stringtranslate.com

Семейная гемиплегическая мигрень

Семейная гемиплегическая мигрень ( FHM ) — это аутосомно-доминантный тип гемиплегической мигрени , который обычно включает слабость половины тела , которая может длиться часами, днями или неделями. Она может сопровождаться другими симптомами, такими как атаксия , кома и паралич. Приступы мигрени могут быть спровоцированы незначительной травмой головы. Некоторые случаи незначительной травмы головы у пациентов с гемиплегической мигренью могут перерасти в отсроченный отек мозга , опасную для жизни чрезвычайную медицинскую ситуацию. [1] Клиническое совпадение происходит у некоторых пациентов с FHM с эпизодической атаксией 2-го типа и спиноцеребеллярной атаксией 6-го типа, доброкачественной семейной инфантильной эпилепсией и альтернирующей гемиплегией детского возраста .

Известны три генетических локуса для FHM. FHM1, который составляет около 50% пациентов с FHM, вызван мутациями в гене, кодирующем субъединицу α- кальциевого канала P/Q-типа , CACNA1A . FHM1 также связан с дегенерацией мозжечка. FHM2, который составляет менее 25% случаев, вызван мутациями в Na+
/ К+
-Ген АТФазы ATP1A2 . FHM3 является редким подтипом FHM и вызывается мутациями в гене, кодирующем α-субъединицу натриевого канала , SCN1A . Эти три подтипа не объясняют все случаи FHM, что предполагает существование по крайней мере одного другого локуса (FHM4).

Также наблюдаются несемейные случаи гемиплегической мигрени, называемые спорадической гемиплегической мигренью . Эти случаи, по-видимому, имеют те же причины, что и семейные случаи, и представляют собой мутации de novo . Спорадические случаи также клинически идентичны семейным случаям, за исключением отсутствия известного семейного анамнеза приступов.

Признаки и симптомы

Признаки FHM значительно совпадают с признаками мигрени с аурой . Короче говоря, FHM характеризуется мигренью с аурой, связанной с гемипарезом , а при FHM1 — мозжечковой дегенерацией, которая может привести к эпизодической или прогрессирующей атаксии . FHM также может проявляться теми же признаками, что и доброкачественные семейные инфантильные судороги и чередующаяся гемиплегия детства . Другие симптомы — измененное сознание (фактически, некоторые случаи, по-видимому, связаны с травмой головы), нистагм , вызванный взглядом , и кома . Симптомы ауры, такие как онемение и нечеткость зрения, обычно сохраняются в течение 30–60 минут, но могут длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. Приступ напоминает инсульт, но в отличие от инсульта он со временем проходит. Обычно эти признаки впервые проявляются в первом или втором десятилетии жизни. [ необходима цитата ]

Причины

См. соответствующий раздел в основной статье о мигрени .

Считается, что мутации FHM приводят к восприимчивости к мигрени, снижая порог для возникновения кортикально-распространяющейся депрессии. Мутации FHM1 и FHM3 происходят в ионных каналах, экспрессируемых в нейронах . Эти мутации могут приводить как к гипер-, так и гиповозбудимым нейронам, которые могут лежать в основе кортикально-распространяющейся депрессии. То, как мутации, наблюдаемые у пациентов с FHM2, могут приводить к симптомам FHM, еще менее ясно, поскольку ген, мутировавший в FHM2, экспрессируется в основном в астроцитах . Одно из предложений гласит, что деполяризация астроцитов, вызванная гаплонедостаточностью ATP1A2 Na+
/ К+
-АТФаза вызывает повышенное высвобождение соединений, таких как аденозин, из астроцитов. Эти соединения затем взаимодействуют с соседними нейронами, изменяя их возбудимость и приводя к кортикально-распространяющейся депрессии и мигрени. [ необходима цитата ]

Патофизиология

ФХМ1 (CACNA1A)

Первым обнаруженным локусом FHM был ген CACNA1A (первоначально названный CACNL1A4 ), который кодирует кальциевый канал P/Q-типа Ca V 2.1. В настоящее время известно 17 мутаций в этом канале (таблица 1), и эти мутации распределены по всему каналу. Некоторые из этих мутаций приводят к пациентам с заметной мозжечковой дегенерацией или другой дисфункцией, включая одну мутацию ( S218L ), которая может быть связана с тяжелыми реакциями на легкое сотрясение , вплоть до отсроченного отека мозга , комы и смерти. [2] Пятнадцать из этих мутантов получили по крайней мере некоторый дополнительный анализ на электрофизиологическом уровне, чтобы попытаться определить, как они могут привести к фенотипу FHM1. Противоречия в литературе усиливаются относительно конечного результата этих мутаций на кинетику канала и возбудимость нейронов. [ необходима цитата ]

Хороший пример этого противоречия можно увидеть в литературе относительно мутации R192Q . [3] Первое исследование этой мутации с использованием изоформы канала кролика , экспрессируемого в ооцитах , показало, что она не изменила никаких измеренных свойств канала. [4] Последующий отчет с использованием человеческих каналов, экспрессируемых в клетках HEK293, обнаружил небольшой гиперполяризационный сдвиг в средней точке активации, результат, распространенный среди мутантов FHM1. [5] Этот сдвиг приводит к тому, что каналы открываются при более отрицательных потенциалах, поэтому имеют более высокую вероятность открытия, чем каналы дикого типа при большинстве потенциалов. В этом отчете также было обнаружено, что мутант R192Q производил почти в два раза больше тока всей клетки по сравнению с каналами дикого типа. Это связано не с изменением проводимости одного канала, а с эквивалентным увеличением плотности каналов. Последующая группа заметила, что эта мутация находится в области, важной для модуляции рецепторами, сопряженными с G-белком (GPCR). [6] Активация GPCR приводит к ингибированию токов Ca V 2.1 дикого типа. Токи каналов мутанта R192Q также уменьшаются при активации GPCR, но на меньшую величину. Более поздняя группа подтвердила некоторые из этих результатов, создав мышь с нокаутом R192Q . [7] Они подтвердили, что мутант R192Q активируется при более отрицательных потенциалах и что нейроны, продуцирующие эти каналы, имеют гораздо больший ток всей клетки. Это привело к гораздо большему квантовому содержанию (количество пакетов нейротрансмиттера, высвобождаемых за потенциал действия ) и в целом усиленному высвобождению нейротрансмиттера в нейронах, экспрессирующих R192Q, по сравнению с нейронами дикого типа. Следовательно, эти мутантные мыши были более восприимчивы к депрессии распространения коры, чем их аналоги дикого типа. Однако самые последние эксперименты с этим мутантом противоречат некоторым из этих результатов. [8] В нейронах с нокаутом Ca V 2.1, трансфицированных человеческими каналами, токи типа P/Q из мутантных каналов на самом деле меньше, чем у их аналога дикого типа. Они также обнаружили значительное снижение притока кальция во время деполяризации, что привело к снижению квантового содержания в мутантных по сравнению с диким типом экспрессирующих нейронов. Нейроны, экспрессирующие мутантные каналы, также были менее способны опосредовать ингибирующий вход и имели меньшие ингибирующие постсинаптические токи через каналы типа P/Q. Для определения их конечного эффекта на физиологию человека необходимы дальнейшие испытания с этим и другими мутантами. [ необходима цитата ]

ФХМ2 (АТФ1А2)

Кристаллическая структура Na+
/ К+
-АТФаза с мутациями FHM2 отмечена фиолетовым: N-конец окрашен в синий цвет, а C-конец в красный. Отмечено приблизительное расположение клеточной мембраны. Исходный файл pdb доступен здесь.

Второй подтип семейной гемиплегической мигрени, FHM2 , вызван мутациями в гене ATP1A2 , который кодирует Na+
/ К+
-АТФаза . Это Na+
/ К+
-АТФаза в значительной степени экспрессируется в астроцитах и ​​помогает устанавливать и поддерживать их потенциал реверсии. Двадцать девять известных мутаций в этом гене связаны с FHM2 (таблица 2), многие из которых группируются в большой внутриклеточной петле между охватывающими мембрану сегментами 4 и 5 (рисунок 1). Двенадцать из этих мутаций были изучены путем экспрессии в модельных клетках. Все, кроме одной, показали либо полную потерю функции, либо более сложное снижение активности АТФазы или чувствительности к калию. Астроциты, экспрессирующие эти мутантные ионные насосы, будут иметь гораздо более высокие потенциалы покоя и, как полагают, приводят к заболеванию через плохо изученный механизм. [ необходима цитата ]

ФХМ3 (SCN1A)

Последний известный локус FHM3 — это ген SCN1A , который кодирует α-субъединицу натриевого канала . Единственное исследование на данный момент, которое обнаружило мутации в этом гене, обнаружило ту же мутацию Q1489K в трех из 20 семей (15%) с 11 другими родами (55%), уже имеющими мутации в CACNA1A или ATP1A2 . Эта мутация расположена в высококонсервативной области внутриклеточной петли, соединяющей домены три и четыре. Эта мутация приводит к значительно ускоренному (в два-четыре раза) восстановлению после инактивации по сравнению с диким типом. [42] Поскольку этот канал важен для генерации потенциала действия в нейронах , ожидается, что мутант Q1489K приведет к гипервозбудимости нейронов. [ необходима цитата ]

FHM4 (1q31)

Последний локус для FHM отображается на q-плече хромосомы 1. В этой области встречается ряд привлекательных генов-кандидатов, хотя мутации в них пока не связаны с FHM4. [43]

Другие генетические ассоциации

Другие гены, связанные с этим состоянием, — это богатый пролином трансмембранный белок 2 ( PRRT2 ) и SLC4A4 , который кодирует электрогенный котранспортер NaHCO3 NBCe1 . [44] [45]

Диагноз

Диагностика СГМ проводится на основании следующих критериев: [ необходима цитата ]

  • Аура с двигательной слабостью, сопровождающаяся обратимыми зрительными симптомами (мерцающие огни, пятна, линии и т. д.), обратимыми сенсорными симптомами (покалывание, онемение и т. д.) или речевыми симптомами
  • По крайней мере два случая:
  • Один или несколько симптомов ауры, которые развиваются в течение как минимум 5 минут
  • Эти симптомы длятся более 5 минут и менее 24 часов
  • Головная боль, начинающаяся в течение 60 минут после появления ауры: эти головные боли могут длиться 4–72 часа, возникать только с одной стороны головы, пульсировать, быть умеренной или сильной интенсивности и могут усиливаться при обычной физической активности, такой как ходьба. Эти головные боли также должны сопровождаться тошнотой /рвотой, фонофобией (избеганием звука из-за гиперчувствительности) и/или фотофобией (избеганием света из-за гиперчувствительности).

Спорадические формы подчиняются тем же диагностическим критериям, за исключением семейного анамнеза.

Во всех случаях для диагностики используются истории болезни семьи и пациента. Методы визуализации мозга, такие как МРТ , КТ и SPECT [46] , используются для поиска признаков других семейных состояний, таких как CADASIL или митохондриальное заболевание , а также для выявления признаков дегенерации мозжечка. С открытием причинных генов генетическое секвенирование также может использоваться для подтверждения диагноза (хотя не все генетические локусы известны).

Скрининг

Пренатальный скрининг обычно не проводится для FHM, но может быть проведен по запросу. Поскольку пенетрантность высока, следует ожидать, что у людей, у которых обнаружены мутации, в какой-то момент жизни появятся признаки FHM. [ необходима цитата ]

Управление

См. соответствующий раздел в основной статье о мигрени .

Людям с FHM рекомендуется избегать действий, которые могут спровоцировать их приступы. Незначительная травма головы является распространенным провоцирующим фактором приступов, поэтому страдающим FHM следует избегать контактных видов спорта. Ацетазоламид или стандартные препараты часто используются для лечения приступов, хотя следует избегать тех, которые приводят к сужению сосудов, из-за риска инсульта . [ требуется цитата ]

Эпидемиология

Мигрень сама по себе является очень распространенным заболеванием, встречающимся у 15–20% населения. Гемиплегическая мигрень, будь то семейная или спонтанная, встречается реже, с распространенностью 0,01% согласно одному отчету. [47] Женщины в три раза чаще страдают от нее, чем мужчины. [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Stam AH, Luijckx GJ, Poll-Thé BT, Ginjaar IB, Frants RR, Haan J, Ferrari MD, Terwindt GM, van den Maagdenberg AM (2009). «Ранние судороги и отек мозга после незначительной травмы головы, связанные с мутацией CACNA1A S218L». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 80 (10): 1125–1129. doi :10.1136/jnnp.2009.177279. PMID  19520699. S2CID  1000464.
  2. ^ ab Kors E, Terwindt G, Vermeulen F, Fitzsimons R, Jardine P, Heywood P, Love S, van den Maagdenberg A, Haan J, Frants R, Ferrari M (2001). «Отсроченный отек мозга и смертельная кома после незначительной травмы головы: роль гена субъединицы кальциевого канала CACNA1A и связь с семейной гемиплегической мигренью». Ann Neurol . 49 (6): 753–60. doi :10.1002/ana.1031. PMID  11409427. S2CID  23340019.
  3. ^ abcde Ophoff R, Terwindt G, Vergouwe M, van Eijk R, Oefner P, Hoffman S, Lamerdin J, Mohrenweiser H, Bulman D, Ferrari M, Haan J, Lindhout D, van Ommen G, Hofker M, Ferrari M, Frants R (1996). «Семейная гемиплегическая мигрень и эпизодическая атаксия типа 2 вызваны мутациями в гене Ca2+-канала CACNL1A4». Cell . 87 (3): 543–52. doi :10.1016/S0092-8674(00)81373-2. hdl : 1765/57576 . PMID  8898206. S2CID  16840573.
  4. ^ abcde Kraus R, Sinnegger M, Glossmann H, Hering S, Striessnig J (1998). «Семейные гемиплегические мутации мигрени изменяют кинетику альфа1A Ca2+-канала». J Biol Chem . 273 (10): 5586–90. doi : 10.1074/jbc.273.10.5586 . PMID  9488686.
  5. ^ abcde Hans M, Luvisetto S, Williams M, Spagnolo M, Urrutia A, Tottene A, Brust P, Johnson E, Harpold M, Stauderman K, Pietrobon D (1999). "Функциональные последствия мутаций в субъединице кальциевого канала человека альфа1A, связанные с семейной гемиплегической мигренью". J Neurosci . 19 (5): 1610–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-05-01610.1999. PMC 6782159 . PMID  10024348. 
  6. ^ ab Melliti K, Grabner M, Seabrook G (2003). «Семейная гемиплегическая мигрень, мутация R192q, снижает ингибирование кальциевых каналов p/q-типа (Cav2.1), опосредованное G-белком, экспрессируемых в эмбриональных клетках почек человека». J Physiol . 546 (Pt 2): 337–47. doi :10.1113/jphysiol.2002.026716. PMC 2342512. PMID  12527722 . 
  7. ^ ab van den Maagdenberg A, Pietrobon D, Pizzorusso T, Kaja S, Broos L, Cesetti T, van de Ven R, Tottene A, van der Kaa J, Plomp J, Frants R, Ferrari M (2004). "Модель мышиной мигрени с нокаутом Cacna1a и повышенной восприимчивостью к распространяющейся депрессии в коре". Neuron . 41 (5): 701–10. doi : 10.1016/S0896-6273(04)00085-6 . hdl : 11577/1481527 . PMID  15003170. S2CID  1456789.
  8. ^ abcde Cao Y, Tsien R (2005). «Влияние мутаций семейной гемиплегической мигрени типа 1 на активность нейрональных каналов Ca2+ P/Q-типа и ингибирующую синаптическую передачу». Proc Natl Acad Sci USA . 102 (7): 2590–5. doi : 10.1073/pnas.0409896102 . PMC 548328 . PMID  15699344. 
  9. ^ abcdefghi Ducros A, Denier C, Joutel A, Cecillon M, Lescoat C, Vahedi K, Darcel F, Vicaut E, Bousser M, Tournier-Lasserve E (2001). «Клинический спектр семейной гемиплегической мигрени, связанной с мутациями в нейрональном кальциевом канале». N Engl J Med . 345 (1): 17–24. doi : 10.1056/NEJM200107053450103 . PMID  11439943.
  10. ^ Tottene A, Pivotto F, Fellin T, Cesetti T, van den Maagdenberg A, Pietrobon D (2005). «Специфические кинетические изменения кальциевых каналов CaV2.1 человека, вызванные мутацией S218L, вызывающие семейную гемиплегическую мигрень и отсроченный отек мозга и кому после незначительной травмы головы». J Biol Chem . 280 (18): 17678–86. doi : 10.1074/jbc.M501110200 . hdl : 11577/1481524 . PMID  15743764.
  11. ^ ab Баттистини С., Стенирри С., Пиатти М., Гельфи С., Ригетти П., Рокки Р., Джаннини Ф., Баттистини Н., Гуацци Г., Феррари М., Каррера П. (1999). «Новая мутация гена CACNA1A при семейной гемиплегической мигрени и атаксии, реагирующей на ацетазоламид». Неврология . 53 (1): 38–43. дои : 10.1212/WNL.53.1.38. PMID  10408534. S2CID  32390280.
  12. ^ ab Kraus R, Sinnegger M, Koschak A, Glossmann H, Stenirri S, Carrera P, Striessnig J (2000). "Три новых семейных гемиплегических мутанта мигрени влияют на кинетику Ca(2+)-каналов P/Q-типа". J Biol Chem . 275 (13): 9239–43. doi : 10.1074/jbc.275.13.9239 . PMID  10734061.
  13. ^ abcd Tottene A, Fellin T, Pagnutti S, Luvisetto S, Striessnig J, Fletcher C, Pietrobon D (2002). «Семейные гемиплегические мутации мигрени увеличивают приток Ca2+ через отдельные каналы CaV2.1 человека и уменьшают максимальную плотность тока CaV2.1 в нейронах». Proc Natl Acad Sci USA . 99 (20): 13284–9. doi : 10.1073/pnas.192242399 . PMC 130625 . PMID  12235360. 
  14. ^ Алонсо И, Баррос Дж, Туна А, Коэльо Дж, Секейрос Дж, Силвейра И, Коутиньо П (2003). «Фенотипы спиноцеребеллярной атаксии типа 6 и семейной гемиплегической мигрени, вызванные уникальной миссенс-мутацией CACNA1A у пациентов из большой семьи». Arch Neurol . 60 (4): 610–4. doi : 10.1001/archneur.60.4.610 . hdl : 10400.16/349 . PMID  12707077.
  15. ^ ab Ducros A, Denier C, Joutel A, Vahedi K, Michel A, Darcel F, Madigand M, Guerouaou D, Tison F, Julien J, Hirsch E, Chedru F, Bisgård C, Lucotte G, Després P, Billard C, Barthez M, Ponsot G, Bousser M, Tournier-Lasserve E (1999). «Рецидив мутации гена кальциевого канала T666M CACNA1A при семейной гемиплегической мигрени с прогрессирующей мозжечковой атаксией». Am J Hum Genet . 64 (1): 89–98. doi :10.1086/302192. PMC 1377706 . PMID  9915947. 
  16. ^ Friend K, Crimmins D, Phan T, Sue C, Colley A, Fung V, Morris J, Sutherland G, Richards R (1999). «Обнаружение новой миссенс-мутации и второй рецидивирующей мутации в гене CACNA1A у лиц с EA-2 и FHM». Hum Genet . 105 (3): 261–5. doi :10.1007/s004390051099 (неактивен 2024-04-26). PMID  10987655.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  17. ^ Barrett C, Cao Y, Tsien R (2005). «Дефицит воротного механизма при семейной гемиплегической мигрени типа 1 с мутантным кальциевым каналом P/Q-типа». J Biol Chem . 280 (25): 24064–71. doi : 10.1074/jbc.M502223200 . PMID  15795222.
  18. ^ abc Müllner C, Broos L, van den Maagdenberg A, Striessnig J (2004). "Семейные гемиплегические мутации мигрени типа 1 K1336E, W1684R и V1696I изменяют пропускную способность Ca2+-канала Cav2.1: доказательства эффектов, специфичных для изоформы бета-субъединицы". J Biol Chem . 279 (50): 51844–50. doi : 10.1074/jbc.M408756200 . PMID  15448138.
  19. ^ Алонсо И, Баррос Дж, Туна А, Сейшас А, Коутиньо П, Секейрос Дж, Силвейра И (2004). «Новая мутация R1347Q в прогнозируемом сегменте датчика напряжения альфа-субъединицы кальциевого канала типа P/Q в семье с прогрессирующей мозжечковой атаксией и гемиплегической мигренью». Clin Genet . 65 (1): 70–2. doi :10.1111/j..2004.00187.x. PMID  15032980. S2CID  45747611.
  20. ^ Вахеди К., Денье С., Дюкро А., Буссон В., Леви С., Шабриа Х., Хагенау М., Турнье-Лассерв Е., Буссер М. (2000). «Мутация гена CACNA1A de novo, вызывающая гемиплегическую мигрень, кому и атрофию мозжечка». Неврология . 55 (7): 1040–2. дои : 10.1212/WNL.55.7.1040. PMID  11061267. S2CID  26855561.
  21. ^ Каррера П., Пиатти М., Стенирри С., Гримальди Л., Маркиони Э., Курчо М., Ригетти П., Феррари М., Гельфи С. (1999). «Генетическая гетерогенность в итальянских семьях с семейной гемиплегической мигренью». Неврология . 53 (1): 26–33. дои : 10.1212/WNL.53.1.26. PMID  10408532. S2CID  25604212.
  22. ^ Denier C, Ducros A, Vahedi K, Joutel A, Thierry P, Ritz A, Castelnovo G, Deonna T, Gérard P, Devoize J, Gayou A, Perrouty B, Soisson T, Autret A, Warter J, Vighetto A, Van Bogaert P, Alamowitch S, Roullet E, Tournier-Lasserve E (1999). "Высокая распространенность усечений CACNA1A и более широкий клинический спектр при эпизодической атаксии типа 2". Neurology . 52 (9): 1816–21. doi :10.1212/WNL.52.9.1816. PMID  10371528. S2CID  39421883.
  23. ^ Jen J, Yue Q, Nelson S, Yu H, Litt M, Nutt J, Baloh R (1999). «Новая бессмысленная мутация в CACNA1A вызывает эпизодическую атаксию и гемиплегию». Neurology . 53 (1): 34–7. doi :10.1212/WNL.53.1.34. PMID  10408533. S2CID  22046224.
  24. ^ Jen J, Wan J, Graves M, Yu H, Mock A, Coulin C, Kim G, Yue Q, Papazian D, Baloh R (2001). «Мутации потери функции EA2 связаны с нарушением нервно-мышечной передачи». Neurology . 57 (10): 1843–8. doi :10.1212/WNL.57.10.1843. PMID  11723274. S2CID  23258478.
  25. ^ Бове К., Каве-Райан Ф., Де Барас С., Тардье М., Турнье-Лассерв Э., Ферби А. (2004). «Новая мутация гена CACNA1A в случае семейной гемиплегической мигрени с эпилептическим статусом». Eur Neurol . 52 (1): 58–61. doi :10.1159/000079546. PMID  15240985. S2CID  35019951.
  26. ^ Kors E, Vanmolkot K, Haan J, Kheradmand Kia S, Stroink H, Laan L, Gill D, Pascual J, van den Maagdenberg A, Frants R, Ferrari M (2004). «Переменная гемиплегия детства: отсутствие мутаций во втором семейном гене гемиплегической мигрени ATP1A2». Neuropediatrics . 35 (5): 293–6. doi :10.1055/s-2004-821082. PMID  15534763. S2CID  260241252.
  27. ^ abc Todt U, Dichgans M, Jurkat-Rott K, Heinze A, Zifarelli G, Koenderink J, Goebel I, Zumbroich V, Stiller A, Ramirez A, Friedrich T, Göbel H, Kubisch C (2005). "Редкие миссенс-варианты в ATP1A2 в семьях с кластеризацией распространенных форм мигрени". Hum Mutat . 26 (4): 315–21. doi : 10.1002/humu.20229 . PMID  16110494. S2CID  15851518.
  28. ^ abcdefgh Риант Ф, Де Фуско М, Аридон П, Дюкро А, Плотон С, Марчелли Ф, Мациазек Дж, Буссер М, Казари Г, Турнье-Лассерв Е (2005). «Мутации ATP1A2 в 11 семьях с семейной гемиплегической мигренью». Хум Мутат . 26 (3): 281. doi : 10.1002/humu.9361 . ПМИД  16088919.
  29. ^ Спадаро М., Урсу С., Леманн-Хорн Ф., Венециано Л., Лиана В., Антонини Г., Джованни А., Джунти П., Паола Г., Фронтали М., Юркат-Ротт К. (2004). "А G301R На+
    / К+
    -Мутация АТФазы вызывает семейную гемиплегическую мигрень 2-го типа с мозжечковыми симптомами». Нейрогенетика . 5 (3): 177–85. doi :10.1007/s10048-004-0183-2. PMID  15459825. S2CID  1480291.
  30. ^ Каунисто М, Харно Х, Ванмолкот К, Гаргус Дж, Сан Г, Хямяляйнен Э, Люкконен Э, Каллела М, ван ден Маагденберг А, Франц Р, Фарккиля М, Палоти А, Вессман М (2004). «Новая миссенс-мутация ATP1A2 в финской семье с семейной гемиплегической мигренью 2 типа». Нейрогенетика . 5 (2): 141–6. doi : 10.1007/s10048-004-0178-z. PMID  15133718. S2CID  27379120.
  31. ^ abcde Segall L, Scanzano R, Kaunisto M, Wessman M, Palotie A, Gargus J, Blostein R (2004). «Кинетические изменения, вызванные миссенс-мутацией в субъединице Na,K-АТФазы альфа2, вызывают семейную гемиплегическую мигрень 2-го типа». J Biol Chem . 279 (42): 43692–6. doi : 10.1074/jbc.M407471200 . PMID  15308625.
  32. ^ abcdefg Юркат-Ротт К., Фрейлингер Т., Драйер Дж., Херцог Дж., Гебель Х., Петцольд Г., Монтанья П., Гассер Т., Леманн-Хорн Ф., Дихганс М. (2004). «Вариабельность семейной гемиплегической мигрени с новым A1A2 Na+
    / К+
    -Варианты АТФазы". Неврология . 62 (10): 1857–61. doi :10.1212/01.WNL.0000127310.11526.FD. PMID  15159495. S2CID  43023377.
  33. ^ Swoboda K, Kanavakis E, Xaidara A, Johnson J, Leppert M, Schlesinger-Massart M, Ptacek L, Silver K, Youroukos S (2004). «Переменная гемиплегия детства или семейная гемиплегическая мигрень? Новая мутация ATP1A2». Ann Neurol . 55 (6): 884–7. doi :10.1002/ana.20134. PMID  15174025. S2CID  13430399.
  34. ^ Амброзини А, Д'Онофрио М, Грико Г, Ди Мамбро А, Монтанья Г, Фортини Д, Николетти Ф, Наппи Г, Сансес Г, Шенен Дж, Буцци М, Санторелли Ф, Пьерелли Ф (2005). «Семейная базилярная мигрень, связанная с новой мутацией гена ATP1A2». Неврология . 65 (11): 1826–8. doi : 10.1212/01.wnl.0000187072.71931.c0. PMID  16344534. S2CID  12870819.
  35. ^ ab Ванмолкот К, Корс Э, Турк У, Туркдоган Д, Кейсер А, Броос Л, Киа С, ван ден Хеувел Дж, Блэк Д, Хаан Дж, Франц Р, Бароне В, Феррари М, Казари Г, Кендеринк Дж, ван ден Маагденберг А (2006). «Две мутации de novo в гене Na,K-АТФазы ATP1A2, связанные с чистой семейной гемиплегической мигренью». Eur J Hum Genet . 14 (5): 555–60. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201607 . ПМИД  16538223.
  36. ^ Ванмолкот К, Строинк Х, Кендеринк Дж, Корс Э, ван ден Хеувел Дж, ван ден Бугерд Э, Стам А, Хаан Дж, Де Врис Б, Тервиндт Г, Франц Р, Феррари М, ван ден Маагденберг А (2006). «Тяжелый эпизодический неврологический дефицит и постоянная умственная отсталость у ребенка с новой мутацией FHM2 ATP1A2». Энн Нейрол . 59 (2): 310–4. дои : 10.1002/ana.20760. PMID  16437583. S2CID  8626672.
  37. ^ ab Ванмолкот К., Корс Э., Хоттенга Дж., Тервиндт Г., Хаан Дж., Хофнагельс В., Блэк Д., Сандкуйл Л., Франц Р., Феррари М., ван ден Маагденберг А (2003). «Новые мутации в Na+
    , К+
    - Ген насоса АТФазы ATP1A2, связанный с семейной гемиплегической мигренью и доброкачественными семейными детскими судорогами». Ann Neurol . 54 (3): 360–6. doi :10.1002/ana.10674. PMID  12953268. S2CID  43526424.
  38. ^ ab Segall L, Mezzetti A, Scanzano R, Gargus J, Purisima E, Blostein R (2005). «Изменения в изоформе α2 Na,K-АТФазы, связанные с семейной гемиплегической мигренью типа 2». Proc Natl Acad Sci USA . 102 (31): 11106–11. Bibcode :2005PNAS..10211106S. doi : 10.1073/pnas.0504323102 . PMC 1178013 . PMID  16037212. 
  39. ^ Пьерелли Ф, Грико Г, Паури Ф, Пирро С, Фьермонте Г, Амброзини А, Коста А, Буцци М, Валоппи М, Кальтаджироне С, Наппи Г, Санторелли Ф (2006). «Новая мутация ATP1A2 в семье с FHM типа II». Цефалгия . 26 (3): 324–8. дои : 10.1111/j.1468-2982.2006.01002.x. PMID  16472340. S2CID  33708885.
  40. ^ аб Де Фуско М., Маркони Р., Сильвестри Л., Аторино Л., Рампольди Л., Морганте Л., Баллабио А., Аридон П., Казари Г. (2003). «Гаплонедостаточность ATP1A2, кодирующего Na+
    / К+
    Субъединица насоса альфа2, связанная с семейной гемиплегической мигренью типа 2». Nat Genet . 33 (2): 192–6. doi :10.1038/ng1081. PMID  12539047. S2CID  1296597.
  41. ^ ab Koenderink J, Zifarelli G, Qiu L, Schwarz W, De Pont J, Bamberg E, Friedrich T (2005). "Мутации Na,K-АТФазы при семейной гемиплегической мигрени приводят к функциональной инактивации". Biochim Biophys Acta . 1669 (1): 61–8. doi : 10.1016/j.bbamem.2005.01.003 . PMID  15843000.
  42. ^ Дихганс М, Фрейлингер Т, Экстайн Г, Бабини Э, Лоренц-Депьер Б, Бискап С, Феррари М, Херцог Дж, ван ден Маагденберг А, Пуш М, Стром Т (2005). «Мутация в нейрональном потенциалзависимом натриевом канале SCN1A при семейной гемиплегической мигрени». Ланцет . 366 (9483): 371–7. дои : 10.1016/S0140-6736(05)66786-4. PMID  16054936. S2CID  30365311.
  43. ^ Гарднер К, Бармада М, Птачек Л, Хоффман Э (1997). «Новый локус для гемиплегической мигрени отображается на хромосоме 1q31». Неврология . 49 (5): 1231–8. doi :10.1212/WNL.49.5.1231. PMID  9371899. S2CID  32611926.
  44. ↑ Дюкрос, А. (22 апреля 2013 г.). «[Генетика мигрени.]». Ревю Неврологии . 169 (5): 360–71. doi :10.1016/j.neurol.2012.11.010. ПМИД  23618705.
  45. ^ Suzuki, M.; Van Paesschen, W.; Stalmans, I.; Horita, S.; Yamada, H.; Bergmans, BA; Legius, E.; Riant, F.; De Jonghe, P.; Li, Y.; Sekine, T.; Igarashi, T.; Fujimoto, I.; Mikoshiba, K.; Shimadzu, M.; Shiohara, M.; Braverman, N.; Al-Gazali, L.; Fujita, T.; Seki, G. (23 августа 2010 г.). «Дефектная мембранная экспрессия Na+-HCO3-котранспортера NBCe1 связана с семейной мигренью». Труды Национальной академии наук . 107 (36): 15963–15968. Bibcode : 2010PNAS..10715963S. doi : 10.1073/pnas.1008705107 . PMC 2936614. PMID  20798035 . 
  46. ^ Ариас-Ривас С., Родригес-Яньес М., Кортес Дж., Пардо-Паррадо М., Агиар П., Лейра Р., Кастильо Х., Бланко М. (2012). «Семейная гемиплегическая мигрень с продолжительной глобальной аурой: последующие результаты субтракционной иктальной ОФЭКТ, зарегистрированной совместно с МРТ (SISCOM)». Цефалгия . 32 (13): 1013–1014. дои : 10.1177/0333102412457093. PMID  22933508. S2CID  18838384.
  47. ^ Ликке Томсен Л., Кирхманн Эриксен М., Фаерч Ромер С., Андерсен И., Остергаард Э., Кейдинг Н., Олесен Дж., Рассел М. (2002). «Эпидемиологическое обследование гемиплегической мигрени». Цефалгия . 22 (5): 361–75. дои : 10.1046/j.1468-2982.2002.00371.x. PMID  12110112. S2CID  22040734.

Внешние ссылки