stringtranslate.com

Токоферол

Токоферолы ( / t oʊ ˈ k ɒ f ə ˌ r ɒ l / ; [1] TCP ) — класс органических соединений , включающий различные метилированные фенолы , многие из которых обладают активностью витамина Е. Поскольку активность витамина была впервые выявлена ​​в 1936 году по пищевому фактору фертильности у крыс, он был назван токоферолом , от греческого τόκος tókos «рождение» и φέρειν phérein «выносить или вынашивать», то есть «выносить беременность», с окончание -ол, обозначающее его статус химического спирта .

α-токоферол является основным источником пищевых добавок и европейской диеты, где основными пищевыми источниками являются оливковое и подсолнечное масла, [2] тогда как γ-токоферол является наиболее распространенной формой в американской диете из-за более высокого потребления соевых бобов. и кукурузное масло. [2] [3]

Токотриенолы , являющиеся родственными соединениями, также обладают активностью витамина Е. Все эти различные производные с витаминной активностью можно правильно назвать « витамином Е ». Токоферолы и токотриенолы являются жирорастворимыми антиоксидантами , но, по-видимому, выполняют в организме и множество других функций.

Формы

Витамин Е существует в восьми различных формах: четырех токоферолах и четырех токотриенолах . Все они имеют хромановое кольцо с гидроксильной группой, которая может отдавать атом водорода для уменьшения количества свободных радикалов , и гидрофобную боковую цепь , которая позволяет проникать в биологические мембраны . И токоферолы, и токотриенолы встречаются в формах α (альфа), β (бета), γ (гамма) и δ (дельта), что определяется количеством и положением метильных групп в хроманольном кольце.

Токотриенолы имеют ту же метильную структуру в кольце и ту же греческую букву-метил-нотацию, но отличаются от аналогичных токоферолов наличием трех двойных связей в гидрофобной боковой цепи. Ненасыщенность хвостов дает токотриенолам только один стереоизомерный углерод (и, таким образом, два возможных изомера на структурную формулу, один из которых встречается в природе), тогда как токоферолы имеют три центра (и восемь возможных стереоизомеров на структурную формулу, опять же, только один из которых встречается естественно).

Каждая форма имеет различную биологическую активность . [4] [5] В целом, неприродные L-изомеры токотриенолов лишены почти всей витаминной активности, а половина из возможных 8 изомеров токоферолов (те, которые имеют 2S-хиральность в соединении «кольцо-хвост») также лишены витаминной активности. Из стереоизомеров, сохраняющих активность, увеличение метилирования, особенно полного метилирования до альфа-формы, увеличивает активность витамина. В токоферолах это связано с предпочтением токоферолсвязывающего белка альфа-токофероловой форме витамина.

В качестве пищевой добавки токоферол маркируется следующими номерами E : E306 (токоферол), E307 (α-токоферол), E308 (γ-токоферол) и E309 (δ-токоферол). Все они одобрены в США, [6] , ЕС, [7] , Австралии и Новой Зеландии [8] для использования в качестве антиоксидантов.

α-токоферол

Альфа-токоферол — это форма витамина Е, которая преимущественно усваивается и накапливается в организме человека. [9] Измерение активности «витамина Е» в международных единицах (МЕ) было основано на повышении фертильности за счет предотвращения выкидышей у беременных крыс по сравнению с альфа-токоферолом.

Хотя монометилированная форма ddd-γ-токоферола является наиболее распространенной формой витамина Е в маслах, есть свидетельства того, что крысы могут метилировать эту форму до предпочтительного α-токоферола, поскольку несколько поколений крыс сохраняли уровни α-токоферола в тканях. даже когда эти поколения всю жизнь получали только γ-токоферол.

В α-токофероле три стереоцентра , поэтому это хиральная молекула. [10] Восемь стереоизомеров α-токоферола различаются расположением групп вокруг этих стереоцентров. На изображении RRR -α-токоферола ниже все три стереоцентра находятся в форме R. Однако, если бы середина трех стереоцентров была изменена (так что водород теперь был направлен вниз, а метильная группа — вверх), это стало бы структурой RSR -α-токоферола. Эти стереоизомеры также могут быть названы в альтернативной старой номенклатуре, где стереоцентры находятся либо в d , либо в l- форме. [11]

Стереоизомер RRR α-токоферола, связи вокруг стереоцентров показаны пунктирными линиями (направленными вниз) или клиньями (направленными вверх).

1 МЕ токоферола определяется как ⅔ миллиграмма RRR -α-токоферола (ранее называемого d-α-токоферолом или иногда ddd-α-токоферолом). 1 МЕ также определяется как 1 миллиграмм равной смеси восьми стереоизомеров, которая представляет собой рацемическую смесь, называемую all-rac -α-токоферилацетат . Эту смесь стереоизомеров часто называют dl-α-токоферилацетатом, хотя точнее это dl,dl,dl-α-токоферилацетат). Однако 1 МЕ этой рацемической смеси теперь не считается эквивалентом 1 МЕ природного (RRR) α-токоферола, и Институт медицины и Министерство сельского хозяйства США теперь конвертируют МЕ рацемической смеси в миллиграммы эквивалентного RRR, используя 1 МЕ рацемической смеси. = 0,45 «миллиграмм альфа-токоферола». [12] : 20–21 

Токотриенолы

Токотриенолы , хотя и менее известны, также принадлежат к семейству витаминов Е. Токотриенолы имеют четыре природных 2' d-изомера (они имеют стереоизомерный углерод только в положении 2'-конца кольца). Четыре токотриенола (в порядке убывания метилирования: d-α-, d-β-, d-γ- и d-δ-токотриенол) имеют структуры, соответствующие четырем токоферолам, за исключением ненасыщенной связи в каждом из трех изопреновые звенья, образующие углеводородный хвост, тогда как токоферолы имеют насыщенный фитильный хвост (фитильный хвост токоферолов дает возможность появления в этих молекулах еще 2 стереоизомерных участков, которых нет у токотриенолов). Токотриенол подвергался меньшему количеству клинических исследований и проводился меньше исследований по сравнению с токоферолом. Однако растет интерес к влиянию этих соединений на здоровье. [13]

Функциональные и диетические рекомендации

Токоферолы действуют путем отдачи атомов H радикалам (X).

Механизм действия

Токоферолы являются поглотителями радикалов, доставляя атом H для подавления свободных радикалов. При 323 кДж/моль связь ОН в токоферолах примерно на 10% слабее, чем в большинстве других фенолов . [14] Эта слабая связь позволяет витамину отдавать атом водорода пероксильному радикалу и другим свободным радикалам , сводя к минимуму их повреждающее действие. Образовавшийся таким образом токофериловый радикал относительно нереакционноспособен, но превращается в токоферол в результате окислительно-восстановительной реакции с донором водорода, таким как витамин С. [15] Поскольку токоферолы жирорастворимы, они включаются в клеточные мембраны, которые защищены от окислительного повреждения.

Диетические соображения

Рекомендуемая в США диетическая норма (RDA) для взрослых составляет 15 мг/день. [16] Рекомендуемая суточная норма основана на форме альфа-токоферола, поскольку она является наиболее активной формой, как было первоначально протестировано. Добавки витамина Е усваиваются лучше всего, если принимать их во время еды. [17] Институт медицины США установил верхний допустимый уровень потребления (UL) витамина Е на уровне 1000 мг (1500 МЕ) в день. [18] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов устанавливает UL на уровне 300 мг эквивалента альфа-токоферола в день. [19]

Эквиваленты альфа-токоферола

Для диетических целей активность изомеров витамина Е выражается в эквивалентах альфа-токоферола (а-ТЕ). Один a-TE определяется биологической активностью 1 мг (природного) d-α-токоферола в тесте на резорбцию-гестацию. Согласно спискам ФАО и других организаций, β-токоферол следует умножать на 0,5, γ-токоферол — на 0,1, а α-токотриенол — на 0,3. [4] МЕ преобразуется в ATE путем умножения на 0,67. [20] Эти факторы не коррелируют с антиоксидантной активностью изомеров витамина Е, где токотриенолы проявляют еще более высокую активность in vivo. [21]

Источники

Служба сельскохозяйственных исследований Министерства сельского хозяйства США (USDA) ведет базу данных о составе пищевых продуктов. Последней крупной редакцией была версия 28 от сентября 2015 года. [12] Как правило, пищевыми источниками с самой высокой концентрацией витамина Е являются растительные масла , за которыми следуют орехи и семена . Однако с поправкой на типичные размеры порций для многих людей в Соединенных Штатах наиболее важными источниками витамина Е являются обогащенные хлопья для завтрака . [12]

Дефицит

Дефицит витамина Е встречается редко и почти во всех случаях вызван основным заболеванием, а не диетой с низким содержанием витамина Е. [18] Дефицит витамина Е вызывает неврологические проблемы из-за плохой нервной проводимости. К ним относятся нервно-мышечные проблемы, такие как спиноцеребеллярная атаксия и миопатии . [11] Дефицит также может вызвать анемию из-за окислительного повреждения эритроцитов.

Добавки

Коммерческие добавки витамина Е можно разделить на несколько категорий:

Синтетический цельнорацемический

Синтетический витамин Е, полученный из нефтепродуктов, производится в виде полностью рацемического α-токоферилацетата со смесью восьми стереоизомеров. В этой смеси одна молекула α-токоферола из восьми находится в форме RRR -α-токоферола (12,5% от общего количества). [22]

8-изомерный all-rac витамин Е всегда обозначается на этикетках просто как dl-токоферол или dl-токоферилацетат , хотя это (если полностью написано) dl,dl,dl-токоферол. В настоящее время крупнейшими производителями этого типа являются DSM и BASF .

Природный α-токоферол представляет собой форму RRR-α (или ddd-α). Синтетическая форма dl,dl,dl-α («dl-α») не так активна, как природная форма токоферола ddd-α («d-α»). Это происходит главным образом из-за пониженной витаминной активности четырех возможных стереоизомеров, которые представлены энантиомером l или S в первом стереоцентре (конфигурация S или l между хроманольным кольцом и хвостом, т.е. SRR, SRS, SSR и стереоизомеры SSS). [10] Три неприродных стереоизомера «2R» с естественной конфигурацией R в этом 2'-стереоцентре, но с S в одном из других центров хвоста (т.е. RSR, RRS, RSS), по-видимому, сохраняют значительную витаминную активность RRR, потому что они распознаются белком-переносчиком альфа-токоферола и, таким образом, сохраняются в плазме, в то время как другие четыре стереоизомера (SRR, SRS, SSR и SSS) отсутствуют. Таким образом, синтетический all-rac-α-токоферол теоретически будет иметь примерно половину витаминной активности RRR-α-токоферола у людей. Экспериментально соотношение активностей рацемической смеси из 8 стереоизомеров и природного витамина составляет от 1 до 1,36 на модели беременности у крыс (что предполагает измеренное соотношение активностей 1/1,36 = 74% от естественного для рацемической смеси из 8 изомеров). . [23]

Хотя очевидно, что смеси стереоизомеров не так активны, как природная форма RRR -α-токоферола, в соотношениях, обсуждавшихся выше, конкретная информация о любых побочных эффектах семи синтетических стереоизомеров витамина Е не является легкодоступной.

Эфиры

α-токоферилацетат, ацетатный эфир α-токоферола.

Производители также обычно преобразуют фенольную форму витаминов (со свободной гидроксильной группой) в сложные эфиры , используя уксусную или янтарную кислоту. Эти сложные эфиры токоферола более стабильны и их легко использовать в витаминных добавках. Эфиры альфа-токоферола деэтерифицируются в кишечнике и затем всасываются в виде свободного токоферола. [24] [25] Токоферилникотинат, токофериллинолят и сложные эфиры токоферилпальмитата также используются в косметике и некоторых фармацевтических препаратах.

Смешанные токоферолы

«Смешанные токоферолы» в США содержат по меньшей мере 20% масс. других природных R,R,R-токоферолов, т.е. содержание R,R,R-α-токоферола плюс по меньшей мере 25% R,R,R-β-, R, R,R-γ-, R, R,R-δ-токоферолы. [ нужна цитата ]

Некоторые бренды могут содержать 20,0% масс. или более других токоферолов и измеримых токотриенолов. Некоторые смешанные токоферолы с более высоким содержанием γ-токоферола продаются как «высокий гамма-токоферол». На этикетке каждый компонент должен быть указан в миллиграммах, за исключением того, что R, R,R-α-токоферол по-прежнему может быть указан в МЕ. Смешанные токоферолы также можно найти в других пищевых добавках. [ нужна цитата ]

Использование

Наблюдательные исследования, измеряющие потребление с пищей и/или концентрацию в сыворотке, а также экспериментальные исследования, которые в идеале представляют собой рандомизированные клинические испытания (РКИ), являются двумя способами изучения влияния или отсутствия такового предлагаемого вмешательства на здоровье человека. [26] Можно ожидать, что результаты здравоохранения будут соответствовать обзорам наблюдательных и экспериментальных исследований. Если нет согласия, необходимо учитывать и другие факторы, помимо дизайна. [27] В обсервационных исследованиях витамина Е обратная корреляция между потреблением с пищей и риском заболевания или концентрацией в сыворотке и риском заболевания может считаться наводящей на размышления, но любые выводы также должны основываться на рандомизированных клинических исследованиях достаточного размера и продолжительность измерения клинически значимых результатов. Одна из проблем, связанных с корреляциями, заключается в том, что другие питательные вещества и непитательные соединения (такие как полифенолы) могут быть выше в тех же диетах, которые содержат больше витамина Е. Еще одна проблема, связанная с актуальностью РКИ, описанных ниже, заключается в том, что, хотя обсервационные исследования сравнивают риск заболеваний между низким и высоким потреблением природного витамина Е с пищей (во всем мире среднее потребление с пищей взрослыми составляет 6,2 мг/день для d-α-токоферола; 10,2 мг/день, если включены все изомеры токоферола и токотриенола), [28] в проспективных РКИ часто использовали 400 МЕ/день синтетического dl-α-токоферола в качестве тестируемого продукта, что эквивалентно 268 мг эквивалентов α-токоферола. [18]

Увеличение популярности с течением времени

В США популярность витамина Е в качестве пищевой добавки, возможно, достигла пика примерно в 2000 году. Исследование здоровья медсестер (NHS) и исследование последующего наблюдения медицинских работников (HPFS) отслеживали употребление пищевых добавок людьми старше 40 лет в течение 1986–2006 годы. Среди женщин распространенность пользователей составляла 16,1% в 1986 году, 46,2% в 1998 году, 44,3% в 2002 году, но снизилась до 19,8% в 2006 году. Аналогичным образом, среди мужчин распространенность за те же годы составила 18,9%, 52,0%, 49,4% и 24,5%. Авторы предположили, что снижение потребления в этих группах населения, осведомленных о здравоохранении, может быть связано с публикациями исследований, которые не показали либо никаких преимуществ, либо отрицательных последствий от добавок витамина Е. [29] Есть и другие свидетельства снижения использования витамина Е. В вооруженных силах США рецепты на витамины, выписанные действующим, запасным и отставным военнослужащим, а также их иждивенцам, отслеживались в течение 2007–2011 годов. Рецепты на витамин Е сократились на 53%, в то время как витамин С остался неизменным, а витамин D увеличился на 454%. [30] В отчете об объеме продаж витамина Е в США зафиксировано 50%-ное снижение в период с 2000 по 2006 год, [31] существенная причина которого связана с широко разрекламированным метаанализом, который пришел к выводу, что высокие дозы витамина Е увеличивают -вызывают смертность. [32]

Возрастная дегенерация желтого пятна

Кокрейновский обзор, опубликованный в 2017 году (обновленный в 2023 году) по антиоксидантным витаминным и минеральным добавкам для замедления прогрессирования возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД), выявил только одно клиническое исследование витамина Е. [33] В этом исследовании сравнивали прием 500 МЕ альфа-токоферола в день с плацебо в течение четырех лет и не выявили влияния на прогрессирование ВМД у людей, у которых уже диагностировано это заболевание. [33] В другом Кокрейновском обзоре, в том же году, те же авторы рассмотрели литературу о предотвращении альфа-токоферола развития ВМД. В этом обзоре были выявлены четыре исследования продолжительностью 4–10 лет, в которых не сообщалось об изменениях риска развития ВМД. [34] Крупное клиническое исследование, известное как AREDS, сравнивало β-каротин (15 мг), витамин С (500 мг) и α-токоферол (400 МЕ) с плацебо в течение десяти лет и пришло к выводу, что антиоксидант комбинация значительно замедляла прогрессирование. Однако, поскольку в исследовании не было группы, получавшей только витамин Е, нельзя было сделать никаких выводов относительно вклада витамина в эффект. [35]

Дополнительная и альтернативная медицина

Сторонники мегавитаминной терапии и ортомолекулярной медицины выступают за натуральные токоферолы. [3] Между тем, клинические испытания в основном концентрировались на использовании либо синтетического, полностью рацемического d-α-токоферилацетата, либо синтетического dl-α-токоферилацетата. [ нужна цитата ]

Антиоксидантная теория

Токоферол описывается как антиоксидант. Исследование по подбору дозы было проведено у людей с хроническим окислительным стрессом, вызванным повышенным уровнем холестерина в сыворотке. Концентрация F2-изопростана в плазме была выбрана в качестве биомаркера свободнорадикального перекисного окисления липидов. Только две самые высокие дозы — 1600 и 3200 МЕ/день — значительно снижали уровень F2-изопростана. [36]

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) и сосудистая деменция являются частыми причинами ухудшения функций мозга, возникающего с возрастом. БА — хроническое нейродегенеративное заболевание, которое со временем ухудшается. [37] Болезнь связана с образованием бляшек и клубков в головном мозге. [38] Сосудистая деменция может быть вызвана ишемическими или геморрагическими инфарктами , поражающими несколько областей головного мозга, включая территорию передней мозговой артерии , теменные доли или поясную извилину . [39] Могут присутствовать оба типа деменции. Предполагается, что статус витамина Е (и других питательных веществ-антиоксидантов) может влиять на риск болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Обзор исследований диетического питания показал, что более высокое потребление витамина Е из продуктов питания снижает риск развития болезни Альцгеймера на 24%. [40] Во втором обзоре изучались уровни витамина Е в сыворотке крови и сообщалось о более низком уровне витамина Е в сыворотке у пациентов с AD по сравнению со здоровыми людьми того же возраста. [41] В 2017 году в консенсусном заявлении Британской ассоциации психофармакологии говорилось, что до тех пор, пока не будет получена дополнительная информация, витамин Е не может быть рекомендован для лечения или профилактики болезни Альцгеймера. [42]

Рак

Согласно обзорам обсервационных исследований, диеты с более высоким содержанием витамина Е были связаны с более низким относительным риском рака почек , [43] рака мочевого пузыря , [44] и рака легких [ 45]. При потреблении витамина Е с пищей среднее снижение относительного риска находилось в пределах 16-19%. Во всех этих обзорах авторы отметили, что результаты должны быть подтверждены проспективными исследованиями. [43] [44] [45] Результаты рандомизированных клинических исследований (РКИ), в которых α-токоферол применялся в качестве пищевой добавки, отличались от обзоров по потреблению пищи. В РКИ дозировка 400 МЕ альфа-токоферола в день не снижала риск рака мочевого пузыря. [46] У курильщиков табака мужского пола прием 50 мг/день не влиял на развитие рака легких. [47] Обзор РКИ по колоректальному раку показал отсутствие статистически значимого снижения риска. [48] ​​У мужчин-курильщиков табака 50 мг/день снижали риск рака простаты на 32%, [49] но в другом исследовании, у большинства некурящих, 400 МЕ/день повышали риск на 17%. [50] У женщин, которые принимали либо плацебо, либо 600 МЕ витамина Е из природного источника через день в среднем в течение 10,1 года, не было выявлено существенных различий в отношении рака молочной железы , рака легких или рака толстой кишки. [51]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США инициировало процесс рассмотрения и утверждения заявлений о полезности пищевых продуктов и пищевых добавок в 1993 году. Квалифицированное заявление о вреде для здоровья, выпущенное в 2012 году, позволяет утверждать на этикетке продукта, что витамин Е может снизить риск развития рака почек, мочевого пузыря и колоректального рака, при этом оговорка о том, что на этикетке должно быть обязательное уточняющее предложение: «FDA пришло к выводу, что научных доказательств этому утверждению очень мало». [52] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) рассматривает предлагаемые заявления о вреде для здоровья для стран Европейского Союза . По состоянию на март 2018 года EFSA не оценивало никаких заявлений о витамине Е и профилактике рака.

Катаракта

Метаанализ 2015 года показал, что в исследованиях, в которых сообщалось о токофероле в сыворотке, более высокая концентрация в сыворотке была связана со снижением на 23% относительного риска возрастной катаракты (ARC), причем эффект был обусловлен различиями в ядерной катаракте, а не в кортикальной или задняя субкапсулярная катаракта — три основные классификации возрастной катаракты. [53] Однако в этой статье и втором метаанализе, сообщающем о клинических испытаниях добавок α-токоферола, не было выявлено статистически значимого изменения риска ARC по сравнению с плацебо. [53] [54]

Сердечно-сосудистые заболевания

Исследования влияния витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания дали противоречивые результаты. Обратная зависимость наблюдалась между ишемической болезнью сердца и потреблением продуктов с высоким содержанием витамина Е, а также более высокой концентрацией альфа-токоферола в сыворотке крови. [55] В одном из крупнейших обсервационных исследований почти 90 000 здоровых медсестер наблюдались в течение восьми лет. По сравнению с теми, кто находился в самой пятой части по зарегистрированному потреблению витамина Е (из продуктов питания и пищевых добавок), у тех, кто находился в самой пятой пятерке, риск развития тяжелой ишемической болезни был на 34% ниже. [56] Диета с высоким содержанием витамина Е также может содержать больше других, неопознанных компонентов, которые способствуют здоровью сердца, или люди, выбирающие такие диеты, могут делать другой выбор в пользу здорового образа жизни. [55] [56] Имеются некоторые подтверждающие данные, полученные в результате рандомизированных клинических исследований (РКИ). Метаанализ влияния добавок альфа-токоферола на аспекты сердечно-сосудистого здоровья, проведенные в ходе РКИ, показал, что при употреблении без каких-либо других антиоксидантных питательных веществ относительный риск сердечного приступа снижается на 18%. [57] Результаты не были единообразными для всех отдельных исследований, включенных в метаанализ. Например, Исследование здоровья врачей II не показало никакой пользы после приема 400 МЕ через день в течение восьми лет в отношении сердечного приступа, инсульта, коронарной смертности или смертности от всех причин. [58] Влияние добавок витамина Е на частоту инсульта было суммировано в 2011 году. Не было выявлено значительных преимуществ витамина Е по сравнению с плацебо в отношении риска инсульта или при анализе подмножества ишемического инсульта , геморрагического инсульта , фатального инсульта или не- смертельный инсульт. [59]

В 2001 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отклонило предложенные утверждения о пользе витамина Е для здоровья сердечно-сосудистой системы. [60] Национальные институты здравоохранения США также проанализировали литературу и пришли к выводу, что нет достаточных доказательств в поддержку идеи о том, что регулярное использование добавок витамина Е предотвращает сердечно-сосудистые заболевания или снижает их заболеваемость и смертность. [18] В 2010 году Европейское управление по безопасности пищевых продуктов рассмотрело и отклонило утверждения о том, что между потреблением витамина Е с пищей и поддержанием нормальной сердечной функции или нормального кровообращения установлена ​​причинно-следственная связь. [61]

Беременность

Было предложено, что антиоксидантные витамины в качестве пищевых добавок приносят пользу при их употреблении во время беременности. Что касается комбинации витамина Е с витамином С, принимаемой беременными женщинами, Кокрейновский обзор 21 клинического исследования пришел к выводу, что данные не поддерживают прием добавок витамина Е – в большинстве исследований α-токоферол в дозе 400 МЕ/день плюс витамин С в дозе 1000 мг/день. день - как эффективный для снижения риска мертворождения , неонатальной смерти , преждевременных родов , преэклампсии или любых других исходов для матери или ребенка как у здоровых женщин, так и у тех, кто считается подверженным риску осложнений беременности. [62] В обзоре были выявлены только три небольших исследования, в которых витамин Е добавлялся без одновременного добавления витамина С. Ни в одном из этих исследований не было получено какой-либо клинически значимой информации. [62]

Актуальный

Хотя витамин Е широко используется в качестве лекарства для местного применения с заявлениями об улучшении заживления ран и уменьшении рубцовой ткани, обзоры неоднократно приходили к выводу, что доказательств в поддержку этих утверждений недостаточно. [63] [64]

Побочные эффекты

Совет по продовольствию и питанию США установил верхний допустимый уровень потребления (UL) на уровне 1000 мг (1500 МЕ) в день, полученный на животных моделях, у которых наблюдалось кровотечение при высоких дозах. [16] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов рассмотрело тот же вопрос безопасности и установило UL на уровне 300 мг/день. [19] Метаанализ долгосрочных клинических исследований показал незначительное увеличение смертности от всех причин на 2%, когда единственной используемой добавкой был альфа-токоферол. [65] Другой метаанализ сообщил о незначительном увеличении смертности от всех причин на 1%, когда α-токоферол был единственной добавкой. Анализ подгруппы не выявил различий между природным (растительным экстрактом) и синтетическим альфа-токоферолом, а также не выявило того, было ли использованное количество меньше или больше 400 МЕ/день. [66] Имеются сообщения об аллергическом контактном дерматите, вызванном витамином Е, в результате использования производных витамина Е, таких как токофериллинолеат и токоферолацетат, в продуктах по уходу за кожей. Заболеваемость низкая, несмотря на широкое использование. [67]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Количества α-токоферола, других токоферолов и токотриенолов, которые являются компонентами пищевого витамина Е, при употреблении с пищей, по-видимому, не вызывают каких-либо взаимодействий с лекарствами. Потребление α-токоферола в качестве пищевой добавки в количествах, превышающих 300 мг/день, может привести к взаимодействию с аспирином , варфарином , тамоксифеном и циклоспорином А , изменяющим функцию. Что касается аспирина и варфарина, то высокие количества витамина Е могут усиливать действие, препятствующее свертыванию крови. [18] [68] Одно небольшое исследование показало, что витамин Е в дозе 400 мг/день снижает концентрацию тамоксифена в крови, препарата против рака молочной железы. В многочисленных клинических исследованиях витамин Е снижал концентрацию в крови иммунодепрессанта циклоспорина А. противораковая лучевая терапия и некоторые виды химиотерапии, поэтому не рекомендуется использовать их у этих групп пациентов. В цитируемых ссылках сообщается о случаях снижения побочных эффектов лечения, но также и о более низкой выживаемости при раке, что повышает возможность защиты опухоли от окислительного повреждения, вызванного лечением. [18]

Синтез

D-α-токоферол природного происхождения можно экстрагировать и очищать из масел семян, или γ-токоферол можно экстрагировать, очищать и метилировать для создания d-альфа-токоферола. В отличие от альфа-токоферола, добываемого из растений, который также называется d-альфа-токоферолом, в промышленном синтезе создается dl-альфа-токоферол. «Он синтезируется из смеси толуола и 2,3,5-триметилгидрохинона, которая реагирует с изофитолом с образованием all-rac-α-токоферола, используя железо в присутствии газообразного хлористого водорода в качестве катализатора. Полученная реакционная смесь представляет собой фильтруют и экстрагируют водным раствором каустической соды. Толуол удаляют выпариванием, а остаток (весь rac-α-токоферол) очищают вакуумной перегонкой». Согласно спецификации ингредиент имеет чистоту >97%. [69] Этот синтетический dl-α-токоферол имеет примерно 50% эффективности d-α-токоферола. Производители пищевых добавок и обогащенных продуктов питания для людей или домашних животных преобразуют фенольную форму витамина в сложный эфир , используя уксусную или янтарную кислоту , поскольку сложные эфиры более химически стабильны, что обеспечивает более длительный срок хранения. Эфирные формы деэстерифицируются в кишечнике и всасываются в виде свободного альфа-токоферола.

История

Во время экспериментов по кормлению крыс Герберт Маклин Эванс в 1922 году пришел к выводу, что помимо витаминов B и C существует неизвестный витамин. [70] Хотя все остальные питательные вещества присутствовали, крысы не были плодовитыми. Изменить это состояние можно дополнительным подкормом зародышами пшеницы. Прошло несколько лет, прежде чем в 1936 году вещество было выделено из зародышей пшеницы и определена формула C 29 H 50 O 2 . Эванс также обнаружил, что это соединение реагирует как спирт , и пришел к выводу, что один из атомов кислорода является частью ОН (гидроксильной) группы. Как отмечалось во введении, витамин получил свое название от Эванса от греческих слов, означающих «вынашивать детенышей», с добавлением -ола в качестве спирта. [71] Структура была определена вскоре после этого, в 1938 году. [72]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Токоферол». Dictionary.com Полный (онлайн). нд . Проверено 28 февраля 2018 г.
  2. ^ аб Вагнер К.Х., Камаль-Элдин А., Эльмадфа I (2004). «Гамма-токоферол — недооцененный витамин?». Анналы питания и обмена веществ . 48 (3): 169–88. дои : 10.1159/000079555. PMID  15256801. S2CID  24827255. По оценкам, в Северной Америке потребление γ-токоферола превышает потребление α-токоферола в 2–4 раза ... из-за того, что соевое масло является преобладающим растительным маслом в Американская диета (76,4%), за которой следуют кукурузное масло и масло канолы (оба по 7%)... Предложение пищевых жиров... гораздо более разнообразно в Европе... Масла, потребляемые в основном в Европе, т.е. подсолнечное, оливковое и рапсовое масло содержит меньше γ-токоферола, но больше α-токоферола... [T] Соотношение α-:γ-токоферола составляет не менее 1:2. Таким образом, среднее потребление γ-токоферола можно оценить в 4–6 мг/день, что составляет около 25–35% потребления в США. В соответствии с более низкими оценками потребления γ-токоферола в Европе, уровни γ-токоферола в сыворотке населения Европы в 4–20 раз ниже, чем уровни α-токоферола.
  3. ^ аб Цзян К., Кристен С., Сигенага М.К., Эймс Б.Н. (декабрь 2001 г.). «гамма-токоферол, основная форма витамина Е в рационе США, заслуживает большего внимания». Американский журнал клинического питания . 74 (6): 714–22. дои : 10.1093/ajcn/74.6.714 . ПМИД  11722951.
  4. ^ ab Продовольственная и сельскохозяйственная организация , Всемирная организация здравоохранения (2001). «9. Витамин Е». Совместная консультация экспертов ФАО/ВОЗ по потребностям человека в витаминах и минералах (Отчет). Бангкок, Таиланд: ФАО в Риме.
  5. ^ Бертон Г.В., Ингольд К.Ю. (1981). «Аутоокисление биологических молекул. 1. Антиоксидантная активность витамина Е и родственных ему фенольных антиоксидантов, разрывающих цепи in vitro». Журнал Американского химического общества . 103 (21): 6472–6477. дои : 10.1021/ja00411a035.
  6. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: «Список статуса пищевых добавок, часть II». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 8 ноября 2011 года . Проверено 27 октября 2011 г.
  7. ^ Агентство по пищевым стандартам Великобритании: «Текущие одобренные ЕС добавки и их номера E». Архивировано из оригинала 7 октября 2010 г. Проверено 27 октября 2011 г.
  8. ^ Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии «Стандарт 1.2.4 — Маркировка ингредиентов». 8 сентября 2011 г.
  9. ^ Риготти А (2007). «Абсорбция, транспорт и доставка витамина Е в ткани». Молекулярные аспекты медицины . 28 (5–6): 423–36. дои : 10.1016/j.mam.2007.01.002. ПМИД  17320165.
  10. ^ аб Дженсен С., Лауридсен С. (2007). Стереоизомеры альфа-токоферола . Том. 76. стр. 281–308. дои : 10.1016/S0083-6729(07)76010-7. ISBN 9780123735928. ПМИД  17628178. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  11. ^ ab Бригелиус-Флоэ Р., Трабер М.Г. (июль 1999 г.). «Витамин Е: функция и обмен веществ». Журнал ФАСЭБ . 13 (10): 1145–55. дои : 10.1096/fasebj.13.10.1145 . PMID  10385606. S2CID  7031925.
  12. ^ Лаборатория данных о питательных веществах abc (сентябрь 2015 г.). Состав сырых, обработанных и приготовленных продуктов питания: Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартных справочных материалов, выпуск 28 (PDF) (отчет) (слегка переработанная редакция). Белтсвилл, Массачусетс: Белтсвиллский центр исследований питания человека, Служба сельскохозяйственных исследований , Министерство сельского хозяйства США . стр. 20–21. СР28.
  13. ^ Сен К.К., Ханна С., Рой С. (март 2006 г.). «Токотриенолы: витамин Е за пределами токоферолов». Естественные науки . 78 (18): 2088–98. doi :10.1016/j.lfs.2005.12.001. ПМК 1790869 . ПМИД  16458936. 
  14. ^ Лиде ДР, изд. (2006). Справочник CRC по химии и физике (87-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press . ISBN 0-8493-0487-3.
  15. ^ Трабер М.Г., Стивенс Дж.Ф. (сентябрь 2011 г.). «Витамины С и Е: благотворное воздействие с механистической точки зрения». Свободно-радикальная биология и медицина . 51 (5): 1000–13. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.017. ПМК 3156342 . ПМИД  21664268. 
  16. ^ ab Институт медицины (2000). «Витамин Е». Рекомендуемая диетическая норма витамина С, витамина Е, селена и каротиноидов . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. стр. 186–283. дои : 10.17226/9810. ISBN 978-0-309-06935-9. PMID  25077263. Архивировано из оригинала 26 февраля 2018 г.
  17. ^ Юлиано Л., Мишелетта Ф., Маранги М., Фрати Г., Дичфалуси Ю., Виоли Ф. (октябрь 2001 г.). «Биодоступность витамина Е в зависимости от приема пищи у здоровых людей: влияние на активность очистки плазмы от перекиси и продуктов окисления холестерина». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 21 (10): Е34-7. дои : 10.1161/hq1001.098465 . ПМИД  11597949.
  18. ^ abcdef Национальные институты здравоохранения (26 марта 2021 г.). «Витамин Е: информационный бюллетень для медицинских работников». Информационные бюллетени о пищевых добавках . Офис пищевых добавок . Проверено 19 мая 2021 г.
  19. ^ ab Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов (PDF) , Европейское управление по безопасности пищевых продуктов, 2006 г., заархивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2016 г.
  20. ^ «Витамины». Архивировано из оригинала 20 марта 2013 г. Проверено 26 марта 2013 г.Координационный центр питания по витаминам Университета Миннесоты
  21. ^ Пакер Л., Вебер С.Ю., Римбах Г. (февраль 2001 г.). «Молекулярные аспекты антиоксидантного действия альфа-токотриенола и передачи сигналов в клетках». Журнал питания . 131 (2): 369С–73С. дои : 10.1093/jn/131.2.369S . ПМИД  11160563.
  22. ^ Вайзер Х, Рисс Г, Корманн А.В. (октябрь 1996 г.). «Биодискриминация восьми стереоизомеров α-токоферола приводит к преимущественному накоплению четырех форм 2R в тканях и плазме крыс». Журнал питания . 126 (10): 2539–49. дои : 10.1093/jn/126.10.2539 . ПМИД  8857515.
  23. ^ «В совокупности эти данные указывают на то, что из восьми стереоизомеров (RRR, RSR, RRS, RSS, SRR, SSR, SRS, SSS) в all-rac-α-токофероле только четыре 2R-формы (RRR, RSR, RSS, RRS) распознаются α-TTP и сохраняются в плазме. -токоферол может удовлетворить потребность человека в витамине Е. Таким образом, all-rac-α-токоферол имеет лишь половину активности RRR-α-токоферола». Взято из обсуждения в Lauridsen C, Engel H, Craig AM, Traber MG (март 2002 г.). «Относительная биологическая активность пищевых RRR- и all-rac-α-токоферилацетатов у свиней, оцененная с помощью меченного дейтерием витамина Е» (PDF) . Журнал зоотехники . 80 (3): 702–7. дои : 10.2527/2002.803702x. PMID  11890405. Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2008 г. Проверено 12 марта 2008 г.
  24. ^ Матиас П.М., Харрис Дж.Т., Питерс Т.Дж., Мюллер Д.П. (июль 1981 г.). «Исследования абсорбции in vivo мицеллярных растворов токоферола и токоферилацетата у крыс: демонстрация и частичная характеристика эстеразы слизистой оболочки, локализованной в эндоплазматическом ретикулуме энтероцита». Журнал исследований липидов . 22 (5): 829–37. дои : 10.1016/S0022-2275(20)37355-7 . ПМИД  7288289.
  25. ^ Ажандуз Э.Х., Кастан С., Якоб С., Puigserver A (2006). «Быстрый и чувствительный метод ВЭЖХ для определения активности эстеразы на α-токоферилацетате». Журнал хроматографической науки . 44 (10): 631–3. дои : 10.1093/chromsci/44.10.631 . ПМИД  17254374.
  26. ↑ Муннанги С., Боктор SW (18 декабря 2018 г.). «Эпидемиология дизайна исследования». СтатПерлс . СтатПерлз. ПМИД  29262004.
  27. ^ Тэйвс И., Энглмайер А., Ньиренда Дж.Л., Алсаид Д., Бальдуцци С., Груммих К. и др. (04.01.2024). «Результаты здравоохранения, оцененные с помощью наблюдательных исследований, по сравнению с результатами, оцененными в рандомизированных исследованиях: метаэпидемиологическое исследование». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): MR000034. дои : 10.1002/14651858.MR000034.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  10765475. PMID  38174786.
  28. ^ Петер С., Фридель А., Роос Ф.Ф., Висс А., Эггерсдорфер М., Хоффманн К. и др. (декабрь 2015 г.). «Систематический обзор глобального статуса альфа-токоферола по оценке уровня потребления пищи и концентрации в сыворотке крови». Международный журнал исследований витаминов и питания . 85 (5–6): 261–281. дои : 10.1024/0300-9831/a000281 . ПМИД  27414419.
  29. ^ Ким Х.Дж., Джованнуччи Э., Рознер Б., Уиллетт В.К., Чо Э. (март 2014 г.). «Продолжительные и вековые тенденции в использовании пищевых добавок: исследование здоровья медсестер и последующее исследование медицинских работников, 1986–2006». Журнал Академии питания и диетологии . 114 (3): 436–43. дои : 10.1016/j.jand.2013.07.039. ПМЦ 3944223 . ПМИД  24119503. 
  30. ^ Мориока Т.Ю., Болин Дж.Т., Аттипо С., Джонс Д.Р., Стивенс М.Б., Деустер П.А. (июль 2015 г.). «Тенденции в рецептах на добавки с витаминами A, C, D, E, K в военных лечебных учреждениях: 2007–2011 годы». Военная медицина . 180 (7): 748–53. doi : 10.7205/MILMED-D-14-00511 . ПМИД  26126244.
  31. ^ Тилбурт Дж.К., Эмануэль Э.Дж., Миллер Ф.Г. (сентябрь 2008 г.). «Влияют ли данные на поведение потребителей? Продажи добавок до и после публикации отрицательных результатов исследований». Журнал общей внутренней медицины . 23 (9): 1495–8. doi : 10.1007/s11606-008-0704-z. ПМК 2518024 . ПМИД  18618194. 
  32. ^ Миллер Э.Р., Пастор-Барриузо Р., Далал Д., Римерсма Р.А., Аппель Л.Дж., Гуаллар Э. (январь 2005 г.). «Метаанализ: высокие дозы витамина Е могут увеличить смертность от всех причин». Анналы внутренней медицины . 142 (1): 37–46. дои : 10.7326/0003-4819-142-1-200501040-00110. PMID  15537682. S2CID  35030072.
  33. ^ аб Эванс-младший, Лоуренсон Дж.Г. (13 сентября 2023 г.). «Антиоксидантные витаминно-минеральные добавки для замедления прогрессирования возрастной макулярной дегенерации». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (9): CD000254. дои : 10.1002/14651858.CD000254.pub5. ISSN  1469-493X. PMC  10498493. PMID  37702300.
  34. ^ Эванс-младший, Лоуренсон Дж.Г. (июль 2017 г.). «Антиоксидантные витаминно-минеральные добавки для профилактики возрастной макулярной дегенерации». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (7): CD000253. дои : 10.1002/14651858.CD000253.pub4. ПМК 6483250 . ПМИД  28756617. 
  35. ^ Чу Э.Ю., Клемонс Т.Е., Агрон Э., Спердуто Р.Д., Санджованни Дж.П., Куриний Н. и др. (Август 2013). «Долгосрочное воздействие витаминов C и E, β-каротина и цинка на возрастную дегенерацию желтого пятна: отчет AREDS № 35». Офтальмология . 120 (8): 1604–11.e4. doi : 10.1016/j.ophtha.2013.01.021. ПМЦ 3728272 . ПМИД  23582353. 
  36. ^ Робертс Л.Дж., Оутс Дж.А., Линтон М.Ф., Фацио С., Мидор Б.П., Гросс М.Д. и др. (ноябрь 2007 г.). «Взаимосвязь между дозой витамина Е и подавлением окислительного стресса у человека». Свободно-радикальная биология и медицина . 43 (10): 1388–93. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2007.06.019. ПМК 2072864 . ПМИД  17936185. 
  37. ^ Бернс А., Илифф С. (февраль 2009 г.). "Болезнь Альцгеймера". БМЖ . 338 : б158. дои : 10.1136/bmj.b158. PMID  19196745. S2CID  8570146.
  38. ^ Баллард С., Готье С., Корбетт А., Брейн С., Аарсланд Д., Джонс Э. (март 2011 г.). "Болезнь Альцгеймера". Ланцет . 377 (9770): 1019–31. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. PMID  21371747. S2CID  20893019.
  39. ^ Love S (декабрь 2005 г.). «Нейропатологическое исследование деменции: руководство для неврологов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 76 Приложение 5 (дополнение 5): v8-14. дои : 10.1136/jnnp.2005.080754. ПМЦ 1765714 . ПМИД  16291923. 
  40. ^ Ли Ф.Дж., Шен Л., Цзи Х.Ф. (2012). «Диетическое потребление витамина Е, витамина С и β-каротина и риск болезни Альцгеймера: метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 31 (2): 253–8. дои : 10.3233/JAD-2012-120349. ПМИД  22543848.
  41. ^ Дун Ю, Чен X, Лю Ю, Шу Ю, Чен Т, Сюй Л и др. (февраль 2018 г.). «Повышает ли низкий уровень витамина Е в сыворотке риск болезни Альцгеймера у пожилых людей? Данные метаанализа исследований случай-контроль». Международный журнал гериатрической психиатрии . 33 (2): e257–e263. дои : 10.1002/gps.4780. PMID  28833475. S2CID  44859128.
  42. ^ О'Брайен Дж. Т., Холмс С., Джонс М., Джонс Р., Ливингстон Г., Маккейт I и др. (февраль 2017 г.). «Клиническая практика с препаратами против деменции: пересмотренное (третье) консенсусное заявление Британской ассоциации психофармакологии» (PDF) . Журнал психофармакологии . 31 (2): 147–168. дои : 10.1177/0269881116680924. PMID  28103749. S2CID  52848530.
  43. ^ Аб Шен С., Хуан Ю, И С, Фан З, Ли Л (ноябрь 2015 г.). «Связь потребления витамина Е со снижением риска рака почки: метаанализ наблюдательных исследований». Монитор медицинских наук . 21 : 3420–6. дои : 10.12659/MSM.896018. ПМК 4644018 . ПМИД  26547129. 
  44. ^ Аб Ван YY, Ван XL, Ю ZJ (2014). «Потребление витаминов C и E и риск рака мочевого пузыря: метаанализ наблюдательных исследований». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 7 (11): 4154–64. ПМК 4276184 . ПМИД  25550926. 
  45. ^ Аб Чжу YJ, Бо YC, Лю XX, Цю CG (март 2017 г.). «Связь потребления витамина Е с пищей с риском рака легких: метаанализ доза-реакция». Азиатско-Тихоокеанский журнал клинического питания . 26 (2): 271–277. дои : 10.6133/apjcn.032016.04. ПМИД  28244705.
  46. ^ Лотан Ю., Гудман П.Дж., Юсеф Р.Ф., Сватек Р.С., Шариат С.Ф., Танген СМ и др. (июнь 2012 г.). «Оценка добавок витамина Е и селена для профилактики рака мочевого пузыря в рамках SWOG, скоординированного SELECT». Журнал урологии . 187 (6): 2005–10. дои :10.1016/j.juro.2012.01.117. ПМЦ 4294531 . ПМИД  22498220. 
  47. ^ Альфа-токоферол BC (апрель 1994 г.). «Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин». Медицинский журнал Новой Англии . 330 (15): 1029–35. дои : 10.1056/NEJM199404143301501 . ПМИД  8127329.
  48. ^ Араин М.А., Абдул Кадир А. (апрель 2010 г.). «Систематический обзор на тему «Витамин Е и профилактика колоректального рака»". Пакистанский журнал фармацевтических наук . 23 (2): 125–30. PMID  20363687.
  49. ^ Хейнонен О.П., Альбанес Д., Виртамо Дж., Тейлор П.Р., Хуттунен Дж.К., Хартман А.М. и др. (март 1998 г.). «Рак простаты и добавки с альфа-токоферолом и бета-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании». Журнал Национального института рака . 90 (6): 440–6. дои : 10.1093/jnci/90.6.440 . ПМИД  9521168.
  50. ^ Кляйн Э.А., Томпсон И.М., Танген СМ, Кроули Дж.Дж., Люсия М.С., Гудман П.Дж. и др. (октябрь 2011 г.). «Витамин Е и риск рака простаты: исследование по профилактике рака с использованием селена и витамина Е (SELECT)». ДЖАМА . 306 (14): 1549–56. дои : 10.1001/jama.2011.1437. ПМК 4169010 . ПМИД  21990298. 
  51. ^ Ли И.М., Кук Н.Р., Газиано Дж.М., Гордон Д., Ридкер П.М., Мэнсон Дж.Э. и др. (июль 2005 г.). «Витамин Е в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и рака: исследование женского здоровья: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 294 (1): 56–65. дои : 10.1001/jama.294.1.56 . ПМИД  15998891.
  52. ↑ Альянс за естественное здоровье против Себелиуса, дело № 09-1546 (DDC), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 17 мая 2012 г.
  53. ^ аб Чжан И, Цзян В, Се Z, Ву В, Чжан Д (октябрь 2015 г.). «Витамин Е и риск возрастной катаракты: метаанализ». Питание общественного здравоохранения . 18 (15): 2804–14. дои : 10.1017/S1368980014003115 . ПМЦ 10271701 . ПМИД  25591715. 
  54. ^ Мэтью MC, Эрвин AM, Тао Дж, Дэвис RM (июнь 2012 г.). «Антиоксидантные витаминные добавки для предотвращения и замедления прогрессирования возрастной катаракты». Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (6): CD004567. дои : 10.1002/14651858.CD004567.pub2. ПМЦ 4410744 . ПМИД  22696344. 
  55. ^ аб Кирмизис Д., Хацидимитриу Д. (2009). «Антиатерогенное действие витамина Е: поиск Святого Грааля». Сосудистое здоровье и управление рисками . 5 : 767–74. дои : 10.2147/vhrm.s5532 . ПМЦ 2747395 . ПМИД  19774218. 
  56. ^ ab Stampfer MJ, Hennekens CH, Manson JE, Colditz GA, Rosner B, Willett WC (май 1993 г.). «Потребление витамина Е и риск ишемической болезни сердца у женщин». Медицинский журнал Новой Англии . 328 (20): 1444–9. дои : 10.1056/NEJM199305203282003 . ПМИД  8479463.
  57. ^ Лоффредо Л., Перри Л., Ди Кастельнуово А., Яковьелло Л., Де Гаэтано Г., Виоли Ф. (апрель 2015 г.). «Добавка только витамина Е связана со снижением риска инфаркта миокарда: метаанализ». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 25 (4): 354–63. doi :10.1016/j.numecd.2015.01.008. ПМИД  25779938.
  58. ^ Сессо HD, Беринг Дж.Э., Кристен В.Г., Курт Т., Белэнджер С., Макфадьен Дж. и др. (ноябрь 2008 г.). «Витамины Е и С в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое исследование Physicians' Health Study II». ДЖАМА . 300 (18): 2123–33. дои : 10.1001/jama.2008.600. ПМК 2586922 . ПМИД  18997197. 
  59. ↑ Бинь Ц, Ху X, Цао Ю, Гао Ф (апрель 2011 г.). «Роль добавок витамина Е (токоферола) в профилактике инсульта. Метаанализ 13 рандомизированных контролируемых исследований». Тромбоз и гемостаз . 105 (4): 579–85. дои : 10.1160/TH10-11-0729. PMID  21264448. S2CID  23237227.
  60. ^ Письмо о заявлении о пользе пищевых добавок в отношении витамина Е и сердечно-сосудистых заболеваний (регистрация № 99P-4375) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США.
  61. ^ Научное заключение об обосновании утверждений о пользе для здоровья, связанных с витамином Е и защитой ДНК, белков и липидов от окислительного повреждения (ID 160, 162, 1947),... поддержание нормальной сердечной функции (ID 166),... поддержание нормального кровообращения (ID 216)... в соответствии со статьей 13(1) Регламента (ЕС) № 1924/2006 Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов, журнал EFSA 2010;8(10):1816.
  62. ^ аб Рамбольд А., Ота Э., Хори Х., Миядзаки С., Кроутер, Калифорния (сентябрь 2015 г.). «Прием витамина Е во время беременности». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (9): CD004069. дои : 10.1002/14651858.CD004069.pub3. ПМК 8406700 . ПМИД  26343254. 
  63. ^ Сиджвик ГП, МакДжордж Д., Баят А (август 2015 г.). «Всеобъемлющий научно обоснованный обзор роли местных средств и повязок в лечении рубцов на коже». Архив дерматологических исследований . 307 (6): 461–77. дои : 10.1007/s00403-015-1572-0. ПМЦ 4506744 . ПМИД  26044054. 
  64. ^ Танайдин В., Конингс Дж., Маляр М., ван дер Хюльст Р., ван дер Лей Б. (сентябрь 2016 г.). «Роль местного применения витамина Е в лечении рубцов: систематический обзор». Журнал эстетической хирургии . 36 (8): 959–65. дои : 10.1093/asj/sjw046 . ПМИД  26977069.
  65. ^ Белакович Г., Николова Д., Глууд С. (2013). «Мета-регрессионный анализ, мета-анализ и последовательный анализ влияния добавок бета-каротина, витамина А и витамина Е по отдельности или в различных комбинациях на смертность от всех причин: есть ли у нас доказательства отсутствия вреда? ". ПЛОС ОДИН . 8 (9): е74558. Бибкод : 2013PLoSO...874558B. дои : 10.1371/journal.pone.0074558 . ПМЦ 3765487 . ПМИД  24040282. 
  66. ^ Кертис А.Дж., Буллен М., Пикценна Л., Макнил Дж.Дж. (декабрь 2014 г.). «Добавка витамина Е и смертность у здоровых людей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 28 (6): 563–73. дои : 10.1007/s10557-014-6560-7. PMID  25398301. S2CID  23820017.
  67. ^ Косари П., Алихан А., Соколов М., Фельдман С.Р. (2010). «Витамин Е и аллергический контактный дерматит». Дерматит . 21 (3): 148–53. дои : 10.2310/6620.2010.09083. PMID  20487657. S2CID  38212099.
  68. ^ аб Подсун М, Фрэнк Дж (декабрь 2014 г.). «Взаимодействие витамина Е с лекарствами: молекулярная основа и клиническая значимость». Обзоры исследований в области питания . 27 (2): 215–31. дои : 10.1017/S0954422414000146 . ПМИД  25225959.
  69. ^ Научное мнение о безопасности и эффективности синтетического альфа-токоферола для всех видов животных (2012), Европейское управление по безопасности пищевых продуктов, журнал EFSA, 2012; 10 (7): 2784.
  70. ^ Эванс HM, епископ KS (декабрь 1922 г.). «О существовании до сих пор непризнанного диетического фактора, необходимого для воспроизводства». Наука . 56 (1458): 650–1. Бибкод : 1922Sci....56..650E. дои : 10.1126/science.56.1458.650. ПМИД  17838496.
  71. ^ Эванс Х.М., Эмерсон Огайо, Эмерсон Г.А. (1 февраля 1936 г.). «Выделение из масла зародышей пшеницы спирта альфа-токоферола, обладающего свойствами витамина Е». Журнал биологической химии . 113 (1): 319–332. дои : 10.1016/S0021-9258(18)74918-1 . Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года.
  72. ^ Фернхольц Э (1938). «О конституции α-токоферола». Журнал Американского химического общества . 60 (3): 700–705. дои : 10.1021/ja01270a057.

Внешние ссылки