stringtranslate.com

Рак эндометрия

Рак эндометрия – это рак , который возникает из эндометрия ( слизистой оболочки матки или матки). [1] Это результат аномального роста клеток , которые способны проникать или распространяться на другие части тела. [8] Первым признаком чаще всего является вагинальное кровотечение , не связанное с менструальным циклом . [1] Другие симптомы включают боль при мочеиспускании , боль во время полового акта или боль в области таза . [1] Рак эндометрия чаще всего возникает после менопаузы . [2]

Примерно 40% случаев связаны с ожирением . [3] Рак эндометрия также связан с чрезмерным воздействием эстрогена , высоким кровяным давлением и диабетом . [1] В то время как прием одного эстрогена увеличивает риск рака эндометрия, прием эстрогена и прогестагена в комбинации, как и большинство противозачаточных таблеток , снижает риск. [1] [3] От двух до пяти процентов случаев связаны с генами, унаследованными от родителей. [3] Рак эндометрия иногда называют « раком матки », хотя он отличается от других форм рака матки, таких как рак шейки матки , саркома матки и трофобластическая болезнь . [9] Наиболее частым типом рака эндометрия является эндометриоидная карцинома , на которую приходится более 80% случаев. [3] Рак эндометрия обычно диагностируется с помощью биопсии эндометрия или путем взятия образцов во время процедуры, известной как дилатация и выскабливание . [1] Мазка обычно недостаточно для выявления рака эндометрия. [4] Регулярный скрининг у лиц с нормальным риском не требуется. [10]

Ведущим вариантом лечения рака эндометрия является абдоминальная гистерэктомия (тотальное хирургическое удаление матки) вместе с удалением маточных труб и яичников с обеих сторон, называемая двусторонней сальпингоофорэктомией . [4] В более запущенных случаях также может быть рекомендована лучевая терапия , химиотерапия или гормональная терапия . [4] Если заболевание диагностировано на ранней стадии , исход благоприятный, [4] и общая пятилетняя выживаемость в США превышает 80%. [5]

В 2012 году рак эндометрия впервые возник у 320 000 женщин и стал причиной 76 000 смертей. [3] Это делает его третьей по распространенности причиной смерти от рака, который поражает только женщин, после рака яичников и шейки матки. [3] Он чаще встречается в развитых странах [3] и является наиболее распространенным раком женских репродуктивных путей в развитых странах. [4] В период с 1980-х по 2010 год заболеваемость раком эндометрия выросла в ряде стран. [3] Считается, что это связано с увеличением числа пожилых людей и ростом показателей ожирения. [11]

Видеообзор рака эндометрия [12]

Признаки и симптомы

Вагинальные кровотечения или кровянистые выделения у женщин после менопаузы встречаются в 90% случаев рака эндометрия. [2] [13] [14] Кровотечение особенно часто встречается при аденокарциноме и встречается в двух третях всех случаев. [2] [10] Аномальные менструальные циклы или чрезвычайно длительные, обильные или частые эпизоды кровотечений у женщин до менопаузы также могут быть признаком рака эндометрия. [10]

Другие симптомы, кроме кровотечения, встречаются нечасто. Другие симптомы включают жидкие белые или прозрачные выделения из влагалища у женщин в постменопаузе. На более поздних стадиях заболевания проявляются более очевидные симптомы или признаки, которые можно обнаружить при физическом осмотре . Матка может увеличиться или рак может распространиться, вызывая боль в нижней части живота или спазмы в области таза. [10] Болезненный половой акт , болезненное или затрудненное мочеиспускание являются менее распространенными признаками рака эндометрия. [9] Матка может также наполниться гноем ( пиометрея ). [15] Среди женщин с этими менее распространенными симптомами (выделения из влагалища, боли в области таза и гной) 10–15% страдают раком. [16]

Факторы риска

Факторы риска рака эндометрия включают ожирение , резистентность к инсулину и сахарный диабет , рак молочной железы , применение тамоксифена , отсутствие детей , позднюю менопаузу , высокий уровень эстрогена и старение . [15] [16] Иммиграционные исследования (миграционные исследования), изучающие изменение риска развития рака среди населения, перемещающегося между странами с разным уровнем заболеваемости раком, показывают, что существует некоторый экологический компонент рака эндометрия. [17] Эти экологические факторы риска недостаточно хорошо изучены. [18] Установлено, что ожирение связано с более ранней диагностикой РЭ, особенно эндометриоидного подтипа. [19]

Гормоны

Большинство факторов риска рака эндометрия связаны с высоким уровнем эстрогенов. Считается, что около 40% случаев связаны с ожирением. [3] При ожирении избыток жировой ткани увеличивает превращение андростендиона в эстрон , эстроген. Более высокий уровень эстрона в крови приводит к уменьшению или отсутствию овуляции и постоянно подвергает эндометрий воздействию высоких уровней эстрогенов. [11] [20] Ожирение также приводит к удалению меньшего количества эстрогена из крови. [20] Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), который также вызывает нерегулярную овуляцию или ее отсутствие, связан с более высоким уровнем рака эндометрия по тем же причинам, что и ожирение. [17] В частности, ожирение, диабет II типа и резистентность к инсулину являются факторами риска рака эндометрия I типа. [21] Ожирение увеличивает риск рака эндометрия на 300–400%. [22]

Заместительная терапия эстрогенами во время менопаузы, если она не сбалансирована (или «противоположна») прогестину , является еще одним фактором риска. Более высокие дозы или более длительные периоды терапии эстрогенами имеют более высокий риск рака эндометрия. [20] Женщины с меньшим весом подвергаются большему риску от не встречающегося эстрогена. [3] Длительный период фертильности — либо с ранней первой менструации , либо с поздней менопаузы — также является фактором риска. [23] Непреодолимый эстроген повышает индивидуальный риск рака эндометрия в 2–10 раз, в зависимости от веса и продолжительности терапии. [3] У транс-мужчин , принимающих тестостерон и не перенесших гистерэктомию, преобразование тестостерона в эстроген посредством андростендиона может привести к более высокому риску рака эндометрия. [24] Более высокие уровни циркулирующего тестостерона у женщин также были идентифицированы как независимый фактор риска рака эндометрия. [25] [ недостоверный медицинский источник ]

Генетика

Схема аутосомно-доминантного наследования, показывающая, как ген может передаваться от больного родителя к больному ребенку.
Аутосомно-доминантный тип наследования, наблюдаемый при синдроме Линча.

Генетические нарушения также могут вызвать рак эндометрия. В целом на долю наследственных причин приходится 2–10% случаев рака эндометрия. [3] [26] Синдром Линча , аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое в основном вызывает колоректальный рак , также вызывает рак эндометрия, особенно перед менопаузой. У женщин с синдромом Линча риск развития рака эндометрия составляет 40–60%, что выше, чем риск развития колоректального рака (кишечника) или рака яичников. [17] Рак яичников и эндометрия развиваются одновременно у 20% людей. Рак эндометрия почти всегда развивается раньше рака толстой кишки, в среднем за 11 лет. [18] Канцерогенез при синдроме Линча происходит в результате мутации в MLH1 или MLH2: генах, которые участвуют в процессе восстановления несоответствий , что позволяет клетке исправлять ошибки в ДНК. [17] Другие гены, мутирующие при синдроме Линча, включают MSH2 , MSH6 и PMS2 , которые также являются генами восстановления несоответствия. Женщины с синдромом Линча составляют 2–3% случаев рака эндометрия; в некоторых источниках эта цифра достигает 5%. [18] [22] В зависимости от мутации гена женщины с синдромом Линча имеют разный риск развития рака эндометрия. При мутациях MLH1 риск составляет 54%; с МСХ2 — 21%; и с MSH6 — 16%. [27]

Женщины с семейным анамнезом рака эндометрия подвергаются более высокому риску. [9] Два гена, наиболее часто связанные с некоторыми другими видами рака у женщин, BRCA1 и BRCA2 , не вызывают рак эндометрия. Существует очевидная связь с этими генами, но она связана с использованием тамоксифена, препарата, который сам по себе может вызывать рак эндометрия, при раке молочной железы и яичников. [17] Наследственное генетическое заболевание синдром Каудена также может вызывать рак эндометрия. У женщин с этим заболеванием риск развития рака эндометрия в течение жизни составляет 5–10% [3] по сравнению с риском 2–3% у незатронутых женщин. [18]

В ходе крупномасштабных полногеномных ассоциативных исследований также было обнаружено, что общие генетические вариации влияют на риск рака эндометрия . [28] [29] Шестнадцать геномных регионов связаны с раком эндометрия, а распространенные варианты объясняют до 7% семейного относительного риска. [29]

Другие проблемы со здоровьем

Некоторые методы лечения других форм рака увеличивают риск развития рака эндометрия в течение жизни, который составляет исходные 2–3%. [18] Тамоксифен, препарат, используемый для лечения эстроген-позитивного рака молочной железы , был связан с раком эндометрия примерно у 0,1% пользователей, особенно у пожилых женщин, но польза от тамоксифена для выживания обычно перевешивает риск рака эндометрия. [30] Одно- или двухлетний курс тамоксифена примерно удваивает риск рака эндометрия, а пятилетний курс терапии увеличивает этот риск в четыре раза. [23] Ралоксифен , аналогичный препарат, не повышал риск рака эндометрия. [31] Ранее наличие рака яичников является фактором риска рака эндометрия, [32] так же, как и предшествующая лучевая терапия таза. В частности, гранулезоклеточные опухоли и текомы яичников представляют собой опухоли, связанные с раком эндометрия.

Низкая иммунная функция также связана с раком эндометрия. [15] Высокое кровяное давление также является фактором риска, [22] но это может быть связано с его связью с ожирением. [27] Регулярное сидение в течение длительного времени связано с более высокой смертностью от рака эндометрия. Риск не устраняется регулярными физическими упражнениями, хотя и снижается. [33]

Защитные факторы

Курение и использование прогестинов защищают от рака эндометрия. Курение обеспечивает защиту, изменяя метаболизм эстрогена и способствуя снижению веса и ранней менопаузе. Этот защитный эффект сохраняется еще долгое время после прекращения курения. Прогестин присутствует в комбинированных пероральных контрацептивах и гормональной внутриматочной спирали (ВМС). [17] [34] Комбинированные оральные контрацептивы снижают риск тем больше, чем дольше они принимаются: на 56% через четыре года, на 67% через восемь лет и на 72% через двенадцать лет. Это снижение риска продолжается в течение как минимум пятнадцати лет после прекращения использования противозачаточных средств. [31] Женщинам с ожирением для защиты могут потребоваться более высокие дозы прогестина. [34] Наличие более пяти младенцев (большая многоплодность) также является защитным фактором, [15] а наличие хотя бы одного ребенка снижает риск на 35%. Грудное вскармливание более 18 месяцев снижает риск на 23%. Повышенная физическая активность снижает индивидуальный риск на 38–46%. Есть предварительные данные о том, что потребление сои оказывает защитное действие. [31] Менделевский рандомизированный анализ установил потенциальные защитные факторы, такие как холестерин ЛПНП , более поздний возраст менархе и глобулин, связывающий половые гормоны . [35]

Патофизиология

Рак эндометрия образуется при нарушениях нормального роста клеток эндометрия . Обычно, когда клетки стареют или повреждаются, они умирают , и их место занимают новые клетки. Рак начинается, когда новые клетки образуются ненужными, а старые или поврежденные клетки не умирают должным образом. Накопление дополнительных клеток часто образует массу ткани, называемую наростом или опухолью. Эти аномальные раковые клетки имеют множество генетических аномалий , которые заставляют их чрезмерно расти. [9]

В 10–20% случаев рака эндометрия, в основном 3-й степени (высшая гистологическая степень ), обнаруживаются мутации в гене- супрессоре опухоли , обычно p53 или PTEN . В 20% случаев гиперплазии эндометрия и 50% случаев эндометриоидного рака PTEN имеет мутацию потери функции или нулевую мутацию , что делает его менее эффективным или полностью неэффективным. [37] Потеря функции PTEN приводит к усилению регуляции пути PI3k/Akt/mTOR, что вызывает рост клеток. [22] Путь р53 может быть либо подавлен, либо сильно активирован при раке эндометрия. Когда мутантная версия р53 сверхэкспрессируется, рак имеет тенденцию быть особенно агрессивным. [37] Мутации P53 и нестабильность хромосом связаны с серозными карциномами, которые имеют тенденцию напоминать карциномы яичников и маточных желез. Считается, что серозные карциномы развиваются из интраэпителиальной карциномы эндометрия. [22]

Различные паттерны экспрессии р53 при раке эндометрия по данным хромогенной иммуногистохимии, из которых все, за исключением дикого типа, по-разному называются аномальными/аберрантными/мутационными типами и являются надежными предикторами лежащей в основе мутации TP53: [38]

Мутации потери функции PTEN и p27 связаны с хорошим прогнозом, особенно у женщин с ожирением. Онкоген Her2 / neu , указывающий на плохой прогноз, экспрессируется в 20% эндометриоидных и серозных карцином. Мутации CTNNB1 (бета-катенин; ген транскрипции ) обнаруживаются в 14–44% случаев рака эндометрия и могут указывать на хороший прогноз, но данные неясны. [37] Мутации бета-катенина обычно обнаруживаются при плоскоклеточном раке эндометрия . [22] Мутации FGFR2 обнаруживаются примерно в 10% случаев рака эндометрия, и их прогностическое значение неясно. [37] SPOP — еще один ген-супрессор опухоли, который, как обнаружено, мутирует в некоторых случаях рака эндометрия: 9% светлоклеточных карцином эндометрия и 8% серозных карцином эндометрия имеют мутации в этом гене. [39]

Рак типа I и типа II (поясняется ниже), как правило, сопровождается разными мутациями. ARID1A, который часто несет точечную мутацию при раке эндометрия I типа, также мутирует в 26% светлоклеточных карцином эндометрия и в 18% серозных карцином. Эпигенетическое молчание и точечные мутации нескольких генов обычно встречаются при раке эндометрия I типа. [3] [36] Мутации в генах-супрессорах опухолей часто встречаются при раке эндометрия II типа. [3] PIK3CA обычно мутирует при раке как типа I, так и типа II. [36] У женщин с раком эндометрия, связанным с синдромом Линча, часто встречается микросателлитная нестабильность . [22]

Развитие гиперплазии эндометрия (чрезмерный рост клеток эндометрия) является значимым фактором риска, поскольку гиперплазия может и часто перерастает в аденокарциному, хотя рак может развиваться и без наличия гиперплазии. [20] В течение десяти лет 8–30% атипических гиперплазий эндометрия перерастают в рак, тогда как 1–3% неатипичных гиперплазий перерастают в рак. [40] Атипичная гиперплазия – это гиперплазия с видимыми аномалиями в ядрах . Предраковые гиперплазии эндометрия также называют интраэпителиальной неоплазией эндометрия . [41] Мутации в гене KRAS могут вызвать гиперплазию эндометрия и, следовательно, рак эндометрия I типа. [37] Гиперплазия эндометрия обычно возникает после 40 лет. [9] Железистая дисплазия эндометрия возникает при гиперэкспрессии р53 и развивается в серозную карциному. [15]

Диагностика

Диагноз рака эндометрия сначала ставится с помощью физикального обследования, биопсии эндометрия или дилатации и выскабливания (удаления ткани эндометрия; D&C). Затем эту ткань исследуют гистологически на наличие характеристик рака. Если обнаружен рак, можно провести медицинскую визуализацию, чтобы увидеть, распространился ли рак или проник ли в ткани. [ нужна цитата ]

обследование

Ультразвуковое изображение, показывающее скопление жидкости эндометрия (темная область) в матке в постменопаузе, что весьма подозрительно для рака эндометрия.
Вагинальное УЗИ: скопление эндометриальной жидкости (темная область) в матке в постменопаузе , что очень подозрительно на рак эндометрия.
Полиповидный рак эндометрия

Рутинный скрининг бессимптомных людей не показан, поскольку заболевание на ранних стадиях с симптомами хорошо излечимо. Вместо этого женщины, особенно в период менопаузы, должны знать о симптомах и факторах риска рака эндометрия. Скрининговый тест шейки матки , такой как мазок Папаниколау , не является полезным инструментом диагностики рака эндометрия, поскольку в 50% случаев мазок будет нормальным. [10] Мазок Папаниколау может выявить заболевание, распространившееся на шейку матки. [9] Результаты гинекологического осмотра часто бывают нормальными, особенно на ранних стадиях заболевания. Изменения размера, формы или консистенции матки или окружающих ее поддерживающих структур могут наблюдаться на более поздних стадиях заболевания. [10] Стеноз шейки матки , сужение отверстия шейки матки, является признаком рака эндометрия, когда в матке обнаруживается скопление гноя или крови (пиометра или гематометра ). [13]

Женщинам с синдромом Линча следует начинать ежегодный биопсийный скрининг в возрасте 35 лет. Некоторые женщины с синдромом Линча решают провести профилактическую гистерэктомию и сальпингоофорэктомию, чтобы значительно снизить риск рака эндометрия и яичников. [10]

Трансвагинальное УЗИ для исследования толщины эндометрия у женщин с кровотечением в постменопаузе все чаще используется для диагностики рака эндометрия в Соединенных Штатах. [42] В Соединенном Королевстве стандартом диагностики рака эндометрия являются биопсия эндометрия и трансвагинальное ультразвуковое исследование. [15] Однородность ткани, видимая при трансвагинальном ультразвуковом исследовании, может помочь определить, является ли эта толщина злокачественной. Результаты УЗИ сами по себе не являются окончательными в случаях рака эндометрия, поэтому необходимо использовать другой метод скрининга (например, биопсию эндометрия). Другие визуализирующие исследования имеют ограниченное применение. КТ используется для предоперационной визуализации опухолей, которые при физическом осмотре кажутся продвинутыми или имеют подтип высокого риска (с высоким риском метастазирования ). [43] Их также можно использовать для исследования внетазовых заболеваний. [15] МРТ может быть полезна для определения того , распространился ли рак на шейку матки или это эндоцервикальная аденокарцинома. [43] МРТ также полезна для исследования близлежащих лимфатических узлов. [15]

Для получения образца ткани для гистологического исследования используются дилатация и выскабливание или биопсия эндометрия. Биопсия эндометрия является менее инвазивным вариантом, но она не всегда может давать убедительные результаты. Гистероскопия показывает только общую анатомию эндометрия, что часто не указывает на рак и поэтому не используется, кроме как в сочетании с биопсией. [43] Гистероскопию можно использовать для подтверждения диагноза рака. Новые данные показывают, что D&C имеет более высокий уровень ложноотрицательных результатов, чем биопсия эндометрия. [22]

Прежде чем начать лечение, рекомендуется провести несколько других исследований. К ним относятся рентгенография грудной клетки, функциональные тесты печени , функциональные тесты почек [ 22 ] и тест на уровень CA-125 , опухолевого маркера , уровень которого может повышаться при раке эндометрия. [9]

Классификация

Рак эндометрия может представлять собой опухоли, происходящие из эпителиальных клеток (карциномы), смешанные эпителиальные и мезенхимальные опухоли (карциносаркомы) или мезенхимальные опухоли. [44]

Относительная частота возникновения карциномы эндометрия по гистопатологии [45]

Традиционная классификация карцином эндометрия основана либо на клинических и эндокринных особенностях (тип I и тип II), либо на гистопатологических характеристиках (эндометриоидный, серозный и светлоклеточный). Некоторые опухоли трудно классифицировать, и они имеют признаки, перекрывающие более чем одну категорию. Эндометриоидные опухоли высокой степени злокачественности, в частности, имеют тенденцию иметь признаки как типа I, так и типа II. [44]

Карцинома

Подавляющее большинство случаев рака эндометрия представляют собой карциномы (обычно аденокарциномы), то есть они возникают из одного слоя эпителиальных клеток, выстилающих эндометрий и образующих железы эндометрия. Существует множество микроскопических подтипов карциномы эндометрия, но в целом их разделяют на две категории: тип I и тип II, в зависимости от клинических особенностей и патогенеза. Эти два подтипа генетически различны. [10]

Карциномы эндометрия I типа чаще всего возникают до и во время менопаузы. В Соединенных Штатах они чаще встречаются у белых женщин , особенно у тех, у кого в анамнезе была гиперплазия эндометрия. Рак эндометрия I типа часто является низкодифференцированным, минимально инвазивным в подлежащую стенку матки ( миометрий ), эстроген-зависимым и имеет хорошие результаты при лечении. [10] Карциномы I типа составляют 75–90% случаев рака эндометрия. [15] [46]

Карциномы эндометрия II типа обычно возникают у пожилых людей в постменопаузе, в США чаще встречаются у чернокожих женщин и не связаны с повышенным воздействием эстрогена или гиперплазией эндометрия в анамнезе. Рак эндометрия II типа часто бывает высокой степени злокачественности, с глубокой инвазией в подлежащую стенку матки (миометрий), имеет серозный или светлоклеточный тип и имеет худший прогноз. При оценке симптомов они могут оказаться эпителиальным раком яичников . [10] [46] Они, как правило, появляются позже, чем опухоли I типа, более агрессивны и имеют больший риск рецидива и/или метастазирования. [15]

Эндометриоидная аденокарцинома

При эндометриоидной аденокарциноме раковые клетки растут по образцу, напоминающему нормальный эндометрий, при этом из столбчатого эпителия образуется множество новых желез с некоторыми аномальными ядрами . Эндометриоидные аденокарциномы низкой степени злокачественности имеют хорошо дифференцированные клетки, не инвазируют миометрий и наблюдаются наряду с гиперплазией эндометрия. Железы опухоли формируются очень близко друг к другу, без стромальной ткани, которая обычно их разделяет. Эндометриоидные аденокарциномы более высокой степени злокачественности имеют менее хорошо дифференцированные клетки, имеют более плотные листы опухолевых клеток, которые больше не организованы в железы, и связаны с атрофированным эндометрием. Существует несколько подтипов эндометриоидной аденокарциномы со схожим прогнозом, включая виллогландулярный, секреторный и реснитчато-клеточный варианты. Существует также подтип, характеризующийся плоскоклеточной дифференцировкой. Некоторые эндометриоидные аденокарциномы имеют очаги муцинозной карциномы. [47]

Генетические мутации, наиболее часто связанные с эндометриоидной аденокарциномой, происходят в генах PTEN, супрессоре опухоли; PIK3CA, киназа ; KRAS, ГТФаза , которая участвует в передаче сигнала ; и CTNNB1, участвующий в адгезии и передаче сигналов в клетках. Ген CTNNB1 (бета-катенин) чаще всего мутирует при плоскоклеточном подтипе эндометриоидной аденокарциномы. [48]

Серозный рак

Серозная карцинома — опухоль эндометрия II типа, которая составляет 5–10% диагностированного рака эндометрия и часто встречается у женщин в постменопаузе с атрофированным эндометрием и у чернокожих женщин. Серозная карцинома эндометрия агрессивна, часто поражает миометрий и метастазирует в брюшину (что проявляется в виде слеживания сальника ) или лимфатическую систему. Гистологически он проявляется множеством атипичных ядер, папиллярных структур и, в отличие от эндометриоидных аденокарцином, округлыми клетками вместо столбчатых клеток. Примерно 30% серозных карцином эндометрия также имеют псаммомные тельца . [20] [46] Серозные карциномы распространяются иначе, чем большинство других видов рака эндометрия; они могут распространяться за пределы матки, не проникая в миометрий. [20]

Генетические мутации, наблюдаемые при серозной карциноме, представляют собой хромосомную нестабильность и мутации в TP53 , важном гене-супрессоре опухоли. [48]

Светлоклеточная карцинома

Светлоклеточная карцинома — опухоль эндометрия II типа, которая составляет менее 5% случаев диагностированного рака эндометрия. Как и серозно-клеточная карцинома, она обычно агрессивна и имеет плохой прогноз. Гистологически он характеризуется признаками, общими для всех прозрачных клеток : одноименная прозрачная цитоплазма при окрашивании H&E и видимая, отчетливые клеточные мембраны. [46] Сигнальная система клеток р53 не активна при светлоклеточном раке эндометрия. [15] Эта форма рака эндометрия чаще встречается у женщин в постменопаузе. [20]

Муцинозная карцинома

Муцинозная карцинома — редкая форма рака эндометрия, составляющая менее 1–2% всех диагностированных случаев рака эндометрия. Муцинозные карциномы эндометрия чаще всего имеют I и I степень, что дает им хороший прогноз. Обычно они имеют хорошо дифференцированные столбчатые клетки, организованные в железы, с характерным муцином в цитоплазме. Муцинозную карциному необходимо дифференцировать от аденокарциномы шейки матки . [47]

Смешанный или недифференцированный рак

Смешанные карциномы — это те, которые содержат клетки как типа I, так и типа II, причем одна из них составляет не менее 10% опухоли. [47] К ним относится злокачественная смешанная мюллерова опухоль , которая развивается из эпителия эндометрия и имеет плохой прогноз. [49]

Недифференцированные карциномы эндометрия составляют менее 1–2% диагностированных раков эндометрия. Они имеют худший прогноз, чем опухоли III степени. Гистологически эти опухоли представляют собой листы идентичных эпителиальных клеток без идентифицируемого рисунка. [47]

Другие карциномы

Неметастатический плоскоклеточный рак и переходно-клеточный рак в эндометрии встречаются очень редко. Плоскоклеточный рак эндометрия имеет плохой прогноз. [47] О ней сообщалось менее 100 раз в медицинской литературе с момента ее описания в 1892 году. Для диагностики первичного плоскоклеточного рака эндометрия (PSCCE) не должно быть другого первичного рака в эндометрии или шейке матки, и это не должен быть связан с эпителием шейки матки. Из-за редкости этого рака не существует ни рекомендаций по его лечению, ни какого-либо типичного лечения. Общие генетические причины остаются нехарактерными. [50] Первичные переходно-клеточные карциномы эндометрия встречаются еще реже; По состоянию на 2008 год было зарегистрировано 16 случаев . Его патофизиология и методы лечения не охарактеризованы. [51] Гистологически TCCE напоминает эндометриоидную карциному и отличается от других переходно-клеточных карцином. [52]

Саркома

Изображение гистологии эндометриоидной аденокарциномы эндометрия
Эндометриоидная аденокарцинома эндометрия – очень большое увеличение – окраска H&E

В отличие от карциномы эндометрия, редкие стромальные саркомы эндометрия представляют собой раковые заболевания, возникающие в нежелезистой соединительной ткани эндометрия. Они, как правило, неагрессивны и, если повторяются, могут занять десятилетия. Наиболее частыми являются метастазы в легкие, тазовую или брюшную полости. [20] Обычно у них есть рецепторы эстрогена и/или прогестерона. [53] Прогноз при стромальной саркоме эндометрия низкой степени злокачественности хороший: пятилетняя выживаемость составляет 60–90%. Недифференцированная саркома эндометрия высокой степени злокачественности (HGUS) имеет худший прогноз, с высокой частотой рецидивов и 25% пятилетней выживаемостью. [54] Прогноз HGUS зависит от того, поразил ли рак артерии и вены. Без сосудистой инвазии пятилетняя выживаемость составляет 83%; она снижается до 17%, когда наблюдается сосудистая инвазия. ESS стадии I имеет лучший прогноз: пятилетняя выживаемость составляет 98%, а десятилетняя выживаемость — 89%. ESS составляет 0,2% случаев рака матки. [55]

Метастазирование

Рак эндометрия часто метастазирует в яичники и фаллопиевы трубы [32] , если рак локализуется в верхней части матки, и в шейку матки, если рак локализуется в нижней части матки. Рак обычно сначала распространяется в миометрий и серозную оболочку , затем в другие репродуктивные и тазовые структуры. При поражении лимфатической системы обычно первыми поражаются тазовые и парааортальные узлы , но не по определенной схеме, в отличие от рака шейки матки. Более отдаленные метастазы распространяются с кровью и часто возникают в легких, а также в печени, головном мозге и костях. [56] Рак эндометрия метастазирует в легкие в 20–25% случаев, больше, чем при любом другом гинекологическом раке . [57]

Гистопатология

Раздел I стадии, I степени рака эндометрия после гистерэктомии.

Существует трехуровневая система гистологической классификации рака эндометрия: от рака с хорошо дифференцированными клетками (I степень) до очень низкодифференцированных клеток (III степень). [23] Рак I степени наименее агрессивен и имеет лучший прогноз, тогда как опухоли III степени являются наиболее агрессивными и склонны к рецидивам. Рак II степени занимает промежуточное положение между I и III степенью с точки зрения клеточной дифференциации и агрессивности заболевания. [58] Существует также отдельная система «ядерной степени», при которой опухоли 1-й степени имеют малозаметные клеточные ядра , тогда как опухоли 3-й степени имеют крайне атипичные ядра. [59]

Гистопатология рака эндометрия весьма разнообразна. Наиболее распространенной находкой является хорошо дифференцированная эндометриоидная аденокарцинома [49] , которая состоит из многочисленных маленьких, скученных желез с различной степенью ядерной атипии, митотической активности и расслоения. Это часто появляется на фоне гиперплазии эндометрия. Открытую аденокарциному можно отличить от атипической гиперплазии по обнаружению четкой стромальной инвазии или желез «спина к спине», которые представляют собой неразрушающее замещение стромы эндометрия раком. По мере прогрессирования заболевания миометрий инфильтрируется. [60]

Постановка

Стадию рака эндометрия определяют хирургическим путем с использованием системы стадирования рака Figo . Система стадирования FIFA 2009 года выглядит следующим образом: [63] [64]

Гистопатология тазовых лимфатических узлов у пациентки с аденокарциномой эндометрия (1 степень по Фигу):
- На левой панели показано окрашивание H&E и небольшое увеличение, где трудно увидеть наличие небольших метастазов.
- Средняя панель показывает иммуногистохимию CK AE1/AE3 , которая выделяет даже небольшие опухолевые гнезда.
- На правой панели показано сильное увеличение положительной области, что подтверждает аденокарциному, поскольку видны опухолевые клетки с крупными ядрами и выступающими ядрышками.

Инвазия миометрия и поражение тазовых и парааортальных лимфатических узлов являются наиболее часто встречающимися паттернами распространения. [2] Иногда включается стадия 0, в этом случае ее называют « карциномой in situ ». [9] В 26% случаев рака предположительно на ранней стадии интраоперационное стадирование выявило тазовые и отдаленные метастазы, что делает необходимым комплексное хирургическое стадирование. [27]

Управление

Операция

Гистерэктомия «замочной скважины» — одна из возможных операций по лечению рака эндометрия

Начальным лечением рака эндометрия является хирургическое вмешательство; 90% женщин с раком эндометрия лечатся с помощью той или иной формы хирургического вмешательства. [23] Хирургическое лечение обычно состоит из гистерэктомии , включая двустороннюю сальпингоофорэктомию , то есть удаление матки, яичников и маточных труб. Лимфаденэктомия , или удаление тазовых и парааортальных лимфатических узлов , выполняется при опухолях гистологической степени II или выше. [16] Лимфаденэктомия обычно выполняется при всех стадиях рака эндометрия в Соединенных Штатах, но в Соединенном Королевстве лимфатические узлы обычно удаляются только при заболевании II стадии или выше. [15] Тема лимфаденэктомии и ее преимущества в выживаемости на I стадии заболевания все еще обсуждаются. [22] Систематический обзор 2017 года у женщин с предполагаемой I стадией заболевания не обнаружил доказательств того, что лимфаденэктомия снижает риск смерти или рецидива рака по сравнению с отсутствием лимфаденэктомии. [65] Женщины, перенесшие лимфаденэктомию, чаще страдают системными заболеваниями, связанными с хирургическим вмешательством или образованием лимфедемы/лимфоцист. [65] При раке III и IV стадий циторедуктивная хирургия является нормой, [16] также может быть включена биопсия сальника . [66] На IV стадии заболевания, когда имеются отдаленные метастазы, хирургическое вмешательство может использоваться как часть паллиативной терапии. [22] Лапаротомия , процедура с открытым животом, является традиционной хирургической процедурой; однако у пациентов с предполагаемым первичным раком эндометрия на ранней стадии лапароскопия (хирургия замочной скважины) связана со снижением операционной заболеваемости и одинаковой общей и безрецидивной выживаемостью. [66] Удаление матки через брюшную полость рекомендуется вместо удаления матки через влагалище, поскольку это дает возможность осмотреть и получить смывы брюшной полости для выявления любых дополнительных признаков рака. Стадия рака определяется во время операции. [67]

К немногим противопоказаниям к операции относятся неоперабельная опухоль, массивное ожирение, операция особо высокого риска или желание сохранить фертильность. [67] Эти противопоказания встречаются примерно в 5–10% случаев. [22] Женщины, которые хотят сохранить свою фертильность и имеют рак I стадии низкой степени злокачественности, могут лечиться прогестинами с сопутствующей терапией тамоксифеном или без нее. Эту терапию можно продолжать до тех пор, пока рак не перестанет реагировать на лечение или пока не наступит деторождение. [68] Перфорация матки может произойти во время D&C или биопсии эндометрия. [69] Побочные эффекты операции по удалению рака эндометрия могут, в частности, включать сексуальную дисфункцию, временное недержание и лимфедему , а также более распространенные побочные эффекты любой операции, включая запор . [9]

Дополнительная терапия

Существует ряд возможных дополнительных методов лечения. За хирургическим вмешательством может следовать лучевая терапия и/или химиотерапия в случаях рака высокого риска или высокой степени злокачественности. Это называется адъювантной терапией . [16]

Химиотерапия

Адъювантная химиотерапия — это недавнее нововведение, состоящее из комбинации паклитаксела (или других таксанов , таких как доцетаксел ), доксорубицина (и других антрациклинов ) и платинов (особенно цисплатина и карбоплатина ). Было обнаружено, что адъювантная химиотерапия увеличивает выживаемость при раке III и IV стадий больше, чем дополнительная лучевая терапия . [16] [22] [23] [70] Мутации в генах восстановления несоответствия, подобные тем, которые обнаружены при синдроме Линча, могут привести к устойчивости к платинам, а это означает, что химиотерапия платинами неэффективна у людей с этими мутациями. [71] Побочные эффекты химиотерапии распространены. К ним относятся выпадение волос , низкий уровень нейтрофилов в крови и желудочно-кишечные проблемы. [16]

В случаях, когда хирургическое вмешательство не показано, можно использовать паллиативную химиотерапию ; более высокие дозы химиотерапии связаны с более длительной выживаемостью. [16] [23] [70] Паллиативная химиотерапия, особенно с использованием капецитабина и гемцитабина , также часто используется для лечения рецидивирующего рака эндометрия. [70]

Доказательства с низкой степенью достоверности свидетельствуют о том, что у женщин с рецидивирующим раком эндометрия, прошедших химиотерапию, прием препаратов, ингибирующих путь mTOR, может снизить риск ухудшения заболевания по сравнению с увеличением количества химиотерапии или гормональной терапии. Однако ингибиторы mTOR могут увеличить вероятность возникновения язв пищеварительного тракта. [72]

Лучевая терапия

Адъювантная лучевая терапия обычно используется на ранних стадиях (стадия I или II) рака эндометрия. Его можно проводить с помощью вагинальной брахитерапии (ВБТ), которая становится предпочтительным путем из-за ее пониженной токсичности, или дистанционной лучевой терапии (ДЛТ). Брахитерапия предполагает размещение источника радиации в пораженном органе; при раке эндометрия источник радиации помещается непосредственно во влагалище. Внешняя лучевая терапия включает в себя луч радиации, направленный на пораженный участок снаружи тела. VBT используется для лечения оставшегося рака исключительно во влагалище, тогда как EBRT может использоваться для лечения оставшегося рака в других частях таза после операции. Однако преимущества адъювантной лучевой терапии спорны. Хотя ДЛТ значительно снижает частоту рецидивов в малом тазу, общая выживаемость и показатели метастазирования не улучшаются. [2] VBT обеспечивает лучшее качество жизни, чем EBRT. [22]

В некоторых случаях лучевую терапию также можно использовать перед операцией. Если предоперационная визуализация или клиническая оценка показывают, что опухоль прорастает шейку матки, лучевую терапию можно провести до выполнения тотальной гистерэктомии . [13] Брахитерапия и ДЛТ также могут использоваться по отдельности или в сочетании, когда есть противопоказания к гистерэктомии. [22] Оба метода лучевой терапии связаны с побочными эффектами, особенно в желудочно-кишечном тракте . [2]

Гормональная терапия

Гормональная терапия эффективна только при некоторых типах рака эндометрия. Когда-то считалось, что в большинстве случаев это полезно. [2] [16] Если опухоль хорошо дифференцирована и имеет рецепторы прогестерона и эстрогена, для лечения можно использовать прогестины. [70] Нет никаких доказательств в поддержку использования прогестагена в дополнение к хирургическому вмешательству при впервые диагностированном раке эндометрия. [73] Около 25% метастатического эндометриоидного рака демонстрируют ответ на прогестины. Также стромальные саркомы эндометрия можно лечить гормональными средствами, в том числе тамоксифеном, гидроксипрогестерона капроатом , летрозолом , мегестрола ацетатом и медроксипрогестероном . [20] Это лечение эффективно при стромальных саркомах эндометрия, поскольку они обычно имеют рецепторы эстрогена и/или прогестина . Рецепторы прогестина действуют как супрессоры опухоли в клетках рака эндометрия. [74] Предварительные исследования и клинические испытания показали, что эти методы лечения имеют высокий уровень ответа даже при метастатическом заболевании. [53]

В 2010 году эффект гормональной терапии у пациентов с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия неясен. [75] Недостаточно доказательств для информирования женщин, рассматривающих возможность заместительной гормональной терапии после лечения рака эндометрия. [76]

Таргетная терапия

Достарлимаб одобрен FDA для лечения рака эндометрия с помощью специфического биомаркера [77].

Мониторинг

Уровень опухолевого маркера СА-125 часто повышается при раке эндометрия, и его можно использовать для мониторинга реакции на лечение, особенно при серозно-клеточном раке или запущенном заболевании. [32] [43] [78] При поздних стадиях заболевания могут быть рекомендованы периодические МРТ или КТ, а женщинам с раком эндометрия в анамнезе следует чаще проходить гинекологические осмотры в течение пяти лет после лечения. [78] Обследование рекомендуется проводить каждые три-четыре месяца в течение первых двух лет после лечения и каждые шесть месяцев в течение следующих трех лет. [22]

Женщинам с раком эндометрия не следует проводить плановое наблюдение для наблюдения за раком, пока не появятся новые симптомы или не начнет расти уровень опухолевых маркеров . Визуализация без этих показаний не рекомендуется, поскольку маловероятно, что она позволит обнаружить рецидив или улучшить выживаемость, а также потому, что она имеет свои собственные затраты и побочные эффекты. [79] При подозрении на рецидив рекомендуется проведение ПЭТ/КТ. [22]

Прогноз

Показатели выживаемости

Пятилетняя выживаемость при аденокарциноме эндометрия после соответствующего лечения составляет 80%. [81] Большинство женщин, более 70%, страдают раком I стадии Figo, который имеет наилучший прогноз. Рак стадии III и особенно стадии IV имеет худший прогноз, но они встречаются относительно редко и встречаются только в 13% случаев. Среднее время выживания при раке эндометрия III–IV стадий составляет девять-десять месяцев. [82] Пожилой возраст указывает на худший прогноз. [16] В Соединенных Штатах белые женщины имеют более высокий уровень выживаемости, чем чернокожие женщины, у которых к моменту постановки диагноза, как правило, развиваются более агрессивные формы заболевания. [83] Опухоли с высокой экспрессией рецепторов прогестерона имеют хороший прогноз по сравнению с опухолями с низкой экспрессией рецепторов прогестерона; 93% женщин с высоким уровнем прогестероновых рецепторов дожили до трех лет по сравнению с 36% женщин с низким уровнем прогестероновых рецепторов. [4] Сердечные заболевания являются наиболее распространенной причиной смерти среди тех, кто выжил после рака эндометрия, [84] наряду с другими проблемами со здоровьем, связанными с ожирением, также распространены. [85] После постановки диагноза качество жизни также положительно связано со здоровым образом жизни (отсутствие ожирения, качественное питание, физическая активность). [86]

Частота рецидивов

Рецидивы ранних стадий рака эндометрия колеблются от 3 до 17% в зависимости от основного и адъювантного лечения. [81] Большинство рецидивов (75–80%) возникают за пределами таза, и большинство из них происходит в течение двух-трех лет лечения — 64% в течение двух лет и 87% в течение трех лет. [57]

Рак более высокой стадии более склонен к рецидиву, как и рак, который поразил миометрий или шейку матки или дал метастазы в лимфатическую систему. Папиллярная серозная карцинома, светлоклеточная карцинома и эндометриоидная карцинома являются подтипами с самым высоким риском рецидива. [23] Гистологические подтипы высокой степени злокачественности также подвержены повышенному риску рецидива. [15]

Наиболее частым местом рецидива является влагалище ; [2] вагинальные рецидивы рака эндометрия имеют лучший прогноз. Если возникает рецидив рака, который не лечился лучевой терапией, лучевая терапия является лечением первой линии и часто бывает успешной. Если рак, подвергнутый лучевой терапии, рецидивирует, экзентерация таза является единственным вариантом радикального лечения. Также проводятся паллиативная химиотерапия, циторедуктивная хирургия и лучевая терапия. [87] Лучевая терапия (VBT и EBRT) при местном вагинальном рецидиве имеет 50%-ную пятилетнюю выживаемость. Тазовые рецидивы лечат хирургическим путем и лучевой терапией, а абдоминальные рецидивы лечат лучевой терапией и, если возможно, химиотерапией. [22] Другими распространенными местами рецидивов являются тазовые лимфатические узлы, парааортальные лимфатические узлы, брюшина (28% рецидивов) и легкие, хотя рецидивы также могут возникать в головном мозге (<1%), печени (7%), надпочечники (1%), кости (4–7%; обычно осевой скелет ), лимфатические узлы вне брюшной полости (0,4–1%), селезенка и мышцы/мягкие ткани (2–6%). [57]

Эпидемиология

По состоянию на 2014 год примерно у 320 000 женщин во всем мире ежегодно диагностируется рак эндометрия, и 76 000 умирают, что делает его шестым по распространенности раком у женщин. [3] Это чаще встречается в развитых странах, где риск развития рака эндометрия в течение жизни у женщин составляет 1,6% по сравнению с 0,6% в развивающихся странах. [16] Ежегодно в развитых странах оно встречается у 12,9 из 100 000 женщин. [23]

В Соединенных Штатах рак эндометрия является наиболее часто диагностируемым гинекологическим раком и четвертым по распространенности раком у женщин в целом, [11] [20] , что составляет 6% всех случаев рака у женщин. [88] По оценкам , по состоянию на 2014 год в этой стране ежегодно диагностируется 52 630 женщин, а 8 590 умирают от этой болезни. [27] В Северной Европе, Восточной Европе и Северной Америке самые высокие показатели заболеваемости раком эндометрия, тогда как в Африке и Западной Азии самые низкие показатели. В 2012 году в Азии был зарегистрирован 41% диагнозов рака эндометрия в мире, тогда как на Северную Европу, Восточную Европу и Северную Америку вместе приходилось 48% диагнозов. [3] В отличие от большинства видов рака, число новых случаев рака в последние годы возросло, включая увеличение более чем на 40% в Соединенном Королевстве в период с 1993 по 2013 год. [16] Частично этот рост может быть связан с увеличением показателей ожирения. в развитых странах [23] увеличивается продолжительность жизни и снижается уровень рождаемости. [11] Средний риск развития рака эндометрия в течение жизни составляет примерно 2–3% у людей с маткой. [18] В Великобритании ежегодно диагностируется около 7400 случаев, а в ЕС — около 88 000. [22]

Рак эндометрия чаще всего возникает во время перименопаузы (период непосредственно перед, сразу после и во время менопаузы), в возрасте от 50 до 65 лет; [20] в целом 75% случаев рака эндометрия возникает после менопаузы. [2] На долю женщин моложе 40 лет приходится 5% случаев рака эндометрия, а 10–15% случаев приходится на женщин в возрасте до 50 лет. Эта возрастная группа одновременно подвергается риску развития рака яичников. [20] Средний возраст постановки диагноза во всем мире составляет 63 года; [22] в США средний возраст постановки диагноза составляет 60 лет. Белые американки подвергаются более высокому риску рака эндометрия, чем чернокожие американки: риск в течение жизни составляет 2,88% и 1,69% соответственно. [27] Американские женщины японского происхождения и латиноамериканские женщины имеют более низкие показатели, а коренные гавайские женщины имеют более высокие показатели. [31]

Исследовать

В настоящее время исследуются несколько экспериментальных методов лечения рака эндометрия, включая иммунологические, гормональные и химиотерапевтические методы лечения. Трастузумаб (Герцептин), антитело против белка Her2, использовалось при раке, который, как известно, является положительным на онкоген Her2/neu, но исследования все еще продолжаются. Иммунологическая терапия также находится в стадии изучения, особенно при папиллярной серозной карциноме матки. [37]

Рак можно проанализировать с помощью генетических методов (включая секвенирование ДНК и иммуногистохимию ), чтобы определить, можно ли использовать для его лечения определенные методы лечения, специфичные для мутировавших генов. Ингибиторы PARP используются для лечения рака эндометрия с мутациями PTEN [3] , в частности, мутациями, которые снижают экспрессию PTEN. Ингибитор PARP, показавший свою активность в отношении рака эндометрия, — это олапариб . Исследования в этой области продолжаются с 2010-х годов. [26] [89] [90]

Продолжаются исследования по использованию метформина , лекарства от диабета, у женщин с ожирением и раком эндометрия перед операцией. Ранние исследования показали, что он эффективен в замедлении скорости пролиферации раковых клеток. [21] [36] Предварительные исследования показали, что предоперационное введение метформина может снизить экспрессию опухолевых маркеров. Не было доказано, что длительное применение метформина оказывает профилактический эффект против развития рака, но может улучшить общую выживаемость. [21]

Темсиролимус , ингибитор mTOR, исследуется в качестве потенциального средства лечения. [22] Исследования показывают, что ингибиторы mTOR могут быть особенно эффективны при раке с мутациями в PTEN. [3] Ридафоролимус (дефоролимус) также исследуется в качестве средства лечения людей, ранее проходивших химиотерапию. Предварительные исследования были многообещающими, и к 2013 году была завершена II стадия исследования ридафоролимуса. [22] Также проводились исследования комбинированного лечения ридафоролимусом и прогестином рецидивирующего рака эндометрия. [91] Бевацизумаб и ингибиторы тирозинкиназы , которые ингибируют ангиогенез , исследуются в качестве потенциальных методов лечения рака эндометрия с высоким уровнем фактора роста эндотелия сосудов . [3] Иксабепилон исследуется в качестве возможного химиотерапевтического средства при распространенном или рецидивирующем раке эндометрия. [91] В настоящее время исследуются методы лечения редкой недифференцированной саркомы эндометрия высокой степени злокачественности, поскольку еще не существует установленного стандарта лечения этого заболевания. Исследуемые химиотерапевтические препараты включают доксорубицин и ифосфамид . [54]

Также ведутся исследования большего количества генов и биомаркеров , которые могут быть связаны с раком эндометрия. Исследуется защитное действие комбинированных пероральных контрацептивов и ВМС. Предварительные исследования показали, что левоноргестреловая ВМС, установленная на год, в сочетании с шестимесячными инъекциями гонадотропин-рилизинг гормона может остановить или обратить вспять прогресс рака эндометрия у молодых женщин; особенно сложная атипическая гиперплазия, однако результаты оказались неубедительными. [92] [93] Экспериментальный препарат, сочетающий гормон с доксорубицином, также исследуется на предмет большей эффективности при раке с гормональными рецепторами. Гормональная терапия, эффективная при лечении рака молочной железы, включая использование ингибиторов ароматазы , также исследуется на предмет использования при раке эндометрия. Одним из таких препаратов является анастрозол , который в настоящее время исследуется при гормонально-положительных рецидивах после химиотерапии. [91] Исследования гормонального лечения стромальных сарком эндометрия также продолжаются. Он включает в себя испытания таких препаратов, как мифепристон , антагонист прогестина, а также аминоглутетимид и летрозол, два ингибитора ароматазы. [53]

Продолжаются исследования лучшего метода визуализации для обнаружения и определения стадии рака эндометрия. Поскольку современные методы диагностики являются инвазивными и неточными, исследователи ищут новые способы выявления рака эндометрия, особенно на ранних стадиях. Исследование показало, что использование метода с использованием инфракрасного света на простых образцах анализа крови обнаруживает рак матки с высокой точностью (87%) и позволяет обнаружить предраковые новообразования во всех случаях. [94] [95] Исследования в хирургии показали, что полная тазовая лимфаденэктомия вместе с гистерэктомией при раке эндометрия 1 стадии не улучшает выживаемость и увеличивает риск негативных побочных эффектов, включая лимфедему. Другое исследование изучает возможность идентификации сторожевых лимфатических узлов для биопсии путем инъекции в опухоль красителя, который светится в инфракрасном свете. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью в настоящее время исследуется и уже используется в некоторых центрах для лечения рака эндометрия для уменьшения побочных эффектов традиционной лучевой терапии. Риск рецидива еще не оценен количественно. Также продолжаются исследования гипербарической кислородной терапии для уменьшения побочных эффектов. Результаты исследования PORTEC 3 по оценке сочетания адъювантной лучевой терапии с химиотерапией ожидались в конце 2014 г. [91]

Недостаточно доказательств, чтобы определить, принесут ли людям с раком эндометрия пользу дополнительные вмешательства в поведение и образ жизни, направленные на потерю лишнего веса. [96]

История и культура

Рак эндометрия малоизвестен среди населения, несмотря на его частоту. Существует низкая осведомленность о симптомах, что может привести к более поздней диагностике и ухудшению выживаемости. [97]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghi «Общая информация о раке эндометрия». Национальный институт рака. 22 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 3 сентября 2014 года . Проверено 3 сентября 2014 г.
  2. ^ abcdefghij Конг А, Джонсон Н, Китченер ХК, Лори Т.А. (апрель 2012 г.). Конг А (ред.). «Адъювантная лучевая терапия рака эндометрия I стадии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (4): CD003916. дои : 10.1002/14651858.CD003916.pub4. ПМК 4164955 . ПМИД  22513918. 
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu против Международного агентства по исследованию рака (2014). Всемирный доклад о раке, 2014 год . Всемирная организация здравоохранения . Глава 5.12. ISBN 978-92-832-0429-9.
  4. ^ abcdefg «Лечение рака эндометрия (PDQ®)» . Национальный институт рака. 23 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 3 сентября 2014 года . Проверено 3 сентября 2014 г.
  5. ^ ab «Информационные бюллетени SEER: рак эндометрия». Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 6 июля 2014 года . Проверено 18 июня 2014 г.
  6. ^ Соавторы GBD 2015 по заболеваемости и распространенности заболеваний и травм (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. ПМК 5055577 . ПМИД  27733282. 
  7. ^ Смертность и причины смерти ГББ, 2015 г., сотрудники (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 год». Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1. ПМЦ 5388903 . ПМИД  27733281. 
  8. ^ «Определение рака». Национальный институт рака. 17 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 25 июня 2014 г. Проверено 10 июня 2014 г.
  9. ^ abcdefghi «Что вам нужно знать: рак эндометрия». НЦИ . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 8 августа 2014 года . Проверено 6 августа 2014 г.
  10. ^ abcdefghij Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 823. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  11. ^ abcd Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 817. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  12. ^ «Рак матки - факты о раке». ПРОИДЧИК . Проверено 3 февраля 2019 г.
  13. ^ abc Рейнольдс РК, Лоар П.В. (2010). "Гинекология". В Доэрти GM (ред.). Текущая диагностика и лечение: хирургия (13-е изд.). МакГроу-Хилл . ISBN 978-0-07-163515-8.
  14. ^ Кларк М.А., Лонг Б.Дж., Дель Мар Морилло А., Арбин М., Баккум-Гамес Дж.Н., Вентценсен Н. (сентябрь 2018 г.). «Связь риска рака эндометрия с кровотечением в постменопаузе у женщин: систематический обзор и метаанализ». JAMA Внутренняя медицина . 178 (9): 1210–1222. doi : 10.1001/jamainternmed.2018.2820. ПМК 6142981 . ПМИД  30083701. 
  15. ^ abcdefghijklm Сасо С., Чаттерджи Дж., Джорджиу Э., Дитри А.М., Смит-младший, Гаем-Магами С. (июль 2011 г.). «Рак эндометрия». БМЖ . 343 : d3954. дои : 10.1136/bmj.d3954. PMID  21734165. S2CID  206893378.
  16. ^ abcdefghijkl Галаал К., Аль Мундри М., Брайант А., Лопес А.Д., Лори Т.А. (май 2014 г.). «Адъювантная химиотерапия при распространенном раке эндометрия». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (5): CD010681. дои : 10.1002/14651858.CD010681.pub2. ПМК 6457820 . ПМИД  24832785. 
  17. ^ abcdef Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 818. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  18. ^ abcdef Ма Дж., Ледбеттер Н., Гленн Л. (сентябрь 2013 г.). «Тестирование женщин с раком эндометрия на синдром Линча: стоит ли нам проверять всех?». Журнал передового практикующего врача в области онкологии . 4 (5): 322–330. дои : 10.6004/jadpro.2013.4.5.4. ПМК 4093445 . ПМИД  25032011. 
  19. ^ Перес-Мартин А.Р., Кастро-Эгилуз Д., Цетина-Перес Л., Веласко-Торрес Ю., Бахена-Гонсалес А., Монтес-Сервин Е. и др. (июль 2022 г.). «Влияние метаболического синдрома на риск рака эндометрия и роль образа жизни в профилактике». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 22 (4): 499–510. дои : 10.17305/bjbms.2021.6963. ПМЦ 9392984 . ПМИД  35276057. 
  20. ^ abcdefghijkl Солиман П.Т., Лу К.Х. (2013). «Неопластические заболевания матки». В Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (ред.). Комплексная гинекология (6-е изд.). Мосби . ISBN 978-0-323-06986-1.
  21. ^ abc Сивалингам В.Н., Майерс Дж., Николас С., Бален А.Х., Кросби Э.Дж. (2014). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и новые показания». Обновление репродукции человека . 20 (6): 853–868. дои : 10.1093/humupd/dmu037 . ПМИД  25013215.
  22. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Коломбо Н., Прети Е., Ландони Ф., Каринелли С., Коломбо А., Марини С., Сесса С. (октябрь 2013 г.). «Рак эндометрия: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению». Анналы онкологии . 24 (Приложение 6): vi33–vi38. дои : 10.1093/annonc/mdt353 . ПМИД  24078661.
  23. ^ abcdefghi Vale CL, Тирни Дж., Булл С.Дж., Саймондс PR (август 2012 г.). «Химиотерапия распространенной, рецидивирующей или метастатической карциномы эндометрия». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (8): CD003915. дои : 10.1002/14651858.CD003915.pub4. ПМК 7104534 . ПМИД  22895938. 
  24. ^ Комитет по здравоохранению малообеспеченных женщин (декабрь 2011 г.). «Заключение комитета № 512: здравоохранение трансгендеров». Акушерство и гинекология . 118 (6): 1454–1458. дои : 10.1097/aog.0b013e31823ed1c1 . PMID  22105293. Архивировано из оригинала 16 декабря 2014 года.
  25. ^ Ван X, Хо П.Ф., Рамачандран Д., Бафлигил С., Амант Ф., Гуд Э.Л. и др. (май 2023 г.). «Исследование ассоциаций по всему геному с множеством признаков идентифицирует новый локус риска рака эндометрия, который связан с уровнем тестостерона». iScience . 26 (5): 106590. Бибкод : 2023iSci...26j6590W. doi : 10.1016/j.isci.2023.106590. ПМК 10165198 . ПМИД  37168552. 
  26. ^ ab Рейнболт Р.Э., Хейс Дж.Л. (октябрь 2013 г.). «Роль ингибиторов PARP в лечении гинекологических злокачественных новообразований». Границы онкологии . 3 : 237. doi : 10.3389/fonc.2013.00237 . ПМЦ 3787651 . ПМИД  24098868. 
  27. ^ abcde Берк В.М., Орр Дж., Лейтао М., Салом Э., Гериг П., Олавайе А.Б. и др. (август 2014 г.). «Рак эндометрия: обзор и текущие стратегии лечения: часть I». Гинекологическая онкология . 134 (2): 385–392. дои :10.1016/j.ygyno.2014.05.018. ПМИД  24905773.
  28. ^ Ченг Т.Х., Томпсон DJ, О'Мара Т.А., Пейнтер Дж.Н., Глабб Д.М., Флах С. и др. (июнь 2016 г.). «Пять локусов риска рака эндометрия, выявленных с помощью полногеномного ассоциативного анализа». Природная генетика . 48 (6): 667–674. дои : 10.1038/ng.3562. ПМЦ 4907351 . ПМИД  27135401. 
  29. ^ аб О'Мара Т.А., Глабб Д.М., Амант Ф., Аннибали Д., Эштон К., Аттиа Дж. и др. (август 2018 г.). «Идентификация девяти новых локусов предрасположенности к раку эндометрия». Природные коммуникации . 9 (1): 3166. Бибкод : 2018NatCo...9.3166O. дои : 10.1038/s41467-018-05427-7. ПМК 6085317 . ПМИД  30093612. 
  30. ^ Стейли Х., МакКаллум I, Брюс Дж. (октябрь 2012 г.). «Послеоперационный тамоксифен при протоковой карциноме in situ». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD007847. дои : 10.1002/14651858.CD007847.pub2. PMID  23076938. В других отчетах имеются данные о том, что тамоксифен увеличивает риск рака эндометрия, хотя данные, представленные в этом обзоре, описывают только 10 событий, произошедших у 1798 участников (0,5%) после семи лет наблюдения.
  31. ^ abcd «Профилактика рака эндометрия». ПДК . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 28 февраля 2014 г. Архивировано из оригинала 5 января 2015 г.
  32. ^ abc Коулман Р.Л., Рамирес П.Т., Гершенсон Д.М. (2013). «Неопластические заболевания яичников». В Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (ред.). Комплексная гинекология (6-е изд.). Мосби . ISBN 978-0-323-06986-1.
  33. ^ Бисвас А., О ПИ, Фолкнер Г.Э., Баджадж Р.Р., Сильвер М.С., Митчелл М.С., Альтер Д.А. (январь 2015 г.). «Сидячий образ жизни и его связь с риском заболеваемости, смертности и госпитализации у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины . 162 (2): 123–132. дои : 10.7326/M14-1651. PMID  25599350. S2CID  7256176.
  34. ^ Аб Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 819. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  35. ^ Ван X, Глабб DM, О'Мара Т.А. (март 2022 г.). «10 лет открытия GWAS при раке эндометрия: этиология, функция и трансляция». Электронная биомедицина . 77 : 103895. doi : 10.1016/j.ebiom.2022.103895. ПМЦ 8881374 . ПМИД  35219087. 
  36. ^ abcd Су Д.Х., Ким Дж.В., Кан С., Ким Х.Дж., Ли К.Х. (июль 2014 г.). «Основные достижения в клинических исследованиях гинекологического рака в 2013 году». Журнал гинекологической онкологии . 25 (3): 236–248. дои : 10.3802/jgo.2014.25.3.236. ПМЦ 4102743 . ПМИД  25045437. 
  37. ^ abcdef Такер П.Х., Суд А.К. (1 января 2012 г.). «Молекулярная онкология при гинекологическом раке». В Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (ред.). Комплексная гинекология (6-е изд.). Мосби . ISBN 978-0-323-06986-1.
  38. ^ Кёбель М., Роннетт Б.М., Сингх Н., Сослоу Р.А., Гилкс CB, McCluggage WG (январь 2019 г.). «Интерпретация иммуногистохимии P53 при карциноме эндометрия: на пути к повышению воспроизводимости». Международный журнал гинекологической патологии . 38 (Приложение 1): S123–S131. дои : 10.1097/PGP.0000000000000488. ПМК 6127005 . ПМИД  29517499.   В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  39. ^ Мани РС (сентябрь 2014 г.). «Новая роль белка POZ спекл-типа (SPOP) в развитии рака». Открытие наркотиков сегодня . 19 (9): 1498–1502. doi :10.1016/j.drudis.2014.07.009. ПМК 4237012 . PMID  25058385. Недавнее исследование секвенирования экзома показало, что 8% случаев серьезного рака эндометрия и 9% случаев светлоклеточного рака эндометрия имеют мутации SPOP. 
  40. ^ Луо Л, Луо Б, Чжэн Ю, Чжан Х, Ли Дж, Сиделл Н (декабрь 2018 г.). «Поральные и внутриматочные прогестагены при атипической гиперплазии эндометрия». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (12): CD009458. дои : 10.1002/14651858.CD009458.pub3. ПМК 6517239 . ПМИД  30521671. 
  41. ^ Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 820. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  42. ^ Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 821. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  43. ^ abcd Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 824. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  44. ^ аб Мурали Р., Сослоу Р.А., Вейгельт Б. (июнь 2014 г.). «Классификация рака эндометрия: более двух типов». «Ланцет». Онкология . 15 (7): с268–е278. дои : 10.1016/S1470-2045(13)70591-6. ПМИД  24872110.
  45. ^ Мендивил А., Шулер К.М., Гериг П.А. (январь 2009 г.). «Неэндометриоидная аденокарцинома тела матки: обзор избранных гистологических подтипов». Контроль рака . 16 (1): 46–52. дои : 10.1177/107327480901600107 . ПМИД  19078929.
  46. ^ abcd Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 826. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  47. ^ abcde Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 827. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  48. ^ ab Коломбо Н., Прети Э., Ландони Ф., Каринелли С., Коломбо А., Марини С., Сесса С. (сентябрь 2011 г.). «Рак эндометрия: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению». Анналы онкологии . 22 (Приложение 6): vi35–vi39. doi : 10.1093/annonc/mdr374. ПМИД  21908501.
  49. ^ Аб Джонсон Н., Брайант А., Майлз Т., Хогберг Т., Корнс П. (октябрь 2011 г.). «Адъювантная химиотерапия рака эндометрия после гистерэктомии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (10): CD003175. дои : 10.1002/14651858.CD003175.pub2. ПМЦ 4164379 . ПМИД  21975736. 
  50. ^ Гудрич С., Кебрия-Мослеми М., Броширс Дж., Саттон Г.П., Роуз П. (сентябрь 2013 г.). «Первичный плоскоклеточный рак эндометрия: два случая и обзор литературы». Диагностическая цитопатология . 41 (9): 817–820. дои : 10.1002/dc.22814. PMID  22241749. S2CID  205746422.
  51. ^ Мариньо-Энрикес А, Гонсалес-Роча Т, Бургос Е, Стольнику С, Мендиола М, Ногалес ФФ, Хардиссон Д (ноябрь 2008 г.). и другие. «Переходно-клеточная карцинома эндометрия и карцинома эндометрия с переходно-клеточной дифференцировкой: клинико-патологическое исследование 5 случаев и обзор литературы». Патология человека . 39 (11): 1606–1613. дои : 10.1016/j.humpath.2008.03.005. ПМИД  18620731.
  52. ^ Ахлувалия М, Лайт AM, Сурампуди К, Финн CB (октябрь 2006 г.). «Переходно-клеточная карцинома эндометрия: описание случая и обзор литературы». Международный журнал гинекологической патологии . 25 (4): 378–382. дои : 10.1097/01.pgp.0000215296.53361.4b. ПМИД  16990716.
  53. ^ abc Сильвестр VT, Дантон CJ (апрель 2010 г.). «Лечение рецидивирующей стромальной саркомы эндометрия летрозолом: описание случая и обзор литературы». Гормоны и рак . 1 (2): 112–115. дои : 10.1007/s12672-010-0007-9. ПМЦ 10358008 . PMID  21761354. S2CID  26057966. 
  54. ^ аб Хенсли ML (2012). «Саркомы матки: гистология и ее значение для терапии». Учебная книга Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание (32): 356–361. doi : 10.14694/EdBook_AM.2012.32.7. ПМИД  24451763.
  55. ^ Д'Анджело Э, Прат Дж (январь 2010 г.). «Саркомы матки: обзор». Гинекологическая онкология . 116 (1): 131–139. дои : 10.1016/j.ygyno.2009.09.023. ПМИД  19853898.
  56. ^ Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 828. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  57. ^ abc Курра В., Краевски К.М., Джаганнатан Дж., Джардино А., Берлин С., Рамайя Н. (март 2013 г.). «Типичные и атипичные метастазы рецидивирующего рака эндометрия». Визуализация рака . 13 (1): 113–122. дои : 10.1102/1470-7330.2013.0011. ПМЦ 3613792 . ПМИД  23545091. 
  58. ^ Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 825. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  59. ^ Нофех-Мозес С., Исмиил Н., Дубе В., Саад Р.С., Гораб З., Грин А. и др. (2012). «Соглашение между наблюдателями о характеристиках рака эндометрия, оцененных на биопсийном материале». Акушерство Gynecol Int . 2012 : 414086. doi : 10.1155/2012/414086 . ПМК 3306930 . ПМИД  22496699. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  60. ^ Вейднер Н., Коте Р., Састер С., Вайс Л., ред. (2002). Современная хирургическая патология (набор из 2 томов) . У. Б. Сондерс . ISBN 978-0-7216-7253-3.
  61. ^ abc Изображения Микаэля Хэггстрёма, доктора медицины. Источник критериев оценки:
    - Сослоу Р.А., Торнос С., Парк К.Дж., Мальпика А., Матиас-Гию Х, Олива Е., Паркэш В., Карлсон Дж., МакКлуггедж В.Г., Гилкс CB (2019). «Диагностика рака эндометрия». Международный журнал гинекологической патологии . 38 (1 Приложение 1): S64–S74. дои : 10.1097/PGP.0000000000000518. ISSN  0277-1691. ПМК 6295928 . ПМИД  30550484. 
  62. ^ abc Изображения Микаэля Хэггстрёма, доктора медицины. Источник критериев:
    - Нофех-Мозес С., Исмиил Н., Дубе В., Саад Р.С., Гораб З., Грин А. и др. (2012). «Соглашение между наблюдателями о характеристиках рака эндометрия, оцененных на биопсийном материале». Акушерство Gynecol Int . 2012 : 414086. doi : 10.1155/2012/414086 . ПМК 3306930 . ПМИД  22496699. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  63. ^ «Информация о стадии рака эндометрия». Национальный институт рака . Январь 1980 года. Архивировано из оригинала 6 апреля 2014 года . Проверено 23 апреля 2014 г.
  64. ^ Махди Х., Кейси М.Дж., Кроцер Д. (2021). «Рак эндометрия». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  30252237 – через Национальный центр биотехнологической информации .
  65. ^ аб Фрост Дж.А., Вебстер К.Э., Брайант А., Моррисон Дж. (октябрь 2017 г.). «Лимфаденэктомия для лечения рака эндометрия». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (10): CD007585. дои : 10.1002/14651858.cd007585.pub4. ПМК 6485923 . ПМИД  28968482. 
  66. ^ аб Галаал К., Донкерс Х., Брайант А., Лопес А.Д. (октябрь 2018 г.). «Лапароскопия и лапаротомия в лечении рака эндометрия на ранней стадии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (10): CD006655. дои : 10.1002/14651858.CD006655.pub3. ПМК 6517108 . ПМИД  30379327. 
  67. ^ Аб Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 829. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  68. ^ Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 833. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  69. ^ МакГи Дж. Ковенс А (2013). «Гестационная трофобластическая болезнь». В Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (ред.). Комплексная гинекология (6-е изд.). Мосби . ISBN 978-0-323-06986-1.
  70. ^ abcd Смит Дж. А., Джингран А. (2013). «Принципы лучевой терапии и химиотерапии при гинекологическом раке». В Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (ред.). Комплексная гинекология (6-е изд.). Мосби . ISBN 978-0-323-06986-1.
  71. ^ Гильотен Д., Мартин С.А. (ноябрь 2014 г.). «Использование дефицита восстановления несоответствия ДНК как терапевтическая стратегия». Экспериментальные исследования клеток . 329 (1): 110–115. doi : 10.1016/j.yexcr.2014.07.004. ПМИД  25017099.
  72. ^ Ронколато Ф, Линдеманн К, Уилсон МЛ, Мартин Дж, Милешкин Л (октябрь 2019 г.). «Ингибиторы PI3K/AKT/mTOR при распространенном или рецидивирующем раке эндометрия». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD012160. дои : 10.1002/14651858.cd012160.pub2. ПМК 6953296 . ПМИД  31588998. 
  73. ^ Мартин-Хирш П.П., Брайант А., Кип С.Л., Китченер ХК, Лилфорд Р. (июнь 2011 г.). «Адъювантные прогестагены при раке эндометрия». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (6): CD001040. дои : 10.1002/14651858.cd001040.pub2. ПМК 4238061 . ПМИД  21678331. 
  74. ^ Патель Б., Эльгеро С., Такоре С., Дахуд В., Бедаиви М., Мезиано С. (2014). «Роль изоформ ядерного рецептора прогестерона в патофизиологии матки». Обновление репродукции человека . 21 (2): 155–173. doi : 10.1093/humupd/dmu056. ПМЦ 4366574 . ПМИД  25406186. 
  75. ^ Кокка Ф, Брокбанк Э, Орам Д, Галлахер С, Брайант А (декабрь 2010 г.). «Гормональная терапия при распространенном или рецидивирующем раке эндометрия». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (12): CD007926. дои : 10.1002/14651858.cd007926.pub2. ПМК 4164823 . ПМИД  21154390. 
  76. ^ «Риск рака эндометрия был ниже у женщин, которые использовали непрерывную комбинированную ЗГТ, чем у тех, кто не использовал». Доказательная акушерство и гинекология . 8 (1–2): 68–69. Март 2006 г. doi :10.1016/j.ebobgyn.2006.01.011. ISSN  1361-259Х.
  77. ^ «FDA одобряет иммунотерапию рака эндометрия с использованием специфического биомаркера» . FDA . 22 апреля 2021 г.
  78. ^ Аб Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 831. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  79. ^ «Пять вещей, которые должны задать врачи и пациенты» . Выбор мудро . Общество гинекологической онкологии . 31 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 1 декабря 2013 г. Проверено 27 июля 2014 г.
  80. ^ «Выживаемость по стадиям рака эндометрия». Американское онкологическое общество . 2 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2014 г. Проверено 10 июня 2014 г.
  81. ^ аб Николаи К.А., Эзендам Н.П., Вос MC, Болл Д., Пейненборг Дж.М., Круитваген РФ и др. (Май 2013). «Практика наблюдения за раком эндометрия и связь с характеристиками пациента и больницы: исследование из популяционного реестра PROFILES». Гинекологическая онкология . 129 (2): 324–331. дои : 10.1016/j.ygyno.2013.02.018. ПМИД  23435365.
  82. ^ Анг С., Брайант А., Бартон Д.П., Помел С., Найк Р. (февраль 2014 г.). «Экзентеративная хирургия при рецидивирующих гинекологических злокачественных новообразованиях». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (2): CD010449. дои : 10.1002/14651858.CD010449.pub2. ПМК 6457731 . ПМИД  24497188. 
  83. ^ Солиман П.Т., Лу К.Х. (2013). «Неопластические заболевания матки». В Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (ред.). Комплексная гинекология (6-е изд.). Мосби . ISBN 978-0-323-06986-1.
  84. ^ Уорд К.К., Шах Н.Р., Саенс CC, Макхейл М.Т., Альварес Э.А., Plaxe SC (август 2012 г.). «Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности среди больных раком эндометрия». Гинекологическая онкология . 126 (2): 176–179. дои : 10.1016/j.ygyno.2012.04.013. ПМИД  22507532.
  85. ^ Фейдер А.Н., Арриба Л.Н., Фразуре Х.Э., фон Грюниген В.Е. (июль 2009 г.). «Рак эндометрия и ожирение: эпидемиология, биомаркеры, профилактика и выживаемость». Гинекологическая онкология . 114 (1): 121–127. дои :10.1016/j.ygyno.2009.03.039. ПМИД  19406460.
  86. ^ Кутукидис Д.А., Нобф М.Т., Лансели А. (июнь 2015 г.). «Ожирение, диета, физическая активность и качество жизни, связанное со здоровьем, у больных раком эндометрия». Обзоры питания . 73 (6): 399–408. дои : 10.1093/nutrit/nuu063. ПМК 4477700 . ПМИД  26011914. 
  87. ^ Хоффман Б.Л., Шорге Д.О., Шаффер Дж.И., Халворсон Л.М., Брэдшоу К.Д., Каннингем Ф.Г., ред. (2012). «Рак эндометрия». Гинекология Уильямса (2-е изд.). МакГроу-Хилл . п. 834. ИСБН 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  88. ^ «Общая информация о раке эндометрия». Лечение рака эндометрия (PDQ) . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 23 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2014 г.
  89. ^ Ли Дж.М., Ледерманн Дж.А., Кон ЕС (январь 2014 г.). «Ингибиторы PARP для злокачественных опухолей, связанных с мутацией BRCA1/2, и BRCA-подобных». Анналы онкологии . 25 (1): 32–40. doi : 10.1093/annonc/mdt384. ПМЦ 3868320 . ПМИД  24225019. 
  90. ^ Банерджи С., Кэй С. (декабрь 2011 г.). «Ингибиторы PARP при раке яичников с мутацией гена BRCA и за его пределами». Текущие отчеты по онкологии . 13 (6): 442–449. дои : 10.1007/s11912-011-0193-9. PMID  21913063. S2CID  3079985.
  91. ^ abcd «Исследование рака матки». CancerHelp UK . Исследования рака, Великобритания. Архивировано из оригинала 22 августа 2014 года . Проверено 31 августа 2014 г.
  92. ^ Миниг Л., Франки Д., Бовери С., Касадио С., Боччолоне Л., Сидери М. (март 2011 г.). «Прогестиновая внутриматочная спираль и аналог ГнРГ для маткосохраняющего лечения предраковых заболеваний эндометрия и высокодифференцированного раннего рака эндометрия у молодых женщин». Анналы онкологии . 22 (3): 643–649. дои : 10.1093/annonc/mdq463 . ПМИД  20876910.
  93. ^ Пал Н., Броддус Р.Р., Урбауэр Д.Л., Балакришнан Н., Милбурн А., Шмелер К.М. и др. (январь 2018 г.). «Лечение рака эндометрия низкого риска и сложной атипической гиперплазии с помощью внутриматочной спирали, высвобождающей левоноргестрел». Акушерство и гинекология . 131 (1): 109–116. дои : 10.1097/AOG.0000000000002390. ПМК 5739955 . ПМИД  29215513. 
  94. ^ «Рак матки можно обнаружить на ранней стадии с помощью нового недорогого анализа крови» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). 12 ноября 2020 г. doi : 10.3310/alert_42575. S2CID  241679195.
  95. ^ Параскеваиди М., Мораис К.Л., Эштон К.М., Стрингфеллоу Х.Ф., Маквей Р.Дж., Райан Н.А. и др. (май 2020 г.). «Обнаружение рака эндометрия с помощью спектроскопии крови: диагностическое перекрестное исследование». Раки . 12 (5): 1256. doi : 10.3390/cancers12051256 . ПМЦ 7281323 . ПМИД  32429365. 
  96. ^ Агнью Х., Китсон С., Кросби Э.Дж. (март 2023 г.). «Вмешательства по снижению веса при ожирении для улучшения выживаемости женщин с раком эндометрия». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (3): CD012513. дои : 10.1002/14651858.CD012513.pub3. PMC  10052369. PMID  36971688.
  97. ^ Карлайл Д. (21 сентября 2014 г.). «Рак матки: самый распространенный диагноз, о котором вы никогда не слышали». Хранитель . Архивировано из оригинала 22 сентября 2014 года . Проверено 29 сентября 2014 г.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме рака эндометрия .