Удлинение интервала QT является мерой замедленной реполяризации желудочков, что означает, что сердечной мышце требуется больше времени, чем обычно, для перезарядки между ударами. Это электрическое нарушение, которое можно увидеть на электрокардиограмме (ЭКГ). Чрезмерное удлинение интервала QT может вызвать тахикардию, такую как пируэтная тахикардия (TdP). Удлинение интервала QT является установленным побочным эффектом антиаритмических препаратов , но также может быть вызвано широким спектром некардиологических лекарств, включая антибиотики , антидепрессанты, антигистаминные препараты , опиоиды и дополнительные лекарства . На ЭКГ интервал QT представляет собой суммирование потенциалов действия в клетках сердечной мышцы , что может быть вызвано увеличением входящего тока через натриевые или кальциевые каналы или уменьшением выходящего тока через калиевые каналы . Связываясь с белком «быстрого» замедленного выпрямления калиевого тока и ингибируя его , некоторые препараты способны уменьшать выходящий поток ионов калия и увеличивать продолжительность фазы 3 реполяризации миокарда , что приводит к удлинению интервала QT.
Интервал QT — это значение, которое измеряется на электрокардиограмме. Измерения начинаются от начала зубца Q до конца зубца T. Значение является показателем времени, которое требуется желудочку от начала сокращения до конца расслабления. Значение нормального интервала QT одинаково у мужчин и женщин от рождения до подросткового возраста. В младенчестве нормальный QTc определяется как400 ± 20 миллисекунд . До полового созревания 99-й процентиль значений QTc составляет 460 миллисекунд. После полового созревания это значение увеличивается до 470 миллисекунд у мужчин и 480 миллисекунд у женщин. [ необходима цитата ]
Torsades de pointes (TdP) — это аритмия. Точнее, это одна из форм полиморфной желудочковой тахикардии, которая проявляется в виде длинного интервала QT. Диагноз ставится с помощью электрокардиограммы (ЭКГ), которая показывает быстрые нерегулярные комплексы QRS. Термин «torsades de pointes» переводится с французского как «скручивание пиков», поскольку комплексы кажутся волнообразными или закручиваются вокруг базовой линии ЭКГ. TdP может быть приобретена путем наследования врожденного синдрома длинного QT или, что более распространено, в результате приема фармакологического препарата. Во время эпизодов TdP у пациентов наблюдается частота сердечных сокращений от 200 до 250 ударов в минуту, что может проявляться в виде сердцебиения или обморока. TdP часто проходит сама по себе, однако может привести к фибрилляции желудочков и вызвать внезапную сердечную смерть. [ необходима цитата ]
Хотя трудно предсказать, какие люди будут подвержены синдрому удлиненного интервала QT, вызванному приемом лекарств, существуют общие факторы риска, которые могут быть связаны с использованием определенных лекарств. [1]
Как правило, по мере увеличения дозы препарата увеличивается и риск удлинения интервала QT. Кроме того, такие факторы, как быстрая инфузия, одновременное использование более одного препарата, известного тем, что он удлиняет интервал QT, лечение диуретиками , нарушения электролитного баланса ( гипокалиемия , гипомагниемия или гипокальциемия ), пожилой возраст, брадиаритмии и женский пол, являются факторами риска развития лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT. [2] Было показано, что TdP встречается в три раза чаще у пациентов женского пола по сравнению с мужчинами, вероятно, в результате постпубертатного гормонального влияния на сердечные ионные каналы. Интервал QTc длиннее у женщин, а также имеет более сильную реакцию на агенты, блокирующие IKr. У мужчин присутствие тестостерона повышает регуляцию каналов IKr и, следовательно, уменьшает интервал QT. [2] Иными словами, эстрогены удлиняют интервал QT, тогда как андрогены укорачивают его и снижают реакцию на агенты, блокирующие IKr. [ необходима цитата ]
Структурные заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и гипертрофия левого желудочка, также являются факторами риска. Гипокалиемия и/или гипомагниемия, вызванные диуретиками, принимаемые при сердечной недостаточности, могут вызывать проаритмию. Ишемия, возникающая в результате инфаркта миокарда, также вызывает удлинение интервала QT. [ необходима цитата ]
Основные группы препаратов, которые могут вызывать удлинение интервала QT, — это антиаритмические препараты , психиатрические препараты и антибиотики . Другие препараты включают противовирусные и противогрибковые препараты.
Источник: [3]
Психиатрические препараты включают антипсихотики и антидепрессанты , которые, как было показано, удлиняют интервал QT и вызывают TdP, особенно при внутривенном введении или в более высоких концентрациях. [3]
Источник: [3]
Источник: [3]
На ЭКГ интервал QT представляет собой суммирование потенциалов действия в клетках сердечной мышцы . Таким образом, удлинение QT является результатом удлинения потенциала действия, которое может быть вызвано увеличением входящего тока через натриевые или кальциевые каналы или уменьшением выходящего тока через калиевые каналы . Связываясь с «быстрым» белком замедленного выпрямления калиевого тока , IKr, который кодируется геном hERG , и ингибируя его , некоторые препараты способны уменьшать выходящий поток ионов калия и увеличивать продолжительность фазы 3 реполяризации миокарда , что отражается в удлинении QT. [2]
У большинства пациентов с лекарственно-индуцированным удлинением интервала QT симптомы отсутствуют, и диагноз ставится исключительно по данным ЭКГ в сочетании с анамнезом приема лекарств, вызывающих удлинение интервала QT. [6] У небольшого числа пациентов симптомы проявляются и обычно проявляются одним или несколькими признаками аритмии, такими как головокружение, обмороки или сердцебиение. [6] Если аритмия сохраняется, у пациентов может возникнуть внезапная остановка сердца. [ необходима ссылка ]
Лечение требует выявления и отмены любых причинных лекарств и исправления любых основных нарушений электролитного баланса. [7] Хотя TdP часто проходит самостоятельно, кардиоверсия может быть показана, если пациенты становятся гемодинамически нестабильными, о чем свидетельствуют такие признаки, как гипотония, изменение психического состояния, боль в груди или сердечная недостаточность. [7] Было доказано, что внутривенное введение сульфата магния является высокоэффективным как для лечения, так и для профилактики TdP. [7]
Лечение пациентов с TdP зависит от стабильности пациента. Для оценки стабильности используются показатели жизненно важных функций, уровень сознания и текущие симптомы. Пациентов, которые находятся в стабильном состоянии, следует лечить, устраняя основную причину и корректируя нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемию. Необходимо сделать ЭКГ, подключить кардиомонитор, установить внутривенный доступ, дать дополнительный кислород и отправить образцы крови на соответствующие исследования. Пациентов следует постоянно переоценивать на предмет признаков ухудшения до тех пор, пока TdP не разрешится. В дополнение к коррекции нарушений электролитного баланса также показано, что полезен внутривенный магний. Сульфат магния, вводимый в виде внутривенного болюса 2 г, смешанный с D5W, можно вводить в течение 15 минут у пациентов без остановки сердца [8] Стимуляция предсердий или введение изопротеренола могут нормализовать частоту сердечных сокращений. [ необходима цитата ]
Нестабильные пациенты проявляют признаки боли в груди, гипотонии, учащенного сердцебиения и/или сердечной недостаточности. Пациенты, у которых развивается остановка сердца, будут без пульса и без сознания. В этих случаях показаны дефибрилляция и реанимация. Пациентам с остановкой сердца следует вводить сульфат магния внутривенно в течение двух минут. [ необходима цитата ] После диагностики и лечения причины LQTS также важно провести тщательный сбор анамнеза и ЭКГ-скрининг. Ближайшие члены семьи также должны быть обследованы на наличие наследственных и врожденных причин синдрома QT, вызванного лекарственными средствами. [ необходима цитата ]
К сожалению, не существует абсолютного определения, описывающего частоту лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT, поскольку большинство данных получено из отчетов о случаях или небольших наблюдательных исследований. Хотя удлинение интервала QT является одной из наиболее распространенных причин отзыва лекарств с рынка, общую частоту лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT трудно оценить. [9] Одно исследование во Франции подсчитало, что от 5 до 7% сообщений о желудочковой тахикардии , фибрилляции желудочков или внезапной сердечной смерти были на самом деле вызваны лекарственно-индуцированным удлинением интервала QT и torsades de pointes. [10] Наблюдательное исследование в Нидерландах показало, что 3,1% пациентов, у которых произошла внезапная сердечная смерть, также принимали препарат, удлиняющий QT. [11]
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )