stringtranslate.com

Синдром удлиненного интервала QT

Синдром удлиненного интервала QT ( LQTS ) — это состояние, при котором нарушается реполяризация (расслабление) сердца после сердечного сокращения , что приводит к ненормально удлиненному интервалу QT . [7] Это приводит к повышенному риску нерегулярного сердцебиения , которое может привести к обмороку , утоплению , судорогам или внезапной смерти . [1] Эти эпизоды могут быть вызваны физическими упражнениями или стрессом. [6] Некоторые редкие формы LQTS связаны с другими симптомами и признаками, включая глухоту и периоды мышечной слабости . [1]

Синдром удлиненного интервала QT может присутствовать при рождении или развиться в более позднем возрасте. [ 1] Наследственная форма может возникать сама по себе или как часть более крупного генетического расстройства . [1] Начало в более позднем возрасте может быть результатом приема определенных лекарств, низкого уровня калия в крови , низкого уровня кальция в крови или сердечной недостаточности . [2] К лекарственным средствам, которые могут быть вовлечены, относятся определенные антиаритмические препараты , антибиотики и антипсихотики . [2] LQTS можно диагностировать с помощью электрокардиограммы (ЭКГ), если обнаружен скорректированный интервал QT более 450–500 миллисекунд, но клинические данные, другие особенности ЭКГ и генетическое тестирование могут подтвердить диагноз с более короткими интервалами QT. [4] [5] [8]

Лечение может включать в себя избегание интенсивных физических упражнений, получение достаточного количества калия в рационе, использование бета-блокаторов или имплантируемый сердечный дефибриллятор . [6] Для людей с LQTS, которые пережили остановку сердца и остались без лечения, риск смерти в течение 15 лет превышает 50%. [9] [6] При правильном лечении этот риск снижается до менее 1% за 20 лет. [3]

По оценкам, синдром удлиненного интервала QT поражает 1 из 7000 человек. [6] Женщины страдают от этого заболевания чаще, чем мужчины. [6] У большинства людей с этим заболеванием симптомы проявляются до достижения ими 40-летнего возраста. [6] Это относительно распространенная причина внезапной смерти наряду с синдромом Бругада и аритмогенной дисплазией правого желудочка . [3] В Соединенных Штатах это приводит примерно к 3500 смертям в год. [6] Это заболевание было впервые четко описано в 1957 году. [10]

Признаки и симптомы

Синдром приобретенного удлинения интервала QT

У многих людей с синдромом удлиненного интервала QT нет никаких признаков или симптомов. Когда симптомы появляются, они, как правило, вызваны аномальными сердечными ритмами (аритмиями), чаще всего формой желудочковой тахикардии , называемой Torsades de pointes (TdP). Если аритмия спонтанно возвращается к нормальному ритму , у пострадавшего может возникнуть головокружение (известное как предобморочное состояние ) или обморок , которому может предшествовать ощущение трепетания в груди. [6] Если аритмия продолжается, у пострадавшего может произойти остановка сердца , которая при отсутствии лечения может привести к внезапной смерти. [11] У людей с LQTS также могут возникнуть неэпилептические припадки в результате снижения притока крови к мозгу во время аритмии. [12] [13] Эпилепсия также связана с определенными типами синдрома удлиненного интервала QT. [13]

Аритмии, которые приводят к обморокам и внезапной смерти, чаще возникают при определенных обстоятельствах, отчасти определяемых тем, какой генетический вариант присутствует. Хотя аритмии могут возникнуть в любое время, в некоторых формах LQTS аритмии чаще наблюдаются в ответ на физическую нагрузку или умственный стресс (LQT1), в других формах после внезапного громкого звука (LQT2), а в некоторых формах во время сна или сразу после пробуждения (LQT3). [11] [14]

Некоторые редкие формы синдрома удлиненного интервала QT поражают другие части тела, приводя к глухоте при форме Джервелла и Ланге-Нильсена , а также к периодическому параличу при форме Андерсена-Тавила (LQT7). [4]

Риск аритмии

В то время как у людей с синдромом удлиненного интервала QT повышен риск развития аномальных сердечных ритмов, абсолютный риск аритмий очень изменчив. [15] Самым сильным предиктором того, разовьется ли у кого-либо TdP, является то, испытывали ли они эту аритмию или другую форму остановки сердца в прошлом. [16] Люди с LQTS, которые испытали обморок без регистрации ЭКГ в то время, также подвергаются более высокому риску, поскольку обморок в этих случаях часто вызван незадокументированной самокупирующейся аритмией. [16]

Помимо истории аритмий, степень удлинения QT предсказывает риск. [17] [18] В то время как у некоторых людей интервалы QT очень удлинены, у других наблюдается лишь незначительное удлинение QT или даже нормальный интервал QT в состоянии покоя (скрытый LQTS). Те, у кого самые длинные интервалы QT, с большей вероятностью испытают TdP, и считается, что скорректированный интервал QT более 500 мс представляет собой группу более высокого риска. [19] Несмотря на это, у тех, у кого только незначительное удлинение QT или скрытый LQTS, все еще есть некоторый риск аритмий. [11] В целом, каждое увеличение скорректированного интервала QT на 10 мс связано с 15%-ным увеличением аритмического риска. [18]

Поскольку эффекты удлинения интервала QT как генетических вариантов, так и приобретенных причин LQTS являются аддитивными, люди с унаследованным LQTS с большей вероятностью испытают TdP, если им назначают препараты, удлиняющие QT, или если у них возникают проблемы с электролитами, такие как низкий уровень калия в крови ( гипокалиемия ). Аналогичным образом, те, кто принимает препараты, удлиняющие QT, с большей вероятностью испытают TdP, если у них есть генетическая склонность к удлинению интервала QT, даже если эта склонность скрыта. [15] Аритмии чаще возникают при LQTS, вызванном лекарственными средствами , если рассматриваемое лекарство было быстро введено внутривенно или если в крови человека присутствуют высокие концентрации препарата. [19] Риск аритмий также выше, если у человека, принимающего препарат, сердечная недостаточность , он принимает дигиталис или недавно был подвергнут кардиоверсии из -за мерцательной аритмии . [19] Другие факторы риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди людей с синдромом удлиненного интервала QT включают женский пол, пожилой возраст, уже имеющиеся сердечно-сосудистые заболевания и нарушение функции печени или почек . [20]

Причины

Существует несколько подтипов синдрома удлиненного интервала QT. Их можно в целом разделить на те, которые вызваны генетическими мутациями , с которыми люди рождаются, несут их в течение всей своей жизни и могут передавать своим детям (унаследованный или врожденный синдром удлиненного интервала QT), и те, которые вызваны другими факторами, которые не передаются и часто являются обратимыми (приобретенный синдром удлиненного интервала QT). [ необходима цитата ]

Унаследованный

Электрокардиограммы одной семьи, на которых виден здоровый член семьи (вверху), синдром Романо-Уорда (в центре) и синдром Джервелла и Ланге-Нильсена (внизу).

Наследственный или врожденный синдром удлиненного интервала QT вызывается генетическими аномалиями. LQTS может возникать из-за вариантов в нескольких генах, что в некоторых случаях приводит к совершенно разным признакам. [21] Общей нитью, связывающей эти варианты, является то, что они влияют на один или несколько ионных токов, что приводит к удлинению потенциала действия желудочка , тем самым удлиняя интервал QT. [7] Были предложены системы классификации для различения подтипов состояния на основе клинических признаков (и названных в честь тех, кто впервые описал это состояние) и подразделяемых по лежащему в основе генетическому варианту. [22] Наиболее распространенным из них, на который приходится 99% случаев, является синдром Романо–Уорда (генетически LQT1-6 и LQT9-16), аутосомно-доминантная форма, при которой электрическая активность сердца нарушается без вовлечения других органов. [11] Менее распространенной формой является синдром Джервелла и Ланге-Нильсена, аутосомно-рецессивная форма LQTS, сочетающая удлиненный интервал QT с врожденной глухотой. [23] Другие редкие формы включают синдром Андерсена-Тавила (LQT7) с такими признаками, как удлиненный интервал QT, периодический паралич и аномалии лица и скелета; и синдром Тимоти (LQT8), при котором удлиненный интервал QT связан с аномалиями в структуре сердца и расстройством аутистического спектра . [4]

Синдром Романо–Уорда

LQT1 является наиболее распространенным подтипом синдрома Романо–Уорда, ответственным за 30–35 % всех случаев. [24] Ген, ответственный за него, KCNQ1, был выделен в хромосоме 11p 15.5 и кодирует альфа-субъединицу калиевого канала KvLQT1 . Эта субъединица взаимодействует с другими белками (в частности, бета-субъединицей minK) для создания канала, который переносит задержанный ток выпрямления калия I Ks, ответственный за фазу реполяризации сердечного потенциала действия . [24] Варианты в KCNQ1 , которые уменьшают I Ks (варианты потери функции), замедляют реполяризацию потенциала действия. Это вызывает подтип LQT1 синдрома Романо–Уорда, когда наследуется одна копия варианта (гетерозиготное, аутосомно-доминантное наследование). Наследование двух копий варианта (гомозиготное, аутосомно-рецессивное наследование) приводит к более тяжелому синдрому Джервелла и Ланге-Нильсена. [24] И наоборот, варианты в KCNQ1, которые увеличивают I Ks, приводят к более быстрой реполяризации и синдрому короткого интервала QT . [25]

Подтип LQT2 является второй по распространенности формой синдрома Романо-Уорда, ответственной за 25–30 % всех случаев. [24] Он вызван вариантами гена KCNH2 (также известного как hERG ) на хромосоме 7, который кодирует калиевый канал, переносящий быстрый входящий выпрямительный ток I Kr . [24] Этот ток вносит вклад в терминальную фазу реполяризации сердечного потенциала действия и, следовательно, в длину интервала QT. [24]

Подтип LQT3 синдрома Романо–Уорда вызывается вариантами в гене SCN5A , расположенном на хромосоме 3p22–24. SCN5A кодирует альфа-субъединицу сердечного натриевого канала, Na V 1.5, ответственную за натриевый ток I Na , который деполяризует сердечные клетки в начале потенциала действия. [24] Сердечные натриевые каналы обычно быстро инактивируются, но мутации, вовлеченные в LQT3, замедляют их инактивацию, что приводит к небольшому устойчивому «позднему» натриевому току. Этот постоянный входящий ток удлиняет потенциал действия и, следовательно, интервал QT. [24] В то время как некоторые варианты в SCN5A вызывают LQT3, другие варианты могут вызывать совершенно другие состояния. Варианты, вызывающие снижение раннего пикового тока, могут вызывать синдром Бругада и нарушение сердечной проводимости, в то время как другие варианты были связаны с дилатационной кардиомиопатией . Некоторые варианты, которые влияют как на ранний, так и на поздний ток натрия, могут вызывать перекрестные синдромы , которые сочетают аспекты как синдрома LQT3, так и синдрома Бругада. [11]

Редкие подтипы Романо–Уорда (LQT4-6 и LQT9-16)

LQT5 вызван вариантами в гене KCNE1, ответственном за бета-субъединицу калиевого канала MinK. Эта субъединица в сочетании с альфа-субъединицей, кодируемой KCNQ1, отвечает за калиевый ток I Ks , который снижается при LQTS. [24] LQT6 вызван вариантами в гене KCNE2, ответственном за бета-субъединицу калиевого канала MiRP1, которая генерирует калиевый ток I Kr . [24] Варианты, которые снижают этот ток, были связаны с удлинением интервала QT. [23] Однако последующие доказательства, такие как относительно частое обнаружение вариантов в гене у людей без синдрома удлиненного QT и общая необходимость наличия второго стрессора, такого как гипокалиемия, для выявления удлинения QT, предположили, что этот ген вместо этого представляет собой модификатор восприимчивости к удлинению QT. [22] Поэтому некоторые оспаривают, являются ли варианты в KCNE2 достаточными для того, чтобы вызвать синдром Романо-Уорда сами по себе. [22]

LQT9 вызван вариантами в структурном белке мембраны, кавеолине -3. [24] Кавеолины образуют особые мембранные домены, называемые кавеолами, в которых находятся потенциалзависимые натриевые каналы. Подобно LQT3, эти варианты кавеолинов увеличивают поздний поддерживаемый натриевый ток, что нарушает клеточную реполяризацию . [24]

LQT10 — чрезвычайно редкий подтип, вызванный вариантами гена SCN4B . Продуктом этого гена является вспомогательная бета-субъединица (Na V β4), образующая сердечные натриевые каналы, варианты которых увеличивают поздний устойчивый натриевый ток. [24] LQT13 вызван вариантами в GIRK4, [26] белке, участвующем в парасимпатической модуляции сердца. [24] Клинически пациенты характеризуются лишь умеренным удлинением интервала QT, но повышенной склонностью к предсердным аритмиям. LQT14, LQT15 и LQT16 вызваны вариантами в генах, ответственных за кальмодулин ( CALM1, CALM2 и CALM3 соответственно). [24] Кальмодулин взаимодействует с несколькими ионными каналами, и его роли включают модуляцию кальциевого тока L-типа в ответ на концентрацию кальция и транспортировку белков, продуцируемых KCNQ1 , и тем самым влияя на калиевые токи. [24] Точные механизмы, посредством которых эти генетические варианты удлиняют интервал QT, остаются неопределенными. [24]

Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена

Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена (JLNS) — редкая форма LQTS, наследуемая по аутосомно-рецессивному типу. Помимо тяжелого удлинения интервала QT, страдающие этим заболеванием рождаются с тяжелой сенсоневральной глухотой, поражающей оба уха. Синдром вызывается наследованием двух копий определенного варианта в генах KCNE1 или KCNQ1 . Те ​​же генетические варианты приводят к формам LQT5 и LQT1 синдрома Романо-Уорда, если наследуется только одна копия варианта. [11] JLNS обычно ассоциируется с более высоким риском аритмий, чем большинство других форм LQTS. [4]

Синдром Андерсена-Тавиля (LQT7)

LQT7, также известный как синдром Андерсена-Тавила , характеризуется триадой признаков — в дополнение к удлиненному интервалу QT, у пострадавших может наблюдаться перемежающаяся слабость, часто возникающая в периоды, когда концентрация калия в крови низкая (гипокалиемический периодический паралич), и характерные лицевые и скелетные аномалии, такие как маленькая нижняя челюсть ( микрогнатия ), низко посаженные уши и сросшиеся или ненормально изогнутые пальцы рук и ног ( синдактилия и клинодактилия ). [27] Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу и вызывается мутациями в гене KCNJ2 , который кодирует белок калиевого канала K ir 2.1. [28]

Синдром Тимоти (LQT8)

LQT8, также известный как синдром Тимоти , сочетает в себе удлиненный интервал QT со сращенными пальцами рук или ног (синдактилия). Аномалии структуры сердца обычно наблюдаются, включая дефект межжелудочковой перегородки , тетраду Фалло и гипертрофическую кардиомиопатию . [29] Состояние проявляется в раннем возрасте, и средняя продолжительность жизни составляет 2,5 года, при этом смерть чаще всего вызвана желудочковыми аритмиями. Многие дети с синдромом Тимоти, которые живут дольше этого, имеют признаки расстройства аутистического спектра . Синдром Тимоти вызывается вариантами в кальциевом канале Cav1.2, кодируемом геном CACNA1c . [30]

Таблица ассоциированных генов

Ниже приведен список генов, связанных с синдромом удлиненного интервала QT:

Приобретенный

Хотя синдром удлиненного интервала QT часто является генетическим заболеванием, удлиненный интервал QT, связанный с повышенным риском аномальных сердечных ритмов, может также возникать у людей без генетической аномалии, обычно из-за побочного эффекта лекарств. Удлинение интервала QT, вызванное лекарствами, часто является результатом лечения антиаритмическими препаратами, такими как амиодарон и соталол , антибиотиками, такими как эритромицин , или антигистаминными препаратами, такими как терфенадин . [20] Другие препараты, которые удлиняют интервал QT, включают некоторые антипсихотики, такие как галоперидол и зипрасидон , и антидепрессант циталопрам . [31] [19] Списки лекарств, связанных с удлинением интервала QT, такие как база данных CredibleMeds, можно найти в Интернете. [32]

Другие причины приобретенного LQTS включают аномально низкие уровни калия ( гипокалиемия ) или магния ( гипомагниемия ) в крови. Это может усугубиться после внезапного снижения кровоснабжения сердца ( инфаркт миокарда ), низкого уровня гормонов щитовидной железы ( гипотиреоз ) и замедления сердечного ритма ( брадикардия ). [33]

Нервная анорексия связана с внезапной смертью, возможно, из-за удлинения интервала QT. Недоедание, наблюдаемое при этом состоянии, иногда может влиять на концентрацию в крови солей, таких как калий, что потенциально приводит к приобретенному синдрому удлиненного интервала QT, в свою очередь вызывая внезапную сердечную смерть . Недоедание и связанные с ним изменения в солевом балансе развиваются в течение длительного периода времени, а быстрое повторное кормление может еще больше нарушить солевой дисбаланс, увеличивая риск аритмий. Поэтому необходимо следить за уровнем электролитов, чтобы избежать осложнений синдрома повторного кормления . [34]

Факторы, которые удлиняют интервал QT, являются аддитивными, что означает, что сочетание факторов (например, прием препарата, удлиняющего интервал QT, и низкий уровень калия) может вызвать большую степень удлинения интервала QT, чем каждый фактор в отдельности. Это также относится к некоторым генетическим вариантам, которые сами по себе лишь минимально удлиняют интервал QT, но могут сделать людей более восприимчивыми к значительному удлинению интервала QT, вызванному лекарственными средствами. [33]

Механизмы

Клеточные механизмы, приводящие к аритмиям при синдроме удлиненного интервала QT

Различные формы синдрома удлиненного интервала QT, как врожденные, так и приобретенные, вызывают аномальные сердечные ритмы (аритмии), влияя на электрические сигналы, используемые для координации отдельных сердечных клеток. Общей темой является продление сердечного потенциала действия — характерный рисунок изменений напряжения на клеточной мембране, которые происходят с каждым ударом сердца. [11] Клетки сердца, когда они расслаблены, обычно имеют меньше положительно заряженных ионов на внутренней стороне своей клеточной мембраны , чем на внешней стороне, называемой поляризованной мембраной . Когда клетки сердца сокращаются , положительно заряженные ионы, такие как натрий и кальций, входят в клетку, уравнивая или обращая эту полярность, или деполяризуя клетку. После того, как сокращение произошло, клетка восстанавливает свою полярность (или реполяризуется ), позволяя положительно заряженным ионам, таким как калий, покинуть клетку, восстанавливая мембрану в ее расслабленном, поляризованном состоянии. При синдроме удлиненного интервала QT реполяризация занимает больше времени, что отображается в отдельных клетках как более длительный потенциал действия, а на поверхностной ЭКГ отмечается как удлиненный интервал QT. [11]

Пролонгированные потенциалы действия могут приводить к аритмиям посредством нескольких механизмов. Аритмия, характерная для синдрома удлиненного интервала QT, torsades de pointes , начинается, когда начальный потенциал действия запускает дальнейшие аномальные потенциалы действия в форме постдеполяризаций . Ранние постдеполяризации, происходящие до того, как клетка полностью реполяризуется, особенно часто наблюдаются, когда потенциалы действия пролонгированы, и возникают из-за реактивации кальциевых и натриевых каналов , которые обычно отключаются до следующего сердечного сокращения. [35] При правильных условиях реактивация этих токов, облегчаемая натрий-кальциевым обменником, может вызвать дальнейшую деполяризацию клетки. [35] Ранние постдеполяризации, запускающие аритмии при синдроме удлиненного интервала QT, как правило, возникают из волокон Пуркинье сердечной проводящей системы. [36] Ранние постдеполяризации могут происходить как единичные события, но могут происходить неоднократно, приводя к множественным быстрым активациям клетки. [35]

Некоторые исследования показывают, что отсроченная постдеполяризация, происходящая после завершения реполяризации, также может играть роль в синдроме удлиненного интервала QT. [36] Эта форма постдеполяризации возникает из-за спонтанного высвобождения кальция из внутриклеточного хранилища кальция, известного как саркоплазматический ретикулум , вытесняя кальций из клетки через натрий-кальциевый обменник в обмен на натрий, создавая чистый входящий ток. [35]

Хотя есть веские доказательства того, что триггером для torsades de pointes являются постдеполяризации, менее определенно, что поддерживает эту аритмию. Некоторые линии доказательств предполагают, что повторные постдеполяризации из многих источников способствуют продолжающейся аритмии. [36] Однако некоторые предполагают, что аритмия поддерживается посредством механизма, известного как повторный вход. Согласно этой модели, продление потенциала действия происходит в различной степени в разных слоях сердечной мышцы с более длинными потенциалами действия в некоторых слоях, чем в других. [36] В ответ на запускающий импульс волны деполяризации будут распространяться через области с более короткими потенциалами действия, но блокироваться в областях с более длинными потенциалами действия. Это позволяет деполяризующему волновому фронту огибать области блока, потенциально образуя полную петлю и самосохраняясь. Скручивающийся рисунок на ЭКГ можно объяснить движением ядра контура повторного входа в форме извилистой спиральной волны . [36]

Диагноз

Измерение интервала QT при нормальных и удлиненных интервалах QT
Диапазон интервалов QT, ожидаемый у здоровых мужчин, здоровых женщин и лиц с синдромом удлиненного интервала QT.

Диагностика синдрома удлиненного интервала QT является сложной задачей. Хотя отличительной чертой LQTS является удлинение интервала QT, интервал QT сильно варьируется как среди здоровых людей, так и среди тех, у кого есть LQTS. Это приводит к перекрытию интервалов QT у людей с LQTS и без него. У 2,5% людей с генетически подтвержденным LQTS интервал QT находится в пределах нормы. [23] И наоборот, учитывая нормальное распределение интервалов QT, у части здоровых людей интервал QT будет длиннее любого произвольного порогового значения. [23] Поэтому при постановке диагноза следует учитывать и другие факторы, выходящие за пределы интервала QT, некоторые из которых были включены в системы оценки. [4]

ЭКГ

Характерные ЭКГ-паттерны, связанные с тремя основными подтипами наследственного синдрома удлиненного интервала QT

Синдром удлиненного интервала QT в основном диагностируется путем измерения интервала QT, скорректированного по частоте сердечных сокращений (QTc) на 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ). Синдром удлиненного интервала QT связан с удлиненным интервалом QTc, хотя в некоторых генетически подтвержденных случаях LQTS это удлинение может быть скрыто, известное как скрытый LQTS. [23] QTc составляет менее 450 мс у 95% нормальных мужчин и менее 460 мс у 95% нормальных женщин. LQTS предполагается, если QTc длиннее этих пороговых значений. Однако, поскольку 5% нормальных людей также попадают в эту категорию, некоторые предлагают пороговые значения 470 и 480 мс для мужчин и женщин соответственно, что соответствует 99-му процентилю нормальных значений. [23]

Основные подтипы наследственного LQTS связаны со специфическими особенностями ЭКГ. LQT1 обычно ассоциируется с широкими зубцами T , тогда как зубцы T в LQT2 зазубрены и имеют меньшую амплитуду, тогда как в LQT3 зубцы T часто имеют позднее начало, и им предшествует длинный изоэлектрический сегмент. [23]

Оценка Шварца

Альтернация зубца T у человека с синдромом удлиненного интервала QT

Шкала Шварца была предложена как метод объединения клинических и ЭКГ-факторов для оценки вероятности наличия у человека наследственной формы синдрома удлиненного интервала QT. [7] В таблице ниже перечислены критерии, используемые для расчета балла.

Другие расследования

В случаях диагностической неопределенности другие исследования могут быть полезны для выявления удлиненного интервала QT. Помимо удлинения интервала QT в состоянии покоя, LQTS может влиять на то, как QT изменяется в ответ на физическую нагрузку и стимуляцию катехоламинами, такими как адреналин. Провокационные тесты в форме тестов на толерантность к физической нагрузке или прямого вливания адреналина могут использоваться для выявления этих аномальных реакций. [38] Эти исследования наиболее полезны для выявления лиц со скрытым врожденным LQTS 1 типа 1 (LQT1), у которых в состоянии покоя наблюдается нормальный интервал QT. В то время как у здоровых людей интервал QT укорачивается во время физической нагрузки, у лиц со скрытым LQT1 физические нагрузки или вливание адреналина могут привести к парадоксальному удлинению интервала QT, выявляя основное состояние. [23]

Ориентировочные пороговые значения

Международные консенсусные рекомендации различаются по степени удлинения интервала QT, необходимой для диагностики LQTS. Европейское кардиологическое общество рекомендует, чтобы с симптомами или другими исследованиями или без них LQTS можно было диагностировать, если скорректированный интервал QT длиннее 480 мс. Они рекомендуют, чтобы диагноз рассматривался при наличии QTc более 460 мс, если произошел необъяснимый обморок. [4] Рекомендации Общества сердечного ритма более строгие, они рекомендуют отсечку QTc более 500 мс при отсутствии других факторов, удлиняющих QT, или более 480 мс при обмороке. [5] Оба набора рекомендаций согласны, что LQTS также можно диагностировать, если у человека балл по шкале Шварца больше 3 или если идентифицирован патогенный генетический вариант, связанный с LQTS, независимо от интервала QT. [4] [5]

Уход

Людям с диагнозом LQTS обычно рекомендуется избегать препаратов, которые могут еще больше удлинить интервал QT или снизить порог TDP, списки которых можно найти в общедоступных онлайн-базах данных . [39] В дополнение к этому, известны два варианта вмешательства для людей с LQTS: профилактика аритмии и прекращение аритмии. [ необходима цитата ]

Профилактика аритмии

Подавление аритмии включает использование лекарств или хирургических процедур, которые воздействуют на основную причину аритмий, связанных с LQTS. Поскольку причиной аритмий при LQTS являются ранние постдеполяризации (EAD), и они усиливаются в состояниях адренергической стимуляции, можно предпринять шаги для притупления адренергической стимуляции у этих людей. К ним относится введение блокаторов бета-рецепторов , что снижает риск аритмий, вызванных стрессом. Было показано, что надолол , мощный неселективный бета-блокатор , снижает аритмический риск во всех трех основных генотипах (LQT1, LQT2 и LQT3). [18]

Генотип и продолжительность интервала QT являются независимыми предикторами рецидива опасных для жизни событий. [18]

Прекращение аритмии

Прекращение аритмии подразумевает прекращение опасной для жизни аритмии после того, как она уже произошла. Одной из эффективных форм прекращения аритмии у лиц с LQTS является установка имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД). Кроме того, для восстановления синусового ритма может использоваться внешняя дефибрилляция. ИКД обычно используются у пациентов с эпизодами обморока, несмотря на терапию бета-блокаторами, и у пациентов, перенесших остановку сердца. [4] Как упоминалось ранее, ИКД могут также использоваться у пациентов, которые считаются подверженными высокому риску опасных для жизни аритмических событий. [4] [18] [42]

Будем надеяться, что с улучшением знаний о генетике, лежащей в основе синдрома удлиненного QT, станут доступны более точные методы лечения. [43]

Результаты

Генотип и продолжительность интервала QTc являются наиболее сильными предикторами исхода для пациентов с LQTS. [17] [18] В рекомендациях по клинической практике Европейского общества кардиологов 2022 года [44] одобрено использование независимо проверенного калькулятора оценки риска, называемого 1-2-3-LQTS-Risk Calculator, [45], который позволяет рассчитать индивидуальный 5-летний риск опасных для жизни аритмических событий. [46]

Для людей, которые переживают остановку сердца или обмороки, вызванные LQTS, и которых не лечат, риск смерти в течение 15 лет составляет около 50%. [9] При тщательном лечении этот риск снижается до менее 1% за 20 лет. [3] Те, у кого проявляются симптомы до 18 лет, с большей вероятностью испытают остановку сердца. [23] [47]

Эпидемиология

По оценкам, наследственный синдром удлиненного интервала QT встречается у одного из 2500–7000 человек. [7]

История

Первый задокументированный случай LQTS был описан в Лейпциге Мейсснером в 1856 году, когда глухая девочка умерла после того, как на нее накричала учительница. Вскоре после того, как родители девочки были уведомлены, они сообщили, что ее старший брат, также глухой, ранее умер после сильного испуга. [ 48] Это было за несколько десятилетий до изобретения ЭКГ, но, вероятно, это первый описанный случай синдрома Джервелла и Ланге-Нильсена. В 1957 году первый случай, задокументированный с помощью ЭКГ, был описан Антоном Джервеллом и Фредом Ланге-Нильсеном , работавшими в Тёнсберге , Норвегия . [49] Итальянский педиатр Чезарино Романо в 1963 году [50] и ирландский педиатр Оуэн Конор Уорд в 1964 году [51] отдельно описали более распространенный вариант LQTS с нормальным слухом, позже названный синдромом Романо-Уорда. Создание Международного реестра синдрома удлиненного интервала QT в 1979 году позволило провести всестороннюю оценку многочисленных родословных . Это помогло обнаружить множество вовлеченных генов. [52] Трансгенные животные модели синдрома удлиненного интервала QT помогли определить роли различных вовлеченных генов и гормонов, [53] [54] и недавно были опубликованы экспериментальные фармакологические терапии для нормализации аномальной реполяризации у животных. [55] [56]

Ссылки

Цитаты

  1. ^ abcdef "Синдром удлиненного интервала QT". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program . 2017. Получено 14 декабря 2017 .
  2. ^ abc Morita H, Wu J, Zipes DP (август 2008). «Синдромы QT: длинный и короткий». Lancet . 372 (9640): 750–63. doi :10.1016/S0140-6736(08)61307-0. PMID  18761222. S2CID  41181673.
  3. ^ abcde Ferri FF (2016). Ferri's Clinical Advisor 2017 E-Book: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 736. ISBN 9780323448383.
  4. ^ abcdefghijk Priori SG, Blomström-Lundqvist C, Mazzanti A, Blom N, Borggrefe M, Camm J, et al. (Ноябрь 2015 г.). "Руководство ESC 2015 г. по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти: Целевая группа Европейского общества кардиологов (ESC) по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти Одобрено: Ассоциацией европейской детской и врожденной кардиологии (AEPC)". Europace . 17 (11): 1601–87. doi : 10.1093/europace/euv319 . PMID  26318695.
  5. ^ abcd Priori SG, Wilde AA, Horie M, Cho Y, Behr ER, Berul C и др. (октябрь 2013 г.). «Резюме: Заявление о консенсусе экспертов HRS/EHRA/APHRS по диагностике и лечению пациентов с наследственными первичными синдромами аритмии». Europace . 15 (10): 1389–406. doi :10.1093/europace/eut272. PMID  23994779.
  6. ^ abcdefghijk "Синдром удлиненного интервала QT". NHLBI, NIH . Получено 14 декабря 2017 г.
  7. ^ abcde Levine E, Rosero SZ, Budzikowski AS, Moss AJ , Zareba W, Daubert JP (август 2008 г.). «Врожденный синдром удлиненного интервала QT: соображения для врачей первичной медицинской помощи». Cleveland Clinic Journal of Medicine . 75 (8): 591–600. doi :10.3949/ccjm.75.8.591. PMID  18756841. S2CID  4237579.
  8. ^ Афзал, Мухаммад Адил; Халид, Номан; Абдулла, Мухаммад; уль-Хай, Ата; Майкл, Патрик (2023). «Пуантовая тахикардия, вызванная гидроксизином: отчет о случае и обзор литературы». Cureus . 15 (7): e41588. doi : 10.7759/cureus.41588 . ISSN  2168-8184. PMC 10407684 . PMID  37559846. 
  9. ^ ab Ackerman MJ, Priori SG, Dubin AM, Kowey P, Linker NJ, Slotwiner D и др. (январь 2017 г.). «Терапия бета-блокаторами при синдроме удлиненного интервала QT и катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии: все ли бета-блокаторы эквивалентны?». Heart Rhythm . 14 (1): e41–e44. doi : 10.1016/j.hrthm.2016.09.012 . PMID  27659101. Среди пациентов, перенесших сердечное событие, вызванное LQTS (аритмический обморок, аритмический обморок с последующими судорогами или прерванная остановка сердца), нелеченная естественная история является мрачной, с >50% смертностью за 15 лет. Значок открытого доступа
  10. ^ Vincent JL, Abraham E, Kochanek P, Moore FA, Fink MP (2011). Учебник интенсивной терапии E-Book. Elsevier Health Sciences. стр. 578. ISBN 978-1437715682.
  11. ^ abcdefgh Тестер DJ, Шварц PJ, Акерман MJ (2013). «Врожденный синдром удлиненного интервала QT». В Gussak I, Antzelevitch C (ред.). Электрические заболевания сердца . Лондон: Springer. стр. 439–468. doi :10.1007/978-1-4471-4881-4_27. ISBN 978-1-4471-4881-4.
  12. ^ McMillan JA, Feigin RD, DeAngelis C, Jones MD (2006). Педиатрия Оски: принципы и практика. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1677. ISBN 978-0-7817-3894-1.
  13. ^ ab Madan N, Carvalho KS (февраль 2017 г.). «Неврологические осложнения кардиологических заболеваний». Семинары по детской неврологии . 24 (1): 3–13. doi :10.1016/j.spen.2017.01.001. PMID  28779863. Обморок может привести к судорогам и его легко спутать с эпилептическими припадками.
  14. ^ Накадзима Т., Канеко Й., Курабаяши М. (2015). «Раскрытие специфических триггеров и факторов, способствующих фатальным сердечным событиям при наследственных синдромах аритмии». Circulation Journal . 79 (6): 1185–92. doi : 10.1253/circj.CJ-15-0322 . PMID  25925977.
  15. ^ ab Trinkley KE, Page RL, Lien H, Yamanouye K, Tisdale JE (декабрь 2013 г.). «Удлинение интервала QT и риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»: основные сведения для врачей». Current Medical Research and Opinion . 29 (12): 1719–26. doi : 10.1185/03007995.2013.840568. PMID  24020938. S2CID  206967580.
  16. ^ ab Баршешет А., Доценко О., Гольденберг И. (ноябрь 2013 г.). «Генотип-специфическая стратификация риска и ведение пациентов с синдромом удлиненного интервала QT». Annals of Nonpatient Electrocardiology . 18 (6): 499–509. doi :10.1111/anec.12117. PMC 6932574. PMID  24206565 . 
  17. ^ ab Priori, Сильвия Г.; Шварц, Питер Дж.; Наполитано, Карло; Блуаза, Рафаэлла; Ронкетти, Елена; Грилло, Массимилиано; Вичентини, Алессандро; Спаццолини, Карла; Настоли, Янни; Боттелли, Джорджия; Фолли, Роберта (8 мая 2003 г.). «Стратификация риска при синдроме удлиненного интервала QT». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (19): 1866–1874. дои : 10.1056/NEJMoa022147 . ISSN  0028-4793. ПМИД  12736279.
  18. ^ abcdefg Маццанти, Андреа; Маранья, Риккардо; Ваканти, Гаэтано; Монтефорте, Никола; Блуаза, Рафаэлла; Марино, Майра; Брагьери, Лоренцо; Гамбелли, Патрик; Мемми, Мирелла; Пэган, Элеонора; Морини, Массимо (апрель 2018 г.). «Взаимодействие между генетическим субстратом, продолжительностью QTc и риском аритмии у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT». Журнал Американского колледжа кардиологов . 71 (15): 1663–1671. дои : 10.1016/j.jacc.2018.01.078 . hdl : 20.500.12105/10498 . ПМИД  29650123.
  19. ^ abcd Roden DM (март 2004). «Лекарственно-индуцированное удлинение интервала QT». The New England Journal of Medicine . 350 (10): 1013–22. doi :10.1056/NEJMra032426. PMID  14999113. S2CID  15251057.
  20. ^ ab Thomson C, Wright P (2014-10-15). "Синдром удлиненного интервала QT". The Pharmaceutical Journal . 293 (7833). Архивировано из оригинала 20-10-2014 . Получено 18 октября 2014 .
  21. ^ Хедли П.Л., Йоргенсен П., Шламовиц С., Вангари Р., Мулман-Смук Дж., Бринк П.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдромов удлиненного и короткого интервала QT: обновленная информация о мутациях». Человеческая мутация . 30 (11): 1486–511. дои : 10.1002/humu.21106 . PMID  19862833. S2CID  19122696.
  22. ^ abcdefghijklmnopqrs Giudicessi JR, Wilde AA, Ackerman MJ (октябрь 2018 г.). «Генетическая архитектура синдрома удлиненного интервала QT: критическая переоценка». Trends in Cardiovascular Medicine . 28 (7): 453–464. doi :10.1016/j.tcm.2018.03.003. PMC 6590899. PMID  29661707. 
  23. ^ abcdefghi Giudicessi JR, Ackerman MJ (октябрь 2013 г.). «Генотип- и фенотип-ориентированное лечение врожденного синдрома удлиненного интервала QT». Current Problems in Cardiology . 38 (10): 417–55. doi :10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001. PMC 3940076. PMID  24093767 . 
  24. ^ abcdefghijklmnopq Bohnen MS, Peng G, Robey SH, Terrenoire C, Iyer V, Sampson KJ, Kass RS (январь 2017 г.). «Молекулярная патофизиология врожденного синдрома удлиненного интервала QT». Physiological Reviews . 97 (1): 89–134. doi :10.1152/physrev.00008.2016. PMC 5539372 . PMID  27807201. 
  25. ^ Bjerregaard P (август 2018 г.). «Диагностика и лечение синдрома короткого интервала QT». Heart Rhythm . 15 (8): 1261–1267. doi :10.1016/j.hrthm.2018.02.034. PMID  29501667. S2CID  4519580.
  26. ^ ab Wang F, Liu J, Hong L, Liang B, Graff C, Yang Y, Christiansen M, Olesen SP, Zhang L, Kanters JK (2013). "Характеристики фенотипа синдрома удлиненного интервала QT типа 13 с мутацией в KCNJ5 (Kir3.4-G387R)". Heart Rhythm . 10 (10): 1500–6. doi :10.1016/j.hrthm.2013.07.022. PMID  23872692.
  27. ^ Маццанти, Андреа; Гузь Дмитрий; Транкуччо, Алессандро; Пэган, Элеонора; Кукавица, Дени; Чардгеишвили, Текла; Оливетти, Наталья; Берначка, Эльжбета Катажина; Сачилотто, Лусиана; Саркуелла-Бругада, Грузия; Кампусано, Оскар (апрель 2020 г.). «Естественное течение и стратификация риска при синдроме Андерсена-Тавиля типа 1». Журнал Американского колледжа кардиологов . 75 (15): 1772–1784. doi : 10.1016/j.jacc.2020.02.033 . PMID  32299589. S2CID  215803995.
  28. ^ Nguyen HL, Pieper GH, Wilders R (декабрь 2013 г.). «Синдром Андерсена-Тавила: клинические и молекулярные аспекты». Международный журнал кардиологии . 170 (1): 1–16. doi :10.1016/j.ijcard.2013.10.010. PMID  24383070.
  29. ^ Наполитано, Карло; Тимоти, Кэтрин В.; Блуаза, Рафаэлла; Приори, Сильвия Г. (11 февраля 2021 г.) [1993]. «Расстройства, связанные с CACNA1C». В Адаме, Маргарет П.; Фельдман, Джерри; Мирзаа, Гайда; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лаура Дж. Х.; Грипп, Карен В.; Амемия, Энн (ред.). Джин Обзоры. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301577.
  30. ^ Тристани-Фирузи М, Этеридж СП (2013). «Синдромы Андерсена–Тавиля и Тимоти». В Gussak I, Antzelevitch C (ред.). Электрические заболевания сердца . Springer London. стр. 561–567. doi :10.1007/978-1-4471-4881-4_32. ISBN 978-1-4471-4880-7.
  31. ^ Beach SR, Celano CM, Noseworthy PA, Januzzi JL, Huffman JC (январь 2013 г.). «Удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия типа «пируэт» и психотропные препараты». Психосоматика . 54 (1): 1–13. doi :10.1016/j.psym.2012.11.001. PMID  23295003.
  32. ^ Woosley RL, Black K, Heise CW, Romero K (февраль 2018 г.). «CredibleMeds.org: Что он предлагает?» (PDF) . Тенденции в сердечно-сосудистой медицине . 28 (2): 94–99. doi :10.1016/j.tcm.2017.07.010. hdl : 10150/627826 . PMID  28801207.
  33. ^ ab El-Sherif N, Turitto G, Boutjdir M (апрель 2018 г.). «Приобретенный синдром удлиненного интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт»». Кардиостимуляция и клиническая электрофизиология . 41 (4): 414–421. doi : 10.1111/pace.13296. PMID  29405316. S2CID  46795997.
  34. ^ Jáuregui-Garrido B, Jáuregui-Lobera I (февраль 2012 г.). «Внезапная смерть при расстройствах пищевого поведения». Vascular Health and Risk Management . 8 : 91–8. doi : 10.2147/VHRM.S28652 . PMC 3292410. PMID  22393299 . 
  35. ^ abcd Wit AL (июнь 2018 г.). «Постдеполяризации и вызванная активность как механизм клинических аритмий». Кардиостимуляция и клиническая электрофизиология . 41 (8): 883–896. doi :10.1111/pace.13419. PMID  29920724. S2CID  49310809.
  36. ^ abcde El-Sherif N, Turitto G, Boutjdir M (май 2019). «Синдром приобретенного удлинения интервала QT и электрофизиология желудочковой тахикардии». Обзор аритмии и электрофизиологии . 8 (2): 122–130. doi : 10.15420 /aer.2019.8.3. PMC 6528034. PMID  31114687. 
  37. ^ Schwartz PJ, Moss AJ, Vincent GM, Crampton RS (август 1993 г.). «Диагностические критерии синдрома удлиненного интервала QT. Обновление». Циркуляция . 88 (2): 782–4. doi : 10.1161/01.CIR.88.2.782 . PMID  8339437.
  38. ^ Obeyesekere MN, Klein GJ, Modi S, Leong-Sit P, Gula LJ, Yee R и др. (декабрь 2011 г.). «Как выполнять и интерпретировать провокационное тестирование для диагностики синдрома Бругада, синдрома удлиненного интервала QT и катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии». Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology . 4 (6): 958–64. doi : 10.1161/CIRCEP.111.965947 . PMID  22203660.
  39. ^ "Список лекарств QT по группам риска". Arizona Center for Education and Research on Therapeutics. Архивировано из оригинала 2010-12-24 . Получено 2010-07-04 .
  40. ^ Аб Маццанти, Андреа; Маранья, Риккардо; Фаральи, Алессандро; Монтефорте, Никола; Блуаза, Рафаэлла; Мемми, Мирелла; Новелли, Валерия; Баярди, Паола; Баньярди, Винченцо; Этеридж, Сьюзен П.; Наполитано, Карло (март 2016 г.). «Ген-специфическая терапия мексилетином снижает частоту аритмий у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT 3 типа». Журнал Американского колледжа кардиологов . 67 (9): 1053–1058. doi : 10.1016/j.jacc.2015.12.033. ПМЦ 4773513 . ПМИД  26940925. 
  41. ^ ab Li G, Zhang L (ноябрь 2018 г.). «Роль мексилетина в лечении синдрома удлиненного интервала QT». Журнал электрокардиологии . 51 (6): 1061–1065. doi :10.1016/j.jelectrocard.2018.08.035. PMID  30497731. S2CID  54167081.
  42. ^ ab Mazzanti, Andrea; Trancuccio, Alessandro; Kukavica, Deni; Pagan, Eleonora; Wang, Meng; Mohsin, Muhammad; Peterson, Derick; Bagnardi, Vincenzo; Zareba, Wojciech; Priori, Silvia G (2022-04-05). "Независимая проверка и клинические последствия модели прогнозирования риска синдрома удлиненного интервала QT (1-2-3-LQTS-Риск)". EP Europace . 24 (4): 614–619. doi :10.1093/europace/euab238. ISSN  1099-5129. PMID  34505884.
  43. ^ Compton SJ, Lux RL, Ramsey MR, Strelich KR, Sanguinetti MC, Green LS и др. (сентябрь 1996 г.). «Генетически определенная терапия наследственного синдрома удлиненного интервала QT. Коррекция аномальной реполяризации калием». Circulation . 94 (5): 1018–22. doi :10.1161/01.CIR.94.5.1018. PMID  8790040. Архивировано из оригинала 2012-07-08 . Получено 2008-07-21 .
  44. ^ Цеппенфельд, Катя; Тфельт-Хансен, Джейкоб; де Рива, Марта; Винкель, Бо Грегерс; Бер, Элайджа Р.; Блом, Нико А.; Шаррон, Филипп; Коррадо, Доменико; Дагрес, Николаос; де Шиллу, Кристиан; Экардт, Ларс; Фриде, Тим; Хаугаа, Кристина Х.; Хочини, Мелез; Ламбиасе, Пьер Д. (21 октября 2022 г.). «Руководство ESC 2022 года по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти». Европейский кардиологический журнал . 43 (40): 3997–4126. doi : 10.1093/eurheartj/ehac262. hdl : 1887/3567457 . ISSN  1522-9645. PMID  36017572.
  45. ^ Маццанти, Андреа; Транкуччо, Алессандро; Кукавица, Дени; Пэган, Элеонора; Ван, Мэн; Мохсин, Мухаммед; Петерсон, Дерик; Баньярди, Винченцо; Зареба, Войцех; Приори, Сильвия Г. (05 апреля 2022 г.). «Независимая проверка и клиническое значение модели прогнозирования риска синдрома удлиненного интервала QT (1-2-3-LQTS-Риск)». Европа . 24 (4): 614–619. doi : 10.1093/europace/euab238. ISSN  1532-2092. ПМИД  34505884.
  46. ^ "1-2-3-LQTS-Риск". 1-2-3-lqt.unipv.it . Получено 2024-01-17 .
  47. ^ «Взаимосвязь генотипа и риска».
  48. ^ Транебьерг Л., Батен Дж., Тайсон Дж., Битнер-Глинджич М. (сентябрь 1999 г.). «Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена: норвежская точка зрения». Американский журнал медицинской генетики . 89 (3): 137–46. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19990924)89:3<137::AID-AJMG4>3.0.CO;2-C. ПМИД  10704188.
  49. ^ Jervell A, Lange-Nielsen F (июль 1957). «Врожденная глухонемота, функциональное заболевание сердца с удлинением интервала QT и внезапной смертью». American Heart Journal . 54 (1): 59–68. doi :10.1016/0002-8703(57)90079-0. PMID  13435203.
  50. ^ Романо С, Джемме Г, Понгильоне Р (сентябрь 1963 г.). «[Аритмии детского возраста. II. Синкопальные приступы, вызванные пароксизмальной фибрилляцией желудочков. Представление первого случая в итальянской педиатрической литературе]». La Clinica Pediatrica (на итальянском языке). 45 : 656–83. PMID  14158288.
  51. ^ Ward OC (апрель 1964 г.). «Новый семейный кардиальный синдром у детей». Журнал Ирландской медицинской ассоциации . 54 : 103–6. PMID  14136838.
  52. ^ Moss AJ, Schwartz PJ (март 2005 г.). «25-я годовщина Международного реестра синдрома удлиненного интервала QT: продолжающиеся поиски секретов синдрома удлиненного интервала QT». Циркуляция . 111 (9): 1199–201. doi : 10.1161/01.CIR.0000157069.91834.DA . PMID  15753228.
  53. ^ Бруннер, Майкл; Пэн, Сювэнь; Лю, Гун Синь; Жэнь, Сяо-Цинь; Зив, Охад; Чой, Бум-Рак; Матур, Раджеш; Хаджири, Мохаммед; Оденинг, Катя Э.; Стейнберг, Эрик; Фолко, Эдуардо Дж. (июнь 2008 г.). «Механизмы сердечных аритмий и внезапной смерти у трансгенных кроликов с синдромом удлиненного интервала QT». Журнал клинических исследований . 118 (6): 2246–2259. doi :10.1172/JCI33578. ISSN  0021-9738. PMC 2373420. PMID 18464931  . 
  54. ^ Хорныик, Тибор; Ридер, Марина; Кастильоне, Алессандро; Мейджор, Питер; Бачко, Иштван; Бруннер, Майкл; Корен, Гидеон; Оденинг, Катя Э. (10 мая 2021 г.). «Трансгенные модели кроликов для исследования сердечных заболеваний» (PDF) . British Journal of Pharmacology . 179 (5): 938–957. doi :10.1111/bph.15484. PMID  33822374. S2CID  233036129.
  55. ^ Бентцен, Бо Хьорт; Барке, София; Ву, Кечжун; Ларсен, Андерс Питер; Оденинг, Катя Э; Франке, Герлинд; Ван Гравесанд, Карин Сторм; Бирманн, Юрген; Пэн, Сюйвэнь; Корен, Гидеон; Зехендер, Манфред; Боде, Кристоф; Груннет, Мортен; Бруннер, Майкл (февраль 2011 г.). «Фармакологическая активация Kv11.1 у трансгенных кроликов с длинным QT-1». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 57 (2): 223–230. doi : 10.1097/FJC.0b013e318203a44d. PMID  21135701. S2CID  3282707.
  56. ^ Кастильоне, Алессандро; Хорньик, Тибор; Вюльферс, Эйке М; Джаммарино, Лусилла; Эдлер, Яск; Джовайс, Джессика Дж; Ридер, Марина; Перес-Фелис, Стефани; Корен, Гидеон; Боше, Жужанна; Варро, Андраш; Зехендер, Манфред; Бруннер, Майкл; Боде, Кристоф; Лиин, Сара I; Ларссон, Ханс Петер; Бачко, Иштван; Оденинг, Катя Э (3 октября 2021 г.). «Докозагексаеновая кислота нормализует интервал QT в моделях трансгенных кроликов с длинным QT 2-го типа генотип-специфичным способом». ЕР Европапейс . 24 (3): 511–522. doi : 10.1093/europace/euab228. PMC 9125797. PMID  34601592 . 

Общие и цитируемые ссылки