188] The British group mentions antifungal properties, with no mention of HMG-CoA reductase inhibition.[189][190] Mevastatin was never marketed, because of its adverse effects of tumors, muscle deterioration, and sometimes death in laboratory dogs. P. Roy Vagelos, chief scientist and later CEO of Merck & Co, was interested, and made several trips to Japan starting in 1975. By 1978, Merck had isolated lovastatin (mevinolin, MK803) from the fungus Aspergillus terreus, first marketed in 1987 as Mevacor.[12]

In the 1990s, as a result of public campaigns, people in the United States became familiar with their cholesterol numbers and the difference between HDL and LDL cholesterol, and various pharmaceutical companies began producing their own statins, such as pravastatin (Pravachol), manufactured by Sankyo and Bristol-Myers Squibb. In April 1994, the results of a Merck-sponsored study, the Scandinavian Simvastatin Survival Study, were announced. Researchers tested simvastatin, later sold by Merck as Zocor, on 4,444 patients with high cholesterol and heart disease. After five years, the study concluded the patients saw a 35% reduction in their cholesterol, and their chances of dying of a heart attack were reduced by 42%.[12][191] In 1995, Zocor and Mevacor both made Merck over US$1 billion.[12]

Though he did not profit from his original discovery, Endo was awarded the 2006 Japan Prize, and the Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award in 2008, for his pioneering research.[192] Endo was also inducted into the National Inventors Hall of Fame in Alexandria, Virginia in 2012. Michael S. Brown and Joseph Goldstein, who won the Nobel Prize for related work on cholesterol, said of Endo: "The millions of people whose lives will be extended through statin therapy owe it all to Akira Endo."[193]

As of 2016 misleading claims exaggerating the adverse effects of statins had received widespread media coverage, with a consequent negative impact to public health.[34] Controversy over the effectiveness of statins in the medical literature was amplified in popular media in the early 2010s, leading an estimated 200,000 people in the UK to stop using statins over a six-month period to mid 2016, according to the authors of a study funded by the British Heart Foundation. They estimated that there could be up to 2,000 extra heart attacks or strokes over the following 10 years as a consequence.[194] An unintended effect of the academic statin controversy has been the spread of scientifically questionable alternative therapies. Cardiologist Steven Nissen at Cleveland Clinic commented "We are losing the battle for the hearts and minds of our patients to Web sites..."[195] promoting unproven medical therapies. Harriet Hall sees a spectrum of "statin denialism" ranging from pseudoscientific claims to the understatement of benefits and overstatement of side effects, all of which is contrary to the scientific evidence.[196]

Several statins have been approved as generic drugs in the United States:

Research

Clinical studies have been conducted on the use of statins in dementia,[215] lung cancer,[216] nuclear cataracts,[217] hypertension,[218][219] and prostate cancer[220] and breast cancer.[221] There is no high quality evidence that statins are useful for pneumonia.[222] The small number of available trials do not support the use of statins as an adjunctive therapy or as a monotherapy in multiple sclerosis.[223]

References

  1. ^ "Cholesterol Drugs". American Heart Association. Archived from the original on 12 August 2020. Retrieved 24 December 2019.
  2. ^ Alenghat FJ, Davis AM (February 2019). "Management of Blood Cholesterol". JAMA. 321 (8): 800–801. doi:10.1001/jama.2019.0015. PMC 6679800. PMID 30715135.
  3. ^ National Clinical Guideline Centre (UK) (July 2014). Lipid Modification: Cardiovascular Risk Assessment and the Modification of Blood Lipids for the Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. London: National Institute for Health and Care Excellence (UK). PMID 25340243. NICE Clinical Guidelines, No. 181. Archived from the original on 29 May 2020. Retrieved 26 April 2020 – via National Library of Medicine.
  4. ^ a b c Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, et al. (January 2013). "Statins for the primary prevention of cardiovascular disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 (1): CD004816. doi:10.1002/14651858.CD004816.pub5. PMC 6481400. PMID 23440795.
  5. ^ a b c Naci H, Brugts J, Ades T (July 2013). "Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 6 (4): 390–399. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071. PMID 23838105. S2CID 18340552.
  6. ^ a b Abd TT, Jacobson TA (May 2011). "Statin-induced myopathy: a review and update". Expert Opinion on Drug Safety. 10 (3): 373–387. doi:10.1517/14740338.2011.540568. PMID 21342078. S2CID 207487287.
  7. ^ "Should you be worried about severe muscle pain from statins?". Mayo Clinic. Archived from the original on 15 May 2024. Retrieved 30 October 2023.
  8. ^ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, et al. (December 2007). "Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths". The Lancet. 370 (9602): 1829–1839. doi:10.1016/S0140-6736(07)61778-4. PMID 18061058. S2CID 54293528.
  9. ^ Sweetman SC, ed. (2009). "Cardiovascular drugs". Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed.). London: Pharmaceutical Press. pp. 1155–1434. ISBN 978-0-85369-840-1.
  10. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ a b Taylor FC, Huffman M, Ebrahim S (December 2013). "Statin therapy for primary prevention of cardiovascular disease". JAMA. 310 (22): 2451–2452. doi:10.1001/jama.2013.281348. PMID 24276813.
  12. ^ a b c d e Simons J (January 2003). "The $10 billion pill". Fortune. 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID 12602122.
  13. ^ "2008 Annual Report" (PDF). Pfizer. 23 April 2009. p. 15. Archived (PDF) from the original on 12 May 2013.
  14. ^ Maningat P, Gordon BR, Breslow JL (January 2013). "How do we improve patient compliance and adherence to long-term statin therapy?". Current Atherosclerosis Reports. 15 (1): 291. doi:10.1007/s11883-012-0291-7. PMC 3534845. PMID 23225173.
  15. ^ Tarn D, Pletcher M, Tosqui R (June 2021). "Primary nonadherence to statin medications: Survey of patient perspectives". Preventive Medicine Reports. 22: 101357. doi:10.1016/j.pmedr.2021.101357. PMC 8020471. PMID 33842201.
  16. ^ a b c Tunnicliffe DJ, Palmer SC, Cashmore BA, Saglimbene VM, Krishnasamy R, Lambert K, et al. (29 November 2023). "HMG CoA reductase inhibitors (statins) for people with chronic kidney disease not requiring dialysis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11): CD007784. doi:10.1002/14651858.CD007784.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 10685396. PMID 38018702.
  17. ^ National Cholesterol Education Program (2001). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III): Executive Summary. Bethesda, MD: National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. p. 40. NIH Publication No. 01-3670.
  18. ^ National Collaborating Centre for Primary Care (2010). NICE clinical guideline 67: Lipid modification (PDF). London: National Institute for Health and Clinical Excellence. p. 38. Archived from the original (PDF) on 10 October 2010.
  19. ^ Fulcher J, O'Connell R, Voysey M, Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B, et al. (April 2015). "Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials". The Lancet. 385 (9976): 1397–1405. doi:10.1016/s0140-6736(14)61368-4. hdl:2123/14127. PMID 25579834. S2CID 35330627.
  20. ^ Cangemi R, Romiti GF, Campolongo G, Ruscio E, Sciomer S, Gianfrilli D, et al. (March 2017). "Gender related differences in treatment and response to statins in primary and secondary cardiovascular prevention: The never-ending debate". Pharmacological Research. 117: 148–155. doi:10.1016/j.phrs.2016.12.027. PMID 28012963. S2CID 32861954.
  21. ^ a b c Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, et al. (June 2019). "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines". Journal of the American College of Cardiology. 73 (24): e285–e350. doi:10.1016/j.jacc.2018.11.003. hdl:20.500.12749/1738. PMID 30423393.
  22. ^ a b c Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW, García FA, et al. (November 2016). "Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement". JAMA. 316 (19): 1997–2007. doi:10.1001/jama.2016.15450. PMID 27838723. S2CID 205075217.
  23. ^ "ACC/AHA ASCVD Risk Calculator". www.cvriskcalculator.com. Archived from the original on 9 March 2019. Retrieved 8 March 2019.
  24. ^ Armitage J, Baigent C, Barnes E, Betteridge DJ, Blackwell L, Blazing M, et al. (February 2019). "Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials". Lancet. 393 (10170): 407–415. doi:10.1016/S0140-6736(18)31942-1. PMC 6429627. PMID 30712900.
  25. ^ a b Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, et al. (November 2011). "Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis". CMAJ. 183 (16): E1189–E1202. doi:10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447. PMID 21989464.
  26. ^ Kostis WJ, Cheng JQ, Dobrzynski JM, Cabrera J, Kostis JB (February 2012). "Meta-analysis of statin effects in women versus men". Journal of the American College of Cardiology. 59 (6): 572–582. doi:10.1016/j.jacc.2011.09.067. PMID 22300691.
  27. ^ Petretta M, Costanzo P, Perrone-Filardi P, Chiariello M (January 2010). "Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy: a meta-analysis". International Journal of Cardiology. 138 (1): 25–31. doi:10.1016/j.ijcard.2008.08.001. PMID 18793814.
  28. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, et al. (June 2010). "Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants". Archives of Internal Medicine. 170 (12): 1024–1031. doi:10.1001/archinternmed.2010.182. PMID 20585067.
  29. ^ Bukkapatnam RN, Gabler NB, Lewis WR (2010). "Statins for primary prevention of cardiovascular mortality in women: a systematic review and meta-analysis". Preventive Cardiology. 13 (2): 84–90. doi:10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x. PMID 20377811.
  30. ^ "Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification at www.nice.org.uk". 18 July 2014. Archived from the original on 12 June 2018. Retrieved 1 May 2017.
  31. ^ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. (June 2014). "2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines". Circulation. 129 (25 Suppl 2): S1-45. doi:10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a. PMID 24222016.
  32. ^ Nissen SE (December 2014). "Prevention guidelines: bad process, bad outcome". JAMA Internal Medicine. 174 (12): 1972–1973. doi:10.1001/jamainternmed.2014.3278. PMID 25285604.
  33. ^ Reiner Ž, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, et al. (December 2011). "[ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias]". Revista Espanola de Cardiologia. 64 (12): 1168.e1–1168.e60. doi:10.1016/j.rec.2011.09.015. hdl:2268/205760. PMID 22115524.
  34. ^ a b c d Collins R, Reith C, Emberson J, Armitage J, Baigent C, Blackwell L, et al. (November 2016). "Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy". Lancet (Submitted manuscript). 388 (10059): 2532–2561. doi:10.1016/S0140-6736(16)31357-5. hdl:10044/1/43661. PMID 27616593. S2CID 4641278.
  35. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (March 2010) [May 2008]. "Lipid modification – Cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease – Quick reference guide" (PDF). Archived from the original (PDF) on 8 April 2011. Retrieved 25 August 2010.
  36. ^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (June 2003). "Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis". BMJ. 326 (7404): 1423–0. doi:10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260. PMID 12829554.
  37. ^ Pisaniello AD, Scherer DJ, Kataoka Y, Nicholls SJ (February 2015). "Ongoing challenges for pharmacotherapy for dyslipidemia". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 16 (3): 347–356. doi:10.1517/14656566.2014.986094. PMID 25476544. S2CID 539314.
  38. ^ Kushner PA, Cobble ME (November 2016). "Hypertriglyceridemia: the importance of identifying patients at risk". Postgraduate Medicine (Review). 128 (8): 848–858. doi:10.1080/00325481.2016.1243005. PMID 27710158. S2CID 45663315.
  39. ^ Khera AV, Plutzky J (July 2013). "Management of low levels of high-density lipoprotein-cholesterol". Circulation (Review). 128 (1): 72–78. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000443. PMC 4231714. PMID 23817482.
  40. ^ Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (January 2017). "Post-stroke dementia - a comprehensive review". BMC Medicine. 15 (1): 11. doi:10.1186/s12916-017-0779-7. PMC 5241961. PMID 28095900.
  41. ^ de Waal BA, Buise MP, van Zundert AA (January 2015). "Perioperative statin therapy in patients at high risk for cardiovascular morbidity undergoing surgery: a review". British Journal of Anaesthesia. 114 (1): 44–52. doi:10.1093/bja/aeu295. PMID 25186819.
  42. ^ Antoniou GA, Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Brennan JA, Torella F (February 2015). "Meta-analysis of the effects of statins on perioperative outcomes in vascular and endovascular surgery". Journal of Vascular Surgery. 61 (2): 519–532.e1. doi:10.1016/j.jvs.2014.10.021. PMID 25498191.
  43. ^ Sladojevic N, Yu B, Liao JK (December 2017). "ROCK as a therapeutic target for ischemic stroke". Expert Review of Neurotherapeutics. 17 (12): 1167–1177. doi:10.1080/14737175.2017.1395700. PMC 6221831. PMID 29057688.
  44. ^ Li YH, Ueng KC, Jeng JS, Charng MJ, Lin TH, Chien KL, et al. (April 2017). "2017 Taiwan lipid guidelines for high risk patients". Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan Yi Zhi. 116 (4): 217–248. doi:10.1016/j.jfma.2016.11.013. PMID 28242176.
  45. ^ Sheng X, Murphy MJ, MacDonald TM, Wei L (30 August 2012). "The comparative effectiveness of statin therapy in selected chronic diseases compared with the remaining population". BMC Public Health. 12 (1): 712. doi:10.1186/1471-2458-12-712. ISSN 1471-2458. PMC 3490740. PMID 22935195.
  46. ^ "Assessing Severity of Statin Side Effects: Fact Versus Fiction". American College of Cardiology. Retrieved 11 November 2023.
  47. ^ Bansal AB, Cassagnol M (2023), "HMG-CoA Reductase Inhibitors", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31194369, retrieved 11 November 2023
  48. ^ Zhang X, Xing L, Jia X, Pang X, Xiang Q, Zhao X, et al. (27 April 2020). "Comparative Lipid-Lowering/Increasing Efficacy of 7 Statins in Patients with Dyslipidemia, Cardiovascular Diseases, or Diabetes Mellitus: Systematic Review and Network Meta-Analyses of 50 Randomized Controlled Trials". Cardiovascular Therapeutics. 2020: e3987065. doi:10.1155/2020/3987065. ISSN 1755-5914. PMC 7201823. PMID 32411300.
  49. ^ Adams SP, Tsang M, Wright JM (March 2015). "Lipid-lowering efficacy of atorvastatin". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (3): CD008226. doi:10.1002/14651858.CD008226.pub3. PMC 6464917. PMID 25760954.
  50. ^ a b Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT, Humphries SE, Tonstad S, Wiegman A, et al. (November 2019). "Statins for children with familial hypercholesterolemia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (11). doi:10.1002/14651858.CD006401.pub5. PMC 6836374. PMID 31696945.
  51. ^ Lamaida N, Capuano E, Pinto L, Capuano E, Capuano R, Capuano V (September 2013). "The safety of statins in children". Acta Paediatrica. 102 (9): 857–862. doi:10.1111/apa.12280. PMID 23631461. S2CID 22846175.
  52. ^ Braamskamp MJ, Wijburg FA, Wiegman A (April 2012). "Drug therapy of hypercholesterolaemia in children and adolescents". Drugs. 72 (6): 759–772. doi:10.2165/11632810-000000000-00000. PMID 22512364. S2CID 21141894.
  53. ^ a b Repas TB, Tanner JR (February 2014). "Preventing early cardiovascular death in patients with familial hypercholesterolemia". The Journal of the American Osteopathic Association. 114 (2): 99–108. doi:10.7556/jaoa.2014.023. PMID 24481802.
  54. ^ Ramasamy I (February 2016). "Update on the molecular biology of dyslipidemias". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 454: 143–185. doi:10.1016/j.cca.2015.10.033. PMID 26546829.
  55. ^ Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH (June 2003). "Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment". The Journal of Clinical Investigation. 111 (12): 1795–1803. doi:10.1172/JCI18925. PMC 161432. PMID 12813012.
  56. ^ Marais AD, Blom DJ, Firth JC (January 2002). "Statins in homozygous familial hypercholesterolemia". Current Atherosclerosis Reports. 4 (1): 19–25. doi:10.1007/s11883-002-0058-7. PMID 11772418. S2CID 8075552.
  57. ^ Liu YH, Liu Y, Duan CY, Tan N, Chen JY, Zhou YL, et al. (March 2015). "Statins for the Prevention of Contrast-Induced Nephropathy After Coronary Angiography/Percutaneous Interventions: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials". Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 20 (2): 181–192. doi:10.1177/1074248414549462. PMID 25193735. S2CID 28251228.
  58. ^ a b Naing C, Ni H, et al. (Cochrane Airways Group) (July 2020). "Statins for asthma". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (7): CD013268. doi:10.1002/14651858.CD013268.pub2. PMC 7388183. PMID 32668027.
  59. ^ table adapted from the following source, but check individual references for technical explanations
    • Consumer Reports, Drug Effectiveness Review Project (March 2013), "Evaluating statin drugs to treat High Cholesterol and Heart Disease: Comparing Effectiveness, Safety, and Price" (PDF), Best Buy Drugs, Consumer Reports, p. 9, archived (PDF) from the original on 4 February 2017, retrieved 27 March 2013
  60. ^ Asberg A (2003). "Interactions between cyclosporin and lipid-lowering drugs: implications for organ transplant recipients". Drugs. 63 (4): 367–378. doi:10.2165/00003495-200363040-00003. PMID 12558459. S2CID 46971444.
  61. ^ "FDA Drug Safety Communication: Interactions between certain HIV or hepatitis C drugs and cholesterol-lowering statin drugs can increase the risk of muscle injury". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 March 2012. Archived from the original on 18 March 2013. Retrieved 3 April 2013.
  62. ^ a b Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (June 2004). "Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions". Circulation. 109 (23 Suppl 1): III50–III57. doi:10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f. hdl:2434/143653. PMID 15198967.
  63. ^ Omar MA, Wilson JP (February 2002). "FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis". The Annals of Pharmacotherapy. 36 (2): 288–295. doi:10.1345/aph.1A289. PMID 11847951. S2CID 43757439.
  64. ^ Armitage J (November 2007). "The safety of statins in clinical practice". Lancet. 370 (9601): 1781–1790. doi:10.1016/S0140-6736(07)60716-8. PMID 17559928. S2CID 205948651.
  65. ^ Bellosta S, Corsini A (November 2012). "Statin drug interactions and related adverse reactions". Expert Opinion on Drug Safety. 11 (6): 933–946. doi:10.1517/14740338.2012.712959. PMID 22866966. S2CID 6247572.
  66. ^ Brault M, Ray J, Gomez YH, Mantzoros CS, Daskalopoulou SS (June 2014). "Statin treatment and new-onset diabetes: a review of proposed mechanisms". Metabolism. 63 (6): 735–745. doi:10.1016/j.metabol.2014.02.014. PMID 24641882.
  67. ^ Jones MR, Urits I, Wolf J, Corrigan D, Colburn L, Peterson E, et al. (5 May 2020). "Drug-Induced Peripheral Neuropathy: A Narrative Review". Current Clinical Pharmacology. 15 (1): 38–48. doi:10.2174/1574884714666190121154813. PMC 7365998. PMID 30666914.
  68. ^ Lehrer S, Rheinstein PH (9 June 2020). "Statins combined with niacin reduce the risk of peripheral neuropathy". International Journal of Functional Nutrition. 1 (1). doi:10.3892/ijfn.2020.3. PMC 7737454. PMID 33330853.
  69. ^ a b Golomb BA, Evans MA (2008). "Statin adverse effects : a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism". American Journal of Cardiovascular Drugs. 8 (6): 373–418. doi:10.2165/0129784-200808060-00004. PMC 2849981. PMID 19159124.
  70. ^ Kmietowicz Z (March 2014). "New analysis fuels debate on merits of prescribing statins to low risk people". BMJ. 348: g2370. doi:10.1136/bmj.g2370. PMID 24671956. S2CID 46535820.
  71. ^ Wise J (June 2014). "Open letter raises concerns about NICE guidance on statins". BMJ. 348: g3937. doi:10.1136/bmj.g3937. PMID 24920699. S2CID 42422361.
  72. ^ Gøtzsche PC (June 2014). "Muscular adverse effects are common with statins". BMJ. 348: g3724. doi:10.1136/bmj.g3724. PMID 24920687. S2CID 206902546.
  73. ^ Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR (January 2006). "Statin-related adverse events: a meta-analysis". Clinical Therapeutics. 28 (1): 26–35. doi:10.1016/j.clinthera.2006.01.005. PMID 16490577.
  74. ^ a b Mancini GB, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, Genest J, et al. (2011). "Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: proceedings of a Canadian Working Group Consensus Conference". The Canadian Journal of Cardiology. 27 (5): 635–662. doi:10.1016/j.cjca.2011.05.007. PMID 21963058.
  75. ^ Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP (April 2014). "What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice". European Journal of Preventive Cardiology. 21 (4): 464–474. doi:10.1177/2047487314525531. PMID 24623264. S2CID 21064267.
  76. ^ Swiger KJ, Manalac RJ, Blumenthal RS, Blaha MJ, Martin SS (November 2013). "Statins and cognition: a systematic review and meta-analysis of short- and long-term cognitive effects". Mayo Clinic Proceedings. 88 (11): 1213–1221. doi:10.1016/j.mayocp.2013.07.013. PMID 24095248.
  77. ^ Mancini GB, Tashakkor AY, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, et al. (December 2013). "Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: Canadian Working Group Consensus update". The Canadian Journal of Cardiology. 29 (12): 1553–1568. doi:10.1016/j.cjca.2013.09.023. PMID 24267801.
  78. ^ Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE, et al. (November 2013). "Statins and cognitive function: a systematic review". Annals of Internal Medicine. 159 (10): 688–697. doi:10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007. PMID 24247674. S2CID 207536770.
  79. ^ Smith DA (May 2014). "ACP Journal Club. Review: statins are not associated with cognitive impairment or dementia in cognitively intact adults". Annals of Internal Medicine. 160 (10): JC11, JC10. doi:10.7326/0003-4819-160-10-201405200-02011. PMID 24842433. S2CID 1990708.
  80. ^ Bitzur R (August 2016). "Remembering Statins: Do Statins Have Adverse Cognitive Effects?". Diabetes Care (Review). 39 (Supplement 2): S253–S259. doi:10.2337/dcS15-3022. PMID 27440840.
  81. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, et al. (June 2010). "Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants". Archives of Internal Medicine. 170 (12): 1024–1031. doi:10.1001/archinternmed.2010.182. PMID 20585067.
  82. ^ O'Brien EC, Greiner MA, Xian Y, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, et al. (October 2015). "Clinical Effectiveness of Statin Therapy After Ischemic Stroke: Primary Results From the Statin Therapeutic Area of the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study". Circulation. 132 (15): 1404–1413. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016183. PMID 26246175. S2CID 11252336.
  83. ^ Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (January 2017). "Post-stroke dementia - a comprehensive review". BMC Medicine. 15 (1): 11. doi:10.1186/s12916-017-0779-7. PMC 5241961. PMID 28095900.
  84. ^ McDonagh J (December 2014). "Statin-related cognitive impairment in the real world: you'll live longer, but you might not like it". JAMA Internal Medicine. 174 (12): 1889. doi:10.1001/jamainternmed.2014.5376. PMID 25347692.
  85. ^ "FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 January 2016. Archived from the original on 13 October 2019. Retrieved 25 March 2018.
  86. ^ Backes JM, Ruisinger JF, Gibson CA, Moriarty PM (January–February 2017). "Statin-associated muscle symptoms-Managing the highly intolerant". Journal of Clinical Lipidology. 11 (1): 24–33. doi:10.1016/j.jacl.2017.01.006. PMID 28391891.
  87. ^ Yusuf S (September 2016). "Why do people not take life-saving medications? The case of statins". Lancet. 388 (10048): 943–945. doi:10.1016/s0140-6736(16)31532-x. PMID 27598664. S2CID 34832961.
  88. ^ Herrett E, Williamson E, Brack K, Beaumont D, Perkins A, Thayne A, et al. (February 2021). "Statin treatment and muscle symptoms: series of randomised, placebo controlled n-of-1 trials". BMJ. 372: n135. doi:10.1136/bmj.n135. PMC 7903384. PMID 33627334.
  89. ^ Wood FA, Howard JP, Finegold JA, Nowbar AN, Thompson DM, Arnold AD, et al. (November 2020). "N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects". The New England Journal of Medicine. 383 (22): 2182–2184. doi:10.1056/NEJMc2031173. hdl:10044/1/84185. PMID 33196154. S2CID 226971988.
  90. ^ Colloca L, Barsky AJ (February 2020). "Placebo and Nocebo Effects". The New England Journal of Medicine. 382 (6): 554–561. doi:10.1056/NEJMra1907805. PMID 32023375. S2CID 211046068.
  91. ^ Nelson AJ, Puri R, Nissen SE (June 2020). "Statins in a Distorted Mirror of Media". Current Atherosclerosis Reports. 22 (8): 37. doi:10.1007/s11883-020-00853-9. PMID 32557172. S2CID 219730531.
  92. ^ Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, et al. (November 2010). "Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials". Lancet. 376 (9753): 1670–1681. doi:10.1016/S0140-6736(10)61350-5. PMC 2988224. PMID 21067804.
  93. ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (February 2019). "Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 39 (2): e38–e81. doi:10.1161/ATV.0000000000000073. PMID 30580575.
  94. ^ Rull R, Henderson R (20 January 2015). "Rhabdomyolysis and Other Causes of Myoglobinuria". Archived from the original on 7 May 2015. Retrieved 6 May 2015.
  95. ^ Mendes P, Robles PG, Mathur S (2014). "Statin-induced rhabdomyolysis: a comprehensive review of case reports". Physiotherapy Canada. Physiotherapie Canada. 66 (2): 124–132. doi:10.3138/ptc.2012-65. PMC 4006404. PMID 24799748.
  96. ^ Potgieter M, Pretorius E, Pepper MS (March 2013). "Primary and secondary coenzyme Q10 deficiency: the role of therapeutic supplementation". Nutrition Reviews. 71 (3): 180–188. doi:10.1111/nure.12011. PMID 23452285.
  97. ^ Tan JT, Barry AR (June 2017). "Coenzyme Q10 supplementation in the management of statin-associated myalgia". American Journal of Health-System Pharmacy. 74 (11): 786–793. doi:10.2146/ajhp160714. PMID 28546301. S2CID 3825396.
  98. ^ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, et al. (August 2008). "SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study". The New England Journal of Medicine. 359 (8): 789–799. doi:10.1056/NEJMoa0801936. PMID 18650507.
  99. ^ a b Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. (December 2004). "Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs". JAMA. 292 (21): 2585–2590. doi:10.1001/jama.292.21.2585. PMID 15572716.
  100. ^ Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ (January 2016). "Role of Cytochrome P450 2C8 in Drug Metabolism and Interactions". Pharmacological Reviews (Review). 68 (1): 168–241. doi:10.1124/pr.115.011411. PMID 26721703.
  101. ^ a b Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, et al. (December 2007). "The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity". The Journal of Clinical Investigation. 117 (12): 3940–3951. doi:10.1172/JCI32741. PMC 2066198. PMID 17992259.
  102. ^ Teichtahl AJ, Brady SR, Urquhart DM, Wluka AE, Wang Y, Shaw JE, et al. (February 2016). "Statins and tendinopathy: a systematic review". The Medical Journal of Australia. 204 (3): 115–21.e1. doi:10.5694/mja15.00806. PMID 26866552. S2CID 4652858.
  103. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. (February 2010). "Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials". Lancet. 375 (9716): 735–742. doi:10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID 20167359. S2CID 11544414.
  104. ^ Chou R, Dana T, Blazina I, Daeges M, Jeanne TL (November 2016). "Statins for Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force". JAMA (Review). 316 (19): 2008–2024. doi:10.1001/jama.2015.15629. PMID 27838722.
  105. ^ a b c d Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, Palagiri RD, Romeo F, Mehta JL (October 2017). "Balancing Primary Prevention and Statin-Induced Diabetes Mellitus Prevention". The American Journal of Cardiology (Review). 120 (7): 1122–1128. Bibcode:1981AmJC...48..728H. doi:10.1016/j.amjcard.2017.06.054. PMID 28797470.
  106. ^ He Y, Li X, Gasevic D, Brunt E, McLachlan F, Millenson M, et al. (October 2018). "Statins and Multiple Noncardiovascular Outcomes: Umbrella Review of Meta-analyses of Observational Studies and Randomized Controlled Trials". Annals of Internal Medicine. 169 (8): 543–553. doi:10.7326/M18-0808. PMID 30304368. S2CID 52953760.
  107. ^ Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, et al. (June 2011). "Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis". JAMA. 305 (24): 2556–2564. doi:10.1001/jama.2011.860. hdl:10044/1/39305. PMID 21693744.
  108. ^ Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, Olendzki BC, Sepavich DM, Wactawski-Wende J, et al. (January 2012). "Statin use and risk of diabetes mellitus in postmenopausal women in the Women's Health Initiative". Archives of Internal Medicine. 172 (2): 144–152. doi:10.1001/archinternmed.2011.625. PMID 22231607.
  109. ^ Carmena R, Betteridge DJ (April 2019). "Diabetogenic Action of Statins: Mechanisms". Current Atherosclerosis Reports. 21 (6): 23. doi:10.1007/s11883-019-0780-z. PMID 31037345. S2CID 140506916.
  110. ^ Jukema JW, Cannon CP, de Craen AJ, Westendorp RG, Trompet S (September 2012). "The controversies of statin therapy: weighing the evidence". Journal of the American College of Cardiology. 60 (10): 875–881. doi:10.1016/j.jacc.2012.07.007. PMID 22902202.
  111. ^ Rutishauser J (21 November 2011). "Statins in clinical medicine". Swiss Medical Weekly. 141: w13310. doi:10.4414/smw.2011.13310. PMID 22101921.
  112. ^ Alsheikh-Ali AA, Maddukuri PV, Han H, Karas RH (July 2007). "Effect of the magnitude of lipid lowering on risk of elevated liver enzymes, rhabdomyolysis, and cancer: insights from large randomized statin trials". Journal of the American College of Cardiology. 50 (5): 409–418. doi:10.1016/j.jacc.2007.02.073. PMID 17662392.
  113. ^ Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, Kluger J, White CM (January 2006). "Statins and cancer risk: a meta-analysis". JAMA. 295 (1): 74–80. doi:10.1001/jama.295.1.74. PMID 16391219.
  114. ^ Alsheikh-Ali AA, Karas RH (March 2009). "The relationship of statins to rhabdomyolysis, malignancy, and hepatic toxicity: evidence from clinical trials". Current Atherosclerosis Reports. 11 (2): 100–104. doi:10.1007/s11883-009-0016-8. PMID 19228482. S2CID 42869773.
  115. ^ Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG (June 2013). "Statins are associated with reduced risk of esophageal cancer, particularly in patients with Barrett's esophagus: a systematic review and meta-analysis". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 11 (6): 620–629. doi:10.1016/j.cgh.2012.12.036. PMC 3660516. PMID 23357487.
  116. ^ Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y, et al. (February 2014). "Association between statin use and colorectal cancer risk: a meta-analysis of 42 studies". Cancer Causes & Control. 25 (2): 237–249. doi:10.1007/s10552-013-0326-6. PMID 24265089. S2CID 17931279.
  117. ^ Wu XD, Zeng K, Xue FQ, Chen JH, Chen YQ (October 2013). "Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a meta-analysis". European Journal of Clinical Pharmacology. 69 (10): 1855–1860. doi:10.1007/s00228-013-1547-z. PMID 23748751. S2CID 16584300.
  118. ^ Singh PP, Singh S (July 2013). "Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis". Annals of Oncology. 24 (7): 1721–1730. doi:10.1093/annonc/mdt150. PMID 23599253.
  119. ^ Pradelli D, Soranna D, Scotti L, Zambon A, Catapano A, Mancia G, et al. (May 2013). "Statins and primary liver cancer: a meta-analysis of observational studies". European Journal of Cancer Prevention. 22 (3): 229–234. doi:10.1097/cej.0b013e328358761a. PMID 23010949. S2CID 37195287.
  120. ^ Zhang Y, Zang T (2013). "Association between statin usage and prostate cancer prevention: a refined meta-analysis based on literature from the years 2005-2010". Urologia Internationalis. 90 (3): 259–262. doi:10.1159/000341977. PMID 23052323. S2CID 22078921.
  121. ^ Bansal D, Undela K, D'Cruz S, Schifano F (2012). "Statin use and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies". PLOS ONE. 7 (10): e46691. Bibcode:2012PLoSO...746691B. doi:10.1371/journal.pone.0046691. PMC 3462187. PMID 23049713.
  122. ^ Tan M, Song X, Zhang G, Peng A, Li X, Li M, et al. (2013). "Statins and the risk of lung cancer: a meta-analysis". PLOS ONE. 8 (2): e57349. Bibcode:2013PLoSO...857349T. doi:10.1371/journal.pone.0057349. PMC 3585354. PMID 23468972.
  123. ^ Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC, et al. (March 2014). "Statin use and risk of kidney cancer: a meta-analysis of observational studies and randomized trials". British Journal of Clinical Pharmacology. 77 (3): 458–465. doi:10.1111/bcp.12210. PMC 3952720. PMID 23879311.
  124. ^ Undela K, Srikanth V, Bansal D (August 2012). "Statin use and risk of breast cancer: a meta-analysis of observational studies". Breast Cancer Research and Treatment. 135 (1): 261–269. doi:10.1007/s10549-012-2154-x. PMID 22806241. S2CID 35249884.
  125. ^ Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J, et al. (July 2012). "Statin use and risk of pancreatic cancer: a meta-analysis". Cancer Causes & Control. 23 (7): 1099–1111. doi:10.1007/s10552-012-9979-9. PMID 22562222. S2CID 13171692.
  126. ^ Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y, et al. (April 2013). "Statin use and risk of bladder cancer: a meta-analysis". Cancer Causes & Control. 24 (4): 769–776. doi:10.1007/s10552-013-0159-3. PMID 23361339. S2CID 9030195.
  127. ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (2019). "Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 39 (2): e38–e81. doi:10.1161/ATV.0000000000000073. ISSN 1079-5642. PMID 30580575. Archived from the original on 28 May 2024. Retrieved 14 May 2024.
  128. ^ Katherine Zeratsky, R.D., L.D., Mayo clinic: article on interference between grapefruit and medication Archived 29 October 2013 at the Wayback Machine Accessed 1 May 2017
  129. ^ Kane GC, Lipsky JJ (September 2000). "Drug-grapefruit juice interactions". Mayo Clinic Proceedings. 75 (9): 933–942. doi:10.4065/75.9.933. PMID 10994829.
  130. ^ Reamy BV, Stephens MB (July 2007). "The grapefruit-drug interaction debate: role of statins". American Family Physician. 76 (2): 190, 192, author reply 192. PMID 17695563. Archived from the original on 10 November 2018. Retrieved 29 April 2012.
  131. ^ "Statins and HIV or Hepatitis C Drugs: Drug Safety Communication – Interaction Increases Risk of Muscle Injury". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 March 2012. Archived from the original on 18 January 2017. Retrieved 12 October 2019.
  132. ^ Lin TK, Chou P, Lin CH, Hung YJ, Jong GP (2018). "Long-term effect of statins on the risk of new-onset osteoporosis: A nationwide population-based cohort study". PLOS ONE. 13 (5): e0196713. Bibcode:2018PLoSO..1396713L. doi:10.1371/journal.pone.0196713. PMC 5933736. PMID 29723231.
  133. ^ Wang Z, Li Y, Zhou F, Piao Z, Hao J (May 2016). "Effects of Statins on Bone Mineral Density and Fracture Risk: A PRISMA-compliant Systematic Review and Meta-Analysis". Medicine. 95 (22): e3042. doi:10.1097/MD.0000000000003042. PMC 4900696. PMID 27258488.
  134. ^ An T, Hao J, Sun S, Li R, Yang M, Cheng G, et al. (January 2017). "Efficacy of statins for osteoporosis: a systematic review and meta-analysis". Osteoporosis International. 28 (1): 47–57. doi:10.1007/s00198-016-3844-8. PMID 27888285. S2CID 4723680.
  135. ^ Larsson BA, Sundh D, Mellström D, Axelsson KF, Nilsson AG, Lorentzon M (February 2019). "Association Between Cortical Bone Microstructure and Statin Use in Older Women". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 104 (2): 250–257. doi:10.1210/jc.2018-02054. PMID 30423123.
  136. ^ Leutner M, Matzhold C, Bellach L, Deischinger C, Harreiter J, Thurner S, et al. (December 2019). "Diagnosis of osteoporosis in statin-treated patients is dose-dependent". Annals of the Rheumatic Diseases. 78 (12): 1706–1711. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215714. PMC 6900255. PMID 31558481.
  137. ^ Istvan ES, Deisenhofer J (May 2001). "Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase". Science. 292 (5519): 1160–1164. Bibcode:2001Sci...292.1160I. doi:10.1126/science.1059344. PMID 11349148. S2CID 37686043.
  138. ^ a b Endo A (November 1992). "The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors". Journal of Lipid Research. 33 (11): 1569–1582. doi:10.1016/S0022-2275(20)41379-3. PMID 1464741.
  139. ^ Miettinen TA (March 1982). "Diurnal variation of cholesterol precursors squalene and methyl sterols in human plasma lipoproteins". Journal of Lipid Research. 23 (3): 466–473. doi:10.1016/S0022-2275(20)38144-X. PMID 7200504.
  140. ^ Saito Y, Yoshida S, Nakaya N, Hata Y, Goto Y (July–August 1991). "Comparison between morning and evening doses of simvastatin in hyperlipidemic subjects. A double-blind comparative study". Arteriosclerosis and Thrombosis. 11 (4): 816–826. doi:10.1161/01.ATV.11.4.816. PMID 2065035.
  141. ^ Wallace A, Chinn D, Rubin G (October 2003). "Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial". BMJ. 327 (7418): 788. doi:10.1136/bmj.327.7418.788. PMC 214096. PMID 14525878.
  142. ^ Cilla DD, Gibson DM, Whitfield LR, Sedman AJ (July 1996). "Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of atorvastatin after administration to normocholesterolemic subjects in the morning and evening". Journal of Clinical Pharmacology. 36 (7): 604–609. doi:10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x. PMID 8844442. S2CID 13586550.
  143. ^ Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS (November 1986). "Mevinolin, an inhibitor of cholesterol synthesis, induces mRNA for low density lipoprotein receptor in livers of hamsters and rabbits". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (21): 8370–8374. Bibcode:1986PNAS...83.8370M. doi:10.1073/pnas.83.21.8370. PMC 386930. PMID 3464957.
  144. ^ Laufs U, Custodis F, Böhm M (2006). "HMG-CoA reductase inhibitors in chronic heart failure: potential mechanisms of benefit and risk". Drugs. 66 (2): 145–154. doi:10.2165/00003495-200666020-00002. PMID 16451090. S2CID 46985044.
  145. ^ Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (May 2006). "Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation". Nature Reviews. Immunology. 6 (5): 358–370. doi:10.1038/nri1839. PMC 3842637. PMID 16639429.
  146. ^ Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V, et al. (2007). "Endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation in atherosclerosis: beneficial effects of statins". Current Medicinal Chemistry. 14 (2): 243–248. doi:10.2174/092986707779313381. PMID 17266583.
  147. ^ a b Blum A, Shamburek R (April 2009). "The pleiotropic effects of statins on endothelial function, vascular inflammation, immunomodulation and thrombogenesis". Atherosclerosis. 203 (2): 325–330. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022. PMID 18834985.
  148. ^ Porter KE, Turner NA (July 2011). "Statins and myocardial remodelling: cell and molecular pathways". Expert Reviews in Molecular Medicine. 13 (e22): e22. doi:10.1017/S1462399411001931. PMID 21718586. S2CID 1975524.
  149. ^ Sawada N, Liao JK (March 2014). "Rho/Rho-associated coiled-coil forming kinase pathway as therapeutic targets for statins in atherosclerosis". Antioxidants & Redox Signaling. 20 (8): 1251–1267. doi:10.1089/ars.2013.5524. PMC 3934442. PMID 23919640.
  150. ^ "Questions Remain in Cholesterol Research". MedPageToday. 15 August 2014. Archived from the original on 25 February 2021. Retrieved 27 April 2015.
  151. ^ Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G (July 2012). "Novel aspects of mevalonate pathway inhibitors as antitumor agents". Clinical Cancer Research. 18 (13): 3524–3531. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-0489. PMID 22529099.
  152. ^ Norata GD, Tibolla G, Catapano AL (October 2014). "Statins and skeletal muscles toxicity: from clinical trials to everyday practice". Pharmacological Research. 88: 107–113. doi:10.1016/j.phrs.2014.04.012. PMID 24835295.
  153. ^ Kowluru A (January 2008). "Protein prenylation in glucose-induced insulin secretion from the pancreatic islet beta cell: a perspective". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 12 (1): 164–173. doi:10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x. PMC 3823478. PMID 18053094.
  154. ^ a b Liao JK, Laufs U (2005). "Pleiotropic effects of statins". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 45: 89–118. doi:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748. PMC 2694580. PMID 15822172.
  155. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, et al. (April 2006). "Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial". JAMA. 295 (13): 1556–1565. doi:10.1001/jama.295.13.jpc60002. PMID 16533939.
  156. ^ Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ, et al. (November 2008). "Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein". The New England Journal of Medicine. 359 (21): 2195–2207. doi:10.1056/NEJMoa0807646. PMID 18997196.
  157. ^ Kones R (December 2010). "Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease—a perspective". Drug Design, Development and Therapy. 4: 383–413. doi:10.2147/DDDT.S10812. PMC 3023269. PMID 21267417.
  158. ^ Ferdinand KC (February 2011). "Are cardiovascular benefits in statin lipid effects dependent on baseline lipid levels?". Current Atherosclerosis Reports. 13 (1): 64–72. doi:10.1007/s11883-010-0149-9. PMID 21104458. S2CID 32142669.
  159. ^ Devaraj S, Siegel D, Jialal I (February 2011). "Statin therapy in metabolic syndrome and hypertension post-JUPITER: what is the value of CRP?". Current Atherosclerosis Reports. 13 (1): 31–42. doi:10.1007/s11883-010-0143-2. PMC 3018293. PMID 21046291.
  160. ^ Ridker PM, Glynn RJ (November 2010). "The JUPITER Trial: responding to the critics". The American Journal of Cardiology. 106 (9): 1351–1356. doi:10.1016/j.amjcard.2010.08.025. PMID 21029837.
  161. ^ Vögeli B, Shima S, Erb TJ, Wagner T (March 2019). "Crystal structure of archaeal HMG-CoA reductase: insights into structural changes of the C-terminal helix of the class-I enzyme". FEBS Letters. 593 (5): 543–553. doi:10.1002/1873-3468.13331. PMID 30702149. S2CID 73412833.
  162. ^ Gottlieb K, Wacher V, Sliman J, Pimentel M (January 2016). "Review article: inhibition of methanogenic archaea by statins as a targeted management strategy for constipation and related disorders". Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 43 (2): 197–212. doi:10.1111/apt.13469. PMC 4737270. PMID 26559904.
  163. ^ Lurie-Weinberger MN, Gophna U (June 2015). "Archaea in and on the Human Body: Health Implications and Future Directions". PLOS Pathogens. 11 (6): e1004833. doi:10.1371/journal.ppat.1004833. PMC 4466265. PMID 26066650.
  164. ^ a b c d e f McKenney JM, Ganz P, Wiggins BS, Saseen JS (2009). "Statins". Clinical Lipidology. Elsevier. pp. 253–280. doi:10.1016/b978-141605469-6.50026-3. ISBN 978-1-4160-5469-6. The elimination half-life of the statins varies from 1 to 3 hours for lovastatin, simvastatin, pravastatin, and fluvastatin, to 14 to 19 hours for atorvastatin and rosuvastatin (see Table 22-1). The longer the half-life of the statin, the longer the inhibition of reductase and thus a greater reduction in LDL cholesterol. However, the impact of inhibiting cholesterol synthesis persists even with statins that have a relatively short half-life. This is due to their ability to reduce blood levels of lipoproteins, which have a half-life of approximately 2 to 3 days. Because of this, all statins may be dosed once daily. The preferable time of administration is in the evening just before the peak in cholesterol synthesis.
  165. ^ Boberg M, Angerbauer R, Fey P, Kanhai WK, Karl W, Kern A, et al. (March 1997). "Metabolism of cerivastatin by human liver microsomes in vitro. Characterization of primary metabolic pathways and of cytochrome P450 isozymes involved". Drug Metabolism and Disposition. 25 (3): 321–331. PMID 9172950.
  166. ^ Jacobsen W, Kirchner G, Hallensleben K, Mancinelli L, Deters M, Hackbarth I, et al. (February 1999). "Comparison of cytochrome P-450-dependent metabolism and drug interactions of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors lovastatin and pravastatin in the liver". Drug Metabolism and Disposition. 27 (2): 173–179. PMID 9929499. Archived from the original on 26 August 2021. Retrieved 8 November 2018.
  167. ^ "Triveram" (PDF) (in Italian). Archived from the original on 12 August 2020. Retrieved 7 February 2020.
  168. ^ "Triveram (2)" (PDF) (in Italian). Archived from the original on 11 August 2020. Retrieved 7 February 2020.
  169. ^ "Riclassificazione del medicinale per uso umano 'Triveram', ai sensi dell'articolo 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. DG/1422/2019). (19A06231)". GU Serie Generale n.238 (in Italian). 10 October 2019. Archived from the original on 10 August 2020. Retrieved 7 February 2020.
  170. ^ "Cholecomb" (PDF) (in Italian). Archived from the original on 26 August 2021. Retrieved 7 February 2020.
  171. ^ "Cholecomb (2)" (PDF) (in Italian). Archived from the original on 12 August 2020. Retrieved 7 February 2020.
  172. ^ "Rosumibe" (PDF) (in Italian). Archived from the original on 12 August 2020. Retrieved 7 February 2020.
  173. ^ "Rosumibe (2)" (PDF) (in Italian). Archived from the original on 12 August 2020. Retrieved 7 February 2020.
  174. ^ Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG (March 2003). "Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk: a comparison of rosuvastatin with atorvastatin, pravastatin, and simvastatin for achieving lipid-lowering goals". The American Journal of Cardiology. 91 (5A): 11C–17C, discussion 17C–19C. doi:10.1016/S0002-9149(03)00004-3. PMID 12646338.
  175. ^ Baldinelli L, Biselli R, Fattorossi A (February 2005). "Influence of ST 789 on murine thymocytes: a flow cytometry study of thymocyte subset distribution and of intracellular free Ca++ increase upon activation. Murine thymocytes and ST 789". Thymus. 19 (2 Suppl 1): S53–S61. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID 1585420. S2CID 221814440.
  176. ^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (November 2006). "Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials". Chinese Medicine. 1 (1): 4. doi:10.1186/1749-8546-1-4. PMC 1761143. PMID 17302963.
  177. ^ Jackevicius CA, Chou MM, Ross JS, Shah ND, Krumholz HM (19 January 2012). "Generic Atorvastatin and Health Care Costs". New England Journal of Medicine. 366 (3): 201–204. doi:10.1056/NEJMp1113112. ISSN 0028-4793. PMC 3319770. PMID 22149736.
  178. ^ Fang J (31 October 2019). "Patent expires today on pharmaceutical superstar Lipitor". ZDNet. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
  179. ^ "Sandoz launches authorized fluvastatin generic in US". GaBI Online. 31 October 2019. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
  180. ^ "Teva Announces Final Approval of Lovastatin Tablets". Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Press release). 31 October 2019. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
  181. ^ "FDA OKs Generic Version of Pravachol". WebMD. 25 April 2006. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
  182. ^ "Generic Crestor Wins Approval, Dealing a Blow to AstraZeneca". The New York Times. 21 July 2016. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
  183. ^ Wilson D (6 March 2011). "Drug Firms Face Billions in Losses as Patents End". The New York Times. Archived from the original on 22 November 2019. Retrieved 31 October 2019.
  184. ^ Berenson A (23 June 2006). "Merck Loses Protection for Patent on Zocor". The New York Times. Archived from the original on 14 January 2015. Retrieved 31 October 2019.
  185. ^ Goldstein JL, Brown MS (March 2015). "A century of cholesterol and coronaries: from plaques to genes to statins". Cell. 161 (1): 161–172. doi:10.1016/j.cell.2015.01.036. PMC 4525717. PMID 25815993.
  186. ^ Steinberg D (2007). The cholesterol wars: the skeptics vs. the preponderance of evidence. Academic Press. pp. 6–9. ISBN 978-0-12-373979-7.
  187. ^ Endo A (2010). "A historical perspective on the discovery of statins". Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and Biological Sciences. 86 (5): 484–493. Bibcode:2010PJAB...86..484E. doi:10.2183/pjab.86.484. PMC 3108295. PMID 20467214.
  188. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Thompson RH (1976). "Crystal and molecular structure of compactin, a new antifungal metabolite from Penicillium brevicompactum". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (11): 1165–1170. doi:10.1039/P19760001165. PMID 945291.
  189. ^ Ko HH, Lareu RR, Dix BR, Hughes JD (24 October 2017). "Statins: antimicrobial resistance breakers or makers?". PeerJ. 5: e3952. doi:10.7717/peerj.3952. ISSN 2167-8359. PMC 5659212. PMID 29085751.
  190. ^ Gesto DS, Pereira CM, Cerqueira NM, Sousa SF (26 August 2020). "An Atomic-Level Perspective of HMG-CoA-Reductase: The Target Enzyme to Treat Hypercholesterolemia". Molecules. 25 (17): 3891. doi:10.3390/molecules25173891. ISSN 1420-3049. PMC 7503714. PMID 32859023.
  191. ^ Scandinaviansimvastatinsurvival (November 1994). "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Lancet. 344 (8934): 1383–1389. doi:10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID 7968073. S2CID 5965882.
  192. ^ Lane B (8 May 2012). "National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees". Archived from the original on 26 April 2019. Retrieved 11 May 2014.
  193. ^ Landers P (9 January 2006). "How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin". The Wall Street Journal. Archived from the original on 29 May 2020. Retrieved 11 May 2014.
  194. ^ Boseley S (8 September 2016). "Statins prevent 80,000 heart attacks and strokes a year in UK, study finds". The Guardian. Archived from the original on 8 August 2017. Retrieved 29 December 2017.
  195. ^ Husten L (24 July 2017). "Nissen Calls Statin Denialism A Deadly Internet-Driven Cult". CardioBrief. Archived from the original on 19 December 2017. Retrieved 19 December 2017.
  196. ^ Hall H (2017). "Statin Denialism". Skeptical Inquirer. Vol. 41, no. 3. pp. 40–43. Archived from the original on 6 October 2018. Retrieved 6 October 2018.
  197. ^ "First-Time Generics – December 2001". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 July 2009. Retrieved 26 April 2020.
  198. ^ "Lovastatin: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 12 February 2023.
  199. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - December 2001". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
  200. ^ "First-Time Generics – April 2006". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 July 2009. Retrieved 26 April 2020.
  201. ^ "Pravastatin: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 February 2023. Retrieved 12 February 2023.
  202. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - April 2006". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
  203. ^ "First-Time Generics – June 2006". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 July 2009. Retrieved 26 April 2020.
  204. ^ "Simvastatin: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 12 February 2023.
  205. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - June 2006". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
  206. ^ DeNoon DJ (29 November 2011). "FAQ: Generic Lipitor". WebMD. Archived from the original on 5 August 2020. Retrieved 26 April 2020.
  207. ^ "First-Time Generic Drug Approvals – November 2011". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 8 December 2011. Retrieved 26 April 2020.
  208. ^ "Atorvastatin: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 February 2023. Retrieved 12 February 2023.
  209. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - November 2011". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
  210. ^ "First-Time Generic Drug Approvals – April 2012". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 19 July 2012. Retrieved 26 April 2020.
  211. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - April 2012". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
  212. ^ "ANDA (Generic) Drug Approvals in 2016". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 November 2018. Archived from the original on 11 August 2020. Retrieved 26 April 2020.
  213. ^ "FDA approves first generic Crestor". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 29 April 2016. Archived from the original on 15 March 2020. Retrieved 26 April 2020.
  214. ^ "CDER 2017 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 November 2018. Archived from the original on 26 April 2020. Retrieved 26 April 2020.
  215. ^ Wolozin B, Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE (July 2007). "Simvastatin is associated with a reduced incidence of dementia and Parkinson's disease". BMC Medicine. 5 (1): 20. doi:10.1186/1741-7015-5-20. PMC 1955446. PMID 17640385.
  216. ^ Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW (May 2007). "Statins reduce the risk of lung cancer in humans: a large case-control study of US veterans". Chest. 131 (5): 1282–1288. doi:10.1378/chest.06-0931. PMID 17494779.
  217. ^ Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (June 2006). "Statin use and incident nuclear cataract". JAMA. 295 (23): 2752–2758. doi:10.1001/jama.295.23.2752. PMID 16788130.
  218. ^ Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH (April 2008). "Reduction in blood pressure with statins: results from the UCSD Statin Study, a randomized trial". Archives of Internal Medicine. 168 (7): 721–727. doi:10.1001/archinte.168.7.721. PMC 4285458. PMID 18413554.
  219. ^ Drapala A, Sikora M, Ufnal M (September 2014). "Statins, the renin-angiotensin-aldosterone system and hypertension - a tale of another beneficial effect of statins". Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 15 (3): 250–258. doi:10.1177/1470320314531058. PMID 25037529.
  220. ^ Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (April 2011). "Association of statin use with pathological tumor characteristics and prostate cancer recurrence after surgery". The Journal of Urology. 185 (4): 1268–1273. doi:10.1016/j.juro.2010.11.089. PMC 3584560. PMID 21334020.
  221. ^ Liu B, Yi Z, Guan X, Zeng YX, Ma F (July 2017). "The relationship between statins and breast cancer prognosis varies by statin type and exposure time: a meta-analysis". Breast Cancer Research and Treatment. 164 (1): 1–11. doi:10.1007/s10549-017-4246-0. PMID 28432513. S2CID 3900946.
  222. ^ Batais MA, Khan AR, Bin Abdulhak AA (August 2017). "The Use of Statins and Risk of Community-Acquired Pneumonia". Current Infectious Disease Reports. 19 (8): 26. doi:10.1007/s11908-017-0581-x. PMID 28639080. S2CID 20522253.
  223. ^ Wang J, Xiao Y, Luo M, Luo H (December 2011). "Statins for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (12): CD008386. doi:10.1002/14651858.CD008386.pub3. PMC 7175839. PMID 22161428.

External links