stringtranslate.com

Ретинол

Ретинол , также называемый витамином А1 , представляет собой жирорастворимый витамин семейства витаминов А , который содержится в продуктах питания и используется в качестве пищевой добавки . [2] Ретинол или другие формы витамина А необходимы для зрения, развития клеток, поддержания кожи и слизистых оболочек , иммунной функции и репродуктивного развития. [2] Диетические источники включают рыбу, молочные продукты и мясо. [2] В качестве добавки он используется для лечения и профилактики дефицита витамина А , особенно того, который приводит к ксерофтальмии . [1] Его принимают внутрь или путем инъекции в мышцу . [1] В качестве ингредиента в средствах по уходу за кожей он используется для уменьшения морщин и других последствий старения кожи. [3]

Ретинол в обычных дозах хорошо переносится. [1] Высокие дозы могут вызвать увеличение печени , сухость кожи и гипервитаминоз А. [1] [4] Высокие дозы во время беременности могут нанести вред плоду. [1] Организм преобразует ретинол в ретиналь и ретиноевую кислоту , посредством которых он действует. [2]

Ретинол был открыт в 1909 году, выделен в 1931 году и впервые изготовлен в 1947 году. [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Ретинол доступен в виде непатентованного лекарства и без рецепта . [1] В 2021 году витамин А занял 298-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 500 000 рецептов. [8] [9]

Медицинское использование

Ретинол используется для лечения дефицита витамина А.

Когда население имеет низкий уровень витамина А, можно использовать три подхода: [10]

  1. Посредством модификации диеты, включающей корректировку меню пострадавших лиц из доступных источников пищи для оптимизации содержания витамина А.
  2. Обогащение часто употребляемых и доступных продуктов витамином А — процесс, называемый обогащением. Он включает добавление синтетического витамина А в основные продукты питания, такие как маргарин , хлеб, мука, крупы и детские смеси, во время обработки.
  3. Путем введения высоких доз витамина А целевой группе населения с дефицитом, метод, известный как добавка. В регионах, где дефицит распространен, людям из группы высокого риска рекомендуется принимать одну большую дозу два раза в год. [11]

Ретинол также используется для снижения риска осложнений у больных корью . [11]

Побочные эффекты

Допустимый верхний уровень потребления (UL) витамина А для 25-летнего мужчины составляет 3000 микрограммов в день, или около 10 000 МЕ. У кормящих матерей потребление витамина А должно составлять от 1200 до 1300 единиц активности ретинола (РАЭ). [12]

Слишком много витамина А в форме ретиноида может быть вредным. Организм преобразует димеризованную форму каротина в витамин А по мере необходимости, поэтому высокие уровни каротина не токсичны, в отличие от сложноэфирных (животных) форм. Печень некоторых животных, особенно тех, которые адаптированы к полярной среде обитания, таких как белые медведи и тюлени, [13] часто содержит количество витамина А, которое может быть токсичным для человека. Таким образом, токсичность витамина А обычно наблюдается у исследователей Арктики и людей, принимающих большие дозы синтетического витамина А. Первой документально подтвержденной смертью, возможно, вызванной отравлением витамином А, стала смерть Ксавье Мерца , швейцарского ученого, который умер в январе 1913 года во время антарктической экспедиции . который лишился запасов продовольствия и начал поедать ездовых собак. Мерц, возможно, потреблял смертельное количество витамина А, съедая печень собак. [14]

Острая токсичность витамина А возникает, когда человек потребляет витамин А в больших количествах, превышающих рекомендуемую суточную норму, составляющую 25 000 МЕ/кг или более. Часто пациент потребляет примерно в 3–4 раза больше рекомендуемой суточной нормы. [15] Считается, что токсичность витамина А связана с методами увеличения содержания витамина А в организме, такими как модификация продуктов питания, обогащение и добавки, которые используются для борьбы с дефицитом витамина А. [16] Токсичность подразделяется на две категории: острую и хроническую. Первый возникает через несколько часов или дней после приема большого количества витамина А. Хроническая токсичность возникает при длительном употреблении витамина А в дозе около 4000 МЕ/кг и более. Симптомы обоих включают тошноту, помутнение зрения, усталость, потерю веса и нарушения менструального цикла. [17]

Предполагается, что избыток витамина А способствует развитию остеопороза . По-видимому, это происходит при гораздо меньших дозах, чем те, которые необходимы для того, чтобы вызвать острую интоксикацию. Только предварительно сформированный витамин А может вызвать эти проблемы, поскольку преобразование каротиноидов в витамин А подавляется при удовлетворении физиологических потребностей; но чрезмерное потребление каротиноидов может вызвать каротиноз .

Избыток преформированного витамина А на ранних сроках беременности связан со значительным увеличением врожденных дефектов. [18] Эти дефекты могут быть серьезными и даже опасными для жизни. Даже двукратное превышение рекомендуемой дозы в день может вызвать серьезные врожденные дефекты. [19] FDA рекомендует беременным женщинам получать витамин А из продуктов, содержащих бета-каротин, и следить за тем, чтобы они потребляли не более 5000 МЕ предварительно полученного витамина А (если таковые имеются) в день. Хотя витамин А необходим для развития плода, у большинства женщин запасы витамина А находятся в жировых клетках, поэтому следует строго избегать его чрезмерного потребления.

Обзор всех рандомизированных контролируемых исследований в научной литературе, проведенный Кокрановским сотрудничеством, опубликованный в JAMA в 2007 году, показал, что добавление бета-каротина или витамина А увеличивает смертность на 5% и 16% соответственно. [20]

Исследования, проведенные в развивающихся странах Индии, Бангладеш и Индонезии, убедительно показывают, что в группах населения, в которых дефицит витамина А является обычным явлением и высока материнская смертность, дозирование беременных женщин может значительно снизить материнскую смертность. [21] Аналогичным образом, введение новорожденным 50 000 МЕ (15 мг) витамина А в течение двух дней после рождения может значительно снизить неонатальную смертность. [22] [23]

Биологические роли

Ретинол или другие формы витамина А необходимы для зрения, поддержания кожи и развития человека. [1] За исключением зрения, активным соединением является полностью транс-ретиноевая кислота, синтезируемая из сетчатки, которая, в свою очередь, синтезируется из ретинола.

Эмбриология

Ретиноевая кислота через рецептор ретиноевой кислоты влияет на процесс дифференцировки клеток, а значит, на рост и развитие эмбрионов. Во время развития существует градиент концентрации ретиноевой кислоты вдоль передне-задней оси (голова-хвост). Клетки эмбриона реагируют на ретиноевую кислоту по-разному в зависимости от ее количества. Например, у позвоночных задний мозг временно образует восемь ромбомеров , и каждый ромбомер имеет определенный образец экспрессируемых генов. Если ретиноевая кислота отсутствует, последние четыре ромбомера не развиваются. Вместо этого ромбомеры 1–4 растут и занимают тот же объем пространства, который обычно занимают все восемь. Ретиноевая кислота оказывает свое воздействие, активируя дифференциальный паттерн генов гомеобокса (Hox), которые кодируют различные факторы транскрипции гомеодомена, которые, в свою очередь, могут активировать гены, специфичные для типа клеток. Делеция гена гомеобокса (Hox-1) из ромбомера 4 заставляет нейроны, растущие в этой области, вести себя как нейроны из ромбомера 2. Ретиноевая кислота не требуется для формирования паттерна сетчатки, как первоначально предполагалось, но ретиноевая кислота, синтезируемая в сетчатке, секретируется. в окружающую мезенхиму , где необходимо предотвратить разрастание периоптической мезенхимы, которое может вызвать микрофтальмию, дефекты роговицы и век, а также ротацию глазного бокала. [24]

Биология стволовых клеток

Ретиноевая кислота является влиятельным фактором, используемым при дифференцировке стволовых клеток в более целенаправленную судьбу, что подтверждает важность ретиноевой кислоты в естественных путях эмбрионального развития. Считается, что он инициирует дифференцировку в ряд различных клеточных линий путем десеквестрации определенных последовательностей в геноме.

Он имеет многочисленные применения в экспериментальной индукции дифференцировки стволовых клеток; среди них дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека в задние линии передней кишки, а также в функциональные мотонейроны .

Зрение

Ретинол является важным соединением в цикле химических реакций, активируемых светом, называемых « зрительным циклом », которые лежат в основе зрения позвоночных. Ретинол преобразуется белком RPE65 в пигментном эпителии сетчатки в 11- цис - ретиналь. Затем эта молекула транспортируется в фоторецепторные клетки сетчатки ( палочки или колбочки у млекопитающих), где она связывается с белком опсином и действует как активируемый светом молекулярный переключатель. Когда 11- цис -ретиналь поглощает свет, он изомеризуется в полностью транс -ретиналь. Изменение формы молекулы, в свою очередь, меняет конфигурацию опсина в каскаде, который приводит к возбуждению нейронов , что сигнализирует об обнаружении света. [25] Опсин затем расщепляется на белковый компонент (такой как метародопсин ) и кофактор all- trans -retinal. Регенерация активного опсина требует преобразования полностью транс -ретиналя обратно в 11- цис -ретиналь посредством ретинола. Регенерация 11- цис -ретиналя происходит у позвоночных посредством превращения полностью- транс -ретинола в 11- цис -ретинол в результате последовательности химических преобразований, которые происходят преимущественно в клетках пигментного эпителия.

Без адекватного количества ретинола регенерация родопсина неполная и возникает куриная слепота . Куриная слепота, неспособность хорошо видеть в тусклом свете, связана с дефицитом витамина А — класса соединений, в который входят ретинол и ретиналь. На ранних стадиях дефицита витамина А у более светочувствительных и обильных палочек , имеющих родопсин , нарушается чувствительность, а колбочки поражаются меньше. Колбочки менее многочисленны, чем палочки, и бывают трех типов, каждый из которых содержит свой тип йодопсина — опсины колбочек. Колбочки обеспечивают цветовое зрение и зрение при ярком свете (дневное зрение).

Синтез гликопротеинов

Синтез гликопротеинов требует адекватного статуса витамина А. При тяжелом дефиците витамина А недостаток гликопротеинов может привести к язвам или разжижению роговицы. [26]

Иммунная система

Витамин А необходим для поддержания неповрежденных эпителиальных тканей в качестве физического барьера для инфекции; он также участвует в поддержании ряда типов иммунных клеток как врожденной, так и приобретенной иммунной системы. [27] К ним относятся лимфоциты ( В-клетки , Т-клетки и естественные клетки-киллеры ), а также многие миелоциты ( нейтрофилы , макрофаги и миелоидные дендритные клетки ).

Кожа

Дефицит витамина А связан с повышенной восприимчивостью к кожным инфекциям и воспалениям. [28] Витамин А, по-видимому, модулирует врожденный иммунный ответ и поддерживает гомеостаз эпителиальных тканей и слизистой оболочки посредством своего метаболита, ретиноевой кислоты (РА). Являясь частью врожденной иммунной системы, toll-подобные рецепторы в клетках кожи реагируют на патогены и повреждение клеток, индуцируя провоспалительный иммунный ответ, который включает увеличение продукции RA. [28] Эпителий кожи подвергается воздействию бактерий, грибков и вирусов. Кератиноциты эпидермального слоя кожи производят и секретируют антимикробные пептиды (АМП). РА стимулирует выработку АМП резистина и кателицидина . [28] Еще один способ, которым витамин А помогает поддерживать здоровый микробиом кожи и волосяных фолликулов , особенно на лице, — это уменьшение секреции кожного сала , которое является источником питательных веществ для бактерий. [28] Ретинол был предметом клинических исследований, связанных с его способностью уменьшать появление тонких линий на лице и шее. [3] [29]

красные кровяные клетки

Витамин А может быть необходим для нормального образования эритроцитов ; [30] [31] дефицит вызывает нарушения метаболизма железа . [32] Витамин А необходим для производства эритроцитов из стволовых клеток посредством дифференцировки ретиноидов. [33]

Меры измерения

Когда речь идет о диетических нормах или науке о питании , ретинол обычно измеряется в международных единицах (МЕ). МЕ относится к биологической активности и поэтому уникальна для каждого отдельного соединения, однако 1 МЕ ретинола эквивалентна примерно 0,3 микрограммам (300 нанограммам).

Питание

Этот витамин играет важную роль в зрении, особенно в ночном зрении, нормальном развитии костей и зубов, репродуктивной функции, а также здоровье кожи и слизистых оболочек (слоя, секретирующего слизь, который выстилает такие участки тела, как дыхательные пути). Витамин А также действует в организме как антиоксидант, защитное химическое вещество, которое может снизить риск развития некоторых видов рака.

Существует два источника пищевого витамина А. Активные формы, сразу доступные организму, получают из продуктов животного происхождения. Они известны как ретиноиды и включают ретинальдегид и ретинол. Прекурсоры, также известные как провитамины, которые организм должен преобразовать в активные формы, получают из фруктов и овощей, содержащих желтые, оранжевые и темно-зеленые пигменты, известные как каротиноиды , наиболее известным из которых является β-каротин. По этой причине количество витамина А измеряется в эквивалентах ретинола (RE). Один РЭ эквивалентен 0,001 мг ретинола, или 0,006 мг β-каротина, или 3,3 международных единиц витамина А.

В кишечнике витамин А защищен от химического изменения витамином Е. Витамин А является жирорастворимым и может храниться в организме. Большая часть потребляемого витамина А сохраняется в печени. Когда это необходимо определенной части тела, печень высвобождает некоторое количество витамина А, который переносится кровью и доставляется к целевым клеткам и тканям.

Диетическое потребление

Рекомендуемая суточная норма (RDA) витамина А для 25-летнего мужчины составляет 900 микрограммов в день или 3000 МЕ. Рекомендуемые Национальной службой здравоохранения суточные нормы немного ниже: 700 микрограммов для мужчин и 600 микрограммов для женщин. [34]

В процессе всасывания в кишечнике ретинол в виде сложноэфирной формы включается в хиломикроны , и именно эти частицы обеспечивают транспортировку в печень . Клетки печени хранят витамин А в виде сложного эфира, а когда ретинол необходим в других тканях, он деэстерифицируется и высвобождается в кровь в виде спирта. Затем ретинол прикрепляется к сывороточному носителю, ретинол-связывающему белку , для транспортировки к тканям-мишеням. Связывающий белок внутри клеток, клеточный белок, связывающий ретиноевую кислоту, служит для хранения и перемещения ретиноевой кислоты внутриклеточно .

Дефицит

Распространенность дефицита витамина А в 1995 г.

Дефицит витамина А распространен в развивающихся странах, но редко наблюдается в развитых странах. Приблизительно от 250 000 до 500 000 детей, страдающих от недоедания, в развивающихся странах ежегодно слепнут из-за дефицита витамина А. [35] Дефицит витамина А у будущих матерей увеличивает уровень детской смертности вскоре после родов. [36] Куриная слепота — один из первых признаков дефицита витамина А. Дефицит витамина А способствует слепоте, делая роговицу очень сухой и повреждая сетчатку и роговицу. [37]

Источники

Ретиноиды в природе встречаются только в продуктах животного происхождения. Каждый из следующих препаратов содержит не менее 0,15 мг ретиноидов на 1,75–7 унций (50–198 г):

Химия

Множество различных геометрических изомеров ретинола, ретиналя и ретиноевой кислоты возможно в результате транс- или цис- конфигурации четырех из пяти двойных связей, обнаруженных в полиеновой цепи. Цис - изомеры менее стабильны и могут легко перейти в полностью транс- конфигурацию (как видно из структуры полностью транс -ретинола, показанной вверху этой страницы). Тем не менее, некоторые цис- изомеры встречаются в природе и выполняют важные функции. Например, 11- цис - изомер ретиналя является хромофором родопсина , молекулы фоторецептора позвоночных . Родопсин состоит из 11-цис-ретиналя, ковалентно связанного посредством основания Шиффа с белком опсина (либо опсина палочки, либо опсина синего, красного или зеленого колбочка). Процесс зрения основан на фотоиндуцированной изомеризации хромофора из 11- цис в полностью- транс , что приводит к изменению конформации и активации молекулы фоторецептора. Одним из самых ранних признаков дефицита витамина А является куриная слепота, за которой следует снижение остроты зрения.

Многие из незрительных функций витамина А опосредуются ретиноевой кислотой, которая регулирует экспрессию генов путем активации ядерных рецепторов ретиноевой кислоты . [24] Незрительные функции витамина А важны для иммунологических функций, репродукции и эмбрионального развития позвоночных, о чем свидетельствуют нарушения роста, восприимчивость к инфекциям и врожденные дефекты, наблюдаемые в популяциях, получающих неоптимальное количество витамина А в своем рационе.

Синтез

Биосинтез

Биосинтез витамина А

Ретинол синтезируется в результате распада β-каротина . Сначала β-каротин-15-15’-монооксигеназа расщепляет β-каротин по центральной двойной связи, образуя эпоксид. Затем этот эпоксид подвергается воздействию воды, создавая две гидроксильные группы в центре структуры. Расщепление происходит, когда эти спирты окисляются до альдегидов с помощью НАДН. Это соединение называется ретиналем. Затем ретиналь восстанавливается до ретинола ферментом ретинолдегидрогеназой . Ретинолдегидрогеназа — фермент, зависящий от НАДН. [39]

Промышленный синтез

β-иононовое кольцо

Ретинол производится в промышленности путем полного синтеза с использованием метода, разработанного BASF [40] [41] , или реакции Гриньяра, используемой Хоффманом-Ла Рош . [42] Считается, что два основных поставщика, DSM и BASF, используют полный синтез. [43]

Мировой рынок синтетического ретинола в основном предназначен для кормов для животных, а около 13% приходится на сочетание продуктов питания, рецептурных лекарств и пищевых добавок. [43] Первый промышленный синтез ретинола был осуществлен компанией Hoffmann-La Roche в 1947 году. В последующие десятилетия восемь других компаний разработали свои собственные процессы. β-ионон, синтезированный из ацетона, является важной отправной точкой для всех промышленных синтезов. Каждый процесс включает удлинение ненасыщенной углеродной цепи. [43] Чистый ретинол чрезвычайно чувствителен к окислению, его готовят и транспортируют при низких температурах и в бескислородной атмосфере. При приготовлении в качестве пищевой добавки или пищевой добавки ретинол стабилизируется в виде эфирных производных ретинилацетата или ретинилпальмитата . До 1999 года три компании: Roche, BASF и Rhone-Poulenc контролировали 96% мировых продаж витамина А. В 2001 году Европейская комиссия наложила на эти и пять других компаний штрафы на общую сумму 855,22 евро за участие в восьми отдельных картелях по разделу рынка и установлению цен, возникших еще в 1989 году. В 2003 году компания Roche продала свое подразделение по производству витаминов компании DSM. DSM и BASF принадлежит основная доля промышленного производства. [43]

Производство природного β-каротина возможно, но промышленно не используется.

История

Фредерик Гоуленд Хопкинс, Нобелевская премия по физиологии и медицине 1929 года.

В 1912 году Фредерик Гоуленд Хопкинс продемонстрировал, что неизвестные дополнительные факторы, обнаруженные в молоке, помимо углеводов , белков и жиров , необходимы для роста крыс. За это открытие Хопкинс получил Нобелевскую премию в 1929 году. [44] Год спустя Элмер МакКоллум , биохимик из Университета Висконсин-Мэдисон , и его коллега Маргерит Дэвис обнаружили жирорастворимое питательное вещество в молочном жире и рыбьем жире . Их работа подтвердила выводы Томаса Берра Осборна и Лафайета Менделя из Йельского университета , также в 1913 году, которые предположили наличие жирорастворимых питательных веществ в молочном жире. [45] «Дополнительные факторы» были названы «жирорастворимыми» в 1918 году, а позже «витамином А» в 1920 году. В 1931 году швейцарский химик Пауль Каррер описал химическую структуру витамина А. [44] Впервые были синтезированы ретиноевая кислота и ретинол. в 1946 и 1947 годах двумя голландскими химиками, Давидом Адрианом ван Дорпом и Йозефом Фердинандом Аренсом. [46] [47]

Джордж Уолд, Нобелевская премия по физиологии и медицине 1967 года.

В 1967 году Джордж Уолд стал одним из лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине «...» за открытия, касающиеся первичных физиологических и химических зрительных процессов в глазу » . Состоит из белка опсина и 11-цис-ретиналя . При воздействии света 11-цис-ретиналь подвергается фотоизомеризации до полностью-транс-ретиналя и посредством каскада сигнальной трансдукции посылает нервный сигнал в мозг. Полностью-транс-ретиналь восстанавливается до полностью-транс-ретиналя. транс-ретинол и возвращается в пигментный эпителий сетчатки, где перерабатывается в 11-цис-ретиналь и конъюгируется с опсином .

Хотя витамин А не был подтвержден как незаменимое питательное вещество, а его химическая структура не была описана до 20-го века, письменные наблюдения за условиями, вызванными дефицитом этого питательного вещества, появились в истории гораздо раньше. Соммер классифицировал исторические отчеты, связанные с витамином А и/или проявлениями его дефицита, следующим образом: «древние» отчеты; Клинические описания XVIII-XIX веков (и их предполагаемые этиологические связи); эксперименты на лабораторных животных начала 20-го века, а также клинические и эпидемиологические наблюдения, которые выявили существование этого уникального питательного вещества и проявления его дефицита. [21]

Рекомендации

  1. ^ abcdefgh «Витамин А». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  2. ^ abcd «Отдел пищевых добавок - Витамин А». ods.od.nih.gov . 31 августа 2016 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2016 года . Проверено 30 декабря 2016 г.
  3. ^ ab Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM и др. (март 2016 г.). «Сравнительное исследование влияния ретинола и ретиноевой кислоты на гистологические, молекулярные и клинические свойства кожи человека». Журнал косметической дерматологии . 15 (1): 49–57. дои : 10.1111/jocd.12193 . PMID  26578346. S2CID  13391046.
  4. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 701. ИСБН 9780857111562.
  5. ^ Сквайрс VR (2011). Роль продовольствия, сельского хозяйства, лесного хозяйства и рыболовства в питании человека. Том. IV. Публикации EOLSS. п. 121. ИСБН 9781848261952. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  6. ^ Еда и корм Ульмана, набор из 3 томов. Джон Уайли и сыновья. 2016. с. Глава 2. ISBN 9783527695522. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  8. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  9. ^ «Витамин А - Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  10. ^ Шультинк В. (сентябрь 2002 г.). «Использование уровня смертности детей в возрасте до пяти лет как индикатора дефицита витамина А среди населения». Журнал питания . 132 (9 Дополнение): 2881S–2883S. дои : 10.1093/jn/132.9.2881S . ПМИД  12221264.
  11. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 500. HDL : 10665/44053. ISBN 9789241547659.
  12. ^ «Витамин А: информационный бюллетень для медицинских работников». Национальные институты здоровья . Октябрь 2018.
  13. ^ Родаль К., Мур Т. (июль 1943 г.). «Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя». Биохимический журнал . 37 (2): 166–168. дои : 10.1042/bj0370166. ПМЦ 1257872 . ПМИД  16747610. 
  14. ^ Натараджа А. «Лучший друг человека? (Отчет о болезни Мерца)». Архивировано из оригинала 29 января 2007 года.
  15. ^ Гроппер СС, Смит Дж.Л., Грофф Дж.Л. (2009). Продвинутое питание и метаболизм человека (5-е изд.). стр. 373–1182.
  16. ^ Томпсон Дж., Мэнор М. (2005). «Глава 8: Питательные вещества, участвующие в антиоксидантной функции». Питание: прикладной подход . Pearson Education Inc., стр. 276–283.
  17. ^ Мохсен С.Е., Маккинни К., Шанти М.С. (2008). «Токсичность витамина А». Медскейп . Архивировано из оригинала 23 июля 2013 года.
  18. ^ Чаллем Дж (1995). «Осторожность с витамином А во время беременности: но бета-каротин безопасен». Информационный бюллетень журнала Nutrition Reporter . Архивировано из оригинала 1 сентября 2004 года.
  19. ↑ Stone B (6 октября 1995 г.). «Витамин А и врожденные дефекты». FDA США. Архивировано из оригинала 4 февраля 2004 года.
  20. ^ Белакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. (февраль 2007 г.). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . ДЖАМА . 297 (8): 842–857. дои : 10.1001/jama.297.8.842. PMID  17327526. Архивировано (PDF) из оригинала 4 февраля 2016 года.
  21. ^ ab Sommer A (октябрь 2008 г.). «Дефицит витаминов и клиническое заболевание: исторический обзор». Журнал питания . 138 (10): 1835–1839. дои : 10.1093/jn/138.10.1835 . ПМИД  18806089.
  22. ^ Тилш Дж.М., Рахматулла Л., Туласирадж Р.Д., Кац Дж., Коулз С., Шиладеви С. и др. (ноябрь 2007 г.). «Дозирование витамина А новорожденным снижает смертность, но не частоту распространенных детских заболеваний в Южной Индии». Журнал питания . 137 (11): 2470–2474. дои : 10.1093/jn/137.11.2470 . ПМИД  17951487.
  23. ^ Клемм Р.Д., Лабрик А.Б., Кристиан П., Рашид М., Шамим А.А., Кац Дж. и др. (июль 2008 г.). «Добавка витамина А новорожденным снизила детскую смертность в сельской местности Бангладеш». Педиатрия . 122 (1): е242–е250. дои :10.1542/педс.2007-3448. PMID  18595969. S2CID  27427577.
  24. ^ ab Duester G (сентябрь 2008 г.). «Синтез ретиноевой кислоты и передача сигналов во время раннего органогенеза». Клетка . 134 (6): 921–931. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.002. ПМК 2632951 . ПМИД  18805086. 
  25. ^ Первс Д., Августин Г.Дж., Фитцпатрик Д., Кац Л.К., ЛаМантия А.С., Макнамара Д.О. и др. (2001). «Фототрансдукция». Нейронаука (2-е изд.). Синауэр Ассошиэйтс.
  26. ^ Старк Т. (1997). «Тяжелые язвы роговицы и дефицит витамина А». Достижения в исследованиях роговицы . Спрингер, Бостон, Массачусетс. п. 558. дои : 10.1007/978-1-4615-5389-2_46. ISBN 978-1-4613-7460-2.
  27. ^ «Витамин А направляет иммунные клетки в кишечник». ScienceDaily . Проверено 17 марта 2020 г.
  28. ^ abcd Roche FC, Харрис-Трайон Т.А. (январь 2021 г.). «Освещение роли витамина А во врожденном иммунитете кожи и микробиоме кожи: обзор повествования». Питательные вещества . 13 (2): 302. дои : 10.3390/nu13020302 . ПМК 7909803 . ПМИД  33494277. 
  29. ^ «Витамин А и здоровье кожи». Институт Лайнуса Полинга . 7 ноября 2016 г. Проверено 10 августа 2023 г.
  30. ^ Орен Т., Шер Дж.А., Эванс Т. (ноябрь 2003 г.). «Гематопоэз и ретиноиды: развитие и болезни». Лейкемия и лимфома . 44 (11): 1881–1891. дои : 10.1080/1042819031000116661. PMID  14738139. S2CID  11348076.
  31. ^ Эванс Т. (сентябрь 2005 г.). «Регуляция кроветворения посредством передачи сигналов ретиноидов». Экспериментальная гематология . 33 (9): 1055–1061. дои : 10.1016/j.exphem.2005.06.007 . ПМИД  16140154.
  32. ^ Гарсия-Касаль М.Н., Лайрис М., Солано Л., Барон М.А., Аргуэльо Ф., Лловера Д. и др. (март 1998 г.). «Витамин А и бета-каротин могут улучшить усвоение человеком негемового железа из риса, пшеницы и кукурузы». Журнал питания . 128 (3): 646–650. дои : 10.1093/jn/128.3.646 . ПМИД  9482776.
  33. ^ «Каротиноидоксигеназа». ИнтерПро . Проверено 7 ноября 2018 г.
  34. ^ «Витамины и минералы - Витамин А» . nhs.uk. _ 23 октября 2017 г. Проверено 18 февраля 2023 г.
  35. ^ «Дефицит микроэлементов - дефицит витамина А» . Всемирная организация здравоохранения . 18 апреля 2018 года . Проверено 18 апреля 2018 г.
  36. ^ Ахтар С., Ахмед А., Рандхава М.А., Атукорала С., Арлаппа Н., Исмаил Т. и др. (Декабрь 2013). «Распространенность дефицита витамина А в Южной Азии: причины, последствия и возможные пути решения». Журнал здоровья, народонаселения и питания . 31 (4): 413–423. дои : 10.3329/jhpn.v31i4.19975. ПМЦ 3905635 . ПМИД  24592582. 
  37. ^ Соммер А (февраль 1994 г.). «Витамин А: его влияние на зрение и жизнь детей». Обзоры питания . 52 (2, часть 2): S60–S66. doi :10.1111/j.1753-4887.1994.tb01388.x. ПМИД  8202284.
  38. ^ Браун Дж. Э. (2002). Витамины и ваше здоровье. Питание сейчас (3-е изд.). стр. 1–20.
  39. ^ Дьюик ПМ (2009). Лекарственные натуральные продукты . Уайли. ISBN 978-0470741672.
  40. ^ DE 954247, Виттиг Г, Поммер Х, "Verfahren zur Herstellung von best-Carotin bzw. 15,15'-Дегидро-бета-каротин", выпущено 13 декабря 1956 г. 
  41. ^ US 2917524, Wittig G, Pommer H, «Соединения ряда витамина А», выдан в 1959 году, передан Badische Anilin- & Soda-Fabrik Akt.-Ges. 
  42. ^ US 2609396, Херлофф И.Х., Хорст П., «Соединения с углеродным скелетом бета-каротина и способ их производства», опубликовано 2 сентября 1952 г. 
  43. ^ abcd Паркер Г.Л., Смит Л.К., Баксендейл, И.Р. (февраль 2016 г.). «Развитие промышленного синтеза витамина А». Тетраэдр . 72 (13): 1645–52. дои : 10.1016/j.tet.2016.02.029.
  44. ^ аб Семба Р.Д. (2012). «Об «открытии» витамина А». Анналы питания и обмена веществ . 61 (3): 192–198. дои : 10.1159/000343124. PMID  23183288. S2CID  27542506.
  45. ^ Семба Р.Д. (апрель 1999 г.). «Витамин А как «противоинфекционная» терапия, 1920-1940». Журнал питания . 129 (4): 783–791. дои : 10.1093/jn/129.4.783 . ПМИД  10203551.
  46. ^ Аренс Дж. Ф., Ван Дорп Д. А. (февраль 1946 г.). «Синтез некоторых соединений, обладающих активностью витамина А». Природа . 157 (3981): 190–191. Бибкод : 1946Natur.157..190A. дои : 10.1038/157190a0. PMID  21015124. S2CID  27157783.
  47. ^ Ван Дорп Д.А., Аренс Дж.Ф. (август 1947 г.). «Синтез альдегида витамина А». Природа . 159 (4058): 189. Бибкод :1947Natur.160..189В. дои : 10.1038/160189a0 . PMID  20256189. S2CID  4137483.
  48. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1967 года». Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 года . Проверено 28 июля 2007 г.
  49. ^ Эбри Т., Коуталос Ю. (январь 2001 г.). «Фоторецепторы позвоночных». Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 20 (1): 49–94. дои : 10.1016/S1350-9462(00)00014-8. PMID  11070368. S2CID  2789591.

Внешние ссылки