stringtranslate.com

Метадон

Метадон , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Dolophine и Methadose , представляет собой синтетический опиоидный агонист , используемый при хронической боли, а также при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов . [6] Он используется для лечения хронической боли, а также для лечения зависимости от героина или других опиоидов. [9] [10] Назначаемое для ежедневного применения лекарство снимает тягу к еде и устраняет абстинентный синдром. [11] Лечение абстиненции с помощью метадона может быть осуществлено менее чем за месяц, или оно может осуществляться постепенно в течение более длительного периода времени, или просто поддерживаться на всю оставшуюся жизнь пациента. [6] Хотя однократная доза дает быстрый эффект, максимальный эффект может занять до пяти дней применения. [6] [12] После длительного применения у людей с нормальной функцией печени эффект длится от 8 до 36 часов. [6] [8] Метадон обычно принимают перорально и редко путем инъекции в мышцу или вену . [6]

Побочные эффекты аналогичны таковым у других опиоидов. [6] К ним часто относятся головокружение, сонливость, рвота и потливость. [6] [13] Серьезные риски включают злоупотребление опиоидами и угнетение дыхания . [6] Нарушения сердечного ритма также могут возникать из-за удлинения интервала QT . [6] Число смертей в США от отравления метадоном снизилось с 4418 в 2011 году [14] до 3300 в 2015 году . [15] Риски выше при более высоких дозах. [16] Метадон производится путем химического синтеза и действует на опиоидные рецепторы . [6]

Метадон был разработан в Германии в конце 1930-х годов Густавом Эрхартом и Максом Бокмюлем . [17] [18] Он был одобрен для использования в качестве анальгетика в США в 1947 году и используется при лечении зависимости с 1960-х годов. [6] [19] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [20]

Медицинское использование

Опиоидная зависимость

Метадон используется для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов . [21] Его можно использовать в качестве поддерживающей терапии или в более короткие периоды для лечения симптомов отмены опиоидов. Его использование для лечения зависимости обычно строго регламентировано. В США программы амбулаторного лечения должны быть сертифицированы Федеральным управлением по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем (SAMHSA) и зарегистрированы Управлением по борьбе с наркотиками (DEA), чтобы назначать метадон при опиоидной зависимости.

Кокрейновский обзор 2009 года показал, что метадон эффективен в плане удержания людей на лечении, а также в сокращении или прекращении употребления героина, что измеряется самоотчетами и анализом мочи/волос, и не влияет на преступную деятельность или риск смерти. [22]

Лечение лиц с опиоидной зависимостью метадоном осуществляется по одному из двух маршрутов: поддерживающее лечение или лечение синдрома отмены. [23] Поддерживающая терапия метадоном (ММТ) обычно проводится в амбулаторных условиях. Обычно его назначают в виде разовой суточной дозы тем, кто желает воздержаться от незаконного употребления опиоидов. Модели лечения ММТ различаются. Нередко получателям лечения назначают метадон в специализированной клинике, где за ними наблюдают в течение примерно 15–20 минут после приема, чтобы снизить риск утечки лекарства. [24]

Продолжительность программ лечения метадоном варьируется от нескольких месяцев до лет. Учитывая, что опиоидная зависимость, как правило, является хроническим рецидивирующим/ремиттирующим заболеванием, ММТ может сохраняться на протяжении всей жизни. Продолжительность лечения человека зависит от ряда факторов. Хотя начальные дозы могут быть скорректированы в зависимости от количества использованных опиоидов, большинство клинических руководств предлагают начинать с низких доз (например, с доз, не превышающих 40 мг в день) и постепенно увеличивать их. [11] [25] Было обнаружено, что дозы 40 мг в день было достаточно, чтобы помочь контролировать симптомы отмены, но недостаточно, чтобы обуздать тягу к наркотику. Дозы от 80 до 100 мг в день показали более высокие показатели успеха у пациентов и меньшее употребление незаконного героина во время поддерживающей терапии. [9] Однако более высокие дозы подвергают пациента большему риску передозировки, чем умеренно низкие дозы (например, 20 мг/день). [12]

Было показано, что поддерживающая терапия метадоном снижает передачу вирусов, передающихся через кровь, связанных с инъекцией опиоидов, таких как гепатит B и C и/или ВИЧ. [11] Основными целями поддерживающей терапии метадоном являются облегчение тяги к опиоидам, подавление абстинентного синдрома и блокирование эйфорических эффектов, связанных с опиоидами.

Хроническое употребление метадона в конечном итоге приведет к нейроадаптации, характеризующейся синдромом толерантности и абстиненции (зависимости). Однако было обнаружено, что при правильном использовании поддерживающая терапия безопасна с медицинской точки зрения, не оказывает седативного действия и может обеспечить медленное выздоровление от опиоидной зависимости. [11] Метадон широко используется беременными женщинами, имеющими зависимость от опиоидов. [11]

Боль

Метадон используется в качестве анальгетика при хронической боли, часто в сочетании с другими опиоидами . [26] [27] Благодаря своей активности в отношении рецептора NMDA , он может быть более эффективен при нейропатической боли ; по той же причине толерантность к анальгетическому эффекту может быть меньше, чем у других опиоидов. [28] [29]

Побочные эффекты

Эксперты по наркозависимости в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полиции и юридических служб провели дельфийский анализ 20 популярных рекреационных наркотиков. Уличный метадон занял 4-е место по зависимости, 5-е место по физическому вреду и 5-е место по социальному вреду. [30]

Побочные эффекты метадона включают: [31]

Абстинентный синдром

Сообщается, что симптомы отмены метадона являются значительно более продолжительными, чем синдром отмены опиоидов с более коротким периодом полураспада.

При использовании для поддерживающей терапии опиоидами метадон обычно вводят в виде жидкости для перорального применения. Метадон способствует значительному разрушению зубов . Метадон вызывает сухость во рту , снижая защитную роль слюны в предотвращении кариеса. Другие предполагаемые механизмы кариеса зубов, вызванного употреблением метадона, включают тягу к углеводам, связанным с опиоидами, плохой уход за зубами и общее снижение уровня личной гигиены. Эти факторы в сочетании с седацией могут стать причиной обширного повреждения зубов. [37] [38]

Физические симптомы

Когнитивные симптомы

Предупреждение о черном ящике

Метадон имеет следующее предупреждение «черного ящика» FDA США : [41]

Передозировка

У большинства людей, перенесших передозировку метадоном, наблюдаются некоторые из следующих симптомов:

Угнетение дыхания в результате передозировки можно лечить налоксоном . [40] Налоксон предпочтительнее нового антагониста длительного действия налтрексона . Несмотря на гораздо большую продолжительность действия метадона по сравнению с героином и другими агонистами более короткого действия, а также необходимость повторных доз антагониста налоксона, он все еще используется для лечения передозировки. Поскольку налтрексон имеет более длительный период полувыведения, его труднее титровать. Если зависимому человеку будет введена слишком большая доза опиоидного антагониста, это приведет к развитию синдрома отмены (возможно, тяжелого). При использовании налоксона налоксон быстро выводится, и синдром отмены будет кратковременным. Дозы налтрексона выводятся из организма человека дольше. Общая проблема при лечении передозировок метадоном заключается в том, что, учитывая непродолжительное действие налоксона (по сравнению с метадоном чрезвычайно длительного действия), доза налоксона, введенная человеку с передозировкой метадона, первоначально поможет вывести человека из состояния передозировки, но однажды Действие налоксона прекращается, и если налоксон больше не вводится, у человека может снова возникнуть передозировка (в зависимости от времени и дозы принятого метадона).

Толерантность и зависимость

Как и в случае с другими опиоидными препаратами, при повторных дозах обычно развивается толерантность и зависимость. Имеются некоторые клинические данные о том, что толерантность к аналгезии у метадона ниже, чем у других опиоидов; это может быть связано с его активностью в отношении рецептора NMDA . Толерантность к различным физиологическим эффектам метадона варьируется; толерантность к анальгетическим свойствам может развиваться быстро, а может и не развиваться, но толерантность к эйфории обычно развивается быстро, тогда как толерантность к запорам, седативному эффекту и угнетению дыхания развивается медленно (если вообще развивается). [46]

Вождение

Лечение метадоном может ухудшить способность управлять автомобилем. [47] Согласно исследованию Университета Квинсленда, лица, злоупотребляющие наркотиками, чаще участвовали в серьезных авариях, чем лица, не употребляющие наркотики. В исследовании группы из 220 наркоманов, большинство из которых были полинаркоманами, 17 человек участвовали в авариях, в которых погибли люди, по сравнению с контрольной группой, состоящей из других людей, случайно выбранных и не причастных к авариям со смертельным исходом. [48] ​​Однако было проведено множество исследований, подтверждающих способность пациентов, получающих метадоновую терапию, водить машину. [49] В Великобритании лица, которым назначен пероральный метадон, могут продолжать водить машину после того, как они успешно пройдут независимое медицинское обследование, которое будет включать проверку мочи на наркотики. Лицензия будет выдаваться единовременно на 12 месяцев, да и то только после положительной оценки собственного врача. [50] Лица, которым прописан метадон для внутривенного или внутримышечного введения, не могут водить машину в Великобритании, главным образом из-за повышенного седативного эффекта, который может вызвать этот способ применения.

Смертность

В Соединенных Штатах число смертей, связанных с метадоном, увеличилось более чем в четыре раза за пятилетний период с 1999 по 2004 год. По данным Национального центра статистики здравоохранения США [51] , а также серии публикаций в Charleston Gazette (Западная Вирджиния) за 2006 год. , [52] судмедэксперты указали, что метадон стал причиной 3849 смертей в 2004 году. Это число выросло с 790 в 1999 году. Примерно 82 процента этих смертей были зарегистрированы как случайные, и большинство смертей были связаны с комбинациями метадона с другими наркотиками (особенно бензодиазепинами ). .

Хотя смертность от метадона растет [ нужна обновленная информация ] , смертность, связанная с метадоном, не вызвана в первую очередь метадоном, предназначенным для программ лечения метадоном, по данным группы экспертов, созванной Управлением служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем , которая опубликовала доклад отчет под названием «Смертность, связанная с метадоном, отчет о национальной оценке». В консенсусном отчете делается вывод, что «хотя данные остаются неполными, участники совещания по национальной оценке согласились с тем, что таблетки метадона или дискеты®, распространяемые по каналам, отличным от программ лечения опиоидами, скорее всего, являются центральными факторами смертности, связанной с метадоном». [53]

В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение в отношении метадона под названием «Использование метадона для обезболивания может привести к смерти». FDA также пересмотрело вкладыш в упаковку препарата. Изменение удалило предыдущую информацию об обычной дозировке для взрослых. Газета Charleston Gazette сообщила: «По мнению специалистов по боли, старые формулировки об «обычной дозе для взрослых» были потенциально смертельными». [54]

Фармакология

Метадон действует путем связывания с мю-опиоидным рецептором , но также имеет некоторое сродство к рецептору NMDA , ионотропному глутаматному рецептору . Метадон метаболизируется CYP3A4 , CYP2B6 , CYP2D6 и является субстратом или, в данном случае, мишенью для белка оттока P-гликопротеина , белка, который помогает выкачивать чужеродные вещества из клеток в кишечнике и мозге . Биодоступность и период полувыведения метадона подвержены значительной индивидуальной вариабельности . Основной путь введения – пероральный . Побочные эффекты включают седацию, гиповентиляцию , запор и миоз , а также толерантность, зависимость и трудности с отменой. Период отмены может быть гораздо более продолжительным, чем при использовании других опиоидов, и может составлять от двух недель до нескольких месяцев.

Метаболический период полувыведения метадона отличается от продолжительности его действия. Метаболический период полувыведения составляет от 8 до 59 часов (приблизительно 24 часа для людей с толерантностью к опиоидам и 55 часов для людей, ранее не принимавших опиоиды), в отличие от периода полувыведения морфина от 1 до 5 часов. [12] Продолжительность периода полувыведения метадона позволяет проявлять респираторный депрессивный эффект в течение длительного периода времени у людей, ранее не принимавших опиоиды. [12]

Механизм действия

Левометадон ( L- энантиомер) представляет собой агонист мю-опиоидных рецепторов с более высокой внутренней активностью , чем морфин, но с более низким сродством. [57] Декстрометадон ( S- энантиомер) имеет более низкое сродство к мю-опиоидным рецепторам, чем левометадон. Оба энантиомера связываются с глутаматергическим рецептором NMDA ( N -метил- D -аспартат), действуя как неконкурентные антагонисты. Было показано, что метадон уменьшает нейропатическую боль на крысиных моделях, в первую очередь за счет антагонизма рецепторов NMDA. [ нужна ссылка ] Антагонисты NMDA, такие как декстрометорфан , кетамин , тайлетамин и ибогаин , изучаются на предмет их роли в снижении развития толерантности к опиоидам и, насколько это возможно, в устранении зависимости/толерантности/отмены, [ нужна цитата ], возможно, путем нарушения схемы памяти. Действие антагониста NMDA может быть одним из механизмов, с помощью которого метадон снижает тягу к опиоидам и толерантность, и было предложено в качестве возможного механизма его выдающейся эффективности в лечении нейропатической боли. Метадон также действовал как мощный, неконкурентный антагонист α 3 β 4 нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина в рецепторах крысы, экспрессируемых в клеточных линиях эмбриональных почек человека. [58]

Метаболизм

Метадон обладает медленным метаболизмом и очень высокой растворимостью в жирах , что делает его действие более продолжительным, чем у препаратов на основе морфина. Типичный период полувыведения метадона составляет от 15 до 60 часов, в среднем около 22. Однако скорость метаболизма сильно различается у разных людей, вплоть до 100 раз [59] [60] и варьируется от всего лишь 4 часов до целых 130 часов, [61] или даже 190 часов. [62] Эта изменчивость, по-видимому, обусловлена ​​генетической изменчивостью продукции связанных цитохромных ферментов CYP3A4 , CYP2B6 и CYP2D6 . Многие вещества также могут индуцировать, ингибировать или конкурировать с этими ферментами, дополнительно влияя (иногда опасно) на период полувыведения метадона. Более длительный период полувыведения часто позволяет назначать препарат только один раз в день в рамках программ лечения и поддерживающей терапии отмены опиоидов. С другой стороны, людям, которые быстро метаболизируют метадон, может потребоваться прием препарата два раза в день, чтобы добиться достаточного облегчения симптомов, избегая при этом чрезмерных пиков и спадов концентрации в крови и связанных с этим эффектов. [61] Это также может позволить снизить общие дозы у некоторых таких людей. Анальгетическая активность короче фармакологического периода полувыведения; дозирование для контроля боли обычно требует нескольких доз в день, обычно разделяя суточную дозу для введения с 8-часовыми интервалами. [63]

Основной путь метаболизма включает N -деметилирование CYP3A4 в печени и кишечнике с образованием 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидина (EDDP). [5] [64] Этот неактивный продукт, а также неактивный 2-этил-5-метил-3,3-дифенил-1-пирролин (EMDP), образующийся в результате второго N -деметилирования, обнаруживаются в моче те, кто принимает метадон.

Путь введения

Наиболее распространенным способом введения в метадоновых клиниках является рацемический пероральный раствор, хотя в Германии традиционно используется только R- энантиомер ( оптический изомер L ), поскольку он отвечает за большинство желаемых опиоидных эффектов. [61] Одноизомерная форма становится менее распространенной из-за более высоких производственных затрат.

Метадон доступен в традиционных таблетках, сублингвальных таблетках и в двух различных формах, предназначенных для употребления человеком. Питьевые формы включают готовые к употреблению жидкости (продаваемые в США как Methadose) и таблетки Diskets (известные на улице как «вафли» или «печенье»), которые диспергируются в воде для перорального приема и используются аналогичным образом. в Алка-Зельцер . Жидкая форма является наиболее распространенной, поскольку допускает меньшие изменения дозы. Метадон почти так же эффективен при пероральном введении, как и при инъекциях. Пероральные препараты обычно предпочтительнее, поскольку они обеспечивают безопасность, простоту и представляют собой шаг в сторону от инъекционного злоупотребления наркотиками у тех, кто выздоравливает от зависимости. Федеральные правила США требуют пероральной формы в программах лечения зависимости. [65] Инъекции таблеток метадона могут вызвать спадание вен, синяки, отеки и, возможно, другие вредные последствия. Таблетки метадона часто содержат тальк, который при инъекции образует в крови рой крошечных твердых частиц, вызывая многочисленные мелкие тромбы. [66] [67] Эти частицы невозможно отфильтровать перед инъекцией, и они со временем накапливаются в организме, особенно в легких и глазах, вызывая различные осложнения, такие как легочная гипертензия , необратимое и прогрессирующее заболевание. [68] [69] [70] Препарат, продаваемый под торговой маркой Methadose (ароматизированная жидкая суспензия для перорального применения, обычно используемая в поддерживающих целях ), также не следует вводить путем инъекций. [71]

В информационных буклетах, включенных в упаковки таблеток британского метадона, указано, что таблетки предназначены только для перорального применения и что использование любым другим путем может нанести серьезный вред. В дополнение к этому предупреждению в состав таблеток теперь включены добавки, чтобы затруднить их внутривенное введение. [72]

Химия

Обнаружение в биологических жидкостях

Метадон и его основной метаболит, 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин (EDDP), часто измеряют в моче в рамках программы тестирования на злоупотребление наркотиками, в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления. госпитализированных жертв или цельную кровь для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании дорожного движения или другого уголовного правонарушения или случая внезапной смерти. При интерпретации результатов учитывается история употребления метадона, поскольку у хронического потребителя может развиться толерантность к дозам, которые выведут из строя человека, ранее не принимавшего опиоиды. Хронические потребители часто имеют высокие исходные значения метадона и EDDP. [73]

Телосложение

Протонированная форма метадона принимает вытянутую конформацию, тогда как свободное основание более компактно. В частности, было обнаружено, что между третичным амином и карбонильным углеродом кетоновой функции (R 3 N ••• >C=O) существует взаимодействие , ограничивающее конформационную свободу молекулы, хотя расстояние (291 пм по X -луч) слишком длинный, чтобы представлять настоящую химическую связь. Тем не менее, он действительно представляет собой начальную траекторию атаки амина на карбонильную группу и стал важным экспериментальным доказательством для предложения угла Бюрги -Дюница для реакций присоединения карбонила. [74]

История

40 мг метадона

Метадон был разработан в 1937 году в Германии учеными, работавшими на IG Farbenindustrie AG в Farbwerke Hoechst, которые искали синтетический опиоид, который можно было бы создать из легкодоступных прекурсоров, чтобы решить проблему нехватки опиума и морфина в Германии. [75] [76] 11 сентября 1941 года Бокмюль и Эрхарт подали заявку на патент на синтетическое вещество, которое они назвали Hoechst 10820 или Поламидон (название до сих пор регулярно используется в Германии) [77] , структура которого имела мало общего с морфином. или другие «настоящие опиаты», такие как диаморфин (героин), дезоморфин (пермонид), никоморфин (вилан), кодеин , дигидрокодеин , оксиморфон (опана), гидроморфон (дилаудид), оксикодон (оксиконтин), гидрокодон (дикодид) и другие близкие родственные производные и аналоги опийного алкалоида. [78] Он был выведен на рынок в 1943 году и широко использовался немецкой армией во время Второй мировой войны в качестве заменителя морфия. [75]

В 1930-е годы в Германии начали производить петидин (меперидин); однако производство метадона, который тогда разрабатывался под обозначением Hoechst 10820, не было продолжено из-за побочных эффектов, обнаруженных в ранних исследованиях. [79] После войны все немецкие патенты, торговые марки и исследовательские записи были реквизированы и экспроприированы союзниками. Записи об исследовательской работе IG Farbenkonzern в Farbwerke Hoechst были конфискованы разведкой Министерства торговли США, расследованы Техническо-промышленным комитетом Государственного департамента США, а затем доставлены в США. [75] В отчете, опубликованном комитетом, отмечалось, что, хотя метадон сам по себе потенциально вызывал привыкание, он вызывал «значительно» меньше эйфории , седативного эффекта и угнетения дыхания, чем морфин в эквианальгетических дозах, и поэтому был интересен как коммерческий препарат. В том же отчете метадон сравнивается с петидином. Немецкие исследователи сообщили, что метадон способен вызывать сильную морфиноподобную физическую зависимость, которая характеризуется симптомами отмены опиоидов , которые менее выражены и выражены по сравнению с морфином, но метадон связан со значительно более продолжительным синдромом отмены по сравнению с морфином. . [46] [75] Морфин вызывал более высокие показатели самостоятельного приема и подкрепления поведения как у людей, так и у животных по сравнению с метадоном и петидином. Было показано, что по сравнению с эквианальгетическими дозами петидина (демерола) метадон вызывает меньшую эйфорию, но более высокую частоту запоров и примерно равные уровни угнетения дыхания и седативного эффекта. [75]

В начале 1950-х годов метадон (чаще всего смесь рацемических солей HCl) также исследовался на предмет использования в качестве противокашлевого средства. [80]

Изометадон , норациметадол , ЛААМ и норметадон были впервые разработаны в Германии, Великобритании, Бельгии, Австрии, Канаде и США примерно через тридцать лет после открытия в 1937 году петидина, первого синтетического опиоида, используемого в медицине. Эти синтетические опиоиды обладают увеличенной продолжительностью и глубиной утоления любой тяги к опиатам и вызывают очень сильные анальгезирующие эффекты благодаря длительному метаболическому периоду полураспада и сильному сродству к рецепторам мю-опиоидов. Таким образом, они оказывают большую часть насыщающего и антиаддиктивного действия метадона посредством подавления тяги к наркотикам. [81]

Лишь в 1947 году Совет по фармации и химии Американской медицинской ассоциации присвоил этому препарату непатентованное название «метадон». Поскольку патентные права IG Farbenkonzern и Farbwerke Hoechst больше не были защищены, каждая фармацевтическая компания, заинтересованная в формуле, могла купить права на коммерческое производство метадона всего за один доллар (MOLL 1990).

Метадон был представлен в Соединенных Штатах в 1947 году компанией Eli Lilly and Company как анальгетик под торговым названием Долофин. [75] Позже возник городской миф о том, что нацистский лидер Адольф Гитлер заказал производство метадона или что торговая марка «Долофин» была названа в его честь, вероятно, на основании сходства «долоф» с «Адольф». (Уничижительный термин «адольфин» появился в начале 1970-х годов. [82] [83] ) Однако название «Долофин» было сокращением слова «Dolo» от латинского слова dolor (боль) и finis , латинского слова. означает «конец», поэтому долофин буквально означает «конец боли». [84]

Метадон изучался как средство лечения опиоидной зависимости в Исследовательском центре наркозависимости на ферме по борьбе с наркотиками в Лексингтоне, штат Кентукки, в 1950-х годах, а также врачами Рокфеллеровского университета Робертом Доулом и Мари Нисвандер в 1960-х годах в Нью-Йорке. [85] К 1976 году метадоновые клиники открылись в таких городах, как Чикаго, Нью-Йорк и Нью-Хейвен, и только в Нью-Йорке проходили лечение около 38 000 пациентов. [85] [86]

Общество и культура

Торговые марки

Торговые марки включают Dolophine, Symoron, Amidone, Methadose, Physeptone, Metadon, Metadol, Metadol-D, Heptanon и Heptadon и другие.

Экономика

В США непатентованные таблетки метадона стоят недорого: розничные цены варьируются от 0,25 до 2,50 долларов США за определенную суточную дозу . [87]

Клиники метадоновой терапии в США могут быть покрыты частной страховкой, Medicaid или Medicare . [88] Medicare покрывает метадон в рамках льготы на отпускаемые по рецепту лекарства, Medicare Part D, когда он прописан для снятия боли, но не тогда, когда он используется для лечения опиоидной зависимости, поскольку его нельзя отпустить для этой цели в розничной аптеке. [89] В Калифорнии поддерживающее лечение метадоном покрывается медицинским пособием. Право пациентов на поддерживающее лечение метадоном чаще всего зависит от их участия в консультациях по вопросам злоупотребления психоактивными веществами. Люди, получающие метадоновую терапию в США, либо должны платить наличными, либо, если они покрыты страховкой, должны проводить заранее определенное количество часов в месяц в терапевтических группах или на консультациях. [90] Программа реабилитации от алкогольной и наркотической зависимости Департамента по делам ветеранов США (ВА) предлагает метадоновые услуги ветеранам, имеющим на это право и зарегистрированным в системе здравоохранения ВА. [91]

Анализ затрат на поддерживающую терапию метадоном (ПМТ) часто сравнивает стоимость посещений клиники с общими социальными издержками от незаконного употребления опиоидов. [92] [93] Предварительный анализ затрат, проведенный в 2016 году Министерством обороны США, показал, что лечение метадоном, включающее психосоциальные услуги и услуги поддержки, может стоить в среднем 126 долларов в неделю или 6 552 доллара в год. [94] Средняя стоимость одного полного года поддерживающего лечения метадоном составляет примерно 4700 долларов США на одного пациента, тогда как один полный год тюремного заключения обходится примерно в 24 000 долларов США на человека. [95]

Регулирование

США и Канада

Метадон входит в список контролируемых веществ Списка I в Канаде и Списка II в США, с ASCCN 9250 и годовой совокупной производственной квотой на продажу в 2014 году в размере 31 875 килограммов. Промежуточный метадон также контролируется под номером ASCCN 9226 и в Списке II, с квотой в 38 875 килограммов. В большинстве стран мира метадон также ограничен. Используемые соли метадона представляют собой гидробромид (коэффициент конверсии свободных оснований 0,793), гидрохлорид (0,894) и моногидрат HCl (0,850). [96] Метадон также регулируется на международном уровне как контролируемое вещество Списка I в соответствии с Единой конвенцией Организации Объединенных Наций о наркотических средствах 1961 года. [97] [98]

Метадоновые клиники

В Соединенных Штатах назначение метадона требует тщательного наблюдения и должно быть получено лично в программе лечения опиоидов, в просторечии известной как «метадоновая клиника», когда его назначают при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов (OUD). [9] Согласно федеральным законам, метадон не может быть назначен врачом и получен в аптеке для лечения зависимости. Из-за длительного периода полувыведения метадон почти всегда назначают в одной суточной дозе. Почти во всех метадоновых клиниках в США пациенты должны посетить клинику, чтобы получить и принять дозу под наблюдением медсестры. Как пациенты, впервые принимавшие метадоновую терапию, так и пациенты из группы высокого риска, например те, кто употребляет наркотики и алкоголь, включая марихуану, должны ежедневно посещать клинику. [99] [100]

Другие страны

В России лечение метадоном незаконно. В 2008 году главный санитарный врач России Геннадий Онищенко заявил, что российские чиновники здравоохранения не убеждены в эффективности метадона в лечении героиновой и/или опиоидной зависимости. Вместо заместительной терапии и постепенного сокращения злоупотребления запрещенными наркотиками российские врачи рекомендуют немедленное прекращение употребления наркотиков и отказ от них. Наркоманам обычно дают седативные средства и неопиоидные анальгетики , чтобы справиться с абстинентным синдромом. [101] Ассистент бразильского футболиста Робсон Оливейра был арестован в 2019 году по прибытии в Россию с таблетками метадона, легально проданными в других странах, за то, что по российскому законодательству считается незаконным оборотом наркотиков . [102]

По состоянию на 2015 год в Китае существовала крупнейшая программа поддерживающего лечения метадоном, в которой приняли участие более 250 000 человек в более чем 650 клиниках в 27 провинциях. [103]

Рекомендации

  1. ^ «Запись CSD METHAD01: (6R)-Диметиламино-4,4-дифенил-3-гептанон, L-метадон» . Кембриджская структурная база данных : Структуры доступа . Кембриджский центр кристаллографических данных . Проверено 22 ноября 2020 г.
  2. ^ Пока Э (1974). «Кристаллические структуры синтетических анальгетиков. II. 1-метадон». Акта Хим. Скан. 28б : 5–12. doi : 10.3891/acta.chem.scand.28b-0005 .
  3. ^ Боневит-Вест К., Хант С.А., Эпплгейт Е (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры. Elsevier Науки о здоровье. п. 571. ИСБН 9781455701506.
  4. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  5. ^ abcdef Фредхейм О.М., Мокснес К., Борхгревинк ПК, Кааса С., Дейл О. (август 2008 г.). «Клиническая фармакология метадона при боли». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 52 (7): 879–889. дои : 10.1111/j.1399-6576.2008.01597.x. PMID  18331375. S2CID  25626479.
  6. ^ abcdefghijklmn «Метадона гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 23 декабря 2015 года . Проверено 22 декабря 2015 г.
  7. ^ abc Браун Р., Краус С., Флеминг М., Редди С. (ноябрь 2004 г.). «Метадон: прикладная фармакология и использование в качестве дополнительного лечения хронической боли» (PDF) . Последипломный медицинский журнал . 80 (949): 654–659. дои : 10.1136/pgmj.2004.022988. ПМЦ 1743125 . PMID  15537850. Архивировано (PDF) из оригинала 2 мая 2014 г. 
  8. ^ ab Toombs JD, Kral LA (апрель 2005 г.). «Метадоновое лечение болевых состояний». Американский семейный врач . 71 (7): 1353–1358. PMID  15832538. Архивировано из оригинала 5 сентября 2017 года.
  9. ^ abc Андерсон IB, Кирни TE (январь 2000 г.). «Употребление метадона». Западный медицинский журнал . 172 (1): 43–46. дои : 10.1136/ewjm.172.1.43. ПМЦ 1070723 . ПМИД  10695444. 
  10. ^ Волков Н.Д., Варго Э.М. (август 2018 г.). «Профилактика передозировки посредством медицинского лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов». Анналы внутренней медицины . 169 (3): 190–192. дои : 10.7326/M18-1397. PMID  29913514. S2CID  49300767.
  11. ^ abcde Джозеф Х., Стэнклифф С., Лэнгрод Дж. (2000). «Поддерживающее лечение метадоном (ММТ): обзор исторических и клинических проблем». Медицинский журнал Mount Sinai, Нью-Йорк . 67 (5–6): 347–364. ПМИД  11064485.
  12. ^ abcd Гриссинджер М (август 2011 г.). «Защита пациентов от передозировки метадоном». П&Т . 36 (8): 462–466. ПМК 3171821 . ПМИД  21935293. 
  13. ^ «Метадон». Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем. 16 июня 2015 г. Проверено 14 октября 2020 г.
  14. ^ «Таблица данных для рисунка 1. Уровень смертности от отравлений наркотиками и опиоидными анальгетиками с поправкой на возраст: США, 1999–2011 гг.» (PDF) . CDC . Архивировано (PDF) из оригинала 23 ноября 2015 г. Проверено 22 декабря 2015 г.
  15. ^ Радд Р.А., Сет П., Дэвид Ф., Шолл Л. (декабрь 2016 г.). «Рост смертности от передозировки наркотиками и опиоидами - США, 2010–2015 гг.». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (50–51): 1445–1452. doi : 10.15585/mmwr.mm655051e1 . ПМИД  28033313.
  16. ^ Чоу Р., Тернер Дж.А., Девайн Э.Б., Хансен Р.Н., Салливан С.Д., Блазина И. и др. (февраль 2015 г.). «Эффективность и риски долгосрочной опиоидной терапии хронической боли: систематический обзор для семинара Национального института здравоохранения по путям профилактики». Анналы внутренней медицины . 162 (4): 276–286. дои : 10.7326/M14-2559. PMID  25581257. S2CID  207538295.
  17. ^ Метадон имеет значение: развитие метадонового лечения опиатной зависимости в сообществе. ЦРК Пресс. 2003. с. 13. ISBN 9780203633090. Архивировано из оригинала 23 декабря 2015 года.
  18. ^ Клейман М.А., Хоудон Дж.Э. (2011). «Производные дифенипропиламина». Энциклопедия наркополитики . Публикации SAGE. ISBN 9781506338248. Архивировано из оригинала 23 декабря 2015 года.
  19. ^ Кюн, Б.М. (2005). Лечение метадоном исполняется 40 лет. JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации, 294 (8), 887–889. дои: 10.1001/jama.294.8.887
  20. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  21. ^ «Расстройство, связанное с употреблением опиоидов». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 25 июня 2021 г.
  22. ^ Мэттик Р.П., Брин С., Кимбер Дж., Даволи М. (июль 2009 г.). Мэттик Р.П. (ред.). «Поддерживающая терапия метадоном в сравнении с отсутствием опиоидной заместительной терапии при опиоидной зависимости». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (3): CD002209. дои : 10.1002/14651858.CD002209.pub2. ПМЦ 7097731 . ПМИД  19588333. 
  23. ^ Стоттс А.Л., Додрилл К.Л., Костен Т.Р. (август 2009 г.). «Лечение опиоидной зависимости: варианты фармакотерапии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (11): 1727–1740. дои : 10.1517/14656560903037168. ПМЦ 2874458 . ПМИД  19538000. 
  24. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). «Поддерживающее лечение метадоном». Клинические рекомендации по лечению абстиненции и лечению наркотической зависимости в закрытых учреждениях. Манила: Региональное бюро ВОЗ для стран Западной части Тихого океана . Региональное бюро ВОЗ для стран Западной части Тихого океана. hdl : 10665/207032 . ISBN 9789290614302.
  25. ^ Коннок М., Хуарес-Гарсия А., Джоветт С., Фрю Э., Лю З., Тейлор Р.Дж. и др. (март 2007 г.). «Метадон и бупренорфин для лечения опиоидной зависимости: систематический обзор и экономическая оценка». Оценка технологий здравоохранения . 11 (9): 1–171, iii–iv. дои : 10.3310/hta11090 . ПМИД  17313907.
  26. ^ Крайчете, округ Колумбия, Саката РК (июль 2012 г.). «Использование и ротация опиоидов при хронической неонкологической боли». Revista Brasileira de Anestesiologia . 62 (4): 554–562. дои : 10.1016/S0034-7094(12)70155-1 . ПМИД  22793972.
  27. ^ Меркаданте С, Брюэра Э (март 2016 г.). «Переключение на опиоиды при раковой боли: от начала до наших дней». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 99 : 241–248. doi : 10.1016/j.critrevonc.2015.12.011. ПМИД  26806145.
  28. ^ Лепперт В. (июль 2009 г.). «Роль метадона в лечении боли при раке – обзор». Международный журнал клинической практики . 63 (7): 1095–1109. дои : 10.1111/j.1742-1241.2008.01990.x. PMID  19570126. S2CID  205875314.
  29. ^ Николсон А.Б., Уотсон Г.Р., Дерри С., Виффен П.Дж. (февраль 2017 г.). «Метадон от боли при раке». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (3): CD003971. дои : 10.1002/14651858.CD003971.pub4. ПМК 6464101 . ПМИД  28177515. 
  30. ^ Натт Д., Кинг Лос-Анджелес, Солсбери В., Блейкмор С. (март 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы оценки вреда наркотиков, потенциально злоупотребляемых». Ланцет . 369 (9566): 1047–1053. дои : 10.1016/s0140-6736(07)60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  31. ^ «Оральный метадон: побочные эффекты». ВебМД . Проверено 25 июня 2021 г.
  32. ^ abcdefghijklmnop «Метадон». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 29 июля 2017 года.
  33. ^ abcdefghijklmnopq «Метадон». МедлайнПлюс . Архивировано из оригинала 27 февраля 2008 года.
  34. ^ abcdefgh «Долофин: Описание лекарства». RxList . Архивировано из оригинала 3 сентября 2008 года.
  35. ^ abcde «Метадон». МедицинаНет. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  36. ^ Джон Дж., Амли X, Бомбино Дж., Гителис С., Топи Б., Холландер Г. и др. (декабрь 2010 г.). «Торсад-де-Пуэнт из-за использования метадона у пациента с коинфекцией ВИЧ и гепатита С». Кардиологические исследования и практика . 2010 : 524764. doi : 10.4061/2010/524764 . ПМК 3021856 . ПМИД  21253542. 
  37. ↑ Брондани М., Park PE (16 мая 2011 г.). «Метадон и здоровье полости рта - краткий обзор». Журнал стоматологической гигиены . 85 (2): 92–98. ПМИД  21619737.
  38. ^ Грэм CH, Мичан JG (октябрь 2005 г.). «Стоматологическое ведение пациентов, принимающих метадон». Обновление стоматологии . 32 (8): 477–8, 481–2, 485. doi :10.12968/denu.2005.32.8.477. ПМИД  16262036.
  39. ^ abcdefghijklm «Национальное управление безопасности дорожного движения. Метадон. Информационные бюллетени о наркотиках и деятельности человека» (PDF) . НАБДД.
  40. ^ abcdefghij Садовский Р. (15 июля 2000 г.). «Советы из других журналов - Проблема общественного здравоохранения: поддерживающая терапия метадоном». Американский семейный врач . 62 (2): 428–432. Архивировано из оригинала 4 сентября 2015 года.
  41. ^ «Предупреждения о черном ящике метадона - Drugs.com» . наркотики.com . Проверено 20 ноября 2018 г.
  42. ^ Тран П.Н., Шэн Дж., Рэндольф А.Л., Барон К.А., Тибо Н., Рен М. и др. (2020). «Механизмы удлинения интервала QT бупренорфином не могут быть объяснены прямой блокадой каналов hERG». ПЛОС ОДИН . 15 (11): e0241362. Бибкод : 2020PLoSO..1541362T. дои : 10.1371/journal.pone.0241362 . ПМК 7647070 . ПМИД  33157550. 
  43. ^ abcdefg «Метадон (сделано)» . МедлайнПлюс . Национальные институты здоровья. 1 февраля 2009 года. Архивировано из оригинала 17 октября 2013 года . Проверено 23 октября 2013 г.
  44. ^ «Передозировка метадоном». МедлайнПлюс . 3 октября 2017 г.
  45. ^ ab «Передозировка метадона: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov . Проверено 13 ноября 2021 г.
  46. ^ ab Leavitt SB (сентябрь 2003 г.). «Дозировка метадона и безопасность при лечении опиоидной зависимости» (PDF) . Форум по лечению наркозависимости .
  47. ^ Джакомуцци С.М., Эртл М., Вигль А., Ример Ю., Гюнтер В., Копп М. и др. (июль 2005 г.). «Способность управлять автомобилем пациентов, получающих метадон и пероральный морфин медленного высвобождения». Зависимость . 100 (7): 1027. doi : 10.1111/j.1360-0443.2005.01148.x . ПМИД  15955021.
  48. ^ Рис А.С. (май 2008 г.). «Опыт дорожных и других травм пациента с опиатной зависимостью: отчет об обследовании». Лечение, профилактика и политика злоупотребления психоактивными веществами . 3:10 . дои : 10.1186/1747-597X-3-10 . ПМК 2396610 . ПМИД  18454868. 
  49. ^ «Резюме статей о метадоне и вождении: краткий обзор литературы» . Институт городских дел Университета Рузвельта. 14 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала (DOC) 3 ноября 2011 г.
  50. ^ Форд С., Барнард Дж., Бери Дж., Карнват Т., Герада С., Джойс А. и др. (2005). Руководство по использованию метадона для лечения опиоидной зависимости в учреждениях первичной медико-санитарной помощи (PDF) (1-е изд.). Лондон: Королевский колледж врачей общей практики. Архивировано из оригинала (PDF) 21 мая 2012 года.
  51. ^ «Рост смертности, связанной с метадоном: 1999–2004 гг.» 4 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2010 г.
  52. ^ "The Killer Cure". Архивировано 18 июня 2006 г. в Wayback Machine , The Charleston Gazette, 2006 г.
  53. ^ «Смертность, связанная с метадоном, отчет о национальной оценке». Архивировано из оригинала 1 января 2016 года.
  54. ↑ Финн С., Таквиллер Т. (28 ноября 2006 г.). «Новое предупреждение по метадону». Чарльстонская газета . Архивировано из оригинала 13 февраля 2010 года.
  55. ^ Кодд Э.Э., Шэнк Р.П., Шупски Дж.Дж., Раффа Р.Б. (1995). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 274 (3): 1263–70. ПМИД  7562497.
  56. ^ Горман А.Л., Эллиотт К.Дж., Inturrisi CE (февраль 1997 г.). «D- и L-изомеры метадона связываются с неконкурентным участком рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) в переднем и спинном мозге крыс». Неврология. Летт . 223 (1): 5–8. дои : 10.1016/S0304-3940(97)13391-2. ПМИД  9058409.
  57. ^ Дэвис MP, Glare P, Харди JR, Колумба Q, ред. (2009). Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. стр. 211–212. ISBN 978-0-19-923664-0.
  58. ^ Сяо Ю., Смит Р.Д., Карузо Ф.С., Келлар К.Дж. (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора альфа3бета4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–371. PMID  11561100. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 21 июня 2011 г.
  59. ^ Келл MJ (1994). «Использование концентраций метадона в плазме и моче для оптимизации лечения в поддерживающих клиниках: I. Методы измерения в клинических условиях». Журнал аддиктивных заболеваний . 13 (1): 5–26. дои : 10.1300/J069v13n01_02. ПМИД  8018740.
  60. ^ Eap CB, Деглон Дж. Дж., Бауманн П. (1999). «Фармакокинетика и фармакогенетика метадона: клиническая значимость» (PDF) . Героиновая зависимость и связанные с ней клинические проблемы . 1 (1): 19–34.
  61. ^ abc Eap CB, Буклин Т, Бауманн П (2002). «Межиндивидуальная изменчивость клинической фармакокинетики метадона: значение для лечения опиоидной зависимости». Клиническая фармакокинетика . 41 (14): 1153–1193. дои : 10.2165/00003088-200241140-00003. PMID  12405865. S2CID  1396257.
  62. ^ Манфредония JF (март 2005 г.). «Назначение метадона для обезболивания при уходе за пожилыми людьми». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 105 (3 Приложение 1): S18–S21. PMID  18154194. Архивировано из оригинала 20 мая 2007 года.
  63. ^ Дозировка метадона Medscape. [1].
  64. ^ Престон К.Л., Эпштейн Д.Х., Давудзаде Д., Хуестис М.А. (сентябрь 2003 г.). «Концентрация метадона и метаболитов в моче у пациентов, получающих метадон». Журнал аналитической токсикологии . 27 (6): 332–341. дои : 10.1093/jat/27.6.332 . ПМИД  14516485.
  65. ^ Свод федеральных правил, раздел 42, раздел 8.
  66. ^ «Таблетки гидрохлорида метадона, USP» (PDF) . ВистаФарм. Архивировано из оригинала (PDF) 11 мая 2013 года.
  67. ^ Мерфи С.Б., Джексон В.Б., Паре Дж.А. (июль 1978 г.). «Тальковая ретинопатия». Канадский журнал офтальмологии. Журнал Canadien d'Ophtalmologie . 13 (3): 152–156. ПМИД  698886.
  68. ^ Hill AD, Toner ME, FitzGerald MX (май 1990 г.). «Тальк легких у наркозависимого». Ирландский журнал медицинских наук . 159 (5): 147–148. дои : 10.1007/BF02937408. PMID  2397985. S2CID  41611298.
  69. ^ Каппола Т.П., Фелкер Г.М., Као В.Х., Хэйр Дж.М., Баугман К.Л., Каспер Е.К. (апрель 2002 г.). «Легочная гипертензия и риск смерти при кардиомиопатии: пациенты с миокардитом подвергаются более высокому риску». Тираж . 105 (14): 1663–1668. doi :10.1161/01.CIR.0000013771.30198.82. PMID  11940544. S2CID  298931.
  70. ^ Гумберт М (февраль 2005 г.). «Улучшение выживаемости при легочной артериальной гипертензии». Европейский респираторный журнал . 25 (2): 218–220. дои : 10.1183/09031936.05.00129604 . ПМИД  15684283.
  71. ^ Линцерис Н., Ленне М., Риттер А. (август 1999 г.). «Инъекционное употребление метадона в Австралии: история двух городов». Зависимость . 94 (8): 1175–1178. дои : 10.1046/j.1360-0443.1999.94811757.x . ПМИД  10615732.
  72. ^ Информационная брошюра для пациентов Dales Pharmaceuticals, редакция 10 сентября [ требуется проверка ]
  73. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 941–5.
  74. ^ Бюрги Х.Б., Дуниц Дж.Д., Шефтер Э. (август 1973 г.). «Фармакологические последствия конформации метадоновой основы». Природа . 244 (136): 186–187. дои : 10.1038/newbio244186b0. ПМИД  4516455.
  75. ^ abcdef Лопес-Муньос Ф, Аламо С (апрель 2009 г.). «Консолидация нейролептической терапии: Янссен, открытие галоперидола и его внедрение в клиническую практику». Бюллетень исследований мозга . 79 (2): 130–141. doi : 10.1016/j.brainresbull.2009.01.005. PMID  19186209. S2CID  7720401.
  76. ^ Бокмюль М, Эрхарт Г (1949). «Über eine neue Klasse von spasmolytisch und analgetisch wirkenden Verbindungen, I» [О новом классе спазмолитических и анальгезирующих соединений, I]. Юстус Либигс Annalen der Chemie (на немецком языке). 561 (1): 52–86. дои : 10.1002/jlac.19495610107.
  77. ^ "Поламидон: Wirkung, Legalität, Замена, Erfolgschancen & Entzug" . Клиника My Way Betty Ford (на немецком языке) . Проверено 2 марта 2023 г.
  78. ^ Бокмюль М, Эрхарт Г, Шауман О (1948). Über eine neue Klasse von spasmolytisch und analgetisch wirkenden (О новом классе соединений со спазмолитическим и анальгетическим действием). Том. 561. Юстус Либигс Анн. стр. 561, 52–85.
  79. ^ Дефальк Р.Дж., Райт А.Дж. (октябрь 2007 г.). «Ранняя история метадона. Мифы и факты». Бюллетень истории анестезии . 25 (3): 13–16. дои : 10.1016/S1522-8649(07)50035-1. ПМИД  20506765.
  80. ^ Овертон Д.А., Батта СК (ноябрь 1979 г.). «Расследование наркотиков и противокашлевых средств с использованием методов наркодискриминации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 211 (2): 401–408. ПМЦ 8331839 . ПМИД  41087. 
  81. ^ Морфин и родственные препараты, Рейнольдс и др., 1957, глава 8.
  82. ^ "Брифинг по метадону". Архивировано из оригинала 20 ноября 2003 года . Проверено 9 июля 2007 г.
  83. ^ Indro-Online.de. Архивировано 13 января 2016 г. на Wayback Machine ( формат PDF ).
  84. ^ Престон А., Беннетт Дж. (2003). «История метадона и назначения метадона». В Тобере Дж., Стрэнге Э. (ред.). В: Метадон имеет значение. Развитие метадонового лечения опиатной зависимости в сообществе . Группа Тейлор и Фрэнсис.
  85. ^ аб Браун-Миллер А (2009). Международный сборник Praeger по зависимостям. АВС-КЛИО. ISBN 978-0-275-99605-5.
  86. ^ Доул, вице-президент, Нисвандер, М.Е. (май 1976 г.). «Поддерживающее лечение метадоном. Десятилетняя перспектива». ДЖАМА . 235 (19): 2117–2119. дои : 10.1001/jama.1976.03260450029025. ПМИД  946538.
  87. ^ На основе:
    • «Цены на метадон и купоны на метадон » 5 мг». GoodRx, Inc. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 года . Проверено 30 августа 2016 г.[ ненадежный источник? ]
    • «Цены на метадон и купоны на метадон » 40 мг». GoodRx, Inc. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 года . Проверено 30 августа 2016 г.[ ненадежный источник? ]
    • «ВОЗС – Индекс ATC/DDD». Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств. Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 года . Проверено 30 августа 2016 г.
  88. ↑ Уолш Л. (16 июня 2015 г.). «Страхование и платежи». www.samhsa.gov . Проверено 2 ноября 2018 г.
  89. ^ «Покрытие Medicare услуг по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами» (PDF) .
  90. ^ «Покрытие Medicaid лекарств для лечения расстройств, вызванных употреблением опиоидов» (PDF) .
  91. ^ «Программа реабилитации ветеранов от алкогольной и наркотической зависимости» . 1 ноября 2018 г.
  92. ^ «Поддерживающее лечение метадоном». Библиотека Линдсмита Альянса по наркополитике. Архивировано из оригинала 11 мая 2003 года.
  93. ^ «Веб-руководство по исследованиям метадона». НИДА. Архивировано из оригинала 15 февраля 2010 года.
  94. ^ Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. «Сколько стоит лечение опиоидами?» . Проверено 2 ноября 2018 г.
  95. ^ «Стоит ли лечение наркозависимости своих затрат?». Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 29 декабря 2019 г.
  96. ^ "Отдел контроля утечки DEA" . Архивировано из оригинала 2 марта 2016 года . Проверено 28 февраля 2016 г. .
  97. ^ "Отдел контроля утечки DEA" . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 28 февраля 2016 г. .
  98. ^ Нордегрен Т (1 марта 2002 г.). Энциклопедия злоупотребления алкоголем и наркотиками от Аризоны. Универсал-Издательство. п. 366. ИСБН 978-1-58112-404-0. Архивировано из оригинала 1 января 2014 года . Проверено 16 мая 2012 г.
  99. ^ «Метадон». www.samhsa.gov . 16 июня 2015 г. Проверено 15 февраля 2021 г.
  100. ^ «42 CFR § 8.12 - Федеральные стандарты лечения опиоидов» . ЛИИ/Институт правовой информации . Проверено 15 февраля 2021 г.
  101. ^ Швирц М (22 июля 2008 г.). «Россия презирает метадон при героиновой зависимости». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 7 декабря 2016 года.
  102. ^ «Дело Робсона: Campanha pede justiça a ex-funcionário de Fernando preso há 562 dias na Russia» [Дело Робсона: Кампания призывает к справедливости для бывшего сотрудника Fernando, заключенного в тюрьму на 562 дня в России]. ESPN Caso Robson (на португальском языке). 30 сентября 2020 г.
  103. ^ Салливан С.Г., Ву З, Роу К., Панг Л., Луо В., Ван С. и др. (январь 2015 г.). «Кто пользуется метадоновыми услугами в Китае? Мониторинг крупнейшей в мире метадоновой программы». Зависимость . 110 (Приложение 1): 29–39. дои : 10.1111/add.12781 . ПМИД  25533862.

Внешние ссылки