Рецидивирующий полихондрит — системное заболевание, характеризующееся повторными эпизодами воспаления и в некоторых случаях ухудшением состояния хряща . Заболевание может быть опасным для жизни, если затронуты дыхательные пути , сердечные клапаны или кровеносные сосуды . Точный механизм плохо изучен.
Диагноз ставится на основе симптомов и подтверждается исследованиями, такими как анализы крови , а иногда и другими исследованиями. Лечение может включать симптоматическое лечение обезболивающими или противовоспалительными препаратами, а в более тяжелых случаях может потребоваться подавление иммунной системы .
Хотя у людей с рецидивирующим полихондритом может быть поражен любой хрящ в организме, во многих случаях болезнь поражает несколько областей, не затрагивая другие. Болезнь может быть изменчивой по своим признакам и симптомам, что приводит к трудностям в диагностике, что может привести к задержке распознавания на несколько месяцев, лет или десятилетий. [3]
Есть несколько других заболеваний, связанных с РП, которые также следует учитывать. Около трети людей с РП могут быть связаны с другими аутоиммунными заболеваниями, васкулитами и гематологическими расстройствами. [4] Системный васкулит является наиболее распространенной ассоциацией с РП, за ним следуют ревматоидный артрит и системная красная волчанка. [5] В следующей таблице показаны основные заболевания, связанные с РП.
Воспаление хряща (технически известное как хондрит), которое рецидивирует, очень характерно для этого заболевания. [3] Эти повторяющиеся эпизоды воспаления в течение болезни могут привести к разрушению и потере хряща. [3] Сначала будут описаны признаки и симптомы воспаления хряща в различных частях тела. [ необходима цитата ]
Воспаление хряща уха является специфическим симптомом заболевания и поражает большинство людей. [3] Оно присутствует примерно у 20% людей с РП на момент проявления и у 90% в какой-то момент. [3] Часто поражаются оба уха, но воспаление может попеременно охватывать оба уха во время рецидива. [3] Характерно, что вся внешняя часть уха, за исключением мочки уха, опухшая, красная или, реже, багровая, теплая и болезненная при легком прикосновении. [3]
Воспаление уха обычно длится несколько дней или более, редко несколько недель, а затем проходит спонтанно и рецидивирует с различными интервалами. [3] Из-за потери хряща после нескольких обострений может возникнуть деформация уха в виде цветной капусты . [3] Внешняя часть уха может быть либо дряблой, либо затвердевшей из-за кальцификации рубцовой ткани , которая заменяет хрящ. [3] Эти деформации уха в виде цветной капусты встречаются примерно у 10% людей с РП. [3]
Воспаление хряща носа затрагивает переносицу и часто менее выражено, чем уши. [3] Статистика показывает, что это клиническое проявление присутствует у 15% людей с РП и возникает в какой-то момент у 65% людей с РП. [3] Заложенность носа не является распространенным признаком. [3] Атрофия может в конечном итоге развиться вторично во время заболевания, это кажется постепенным и нелегко заметить. [3] Это может привести к коллапсу носовой перегородки с деформацией седловидного носа, которая безболезненна, но необратима. [3]
Воспаление возникает в хрящах гортани, трахеи и бронхов. [6] Оба эти места поражаются у 10% людей с РП при поступлении и у 50% в течение этого аутоиммунного заболевания, и чаще встречается у женщин. [3] Поражение ларинготрахеобронхиальных хрящей может быть тяжелым и опасным для жизни; оно является причиной одной трети всех смертей среди людей с РП. [3] [4] Хондрит гортани проявляется болью над щитовидной железой и, что более важно, дисфонией с хриплым голосом или преходящей афонией . [3] Поскольку это заболевание рецидивирующее, рецидивирующее воспаление гортани может привести к ларингомаляции или постоянному стенозу гортани с инспираторной одышкой , что может потребовать экстренной трахеотомии в качестве временной или постоянной меры. [3]
Поражение трахеобронхиальной системы может сопровождаться или не сопровождаться хондритом гортани и является потенциально наиболее тяжелым проявлением РП. [ необходима цитата ]
Симптомы включают одышку, хрипы, непродуктивный кашель. [3] [4] Обструктивная дыхательная недостаточность может развиться в результате либо постоянного сужения трахеи или бронхов, либо хондромаляции с экспираторным коллапсом трахеобронхиального дерева. [3] Было показано, что эндоскопия, интубация или трахеотомия ускоряют смерть. [3]
Вовлечение реберных хрящей приводит к костохондриту . [3] Симптомы включают боль в грудной стенке или, реже, отек вовлеченного хряща. [3] Вовлечение ребер наблюдается у 35% людей с РП, но редко является первым симптомом. [3]
Рецидивирующий полихондрит может поражать множество различных систем органов тела. Сначала некоторые люди с этим заболеванием могут иметь только неспецифические симптомы, такие как лихорадка, потеря веса и недомогание. [7]
Вторым наиболее распространенным клиническим проявлением этого заболевания является боль в суставах с артритом или без него после хондрита. [3] [6] Могут быть поражены все синовиальные суставы. [6] [4]
При поступлении около 33% людей имеют суставные симптомы, включающие полиартралгию и/или полиартрит или олигоартрит, которые поражают различные части тела и часто кажутся эпизодическими, асимметричными, мигрирующими и недеформирующими. [4] Наиболее распространенными местами поражения являются пястно-фаланговые суставы, проксимальные межфаланговые суставы и колени. Затем следуют лодыжки, запястья, плюснефаланговые суставы и локти. [3] Любое поражение осевого скелета считается очень редким. [3] Тесты на ревматоидный фактор отрицательны у лиц, страдающих РП, если только нет сопутствующего заболевания с РА. [6]
Реже сообщалось о том, что у людей могут наблюдаться артралгия, моноартрит или хронический полиартрит, имитирующий ревматоидный артрит , что затрудняет диагностику этого заболевания. [3] Однако появление эрозий и деструкций встречается крайне редко, и это может указывать на ревматоидный артрит как на причину. [3]
Заболевания и воспаления сухожилий были зарегистрированы у небольшого числа людей с РП. [3] В ходе заболевания у около 80% людей развиваются симптомы со стороны суставов. [3]
Поражение глаз редко является начальным симптомом, но развивается у 60% людей с РП. [3] [6] [4] [8] [9] Наиболее распространенные формы поражения глаз обычно легкие и часто состоят из одностороннего или двустороннего эписклерита и/или склерита , который часто является передним и может быть затяжным или рецидивирующим. [3] [4] Некротизирующий склерит встречается чрезвычайно редко. [3] Реже встречается конъюнктивит . [3] [4] Существуют также другие глазные проявления, которые возникают у людей с РП, к ним относятся сухой кератоконъюнктивит , периферический кератит (редко с изъязвлениями), передний увеит , васкулит сетчатки , экзофтальм , отек века , кератоконус , ретинопатия , иридоциклит и ишемический неврит зрительного нерва , который может привести к слепоте. [3] [6] [4] [10] Катаракта также может быть связана либо с заболеванием, либо с воздействием глюкокортикоидов . [3]
Вовлечение периферической или центральной нервной системы встречается относительно редко и встречается только у 3% лиц, страдающих РП, и иногда наблюдается в связи с сопутствующим васкулитом. [3] Наиболее распространенными неврологическими проявлениями являются параличи черепных нервов V и VII. Также в научной литературе сообщалось о гемиплегии , атаксии , миелите и полинейропатии . Очень редкие неврологические проявления включают асептический менингит , менингоэнцефалит , инсульт , фокальные или генерализованные припадки и внутричерепную аневризму . [3] [4] Магнитно-резонансная томография мозга показывает многоочаговые области усиления, соответствующие церебральному васкулиту в некоторых случаях. [6]
Вовлечение почек может быть вызвано первичными поражениями почечной паренхимы, или лежащим в основе васкулитом , или другим сопутствующим аутоиммунным заболеванием. Фактическое вовлечение почек встречается довольно редко, повышенный уровень креатинина отмечается примерно у 10% людей с РП, а отклонения в анализе мочи — у 26%. Вовлечение почек часто указывает на худший прогноз, с 10-летней выживаемостью 30%. [3] [6] [4] Наиболее распространенной гистопатологической находкой является легкая мезангиальная пролиферация, за которой следует очаговый и сегментарный некротизирующий гломерулонефрит с полулуниями. Другие обнаруженные аномалии включают гломерулосклероз , IgA-нефропатию и интерстициальный нефрит . Исследования иммунофлуоресценции чаще всего выявляют слабые отложения C3, IgG или IgM в первичном мезангиуме. [6]
Эти симптомы могут включать астению , лихорадку , анорексию и потерю веса . Они чаще всего возникают во время сильного обострения заболевания. [3] [6]
Рецидивирующий полихондрит — это аутоиммунное заболевание [11] , при котором иммунная система организма начинает атаковать и разрушать хрящевые ткани в организме. Было высказано предположение, что за это отвечают как клеточный, так и гуморальный иммунитет . [7]
Причины возникновения заболевания неизвестны.
Не существует специального теста на рецидивирующий полихондрит. У некоторых людей могут быть аномальные результаты лабораторных анализов, в то время как у других могут быть совершенно нормальные результаты лабораторных анализов даже во время активных обострений. [ необходима цитата ] Пациенты с ушным и носовым хондритом с гематологическими отклонениями, включая макроцитарную анемию и тромбоцитопению, должны быть обследованы на новое заболевание, называемое синдромом VEXAS.
Существует несколько клинических критериев, используемых для диагностики этого заболевания. МакАдам и др. представили клинические критерии для РП в 1976 году. [4] [10] Эти клинические критерии были позднее расширены Дамиани и др. в 1979 году и, наконец, Мише и др. модифицировали их в 1986 году. [4] [12] [13] В следующей таблице приведены эти диагностические клинические критерии и количество условий, необходимых для официального диагноза.
Пациенты с острыми эпизодами часто имеют высокие уровни воспалительных маркеров, таких как скорость оседания эритроцитов или С-реактивный белок, СОЭ или СРБ. У пациентов часто присутствуют специфические антитела к хрящам во время эпизодов острого рецидивирующего полихондрита. Антинуклеарные антитела рефлексивной панели, ревматоидный фактор и антифосфолипидные антитела являются тестами, которые могут помочь в оценке и диагностике аутоиммунных заболеваний соединительной ткани. [ необходима цитата ]
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с ФДГ может быть полезна для раннего выявления заболевания. [14] Другие методы визуализации, включая МРТ, КТ и рентген, могут выявить воспаление и/или повреждение хряща, что облегчает диагностику. [ необходима цитата ]
Биопсия хрящевой ткани (например, уха) может показать воспаление и разрушение ткани, однако не помогает в диагностике. Биопсия хряща у пациентов с рецидивирующим полихондритом может показать хондролиз , хондрит и перихондрит. [ необходима цитата ]
Обычно не полезны, в большинстве случаев изменения в тесте функции легких не будут коррелировать с трахеомаляцией, поэтому результаты полного набора тестов функции легких , включая петли потока-объема вдоха и выдоха, обычно отражают позднее заболевание. При этом заболевании могут наблюдаться закономерности, соответствующие как экстраторакальной, так и интраторакальной обструкции (или обеим). Тесты функции легких (петли потока-объема) являются полезным неинвазивным средством количественной оценки и отслеживания степени экстраторакальной обструкции дыхательных путей при рецидивирующем полихондрите. [15]
Дифференциальную диагностику следует проводить со следующими основными проявлениями РП. [4]
Нет перспективных рандомизированных контролируемых исследований, изучающих методы лечения рецидивирующего полихондрита. Доказательства эффективности методов лечения основаны на многочисленных отчетах о случаях и сериях небольших групп пациентов. Есть отчеты о случаях, что нестероидные противовоспалительные средства эффективны при легком заболевании, а кортикостероиды эффективны при лечении тяжелого рецидивирующего полихондрита. Есть несколько отчетов о случаях, что дапсон эффективен в дозах от 25 мг/день до 200 мг/день. [16] Лекарства, щадящие кортикостероиды, такие как азатиоприн или метотрексат, могут использоваться для минимизации доз стероидов и ограничения побочных эффектов стероидов. При тяжелом заболевании циклофосфамид часто назначают в дополнение к высоким дозам внутривенных стероидов. [7]
У многих людей наблюдаются легкие симптомы, которые повторяются нечасто, в то время как у других могут быть постоянные проблемы, которые становятся изнурительными или опасными для жизни. [17]
Рецидивирующий полихондрит встречается у мужчин так же часто, как и у женщин. В серии исследований клиники Майо ежегодная заболеваемость составила около 3,5 случаев на миллион. Самая высокая заболеваемость приходится на возраст от 40 до 50 лет, но может возникнуть в любом возрасте. [7]
В 1923 году Рудольф Якш фон Вартенхорст, работая в Праге, впервые обнаружил рецидивирующий полихондрит и первоначально назвал его Полихондропатией . [18] [7]
Его пациентом был 32-летний мужчина-пивовар, у которого была лихорадка, асимметричный полиартрит, а уши и нос имели признаки отека, деформации и болезненности. Биопсия носового хряща выявила потерю хрящевого матрикса и гиперплазию слизистой оболочки. Якш фон Вартенхорст считал, что это было неописанное дегенеративное заболевание хряща и назвал его полихондропатией. Он даже принял во внимание род занятий своего пациента и связал причину с чрезмерным употреблением алкоголя. [7]
С тех пор болезнь получила много названий. В следующей таблице показана история номенклатуры рецидивирующего полихондрита. Современное название, рецидивирующий полихондрит (РП), было введено Пирсоном и его коллегами в 1960 году, чтобы подчеркнуть эпизодическое течение заболевания. [7] [19]
В 2017 году врач, который также был пациентом с этим заболеванием, стал ревматологом, чтобы изучить это заболевание. С тех пор повысилась осведомленность, а также появились различные исследования, которые помогли продвинуться в этой области. Было проведено мало исследований неврологических проблем, связанных с РП. [3] Если эти хрящевые структуры воспаляются, они могут давить на нервы и вызывать различные проблемы, которые наблюдаются при РП, такие как периферическая невропатия и многое другое. [3] [4]