stringtranslate.com

Кинетохор

Изображение кинетохор розового цвета

Кинетохор ( / k ɪ ˈ n ɛ t ə k ɔːr / , /- ˈ n iː t ə k ɔːr / ) представляет собой дискообразную белковую структуру, связанную с дублированными хроматидами в эукариотических клетках, к которым волокна веретена прикрепляются во время деления клетки , чтобы тянуть сестринские хроматиды врозь. [1] Кинетохор собирается на центромере и связывает хромосому с полимерами микротрубочек из митотического веретена во время митоза и мейоза . Термин кинетохор впервые был использован в сноске Лестера В. Шарпа в книге «Цитология» 1934 года [2] и получил общепринятое признание в 1936 году. [3] Сноска Шарпа гласит: «Удобный термин кинетохор (= место движения) был предложен для автор Дж. А. Мур», вероятно, имеется в виду Джон Александр Мур , который поступил в Колумбийский университет на первом курсе в 1932 году. [4]

Моноцентрические организмы, включая позвоночных, грибы и большинство растений, имеют одну центромерную область на каждой хромосоме, которая собирает единственную локализованную кинетохору. Голоцентрические организмы , например нематоды и некоторые растения, собирают кинетохор по всей длине хромосомы. [5]

Кинетохоры запускают, контролируют и контролируют резкие движения хромосом во время деления клеток. Во время митоза, который происходит после удвоения количества ДНК в каждой хромосоме (при сохранении того же числа хромосом) в S-фазе , две сестринские хроматиды удерживаются вместе центромерой. Каждая хроматида имеет собственный кинетохор, обращенный в противоположные стороны и прикрепляющийся к противоположным полюсам аппарата митотического веретена. После перехода от метафазы к анафазе сестринские хроматиды отделяются друг от друга, и отдельные кинетохоры на каждой хроматиде направляют свое движение к полюсам веретена, которые определяют две новые дочерние клетки. Таким образом, кинетохор необходим для сегрегации хромосом, которая классически связана с митозом и мейозом.

Состав

Кинетохор состоит из двух областей:

Даже простейшие кинетохоры состоят из более чем 19 различных белков. Многие из этих белков консервативны между видами эукариот, включая специализированный вариант гистона H3 (называемый CENP-A или CenH3), который помогает кинетохоре связываться с ДНК. Другие белки кинетохора прикрепляют его к микротрубочкам (МТ) митотического веретена . Существуют также моторные белки , в том числе динеин и кинезин , которые генерируют силы, перемещающие хромосомы во время митоза. Другие белки, такие как Mad2 , контролируют прикрепление микротрубочек, а также натяжение между сестринскими кинетохорами и активируют контрольную точку веретена , чтобы остановить клеточный цикл, когда любой из них отсутствует. [6] Фактический набор генов, необходимых для функции кинетохор, варьируется от одного вида к другому. [7] [8]

Функции кинетохора включают прикрепление хромосом к МТ в веретене, проверку закрепления, активацию контрольной точки веретена и участие в генерации силы, способствующей движению хромосом во время клеточного деления. [9] С другой стороны, микротрубочки представляют собой метастабильные полимеры, состоящие из α- и β- тубулина , чередующиеся фазы роста и сжатия, явление, известное как динамическая нестабильность . [10] МТ представляют собой высокодинамичные структуры, поведение которых интегрировано с функцией кинетохор, контролирующей движение и сегрегацию хромосом. Также сообщалось, что организация кинетохор различается между митозом и мейозом, и целостность мейотического кинетохора важна для специфических событий мейоза, таких как спаривание гомологичных хромосом, моноориентация сестринских кинетохор, защита центромерного когезина и слипание и дупликация тела полюса веретена. [11] [12]

В клетках животных

Кинетохор состоит из нескольких слоев, что первоначально наблюдалось с помощью обычных методов фиксации и окрашивания электронной микроскопии [13] [14] (обзор К. Ридера в 1982 году [15] ), а в последнее время - с помощью быстрого замораживания и замещения . [16]

Строение и компоненты кинетохор в клетках позвоночных. На основании Майато и др. (2004). [9]

Самый глубокий слой кинетохора — это внутренняя пластинка , которая организована на основе структуры хроматина, содержащей нуклеосомы , представляющие специализированный гистон (названный CENP-A , который заменяет гистон H3 в этой области), вспомогательные белки и ДНК. Организация ДНК в центромере ( сателлитная ДНК ) — один из наименее изученных аспектов кинетохор позвоночных. Внутренняя пластинка выглядит как дискретный домен гетерохроматина на протяжении всего клеточного цикла .

За внутренней пластинкой находится внешняя пластинка , состоящая в основном из белков. Эта структура собирается на поверхности хромосом только после разрушения ядерной оболочки . [13] Внешняя пластинка кинетохор позвоночных содержит около 20 мест закрепления для (+) концов МТ (названных kMT, в честь кинетохорных МТ ), тогда как внешняя пластинка кинетохора у дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae ) содержит только одно место закрепления.

Самый внешний домен кинетохора образует фиброзную корону, которую можно визуализировать с помощью обычной микроскопии , но только в отсутствие МТ. Эта корона образована динамической сетью резидентных и временных белков, участвующих в контрольной точке веретена , закреплении микротрубочек и регуляции поведения хромосом.

Во время митоза каждая сестринская хроматида , образующая полную хромосому, имеет собственный кинетохор. Отдельные сестринские кинетохоры можно наблюдать сначала в конце фазы G2 в культивируемых клетках млекопитающих. [17] Эти ранние кинетохоры демонстрируют зрелую ламинарную структуру до разрушения ядерной оболочки. [18] Молекулярный путь сборки кинетохор у высших эукариот был изучен с использованием нокаутов генов у мышей и в культивируемых куриных клетках, а также с использованием РНК-интерференции (РНКи) в клетках C. elegans , Drosophila и человека, но простого линейного пути не существует. может описать полученные к настоящему времени данные. [ нужна цитата ]

Микрофотографии флуоресцентной микроскопии, показывающие эндогенный человеческий белок Mad1 (один из компонентов контрольной точки веретена) зеленым цветом на различных фазах митоза; CENP-B (красный цвет) представляет собой центромерный маркер, а DAPI (синий цвет) окрашивает ДНК.

Первым белком, который собирается на кинетохоре, является CENP-A (Cse4 у Saccharomyces cerevisiae ). Этот белок представляет собой специализированную изоформу гистона H3 . [19] CENP-A необходим для включения внутренних кинетохорных белков CENP-C, CENP-H и CENP-I/MIS6 . [20] [21] [22] [23] [24] Роль этих белков в CENP-A-зависимом пути полностью не определена. Например, для локализации CENP-C требуется CENP-H в клетках курицы, но он не зависит от CENP-I/MIS6 в клетках человека. У C. elegans и Metazoa включение многих белков во внешний кинетохор в конечном итоге зависит от CENP-A.

Белки кинетохор можно сгруппировать в зависимости от их концентрации в кинетохорах во время митоза: некоторые белки остаются связанными на протяжении всего деления клетки, тогда как концентрация некоторых других меняется. Более того, они могут рециклироваться в своем сайте связывания на кинетохорах либо медленно (они достаточно стабильны), либо быстро (динамично).

В исследовании 2010 года использовался комплексный метод (названный «мультиклассификаторская комбинаторная протеомика» или MCCP) для анализа протеомного состава хромосом позвоночных, включая кинетохоры. [38] Хотя это исследование не включает биохимическое обогащение кинетохор, полученные данные включают все центромерные субкомплексы с пептидами из всех 125 известных центромерных белков. По данным этого исследования, остается еще около ста неизвестных кинетохорных белков, удваивающих известную структуру при митозе, что подтверждает кинетохору как одну из наиболее сложных клеточных субструктур. Таким образом, обширный обзор литературы показал, что уже экспериментально показано, что по крайней мере 196 человеческих белков локализуются в кинетохорах. [39]

Функция

Число микротрубочек, прикрепленных к одному кинетохору, варьирует: у Saccharomyces cerevisiae с каждым кинетохором связывается только один МТ, тогда как у млекопитающих с каждым кинетохором может быть связано 15–35 МТ. [40] Однако не все МТ веретена прикрепляются к одному кинетохору. Есть МТ, которые простираются от одной центросомы к другой (и они отвечают за длину веретена), а некоторые более короткие вставлены между длинными МТ. Профессор Б. Никлас (Университет Дьюка) показал, что если разрушить прикрепление МТ-кинетохора с помощью лазерного луча , хроматиды больше не смогут двигаться, что приведет к аномальному распределению хромосом. [41] Эти эксперименты также показали, что кинетохоры обладают полярностью и что прикрепление кинетохор к МТ, исходящим из той или иной центросомы, будет зависеть от ее ориентации. Эта специфичность гарантирует, что только одна хроматида будет перемещаться к каждой стороне веретена, обеспечивая тем самым правильное распределение генетического материала. Таким образом, одной из основных функций кинетохора является прикрепление МТ к веретену, что необходимо для правильного разделения сестринских хроматид. Если закрепление неправильное, могут возникнуть ошибки, вызывающие анеуплоидию с катастрофическими последствиями для клетки. Чтобы этого не произошло, существуют механизмы обнаружения и исправления ошибок (такие как контрольная точка сборки шпинделя ), компоненты которого располагаются также на кинетохорах. Движение одной хроматиды к центросоме осуществляется преимущественно за счет деполимеризации МТ в месте связывания с кинетохорой. Эти движения также требуют генерации силы с участием молекулярных моторов , также расположенных на кинетохорах.

Закрепление хромосомы на МТ в митотическом веретене

Захват МТ

Хромосомы прикрепляются к митотическому веретену через сестринские кинетохоры в биполярной ориентации.

Во время фазы синтеза (фазы S) клеточного цикла центросома начинает удваиваться . Уже в начале митоза обе центриоли в каждой центросоме достигают максимальной длины, центросомы рекрутируют дополнительный материал и их способность к нуклеации микротрубочек увеличивается. По мере развития митоза обе центросомы разделяются, образуя митотическое веретено. [42] Таким образом, веретено митотической клетки имеет два полюса, от которых исходят микротрубочки. Микротрубочки представляют собой длинные белковые нити с асимметричными концами, «минус» (-) конец относительно стабильен рядом с центросомой, а «плюс» (+) конец выдерживает чередующиеся фазы роста-усадки, исследуя центр клетки. Во время этого процесса поиска микротрубочка может столкнуться с хромосомой и захватить ее через кинетохор. [43] [44] Микротрубочки, которые находят и прикрепляют кинетохору, стабилизируются, тогда как микротрубочки, оставшиеся свободными, быстро деполимеризуются. [45] Поскольку хромосомы имеют две кинетохоры, связанные друг с другом (по одной на каждой сестринской хроматиде), когда одна из них прикрепляется к микротрубочкам, генерируемым одним из клеточных полюсов, кинетохора сестринской хроматиды подвергается воздействию противоположного полюса. полюс; по этой причине в большинстве случаев второй кинетохор прикрепляется к микротрубочкам, исходящим от противоположного полюса, [46] таким образом, что хромосомы теперь становятся биориентированными , одна фундаментальная конфигурация (также называемая амфителистической ), обеспечивающая правильное сегрегацию. обеих хроматид при делении клетки. [47] [48]

Схема, показывающая развитие клеточного цикла между прометафазой и анафазой. (Хромосомы показаны синим цветом, а кинетохоры - светло-желтым).

Когда только одна микротрубочка прикрепляется к одному кинетохору, она начинает быстрое движение связанной хромосомы к полюсу, образующему эту микротрубочку. Это движение, вероятно, опосредовано двигательной активностью в направлении «минус» (-) моторного белка цитоплазматического динеина [49, 50] , который очень сконцентрирован в кинетохорах, не закрепленных на МТ. [51] Движение к полюсу замедляется по мере того, как кинетохоры приобретают кМТ (МТ, закрепленные на кинетохорах), и движение становится направленным за счет изменения длины кМТ. Динеин высвобождается из кинетохор по мере приобретения ими kMTs [30] и в культивируемых клетках млекопитающих он необходим для инактивации контрольной точки веретена , но не для конгресса хромосом на экваторе веретена, приобретения kMTs или анафазы А во время сегрегации хромосом. [52] У высших растений или дрожжей нет признаков наличия динеина, но другие кинезины ближе к (-) концу могут компенсировать недостаток динеина.

Метафазные клетки с низкими уровнями CENP-E по данным RNAi , показывающие невыровненность хромосом в метафазной пластинке (стрелки). Эти хромосомы помечены антителами против белков митотической контрольной точки Mad1/Mad2. Hec1 и CENP-B метят центромерную область (кинетохор), а DAPI представляет собой специфическое пятно для ДНК.

Другим моторным белком, участвующим в первоначальном захвате МТ, является CENP-E; это высокомолекулярный кинезин, связанный с фиброзной коронкой кинетохор млекопитающих от прометафазы до анафазы. [53] В клетках с низким уровнем CENP-E хромосомы лишены этого белка в своих кинетохорах, которые довольно часто дефектны в своей способности объединяться в метафазной пластинке. В этом случае некоторые хромосомы могут оставаться хронически моноориентированными (прикрепленными только к одному полюсу), хотя большинство хромосом могут правильно съезжать в метафазной пластинке. [54]

Широко распространено мнение, что волокна kMTs (пучок микротрубочек, связанных с кинетохорой) возникают в результате захвата MTs, полимеризующихся на центросомах и полюсах веретена в культивируемых клетках млекопитающих. [43] Однако МТ, непосредственно полимеризующиеся в кинетохорах, также могут внести значительный вклад. [55] То, каким образом центромерная область или кинетохор инициирует образование kMT, и частота, с которой это происходит, являются важными вопросами, [ по мнению кого? ], поскольку этот механизм может способствовать не только начальному формированию кМТ, но и тому, как кинетохоры корректируют дефектное закрепление МТ и регулируют движение по кМТ.

Роль комплекса Ndc80

МТ, связанные с кинетохорами, обладают особыми особенностями: по сравнению со свободными МТ, кМТ гораздо более устойчивы к холодовой деполимеризации, высоким гидростатическим давлениям или воздействию кальция. [56] Кроме того, кМТ перерабатываются гораздо медленнее, чем астральные МТ и веретенообразные МТ со свободными (+) концами, и если кМТ высвобождаются из кинетохор с помощью лазерного луча, они быстро деполимеризуются. [41]

Когда стало ясно, что ни динеин, ни CENP-E не важны для образования kMT, другие молекулы должны были отвечать за стабилизацию kMT. Пионерская генетическая работа на дрожжах выявила значимость комплекса Ndc80 для закрепления kMT. [25] [57] [58] [59] У Saccharomyces cerevisiae комплекс Ndc80 состоит из четырех компонентов: Ndc80p , Nuf2p , Spc24p и Spc25p. У мутантов, у которых отсутствует какой-либо из компонентов этого комплекса, наблюдается утрата связи кинетохор-микротрубочка, хотя структура кинетохор не утрачивается полностью. [25] [57] Однако мутанты, у которых структура кинетохор утрачена (например, мутанты Ndc10 у дрожжей [60] ), лишены как соединения с микротрубочками, так и способности активировать контрольную точку веретена , вероятно, потому, что кинетохоры работают как платформа. в котором собраны компоненты ответа.

Комплекс Ndc80 высококонсервативен и идентифицирован у S. pombe , C. elegans , Xenopus , кур и человека. [25] [26] [57] [61] [62] [63] [64] Исследования Hec1 ( высоко экспрессируемый в раковых клетках 1 ), человеческого гомолога Ndc80p, показывают, что он важен для правильной конгрессии хромосом и митоза. прогрессии и что он взаимодействует с компонентами когезиновых и конденсиновых комплексов . [65]

Различные лаборатории показали, что комплекс Ndc80 необходим для стабилизации закрепления кинетохор-микротрубочек, необходимого для поддержания центромерного натяжения, участвующего в установлении правильной конгрессии хромосом у высших эукариот . [26] [62] [63] [64] Клетки с нарушенной функцией Ndc80 (с использованием РНКи , нокаута гена или микроинъекции антител ) имеют аномально длинные веретена, отсутствие напряжения между сестринскими кинетохорами, хромосомы не могут собираться в метафазной пластинке и несколько или какие-либо связанные KMT.

Существует множество убедительных подтверждений способности комплекса Ndc80 напрямую связываться с микротрубочками и формировать основной консервативный компонент интерфейса кинетохор-микротрубочки. [66] Однако формирование надежных взаимодействий кинетохор-микротрубочки может также требовать функции дополнительных белков. У дрожжей эта связь требует присутствия комплекса Dam1-DASH-DDD. Некоторые члены этого комплекса связываются непосредственно с МТ, тогда как некоторые другие связываются с комплексом Ndc80. [58] [59] [67] Это означает, что комплекс Dam1-DASH-DDD может быть важным адаптером между кинетохорами и микротрубочками. Однако у животных эквивалентный комплекс не выявлен, и этот вопрос остается предметом интенсивных исследований.

Проверка закрепления кинетохор-МТ

Во время S-фазы клетка дублирует всю генетическую информацию, хранящуюся в хромосомах, в процессе, называемом репликацией ДНК . В конце этого процесса каждая хромосома включает две сестринские хроматиды , которые представляют собой две полные и идентичные молекулы ДНК. Обе хроматиды остаются связанными комплексами когезина до анафазы, когда происходит сегрегация хромосом. Если сегрегация хромосом происходит правильно, каждая дочерняя клетка получает полный набор хроматид, и для этого каждая сестринская хроматида должна закрепиться (через соответствующий кинетохор) на МТ, образующихся на противоположных полюсах митотического веретена. Такая конфигурация называется амфителитической или биориентированной .

Однако в процессе привязки могут появиться и неправильные конфигурации: [68]

Схема, показывающая различные конфигурации закрепления между хромосомами и митотическим веретеном. [55]

И монотелическая, и синтелическая конфигурации не способны генерировать центромерное натяжение и обнаруживаются контрольной точкой веретена. Напротив, меротелическая конфигурация не обнаруживается этим механизмом контроля. Однако большинство этих ошибок обнаруживаются и исправляются до того, как клетка войдет в анафазу. [68] Ключевым фактором в коррекции этих ошибок закрепления является хромосомный пассажирский комплекс, который включает белок киназы Aurora B, его целевую и активирующую субъединицу INCENP и две другие субъединицы, Survivin и Borealin/Dasra B (обзор Адамса и соавторов). в 2001 году [69] ). Клетки, в которых функция этого комплекса была отменена доминантно-негативными мутантами, РНКи , микроинъекциями антител или применением селективных препаратов, накапливают ошибки в закреплении хромосом. Многие исследования показали, что Aurora B необходима для дестабилизации неправильного закрепления кинетохор-MT, способствуя образованию амфителиальных связей. Гомолог Aurora B в дрожжах (Ipl1p) фосфорилирует некоторые кинетохорные белки, такие как конститутивный белок Ndc10p и члены комплексов Ndc80 и Dam1-DASH-DDD. [70] Фосфорилирование компонентов комплекса Ndc80 приводит к дестабилизации закрепления kMT. Было высказано предположение, что локализация Авроры В важна для ее функции: поскольку она расположена во внутренней области кинетохора (в центромерном гетерохроматине), при установлении центромерного натяжения сестринские кинетохоры отделяются, и Аврора В не может достичь своих субстратов, так что КМТ стабилизируются. Aurora B часто сверхэкспрессируется при нескольких типах рака и в настоящее время является мишенью для разработки противораковых препаратов. [71]

Активация контрольной точки шпинделя

Контрольная точка веретена, или SAC ( контрольная точка сборки веретена ), также известная как митотическая контрольная точка , представляет собой клеточный механизм, ответственный за обнаружение:

Когда хотя бы одна хромосома (по какой-либо причине) остается отстающей во время конгресса, механизм контрольной точки веретена создает задержку в развитии клеточного цикла: клетка останавливается, давая время механизмам восстановления для решения обнаруженной проблемы. Через некоторое время, если проблема не будет решена, клетка будет подвергнута апоптозу (запрограммированной гибели клеток), механизму безопасности, позволяющему избежать возникновения анеуплоидии , ситуации, которая обычно имеет драматические последствия для организма.

В то время как структурные центромерные белки (такие как CENP-B ) остаются стабильно локализованными на протяжении всего митоза (в том числе во время телофазы ), компоненты контрольной точки веретена собираются на кинетохоре в высоких концентрациях в отсутствие микротрубочек, и их концентрации уменьшаются по мере увеличения количества микротрубочек. прикреплённый к кинетохору увеличивается. [30]

В метафазе уровни CENP-E , Bub3 и Bub1 снижаются в 3–4 раза по сравнению с уровнями в неприкрепленных кинетохорах, тогда как уровни динеина/динактина , Mad1 , Mad2 и BubR1 снижаются более чем в 10–100 раз. [30] [31] [32] [33] Таким образом, в метафазе, когда все хромосомы выравниваются в метафазной пластинке, все белки контрольных точек высвобождаются из кинетохора. Исчезновение белков контрольной точки из кинетохор указывает на момент, когда хромосома достигла метафазной пластинки и находится под биполярным напряжением. В этот момент белки контрольных точек, которые связываются и ингибируют Cdc20 (Mad1-Mad2 и BubR1), высвобождают Cdc20, который связывает и активирует APC/C Cdc20 , и этот комплекс запускает разделение сестринских хроматид и, следовательно, вступление в анафазу.

Некоторые исследования показывают, что комплекс Ndc80 участвует в регуляции стабильной ассоциации Mad1-Mad2 и динеина с кинетохорами. [26] [63] [64] Однако ассоциированные с кинетохорами белки CENP-A, CENP-C, CENP-E, CENP-H и BubR1 не зависят от Ndc80/Hec1. Длительная остановка прометафазы, наблюдаемая в клетках с низкими уровнями Ndc80/Hec1, зависит от Mad2, хотя в этих клетках наблюдаются низкие уровни Mad1, Mad2 и динеина на кинетохорах (<10-15% по отношению к неприкрепленным кинетохорам). Однако если уровни Ndc80/Hec1 и Nuf2 снижены, Mad1 и Mad2 полностью исчезают из кинетохор, и контрольная точка веретена инактивируется. [72]

Shugoshin (Sgo1, MEI-S332 у Drosophila melanogaster [73] ) представляют собой центромерные белки, которые необходимы для поддержания когезина , связанного с центромерами, до анафазы. Человеческий гомолог hsSgo1 связывается с центромерами во время профазы и исчезает, когда начинается анафаза. [74] Когда уровни Шугошина снижаются под действием РНКи в клетках HeLa , когезин не может оставаться на центромерах во время митоза, и, следовательно, сестринские хроматиды синхронно разделяются до начала анафазы, что вызывает длительную остановку митоза.

С другой стороны, Дассо и его коллеги обнаружили, что белки, участвующие в цикле Ran, могут быть обнаружены на кинетохорах во время митоза: RanGAP1 (белок, активирующий ГТФазу, который стимулирует превращение Ran-GTP в Ran-GDP) и Ran-связывающий белок, называемый РанБП2/Nup358 . [75] Во время интерфазы эти белки располагаются в ядерных порах и участвуют в ядерно-цитоплазматическом транспорте. Локализация этих белков в кинетохоре, по-видимому, функционально значима, поскольку некоторые методы лечения, повышающие уровни Ran-GTP, ингибируют высвобождение кинетохорами Bub1, Bub3, Mad2 и CENP-E. [76]

Orc2 (белок, который принадлежит комплексу распознавания ориджина -ORC-, участвующему в инициации репликации ДНК во время S-фазы ) также локализуется в кинетохорах во время митоза в клетках человека; [77] в соответствии с этой локализацией, некоторые исследования показывают, что Orc2 у дрожжей участвует в слипании сестринских хроматид, и когда он элиминируется из клетки, происходит активация контрольной точки веретена . [78] Было также обнаружено, что некоторые другие компоненты ORC (такие как orc5 в S. pombe ) участвуют в сплоченности. [79] Однако белки ORC, по-видимому, участвуют в молекулярном пути, который является дополнением к пути когезина , и он в основном неизвестен.

Генерация силы для движения хромосом

Большинство движений хромосом относительно полюсов веретена связано с удлинением и укорочением кМТ. Одной из особенностей кинетохор является их способность изменять состояние связанных с ними kMT (около 20) из состояния деполимеризации на их (+) конце в состояние полимеризации. Это позволяет кинетохорам клеток в прометафазе демонстрировать «направленную нестабильность», [80] меняющуюся между постоянными фазами движения к полюсу ( в сторону полюса ) или инверсией ( в сторону антиполюса ), которые сочетаются с чередующимися состояниями деполимеризации и полимеризации kMT. соответственно. Эта бистабильность кинетохор, по-видимому, является частью механизма выравнивания хромосом по экватору веретена без потери механической связи между кинетохорами и полюсами веретена. Считается, что бистабильность кинетохора основана на динамической нестабильности конца kMTs (+) и частично контролируется напряжением, присутствующим в кинетохоре. В культивируемых клетках млекопитающих низкое натяжение кинетохор способствует изменению в сторону деполимеризации kMT, а высокое напряжение способствует изменению в сторону полимеризации kMT. [81] [82]

Белки кинетохоры и белки, связывающиеся с концом MT (+) (вместе называемые + TIP), регулируют движение кинетохор посредством регуляции динамики конца kMT (+). [83] Однако интерфейс кинетохор-микротрубочки очень динамичен, и некоторые из этих белков, по-видимому, являются полноценными компонентами обеих структур. Две группы белков кажутся особенно важными: кинезины, которые действуют как деполимеразы, такие как кинезины KinI; и белки, связанные с концами МТ (+), +TIP, способствующие полимеризации, возможно, противодействующие эффекту деполимеразы. [84]

Рекомендации

  1. ^ Сантагуида С, Мусаккио А (сентябрь 2009 г.). «Жизнь и чудеса кинетохор». Журнал ЭМБО . 28 (17): 2511–31. дои : 10.1038/emboj.2009.173. ПМЦ  2722247 . ПМИД  19629042.
  2. ^ Шарп LW (1934). Введение в цитологию (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Book Company, Inc. дои : 10.5962/bhl.title.6429.
  3. ^ Шрейдер Ф (1936-06-01). «Кинетохор или локус веретенообразных волокон у Amphiuma tridactylum». Биологический вестник . 70 (3): 484–498. дои : 10.2307/1537304. ISSN  0006-3185. JSTOR  1537304.
  4. ^ Копс Г.Дж., Саурин А.Т., Меральди П. (июль 2010 г.). «В поисках золотой середины: как кинетохоры управляют конгрессом хромосом». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (13): 2145–61. дои : 10.1007/s00018-010-0321-y. ПМК 2883098 . ПМИД  20232224. 
  5. ^ Альбертсон Д.Г., Томсон Дж.Н. (май 1993 г.). «Сегрегация голоцентрических хромосом при мейозе у нематоды Caenorhabditis elegans». Хромосомные исследования . 1 (1): 15–26. дои : 10.1007/BF00710603. PMID  8143084. S2CID  5644126.
  6. ^ Питер Де Вульф, Уильям К. Эрншоу, Кинетохора: от молекулярных открытий до терапии рака
  7. ^ ван Хоофф Дж.Дж., Тромер Э., ван Вейк Л.М., Снел Б., Копс Г.Дж. (сентябрь 2017 г.). «Эволюционная динамика кинетохорной сети у эукариот, выявленная методами сравнительной геномики». Отчеты ЭМБО . 18 (9): 1559–1571. doi : 10.15252/эмбр.201744102. ПМЦ 5579357 . ПМИД  28642229. 
  8. ^ Виджай Н. (29 сентября 2020 г.). «Потеря генов внутренних кинетохор связана с переходом к нетрадиционной точечной центромере у почкующихся дрожжей». ПерДж . 8 : е10085. дои : 10.7717/peerj.10085 . ПМЦ 7531349 . ПМИД  33062452. 
  9. ^ аб Майато Х., ДеЛука Дж., Салмон Э.Д., Эрншоу У.К. (ноябрь 2004 г.). «Динамический интерфейс кинетохор-микротрубочки». Журнал клеточной науки . 117 (Часть 23): 5461–77. дои : 10.1242/jcs.01536 . HDL : 10216/35050 . ПМИД  15509863.
  10. ^ Митчисон Т., Киршнер М. (1984). «Динамическая нестабильность роста микротрубочек» (PDF) . Природа . 312 (5991): 237–42. Бибкод : 1984Natur.312..237M. дои : 10.1038/312237a0. PMID  6504138. S2CID  30079133. Архивировано из оригинала (PDF) 22 июня 2010 г. Проверено 23 августа 2010 г.
  11. ^ Мехта Г.Д., Агарвал М., Гош С.К. (март 2014 г.). «Функциональная характеристика белка кинетохора Ctf19 при мейозе I: значение дифференцированного воздействия Ctf19 на сборку митотических и мейотических кинетохор у Saccharomyces cerevisiae». Молекулярная микробиология . 91 (6): 1179–99. дои : 10.1111/mmi.12527 . ПМИД  24446862.
  12. ^ Агарвал М., Мехта Г., Гош С.К. (март 2015 г.). «Роль субкомплексов Ctf3 и COMA в мейозе: участие в поддержании Cse4 на центромере и числовых полюсах веретена». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1853 (3): 671–84. дои : 10.1016/j.bbamcr.2014.12.032 . ПМИД  25562757.
  13. ^ ab Бринкли BR, Стабблфилд E (1966). «Тонкая структура кинетохора клетки млекопитающих in vitro». Хромосома . 19 (1): 28–43. дои : 10.1007/BF00332792. PMID  5912064. S2CID  43314146.
  14. ^ Йокелайнен PT (июль 1967 г.). «Ультраструктура и пространственная организация метафазной кинетохоры в митотических клетках крысы». Журнал исследований ультраструктуры . 19 (1): 19–44. дои : 10.1016/S0022-5320(67)80058-3. ПМИД  5339062.
  15. ^ Ридер CL (1982). Образование, строение и состав кинетохора и кинетохорного волокна млекопитающих . Международный обзор цитологии. Том. 79. стр. 1–58. дои : 10.1016/S0074-7696(08)61672-1. ISBN 978-0-12-364479-4. ПМИД  6185450.
  16. ^ МакИвен Б.Ф., Се С.Э., Маттейсес А.Л., Ридер К.Л. (декабрь 1998 г.). «Новый взгляд на структуру кинетохор в соматических клетках позвоночных с использованием замораживания под высоким давлением и замораживания-замещения». Хромосома . 107 (6–7): 366–75. дои : 10.1007/s004120050320. ПМЦ 2905855 . ПМИД  9914368. 
  17. ^ Бреннер С., Пеппер Д., Бернс М.В., Тан Э., Бринкли Б.Р. (октябрь 1981 г.). «Структура, дупликация и распределение кинетохор в клетках млекопитающих: анализ человеческих аутоантител от больных склеродермией». Журнал клеточной биологии . 91 (1): 95–102. дои : 10.1083/jcb.91.1.95. ПМК 2111947 . ПМИД  7298727. 
  18. ^ Плута А.Ф., Маккей AM, Эйнштейн AM, Голдберг И.Г., Эрншоу WC (декабрь 1995 г.). «Центромера: центр хромосомной активности». Наука . 270 (5242): 1591–4. Бибкод : 1995Sci...270.1591P. дои : 10.1126/science.270.5242.1591. PMID  7502067. S2CID  44632550.
  19. ^ Палмер Д.К., О'Дей К., Тронг Х.Л., Шарбонно Х., Марголис Р.Л. (май 1991 г.). «Очистка центромер-специфического белка CENP-A и демонстрация того, что это отличительный гистон». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (9): 3734–8. Бибкод : 1991PNAS...88.3734P. дои : 10.1073/pnas.88.9.3734 . ПМК 51527 . ПМИД  2023923. 
  20. ^ Хоуман Э.В., Фаулер К.Дж., Ньюсон А.Дж., Редвард С., Макдональд AC, Калитсис П., Чу К.Х. (февраль 2000 г.). «Раннее нарушение организации центромерного хроматина у мышей с нулевым центромерным белком А (Cenpa)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (3): 1148–53. Бибкод : 2000PNAS...97.1148H. дои : 10.1073/pnas.97.3.1148 . ПМК 15551 . ПМИД  10655499. 
  21. ^ Огема К., Десаи А., Рыбина С., Киркхэм М., Хайман А.А. (июнь 2001 г.). «Функциональный анализ сборки кинетохор у Caenorhabditis elegans». Журнал клеточной биологии . 153 (6): 1209–26. дои : 10.1083/jcb.153.6.1209. ПМК 2192036 . ПМИД  11402065. 
  22. ^ Ван Хузер А.А., Успенский II, Грегсон Х.К., Старр Д.А., Йен Т.Дж., Голдберг М.Л. и др. (октябрь 2001 г.). «Спецификация хроматина, образующего кинетохоры, с помощью варианта гистона H3 CENP-A». Журнал клеточной науки . 114 (Часть 19): 3529–42. дои : 10.1242/jcs.114.19.3529. ПМИД  11682612.
  23. ^ Фукагава Т., Миками Ю., Нишихаши А., Ренье В., Харагути Т., Хираока Ю. и др. (август 2001 г.). «CENP-H, конститутивный компонент центромеры, необходим для нацеливания центромеры на CENP-C в клетках позвоночных». Журнал ЭМБО . 20 (16): 4603–17. дои : 10.1093/emboj/20.16.4603. ПМК 125570 . ПМИД  11500386. 
  24. ^ Гошима Г., Киёмицу Т., Йода К., Янагида М. (январь 2003 г.). «Белок центромерного хроматина человека hMis12, необходимый для равной сегрегации, не зависит от пути загрузки CENP-A». Журнал клеточной биологии . 160 (1): 25–39. дои : 10.1083/jcb.200210005. ПМК 2172742 . ПМИД  12515822. 
  25. ^ abcd Wigge PA, Kilmartin JV (январь 2001 г.). «Комплекс Ndc80p из Saccharomyces cerevisiae содержит консервативные компоненты центромеры и участвует в сегрегации хромосом». Журнал клеточной биологии . 152 (2): 349–60. дои : 10.1083/jcb.152.2.349. ПМК 2199619 . ПМИД  11266451. 
  26. ^ abcd ДеЛука Дж.Г., Мори Б., Хики Дж.М., Килмартин Дж.В., Салмон Э.Д. (ноябрь 2002 г.). «Ингибирование hNuf2 блокирует стабильное прикрепление кинетохор к микротрубочкам и вызывает митотическую гибель клеток в клетках HeLa». Журнал клеточной биологии . 159 (4): 549–55. дои : 10.1083/jcb.200208159. ПМК 2173110 . ПМИД  12438418. 
  27. ^ ab Cheeseman IM, Ниссен С., Андерсон С., Гайндман Ф., Йейтс-младший, Огема К., Десаи А. (сентябрь 2004 г.). «Консервативная белковая сеть контролирует сборку внешнего кинетохора и его способность выдерживать напряжение». Гены и развитие . 18 (18): 2255–68. дои : 10.1101/gad.1234104. ПМК 517519 . ПМИД  15371340. 
  28. ^ Раттнер Дж.Б., Рао А., Фрицлер М.Дж., Валенсия Д.В., Йен Т.Дж. (1993). «CENP-F представляет собой кинетохорный белок размером около 400 кДа, локализация которого зависит от клеточного цикла». Подвижность клеток и цитоскелет . 26 (3): 214–26. дои : 10.1002/см.970260305. ПМИД  7904902.
  29. ^ Ляо Х., Винкфейн Р.Дж., Мак Дж., Раттнер Дж.Б., Йен Т.Дж. (август 1995 г.). «CENP-F — это белок ядерного матрикса, который собирается на кинетохорах в конце G2 и быстро разрушается после митоза». Журнал клеточной биологии . 130 (3): 507–18. дои : 10.1083/jcb.130.3.507. ПМК 2120529 . ПМИД  7542657. 
  30. ^ abcde Хоффман Д.Б., Пирсон К.Г., Йен Т.Дж., Хауэлл Б.Дж., Салмон Э.Д. (июль 2001 г.). «Зависимые от микротрубочек изменения в сборке моторных белков микротрубочек и белков контрольной точки митотического веретена на кинетохорах PtK1». Молекулярная биология клетки . 12 (7): 1995–2009. дои : 10.1091/mbc.12.7.1995. ПМК 55648 . ПМИД  11451998. 
  31. ^ ab King SM (март 2000 г.). «Динеиновый мотор микротрубочек». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1496 (1): 60–75. дои : 10.1016/S0167-4889(00)00009-4. ПМИД  10722877.
  32. ^ аб Хауэлл Б.Дж., Мори Б., Фаррар Э.М., Стюарт С., Фанг Г., Салмон Э.Д. (июнь 2004 г.). «Динамика белков контрольной точки веретена на кинетохорах в живых клетках». Современная биология . 14 (11): 953–64. дои : 10.1016/j.cub.2004.05.053 . ПМИД  15182668.
  33. ^ abc Шах Дж.В., Ботвиник Э., Бондей З., Фурнари Ф., Бернс М., Кливленд Д.В. (июнь 2004 г.). «Динамика центромерных и кинетохорных белков; значение для передачи сигналов контрольных точек и молчания». Современная биология . 14 (11): 942–52. дои : 10.1016/j.cub.2004.05.046 . ПМИД  15182667.
  34. ^ Тирнауэр Дж.С., Канман Дж.К., Салмон Э.Д., Митчисон Т.Дж. (декабрь 2002 г.). «EB1 нацелен на кинетохоры с прикрепленными полимеризующимися микротрубочками». Молекулярная биология клетки . 13 (12): 4308–16. doi :10.1091/mbc.E02-04-0236. ПМК 138635 . ПМИД  12475954. 
  35. ^ Каплан КБ, Бердс А.А., Сведлоу-младший, Бекир С.С., Зоргер П.К., Нэтке И.С. (апрель 2001 г.). «Роль белка аденоматозного полипоза Coli в сегрегации хромосом». Природная клеточная биология . 3 (4): 429–32. дои : 10.1038/35070123. PMID  11283619. S2CID  12645435.
  36. ^ Джозеф Дж, Лю С.Т., Яблонски С.А., Йен Т.Дж., Дассо М. (апрель 2004 г.). «Комплекс RanGAP1-RanBP2 необходим для взаимодействия микротрубочек и кинетохора in vivo». Современная биология . 14 (7): 611–7. дои : 10.1016/j.cub.2004.03.031 . ПМИД  15062103.
  37. ^ Салина Д., Энарсон П., Раттнер Дж.Б., Берк Б. (сентябрь 2003 г.). «Nup358 объединяет разрушение ядерной оболочки со сборкой кинетохор». Журнал клеточной биологии . 162 (6): 991–1001. дои : 10.1083/jcb.200304080. ПМК 2172838 . ПМИД  12963708. 
  38. ^ Охта С., Буковски-Уиллс Дж.К., Санчес-Пулидо Л., Алвес Ф., Вуд Л., Чен З.А. и др. (сентябрь 2010 г.). «Белковый состав митотических хромосом, определенный с помощью мультиклассификаторской комбинаторной протеомики». Клетка . 142 (5): 810–21. дои : 10.1016/j.cell.2010.07.047. ПМЦ 2982257 . ПМИД  20813266. 
  39. ^ Типтон А.Р., Ван К., Оладимеджи П., Суфи С., Гу З., Лю С.Т. (июнь 2012 г.). «Идентификация новых регуляторов митоза посредством интеллектуального анализа данных с использованием белков центромер/кинетохор человека в качестве групповых запросов». Клеточная биология BMC . 13:15 . дои : 10.1186/1471-2121-13-15 . ПМК 3419070 . ПМИД  22712476. 
  40. ^ МакИвен Б.Ф., Хигл AB, Касселс ГО, Баттл К.Ф., Ридер CL (июнь 1997 г.). «Созревание кинетохорных волокон в клетках PtK1 и его значение для механизмов конгресса хромосом и начала анафазы». Журнал клеточной биологии . 137 (7): 1567–80. дои : 10.1083/jcb.137.7.1567. ПМК 2137823 . ПМИД  9199171. 
  41. ^ аб Никлас РБ, Кубай Д.Ф. (1985). «Микротрубочки, движение хромосом и переориентация после отделения хромосом от веретена с помощью микроманипуляций». Хромосома . 92 (4): 313–24. дои : 10.1007/BF00329815. PMID  4042772. S2CID  24739460.
  42. ^ Мэр Т., Меральди П., Штирхоф Ю.Д., Нигг Э.А., Фрай А.М. (июнь 1999 г.). «Протеинкиназы в контроле центросомного цикла». Письма ФЭБС . 452 (1–2): 92–5. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00534-7. PMID  10376685. S2CID  22671038.
  43. ^ аб Киршнер М, Митчисон Т (май 1986 г.). «За пределами самосборки: от микротрубочек к морфогенезу». Клетка . 45 (3): 329–42. дои : 10.1016/0092-8674(86)90318-1. PMID  3516413. S2CID  36994346.
  44. ^ Holy TE, Лейблер С (июнь 1994 г.). «Динамическая нестабильность микротрубочек как эффективный способ поиска в пространстве». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (12): 5682–5. Бибкод : 1994PNAS...91.5682H. дои : 10.1073/pnas.91.12.5682 . ПМК 44060 . ПМИД  8202548. 
  45. ^ Хайден Дж. Х., Баузер С. С., Ридер К. Л. (сентябрь 1990 г.). «Кинетохоры захватывают астральные микротрубочки во время прикрепления хромосом к митотическому веретену: прямая визуализация в живых клетках легких тритона». Журнал клеточной биологии . 111 (3): 1039–45. дои : 10.1083/jcb.111.3.1039. ПМК 2116290 . ПМИД  2391359. 
  46. ^ Никлас РБ (январь 1997 г.). «Как клетки получают правильные хромосомы». Наука . 275 (5300): 632–7. дои : 10.1126/science.275.5300.632. PMID  9005842. S2CID  30090031.
  47. ^ Лонкарек Дж., Кисурина-Евгеньева О., Виноградова Т., Хергерт П., Ла Терра С., Капур Т.М., Ходжаков А. (ноябрь 2007 г.). «Геометрия центромеры, необходимая для предотвращения ошибок митоза, контролируется силами веретена». Природа . 450 (7170): 745–9. Бибкод : 2007Natur.450..745L. дои : 10.1038/nature06344. ПМК 2586812 . ПМИД  18046416. 
  48. ^ Дьюар Х, Танака К, Нэсмит К, Танака ТУ (март 2004 г.). «Напряжения между двумя кинетохорами достаточно для их биориентации на митотическом веретене». Природа . 428 (6978): 93–7. Бибкод : 2004Natur.428...93D. дои : 10.1038/nature02328. PMID  14961024. S2CID  4418232.
  49. ^ Эчеверри CJ, Паскаль Б.М., Воан К.Т., Валле Р.Б. (февраль 1996 г.). «Молекулярная характеристика субъединицы динактина массой 50 кДа раскрывает функцию комплекса в выравнивании хромосом и организации веретена во время митоза». Журнал клеточной биологии . 132 (4): 617–33. дои : 10.1083/jcb.132.4.617. ПМК 2199864 . ПМИД  8647893. 
  50. ^ Sharp DJ, Роджерс Г.К., Шоли Дж.М. (декабрь 2000 г.). «Цитоплазматический динеин необходим для движения хромосом к полюсу во время митоза у эмбрионов дрозофилы». Природная клеточная биология . 2 (12): 922–30. дои : 10.1038/35046574. PMID  11146657. S2CID  11753626.
  51. ^ Бэнкс Дж. Д., Хилд Р. (февраль 2001 г.). «Движение хромосомы: выход динеина в кинетохоре». Современная биология . 11 (4): Р128-31. дои : 10.1016/S0960-9822(01)00059-8 . ПМИД  11250166.
  52. ^ Хауэлл Б.Дж., МакИвен Б.Ф., Канман Дж.К., Хоффман Д.Б., Фаррар Э.М., Ридер К.Л., Салмон Э.Д. (декабрь 2001 г.). «Цитоплазматический динеин/динактин управляет транспортировкой кинетохорного белка к полюсам веретена и играет роль в инактивации контрольной точки митотического веретена». Журнал клеточной биологии . 155 (7): 1159–72. дои : 10.1083/jcb.200105093. ПМК 2199338 . ПМИД  11756470. 
  53. ^ Кук Калифорния, Шаар Б., Йен Т.Дж., Эрншоу У.К. (декабрь 1997 г.). «Локализация CENP-E в фиброзной коронке и внешней пластинке кинетохор млекопитающих от прометафазы до анафазы». Хромосома . 106 (7): 446–55. дои : 10.1007/s004120050266. PMID  9391217. S2CID  18884489.
  54. ^ Weaver BA, Bonday ZQ, Putkey FR, Kops GJ, Silk AD, Cleveland DW (август 2003 г.). «Связанный с центромерами белок-E необходим для митотической контрольной точки млекопитающих, чтобы предотвратить анеуплоидию из-за потери одной хромосомы». Журнал клеточной биологии . 162 (4): 551–63. дои : 10.1083/jcb.200303167. ПМК 2173788 . ПМИД  12925705. 
  55. ^ аб Майато Х., Ридер К.Л., Ходжаков А. (декабрь 2004 г.). «Кинетохорное образование кинетохорных волокон способствует сборке веретена во время митоза животных». Журнал клеточной биологии . 167 (5): 831–40. дои : 10.1083/jcb.200407090. ПМК 2172442 . ПМИД  15569709. 
  56. ^ Митчисон Т.Дж. (1988). «Динамика микротрубочек и функция кинетохор в митозе». Ежегодный обзор клеточной биологии . 4 (1): 527–49. doi : 10.1146/annurev.cb.04.110188.002523. ПМИД  3058165.
  57. ^ abc He X, Райнс Д.Р., Эспелин К.В., Зоргер П.К. (июль 2001 г.). «Молекулярный анализ прикрепления кинетохор к микротрубочкам у почкующихся дрожжей». Клетка . 106 (2): 195–206. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00438-X . ПМИД  11511347.
  58. ^ аб Вестерманн С., Чизмен И.М., Андерсон С., Йейтс-младший, Друбин Д.Г., Барнс Г. (октябрь 2003 г.). «Архитектура кинетохора почкующихся дрожжей демонстрирует консервативное молекулярное ядро». Журнал клеточной биологии . 163 (2): 215–22. дои : 10.1083/jcb.200305100. ПМК 2173538 . ПМИД  14581449. 
  59. ^ аб Де Вульф П., Макэйнш А.Д., Зоргер П.К. (декабрь 2003 г.). «Иерархическая сборка кинетохора почкующихся дрожжей из нескольких подкомплексов». Гены и развитие . 17 (23): 2902–21. дои : 10.1101/gad.1144403. ПМК 289150 . ПМИД  14633972. 
  60. ^ Го П.Ю., Килмартин СП (май 1993 г.). «NDC10: ген, участвующий в сегрегации хромосом у Saccharomyces cerevisiae». Журнал клеточной биологии . 121 (3): 503–12. дои : 10.1083/jcb.121.3.503. ПМК 2119568 . ПМИД  8486732. 
  61. ^ Набетани А, Коджин Т, Цуцуми С, Харагути Т, Хираока Ю (сентябрь 2001 г.). «Консервативный белок Nuf2 участвует в соединении центромеры с веретеном во время сегрегации хромосом: связь между функцией кинетохора и контрольной точкой веретена». Хромосома . 110 (5): 322–34. дои : 10.1007/s004120100153. PMID  11685532. S2CID  22443613.
  62. ^ аб Хоу М., Макдональд К.Л., Альбертсон Д.Г., Мейер Б.Дж. (июнь 2001 г.). «HIM-10 необходим для структуры и функции кинетохор голоцентрических хромосом Caenorhabditis elegans». Журнал клеточной биологии . 153 (6): 1227–38. дои : 10.1083/jcb.153.6.1227. ПМК 2192032 . ПМИД  11402066. 
  63. ^ abc Мартин-Люэсма С., Штуке В.М., Нигг Е.А. (сентябрь 2002 г.). «Роль Hec1 в передаче сигналов контрольной точки веретена и рекрутировании кинетохор Mad1/Mad2». Наука . 297 (5590): 2267–70. Бибкод : 2002Sci...297.2267M. дои : 10.1126/science.1075596. PMID  12351790. S2CID  7879023.
  64. ^ abc МакКлеланд М.Л., Гарднер Р.Д., Каллио М.Дж., Даум Дж.Р., Горбски Г.Дж., Берк DJ, Стукенберг PT (январь 2003 г.). «Высококонсервативный комплекс Ndc80 необходим для сборки кинетохор, конгресса хромосом и активности контрольной точки веретена». Гены и развитие . 17 (1): 101–14. дои : 10.1101/gad.1040903. ЧВК 195965 . ПМИД  12514103. 
  65. ^ Чжэн Л., Чен Ю, Ли WH (август 1999 г.). «Hec1p, эволюционно консервативный белок спиральной структуры, модулирует сегрегацию хромосом посредством взаимодействия с белками SMC». Молекулярная и клеточная биология . 19 (8): 5417–28. дои : 10.1128/mcb.19.8.5417. ПМК 84384 . ПМИД  10409732. 
  66. ^ Вэй Р.Р., Аль-Бассам Дж., Харрисон С.С. (январь 2007 г.). «Комплекс Ndc80/HEC1 является точкой контакта для прикрепления кинетохор к микротрубочкам». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (1): 54–9. дои : 10.1038/nsmb1186. PMID  17195848. S2CID  5991912.
  67. ^ Кортрайт AM, He X (ноябрь 2002 г.). «Dam1 правильный: фосфорегуляция биоориентации кинетохор». Развивающая клетка . 3 (5): 610–1. дои : 10.1016/S1534-5807(02)00332-5 . PMID  12431367. Архивировано из оригинала 27 июня 2024 года.
  68. ^ ab Cimini D, Moree B, Canman JC, Salmon ED (октябрь 2003 г.). «Меротелическая ориентация кинетохор часто происходит во время раннего митоза в клетках тканей млекопитающих, и коррекция ошибок достигается двумя разными механизмами». Журнал клеточной науки . 116 (Часть 20): 4213–25. дои : 10.1242/jcs.00716 . ПМИД  12953065.
  69. ^ Адамс Р.Р., Кармена М., Эрншоу У.К. (февраль 2001 г.). «Хромосомные пассажиры и (полярное сияние) азбука митоза». Тенденции в клеточной биологии . 11 (2): 49–54. дои : 10.1016/S0962-8924(00)01880-8. ПМИД  11166196.
  70. ^ Чизмен И.М., Андерсон С., Джва М., Грин Э.М., Кан Дж., Йейтс-младший и др. (октябрь 2002 г.). «Фосфорегуляция прикрепления кинетохор к микротрубочкам с помощью киназы Aurora Ipl1p». Клетка . 111 (2): 163–72. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00973-X . ПМИД  12408861.
  71. ^ Гаучи О, Хайвей Дж., Мак ПК, Пурнелл П.Р., Лара П.Н., Гандара Д.Р. (март 2008 г.). «Аврора-киназы как мишени противораковых препаратов». Клинические исследования рака . 14 (6): 1639–48. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-2179. PMID  18347165. S2CID  14818961.
  72. ^ Меральди П., Дравиам В.М. , Зоргер П.К. (июль 2004 г.). «Время и контрольные точки в регуляции митотической прогрессии». Развивающая клетка . 7 (1): 45–60. дои : 10.1016/j.devcel.2004.06.006 . ПМИД  15239953.
  73. ^ Тан Т.Т., Бикель С.Е., Янг Л.М., Орр-Уивер Т.Л. (декабрь 1998 г.). «Поддержание сцепления сестринских хроматид в центромере с помощью белка MEI-S332 дрозофилы». Гены и развитие . 12 (24): 3843–56. дои : 10.1101/gad.12.24.3843. ПМК 317262 . ПМИД  9869638. 
  74. ^ МакГиннесс Б.Е., Хирота Т., Кудо Н.Р., Питерс Дж.М., Нэсмит К. (март 2005 г.). «Шугошин предотвращает диссоциацию когезина из центромер во время митоза в клетках позвоночных». ПЛОС Биология . 3 (3): е86. дои : 10.1371/journal.pbio.0030086 . ПМЦ 1054882 . ПМИД  15737064. 
  75. ^ Джозеф Дж., Тан С.Х., Карпова Т.С., МакНелли Дж.Г., Дассо М. (февраль 2002 г.). «SUMO-1 нацеливает RanGAP1 на кинетохоры и митотические веретена». Журнал клеточной биологии . 156 (4): 595–602. дои : 10.1083/jcb.200110109. ПМК 2174074 . ПМИД  11854305. 
  76. ^ Арнаутов А, Дассо М (июль 2003 г.). «Ran GTPase регулирует функцию кинетохор». Развивающая клетка . 5 (1): 99–111. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00194-1 . ПМИД  12852855.
  77. ^ Прасант С.Г., Прасант К.В., Сиддики К., Спектор Д.Л., Стиллман Б. (июль 2004 г.). «Человеческий Orc2 локализуется в центросомах, центромерах и гетерохроматине во время хромосомного наследования». Журнал ЭМБО . 23 (13): 2651–63. дои : 10.1038/sj.emboj.7600255. ПМЦ 449767 . ПМИД  15215892. 
  78. ^ Шимада К., Гассер С.М. (январь 2007 г.). «Комплекс распознавания происхождения участвует в слипании сестринских хроматид у Saccharomyces cerevisiae». Клетка . 128 (1): 85–99. дои : 10.1016/j.cell.2006.11.045 . ПМИД  17218257.
  79. ^ Като Х, Мацунага Ф, Миядзаки С, Инь Л, Д'Урсо Г, Танака К, Мураками Ю (апрель 2008 г.). «Schizosaccharomyces pombe Orc5 играет множество ролей в поддержании стабильности генома на протяжении всего клеточного цикла». Клеточный цикл . 7 (8): 1085–96. дои : 10.4161/cc.7.8.5710 . ПМИД  18414064.
  80. ^ Скиббенс Р.В., Скин вице-президент, Салмон Э.Д. (август 1993 г.). «Направленная нестабильность подвижности кинетохор во время конгресса и сегрегации хромосом в митотических клетках легких тритона: механизм «тяни-толкай». Журнал клеточной биологии . 122 (4): 859–75. дои : 10.1083/jcb.122.4.859. ПМК 2119582 . ПМИД  8349735. 
  81. ^ Ридер CL, Салмон ED (февраль 1994 г.). «Подвижные кинетохоры и полярные силы выброса определяют положение хромосом на митотическом веретене позвоночных». Журнал клеточной биологии . 124 (3): 223–33. дои : 10.1083/jcb.124.3.223. ПМК 2119939 . ПМИД  8294508. 
  82. ^ Скиббенс Р.В., Ридер К.Л., Салмон Э.Д. (июль 1995 г.). «Подвижность кинетохор после разрыва между сестринскими центромерами с помощью лазерной микрохирургии: свидетельства того, что нестабильность направления и положения кинетохор регулируются напряжением». Журнал клеточной науки . 108 (Часть 7) (7): 2537–48. дои : 10.1242/jcs.108.7.2537 . ПМИД  7593295.
  83. ^ Аскхэм Дж. М., Воган К. Т., Гудсон Х. В., Моррисон Э. Э. (октябрь 2002 г.). «Доказательства того, что взаимодействие между EB1 и p150 (склеенным) необходимо для формирования и поддержания радиального массива микротрубочек, закрепленного на центросоме». Молекулярная биология клетки . 13 (10): 3627–45. doi :10.1091/mbc.E02-01-0061. ПМК 129971 . ПМИД  12388762. 
  84. ^ Шайлер СК, Пеллман Д. (май 2001 г.). «Микротрубочки «белки, отслеживающие плюс-концы»: конец - это только начало». Клетка . 105 (4): 421–4. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00364-6 . ПМИД  11371339.
  85. ^ Ховард Дж., Хайман А.А. (апрель 2003 г.). «Динамика и механика плюс-конца микротрубочки». Природа . 422 (6933): 753–8. Бибкод : 2003Natur.422..753H. дои : 10.1038/nature01600. PMID  12700769. S2CID  4427406.
  86. ^ Грин Р.А., Воллман Р., Каплан КБ (октябрь 2005 г.). «APC и EB1 вместе функционируют в митозе, регулируя динамику веретена и выравнивание хромосом». Молекулярная биология клетки . 16 (10): 4609–22. doi :10.1091/mbc.E05-03-0259. ПМК 1237068 . ПМИД  16030254. 
  87. ^ Дюжарден Д., Вакер У.И., Моро А., Шрёр Т.А., Рикард Дж.Э., Де Мей-младший (май 1998 г.). «Доказательства роли CLIP-170 в установлении выравнивания метафазных хромосом». Журнал клеточной биологии . 141 (4): 849–62. дои : 10.1083/jcb.141.4.849. ПМК 2132766 . ПМИД  9585405. 
  88. ^ Майато Х., Ходжаков А., Ридер К.Л. (январь 2005 г.). «CLASP дрозофилы необходим для включения субъединиц микротрубочек в плавящиеся кинетохорные волокна». Природная клеточная биология . 7 (1): 42–7. дои : 10.1038/ncb1207. ПМК 2596653 . ПМИД  15592460. 
  89. ^ Майато Х, Фэрли Э.А., Ридер К.Л., Сведлоу-младший, Сункель CE, Эрншоу WC (июнь 2003 г.). «Человеческий CLASP1 представляет собой внешний компонент кинетохор, который регулирует динамику микротрубочек веретена». Клетка . 113 (7): 891–904. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00465-3. hdl : 10216/53832 . PMID  12837247. S2CID  13936836.

Внешние ссылки