Примерно в половине случаев идентифицируется триггер, в то время как в остальных случаях причина остается неизвестной. [3] Известные триггеры включают бактериальные инфекции , определенные лекарства, аутоиммунные заболевания, такие как волчанка , и беременность . [3] Основной механизм обычно включает антитела, ингибирующие фермент ADAMTS13 . [1] Это приводит к снижению распада крупных мультимеров фактора фон Виллебранда (vWF) на более мелкие единицы. [1] Реже ТТП передается по наследству , известному как синдром Апшоу-Шульмана , так что дисфункция ADAMTS13 присутствует с рождения. [5] Диагноз обычно основывается на симптомах и анализах крови. [2] Он может быть подтвержден путем измерения активности или антител против ADAMTS13. [2]
Примерно 1 из 100 000 человек страдает этим заболеванием. [3] Обычно заболевание начинается во взрослом возрасте, и женщины страдают чаще. [3] Около 10% случаев начинаются в детстве. [3] Это состояние впервые описал Эли Мошковиц в 1924 году . [3] Основной механизм был определен в 1980-х и 1990-х годах. [3]
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы ТТП могут сначала быть едва заметными и неспецифичными. Многие люди испытывают гриппоподобное или диарейное заболевание до развития ТТП. [7] Неврологические симптомы очень распространены и сильно различаются по степени тяжести. Часто сообщаемые симптомы включают чувство сильной усталости , спутанность сознания и головные боли . [7] Также могут наблюдаться судороги и симптомы, похожие на симптомы инсульта . [7] Другие симптомы включают, но не ограничиваются, желтуху или бледность кожи, учащенное сердцебиение или одышку , [8] или точки на коже, известные как петехии . [9] Высокое кровяное давление также наблюдалось как симптом. [10]
По мере прогрессирования ТТП в мелких кровеносных сосудах (микрососудах) образуются сгустки крови, а тромбоциты (клетки свертывания крови) расходуются. В результате могут возникнуть синяки и редко кровотечения. Синяки часто принимают форму пурпуры, в то время как наиболее распространенным местом кровотечения, если оно происходит, является нос или десны. Также могут развиться более крупные синяки ( экхимозы ). [11] Классическое проявление ТТП, которое встречается менее чем у 10% людей, включает пять медицинских признаков. Вот они: [3]
TTP, как и другие микроангиопатические гемолитические анемии (MAHAs), вызывается спонтанной агрегацией тромбоцитов и активацией коагуляции в мелких кровеносных сосудах. Тромбоциты расходуются в процессе агрегации и связывают vWF . Эти комплексы тромбоцитов с vWF образуют небольшие сгустки крови, которые циркулируют в кровеносных сосудах и вызывают сдвиг эритроцитов, что приводит к их разрыву и образованию шистоцитов . [12] Две наиболее изученные причины TTP связаны с аутоиммунитетом ( приобретенная TTP), вызванная аутоантителами, нацеленными на ADAMTS13 , [13] или врожденной TTP : наследственный дефицит ADAMTS13 (известный как синдром Апшоу-Шульмана ). [12]
Аутоиммунный
В 1998 году было показано, что большинство случаев вызвано ингибированием фермента ADAMTS13 антителами . Знание этой связи между сниженным уровнем ADAMTS13 и патогенезом ТТП принадлежит двум независимым группам исследователей (Фурлан и Цай), которые опубликовали свои исследования в одном и том же выпуске New England Journal of Medicine . [14]
ADAMTS13 — это металлопротеиназа, ответственная за расщепление фактора Виллебранда (vWF), белка, который связывает тромбоциты , сгустки крови и стенку кровеносного сосуда в процессе свертывания крови . Очень большие мультимеры vWF более склонны приводить к коагуляции. Следовательно, без надлежащего расщепления vWF с помощью ADAMTS13, коагуляция происходит с более высокой скоростью, особенно в микрососудах, части кровеносной сосудистой системы, где vWF наиболее активен из-за высокого напряжения сдвига . [5]
Генетический
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [15] [16]
TTP также может быть врожденным . Такие случаи могут быть вызваны мутациями в гене ADAMTS13 . [17] [18] Эта наследственная форма TTP называется синдромом Апшоу-Шульмана (также пишется как Upshaw-Schülman). [19] [20] Люди с этим наследственным дефицитом ADAMTS13 имеют удивительно мягкий фенотип, но развивают TTP в клинических ситуациях с повышенным уровнем фактора фон Виллебранда (например, инфекция). Сообщается, что менее 5% всех случаев TTP вызваны синдромом Апшоу-Шульмана. [21] Люди с этим синдромом обычно имеют 5–10% нормальной активности ADAMTS-13. [22] [23]
Исследование 2024 года показало, что наследственная ТТП недодиагностирована и должна рассматриваться в случаях необъяснимого инсульта, желтухи новорожденных и тяжелой преэклампсии. [24] Исследование оценило глобальную распространенность наследственной ТТП в 40 на миллион, в отличие от ранее сообщавшихся оценок в 0,5–2,0 на миллион. [19]
Вторичный
Вторичная ТТП диагностируется, когда в анамнезе человека упоминается одна из известных особенностей, связанных с ТТП. Она составляет около 40% всех случаев ТТП. Предрасполагающими факторами являются: [12]
Механизм вторичной ТТП плохо изучен, поскольку активность ADAMTS13, как правило, не так подавлена, как при идиопатической ТТП, и ингибиторы не могут быть обнаружены. Вероятная этиология может включать, по крайней мере, в некоторых случаях, повреждение эндотелия, [26] хотя образование тромбов, приводящее к окклюзии сосудов, может не быть существенным в патогенезе вторичной ТТП. [27] Эти факторы также могут рассматриваться как форма вторичного аГУС; люди с этими признаками, следовательно, являются потенциальными кандидатами на антикомплементарную терапию.
Патофизиология
Основной механизм обычно включает аутоантитело-опосредованное ингибирование фермента ADAMTS13 , металлопротеазы, ответственной за расщепление больших мультимеров фактора фон Виллебранда (vWF) на более мелкие единицы. Увеличение циркулирующих мультимеров vWF увеличивает адгезию тромбоцитов к областям эндотелиального повреждения, особенно там, где встречаются артериолы и капилляры , что, в свою очередь, приводит к образованию небольших тромбоцитарных сгустков, называемых тромбами . [28] Поскольку тромбоциты используются для образования тромбов, это затем приводит к уменьшению общего числа циркулирующих тромбоцитов, что затем может вызвать опасные для жизни кровотечения. Эритроциты, проходящие через микроскопические сгустки, подвергаются сдвиговому напряжению , которое повреждает их мембраны, что приводит к разрыву эритроцитов в кровеносных сосудах, [9] , что, в свою очередь, приводит к микроангиопатической гемолитической анемии и образованию шистоцитов . Наличие тромбов снижает приток крови к органам, что приводит к повреждению клеток и поражению конечных органов . [13]
Восстановление
Депрессия часто встречается у тех, кто восстанавливается после ТТП; 59% выздоровевших пациентов с ТТП прошли положительный скрининг на депрессию в течение 11 лет после выздоровления. [29]
Диагноз
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) изначально проявляется рядом симптомов, которые могут включать тяжелую тромбоцитопению (количество тромбоцитов обычно < 30 000/мм³), микроангиопатическую гемолитическую анемию (подтвержденную шистоцитами в мазке крови) и различные клинические признаки, такие как петехии , пурпура , неврологические симптомы, ишемия миокарда, мезентериальная ишемия и почечные аномалии. Примечательно, что полная классическая пентада симптомов ТТП — микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения, почечные аномалии, лихорадка и неврологические аномалии — наблюдается только примерно в 10% острых случаев при первоначальном проявлении. [30] Клиническое подозрение на ТТП часто устанавливается при первоначальном появлении одного или нескольких классических симптомов и общем анализе крови, выявляющем тяжелую тромбоцитопению. [31]
Для оценки клинической вероятности ТТП использовались шкала PLASMIC [32] , шкала Bentley [33] и французская шкала TMA [34] . [35]
Окончательный диагноз ТТП может быть установлен, когда лабораторный анализ ADAMTS13 идентифицирует менее 10% нормальной функции фермента. Пограничная или нормальная активность ADAMTS13 предполагает, что более вероятен другой диагноз. [31]
В рекомендациях ISTH предлагается стратегия диагностики и раннего лечения. [36] Предложения включают 1) при высокой вероятности претеста на основе баллов PLASMIC или French, начать TPE и кортикостероиды и собрать образцы плазмы для тестирования ADAMTS13 до начала терапии. Рассмотреть каплацизумаб , если результаты теста ADAMTS13 ожидаются в течение 72 часов. Если ADAMTS13 <10 МЕ/дл, продолжить каплацизумаб и ритуксимаб . Если ADAMTS13 ≥20 МЕ/дл, рассмотреть возможность прекращения приема каплацизумаба и поискать другие диагнозы. Если активность ADAMTS13 пограничная, использовать клиническую оценку; 2) при низкой или промежуточной вероятности претеста по-прежнему рассматривать TPE и кортикостероиды, но воздержаться от каплацизумаба до тех пор, пока не будут доступны результаты теста плазмы ADAMTS13; если активность ADAMTS13 <10 МЕ/дл, рассмотреть возможность добавления каплацизумаба и ритуксимаба; если активность ADAMTS13 составляет ≥20 МЕ/дл, каплацизумаб не следует использовать, а следует рассмотреть другие диагнозы; если активность ADAMTS13 падает до пограничного значения, следует рассмотреть другие диагнозы.
В отличие от HUS и aHUS, [39] [40] известно, что TTP вызывается дефектом белка ADAMTS13, [41] поэтому лабораторный тест, показывающий ≤5% от нормального уровня ADAMTS13, указывает на TTP. [28] Уровни ADAMTS13 выше 5% в сочетании с положительным тестом на шига-токсин / энтерогеморрагическую кишечную палочку (EHEC) с большей вероятностью указывают на HUS, [42] тогда как отсутствие шига-токсина/EHEC может подтвердить диагноз aHUS. [28]
Каплацизумаб является дополнительным вариантом лечения ТТП, поскольку было показано, что он вызывает более быстрое разрешение заболевания по сравнению с теми людьми, которые принимали плацебо . [46] Однако использование каплацизумаба было связано с увеличением тенденции к кровотечениям у некоторых исследуемых субъектов. [47] Его экономическая эффективность также была поставлена под сомнение. [48] Сообщалось об использовании каплацизумаба без плазмафереза у некоторых пациентов. [49] Исследование MAYARI было разработано для оценки эффективности этого варианта. [50]
Руководящие принципы ISTH [ 51] рекомендуют для первого острого эпизода и рецидивов иммуноопосредованной ТТП (iTTP) добавлять кортикостероиды к терапевтическому плазмаферезу (TPE) и рассмотреть возможность добавления ритуксимаба и каплацизумаба . Для бессимптомной iTTP с низкой активностью ADAMTS13 в плазме рассмотреть возможность применения ритуксимаба вне беременности, но профилактическое TPE во время беременности. Для бессимптомной врожденной ТТП предложить профилактическое вливание плазмы во время беременности и рассмотреть возможность введения плазмы или выжидательную тактику вне беременности.
Дети с синдромом Апшоу-Шульмана получают профилактическую плазму каждые две-три недели; это поддерживает адекватные уровни функционирования ADAMTS13. Некоторые переносят более длительные интервалы между вливаниями плазмы. Дополнительные вливания плазмы могут быть необходимы для запуска событий, таких как хирургическое вмешательство; в качестве альтернативы, количество тромбоцитов может тщательно контролироваться вокруг этих событий, и плазма вводится, если количество падает. [52]
Измерение уровня лактатдегидрогеназы , тромбоцитов и шистоцитов в крови используется для мониторинга прогрессирования заболевания или ремиссии. [13] [53] Активность ADAMTS13 и уровни ингибиторов могут быть измерены во время последующего наблюдения, но у тех, у кого нет симптомов, использование ритуксимаба не рекомендуется. [44]
Ападамтаза альфа (Адзинма) была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в ноябре 2023 года. [54] [55] Использование ADAMTS13 хорошо известно для лечения врожденной ТТП. [56]
Прогноз
Уровень смертности составляет около 95% для нелеченных случаев, но прогноз достаточно благоприятный (80–90% выживаемости) для людей с идиопатической ТТП, диагностированной и леченной на ранней стадии с помощью плазмафереза . [57]
Эпидемиология
Частота возникновения ТТП составляет около 4–5 случаев на миллион человек в год. [58] Идиопатическая ТТП чаще встречается у женщин, а также у лиц африканского происхождения, а ТТП, вторичная по отношению к аутоиммунным заболеваниям, таким как системная красная волчанка, чаще встречается у лиц африканского происхождения, хотя другие вторичные формы не показывают такого распределения. [59] Хотя чернокожие люди подвержены повышенному риску ТТП, ее проявления у чернокожих людей не имеют каких-либо отличительных особенностей по сравнению с таковыми у других рас. [60] Беременные женщины и женщины в послеродовом периоде составляли заметную часть (12–31%) случаев в некоторых исследованиях; ТТП поражает примерно одну из 25 000 беременностей. [61]
История
TTP был первоначально описан Эли Мошковицем в больнице Бет Исраэль в Нью-Йорке в 1924 году. [53] [62] Мошковиц приписал заболевание (неправильно, как теперь известно) токсической причине. Мошковиц отметил, что у его пациентки, 16-летней девушки, была анемия, небольшие и большие синяки, микроскопическая гематурия и, при вскрытии, диссеминированные микрососудистые тромбы. [63] В 1966 году обзор 16 новых случаев и 255 ранее зарегистрированных случаев привел к формулировке классической пентады симптомов и результатов (т. е. тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия, неврологические симптомы, почечная недостаточность, лихорадка); в этой серии показатели смертности оказались очень высокими (90%). [64]
Хотя реакция на переливание крови отмечалась и раньше, отчет 1978 года и последующие исследования показали, что плазма крови была весьма эффективна в улучшении процесса заболевания. [65] В 1991 году сообщалось, что плазмаферез обеспечивает лучшие показатели ответа по сравнению с инфузией плазмы. [66] В 1982 году заболевание было связано с аномально большими мультимерами фактора фон Виллебранда. Выявление дефицита протеазы у людей с ТТП было сделано в 1998 году. Расположение ADAMTS13 в геноме человека было определено в 2001 году. [65]
^ abcdefg "Иммуноопосредованная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура". Genetic and Rare Diseases Information Center . US Department of Health & Human Services. Архивировано из оригинала 2018-10-20 . Получено 10.10.2018 .
^ abcdefghijklmnop Joly BS, Coppo P, Veyradier A (май 2017 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Blood . 129 (21): 2836–46. doi : 10.1182/blood-2016-10-709857 . ISSN 0006-4971. PMID 28416507. S2CID 2543348.
^ ab George JN (ноябрь 2010 г.). «Как я лечу пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой: 2010». Blood . 116 (20): 4060–9. doi : 10.1182/blood-2010-07-271445 . ISSN 0006-4971. PMID 20686117. S2CID 26844964.
^ ab Moake JL (январь 2004 г.). «Фактор Виллебранда, ADAMTS-13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Семинары по гематологии . 41 (1): 4–14. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.003. ISSN 0037-1963. PMID 14727254.
^ Вуд, Мари Э.; Филипс, Джордж К. (2003). Секреты гематологии/онкологии (3-е изд.). Elsevier. стр. 68. ISBN978-1-56053-516-4.
^ abcd Shatzel JJ, Taylor JA (март 2017). «Синдромы тромботической микроангиопатии». Medical Clinics of North America . 101 (2): 395–415. doi :10.1016/j.mcna.2016.09.010. ISSN 0025-7125. PMID 28189178. S2CID 24123004.
^ Shibagaki Y, Fujita T (январь 2005 г.). «Тромботическая микроангиопатия при злокачественной гипертензии и гемолитико-уремическом синдроме (ГУС)/тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП): можем ли мы отличить одно от другого?». Hypertension Research . 28 (1): 89–95. doi : 10.1291/hypres.28.89 . ISSN 1348-4214. PMID 15969259. S2CID 139098502.
^ Chiasakul T, Cuker A (ноябрь 2018 г.). «Клиническая и лабораторная диагностика ТТП: комплексный подход». Гематология . 2018 (1): 530–8. doi :10.1182/asheducation-2018.1.530. ISSN 1520-4391. PMC 6246034. PMID 30504354. S2CID 54564230 .
^ abc Moake JL (август 2022 г.). «Тромботические микроангиопатии». New England Journal of Medicine . 347 (8): 589–600. doi : 10.1056/NEJMra020528. ISSN 0028-4793. PMID 12192020. S2CID 40055198.
^ abc Stanley M, Killeen RB, Michalski JM (январь 2023 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 28613472.
^ Moake JL (ноябрь 1998 г.). «Moschcowitz, Multimers, and Metalloprotease». New England Journal of Medicine . 339 (22): 1629–31. doi :10.1056/NEJM199811263392210. ISSN 0028-4793. PMID 9828253.
^ Conboy E, Partain PI, Warad D, Kluge ML, Arndt C, Chen D, Rodriguez V (январь 2018 г.). «Тяжелый случай врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпуры, вызванной сложной гетерозиготностью, связанной с новым патогенным вариантом ADAMTS13». Журнал детской гематологии/онкологии . 40 (1): 60–62. doi : 10.1097/MPH.00000000000000895. ISSN 1077-4114. PMID 28678087. S2CID 3470460.
^ Lämmle B, Hovinga JA, George JN (февраль 2008 г.). «Приобретенная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: активность ADAMTS13, аутоантитела к ADAMTS13 и риск рецидива заболевания». Haematologica . 93 (2): 172–7. doi : 10.3324/haematol.12701 . ISSN 1592-8721. PMID 18245649. S2CID 17777111.
^ ab Kremer Hovinga JA, George JN (октябрь 2019 г.). Longo DL (ред.). «Наследственная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». New England Journal of Medicine . 381 (17): 1653–62. doi :10.1056/NEJMra1813013. ISSN 0028-4793. PMID 31644845. S2CID 204864996.
^ Chapman K, Seldon M, Richards R (февраль 2012 г.). «Тромботические микроангиопатии, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и ADAMTS-13». Семинары по тромбозу и гемостазу . 38 (1): 47–54. doi : 10.1055/s-0031-1300951 . ISSN 0094-6176. PMID 22314603. S2CID 13963783.
^ Tsai HM (2023). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром и связанные с ними расстройства». В Means RT Jr, Arber DA, Glader BE, Appelbaum FR, Rodgers GM, Dispenzieri A, Fehniger TA, Michaelis LC, Leonard JP (ред.). Клиническая гематология Винтроуба . Том 2 (15-е изд.). Wolters Kluwer. ISBN978-1-975184-69-8.
^ Леви Г.Г., Николс В.К., Лиан Э.К., Форуд Т., МакКлинтик Дж.Н., МакГи Б.М., Ян А.Ю., Семениак Д.Р., Старк К.Р., Группа Р., Сарод Р., Шурин С.Б., Чандрасекаран В., Стейблер С.П., Сабио Х (октябрь 2001 г.). «Мутации в члене семейства генов ADAMTS вызывают тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру». Природа . 413 (6855): 488–494. Бибкод : 2001Natur.413..488L. дои : 10.1038/35097008. hdl : 2027.42/62592 . ISSN 1476-4687. PMID 11586351. S2CID 4380010.
^ Kokame K, Matsumoto M, Soejima K, Yagi H, Ishizashi H, Funato M, Tamai H, Konno M, Kamide K, Kawano Y, Miyata T, Fujimura Y (сентябрь 2002 г.). «Мутации и общие полиморфизмы в гене ADAMTS13, ответственные за активность протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда». Труды Национальной академии наук . 99 (18): 11902–7. Bibcode : 2002PNAS...9911902K. doi : 10.1073/pnas.172277399 . ISSN 0027-8424. PMC 129366. PMID 12181489. S2CID 20496927 .
^ Seidizadeh O, Cairo A, Mancini I, George JN, Peyvandi F (август 2024 г.). «Глобальная распространенность наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуры, определенная с помощью генетического анализа». Blood Adv . 8 (16): 4386–96. doi :10.1182/bloodadvances.2024013421. PMC 11375255. PMID 38935915 .
^ Менкес, Джон Х.; Сарнат, Харви Б.; Мария, Бернард Л. (2006). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром». Детская неврология (7-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 525. ISBN978-0-7817-5104-9.
^ ван Мурик Дж.А., Буртьес Р., Хуисвельд И.А., Фейнвандраат К., Пайкрт Д., ван Гендерен П.Дж., Фейнхеер Р. (1999-07-01). «Пропептид фактора фон Виллебранда при сосудистых заболеваниях: инструмент для различения острых и хронических нарушений эндотелиальных клеток». Кровь . 94 (1): 179–185. дои : 10.1182/blood.V94.1.179.413k18_179_185. ISSN 1528-0020. ПМИД 10381511.
^ Ивата Х., Ками М., Хори А., Хамаки Т., Такеучи К., Мутоу И. (июнь 2001 г.). «Ретроспективное исследование вторичной тромботической тромбоцитопенической пурпуры на основе аутопсии». Haematologica . 86 (6): 669–70. PMID 11418383.
^ abc Tsai HM (январь 2010 г.). «Патофизиология тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Международный журнал гематологии . 91 (1): 1–19. doi :10.1007/s12185-009-0476-1. ISSN 1865-3774. PMC 3159000. PMID 20058209 .
^ Han B, Page EE, Stewart LM, Deford CC, Scott JG, Schwartz LH, Perdue JJ, Terrell DR, Vesely SK, George JN (август 2018 г.). «Депрессия и когнитивные нарушения после выздоровления от тромботической тромбоцитопенической пурпуры: депрессия и когнитивные нарушения после ТТП». Американский журнал гематологии . 90 (8): 709–714. doi :10.1002/ajh.24060. PMC 4509840. PMID 25975932 .
^ ab Konkle, Barbara (2022). «Глава 115: Нарушения тромбоцитов и стенки сосудов». В Loscalzo, Joseph; Fauci, Anthony S.; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (21-е изд.). McGraw Hill. ISBN978-1-264-26851-1.
^ Bendapudi PK, Hurwitz S, Fry A, Marques MB, Waldo SW, Li A, Sun L, Upadhyay V, Hamdan A, Brunner AM, Gansner JM, Viswanathan S, Kaufman RM, Uhl L, Stowell CP, Dzik WH, Makar RS (апрель 2017 г.). «Вывод и внешняя валидация шкалы PLASMIC для быстрой оценки взрослых с тромботическими микроангиопатиями: когортное исследование». Lancet Haematol . 4 (4): e157–e164. doi :10.1016/S2352-3026(17)30026-1. PMID 28259520.
^ Bentley MJ, Lehman CM, Blaylock RC, Wilson AR, Rodgers GM (август 2010 г.). «Полезность характеристик пациента в прогнозировании тяжелого дефицита ADAMTS13 и ответа на плазмаферез». Transfusion . 50 (8): 1654–64. doi :10.1111/j.1537-2995.2010.02653.x. PMID 20412532.
^ Коппо П., Шварцингер М., Баффе М., Винкель А., Клабо К., Пресне С., Пуллен П., Мало С., Ванхилл П., Азуле Е., Галисье Л., Лемиале В., Мира Ж.П., Ридель С., Рондо Е., Пурра Дж., Жиро. С., Бордессуль Д., Сахеб С., Рамакерс М., Хамиду М., Вернант Ж.П., Гиде Б., Вольф М., Вейрадиер А. (апрель 2010 г.). «Прогностические особенности тяжелого приобретенного дефицита ADAMTS13 при идиопатических тромботических микроангиопатиях: опыт французского референтного центра ТМА». ПЛОС Один . 5 (4): е10208. дои : 10.1371/journal.pone.0010208 . ПМК 2859048 . ПМИД 20436664.
^ Park SH, Kim HK, Jeong J, Lee SH, Lee YJ, Kim YJ, Jo JC, Lim JH (сентябрь 2023 г.). «Проверка эффективности трех систем оценки для прогнозирования тромботической микроангиопатии из-за тяжелого дефицита ADAMTS13 и ответа на терапевтический плазмаферез: первое исследование в Корее». Ann Lab Med . 43 (5): 485–492. doi : 10.3343/alm.2023.43.5.485. PMC 10151285. PMID 37080750.
^ Zheng XL, Vesely SK, Cataland SR, Coppo P, Geldziler B, Iorio A, Matsumoto M, Mustafa RA, Pai M, Rock G, Russell L, Tarawneh R, Valdes J, Peyvandi F (октябрь 2020 г.). «Руководство ISTH по диагностике тромботической тромбоцитопенической пурпуры». J Thromb Haemost . 18 (10): 2486–95. doi :10.1111/jth.15006. PMC 8146131. PMID 32914582 .
^ ab Arnold DM, Patriquin CJ, Nazy I (январь 2017 г.). «Тромботические микроангиопатии: общий подход к диагностике и лечению». CMAJ . 189 (4): E153–E159. doi :10.1503/cmaj.160142. ISSN 0820-3946. PMC 5266569 . PMID 27754896.
^ "MAHA, TTP, HUS, DIC... О, Боже! Понимание микроангиопатических гемолитических анемий". Блог неотложной медицинской помощи Тампы . Университет Южной Флориды . 2023-04-26 . Получено 2023-08-23 .
^ Abrams CS (2012). «Тромбоцитопения». В Goldman L, Schafer AI (ред.). Goldman's Cecil Medicine . Том 1 (24-е изд.). Elsevier. стр. 1124–31. doi :10.1016/B978-1-4377-1604-7.00175-5. ISBN978-1437716047. В отличие от ТТП, ГУС не вызывается дефицитом ADAMTS13.
^ Feng S, Eyler SJ, Zhang Y, Maga T, Nester CM, Kroll MH, Smith RJ, Afshar-Kharghan V (август 2013 г.). «Частичный дефицит ADAMTS13 при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Blood . 122 (8): 1487–93. doi :10.1182/blood-2013-03-492421. ISSN 1528-0020. PMC 3750341 . PMID 23847193. Нарушение регуляции комплемента приводит к атипичному гемолитико-уремическому синдрому (aHUS), в то время как дефицит ADAMTS13 вызывает тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
^ Каталанд, Сперо Р.; Ву, Хайфэн М. (апрель 2014 г.). «Как я лечу: клиническая дифференциация и начальное лечение взрослых пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом». Кровь . 123 (16): 2478–84. doi : 10.1182/blood-2013-11-516237 . ISSN 0006-4971. PMID 24599547.
^ Битцан М., Шефер Ф., Реймонд Д. (сентябрь 2010 г.). «Лечение типичного (энтеропатического) гемолитического уремического синдрома». Семинары по тромбозу и гемостазу . 36 (6): 594–610. doi :10.1055/s-0030-1262881. ISSN 1098-9064. PMID 20865636. S2CID 6129618.
^ ab Michael, M; Elliott, EJ; Ridley, GF; Hodson, EM; Craig, JC (январь 2009 г.). «Вмешательства при гемолитико-уремическом синдроме и тромботической тромбоцитопенической пурпуре». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD003595–CD003595–63. doi :10.1002/14651858.CD003595.pub2. hdl :10072/61440. PMC 7154575. PMID 19160220 .
^ abcde Lim W, Vesely SK, George JN (март 2015 г.). «Роль ритуксимаба в лечении пациентов с приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Blood . 125 (10): 1526–31. doi :10.1182/blood-2014-10-559211. PMC 4351502 . PMID 25573992.
^ ab Allford SL, Hunt BJ, Rose P, Machin SJ (февраль 2003 г.). «Руководство по диагностике и лечению тромботических микроангиопатических гемолитических анемий». British Journal of Haematology . 120 (4): 556–73. doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04049.x . PMID 12588343. S2CID 38774829.
^ Пейванди Ф, Скалли М, Кремер Ховинга Дж. А., Каталанд С., Кнобл П., Ву Х, Артони А., Вествуд Дж. П., Мансури Талегани М (февраль 2016 г.). «Каплацизумаб при приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуре». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (6): 511–522. дои : 10.1056/NEJMoa1505533 . hdl : 2434/829303 . ISSN 0028-4793. PMID 26863353. S2CID 19482364.
^ Goshua G, Bendapudi PK (декабрь 2022 г.). «Мини-обзор на основе фактических данных: следует ли использовать каплацизумаб в плановом порядке у невыбранных пациентов с иммунной тромботической тромбоцитопенической пурпурой?». Гематология . 2022 (1): 491–4. doi :10.1182/hematology.2022000412. ISSN 1520-4391 . PMC 9820987. PMID 36485149.
^ Goshua G, Sinha P, Hendrickson JE, Tormey C, Bendapudi PK, Lee AI (февраль 2021 г.). «Экономическая эффективность каплацизумаба при приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуре». Blood . 137 (7): 969–976. doi :10.1182/blood.2020006052. PMC 7918179 . PMID 33280030.
^ Völker LA, Brinkkoetter PT, Knöbl PN, Krstic M, Kaufeld J, Menne J, Buxhofer-Ausch V, Miesbach W (ноябрь 2020 г.). «Лечение приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуры без плазмафереза у отдельных пациентов с каплацизумабом». J Thromb Haemost . 18 (11): 3061–6. doi :10.1111/jth.15045. PMC 7692904. PMID 32757435 .
^ Номер клинического исследования NCT05468320 для «Каплацизумаба и иммуносупрессивной терапии без плазмафереза первой линии у взрослых с иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (MAYARI)» на ClinicalTrials.gov
^ Zheng XL, Vesely SK, Cataland SR, Coppo P, Geldziler B, Iorio A, Matsumoto M, Mustafa RA, Pai M, Rock G, Russell L, Tarawneh R, Valdes J, Peyvandi F (октябрь 2020 г.). «Руководство ISTH по лечению тромботической тромбоцитопенической пурпуры». J Thromb Haemost . 18 (10): 2496–2502. doi :10.1111/jth.15010. PMC 8091490. PMID 32914526 .
^ Loirat C, Girma JP, Desconclois C, Coppo P, Veyradier A (январь 2009 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, связанная с тяжелым дефицитом ADAMTS13 у детей». Детская нефрология . 24 (1): 19–29. doi :10.1007/s00467-008-0863-5. ISSN 1432-198X. PMID 18574602. S2CID 22209831.
^ ab Saha M, McDaniel J, Zheng X (октябрь 2010 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: патогенез, диагностика и потенциальные новые терапевтические средства». Журнал тромбоза и гемостаза . 15 (10): 1889–1900. doi :10.1111/jth.13764. ISSN 1538-7836. PMC 5630501. PMID 28662310. S2CID 40493167 .
^ «FDA одобряет первое лечение пациентов с редким наследственным нарушением свертываемости крови». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (пресс-релиз). 9 ноября 2023 г. Получено 30 ноября 2023 г.
^ «Препарат Adzynma (ADAMTS13, recombinant-krhn) компании Takeda одобрен FDA США как первый и единственный препарат для заместительной ферментной терапии на основе рекомбинантного ADAMTS13 для лечения врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (cTTP)» (пресс-релиз). Takeda Pharmaceuticals. 9 ноября 2023 г. Получено 30 ноября 2023 г. – через Business Wire.
^ Скалли М, Антун А, Каталанд С.Р., Коппо П., Досье С, Бибайк Н., Хассенпфлюг В.А., Кентуш К., Кнобл П., Кремер Ховинга Х.А., Лопес-Фернандес М.Ф., Мацумото М., Ортель Т.Л., Виндига Дж., Бхаттачарья И., Кронин М, Ли Х, Меллгорд Б, Патель М., Патвари П., Сяо С., Чжан П., Ван Л.Т. (май 2024 г.). «Рекомбинантный ADAMTS13 при врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпуре». N Engl J Med . 390 (17): 1584–96. doi : 10.1056/NEJMoa2314793. ПМИД 38692292.
^ Tsai HM (февраль 2006 г.). «Текущие концепции тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Annual Review of Medicine . 57 : 419–436. doi :10.1146/annurev.med.57.061804.084505. PMC 2426955. PMID 16409158 .
^ Terrell DR, Williams LA, Vesely SK, Lämmle B, Hovinga JA, George JN (июль 2005 г.). «Частота возникновения тромботической тромбоцитопенической пурпуры-гемолитического уремического синдрома: все пациенты, идиопатические пациенты и пациенты с тяжелым дефицитом ADAMTS-13». Журнал тромбоза и гемостаза . 3 (7): 1432–6. doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01436.x . PMID 15978100. S2CID 24914279.
^ Terrell DR, Vesely SK, Kremer Hovinga JA, Lämmle B, George JN (ноябрь 2010 г.). «Различные различия пола и расы среди тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремических синдромов». American Journal of Hematology . 85 (11): 844–7. doi :10.1002/ajh.21833. PMC 3420337 . PMID 20799358. S2CID 23118040.
^ Мартино, Суэлла; Жамме, Матье; Делиньи, Кристоф; Бюссон, Марк; Луазо, Паскаль; Азуле, Эли; Галисье, Лионель; Пене, Фредерик; Прово, Франсуа; Досье, Антуан; Сахеб, Самир; Вейрадье, Аньес; Коппо, Пол; Микроангиопатии, Французский справочный центр тромботических заболеваний (06 июля 2016 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у чернокожих: влияние этнической принадлежности на выживаемость и генетические факторы риска». ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0156679. Бибкод : 2016PLoSO..1156679M. doi : 10.1371/journal.pone.0156679 . ISSN 1932-6203. PMC 4934773 . PMID 27383202.
^ Zheng XL, Sadler JE (2008). «Патогенез тромботических микроангиопатий». Annual Review of Pathology . 3 : 249–277. doi :10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.154311. PMC 2582586. PMID 18215115 .
^ Sukumar S, Lämmle B, Cataland SR (январь 2021 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: патофизиология, диагностика и лечение». Журнал клинической медицины . 10 (3): 536. doi : 10.3390/jcm10030536 . ISSN 2077-0383. PMC 7867179. PMID 33540569 .
^ Moschcowitz E (1924). «Гиалиновый тромбоз терминальных артериол и капилляров: до сих пор не описанное заболевание». Труды Нью-Йоркского патологического общества . 24 : 21–24.
—— (1925). «Острая фебрильная плеохромная анемия с гиалиновым тромбозом терминальных артериол и капилляров: неописанное заболевание». Архивы внутренней медицины . 36 (1): 89–93. doi :10.1001/archinte.1925.00120130092009. ISSN 0730-188X:
^ Amorosi EL, Ultmann JE (март 1966). "Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: отчет о 16 случаях и обзор литературы". Medicine . 45 (2): 139. doi : 10.1097/00005792-196603000-00003 . S2CID 71943329.
^ ab Sadler, JE (2008). "Фактор фон Виллербранда, ADAMTS13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура". Кровь . 112 (1): 11–18. doi :10.1182/blood-2008-02-078170. PMC 2435681 . PMID 18574040.
^ Rock GA, Shumak KH, Buskard NA и др. (август 1991 г.). «Сравнение плазмафереза с инфузией плазмы при лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Канадская группа по изучению афереза». New England Journal of Medicine . 325 (6): 393–7. doi : 10.1056/NEJM199108083250604 . PMID 2062330.
