Психофармакология (от греческого ψῡχή , psşkhē , «дыхание, жизнь, душа»; φάρμακον , фармакон , «лекарство»; и -λογία , -логия ) — это научное исследование воздействия наркотиков на настроение , ощущения , мышление , поведение , суждения. и оценка , и память . Ее отличают от нейропсихофармакологии , которая подчеркивает корреляцию между вызванными приемом лекарств изменениями в функционировании клеток нервной системы и изменениями сознания и поведения. [1]
Область психофармакологии изучает широкий спектр веществ с различными типами психоактивных свойств, уделяя особое внимание химическому взаимодействию с мозгом. Термин «психофармакология», вероятно, был впервые введен Дэвидом Махтом в 1920 году. Психоактивные препараты взаимодействуют с определенными целевыми участками или рецепторами, обнаруженными в нервной системе , вызывая обширные изменения физиологических или психологических функций. Специфическое взаимодействие между лекарствами и их рецепторами называется « действием лекарства », а широко распространенные изменения физиологических или психологических функций называются « эффектом лекарства ». [2] Эти лекарства могут происходить из природных источников, таких как растения и животные, или из искусственных источников, таких как химический синтез в лаборатории.
Сегодня нечасто упоминаются или включаются в область психофармакологии психоактивные вещества, которые не идентифицированы как полезные в современных учреждениях или справочниках по охране психического здоровья . Эти вещества встречаются в природе, но, тем не менее, психоактивны и представляют собой соединения, идентифицированные в ходе работ этноботаников и этномикологов (и других, кто изучает использование природных психоактивных веществ). Однако, хотя эти вещества на протяжении всей истории использовались в различных культурах и оказывали глубокое влияние на психику и функции мозга, они не всегда достигали той степени тщательной оценки, которую имеют лабораторные соединения. Тем не менее, некоторые из них, такие как псилоцибин и мескалин , послужили основой для изучения соединений, которые сегодня используются и исследуются в полевых условиях. Общества охотников-собирателей , как правило, отдавали предпочтение галлюциногенам , и сегодня их использование все еще можно наблюдать во многих сохранившихся племенных культурах. Конкретный используемый препарат зависит от того, что может поддерживать конкретная экосистема , в которой живет данное племя, и обычно они растут в дикой природе. К таким наркотикам относятся различные психоактивные грибы , содержащие псилоцибин или мусцимол, и кактусы , содержащие мескалин и другие химические вещества, а также множество других растений, содержащих психоактивные химические вещества . Эти общества обычно придают духовное значение такому употреблению наркотиков и часто включают его в свою религиозную практику. С наступлением эпохи неолита и распространением сельского хозяйства новые психоактивные вещества стали использоваться как естественный побочный продукт сельского хозяйства. Среди них были опиум , каннабис и алкоголь , полученные в результате ферментации злаков и фруктов. Большинство обществ начали разрабатывать травники — списки трав, полезных для лечения различных физических и психических недугов. Например, в некоторых частях Европы зверобой традиционно назначали при депрессии (помимо использования в качестве чая общего назначения), а китайская медицина разработала подробные списки трав и препаратов. Эти и другие вещества, оказывающие воздействие на мозг, до сих пор используются в качестве лекарств во многих культурах. [3]
Рассвет современной психофармакологии ознаменовал начало использования психиатрических препаратов для лечения психологических заболеваний. Это привело к использованию опиатов и барбитуратов для лечения острых поведенческих проблем у пациентов. На ранних стадиях психофармакология в основном использовалась для седации. В 1950-х годах появились литий при мании , хлорпромазин при психозах , а затем в быстрой последовательности появились трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и бензодиазепины, а также другие нейролептики и антидепрессанты. Определяющей чертой этой эпохи является эволюция методов исследования с проведением плацебо-контролируемых двойных слепых исследований и разработкой методов анализа уровней в крови с учетом клинических исходов, а также повышением сложности клинических испытаний. В начале 1960-х годов появилась революционная модель Юлиуса Аксельрода , описывающая нервные сигналы и синаптическую передачу , за которой последовал резкий рост биохимических исследований мозга, посвященных влиянию психотропных веществ на химию мозга. [4] После 1960-х годов сфера психиатрии сместилась, чтобы включать показания и эффективность фармакологического лечения, и начала сосредотачиваться на использовании и токсичности этих лекарств. [5] [6] 1970-е и 1980-е годы ознаменовались лучшим пониманием синаптических аспектов механизмов действия лекарств. Однако у этой модели есть и критики, в частности Джоанна Монкрифф и Сеть критической психиатрии . [ нужна цитата ]
Психоактивные препараты почти полностью оказывают свое сенсорное и поведенческое воздействие, воздействуя на нейротрансмиттеры и модифицируя один или несколько аспектов синаптической передачи. Нейротрансмиттеры можно рассматривать как химические вещества, посредством которых в основном общаются нейроны ; психоактивные препараты влияют на разум, изменяя это общение. Лекарства могут действовать следующим образом: 1) выступая в качестве предшественника нейромедиатора; 2) ингибирование синтеза нейромедиаторов; 3) предотвращение накопления нейромедиаторов в пресинаптическом пузырьке ; 4) стимуляция или ингибирование высвобождения нейромедиатора; 5) стимуляция или блокирование постсинаптических рецепторов; 6) стимуляция ауторецепторов , ингибирование высвобождения нейромедиаторов; 7) блокирование ауторецепторов, усиливающее высвобождение нейромедиаторов; 8) ингибирование нарушения нейротрансмиссии; или 9) блокирование обратного захвата нейромедиатора пресинаптическим нейроном. [1]
Другой центральный метод действия лекарств – это воздействие на коммуникации между клетками посредством гормонов . Нейротрансмиттеры обычно могут преодолевать лишь микроскопические расстояния, прежде чем достигнут своей цели на другой стороне синаптической щели , в то время как гормоны могут преодолевать большие расстояния, прежде чем достичь клеток-мишеней в любом месте тела. Таким образом, эндокринная система находится в центре внимания психофармакологии, поскольку 1) лекарства могут изменять секрецию многих гормонов; 2) гормоны могут изменить поведенческую реакцию на наркотики; 3) сами гормоны иногда обладают психоактивными свойствами; и 4) секреция некоторых гормонов, особенно тех, которые зависят от гипофиза , контролируется нейромедиаторными системами головного мозга. [1]
Алкоголь является депрессантом , действие которого может варьироваться в зависимости от дозы, частоты употребления и хронического течения. Будучи представителем класса седативных и снотворных средств, при самых низких дозах человек чувствует себя расслабленным и менее тревожным. В тихой обстановке пользователь может чувствовать сонливость, но в условиях повышенной сенсорной стимуляции человек может чувствовать себя раскованно и более уверенно. Быстрое употребление высоких доз алкоголя может вызвать амнезию событий, происходящих во время интоксикации. Другие эффекты включают снижение координации, что приводит к невнятной речи, нарушению мелкой моторики и задержке реакции. Влияние алкоголя на нейрохимию организма изучить сложнее, чем влияние некоторых других наркотиков. Это связано с тем, что химическая природа вещества позволяет ему легко проникать в мозг, а также оно влияет на фосфолипидный бислой нейронов. Это позволяет алкоголю оказывать широкое влияние на многие нормальные функции клеток и изменять действие нескольких систем нейромедиаторов. Алкоголь ингибирует нейротрансмиссию глутамата (основного возбуждающего нейромедиатора в нервной системе), снижая эффективность рецептора NMDA , что связано с потерей памяти, связанной с интоксикацией. Он также модулирует функцию ГАМК , основного тормозного аминокислотного нейромедиатора. Злоупотребление алкоголем также коррелирует с дефицитом тиамина в мозге, что приводит к стойким неврологическим заболеваниям, которые в первую очередь влияют на способность мозга эффективно хранить воспоминания. [7] Одно из таких неврологических состояний называется синдромом Корсакова , для которого найдено очень мало эффективных методов лечения. [7] [8] Подкрепляющие свойства алкоголя, приводящие к повторному употреблению – а, следовательно, и механизмы отказа от хронического употребления алкоголя – частично обусловлены действием этого вещества на дофаминовую систему. Это также связано с воздействием алкоголя на опиоидные системы или эндорфины , которые оказывают опиатное действие, например модулируют боль, настроение, питание, подкрепление и реакцию на стресс. [1]
Антидепрессанты уменьшают симптомы расстройств настроения, прежде всего, за счет регуляции норадреналина и серотонина (особенно 5-НТ-рецепторов ). После хронического употребления нейроны адаптируются к изменениям в биохимии, что приводит к изменению плотности пре- и постсинаптических рецепторов и функции вторичного мессенджера. [1] Моноаминовая теория депрессии и тревоги, которая утверждает, что нарушение активности азотсодержащих нейротрансмиттеров (т.е. серотонина, норадреналина и дофамина) тесно коррелирует с наличием депрессивных симптомов. [9] Несмотря на давнюю известность в рекламе фармацевтических препаратов, миф о том, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию, не подтверждается научными данными. [10] [11] [12]
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) являются старейшим классом антидепрессантов. Они ингибируют моноаминоксидазу — фермент, который метаболизирует моноаминовые нейротрансмиттеры в пресинаптических окончаниях, не содержащиеся в защитных синаптических везикулах. Ингибирование фермента увеличивает количество нейротрансмиттера, доступного для высвобождения. Он увеличивает уровень норадреналина, дофамина и 5-НТ, тем самым усиливая действие передатчиков на их рецепторы. ИМАО пользовались некоторым недовольством из-за их репутации, связанной с более серьезными побочными эффектами. [1]
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) действуют посредством связывания с пресинаптическими белками-переносчиками и блокирования обратного захвата норадреналина или 5-НТ в пресинаптическое окончание, продлевая продолжительность действия медиатора в синапсе.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) избирательно блокируют обратный захват серотонина (5-НТ) посредством ингибирующего воздействия на натрий/калий- АТФ -зависимый переносчик серотонина в пресинаптических нейронах. Это увеличивает доступность 5-HT в синаптической щели. [13] Основными параметрами, которые следует учитывать при выборе антидепрессанта, являются побочные эффекты и безопасность. Большинство СИОЗС доступны в виде дженериков и относительно недороги. Старые антидепрессанты, такие как ТЦА и ИМАО, обычно требуют большего количества посещений и наблюдения, что может компенсировать низкую стоимость препаратов. СИОЗС относительно безопасны при передозировке и лучше переносятся большинством пациентов, чем ТЦА и ИМАО. [13]
Все проверенные антипсихотики являются блокаторами постсинаптических дофаминовых рецепторов ( антагонистами дофамина ). Для того чтобы антипсихотик был эффективным, он обычно требует антагонизма дофамина на уровне 60–80% дофаминовых рецепторов D 2 . [13]
(Типичные) антипсихотики первого поколения . Традиционные нейролептики модифицируют несколько систем нейротрансмиттеров, но их клиническая эффективность, скорее всего, обусловлена их способностью противодействовать передаче дофамина путем конкурентного блокирования рецепторов или ингибирования высвобождения дофамина. Наиболее серьезными и неприятными побочными эффектами этих классических антипсихотиков являются двигательные расстройства, напоминающие симптомы болезни Паркинсона , поскольку нейролептики в целом противодействуют рецепторам дофамина, а также снижают нормальное дофамин-опосредованное ингибирование холинергических клеток в полосатом теле . [1]
(Атипичные) антипсихотики второго поколения . Концепция «атипичности» основана на открытии того факта, что антипсихотики второго поколения (АВП) имеют большее соотношение серотонин/дофамин, чем более ранние препараты, и могут быть связаны с повышенной эффективностью (особенно в отношении негативных симптомов психоз) и снижение экстрапирамидных побочных эффектов . Некоторая эффективность атипичных нейролептиков может быть обусловлена антагонизмом к 5-HT 2 или блокадой других дофаминовых рецепторов. Агенты, которые просто блокируют 5-НТ2 или дофаминовые рецепторы, кроме D2, часто неэффективны в качестве антипсихотиков. [13]
Бензодиазепины часто используются для уменьшения симптомов тревоги, мышечного напряжения, судорожных расстройств, бессонницы, симптомов отмены алкоголя и симптомов панических атак. Их действие направлено в первую очередь на специфические бензодиазепиновые участки рецептора ГАМК А. Считается, что этот рецепторный комплекс опосредует анксиолитическое , седативное и противосудорожное действие бензодиазепинов. [13] Использование бензодиазепинов несет в себе риск толерантности (требующей увеличения дозировки), зависимости и злоупотребления. Прием этих препаратов в течение длительного периода времени может привести к тяжелым симптомам отмены при резком прекращении приема. [14]
Психоделики вызывают перцептивные и когнитивные искажения без бреда. Состояние опьянения часто называют «трип». Начало — это первая стадия после того, как человек проглотил ( ЛСД , псилоцибин , аяхуаска и мескалин ) или курил ( диметилтриптамин ) это вещество. Этот этап может состоять из визуальных эффектов с усилением цветов и появлением геометрических узоров, которые можно увидеть с закрытыми глазами. За этим следует фаза плато, когда субъективное ощущение времени начинает замедляться, а интенсивность визуальных эффектов возрастает. Пользователь может испытывать синестезию , пересечение ощущений (например, можно «видеть» звуки и «слышать» цвета). Эти внешние сенсорные эффекты были названы «мистическим опытом», и текущие исследования показывают, что это состояние может быть полезным для лечения некоторых психических заболеваний, таких как депрессия и, возможно, зависимость. [15] В тех случаях, когда у некоторых пациентов наблюдалось отсутствие улучшения от применения антидепрессантов, серотонинергические галлюциногены оказывались весьма эффективными в лечении. [16] Помимо сенсорно-перцептивных эффектов, галлюциногенные вещества могут вызывать чувство деперсонализации, эмоциональные сдвиги в сторону эйфории или состояния тревоги/страха, а также нарушение логического мышления. Галлюциногены химически классифицируются либо как индоламины (в частности, триптамины ), имеющие общую структуру с серотонином, либо как фенэтиламины , имеющие общую структуру с норадреналином. Оба класса этих препаратов являются агонистами 5-HT2- рецепторов ; Считается, что это центральный компонент их галлюциногенных свойств. Активация 5-НТ 2А может быть особенно важна для галлюциногенной активности. Однако повторное воздействие галлюциногенов приводит к быстрой толерантности, вероятно, за счет подавления этих рецепторов в определенных клетках-мишенях. [1] Исследования показывают, что галлюциногены влияют на многие из этих рецепторов по всему мозгу и что посредством этих взаимодействий галлюциногенные вещества могут вызывать положительные интроспективные переживания. [16] Текущие исследования показывают, что многие из эффектов, которые можно наблюдать, происходят в затылочной доле и лобно-медиальной коре; однако они также вызывают множество вторичных глобальных эффектов в мозге, которые еще не связаны с биохимическим механизмом действия вещества. [16]
Другой класс галлюциногенов, известный как диссоциативы , включает такие наркотики, как кетамин , фенциклидин (PCP) и Salvia divinorum . Считается, что подобные препараты взаимодействуют преимущественно с глутаматными рецепторами в мозге. В частности, считается, что кетамин блокирует рецепторы NMDA, которые отвечают за передачу сигналов в путях глутамата. [17] Транквилизирующий эффект кетамина можно наблюдать в центральной нервной системе при взаимодействии с частями таламуса путем ингибирования определенных функций. [17] Кетамин стал основным препаратом для лечения депрессии. [18] Считается, что эти антидепрессивные эффекты связаны с действием препарата на систему рецепторов глутамата и относительным скачком уровня глутамата, а также его взаимодействием с mTOR, который представляет собой ферментативный белок, участвующий в катаболических процессах в организме человека. [19] [18] Биохимические свойства фенциклидина до сих пор по большей части неизвестны; однако его использование было связано с диссоциацией, галлюцинациями, а в некоторых случаях судорогами и смертью. [20] Salvia divinorum , растение, произрастающее в Мексике, обладает сильными диссоциативными и галлюциногенными свойствами при курении или жевании сухих листьев. [21] Было замечено, что качественная ценность этих эффектов, как отрицательных, так и положительных, варьируется у разных людей, при этом необходимо учитывать множество других факторов. [21]
Снотворные средства часто используются для лечения симптомов бессонницы или других нарушений сна. Бензодиазепины по-прежнему являются одними из наиболее широко назначаемых седативных и снотворных средств в Соединенных Штатах сегодня. Некоторые небензодиазепиновые препараты также используются в качестве снотворных средств. Хотя у них отсутствует химическая структура бензодиазепинов, их седативный эффект аналогично действию на рецептор ГАМК А. Они также имеют репутацию менее вызывающих привыкание, чем бензодиазепины. Мелатонин , природный гормон, часто используется без рецепта (OTC) для лечения бессонницы и смены часовых поясов. Этот гормон, по-видимому, выделяется шишковидной железой в начале цикла сна и может способствовать циркадным ритмам человека . Поскольку безрецептурные добавки мелатонина не подлежат тщательному и последовательному производству, иногда предпочтительны более специфические агонисты мелатонина. Они используются из-за своего действия на рецепторы мелатонина в супрахиазматическом ядре , ответственном за циклы сна и бодрствования. Многие барбитураты имеют или имели одобренные FDA показания к использованию в качестве седативных и снотворных средств, но стали использоваться менее широко из-за их ограниченного запаса безопасности при передозировке, возможности возникновения зависимости и степени депрессии центральной нервной системы, которую они вызывают. Аминокислота L-триптофан также доступна без рецепта и, по-видимому, не вызывает зависимости или злоупотребления. Однако он не так силен, как традиционные снотворные. Из-за возможной роли серотонина в структуре сна в настоящее время разрабатывается новое поколение антагонистов 5-HT2 в качестве снотворных средств . [13]
Употребление каннабиса вызывает у человека дозозависимое состояние интоксикации. Обычно увеличивается приток крови к коже, что приводит к учащению пульса и ощущению тепла или покраснения. Это также часто вызывает усиление чувства голода. [1] Иверсен (2000) разделил субъективные и поведенческие эффекты, часто связанные с каннабисом, на три стадии. Первый — это «кайф», короткий период первоначальной реакции, основными последствиями которого являются легкое головокружение или головокружение, а также возможные ощущения покалывания в конечностях или других частях тела. «Кайф» характеризуется чувством эйфории и возбуждения, характеризующимся легкой психоделией, а также чувством расторможенности. Если человек принял достаточно большую дозу каннабиса, уровень интоксикации достигает стадии «накуривания», и пользователь может чувствовать себя спокойным, расслабленным и, возможно, находиться в состоянии, напоминающем сон. Сенсорные реакции могут включать ощущение парения, усиление зрительного и слухового восприятия, зрительные иллюзии или ощущение замедления течения времени, которые носят в некоторой степени психоделический характер. [22]
Существуют два основных каннабиноидных рецептора ЦНС, на которые действуют марихуана и каннабиноиды. Рецепторы CB 1 и CB 2 обнаружены в мозге . Рецептор CB 2 также обнаружен в иммунной системе. CB 1 экспрессируется с высокой плотностью в базальных ганглиях , мозжечке , гиппокампе и коре головного мозга . Активация рецептора может ингибировать образование цАМФ , ингибировать потенциал-чувствительные каналы ионов кальция и активировать каналы ионов калия. Многие рецепторы CB 1 расположены на окончаниях аксонов, где они ингибируют высвобождение различных нейротрансмиттеров. В сочетании эти химические действия изменяют различные функции центральной нервной системы, включая двигательную систему, память и различные когнитивные процессы. [1]
Категория опиоидных наркотиков, включая такие наркотики, как героин , морфин и оксикодон , относится к классу наркотических анальгетиков , которые уменьшают боль, не вызывая потери сознания, но вызывают чувство расслабления и сна, а в высоких дозах могут привести к коме и смерть. Способность опиоидов (как эндогенных , так и экзогенных ) облегчать боль зависит от сложного набора нейрональных путей на уровне спинного мозга, а также в различных местах над спинным мозгом. Маленькие эндорфиновые нейроны в спинном мозге действуют на рецепторы, уменьшая передачу болевых сигналов от спинного мозга к высшим центрам головного мозга. Нисходящие нейроны, берущие начало в околоводопроводном сером слое, дают начало двум путям, которые дополнительно блокируют болевые сигналы в спинном мозге. Пути начинаются в голубом пятне (норадреналин) и ядре шва (серотонин). Подобно другим злоупотребляемым веществам, опиоидные препараты увеличивают высвобождение дофамина в прилежащем ядре . [1] Опиоиды с большей вероятностью вызывают физическую зависимость, чем любой другой класс психоактивных препаратов, и могут привести к болезненным симптомам отмены, если их резко прекратить после регулярного употребления.
Кокаин является одним из наиболее распространенных стимуляторов и сложным наркотиком, который взаимодействует с различными системами нейромедиаторов. Обычно это вызывает повышенную бдительность, повышенную уверенность в себе, чувство воодушевления, снижение утомляемости и общее чувство благополучия. Эффекты кокаина аналогичны эффектам амфетаминов, хотя кокаин имеет тенденцию иметь более короткую продолжительность эффекта. В высоких дозах или при длительном употреблении кокаин может вызвать ряд негативных эффектов, включая раздражительность, беспокойство, истощение, полную бессонницу и даже психотическую симптоматику. Большую часть поведенческих и физиологических эффектов кокаина можно объяснить его способностью блокировать обратный захват двух катехоламинов — дофамина и норадреналина, а также серотонина. Кокаин связывается с транспортерами, которые обычно выводят эти передатчики из синаптической щели, подавляя их функцию. Это приводит к увеличению уровня нейромедиатора в щели и передаче в синапсах. [1] Согласно исследованиям in vitro с использованием тканей головного мозга крыс, кокаин наиболее сильно связывается с переносчиком серотонина, затем следует с переносчиком дофамина, а затем с переносчиком норадреналина. [23]
Амфетамины, как правило, вызывают те же поведенческие и субъективные эффекты, что и кокаин. Различные формы амфетамина обычно используются для лечения симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии или используются в рекреационных целях. Амфетамин и метамфетамин являются непрямыми агонистами катехоламинергической системы. Они блокируют обратный захват катехоламинов, а также высвобождают катехоламины из нервных окончаний. Имеются данные о том, что дофаминовые рецепторы играют центральную роль в поведенческих реакциях животных на кокаин, амфетамины и другие психостимуляторы. Одно действие вызывает высвобождение молекул дофамина изнутри везикул в цитоплазму нервного окончания, которые затем транспортируются наружу по мезолимбическому пути дофамина к прилежащему ядру. Это играет ключевую роль в положительном и усиливающем воздействии кокаина и амфетамина на животных и является основным механизмом возникновения зависимости от амфетамина. [ нужна цитата ]
В психофармакологии исследователей интересует любое вещество, которое проникает через гематоэнцефалический барьер и, таким образом, влияет на поведение, настроение или познание. Лекарства исследуются на предмет их физико-химических свойств, физических и психологических побочных эффектов. Исследователи в области психофармакологии изучают множество различных психоактивных веществ, включая алкоголь, каннабиноиды, клубные наркотики , психоделики, опиаты, никотин , кофеин , психомоторные стимуляторы , ингаляторы и анаболически-андрогенные стероиды . Они также изучают препараты, используемые при лечении аффективных и тревожных расстройств, а также шизофрении .
Клинические исследования часто очень специфичны и обычно начинаются с испытаний на животных и заканчиваются испытаниями на людях. На этапе тестирования на людях часто присутствует группа испытуемых: одной группе дают плацебо, а другой — тщательно отмеренную терапевтическую дозу рассматриваемого препарата. После завершения всех испытаний препарат предлагается соответствующему регулирующему органу (например, FDA США ) и либо коммерчески представлен населению по рецепту , либо считается достаточно безопасным для продажи без рецепта .
Хотя определенные лекарства назначаются при определенных симптомах или синдромах, они обычно не предназначены для лечения какого-либо отдельного психического расстройства.
Несколько спорным применением психофармакологии является «косметическая психиатрия»: лицам, не отвечающим критериям какого-либо психического расстройства, тем не менее, назначают психотропные препараты. Затем назначают антидепрессант бупропион , чтобы повысить воспринимаемый уровень энергии и уверенность в себе, одновременно уменьшая потребность во сне. Антигипертензивное соединение пропранолол иногда выбирают для устранения дискомфорта, вызванного ежедневным беспокойством. Флуоксетин у людей, не страдающих депрессией, может вызвать ощущение общего благополучия. Прамипексол , препарат для лечения синдрома беспокойных ног, может значительно повысить либидо у женщин. Эти и другие способы применения лекарств не по назначению не являются редкостью. Хотя иногда об этом сообщается в медицинской литературе, никаких рекомендаций по такому использованию не разработано. [24] Существует также вероятность злоупотребления рецептурными психоактивными препаратами пожилыми людьми, которым могут быть назначены несколько лекарств. [25] [26]
