stringtranslate.com

Дофаминовый рецептор D5

Рецептор дофамина D 5 , также известный как D1BR , представляет собой белок , который у людей кодируется геном DRD5 . [ 5] Он принадлежит к семейству рецепторов типа D 1 вместе с подтипом рецептора D 1 .

Функция

Рецептор D 5 — это подтип дофаминового рецептора, который имеет в 10 раз более высокое сродство к дофамину, чем подтип D 1. [6] Подтип D 5 — это рецептор, сопряженный с G-белком , который стимулирует синтез цАМФ аденилатциклазой посредством активации семейства G-белков Gα s/olf . [7] [8] Оба подтипа D 5 и D 1 активируют аденилатциклазу . Было показано, что рецепторы D 1 стимулируют монофазное дозозависимое накопление цАМФ в ответ на дофамин , а рецепторы D 5 способны стимулировать двухфазное накопление цАМФ при тех же условиях, что позволяет предположить, что рецепторы D 5 могут использовать иную систему вторичных мессенджеров, чем рецепторы D 1. [9]

Показано, что активация рецепторов D 5 способствует экспрессии нейротрофического фактора головного мозга и увеличивает фосфорилирование протеинкиназы B в нейронах префронтальной коры головного мозга крыс и мышей . [10]

In vitro рецепторы D5 демонстрируют высокую конститутивную активность , которая не зависит от связывания каких-либо агонистов . [11]

Первичная структура

Рецептор D 5 высоко гомологичен рецептору D 1. Их аминокислотные последовательности идентичны на 49% [6] - 80% [12] . Рецептор D 5 имеет длинный C-конец из 93 аминокислот , что составляет 26% всего белка. Несмотря на высокую степень гомологии между рецепторами D 5 и D 1 , их c-концевые хвосты имеют мало сходства. [12]

Расположение хромосом

У людей рецептор D 5 кодируется на хромосоме 4p15.1–p15.3 . [13] Ген не имеет интронов [9] и кодирует продукт из 477 аминокислот . [6] Существуют два псевдогена для рецептора D 5 , которые разделяют 98% последовательности друг с другом и 95% последовательности с функциональным геном DRD5. Эти гены содержат несколько стоп-кодонов в рамке считывания , которые не позволяют этим генам транскрибировать функциональный белок. [9]

Выражение

Центральная нервная система

Рецептор D 5 экспрессируется в ЦНС шире, чем его близкий структурный гомолог рецептор дофамина D1 . [14] Он обнаружен в нейронах миндалевидного тела , фронтальной коры , гиппокампа , полосатого тела , таламуса , гипоталамуса , базального переднего мозга , мозжечка [14] и среднего мозга . [15] Рецептор дофамина D 5 экспрессируется исключительно крупными шиповатыми нейронами в неостриатуме приматов, которые, как правило, являются холинергическими интернейронами . [16] Внутри клетки рецепторы D 5 обнаруживаются на мембране сомы и проксимальных дендритов . [14] Они также иногда располагаются в нейропиле в обонятельной области , верхнем холмике и мозжечке . [14] Рецептор D 5 также обнаружен в астроцитах полосатого тела базальных ганглиев крысы . [ 17]

Рецепторы этого подтипа также экспрессируются на дендритных клетках и Т-хелперных клетках . [18]

Почка

Рецепторы D 5 экспрессируются в почках и участвуют в регуляции выделения натрия . Они расположены на проксимальных извитых канальцах , и их активация подавляет активность натрий-водородного антипортера и Na+/K+-АТФазы , предотвращая реабсорбцию натрия. [19] Считается, что рецепторы D 5 положительно регулируют экспрессию реналазы . [20] Их неправильное функционирование в нефронах может способствовать гипертонии . [19] [20]

Клиническое значение

Обучение и память

Рецептор D 5 участвует в синаптических процессах, лежащих в основе обучения и памяти. Эти рецепторы участвуют в формировании LTD в полосатом теле грызунов , что противоположно участию рецептора D 1 в формировании LTP в той же области мозга. [21] Рецепторы D 5 также связаны с консолидацией воспоминаний о страхе в миндалевидном теле . Было показано, что M 1 -мускариновые рецепторы взаимодействуют с рецепторами D 5 и бета-2 адренергическими рецепторами для консолидации вызванной сигналом памяти о страхе. Предполагается, что эти рецепторы, сопряженные с G-белком, избыточно активируют фосфолипазу C в базолатеральной миндалевидном теле . Одним из эффектов активации фосфолипазы C является дезактивация каналов KCNQ . [22] Поскольку каналы KCNQ проводят ток M , который повышает порог потенциала действия , [23] дезактивация этих каналов приводит к повышенной возбудимости нейронов и усиленной консолидации памяти. [22]

Рецепторы D 5 могут быть необходимы для долговременной потенциации в синапсе между медиальным перфорантным путем и зубчатой ​​извилиной в мышиной формации гиппокампа . [24]

Зависимость

курение

Полиморфизмы в гене DRD5, который кодирует дофаминовый рецептор D 5 , как предполагалось, играют роль в начале курения. В исследовании ассоциации четырех полиморфизмов этого гена с курением статистический анализ показал, что может существовать гаплотип DRD5 , который защищает от начала курения. [25]

СДВГ

Динуклеотидные повторы гена DRD5 связаны с СДВГ у людей. Было показано, что аллель гена длиной 136 пар оснований является защитным фактором против развития этого расстройства, а аллель гена длиной 148 пар оснований является фактором риска для него. [14] Существует два типа аллеля гена длиной 148 пар оснований DRD5: длинный и короткий. Короткий аллель динуклеотидного повтора связан с СДВГ, но не длинный. [26] Другой аллель гена DRD5, который умеренно связан с восприимчивостью к СДВГ, — это аллель длиной 150 пар оснований. [27] В крысиной модели СДВГ в сомах пирамидальных клеток гиппокампа была обнаружена низкая плотность D 5. Дефицит рецепторов D 5 может способствовать проблемам обучения , которые могут быть связаны с СДВГ. [28]

болезнь Паркинсона

Рецепторы D 5 могут быть вовлечены в залповую активацию нейронов субталамического ядра в модели болезни Паркинсона у крыс 6-OHDA . В этой модели животных блокада рецепторов D 5 флупентиксолом снижает залповую активацию и улучшает двигательный дефицит. [29] Исследования показывают, что полиморфизм DRD5 T978C не связан ни с восприимчивостью к PD, ни с риском развития двигательных флуктуаций или галлюцинаций при PD. [30] [31]

Шизофрения

Несколько полиморфизмов в генах DRD5 были связаны с восприимчивостью к шизофрении . Аллель 148 п.н. DRD5 был связан с повышенным риском шизофрении. [32] Некоторые однонуклеотидные полиморфизмы в этом гене, включая изменения в rs77434921, rs1800762, rs77434921 и rs1800762, в популяции северных китайцев хань . [33]

Передвижение

Считается, что рецептор D 5 участвует в модуляции локомоции , вызванной психостимуляторами . Мыши, у которых отсутствуют рецепторы D 5, демонстрируют повышенную двигательную реакцию на введение метамфетамина , чем мыши дикого типа , [34] , что предполагает, что эти рецепторы играют роль в контроле двигательной активности.

Регуляция артериального давления

Рецептор D 5 может быть вовлечен в модуляцию нейронных путей, которые регулируют артериальное давление . У мышей, у которых отсутствует этот рецептор в мозге, наблюдалась гипертония и повышенное артериальное давление , что могло быть вызвано повышенным симпатическим тонусом . [35] Рецепторы D 5 , которые экспрессируются в почках, также участвуют в регуляции артериального давления посредством модуляции экспрессии реналазы и выделения натрия , и нарушение этих процессов также может способствовать гипертонии. [20]

Иммунитет

Рецепторы D 5 отрицательно регулируют продукцию IFNγ NK -клетками . Было показано, что экспрессия рецепторов D 5 повышается в NK-клетках в ответ на длительную стимуляцию рекомбинантным интерлейкином 2. Эта регуляция подавляет пролиферацию NK-клеток и подавляет синтез IFNγ. Активация D 5 предотвращает подавление транскрипции miRNA 29a p50, частью белкового комплекса NF-κB . Поскольку miRNA29a нацелена на мРНК IFNγ, экспрессия белка IFNγ снижается. [36]

Рецепторы D 5 участвуют в активации и дифференцировке клеток T helper 17. В частности, эти рецепторы играют роль в поляризации CD4+ T-клеток в клетки T helper 17, модулируя секрецию интерлейкина 12 и интерлейкина 23 в ответ на стимуляцию ЛПС . [37]

Лиганды

Рецепторы D 1 и D 5 имеют высокую степень структурной гомологии, и пока доступно мало лигандов, которые могут их различать. Однако существует ряд лигандов, которые селективны для D 1/5 по сравнению с другими дофаминовыми рецепторами. Недавняя разработка селективного антагониста D 5 позволила изучить действие опосредованных D 1 ответов в отсутствие компонента D 5 , но селективных агонистов D 5 пока нет.

Рецепторы D 5 демонстрируют более высокое сродство к агонистам и более низкое сродство к антагонистам, чем рецепторы D 1. [11]

Агонисты

Обратные агонисты

Антагонисты

Химическая структура лиганда, предпочитающего D 5 , 4-хлоро-7-метил-5,6,7,8,9,14-гексагидродибенз[ d,g ]азецин-3-ол [40]

Белково-белковые взаимодействия

Было показано, что рецептор D 5 образует гетеромеры с рецепторами D 2 . Совместная активация этих рецепторов в гетеромере вызывает увеличение внутриклеточного кальция . Эта кальциевая сигнализация зависит от сигнализации белка Gq-11 и фосфолипазы C , а также от притока внеклеточного кальция . [41] Гетеромеры между рецепторами D 2 и D 5 образованы соседними аргининами в ic3 (третья цитоплазматическая петля [42] ) рецептора D 2 и тремя соседними глутаминовыми кислотами c-конца в рецепторе D 5. Гетеромеризация рецепторов 2 и D 5 может быть нарушена путем замены отдельных аминокислот в c-конце рецептора D 5 . [12]

Было показано, что дофаминовый рецептор D 5 взаимодействует с GABRG2 . [43]

Экспериментальные методы

Высокая степень гомологии между рецепторами D 5 и D 1 и их сродство к препаратам со схожим фармакологическим профилем усложняют их различение в исследованиях. Предполагается, что окрашивание антителами этих двух рецепторов по отдельности неэффективно. [44] Однако экспрессия рецепторов D 5 была оценена с помощью иммуногистохимии . В этой методике были получены два пептида из третьей внеклеточной петли и третьей внутриклеточной петли рецептора, и были разработаны антисыворотки для окрашивания рецептора в замороженной ткани мозга мыши . [35] Был разработан метод, включающий зонды мРНК для гибридизации in situ , который позволил отдельно исследовать экспрессию рецепторов D 1 и D 5 в мозге мыши. [24]

Мыши с нокаутом DRD5 могут быть получены путем скрещивания мышей 129/SvJ1 и C57BL/6J . [10] Рецептор D 5 также может быть инактивирован в животной модели путем фланкирования гена DRD5 сайтом loxP , что позволяет генерировать ткань или животное, лишенное функциональных рецепторов D 5. [45] Экспрессию рецептора D 5 in vitro также можно подавить с помощью антисмысловых олигонуклеотидов . [20]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169676 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000039358 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Polymeropoulos MH, Xiao H, Merril CR (март 1992). «Человеческий рецептор дофамина D5 (DRD5) картируется на хромосоме 4». Genomics . 11 (3): 777–778. doi :10.1016/0888-7543(91)90091-R. PMID  1774076.
  6. ^ abc Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P, Laurier LG, Ng G, George SR, Torchia J, Van Tol HH, Niznik HB (1991). «Клонирование гена человеческого дофаминового рецептора D5 с более высоким сродством к дофамину, чем D1». Nature . 350 (6319): 614–9. Bibcode :1991Natur.350..614S. doi :10.1038/350614a0. PMID  1826762. S2CID  4373022.
  7. ^ Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). «Физиология, сигнализация и фармакология дофаминовых рецепторов». Pharmacol. Rev. 63 ( 1): 182–217. doi :10.1124/pr.110.002642. PMID  21303898. S2CID  2545878.
  8. ^ Мелло, Ф. Г. (октябрь 1978 г.). «Онтогенез дофамин-зависимого увеличения аденозин 3',5'-циклического монофосфата в сетчатке цыпленка». Журнал нейрохимии . 31 (4): 1049–1053. doi :10.1111/j.1471-4159.1978.tb00146.x. ISSN  0022-3042. PMID  212530. S2CID  84297833.
  9. ^ abc Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C, Zhou QY, Johnson RA, Allen L, Buck K, Bunzow JR, Salon J, Civelli O (1991). "Множественные гены человеческого дофаминового рецептора D5: функциональный рецептор и два псевдогена". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (20): 9175–9. Bibcode :1991PNAS...88.9175G. doi : 10.1073/pnas.88.20.9175 . PMC 52675 . PMID  1833775. 
  10. ^ abc Perreault ML, Jones-Tabah J, O'Dowd BF, George SR (2013). "Физиологическая роль рецептора дофамина D5 как регулятора сигналов BDNF и Akt в префронтальной коре грызунов". Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (2): 477–83. doi :10.1017/S1461145712000685. PMC 3802523. PMID  22827965 . 
  11. ^ ab Tiberi M, Caron MG (1994). «Высокая агонист-независимая активность является отличительной чертой подтипа дофаминовых рецепторов D1B». J. Biol. Chem . 269 (45): 27925–31. doi : 10.1016/S0021-9258(18)46876-7 . PMID  7525564.
  12. ^ abc O'Dowd BF, Nguyen T, Ji X, George SR (2013). "Карбоксильный хвост рецептора дофамина D5, участвующий в образовании гетеромера D5-D2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 431 (3): 586–9. doi :10.1016/j.bbrc.2012.12.139. PMC 3744868. PMID  23318175. 
  13. ^ Eubanks JH, Altherr M, Wagner-McPherson C, McPherson JD, Wasmuth JJ, Evans GA (1992). «Локализация гена рецептора дофамина D5 на человеческой хромосоме 4p15.1-p15.3, центромерной локусу болезни Хантингтона». Genomics . 12 (3): 510–6. doi :10.1016/0888-7543(92)90442-u. PMID  1532789.
  14. ^ abcde Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (2012). «Роль дофаминовых рецепторов в СДВГ: систематический метаанализ». Молекулярная нейробиология . 45 (3): 605–20. doi :10.1007/s12035-012-8278-5. PMID  22610946. S2CID  895006.
  15. ^ Рейес С., Коттам В., Кирик Д., Дабл КЛ., Холлидей ГМ (2013). «Изменчивость нейрональной экспрессии дофаминовых рецепторов и транспортеров в черной субстанции». Расстройства движения . 28 (10): 1351–9. doi :10.1002/mds.25493. hdl : 1959.4/53610 . PMID  23674405. S2CID  25057196.
  16. ^ Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS (1995). «Региональные, клеточные и субклеточные вариации в распределении рецепторов дофамина D1 и D5 в мозге приматов». Журнал нейронауки . 15 (12): 7821–36. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-12-07821.1995 . PMC 6577925. PMID  8613722 . 
  17. ^ Миядзаки И, Асанума М, Диас-Корралес ФДж, Миёси К, Огава Н (2004). «Прямые доказательства экспрессии дофаминовых рецепторов в астроцитах базальных ганглиев». Brain Research . 1029 (1): 120–3. doi :10.1016/j.brainres.2004.09.014. PMID  15533323. S2CID  34954571.
  18. ^ Prado C, Bernales S, Pacheco R (2013). «Модуляция иммунитета, опосредованного Т-клетками, с помощью дофаминового рецептора d5». Endocrine, Metabolic & Immune Disorders Drug Targets . 13 (2): 184–94. doi : 10.2174/1871530311313020007. hdl : 10533/144001 . PMID  23701196.
  19. ^ ab Hussain T, Lokhandwala MF (1998). "Функция почечных дофаминовых рецепторов при гипертонии". Гипертония . 32 (2): 187–97. doi : 10.1161/01.hyp.32.2.187 . PMID  9719042.
  20. ^ abcde Wang S, Lu X, Yang J, Wang H, Chen C, Han Y, Ren H, Zheng S, He D, Zhou L, Asico LD, Wang WE, Jose PA, Zeng C (2014). «Регуляция экспрессии реналазы рецепторами дофамина D5 в клетках проксимальных канальцев почек крыс». AJP: Renal Physiology . 306 (6): F588–96. doi :10.1152/ajprenal.00196.2013. PMC 3949042 . PMID  24500688. 
  21. ^ Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, Pavón N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P (сентябрь 2003 г.). «Различные роли рецепторов дофамина D1 и D5 в двигательной активности и синаптической пластичности полосатого тела». The Journal of Neuroscience . 23 (24): 8506–12. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-24-08506.2003 . PMC 6740372. PMID  13679419 . 
  22. ^ abc Young MB, Thomas SA (2014). «M1-мускариновые рецепторы способствуют консолидации памяти о страхе через фосфолипазу C и M-ток». Journal of Neuroscience . 34 (5): 1570–8. doi :10.1523/JNEUROSCI.1040-13.2014. PMC 3905134 . PMID  24478341. 
  23. ^ Schroeder BC, Hechenberger M, Weinreich F, Kubisch C, Jentsch TJ (2000). «KCNQ5, новый калиевый канал, широко экспрессируемый в мозге, опосредует токи М-типа». Журнал биологической химии . 275 (31): 24089–95. doi : 10.1074/jbc.M003245200 . PMID  10816588.
  24. ^ ab Sariñana J, Kitamura T, Künzler P, Sultzman L, Tonegawa S (2014). «Дифференциальная роль рецепторов дофамина 1-го класса, D1R и D5R, в памяти, зависящей от гиппокампа». Труды Национальной академии наук . 111 (22): 8245–50. Bibcode : 2014PNAS..111.8245S. doi : 10.1073/pnas.1407395111 . PMC 4050601. PMID  24843151 . 
  25. ^ Sullivan PF, Neale MC, Silverman MA, Harris-Kerr C, Myakishev MV, Wormley B, Webb BT, Ma Y, Kendler KS, Straub RE (апрель 2001 г.). «Исследование ассоциации DRD5 с началом курения и прогрессированием никотиновой зависимости». Am. J. Med. Genet . 105 (3): 259–65. doi :10.1002/ajmg.1301. PMID  11353446.
  26. ^ Kim BN, Kang D, Cho SC, Park TW, Lim MH, Chung YC, Kim JW, Hwang JW, Yoo HJ, Chung US, Son JW, Yang JC, Chung SK, Lee JY, Jung YW (2009). «Более короткая длина динуклеотидного повтора в гене DRD5 связана с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Psychiatric Genetics . 19 (1): 57. doi :10.1097/YPG.0b013e328320803c. PMID  19125111.
  27. ^ Squassina A, Lanktree M, De Luca V, Jain U, Krinsky M, Kennedy JL, Muglia P (2008). «Исследование гена рецептора дофамина D5 (DRD5) при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у взрослых». Neuroscience Letters . 432 (1): 50–3. doi :10.1016/j.neulet.2007.12.003. PMID  18164132. S2CID  7548859.
  28. ^ Медин Т, Ринхолм ДЖЕ, Ове ДЖ, СГ, Сагволден Т, Гедде А, Сторм-Матисен ДЖ, Бергерсен ЛХ (2013). «Низкая плотность рецепторов дофамина D5 в гиппокампе в модели животного с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)». Neuroscience . 242 : 11–20. doi :10.1016/j.neuroscience.2013.03.036. PMID  23541742. S2CID  25731931.
  29. ^ ab Chetrit J, Taupignon A, Froux L, Morin S, Bouali-Benazzouz R, Naudet F, Kadiri N, Gross CE, Bioulac B, Benazzouz A (2013). «Ингибирование конститутивной активности субталамического рецептора D5 облегчает аномальную электрическую активность и устраняет двигательные нарушения в модели болезни Паркинсона на крысах». Journal of Neuroscience . 33 (37): 14840–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0453-13.2013 . PMC 6705171 . PMID  24027284. 
  30. ^ Wang J, Liu ZL, Chen B (июль 2001 г.). «Полиморфизм гена рецептора дофамина D5 и риск вызванных леводопой двигательных колебаний у пациентов с болезнью Паркинсона». Neuroscience Letters . 308 (1): 21–4. doi :10.1016/S0304-3940(01)01971-1. PMID  11445276. S2CID  43454552.
  31. ^ Wang J, Zhao C, Chen B, Liu Z (январь 2004 г.). «Полиморфизмы генов рецепторов и транспортеров дофамина и галлюцинации при болезни Паркинсона». Neuroscience Letters . 355 (3): 193–6. doi :10.1016/j.neulet.2003.11.006. PMID  14732464. S2CID  44740438.
  32. ^ Muir WJ, Thomson ML, McKeon P, Mynett-Johnson L, Whitton C, Evans KL, Porteous DJ, Blackwood DH (2001). «Маркеры, близкие к гену рецептора дофамина D5 (DRD5), показывают значительную связь с шизофренией, но не с биполярным расстройством». American Journal of Medical Genetics . 105 (2): 152–8. doi :10.1002/1096-8628(2001)9999:9999<::AID-AJMG1163>3.0.CO;2-2. PMID  11304828.
  33. ^ Zhao Y, Ding M, Pang H, Xu XM, Wang BJ (2014). «Связь между генетическими полиморфизмами в гене DRD5 и параноидной шизофренией у северных китайцев хань». Genetics and Molecular Research . 13 (1): 1609–18. doi : 10.4238/2014.March.12.13 . PMID  24668635.
  34. ^ Hayashizaki S, Hirai S, Ito Y, Honda Y, Arime Y, Sora I, Okado H, Kodama T, Takada M (2013). «Метамфетамин увеличивает локомоцию и активность транспортера дофамина у мышей с дефицитом рецептора дофамина d5». PLOS ONE . ​​8 (10): e75975. Bibcode :2013PLoSO...875975H. doi : 10.1371/journal.pone.0075975 . PMC 3796526 . PMID  24155877. 
  35. ^ ab Hollon TR, Bek MJ, Lachowicz JE, Ariano MA, Mezey E, Ramachandran R, Wersinger SR, Soares-da-Silva P, Liu ZF, Grinberg A, Drago J, Young WS, Westphal H, Jose PA, Sibley DR (2002). «У мышей, лишенных дофаминовых рецепторов D5, повышен симпатический тонус и наблюдается гипертензия». The Journal of Neuroscience . 22 (24): 10801–10. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-24-10801.2002 . PMC 6758465 . PMID  12486173. 
  36. ^ Микулак Дж., Боззо Л., Роберто А., Понтарини Е., Тенторио П., Хадспет К., Лугли Э., Мавилио Д. (2014). «Дофамин ингибирует эффекторные функции активированных NK-клеток посредством активации рецептора D5». Журнал иммунологии . 193 (6): 2792–800. doi : 10.4049/jimmunol.1401114 . ПМИД  25127864.
  37. ^ Прадо С, Контрерас Ф, Гонсалес Х, Диас П, Эльгета Д, Барриентос М, Эррада А.А., Лладсер А, Берналес С, Пачеко Р (2012). «Стимуляция дофаминового рецептора D5, экспрессируемого на дендритных клетках, усиливает Th17-опосредованный иммунитет». Журнал иммунологии . 188 (7): 3062–70. doi : 10.4049/jimmunol.1103096 . ПМИД  22379034.
  38. ^ Wood M, Dubois V, Scheller D, Gillard M (2014). «Ротиготин является мощным агонистом дофаминовых рецепторов D1, а также дофаминовых рецепторов D2 и D3». British Journal of Pharmacology . 172 (4): 1124–35. doi :10.1111/bph.12988. PMC 4314200. PMID  25339241 . 
  39. ^ Meade JA, Free RB, Miller NR, Chun LS, Doyle TB, Moritz AE, Conroy JL, Watts VJ, Sibley DR (2014). «(-)-Стефолидин является мощным антагонистом пандофаминовых рецепторов как G-белка, так и β-аррестина-опосредованной сигнализации». Психофармакология . 232 (5): 917–30. doi :10.1007/s00213-014-3726-8. PMC 5234683. PMID  25231919 . 
  40. ^ ab Mohr P, Decker M, Enzensperger C, Lehmann J (2006). "Лиганды рецепторов дофамина/серотонина. 12(1): Исследования SAR на гексагидро-дибенз[d,g]азецинах приводят к 4-хлор-7-метил-5,6,7,8,9,14-гексагидродибенз[ d,g ]азецину-3-олу, первому пикомолярному D 5 -селективному антагонисту дофаминовых рецепторов". J. Med. Chem . 49 (6): 2110–2116. doi :10.1021/jm051237e. PMID  16539400.
  41. ^ So CH, Verma V, Alijaniaram M, Cheng R, Rashid AJ, O'Dowd BF, George SR (2009). «Передача сигналов кальция гетероолигомерами рецептора дофамина D5 и рецептора D5-D2 происходит по механизму, отличному от механизма гетероолигомеров рецептора дофамина D1-D2». Молекулярная фармакология . 75 (4): 843–54. doi :10.1124/mol.108.051805. PMC 2684927. PMID  19171671 . 
  42. ^ Ulfers AL, McMurry JL, Kendall DA, Mierke DF (2002). «Структура третьей внутриклеточной петли человеческого каннабиноидного рецептора 1». Биохимия . 41 (38): 11344–50. doi :10.1021/bi0259610. PMID  12234176.
  43. ^ Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB (2000). «Прямое белок-белковое сопряжение обеспечивает перекрестную связь между рецепторами дофамина D5 и гамма-аминомасляной кислоты A». Nature . 403 (6767): 274–80. Bibcode :2000Natur.403..274L. doi :10.1038/35002014. PMID  10659839. S2CID  4415918.
  44. ^ Missale C, Fiorentini C, Collo G, Spano P (2010). «Нейробиология дофаминовых рецепторов: эволюция от двойной концепции к гетеродимерным комплексам». Журнал рецепторов и передачи сигналов . 30 (5): 347–54. doi :10.3109/10799893.2010.506192. PMID  20684667. S2CID  11317445.
  45. ^ Хейер Дж., Сяо К., Бугай-Гаведа Б., Рамбоз С., Унтербек А. (2002). «Условная инактивация гена рецептора дофамина 5: фланкирование гена Drd5 сайтами loxP». Genesis . 32 (2): 102–4. doi : 10.1002/gene.10069 . PMID  11857790.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .