Ревматизм ( РЛ ) — воспалительное заболевание , которое может поражать сердце , суставы , кожу и мозг . [1] Заболевание обычно развивается через две-четыре недели после стрептококковой инфекции горла . [2] Признаки и симптомы включают лихорадку , множественные болезненные суставы , непроизвольные движения мышц и иногда характерную незудящую сыпь , известную как эритема маргинатум . [1] Сердце поражается примерно в половине случаев. [1] Повреждение клапанов сердца, известное как ревматическая болезнь сердца (РБС), обычно возникает после повторных атак, но иногда может возникнуть и после одной. [1] Поврежденные клапаны могут привести к сердечной недостаточности , мерцательной аритмии и инфекции клапанов . [1]
Ревматизм может возникнуть после инфицирования горла бактерией Streptococcus pyogenes . [1] Если инфекцию не лечить, ревматизм возникает у трех процентов людей. [6] Считается, что основной механизм включает выработку антител против собственных тканей человека. [1] Из-за своей генетики некоторые люди более склонны заболеть при контакте с бактериями, чем другие. [1] Другие факторы риска включают недоедание и бедность. [1] Диагностика ревматизма часто основывается на наличии признаков и симптомов в сочетании с доказательствами недавней стрептококковой инфекции. [3]
Лечение людей, страдающих стрептококковой ангиной , антибиотиками , такими как пенициллин , снижает риск развития ревматизма. [4] Чтобы избежать неправильного использования антибиотиков, это часто включает тестирование людей с болью в горле на наличие инфекции; однако тестирование может быть недоступно в развивающихся странах . [1] Другие профилактические меры включают улучшение санитарных условий . [1] Людям с ревматической лихорадкой и ревматической болезнью сердца иногда рекомендуются длительные периоды приема антибиотиков. [1] После приступа может произойти постепенное возвращение к нормальной жизни. [1] После развития РБС лечение становится более сложным. [1] Иногда требуется операция по замене клапана или восстановление клапана . [1] В противном случае осложнения лечатся как обычно. [1]
Ревматизм встречается примерно у 325 000 детей каждый год, и около 33,4 миллиона человек в настоящее время страдают ревматическим заболеванием сердца. [1] [7] Чаще всего ревматизмом заболевают люди в возрасте от 5 до 14 лет, [1] причем 20% первых приступов случаются у взрослых. [8] Заболевание наиболее распространено в развивающихся странах и среди коренных народов развитых стран . [1] В 2015 году оно привело к 319 400 смертям по сравнению с 374 000 смертями в 1990 году. [5] [9] Большинство смертей происходит в развивающихся странах, где ежегодно умирают до 12,5% заболевших. [1] Считается, что описания этого состояния датируются по крайней мере V веком до н. э. в трудах Гиппократа . [10] Заболевание так названо, потому что его симптомы похожи на симптомы некоторых ревматических заболеваний . [11]
Заболевание обычно развивается через две-четыре недели после инфекции горла . [2] Симптомы включают: лихорадку, болезненность суставов, причем пораженные суставы со временем меняются, непроизвольные мышечные движения и иногда характерную не зудящую сыпь, известную как эритема маргинатум . Сердце поражается примерно в половине случаев. Повреждение сердечных клапанов обычно происходит только после нескольких приступов, но иногда может возникнуть после одного случая РЧ. Поврежденные клапаны могут привести к сердечной недостаточности , а также повысить риск мерцательной аритмии и инфекции клапанов . [1]
Ревматизм — это системное заболевание , поражающее соединительную ткань вокруг артериол , и может возникнуть после нелеченой стрептококковой инфекции горла , в частности, вызванной стрептококком группы А (GAS), Streptococcus pyogenes . Сходство антигенов Streptococcus pyogenes и множественных сердечных белков может вызвать опасную для жизни реакцию гиперчувствительности II типа . [12] Обычно аутореактивные В-клетки остаются анергичными на периферии без костимуляции Т-клеток . Во время стрептококковой инфекции зрелые антигенпрезентирующие клетки, такие как В-клетки, представляют бактериальный антиген клеткам CD4+T , которые дифференцируются в хелперные клетки Т -2 . Хелперные клетки Т- 2 впоследствии активируют В-клетки, чтобы они стали плазматическими клетками и индуцируют выработку антител против клеточной стенки стрептококка. Однако антитела могут также реагировать против миокарда и суставов, [13] вызывая симптомы ревматизма. S. pyogenes — это вид аэробных , кокковых , грамположительных бактерий , которые неподвижны, не образуют спор и образуют цепочки и большие колонии . [14]
S. pyogenes имеет клеточную стенку, состоящую из разветвленных полимеров , которые иногда содержат белок М , фактор вирулентности , который является высокоантигенным . Антитела, которые иммунная система генерирует против белка М, могут перекрестно реагировать с белком сердечной мышцы миозином , [15] гликогеном сердечной мышцы и гладкомышечными клетками артерий, вызывая высвобождение цитокинов и разрушение ткани. Однако единственная доказанная перекрестная реакция - с периваскулярной соединительной тканью . [ необходима ссылка ] Это воспаление происходит посредством прямого прикрепления комплемента и опосредованного рецептором Fc набора нейтрофилов и макрофагов. Характерные тельца Ашоффа , состоящие из набухшего эозинофильного коллагена, окруженного лимфоцитами и макрофагами, можно увидеть при световой микроскопии. Более крупные макрофаги могут стать клетками Аничкова или гигантскими клетками Ашоффа . Ревматические поражения клапанов также могут включать реакцию клеточного иммунитета , поскольку эти поражения преимущественно содержат Т-хелперные клетки и макрофаги . [16]
При ревматизме эти поражения могут быть обнаружены в любом слое сердца, вызывая различные типы кардита . Воспаление может вызвать серозно-фибринозный перикардиальный экссудат, описываемый как перикардит «хлеб с маслом» , который обычно проходит без последствий. Вовлечение эндокарда обычно приводит к фибриноидному некрозу и образованию бородавок вдоль линий закрытия левосторонних клапанов сердца. Бородавчатые выступы возникают из-за отложений, в то время как субэндокардиальные поражения могут вызывать нерегулярные утолщения, называемые бляшками Маккаллума . [ необходима цитата ]
Хроническая ревматическая болезнь сердца (ХРБС) характеризуется повторным воспалением с фибринозным восстановлением. Основные анатомические изменения клапана включают утолщение створок, сращение комиссур, укорочение и утолщение сухожильных тяжей. [16] Это вызвано аутоиммунной реакцией на β-гемолитический стрептококк группы А (GAS), что приводит к повреждению клапана. [17] Фиброз и рубцевание створок клапана, комиссур и створок приводит к аномалиям, которые могут привести к стенозу клапана или регургитации. [18] Воспаление, вызванное ревматизмом, обычно в детстве, называется ревматическим вальвулитом. Примерно у половины пациентов с ревматизмом развивается воспаление, вовлекающее эндотелий клапанов . [19] Большая часть заболеваемости и смертности, связанных с ревматизмом, вызвана его разрушительным воздействием на ткань клапана сердца. [18] Сложный патогенез RHD до конца не изучен, хотя было замечено, что он использует молекулярную мимикрию через углеводы стрептококков группы А и генетическую предрасположенность, включающую гены HLA класса II, которые запускают аутоиммунные реакции . [20]
Молекулярная мимикрия происходит, когда антигены хозяина и антигены стрептококка разделяют эпитопы . [21] Это вызывает аутоиммунную реакцию против собственных тканей сердца, которые неправильно распознаются как «чужеродные» из-за перекрестной реакции антител, образующихся в результате обмена эпитопами. Клапанный эндотелий является заметным местом повреждения, вызванного лимфоцитами. CD4 + T-клетки являются основными эффекторами аутоиммунных реакций сердечной ткани при RHD. [22] Обычно активация T-клеток запускается презентацией бактериальных антигенов. При RHD молекулярная мимикрия приводит к неправильной активации T-клеток, и эти T-лимфоциты могут продолжать активировать B-клетки , которые начнут вырабатывать аутоантигенспецифические антитела. Это приводит к атаке иммунного ответа, направленной против тканей сердца, которые были ошибочно идентифицированы как патогены. Ревматические клапаны демонстрируют повышенную экспрессию VCAM-1 , белка, который опосредует адгезию лимфоцитов. [23] Самоантигенспецифические антитела, генерируемые посредством молекулярной мимикрии между человеческими белками и стрептококковыми антигенами, повышают регуляцию VCAM-1 после связывания с клапанным эндотелием. Это приводит к воспалению и рубцеванию клапана, наблюдаемому при ревматическом вальвулите, в основном из-за инфильтрации CD4+ T-клеток. [23]
Хотя механизмы генетической предрасположенности остаются неясными, было обнаружено, что несколько генетических факторов повышают восприимчивость к аутоиммунным реакциям при RHD. Доминирующими факторами являются компоненты молекул MHC класса II, обнаруженные на лимфоцитах и антигенпрезентирующих клетках, в частности аллели DR и DQ на человеческой хромосоме 6. [ 24] Определенные комбинации аллелей, по-видимому, повышают аутоиммунную восприимчивость RHD. Аллель человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса II DR7 ( HLA-DR7 ) чаще всего ассоциируется с RHD, а его сочетание с определенными аллелями DQ, по-видимому, связано с развитием клапанных поражений. [24] Механизм, посредством которого молекулы MHC класса II повышают восприимчивость хозяина к аутоиммунным реакциям при RHD, неизвестен, но он, вероятно, связан с ролью, которую молекулы HLA играют в представлении антигенов рецепторам Т-клеток, тем самым вызывая иммунный ответ. Также на хромосоме 6 человека обнаружен цитокин TNF-α , который также связан с RHD. [24] Высокие уровни экспрессии TNF-α могут усугубить воспаление клапанной ткани, поскольку, поскольку этот цитокин циркулирует в кровотоке, он запускает активацию множественных путей, которые стимулируют дальнейшую секрецию провоспалительных цитокинов. [25] Маннозосвязывающий лектин (MBL) является воспалительным белком, участвующим в распознавании патогенов. Различные варианты областей гена MBL2 связаны с RHD. Стеноз митрального клапана, вызванный RHD, был связан с аллелями MBL2, кодирующими высокую продукцию MBL. [26] Регургитация аортального клапана у пациентов с RHD была связана с различными аллелями MBL2 , кодирующими низкую продукцию MBL. [27] Кроме того, аллель IGHV4-61, расположенный на хромосоме 14, который помогает кодировать тяжелую цепь иммуноглобулина (IgH), связан с большей восприимчивостью к RHD, поскольку он может влиять на структуру белка IgH. [28] Другие гены также исследуются, чтобы лучше понять сложность аутоиммунных реакций, которые происходят при RHD. [ необходима цитата ]
Первоначальным методом диагностики ревматического заболевания сердца была аускультация сердца, в частности прослушивание звука регургитации крови из возможно дисфункциональных клапанов. Однако исследования показали, что эхокардиография гораздо более эффективна в обнаружении RHD из-за ее высокой чувствительности. Эхокардиограмма способна обнаруживать признаки RHD до развития более очевидных симптомов, таких как рубцевание тканей и стеноз. [31] Модифицированные критерии Джонса были впервые опубликованы в 1944 году доктором медицины Т. Дакеттом Джонсом . [32] Они периодически пересматривались Американской кардиологической ассоциацией в сотрудничестве с другими группами. [33] [34] Согласно пересмотренным критериям Джонса, диагноз ревматизма может быть поставлен, когда присутствуют два основных критерия или один основной критерий плюс два дополнительных критерия вместе с доказательствами стрептококковой инфекции: повышенный или растущий титр антистрептолизина О [35] или анти-ДНКаза B. [8] [36] Рецидивирующий эпизод может быть диагностирован при наличии трех второстепенных критериев. [34] Исключениями являются хорея и вялый кардит , каждый из которых сам по себе может указывать на ревматизм. [37] [38] [39] В обзорной статье за апрель 2013 года в Indian Journal of Medical Research говорилось, что эхокардиографические и допплеровские (E & D) исследования, несмотря на некоторые оговорки относительно их полезности, выявили огромное бремя ревматического заболевания сердца, что предполагает неадекватность критериев Джонса 1992 года. Исследования E & D выявили субклинический кардит у пациентов с ревматизмом, а также при последующем наблюдении пациентов с ревматическим заболеванием сердца, которые изначально имели отдельные случаи хореи Сиденгама. [40] Признаки предшествующей стрептококковой инфекции включают: недавнюю скарлатину , повышенный титр антистрептолизина О или других стрептококковых антител или положительный посев из горла. [41] В последнем пересмотре 2015 года были предложены различные диагностические критерии для групп населения с низким и высоким риском, чтобы избежать гипердиагностики в первой категории и гиподиагностики в последней. [34] Группы населения с низким риском были определены как те, у которых ежегодная заболеваемость острой ревматической лихорадкой составляла ≤2 на 100 000 детей школьного возраста или распространенность ревматической болезни сердца среди всех возрастов составляла ≤1 на 1000. [34] Все остальные группы населения были отнесены к категории умеренного или высокого риска. [34]
Второстепенные критерии
Ревматизм можно предотвратить, эффективно и своевременно леча стрептококковую ангину антибиотиками. [45] Во всем мире ревматизм наблюдается среди населения, находящегося в неблагоприятном социально-экономическом положении и имеющего ограниченный доступ к медицинской помощи. [46] Перенаселенность [46] [47] и воздействие бытового загрязнения воздуха [47] были названы в качестве сопутствующих факторов риска.
У тех, кто ранее болел ревматизмом, антибиотики могут использоваться в качестве превентивной меры в качестве вторичной профилактики . [45] Профилактика антибиотиками после эпизода острой ревматической лихорадки рекомендуется из-за высокой вероятности рецидива. [48] Стрептококковый фарингит может протекать бессимптомно, а ревматическая лихорадка может рецидивировать даже после вылеченной инфекции. [49] Американская кардиологическая ассоциация рекомендует, основываясь на доказательствах низкого качества, но с высокой прогнозируемой эффективностью, чтобы люди с митральным стенозом из-за ревматической болезни сердца получали профилактические антибиотики в течение 10 лет или до 40 лет, в зависимости от того, что будет дольше. [49] AHA также поддерживает хорошую гигиену полости рта у людей с RHD, а антибиотики для профилактики инфекционного эндокардита во время стоматологических процедур рекомендуются пациентам с высоким риском. [49]
В настоящее время не существует вакцины для защиты от инфекции S. pyogenes , хотя ведутся исследования по ее разработке. [50] Трудности в разработке вакцины включают в себя большое разнообразие штаммов S. pyogenes, присутствующих в окружающей среде, а также большое количество времени и людей, которые потребуются для соответствующих испытаний безопасности и эффективности вакцины. [51]
Лечение ревматизма направлено на уменьшение воспаления с помощью противовоспалительных препаратов, таких как аспирин или кортикостероиды . Лица с положительными культурами на стрептококковую ангину также должны лечиться антибиотиками . [42]
Людей с положительными культурами Streptococcus pyogenes следует лечить пенициллином, если только нет аллергии . Использование антибиотиков не изменит сердечное участие в развитии ревматизма. [42] Некоторые предлагают использовать бензатин бензилпенициллин . [ необходима цитата ]
Пациентам, перенесшим один приступ ревматизма, необходимо делать ежемесячные инъекции пенициллина длительного действия в течение пяти лет. Если есть признаки кардита, продолжительность терапии может составлять до 40 лет. Другим важным краеугольным камнем в лечении ревматизма является постоянное использование низкодозовых антибиотиков (таких как пенициллин , сульфадиазин или эритромицин ) для предотвращения рецидива. [ необходима цитата ]
Аспирин в высоких дозах исторически использовался для лечения ревматизма. [52] Однако из-за побочных эффектов, таких как гастрит и отравление салицилатами , требующих мониторинга уровня салицилатов в сыворотке, и риска синдрома Рейе , серьезного и потенциально смертельного состояния, которое может возникнуть у детей, лечившихся аспирином или продуктами, содержащими аспирин, были найдены альтернативы аспирину, особенно у детей. [48] Хотя данные свидетельствуют о том, что лечение артрита, связанного с ревматизмом, напроксеном может быть столь же эффективным, как и аспирином, [48] [53] его роль в лечении кардита не была установлена. [54] Лечение кардита при острой ревматической лихорадке является спорным и основано на устаревшей литературе. [55] Кортикостероиды могут быть рассмотрены, особенно у людей с аллергией на НПВП или тяжелым заболеванием, [48] хотя использование стероидов может вызвать атрофию тканей, что может создать проблемы во время будущей операции на сердце для восстановления клапана. [55]
У некоторых пациентов развивается значительный кардит , который проявляется как застойная сердечная недостаточность . Это требует обычного лечения сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ , диуретики , бета-блокаторы и дигоксин . [ необходима цитата ] В отличие от типичной сердечной недостаточности, ревматическая сердечная недостаточность хорошо поддается лечению кортикостероидами. [ необходима цитата ]
Около 33 миллионов человек страдают от ревматической болезни сердца, а еще у 47 миллионов наблюдается бессимптомное поражение сердечных клапанов. [46] По состоянию на 2010 год во всем мире это привело к 345 000 смертей, что меньше, чем 463 000 в 1990 году. [57]
В западных странах ревматизм стал довольно редким с 1960-х годов, вероятно, из-за широкого использования антибиотиков для лечения стрептококковых инфекций. Хотя в Соединенных Штатах он был гораздо менее распространен с начала 20-го века, было несколько вспышек с 1980-х годов. [58] Болезнь наиболее распространена среди коренных австралийцев (особенно в центральной и северной Австралии), маори и жителей тихоокеанских островов , а также распространена в странах Африки к югу от Сахары , Латинской Америке , на Индийском субконтиненте и в Северной Африке . [59]
Ревматизм в основном поражает детей в возрасте от 5 до 17 лет и возникает примерно через 20 дней после стрептококковой ангины. В трети случаев основная стрептококковая инфекция могла не вызывать никаких симптомов. [ необходима цитата ]
Скорость развития ревматизма у лиц с нелеченой стрептококковой инфекцией оценивается в 3%. Частота рецидива при последующей нелеченой инфекции существенно выше (около 50%). [60] Скорость развития намного ниже у лиц, получавших лечение антибиотиками. Лица, у которых был случай ревматизма, имеют тенденцию к развитию обострений при повторных стрептококковых инфекциях. [ требуется цитата ]
Рецидив ревматизма встречается относительно часто при отсутствии поддерживающей терапии низкими дозами антибиотиков, особенно в течение первых трех-пяти лет после первого эпизода. Повторные приступы ревматизма могут привести к клапанному пороку сердца . Сердечные осложнения могут быть долгосрочными и тяжелыми, особенно если затронуты клапаны. В странах Юго-Восточной Азии, Африки к югу от Сахары и Океании процент людей с ревматическим заболеванием сердца, выявленным путем прослушивания сердца, составил 2,9 на 1000 детей, а с помощью эхокардиографии — 12,9 на 1000 детей. [61] [62] [63] [64] Для содействия выявлению RHD в условиях ограниченных ресурсов и высокой распространенности инфекций GAS Всемирная федерация сердца разработала критерии диагностики RHD с использованием эхокардиографии, подкрепленной клинической историей, если таковая имеется. [65] WHF дополнительно определяет критерии для использования у людей моложе 20 лет для диагностики «пограничного» RHD, поскольку выявление случаев RHD среди детей является приоритетом для предотвращения осложнений и прогрессирования. [46] Однако спонтанная регрессия более вероятна при пограничном RHD, чем в определенных случаях, и ее естественное течение может различаться между популяциями. [46]
Эхокардиографический скрининг среди детей и своевременное начало вторичной антибиотикопрофилактики у детей с признаками ранних стадий ревматического заболевания сердца могут быть эффективными для снижения бремени ревматического заболевания сердца в эндемичных регионах. [66] [67] Эффективность лечения латентного RHD в группах населения с высокой распространенностью уравновешивается потенциальным развитием устойчивости к антибиотикам , которая может быть компенсирована за счет использования антибиотиков узкого спектра действия, таких как бензатин бензапенициллин. [67] Исследования в области общественного здравоохранения продолжаются, чтобы определить, является ли скрининг полезным и экономически эффективным.
Риск серьезных осложнений является основной проблемой при стрептококковой ангине и причиной, по которой так важно правильно диагностировать и лечить ее. Одним из самых серьезных осложнений является ревматизм, заболевание, которое поражает до 3 процентов людей с нелеченой стрептококковой инфекцией. Ревматизм может привести к ревматической болезни сердца .
{{cite journal}}
: |first2=
имеет общее название ( помощь )