stringtranslate.com

Рак эндометрия

Рак эндометрия — это рак , который возникает из эндометрия ( слизистой оболочки матки ) . [ 1] Это результат аномального роста клеток , которые обладают способностью проникать или распространяться на другие части тела. [8] Первым признаком чаще всего является вагинальное кровотечение, не связанное с менструацией . [1] Другие симптомы включают боль при мочеиспускании , боль во время полового акта или боль в области таза . [1] Рак эндометрия чаще всего возникает после менопаузы . [2]

Примерно 40% случаев связаны с ожирением . [3] Рак эндометрия также связан с чрезмерным воздействием эстрогена , высоким кровяным давлением и диабетом . [1] В то время как прием одного эстрогена увеличивает риск рака эндометрия, прием как эстрогена, так и прогестагена в сочетании, как в большинстве противозачаточных таблеток , снижает риск. [1] [3] От двух до пяти процентов случаев связаны с генами, унаследованными от родителей. [3] Рак эндометрия иногда называют « раком матки », хотя он отличается от других форм рака матки, таких как рак шейки матки , саркома матки и трофобластическая болезнь . [9] Наиболее частым типом рака эндометрия является эндометриоидная карцинома , на долю которой приходится более 80% случаев. [3] Рак эндометрия обычно диагностируется с помощью биопсии эндометрия или путем взятия образцов во время процедуры, известной как дилатация и выскабливание . [1] Мазок Папаниколау обычно не является достаточным для выявления рака эндометрия. [4] Регулярный скрининг у лиц с нормальным риском не требуется. [10]

Основным вариантом лечения рака эндометрия является абдоминальная гистерэктомия (полное хирургическое удаление матки) вместе с удалением фаллопиевых труб и яичников с обеих сторон, называемая двусторонней сальпингоофорэктомией . [4] В более запущенных случаях также могут быть рекомендованы лучевая терапия , химиотерапия или гормональная терапия . [4] Если заболевание диагностировано на ранней стадии , исход благоприятный, [4] а общая пятилетняя выживаемость в Соединенных Штатах превышает 80%. [5]

В 2012 году рак эндометрия впервые возник у 320 000 женщин и стал причиной 76 000 смертей. [3] Это делает его третьей по частоте причиной смерти среди видов рака, которые поражают только женщин, после рака яичников и шейки матки. [3] Он более распространен в развитых странах [3] и является наиболее распространенным видом рака женской репродуктивной системы в развитых странах. [4] Показатели рака эндометрия возросли в ряде стран в период с 1980-х по 2010 год. [3] Считается, что это связано с увеличением числа пожилых людей и ростом показателей ожирения. [11]

Видеообзор рака эндометрия [12]

Признаки и симптомы

Вагинальное кровотечение или кровянистые выделения у женщин после менопаузы встречаются в 90% случаев рака эндометрия. [2] [13] [14] Кровотечение особенно распространено при аденокарциноме , встречаясь в двух третях всех случаев. [2] [10] Аномальные менструальные циклы или чрезвычайно длительные, обильные или частые эпизоды кровотечения у женщин до менопаузы также могут быть признаком рака эндометрия. [10]

Симптомы, отличные от кровотечения, встречаются нечасто. Другие симптомы включают жидкие белые или прозрачные выделения из влагалища у женщин в постменопаузе. Более запущенное заболевание проявляется более очевидными симптомами или признаками, которые можно обнаружить при физическом осмотре . Матка может увеличиться или рак может распространиться, вызывая боль внизу живота или спазмы в области таза. [10] Болезненный половой акт или болезненное или затрудненное мочеиспускание являются менее распространенными признаками рака эндометрия. [9] Матка также может наполниться гноем ( пиометра ). [15] Из женщин с этими менее распространенными симптомами (выделения из влагалища, боль в области таза и гной) у 10–15% есть рак. [16]

Факторы риска

Факторы риска развития рака эндометрия включают ожирение , резистентность к инсулину и сахарный диабет , рак молочной железы , использование тамоксифена , отсутствие детей , позднюю менопаузу , высокий уровень эстрогена и преклонный возраст . [15] [16] Исследования иммиграции (миграционные исследования), которые изучают изменение риска рака у населения, перемещающегося между странами с разной частотой рака, показывают, что существует некоторая экологическая составляющая рака эндометрия. [17] Эти экологические факторы риска недостаточно хорошо охарактеризованы. [18] Установлено, что ожирение связано с более ранней диагностикой эндометриального рака, особенно эндометриоидного подтипа. [19]

Гормоны

Большинство факторов риска рака эндометрия связаны с высоким уровнем эстрогенов. По оценкам, около 40% случаев связаны с ожирением. [3] При ожирении избыток жировой ткани увеличивает превращение андростендиона в эстрон , эстроген. Более высокий уровень эстрона в крови вызывает меньшую или нулевую овуляцию и постоянно подвергает эндометрий воздействию высоких уровней эстрогенов. [11] [20] Ожирение также приводит к меньшему удалению эстрогена из крови. [20] Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), который также вызывает нерегулярную или отсутствующую овуляцию, связан с более высокими показателями рака эндометрия по тем же причинам, что и ожирение. [17] В частности, ожирение, диабет II типа и резистентность к инсулину являются факторами риска рака эндометрия I типа. [21] Ожирение увеличивает риск рака эндометрия на 300–400%. [22]

Заместительная терапия эстрогенами во время менопаузы, когда она не сбалансирована (или «противостоит») прогестину, является еще одним фактором риска. Более высокие дозы или более длительные периоды терапии эстрогенами имеют более высокий риск рака эндометрия. [20] Женщины с меньшим весом подвержены большему риску от неконкурентного эстрогена. [3] Более длительный период фертильности — либо от раннего первого менструального цикла , либо от поздней менопаузы — также является фактором риска. [23] Неконкурентный эстроген повышает риск рака эндометрия у человека в 2–10 раз, в зависимости от веса и продолжительности терапии. [3] У трансгендерных мужчин , которые принимают тестостерон и не перенесли гистерэктомию, преобразование тестостерона в эстроген через андростендион может привести к более высокому риску рака эндометрия. [24] Более высокие уровни циркулирующего тестостерона у женщин также были определены как независимый фактор риска рака эндометрия. [25] [ ненадежный медицинский источник ]

Генетика

Схема аутосомно-доминантного типа наследования, показывающая, как ген может передаваться от больного родителя больному ребенку.
Аутосомно-доминантный тип наследования, наблюдаемый при синдроме Линча

Генетические нарушения также могут вызывать рак эндометрия. В целом, наследственные причины способствуют 2–10% случаев рака эндометрия. [3] [26] Синдром Линча , аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое в основном вызывает колоректальный рак , также вызывает рак эндометрия, особенно до наступления менопаузы. Женщины с синдромом Линча имеют 40–60% риск развития рака эндометрия, что выше, чем риск развития колоректального (кишечного) рака или рака яичников. [17] Рак яичников и эндометрия развиваются одновременно у 20% людей. Рак эндометрия почти всегда развивается до рака толстой кишки, в среднем за 11 лет. [18] Канцерогенез при синдроме Линча происходит из-за мутации в MLH1 или MLH2: генах, которые участвуют в процессе восстановления несоответствий , что позволяет клетке исправлять ошибки в ДНК. [17] Другие гены, мутировавшие при синдроме Линча, включают MSH2 , MSH6 и PMS2 , которые также являются генами репарации несоответствий. Женщины с синдромом Линча составляют 2–3% случаев рака эндометрия; некоторые источники утверждают, что этот показатель достигает 5%. [18] [22] В зависимости от мутации гена женщины с синдромом Линча имеют разные риски рака эндометрия. При мутациях MLH1 риск составляет 54%; при MSH2 — 21%; и при MSH6 — 16%. [27]

Женщины с семейным анамнезом рака эндометрия подвержены более высокому риску. [9] Два гена, наиболее часто ассоциируемые с некоторыми другими женскими видами рака, BRCA1 и BRCA2 , не вызывают рак эндометрия. Существует очевидная связь с этими генами, но она объясняется использованием тамоксифена, препарата, который сам по себе может вызывать рак эндометрия, при раке груди и яичников. [17] Наследственное генетическое заболевание синдром Коудена также может вызывать рак эндометрия. Женщины с этим расстройством имеют 5–10% риск развития рака эндометрия в течение жизни, [3] по сравнению с 2–3% риском для здоровых женщин. [18]

В крупномасштабных исследованиях ассоциаций по всему геному также было обнаружено, что распространенные генетические вариации влияют на риск рака эндометрия . [28] [29] Шестнадцать геномных регионов связаны с раком эндометрия, а распространенные варианты объясняют до 7% семейного относительного риска. [29]

Другие проблемы со здоровьем

Некоторые методы лечения других форм рака увеличивают риск рака эндометрия в течение жизни, который составляет базовые 2–3%. [18] Тамоксифен, препарат, используемый для лечения эстроген-положительного рака молочной железы , был связан с раком эндометрия примерно у 0,1% пользователей, особенно пожилых женщин, но преимущества для выживания от тамоксифена, как правило, перевешивают риск рака эндометрия. [30] Одно-двухлетний курс тамоксифена примерно удваивает риск рака эндометрия, а пятилетний курс терапии увеличивает этот риск в четыре раза. [23] Ралоксифен , аналогичный препарат, не повышал риск рака эндометрия. [31] Ранее перенесенный рак яичников является фактором риска рака эндометрия, [32] как и предыдущая лучевая терапия таза. В частности, гранулезоклеточные опухоли яичников и текомы являются опухолями, связанными с раком эндометрия.

Низкая иммунная функция также связана с раком эндометрия. [15] Высокое кровяное давление также является фактором риска, [22] но это может быть из-за его связи с ожирением. [27] Регулярное сидение в течение длительного времени связано с более высокой смертностью от рака эндометрия. Риск не отменяется регулярными физическими упражнениями, хотя он и снижается. [33]

Защитные факторы

Курение и использование прогестина защищают от рака эндометрия. Курение обеспечивает защиту, изменяя метаболизм эстрогена и способствуя потере веса и ранней менопаузе. Этот защитный эффект сохраняется долго после прекращения курения. Прогестин присутствует в комбинированных оральных контрацептивах и гормональной внутриматочной спирали (ВМС). [17] [34] Комбинированные оральные контрацептивы снижают риск тем больше, чем дольше они принимаются: на 56% через четыре года, 67% через восемь лет и 72% через двенадцать лет. Это снижение риска продолжается по крайней мере в течение пятнадцати лет после прекращения использования контрацептивов. [31] Женщинам с ожирением могут потребоваться более высокие дозы прогестина для защиты. [34] Рождение более пяти младенцев (большая многоплодная беременность) также является защитным фактором, [15] а наличие хотя бы одного ребенка снижает риск на 35%. Грудное вскармливание в течение более 18 месяцев снижает риск на 23%. Повышенная физическая активность снижает риск для человека на 38–46%. Имеются предварительные данные о том, что потребление сои является защитным. [31] Менделевский рандомизированный анализ установил потенциальные защитные факторы, такие как холестерин ЛПНП , более поздний возраст менархе и глобулин, связывающий половые гормоны . [35]

Патофизиология

Рак эндометрия образуется, когда возникают ошибки в нормальном росте эндометриальных клеток . Обычно, когда клетки стареют или повреждаются, они умирают , и новые клетки занимают их место. Рак начинается, когда новые клетки образуются ненужными, а старые или поврежденные клетки не умирают так, как должны. Накопление дополнительных клеток часто образует массу ткани, называемую опухолью. Эти аномальные раковые клетки имеют множество генетических отклонений , которые заставляют их чрезмерно расти. [9]

В 10–20% случаев рака эндометрия, в основном 3-й степени (самая высокая гистологическая степень ), мутации обнаруживаются в гене- супрессоре опухоли , обычно p53 или PTEN . В 20% случаев гиперплазии эндометрия и 50% случаев эндометриоидного рака PTEN имеет мутацию потери функции или нулевую мутацию , что делает его менее эффективным или полностью неэффективным. [37] Потеря функции PTEN приводит к повышению регуляции пути PI3k/Akt/mTOR, что вызывает рост клеток. [22] Путь p53 может быть либо подавлен, либо сильно активирован при раке эндометрия. Когда мутантная версия p53 сверхэкспрессируется, рак имеет тенденцию быть особенно агрессивным. [37] Мутации P53 и нестабильность хромосом связаны с серозными карциномами, которые, как правило, напоминают карциномы яичников и фаллопиевых желез. Считается, что серозные карциномы развиваются из эндометриальной интраэпителиальной карциномы. [22]

Различные паттерны экспрессии p53 при раке эндометрия по данным хромогенной иммуногистохимии, из которых все, за исключением дикого типа, по-разному называются аномальными/аберрантными/мутационными и являются сильными предикторами базовой мутации TP53: [38]

Мутации потери функции PTEN и p27 связаны с хорошим прогнозом, особенно у женщин с ожирением. Онкоген Her2/neu , который указывает на плохой прогноз, экспрессируется в 20% эндометриоидных и серозных карцином. Мутации CTNNB1 (бета-катенин; ген транскрипции ) обнаруживаются в 14–44% случаев рака эндометрия и могут указывать на хороший прогноз, но данные неясны. [37] Мутации бета-катенина обычно обнаруживаются при раке эндометрия с плоскоклеточными клетками . [22] Мутации FGFR2 обнаруживаются примерно в 10% случаев рака эндометрия, и их прогностическое значение неясно. [37] SPOP — еще один ген-супрессор опухолей, мутации которого были обнаружены в некоторых случаях рака эндометрия: 9% светлоклеточных эндометриальных карцином и 8% серозных эндометриальных карцином имеют мутации в этом гене. [39]

Тип I и тип II рака (объясняется ниже) имеют тенденцию иметь разные мутации. ARID1A, который часто несет точечную мутацию в типе I рака эндометрия, также мутирует в 26% светлоклеточных карцином эндометрия и 18% серозных карцином. Эпигенетическое подавление и точечные мутации нескольких генов часто встречаются при типе I рака эндометрия. [3] [36] Мутации в генах-супрессорах опухолей распространены при типе II рака эндометрия. [3] PIK3CA часто мутирует как при типе I, так и при типе II рака. [36] У женщин с синдромом Линча, связанным с раком эндометрия, часто встречается микросателлитная нестабильность . [22]

Развитие гиперплазии эндометрия (чрезмерный рост эндометриальных клеток) является существенным фактором риска, поскольку гиперплазия может перерасти и часто перерастает в аденокарциному, хотя рак может развиться и без наличия гиперплазии. [20] В течение десяти лет 8–30% атипичных гиперплазий эндометрия перерастают в рак, тогда как 1–3% неатипичных гиперплазий перерастают в рак. [40] Атипичная гиперплазия — это гиперплазия с видимыми аномалиями в ядрах . Предраковые гиперплазии эндометрия также называются эндометриальной интраэпителиальной неоплазией . [41] Мутации в гене KRAS могут вызвать гиперплазию эндометрия и, следовательно, рак эндометрия I типа. [37] Гиперплазия эндометрия обычно возникает после 40 лет. [9] Дисплазия эндометрия железистой ткани возникает при повышенной экспрессии p53 и развивается в серозную карциному. [15]

Диагноз

Диагностика рака эндометрия сначала проводится с помощью физического осмотра, биопсии эндометрия или расширения и выскабливания (удаления эндометриальной ткани; D&C). Затем эта ткань исследуется гистологически на предмет характеристик рака. Если обнаружен рак, может быть проведена медицинская визуализация, чтобы увидеть, распространился ли рак или проник в ткани, такие как миометрий (мышечная стенка матки) или шейка матки. Исследование, проведенное в 2024 году, показывает, что трансвагинальное ультразвуковое исследование обеспечивает диагностическую эффективность, сопоставимую с магнитно-резонансной томографией, в отношении оценки инфильтрации миометрия. Однако магнитно-резонансная томография показала значительно лучшую специфичность при низкодифференцированном раке эндометрия. [42]

Экзамен

Ультразвуковое изображение, показывающее скопление эндометриальной жидкости (более темная область) в матке в постменопаузе, что является крайне подозрительным признаком рака эндометрия.
Вагинальное УЗИ с скоплением эндометриальной жидкости (более темная область) в матке в постменопаузе , находка, которая вызывает серьезные подозрения на рак эндометрия
Полиповидная эндометриальная карцинома

Рутинный скрининг бессимптомных людей не показан, поскольку заболевание хорошо поддается лечению на ранних, симптоматических стадиях. Вместо этого женщины, особенно в период менопаузы, должны знать о симптомах и факторах риска рака эндометрия. Тест на скрининг шейки матки , такой как мазок Папаниколау , не является полезным диагностическим инструментом для рака эндометрия, поскольку мазок будет нормальным в 50% случаев. [10] Мазок Папаниколау может обнаружить заболевание, которое распространилось на шейку матки. [9] Результаты тазового обследования часто нормальны, особенно на ранних стадиях заболевания. Изменения размера, формы или консистенции матки или окружающих ее поддерживающих структур могут иметь место, когда заболевание находится на более поздней стадии. [10] Стеноз шейки матки , сужение отверстия шейки матки, является признаком рака эндометрия, когда в матке обнаруживается гной или кровь (пиометра или гематометра ). [13]

Женщины с синдромом Линча должны начинать проходить ежегодный скрининг с помощью биопсии в возрасте 35 лет. Некоторые женщины с синдромом Линча выбирают профилактическую гистерэктомию и сальпингоофорэктомию, чтобы значительно снизить риск рака эндометрия и яичников. [10]

Трансвагинальное УЗИ для исследования толщины эндометрия у женщин с постменопаузальным кровотечением все чаще используется для диагностики рака эндометрия в Соединенных Штатах. [43] В Соединенном Королевстве и биопсия эндометрия , и трансвагинальное УЗИ, используемые совместно, являются стандартом лечения для диагностики рака эндометрия. [15] Однородность ткани, видимой при трансвагинальном УЗИ, может помочь определить, является ли толщина раковой. Результаты УЗИ сами по себе не являются окончательными в случаях рака эндометрия, поэтому необходимо использовать другой метод скрининга (например, биопсия эндометрия). Другие методы визуализации имеют ограниченное применение. КТ используется для предоперационной визуализации опухолей, которые кажутся запущенными при физическом осмотре или имеют подтип высокого риска (с высоким риском метастазирования ). [44] Их также можно использовать для исследования внетазовых заболеваний. [15] МРТ может быть полезна для определения того, распространился ли рак на шейку матки или это эндоцервикальная аденокарцинома. [44] МРТ также полезна для исследования близлежащих лимфатических узлов. [15]

Дилатация и выскабливание или биопсия эндометрия используются для получения образца ткани для гистологического исследования. Биопсия эндометрия является менее инвазивным вариантом, но она не всегда может давать окончательные результаты. Гистероскопия показывает только общую анатомию эндометрия, которая часто не указывает на рак, и поэтому не используется, если только не в сочетании с биопсией. [44] Гистероскопия может использоваться для подтверждения диагноза рака. Новые данные показывают, что D&C имеет более высокий уровень ложноотрицательных результатов, чем биопсия эндометрия. [22]

Перед началом лечения рекомендуется провести ряд других исследований. Они включают рентгенографию грудной клетки, печеночные пробы , почечные пробы , [22] и тест на уровень CA-125 , опухолевого маркера , который может быть повышен при раке эндометрия. [9]

Классификация

Рак эндометрия может быть опухолями, происходящими из эпителиальных клеток (карциномы), смешанными эпителиальными и мезенхимальными опухолями (карциносаркомы) или мезенхимальными опухолями. [45]

Относительная частота возникновения эндометриальных карцином по данным гистопатологии [46]

Традиционная классификация эндометриальных карцином основана либо на клинических и эндокринных признаках (тип I и тип II), либо на гистопатологических признаках (эндометриоидные, серозные и светлоклеточные). Некоторые опухоли трудно классифицировать, и у них есть признаки, перекрывающие более чем одну категорию. Высокодифференцированные эндометриоидные опухоли, в частности, имеют тенденцию иметь признаки как типа I, так и типа II. [45]

Карцинома

Подавляющее большинство случаев рака эндометрия являются карциномами (обычно аденокарциномами), что означает, что они возникают из одного слоя эпителиальных клеток, которые выстилают эндометрий и образуют эндометриальные железы. Существует множество микроскопических подтипов эндометриальной карциномы, но они в целом подразделяются на две категории, тип I и тип II, на основе клинических признаков и патогенеза. Эти два подтипа генетически различны. [10]

Эндометриальные карциномы типа I чаще всего встречаются до и во время менопаузы. В Соединенных Штатах они чаще встречаются у белых женщин , особенно у тех, у кого в анамнезе была гиперплазия эндометрия. Эндометриальные раковые опухоли типа I часто являются низкосортными, минимально инвазивными в подлежащую стенку матки ( миометрий ), эстроген-зависимыми и имеют хороший результат при лечении. [10] Карциномы типа I составляют 75–90% случаев рака эндометрия. [15] [47]

Эндометриальные карциномы II типа обычно встречаются у пожилых людей в постменопаузе, в Соединенных Штатах они чаще встречаются у чернокожих женщин и не связаны с повышенным воздействием эстрогена или гиперплазией эндометрия в анамнезе. Эндометриальные раки II типа часто бывают высокозлокачественными, с глубокой инвазией в лежащую под ними стенку матки (миометрий), серозного или светлоклеточного типа и имеют худший прогноз. При оценке симптомов они могут показаться эпителиальным раком яичников . [10] [47] Они, как правило, проявляются позже, чем опухоли I типа, и более агрессивны, с большим риском рецидива и/или метастазирования. [15]

Эндометриоидная аденокарцинома

При эндометриоидной аденокарциноме раковые клетки растут по образцу, напоминающему нормальный эндометрий, со множеством новых желез, образованных из столбчатого эпителия с некоторыми аномальными ядрами . Низкозлокачественные эндометриоидные аденокарциномы имеют хорошо дифференцированные клетки, не проникли в миометрий и наблюдаются наряду с гиперплазией эндометрия. Железы опухоли формируются очень близко друг к другу, без стромальной ткани, которая обычно их разделяет. Высококозленые эндометриоидные аденокарциномы имеют менее хорошо дифференцированные клетки, имеют более твердые слои опухолевых клеток, больше не организованных в железы, и связаны с атрофированным эндометрием. Существует несколько подтипов эндометриоидной аденокарциномы со схожими прогнозами, включая ворсинчато-железистые, секреторные и реснитчатые варианты клеток. Существует также подтип, характеризующийся плоскоклеточной дифференцировкой. Некоторые эндометриоидные аденокарциномы имеют очаги муцинозной карциномы. [48]

Генетические мутации, наиболее часто связанные с эндометриоидной аденокарциномой, находятся в генах PTEN, супрессора опухоли; PIK3CA, киназы ; KRAS, ГТФазы , которая функционирует в передаче сигнала ; и CTNNB1, участвующего в адгезии и клеточной сигнализации. Ген CTNNB1 (бета-катенин) чаще всего мутирует в плоскоклеточном подтипе эндометриоидной аденокарциномы. [49]

Серозная карцинома

Серозная карцинома — это эндометриальная опухоль II типа, которая составляет 5–10% диагностированного эндометриального рака и часто встречается у женщин в постменопаузе с атрофированным эндометрием и у чернокожих женщин. Серозная эндометриальная карцинома агрессивна и часто проникает в миометрий и метастазирует в брюшину (наблюдается как спекание сальника ) или лимфатическую систему. Гистологически она выглядит со множеством атипичных ядер, папиллярных структур и, в отличие от эндометриоидных аденокарцином, округлых клеток вместо столбчатых клеток. Примерно 30% эндометриальных серозных карцином также имеют псаммомные тельца . [20] [47] Серозные карциномы распространяются иначе, чем большинство других видов рака эндометрия; они могут распространяться за пределы матки, не проникая в миометрий. [20]

Генетические мутации, наблюдаемые при серозной карциноме, представляют собой хромосомную нестабильность и мутации в TP53 , важном гене-супрессоре опухолей. [49]

Светлоклеточная карцинома

Светлоклеточная карцинома — эндометриальная опухоль II типа, которая составляет менее 5% диагностированного эндометриального рака. Как и серозноклеточная карцинома, она обычно агрессивна и имеет плохой прогноз. Гистологически она характеризуется признаками, общими для всех светлых клеток : одноименная светлая цитоплазма при окраске гематоксилином и эозином и видимые, четкие клеточные мембраны. [47] Сигнальная система клеток p53 не активна в светлоклеточной эндометриальной карциноме. [15] Эта форма эндометриального рака чаще встречается у женщин в постменопаузе. [20]

Муцинозная карцинома

Муцинозные карциномы являются редкой формой рака эндометрия, составляя менее 1–2% всех диагностированных случаев рака эндометрия. Муцинозные карциномы эндометрия чаще всего имеют стадию I и степень I, что дает им хороший прогноз. Обычно они имеют хорошо дифференцированные столбчатые клетки, организованные в железы с характерным муцином в цитоплазме. Муцинозные карциномы необходимо дифференцировать от аденокарциномы шейки матки . [48]

Смешанная или недифференцированная карцинома

Смешанные карциномы — это те, которые содержат клетки как типа I, так и типа II, при этом одна из них составляет не менее 10% опухоли. [48] К ним относится злокачественная смешанная мюллерова опухоль , которая происходит из эндометриального эпителия и имеет плохой прогноз. [50]

Недифференцированные эндометриальные карциномы составляют менее 1–2% диагностированных случаев эндометриального рака. Прогноз у них хуже, чем у опухолей III степени. Гистологически эти опухоли представляют собой слои идентичных эпителиальных клеток без какой-либо идентифицируемой структуры. [48]

Другие карциномы

Неметастатическая плоскоклеточная карцинома и переходноклеточная карцинома очень редки в эндометрии. Плоскоклеточная карцинома эндометрия имеет плохой прогноз. [48] Она была описана менее 100 раз в медицинской литературе с момента ее описания в 1892 году. Для диагностики первичной плоскоклеточной карциномы эндометрия (PSCCE) не должно быть других первичных раковых опухолей в эндометрии или шейке матки, и она не должна быть связана с эпителием шейки матки. Из-за редкости этого рака нет никаких рекомендаций по его лечению, ни какого-либо типичного лечения. Общие генетические причины остаются неохарактеризованными. [51] Первичная переходноклеточная карцинома эндометрия встречается еще реже; по состоянию на 2008 год было зарегистрировано 16 случаев . Ее патофизиология и методы лечения не были охарактеризованы. [52] Гистологически TCCE напоминает эндометриоидную карциному и отличается от других переходно-клеточных карцином. [53]

Саркома

Изображение гистологии эндометриоидной эндометриальной аденокарциномы
Эндометриоидная эндометриальная аденокарцинома — очень большое увеличение — окраска гематоксилином и эозином

В отличие от эндометриальных карцином, редкие эндометриальные стромальные саркомы являются раковыми заболеваниями, которые возникают в нежелезистой соединительной ткани эндометрия. Они, как правило, неагрессивны и, если они рецидивируют, могут длиться десятилетиями. Метастазы в легкие и тазовую или брюшную полости являются наиболее частыми. [20] Они, как правило, имеют рецепторы эстрогена и/или прогестерона. [54] Прогноз для низкосортной эндометриальной стромальной саркомы хороший, с 60–90% пятилетней выживаемостью. Высокосортная недифференцированная эндометриальная саркома (HGUS) имеет худший прогноз, с высокими показателями рецидивов и 25% пятилетней выживаемости. [55] Прогноз для HGUS определяется тем, проник ли рак в артерии и вены. Без сосудистой инвазии пятилетняя выживаемость составляет 83%; она снижается до 17%, когда наблюдается сосудистая инвазия. Стадия I ESS имеет наилучший прогноз, с пятилетней выживаемостью 98% и десятилетней выживаемостью 89%. ESS составляет 0,2% случаев рака матки. [56]

Метастазы

Рак эндометрия часто метастазирует в яичники и маточные трубы [32] , когда рак расположен в верхней части матки, и в шейку матки, когда рак находится в нижней части матки. Рак обычно сначала распространяется в миометрий и серозную оболочку , затем в другие репродуктивные и тазовые структуры. Когда вовлечена лимфатическая система , тазовые и парааортальные узлы обычно вовлекаются первыми, но без какой-либо определенной закономерности, в отличие от рака шейки матки. Более отдаленные метастазы распространяются кровью и часто возникают в легких, а также в печени, мозге и костях. [57] Рак эндометрия метастазирует в легкие в 20–25% случаев, больше, чем любой другой гинекологический рак . [58]

Гистопатология

Участок рака эндометрия I стадии, I степени после гистерэктомии.

Существует трехуровневая система гистологической классификации рака эндометрия, начиная от рака с хорошо дифференцированными клетками (степень I) до очень плохо дифференцированными клетками (степень III). [23] Рак I степени наименее агрессивен и имеет лучший прогноз, в то время как опухоли III степени наиболее агрессивны и склонны к рецидиву. Рак II степени занимает промежуточное положение между степенями I и III с точки зрения клеточной дифференциации и агрессивности заболевания. [59] Существует также отдельная система «ядерной степени», где опухоли 1 степени имеют незаметные ядра клеток , тогда как опухоли 3 степени имеют крайне атипичные ядра. [60]

Гистопатология эндометриальных раков весьма разнообразна. Наиболее частой находкой является хорошо дифференцированная эндометриоидная аденокарцинома, [50], которая состоит из многочисленных, мелких, переполненных желез с различной степенью ядерной атипии, митотической активности и стратификации. Это часто появляется на фоне гиперплазии эндометрия. Явную аденокарциному можно отличить от атипичной гиперплазии по обнаружению четкой стромальной инвазии или «спина к спине» желез, которые представляют собой неразрушающую замену эндометриальной стромы раком. С прогрессированием заболевания миометрий инфильтрируется. [61]

Постановка

Эндометриальная карцинома хирургически стадируется с использованием системы стадирования рака FIGO . Обычно используется система стадирования FIGO 2009 года. Существует обновленная система стадирования FIGO 2023 года, но она пока не принята повсеместно. [64] [65] Система стадирования FIGO 2009 года выглядит следующим образом: [66] [67]

Гистопатология поражения тазовых лимфатических узлов у пациента с эндометриальной аденокарциномой (FIGO, степень 1):
- На левой панели показано окрашивание гематоксилином и эозином и низкое увеличение, при котором наличие небольших метастазов трудно увидеть.
- На средней панели показано иммуногистохимическое исследование для CK AE1/AE3 , которое выявляет даже небольшие опухолевые гнезда.
- На правой панели показано высокое увеличение в положительной области, подтверждающее аденокарциному, поскольку оно показывает опухолевые клетки с крупными ядрами и выраженными ядрышками.
Напротив, изолированные опухолевые клетки не считаются метастазами в лимфатических узлах. ИТК для рака эндометрия определяются как менее или равные 0,2 мм или отдельные клетки или кластеры клеток, менее или равные 200 клеткам в одном поперечном сечении лимфатического узла. [68]

Наиболее часто наблюдаемыми моделями распространения являются инвазия миометрия и поражение тазовых и парааортальных лимфатических узлов. [2] Иногда включается стадия 0, в этом случае она называется « карцинома in situ ». [9] В 26% случаев предположительно ранних стадий рака интраоперационное стадирование выявило тазовые и отдаленные метастазы, что делает необходимым комплексное хирургическое стадирование. [27]

Управление

Операция

Гистерэктомия через замочную скважину — одна из возможных операций по лечению рака эндометрия

Первоначальное лечение рака эндометрия — хирургическое вмешательство; 90% женщин с раком эндометрия лечатся с помощью той или иной формы хирургического вмешательства. [23] Хирургическое лечение обычно состоит из гистерэктомии , включая двустороннюю сальпингоофорэктомию , которая представляет собой удаление матки, обоих яичников и маточных труб. Лимфаденэктомия , или удаление тазовых и парааортальных лимфатических узлов , выполняется при опухолях гистологической степени II или выше. [16] Лимфаденэктомия обычно выполняется при всех стадиях рака эндометрия в Соединенных Штатах, но в Соединенном Королевстве лимфатические узлы обычно удаляются только при заболевании стадии II или выше. [15] Тема лимфаденэктомии и то, какое преимущество в плане выживаемости она дает при заболевании стадии I, все еще обсуждается. [22] У женщин с предполагаемой стадией заболевания I систематический обзор 2017 года не обнаружил доказательств того, что лимфаденэктомия снижает риск смерти или рецидива рака по сравнению с отсутствием лимфаденэктомии. [69] Женщины, перенесшие лимфаденэктомию, с большей вероятностью столкнутся с системной заболеваемостью, связанной с хирургическим вмешательством или образованием лимфатического отека/лимфокист. [69] При раке III и IV стадии нормой является циторедуктивная хирургия , [16] а также может быть включена биопсия сальника . [70] При заболевании IV стадии, когда имеются отдаленные метастазы, хирургическое вмешательство может использоваться как часть паллиативной терапии. [22] Лапаротомия , процедура с открытым брюшным отверстием, является традиционной хирургической процедурой; однако у тех, у кого предполагаемая ранняя стадия первичного рака эндометрия, лапароскопия (хирургия замочной скважины) связана со снижением операционной заболеваемости и аналогичной общей и безрецидивной выживаемостью. [70] Удаление матки через брюшную полость рекомендуется по сравнению с удалением матки через влагалище , поскольку это дает возможность осмотреть и получить промывания брюшной полости для обнаружения любых дополнительных признаков рака. Стадирование рака проводится во время операции. [71]

Немногочисленные противопоказания к операции включают неоперабельную опухоль, массивное ожирение, особенно высокорискованную операцию или желание сохранить фертильность. [71] Эти противопоказания встречаются примерно в 5–10% случаев. [22] Женщины, желающие сохранить фертильность и имеющие рак I стадии низкой степени злокачественности, могут лечиться прогестинами с сопутствующей терапией тамоксифеном или без нее. Эту терапию можно продолжать до тех пор, пока рак не перестанет реагировать на лечение или пока не будут завершены роды. [72] Перфорация матки может произойти во время D&C или биопсии эндометрия. [73] Побочные эффекты операции по удалению рака эндометрия могут включать в себя сексуальную дисфункцию, временное недержание мочи и лимфедему , а также более распространенные побочные эффекты любой операции, включая запор . [9]

Дополнительная терапия

Существует ряд возможных дополнительных методов лечения. Хирургия может сопровождаться лучевой терапией и/или химиотерапией в случаях рака высокого риска или высокой степени злокачественности. Это называется адъювантной терапией . [16]

Химиотерапия

Адъювантная химиотерапия — это недавнее новшество, состоящее из некоторой комбинации паклитаксела (или других таксанов, таких как доцетаксел ), доксорубицина (и других антрациклинов ) и платинов (в частности, цисплатина и карбоплатина ). Было обнаружено, что адъювантная химиотерапия увеличивает выживаемость при раке III и IV стадии больше, чем добавленная лучевая терапия . [16] [22] [23] [74] Мутации в генах репарации несоответствий, подобные тем, что обнаружены при синдроме Линча, могут привести к резистентности к платинам, что означает, что химиотерапия платинами неэффективна у людей с этими мутациями. [75] Побочные эффекты химиотерапии встречаются часто. К ним относятся выпадение волос , низкий уровень нейтрофилов в крови и желудочно-кишечные проблемы. [16]

В случаях, когда операция не показана, паллиативная химиотерапия является вариантом; более высокая доза химиотерапии связана с более длительной выживаемостью. [16] [23] [74] Паллиативная химиотерапия, особенно с использованием капецитабина и гемцитабина , также часто используется для лечения рецидивирующего рака эндометрия. [74]

Низкая достоверность данных свидетельствует о том, что у женщин с рецидивирующим раком эндометрия, прошедших химиотерапию, прием препаратов, ингибирующих путь mTOR, может снизить риск ухудшения заболевания по сравнению с более интенсивной химиотерапией или гормональной терапией. Хотя ингибиторы mTOR могут увеличить вероятность возникновения язв пищеварительного тракта. [76]

Радиотерапия

Адъювантная радиотерапия обычно используется при ранней стадии (стадия I или II) рака эндометрия. Она может быть проведена посредством вагинальной брахитерапии (ВБТ), которая становится предпочтительным путем из-за ее сниженной токсичности, или внешней лучевой терапии (ВЛТ). Брахитерапия подразумевает размещение источника излучения в пораженном органе; в случае рака эндометрия источник излучения помещается непосредственно во влагалище. Внешняя лучевая терапия подразумевает пучок излучения, направленный на пораженную область извне. ВБТ используется для лечения любого оставшегося рака исключительно во влагалище, тогда как ВЛТ может использоваться для лечения оставшегося рака в другом месте таза после операции. Однако преимущества адъювантной радиотерапии спорны. Хотя ВЛТ значительно снижает частоту рецидивов в тазу, общая выживаемость и показатели метастазирования не улучшаются. [2] ВБТ обеспечивает лучшее качество жизни, чем ВЛТ. [22]

Радиотерапию можно также использовать перед операцией в некоторых случаях. Когда предоперационная визуализация или клиническая оценка показывают, что опухоль проникает в шейку матки, облучение можно назначить до проведения тотальной гистерэктомии . [13] Брахитерапия и EBRT также могут использоваться по отдельности или в сочетании, когда есть противопоказания к гистерэктомии. [22] Оба метода доставки радиотерапии связаны с побочными эффектами, особенно в желудочно-кишечном тракте . [2]

Гормональная терапия

Гормональная терапия полезна только при определенных типах рака эндометрия. Когда-то считалось, что она полезна в большинстве случаев. [2] [16] Если опухоль хорошо дифференцирована и, как известно, имеет рецепторы прогестерона и эстрогена, для лечения можно использовать прогестины. [74] Нет никаких доказательств, подтверждающих использование прогестагена в дополнение к хирургии при недавно диагностированном раке эндометрия. [77] Около 25% метастатических эндометриоидных раков показывают реакцию на прогестины. Кроме того, эндометриальные стромальные саркомы можно лечить гормональными средствами, включая тамоксифен, гидроксипрогестерона капроат , летрозол , мегестрола ацетат и медроксипрогестерон . [20] Это лечение эффективно при эндометриальных стромальных саркомах, поскольку они обычно имеют рецепторы эстрогена и/или прогестина . Рецепторы прогестина действуют как супрессоры опухолей в клетках рака эндометрия. [78] Предварительные исследования и клинические испытания показали, что эти методы лечения имеют высокий уровень ответа даже при метастатическом заболевании. [54]

В 2010 году гормональная терапия не имела неясного эффекта у пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим раком эндометрия. [79] Недостаточно доказательств для информирования женщин, рассматривающих заместительную гормональную терапию после лечения рака эндометрия. [80]

Целенаправленная терапия

Достарлимаб был одобрен FDA для лечения рака эндометрия с использованием специфического биомаркера [81]

Мониторинг

Маркер опухоли CA-125 часто повышается при раке эндометрия и может использоваться для мониторинга ответа на лечение, особенно при серозно-клеточном раке или запущенном заболевании. [32] [44] [82] Периодические МРТ или КТ могут быть рекомендованы при запущенном заболевании, а женщины с анамнезом рака эндометрия должны проходить более частые тазовые обследования в течение пяти лет после лечения. [82] Обследования, проводимые каждые три-четыре месяца, рекомендуются в течение первых двух лет после лечения и каждые шесть месяцев в течение следующих трех лет. [22]

Женщины с раком эндометрия не должны проходить рутинную контрольную визуализацию для мониторинга рака, если только не появляются новые симптомы или не начинают расти опухолевые маркеры . Визуализация без этих показаний не рекомендуется, поскольку она вряд ли обнаружит рецидив или улучшит выживаемость, а также поскольку она имеет свои собственные затраты и побочные эффекты. [83] Если есть подозрение на рецидив, рекомендуется ПЭТ/КТ-сканирование. [22]

Прогноз

Показатели выживаемости

Пятилетняя выживаемость при эндометриальной аденокарциноме после соответствующего лечения составляет 80%. [85] Более 70% женщин с диагнозом имеют рак стадии I по FIGO, который имеет наилучший прогноз. Рак стадии III и особенно стадии IV имеет худший прогноз, но они относительно редки, встречаясь всего в 13% случаев. Медианное время выживаемости при эндометриальном раке стадии III–IV составляет от девяти до десяти месяцев. [86] Более старший возраст указывает на худший прогноз. [16] В Соединенных Штатах белые женщины имеют более высокую выживаемость, чем чернокожие женщины, у которых, как правило, развиваются более агрессивные формы заболевания к моменту постановки диагноза. [87] Опухоли с высокой экспрессией рецепторов прогестерона имеют хороший прогноз по сравнению с опухолями с низкой экспрессией рецепторов прогестерона; 93% женщин с высоким уровнем заболевания рецепторов прогестерона дожили до трех лет по сравнению с 36% женщин с низким уровнем заболевания рецепторов прогестерона. [4] Сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее распространенной причиной смерти среди тех, кто перенес рак эндометрия, [88] а также распространены другие проблемы со здоровьем, связанные с ожирением. [89] После постановки диагноза качество жизни также положительно связано со здоровым образом жизни (отсутствие ожирения, высококачественная диета, физическая активность). [90]

Частота рецидивов

Рецидив рака эндометрия на ранней стадии составляет от 3 до 17% в зависимости от первичного и адъювантного лечения. [85] Большинство рецидивов (75–80%) происходят за пределами таза, и большинство из них происходят в течение двух-трех лет после лечения — 64% в течение двух лет и 87% в течение трех лет. [58]

Рак более высокой стадии имеет большую вероятность рецидива, как и те, которые проникли в миометрий или шейку матки, или которые метастазировали в лимфатическую систему. Папиллярная серозная карцинома, светлоклеточная карцинома и эндометриоидная карцинома являются подтипами с самым высоким риском рецидива. [23] Высокосортные гистологические подтипы также имеют повышенный риск рецидива. [15]

Наиболее распространенным местом рецидива является влагалище ; [ 2] вагинальные рецидивы рака эндометрия имеют наилучший прогноз. Если рецидив происходит из-за рака, который не лечился лучевой терапией, EBRT является терапией первой линии и часто бывает успешной. Если рак, леченный лучевой терапией, рецидивирует, тазовая экзентерация является единственным вариантом для излечения. Также проводятся паллиативная химиотерапия, циторедуктивная хирургия и лучевая терапия. [91] Лучевая терапия (VBT и EBRT) для локального вагинального рецидива имеет 50% пятилетнюю выживаемость. Тазовые рецидивы лечатся хирургическим путем и лучевой терапией, а абдоминальные рецидивы лечатся лучевой терапией и, по возможности, химиотерапией. [22] Другими распространенными местами рецидива являются тазовые лимфатические узлы, парааортальные лимфатические узлы, брюшина (28% рецидивов) и легкие, хотя рецидивы могут также возникать в мозге (<1%), печени (7%), надпочечниках (1%), костях (4–7%; обычно осевой скелет ), лимфатических узлах за пределами брюшной полости (0,4–1%), селезенке и мышцах/мягких тканях (2–6%). [58]

Эпидемиология

По состоянию на 2014 год , примерно у 320 000 женщин во всем мире ежегодно диагностируется рак эндометрия, и 76 000 умирают, что делает его шестым по распространенности видом рака у женщин. [3] Он чаще встречается в развитых странах, где риск развития рака эндометрия у женщин в течение жизни составляет 1,6%, по сравнению с 0,6% в развивающихся странах. [16] Он встречается у 12,9 из 100 000 женщин ежегодно в развитых странах. [23]

В Соединенных Штатах рак эндометрия является наиболее часто диагностируемым гинекологическим раком, а у женщин — четвертым по распространенности видом рака в целом, [11] [20] представляя 6% всех случаев рака у женщин. [92] В этой стране по оценкам на 2014 год ежегодно диагностировалось 52 630 женщин, а 8 590 умирали от этой болезни. [27] В Северной Европе, Восточной Европе и Северной Америке наблюдаются самые высокие показатели рака эндометрия, тогда как в Африке и Западной Азии — самые низкие. В Азии в 2012 году было диагностировано 41% рака эндометрия в мире, тогда как в Северной Европе, Восточной Европе и Северной Америке вместе взятых насчитывалось 48% диагнозов. [3] В отличие от большинства видов рака, число новых случаев возросло в последние годы, включая увеличение более чем на 40% в Соединенном Королевстве в период с 1993 по 2013 год. [16] Часть этого роста может быть связана с ростом показателей ожирения в развитых странах, [23] увеличением продолжительности жизни и снижением рождаемости. [11] Средний риск развития рака эндометрия в течение жизни составляет приблизительно 2–3% у людей с маткой. [18] В Великобритании ежегодно диагностируется приблизительно 7400 случаев, а в ЕС — приблизительно 88 000. [22]

Рак эндометрия чаще всего возникает в период перименопаузы (период непосредственно перед, сразу после и во время менопаузы), в возрасте от 50 до 65 лет; [20] в целом, 75% случаев рака эндометрия возникает после менопаузы. [2] Женщины моложе 40 лет составляют 5% случаев рака эндометрия, и 10–15% случаев возникают у женщин в возрасте до 50 лет. Эта возрастная группа подвержена риску развития рака яичников в то же время. [20] Мировой медианный возраст постановки диагноза составляет 63 года; [22] в Соединенных Штатах средний возраст постановки диагноза составляет 60 лет. Белые американки подвергаются более высокому риску рака эндометрия, чем чернокожие американки, с пожизненным риском 2,88% и 1,69% соответственно. [27] У японо-американских женщин и латиноамериканских женщин американские показатели ниже, а у коренных гавайских женщин — выше. [31]

Исследовать

Существует несколько экспериментальных методов лечения рака эндометрия, находящихся в стадии исследования, включая иммунологические, гормональные и химиотерапевтические методы лечения. Трастузумаб (Герцептин), антитело против белка Her2, использовался при раке, который, как известно, является положительным для онкогена Her2/neu, но исследования все еще продолжаются. Иммунологические методы лечения также находятся в стадии исследования, особенно при папиллярной серозной карциноме матки. [37]

Рак можно анализировать с помощью генетических методов (включая секвенирование ДНК и иммуногистохимию ), чтобы определить, можно ли использовать определенные методы лечения, специфичные для мутировавших генов, для его лечения. Ингибиторы PARP используются для лечения рака эндометрия с мутациями PTEN [3] , в частности, мутациями, которые снижают экспрессию PTEN. Ингибитор PARP, показавший свою активность против рака эндометрия, — это олапариб . Исследования в этой области продолжаются с 2010-х годов. [26] [93] [94]

Продолжаются исследования по использованию метформина , лекарства от диабета, у женщин с ожирением и раком эндометрия перед операцией. Ранние исследования показали, что он эффективен в замедлении скорости пролиферации раковых клеток. [21] [36] Предварительные исследования показали, что предоперационное введение метформина может снизить экспрессию опухолевых маркеров. Долгосрочное использование метформина не показало профилактического эффекта против развития рака, но может улучшить общую выживаемость. [21]

Темсиролимус , ингибитор mTOR, исследуется как потенциальное лечение. [22] Исследования показывают, что ингибиторы mTOR могут быть особенно эффективны при раке с мутациями в PTEN. [3] Ридафоролимус (дефоролимус) также исследуется как лечение для людей, которые ранее проходили химиотерапию. Предварительные исследования были многообещающими, и испытание II стадии ридафоролимуса было завершено к 2013 году. [22] Также проводились исследования комбинированного лечения ридафоролимусом/прогестином рецидивирующего рака эндометрия. [95] Бевацизумаб и ингибиторы тирозинкиназы , которые подавляют ангиогенез , исследуются как потенциальное лечение рака эндометрия с высоким уровнем фактора роста эндотелия сосудов . [3] Иксабепилон исследуется как возможная химиотерапия для распространенного или рецидивирующего рака эндометрия. [95] Исследуются методы лечения редкой высокодифференцированной эндометриальной саркомы, поскольку пока нет установленного стандарта лечения этого заболевания. Исследуются химиотерапии, включающие доксорубицин и ифосфамид . [55]

Также ведутся исследования большего количества генов и биомаркеров , которые могут быть связаны с раком эндометрия. Изучается защитный эффект комбинированных оральных контрацептивов и ВМС. Предварительные исследования показали, что левоноргестреловая ВМС, установленная на год, в сочетании с шестью ежемесячными инъекциями гонадотропин-рилизинг-гормона может остановить или обратить вспять прогрессирование рака эндометрия у молодых женщин; в частности, сложную атипичную гиперплазию, однако результаты оказались неубедительными. [96] [97] Экспериментальный препарат, который сочетает гормон с доксорубицином, также исследуется на предмет большей эффективности при раке с гормональными рецепторами. Гормональная терапия, эффективная при лечении рака молочной железы, включая использование ингибиторов ароматазы , также исследуется для использования при раке эндометрия. Одним из таких препаратов является анастрозол , который в настоящее время исследуется при гормонально-положительных рецидивах после химиотерапии. [95] Исследования гормонального лечения эндометриальных стромальных сарком также продолжаются. Они включают испытания таких препаратов, как мифепристон , антагонист прогестина, и аминоглютетимид и летрозол, два ингибитора ароматазы. [54]

Продолжаются исследования лучшего метода визуализации для обнаружения и стадирования рака эндометрия. Поскольку современные методы диагностики инвазивны и неточны, исследователи ищут новые способы выявления рака эндометрия, особенно на ранних стадиях. Исследование показало, что использование техники, включающей инфракрасный свет на простых образцах крови, позволяет обнаружить рак матки с высокой точностью (87%) и может обнаружить предраковые новообразования во всех случаях. [98] [99] В хирургии исследования показали, что полная тазовая лимфаденэктомия вместе с гистерэктомией при раке эндометрия 1 стадии не улучшает выживаемость и увеличивает риск негативных побочных эффектов, включая лимфедему. Другое исследование изучает потенциал определения сторожевых лимфатических узлов для биопсии путем инъекции в опухоль красителя, который светится в инфракрасном свете. В настоящее время изучается лучевая терапия с модулированной интенсивностью , которая уже используется в некоторых центрах для применения при раке эндометрия, чтобы уменьшить побочные эффекты традиционной лучевой терапии. Риск ее рецидива еще не был количественно определен. Исследования по гипербарической оксигенотерапии для снижения побочных эффектов также продолжаются. Результаты исследования PORTEC 3, оценивающего комбинированную адъювантную радиотерапию с химиотерапией, ожидались в конце 2014 года. [95]

Недостаточно доказательств, чтобы определить, приносят ли пользу людям с раком эндометрия дополнительные поведенческие и жизненные вмешательства, направленные на снижение избыточного веса. [100]

История и культура

Рак эндометрия не широко известен среди населения в целом, несмотря на его частоту. Низкая осведомленность о симптомах может привести к более поздней диагностике и худшей выживаемости. [101]

Ссылки

  1. ^ abcdefghi "Общая информация о раке эндометрия". Национальный институт рака. 22 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 3 сентября 2014 г. Получено 3 сентября 2014 г.
  2. ^ abcdefghij Kong A, Johnson N, Kitchener HC, Lawrie TA (апрель 2012 г.). Kong A (ред.). «Адъювантная радиотерапия при раке эндометрия I стадии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (4): CD003916. doi : 10.1002 /14651858.CD003916.pub4. PMC 4164955. PMID  22513918. 
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Международное агентство по изучению рака (2014). Всемирный доклад о раке 2014 года . Всемирная организация здравоохранения . Глава 5.12. ISBN 978-92-832-0429-9.
  4. ^ abcdefg "Лечение рака эндометрия (PDQ®)". Национальный институт рака. 23 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 3 сентября 2014 г. Получено 3 сентября 2014 г.
  5. ^ ab "SEER Stat Fact Sheets: Endometrial Cancer". Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 6 июля 2014 г. Получено 18 июня 2014 г.
  6. ^ GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990-2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  7. ^ Сотрудники GBD 2015 Mortality and Causes of Death (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам для 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  8. ^ "Определение рака". Национальный институт рака. 17 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 25 июня 2014 г. Получено 10 июня 2014 г.
  9. ^ abcdefghi "Что вам нужно знать: рак эндометрия". NCI . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 8 августа 2014 года . Получено 6 августа 2014 года .
  10. ^ abcdefghij Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 823. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  11. ^ abcd Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 817. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  12. ^ "Рак матки - Факты о раке". SEER . Получено 3 февраля 2019 г.
  13. ^ abc Reynolds RK, Loar PV (2010). "Гинекология". В Doherty GM (ред.). Текущая диагностика и лечение: хирургия (13-е изд.). McGraw-Hill . ISBN 978-0-07-163515-8.
  14. ^ Clarke MA, Long BJ, Del Mar Morillo A, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N (сентябрь 2018 г.). «Связь риска рака эндометрия с постменопаузальным кровотечением у женщин: систематический обзор и метаанализ». JAMA Internal Medicine . 178 (9): 1210–1222. doi :10.1001/jamainternmed.2018.2820. PMC 6142981 . PMID  30083701. 
  15. ^ abcdefghijklm Сасо С., Чаттерджи Дж., Джорджиу Э., Дитри А.М., Смит-младший, Гаем-Магами С. (июль 2011 г.). «Рак эндометрия». БМЖ . 343 : d3954. дои : 10.1136/bmj.d3954. PMID  21734165. S2CID  206893378.
  16. ^ abcdefghijkl Galaal K, Al Moundhri M, Bryant A, Lopes AD, Lawrie TA (май 2014 г.). «Адъювантная химиотерапия при прогрессирующем раке эндометрия». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (5): CD010681. doi :10.1002/14651858.CD010681.pub2. PMC 6457820. PMID  24832785 . 
  17. ^ abcdef Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 818. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  18. ^ abcdef Ma J, Ledbetter N, Glenn L (сентябрь 2013 г.). «Тестирование женщин с раком эндометрия на синдром Линча: должны ли мы тестировать всех?». Journal of the Advanced Practitioner in Oncology . 4 (5): 322–330. doi :10.6004/jadpro.2013.4.5.4. PMC 4093445. PMID  25032011 . 
  19. ^ Pérez-Martín AR, Castro-Eguiluz D, Cetina-Pérez L, Velasco-Torres Y, Bahena-González A, Montes-Servín E и др. (Июль 2022 г.). «Влияние метаболического синдрома на риск рака эндометрия и роль образа жизни в профилактике». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 22 (4): 499–510. doi :10.17305/bjbms.2021.6963. PMC 9392984. PMID  35276057 . 
  20. ^ abcdefghijkl Солиман П.Т., Лу К.Х. (2013). «Неопластические заболевания матки». В Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (ред.). Комплексная гинекология (6-е изд.). Мосби . ISBN 978-0-323-06986-1.
  21. ^ abc Sivalingam VN, Myers J, Nicholas S, Balen AH, Crosbie EJ (2014). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и новые показания». Human Reproduction Update . 20 (6): 853–868. doi : 10.1093/humupd/dmu037 . PMID  25013215.
  22. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Colombo N, Preti E, Landoni F, Carinelli S, Colombo A, Marini C, Sessa C (октябрь 2013 г.). «Рак эндометрия: клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению». Annals of Oncology . 24 (Suppl 6): vi33–vi38. doi : 10.1093/annonc/mdt353 . PMID  24078661.
  23. ^ abcdefghi Vale CL, Tierney J, Bull SJ, Symonds PR (август 2012 г.). «Химиотерапия при прогрессирующей, рецидивирующей или метастатической эндометриальной карциноме». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (8): CD003915. doi :10.1002/14651858.CD003915.pub4. PMC 7104534. PMID  22895938 . 
  24. ^ Комитет по здравоохранению для женщин с недостаточным уровнем обслуживания (декабрь 2011 г.). «Мнение комитета № 512: здравоохранение для трансгендерных лиц». Акушерство и гинекология . 118 (6): 1454–1458. doi : 10.1097/aog.0b013e31823ed1c1 . PMID  22105293. Архивировано из оригинала 16 декабря 2014 г.
  25. ^ Wang X, Kho PF, Ramachandran D, Bafligil C, Amant F, Goode EL и др. (май 2023 г.). «Исследование многофакторной геномной ассоциации выявляет новый локус риска рака эндометрия, который ассоциируется с уровнями тестостерона». iScience . 26 (5): 106590. Bibcode :2023iSci...26j6590W. doi :10.1016/j.isci.2023.106590. PMC 10165198 . PMID  37168552. 
  26. ^ ab Reinbolt RE, Hays JL (октябрь 2013 г.). «Роль ингибиторов PARP в лечении гинекологических злокачественных опухолей». Frontiers in Oncology . 3 : 237. doi : 10.3389/fonc.2013.00237 . PMC 3787651. PMID  24098868. 
  27. ^ abcde Burke WM, Orr J, Leitao M, Salom E, Gehrig P, Olawaiye AB и др. (август 2014 г.). «Рак эндометрия: обзор и современные стратегии лечения: часть I». Гинекологическая онкология . 134 (2): 385–392. doi :10.1016/j.ygyno.2014.05.018. PMID  24905773.
  28. ^ Cheng TH, Thompson DJ, O'Mara TA, Painter JN, Glubb DM, Flach S и др. (июнь 2016 г.). «Пять локусов риска рака эндометрия, выявленных с помощью анализа ассоциаций по всему геному». Nature Genetics . 48 (6): 667–674. doi :10.1038/ng.3562. PMC 4907351 . PMID  27135401. 
  29. ^ ab O'Mara TA, Glubb DM, Amant F, Annibali D, Ashton K, Attia J, et al. (август 2018 г.). «Идентификация девяти новых локусов восприимчивости к раку эндометрия». Nature Communications . 9 (1): 3166. Bibcode :2018NatCo...9.3166O. doi :10.1038/s41467-018-05427-7. PMC 6085317 . PMID  30093612. 
  30. ^ Staley H, McCallum I, Bruce J (октябрь 2012 г.). "Послеоперационный тамоксифен при протоковой карциноме in situ". База данных систематических обзоров Cochrane . 10 : CD007847. doi :10.1002/14651858.CD007847.pub2. PMID  23076938. Имеются данные из других отчетов о том, что тамоксифен увеличивает риск рака эндометрия, хотя данные, представленные в этом обзоре, описывают только 10 событий, произошедших у 1798 участников (0,5%) после семи лет наблюдения.
  31. ^ abcd "Профилактика рака эндометрия". PDQ . NIH. 28 февраля 2014 г. Архивировано из оригинала 5 января 2015 г.
  32. ^ abc Coleman RL, Ramirez PT, Gershenson DM (2013). "Неопластические заболевания яичников". В Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (ред.). Comprehensive Gynecology (6-е изд.). Mosby . ISBN 978-0-323-06986-1.
  33. ^ Biswas A, Oh PI, Faulkner GE, Bajaj RR, Silver MA, Mitchell MS, Alter DA (январь 2015 г.). «Сидячее время и его связь с риском заболеваемости, смертности и госпитализации у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Annals of Internal Medicine . 162 (2): 123–132. doi :10.7326/M14-1651. PMID  25599350. S2CID  7256176.
  34. ^ ab Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 819. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  35. ^ Wang X, Glubb DM, O'Mara TA (март 2022 г.). «10 лет исследований GWAS при раке эндометрия: этиология, функция и трансляция». eBioMedicine . 77 : 103895. doi :10.1016/j.ebiom.2022.103895. PMC 8881374 . PMID  35219087. 
  36. ^ abcd Suh DH, Kim JW, Kang S, Kim HJ, Lee KH (июль 2014 г.). «Основные достижения клинических исследований в области гинекологического рака в 2013 г.». Журнал гинекологической онкологии . 25 (3): 236–248. doi : 10.3802 /jgo.2014.25.3.236. PMC 4102743. PMID  25045437. 
  37. ^ abcdef Thaker PH, Sood AK (1 января 2012 г.). «Молекулярная онкология при гинекологическом раке». В Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (ред.). Comprehensive Gynecology (6-е изд.). Mosby . ISBN 978-0-323-06986-1.
  38. ^ Köbel M, Ronnett BM, Singh N, Soslow RA, Gilks ​​CB, McCluggage WG (январь 2019 г.). «Интерпретация иммуногистохимии P53 при эндометриальных карциномах: на пути к повышению воспроизводимости». Международный журнал гинекологической патологии . 38 (Приложение 1): S123–S131. doi : 10.1097/PGP.00000000000000488. PMC 6127005. PMID  29517499 .   В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  39. ^ Mani RS (сентябрь 2014 г.). «Возникающая роль белка POZ типа спекл (SPOP) в развитии рака». Drug Discovery Today . 19 (9): 1498–1502. doi :10.1016/j.drudis.2014.07.009. PMC 4237012. PMID 25058385.  Недавнее исследование экзомного секвенирования показало, что 8% серьезных случаев рака эндометрия и 9% случаев рака светлоклеточного эндометрия имеют мутации SPOP. 
  40. ^ Luo L, Luo B, Zheng Y, Zhang H, Li J, Sidell N (декабрь 2018 г.). «Пероральные и внутриматочные прогестагены при атипичной гиперплазии эндометрия». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (12): CD009458. doi :10.1002/14651858.CD009458.pub3. PMC 6517239. PMID  30521671 . 
  41. ^ Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 820. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  42. ^ Мадар, И.; Сабо, А.; Влеско, Г.; Хеги, П.; Акс, Н.; Фехервари, П.; Кой, Т.; Калович Э.; Сабо, Г. Диагностическая точность трансвагинального ультразвука и магнитно-резонансной томографии для обнаружения инфильтрации миометрия при раке эндометрия: систематический обзор и метаанализ. Рак 2024, 16, 907. https://doi.org/10.3390/cancers16050907.
  43. ^ Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 821. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  44. ^ abcd Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 824. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  45. ^ ab Murali R, Soslow RA, Weigelt B (июнь 2014 г.). «Классификация эндометриальной карциномы: более двух типов». The Lancet. Онкология . 15 (7): e268–e278. doi :10.1016/S1470-2045(13)70591-6. PMID  24872110.
  46. ^ Mendivil A, Schuler KM, Gehrig PA (январь 2009 г.). «Неэндометриоидная аденокарцинома тела матки: обзор выбранных гистологических подтипов». Cancer Control . 16 (1): 46–52. doi : 10.1177/107327480901600107 . PMID  19078929.
  47. ^ abcd Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 826. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  48. ^ abcde Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 827. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  49. ^ ab Colombo N, Preti E, Landoni F, Carinelli S, Colombo A, Marini C, Sessa C (сентябрь 2011 г.). «Рак эндометрия: клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению». Annals of Oncology . 22 (Suppl 6): vi35–vi39. doi :10.1093/annonc/mdr374. PMID  21908501.
  50. ^ ab Johnson N, Bryant A, Miles T, Hogberg T, Cornes P (октябрь 2011 г.). «Адъювантная химиотерапия при раке эндометрия после гистерэктомии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2011 (10): CD003175. doi :10.1002/14651858.CD003175.pub2. PMC 4164379. PMID  21975736 . 
  51. ^ Goodrich S, Kebria-Moslemi M, Broshears J, Sutton GP, ​​Rose P (сентябрь 2013 г.). «Первичная плоскоклеточная карцинома эндометрия: два случая и обзор литературы». Diagnostic Cytopathology . 41 (9): 817–820. doi :10.1002/dc.22814. PMID  22241749. S2CID  205746422.
  52. ^ Мариньо-Энрикес А., Гонсалес-Роча Т., Бургос Э., Столнику С., Мендиола М., Ногалес Ф.Ф., Хардиссон Д. (ноябрь 2008 г.). «Переходно-клеточная карцинома эндометрия и эндометриальная карцинома с переходно-клеточной дифференцировкой: клинико-патологическое исследование 5 случаев и обзор литературы». Human Pathology . 39 (11). et al.: 1606–1613. doi :10.1016/j.humpath.2008.03.005. PMID  18620731.
  53. ^ Ahluwalia M, Light AM, Surampudi K, Finn CB (октябрь 2006 г.). «Переходно-клеточная карцинома эндометрия: отчет о случае и обзор литературы». Международный журнал гинекологической патологии . 25 (4): 378–382. doi :10.1097/01.pgp.0000215296.53361.4b. PMID  16990716.
  54. ^ abc Sylvestre VT, Dunton CJ (апрель 2010 г.). «Лечение рецидивирующей эндометриальной стромальной саркомы летрозолом: отчет о случае и обзор литературы». Hormones & Cancer . 1 (2): 112–115. doi :10.1007/s12672-010-0007-9. PMC 10358008 . PMID  21761354. S2CID  26057966. 
  55. ^ ab Hensley ML (2012). «Саркомы матки: гистология и ее влияние на терапию». Учебная книга Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание (32): 356–361. doi :10.14694/EdBook_AM.2012.32.7. PMID  24451763.
  56. ^ D'Angelo E, Prat J (январь 2010 г.). «Саркомы матки: обзор». Гинекологическая онкология . 116 (1): 131–139. doi :10.1016/j.ygyno.2009.09.023. PMID  19853898.
  57. ^ Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 828. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  58. ^ abc Kurra V, Krajewski KM, Jagannathan J, Giardino A, Berlin S, Ramaiya N (март 2013 г.). «Типичные и атипичные места метастазов рецидивирующей эндометриальной карциномы». Cancer Imaging . 13 (1): 113–122. doi :10.1102/1470-7330.2013.0011. PMC 3613792 . PMID  23545091. 
  59. ^ Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 825. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  60. ^ Nofech-Mozes S, Ismiil N, Dubé V, Saad RS, Ghorab Z, Grin A и др. (2012). «Согласие между наблюдателями по характеристикам рака эндометрия, оцененным по материалу биопсии». Obstet Gynecol Int . 2012 : 414086. doi : 10.1155/2012/414086 . PMC 3306930. PMID  22496699 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  61. ^ Вейднер Н., Коте Р., Састер С., Вайс Л., ред. (2002). Современная хирургическая патология (набор из 2 томов) . У. Б. Сондерс . ISBN 978-0-7216-7253-3.
  62. ^ abc Изображения Микаэля Хэггстрема, доктора медицины. Источник критериев оценки:
    - Soslow RA, Tornos C, Park KJ, Malpica A, Matias-Guiu X, Oliva E, Parkash V, Carlson J, McCluggage WG, Gilks ​​CB (2019). "Диагностика эндометриальной карциномы". International Journal of Gynecological Pathology . 38 (1 Suppl 1): S64–S74. doi :10.1097/PGP.00000000000000518. ISSN  0277-1691. PMC 6295928 . PMID  30550484. 
  63. ^ abc Изображения Микаэля Хэггстрема, доктора медицины. Источник для критериев:
    - Nofech-Mozes S, Ismiil N, Dubé V, Saad RS, Ghorab Z, Grin A, et al. (2012). "Согласие наблюдателей по характеристикам рака эндометрия, оцененным по материалу биопсии". Obstet Gynecol Int . 2012 : 414086. doi : 10.1155/2012/414086 . PMC 3306930. PMID  22496699 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  64. ^ Берек Дж.С., Матиас-Гю X, Кройцберг С., Фотопулу С., Гаффни Д., Кехо С. и др. (2023). «Стадирование рака эндометрия по ФИГО: 2023 г.». Int J Gynaecol Obstet . 162 (2): 383–394. дои : 10.1002/ijgo.14923. hdl : 10852/107775 . ПМИД  37337978.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  65. ^ McCluggage WG, Bosse T, Gilks ​​CB, Howitt BE, McAlpine JN, Nucci MR и др. (2023). «FIGO 2023 эндометриальный рак, стадия: слишком много, слишком рано?». Int J Gynecol Cancer . doi :10.1136/ijgc-2023-004981. PMID  37935523.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  66. ^ "Сведения о стадии рака эндометрия". Национальный институт рака . Январь 1980 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2014 г. Получено 23 апреля 2014 г.
  67. ^ Mahdy H, Casey MJ, Crotzer D (2021). «Рак эндометрия». StatPearls [Интернет] . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30252237 – через Национальный центр биотехнологической информации .
  68. ^ «Протокол исследования образцов от пациентов с карциномой и карциносаркомой эндометрия, версия: 5.0.0.0» (PDF) . cap.org (Коллегия американских патологов) .Дата публикации протокола: декабрь 2023 г.
  69. ^ ab Frost JA, Webster KE, Bryant A, Morrison J (октябрь 2017 г.). «Лимфаденэктомия для лечения рака эндометрия». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (10): CD007585. doi :10.1002/14651858.cd007585.pub4. PMC 6485923. PMID  28968482 . 
  70. ^ ab Galaal K, Donkers H, Bryant A, Lopes AD (октябрь 2018 г.). «Лапароскопия против лапаротомии для лечения рака эндометрия на ранней стадии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (10): CD006655. doi : 10.1002 /14651858.CD006655.pub3. PMC 6517108. PMID  30379327. 
  71. ^ ab Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 829. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  72. ^ Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 833. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  73. ^ McGee J, Covens A (2013). «Гестационная трофобластическая болезнь». В Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (ред.). Comprehensive Gynecology (6-е изд.). Mosby . ISBN 978-0-323-06986-1.
  74. ^ abcd Smith JA, Jhingran A (2013). «Принципы лучевой терапии и химиотерапии при гинекологическом раке». В Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (ред.). Comprehensive Gynecology (6-е изд.). Mosby . ISBN 978-0-323-06986-1.
  75. ^ Guillotin D, Martin SA (ноябрь 2014 г.). «Использование дефицита репарации несоответствий ДНК в качестве терапевтической стратегии». Experimental Cell Research . 329 (1): 110–115. doi :10.1016/j.yexcr.2014.07.004. PMID  25017099.
  76. ^ Roncolato F, Lindemann K, Willson ML, Martyn J, Mileshkin L (октябрь 2019 г.). "PI3K/AKT/mTOR-ингибиторы при прогрессирующем или рецидивирующем раке эндометрия". База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (10): CD012160. doi :10.1002/14651858.cd012160.pub2. PMC 6953296. PMID  31588998 . 
  77. ^ Martin-Hirsch PP, Bryant A, Keep SL, Kitchener HC, Lilford R (июнь 2011 г.). «Адъювантные прогестагены при раке эндометрия». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (6): CD001040. doi :10.1002/14651858.cd001040.pub2. PMC 4238061. PMID  21678331 . 
  78. ^ Patel B, Elguero S, Thakore S, Dahoud W, Bedaiwy M, Mesiano S (2014). «Роль изоформ ядерного рецептора прогестерона в патофизиологии матки». Human Reproduction Update . 21 (2): 155–173. doi :10.1093/humupd/dmu056. PMC 4366574. PMID  25406186 . 
  79. ^ Kokka F, Brockbank E, Oram D, Gallagher C, Bryant A (декабрь 2010 г.). «Гормональная терапия при прогрессирующем или рецидивирующем раке эндометрия». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (12): CD007926. doi :10.1002/14651858.cd007926.pub2. PMC 4164823. PMID  21154390 . 
  80. ^ «Риск рака эндометрия был ниже у женщин, которые использовали непрерывную комбинированную ЗГТ, чем у не использующих ее». Доказательное акушерство и гинекология . 8 (1–2): 68–69. Март 2006. doi :10.1016/j.ebobgyn.2006.01.011. ISSN  1361-259X.
  81. ^ «FDA одобряет иммунотерапию рака эндометрия с использованием специфического биомаркера». FDA . 22 апреля 2021 г.
  82. ^ ab Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 831. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  83. ^ "Пять вещей, которые врачи и пациенты должны задать себе". Выбор с умом . Общество гинекологической онкологии . 31 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 1 декабря 2013 г. Получено 27 июля 2014 г.
  84. ^ "Выживаемость по стадиям рака эндометрия". Американское онкологическое общество . 2 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2014 г. Получено 10 июня 2014 г.
  85. ^ ab Nicolaije KA, Ezendam NP, Vos MC, Boll D, Pijnenborg JM, Kruitwagen RF и др. (май 2013 г.). «Практика последующего наблюдения при раке эндометрия и связь с характеристиками пациента и больницы: исследование на основе популяционного реестра PROFILES». Гинекологическая онкология . 129 (2): 324–331. doi :10.1016/j.ygyno.2013.02.018. PMID  23435365.
  86. ^ Ang C, Bryant A, Barton DP, Pomel C, Naik R (февраль 2014 г.). «Экзентеративная хирургия рецидивирующих гинекологических злокачественных новообразований». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (2): CD010449. doi :10.1002/14651858.CD010449.pub2. PMC 6457731. PMID  24497188 . 
  87. ^ Солиман П.Т., Лу К.Х. (2013). «Неопластические заболевания матки». В Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (ред.). Комплексная гинекология (6-е изд.). Мосби . ISBN 978-0-323-06986-1.
  88. ^ Ward KK, Shah NR, Saenz CC, McHale MT, Alvarez EA, Plaxe SC (август 2012 г.). «Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти среди пациентов с раком эндометрия». Gynecologic Oncology . 126 (2): 176–179. doi :10.1016/j.ygyno.2012.04.013. PMID  22507532.
  89. ^ Fader AN, Arriba LN, Frasure HE, von Gruenigen VE (июль 2009 г.). «Рак эндометрия и ожирение: эпидемиология, биомаркеры, профилактика и выживаемость». Гинекологическая онкология . 114 (1): 121–127. doi :10.1016/j.ygyno.2009.03.039. PMID  19406460.
  90. ^ Koutoukidis DA, Knobf MT, Lanceley A (июнь 2015 г.). «Ожирение, диета, физическая активность и качество жизни, связанное со здоровьем, у выживших после рака эндометрия». Nutrition Reviews . 73 (6): 399–408. doi :10.1093/nutrit/nuu063. PMC 4477700 . PMID  26011914. 
  91. ^ Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, ред. (2012). "Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). McGraw-Hill . стр. 834. ISBN 978-0-07-171672-7. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  92. ^ "Общая информация о раке эндометрия". Лечение рака эндометрия (PDQ) . NIH. 23 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2014 г.
  93. ^ Lee JM, Ledermann JA, Kohn EC (январь 2014 г.). «Ингибиторы PARP при злокачественных новообразованиях, связанных с мутацией BRCA1/2 и BRCA-подобных». Annals of Oncology . 25 (1): 32–40. doi :10.1093/annonc/mdt384. PMC 3868320. PMID  24225019 . 
  94. ^ Банерджи С., Кей С. (декабрь 2011 г.). «Ингибиторы PARP при раке яичников с мутацией гена BRCA и за его пределами». Current Oncology Reports . 13 (6): 442–449. doi :10.1007/s11912-011-0193-9. PMID  21913063. S2CID  3079985.
  95. ^ abcd "Исследования рака матки". CancerHelp UK . Cancer Research UK. Архивировано из оригинала 22 августа 2014 года . Получено 31 августа 2014 года .
  96. ^ Minig L, Franchi D, Boveri S, Casadio C, Bocciolone L, Sideri M (март 2011 г.). «Прогестиновая внутриматочная спираль и аналог ГнРГ для щадящего лечения предраковых заболеваний эндометрия и высокодифференцированной ранней карциномы эндометрия у молодых женщин». Annals of Oncology . 22 (3): 643–649. doi : 10.1093/annonc/mdq463 . PMID  20876910.
  97. ^ Pal N, Broaddus RR, Urbauer DL, Balakrishnan N, Milbourne A, Schmeler KM и др. (январь 2018 г.). «Лечение рака эндометрия с низким риском и сложной атипичной гиперплазии с помощью внутриматочной спирали, высвобождающей левоноргестрел». Акушерство и гинекология . 131 (1): 109–116. doi :10.1097/AOG.00000000000002390. PMC 5739955. PMID  29215513 . 
  98. ^ «Рак матки можно обнаружить на ранней стадии с помощью недорогого нового анализа крови». NIHR Evidence (краткое изложение на простом английском языке). 12 ноября 2020 г. doi : 10.3310/alert_42575. S2CID  241679195.
  99. ^ Paraskevaidi M, Morais CL, Ashton KM, Stringfellow HF, McVey RJ, Ryan NA и др. (Май 2020 г.). «Обнаружение рака эндометрия с помощью спектроскопии крови: диагностическое поперечное исследование». Cancers . 12 (5): 1256. doi : 10.3390/cancers12051256 . PMC 7281323 . PMID  32429365. 
  100. ^ Agnew H, Kitson S, Crosbie EJ (март 2023 г.). «Вмешательства по снижению веса при ожирении для улучшения выживаемости женщин с раком эндометрия». База данных систематических обзоров Cochrane . 2023 (3): CD012513. doi :10.1002/14651858.CD012513.pub3. PMC 10052369. PMID  36971688 . 
  101. ^ Carlisle D (21 сентября 2014 г.). «Рак матки: самый распространенный диагноз, о котором вы никогда не слышали». The Guardian . Архивировано из оригинала 22 сентября 2014 г. Получено 29 сентября 2014 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Рак эндометрия .