stringtranslate.com

Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина ( SNRIs ) представляют собой класс антидепрессантов , используемых для лечения большого депрессивного расстройства (MDD), тревожных расстройств , социальной фобии, хронической невропатической боли , синдрома фибромиалгии (FMS) и симптомов менопаузы . Не по назначению применяются для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD) и обсессивно-компульсивного расстройства (OCD). [1] SNRIs являются ингибиторами обратного захвата моноаминов ; в частности, они ингибируют обратный захват серотонина и норадреналина . Считается, что эти нейротрансмиттеры играют важную роль в регуляции настроения. SNRIs можно сравнить с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторами обратного захвата норадреналина (NRIs), которые действуют на отдельные нейротрансмиттеры. [2]

Транспортер серотонина человека (SERT) и транспортер норадреналина (NAT) являются мембранными транспортными белками , которые отвечают за обратный захват серотонина и норадреналина из синаптической щели обратно в пресинаптическое нервное окончание. Двойное ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина может дать преимущества по сравнению с другими антидепрессантами, леча более широкий спектр симптомов. [3] Они могут быть особенно полезны при сопутствующей хронической или невропатической боли . [4]

СИОЗСН, наряду с СИОЗС и НИОЗН, являются антидепрессантами второго поколения . С момента их появления в конце 1980-х годов антидепрессанты второго поколения в значительной степени заменили антидепрессанты первого поколения, такие как трициклические антидепрессанты (ТЦА) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), в качестве препаратов выбора для лечения БДР из-за их улучшенной переносимости и профиля безопасности. [5]

Лекарства

Хронология-SNRIs-2010
Хронология утвержденных СИОЗСН.

В США существует восемь одобренных FDA СИОЗСН, причем венлафаксин был первым препаратом, разработанным в 1993 году, а левомилнаципран — последним препаратом, разработанным в 2013 году. Препараты различаются по другим медицинским применениям, химической структуре, побочным эффектам и эффективности. [6]

История

В 1952 году было обнаружено, что ипрониазид , антимикобактериальный агент, обладает психоактивными свойствами во время исследований в качестве возможного лечения туберкулеза . Исследователи отметили, что пациенты, которым давали ипрониазид, становились веселее, оптимистичнее и физически активнее. Вскоре после его разработки было показано, что ипрониазид и родственные ему вещества замедляют ферментативный распад серотонина, дофамина и норадреналина посредством ингибирования фермента моноаминоксидазы . По этой причине этот класс препаратов стал известен как ингибиторы моноаминоксидазы , или ИМАО. В это время также исследовалась разработка принципиально разных антидепрессантов. Имипрамин стал первым клинически полезным трициклическим антидепрессантом (ТЦА). Было обнаружено, что имипрамин влияет на многочисленные нейротрансмиттерные системы и блокирует обратный захват норадреналина и серотонина из синапса , тем самым повышая уровни этих нейротрансмиттеров. Использование ИМАО и ТЦА дало значительный прогресс в лечении депрессии , но их применение было ограничено неприятными побочными эффектами и значительными проблемами безопасности и токсичности . [23]

На протяжении 1960-х и 1970-х годов катехоламиновая гипотеза эмоций и ее связь с депрессией вызывала широкий интерес, и что сниженные уровни определенных нейротрансмиттеров, таких как норадреналин, серотонин и дофамин, могут играть роль в патогенезе депрессии. Это привело к разработке флуоксетина , первого СИОЗС. Улучшенный профиль безопасности и переносимости СИОЗС у пациентов с БДР по сравнению с ТЦА и ИМАО, представлял собой еще один важный шаг вперед в лечении депрессии. [23]

С конца 1980-х годов СИОЗС доминировали на рынке антидепрессантов. Сегодня растет интерес к антидепрессантам с более широкими механизмами действия , которые могут обеспечить улучшение эффективности и переносимости. В 1993 году на рынок США был выведен новый препарат под названием венлафаксин , ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. [20] Венлафаксин был первым соединением, описанным в новом классе антидепрессантов, называемых фенилэтиламинами . Эти вещества не связаны с ТЦА и другими СИОЗС. Венлафаксин блокирует нейрональный обратный захват серотонина, норадреналина и, в меньшей степени, дофамина в центральной нервной системе . В отличие от нескольких других антидепрессантов, венлафаксин может вызывать быстрое начало действия, в основном за счет последующего ингибирования обратного захвата норадреналина. [24] См. временную шкалу на рисунке 1.

Хронология разработки антидепрессантов.

Механизм действия

Моноамины связаны с патофизиологией депрессии. Симптомы могут возникать из-за недостаточной концентрации нейротрансмиттеров, таких как норадреналин и серотонин, что приводит к последующим изменениям. [10] [25] Лекарства от депрессии влияют на передачу серотонина, норадреналина и дофамина. [10] Более старые и менее селективные антидепрессанты, такие как ТЦА и ИМАО, подавляют обратный захват или метаболизм норадреналина и серотонина в мозге, что приводит к более высоким концентрациям нейротрансмиттеров. [25] Антидепрессанты, имеющие двойной механизм действия, подавляют обратный захват как серотонина, так и норадреналина и, в некоторых случаях, подавляют со слабым эффектом обратный захват дофамина. [10] Антидепрессанты влияют на различные нейрональные рецепторы, такие как мускариновые холинергические, α 1 - и α 2 -адренергические, H 1 -гистаминергические и натриевые каналы в сердечной мышце , что приводит к снижению сердечной проводимости и кардиотоксичности, связанной, в частности, с ТЦА и, в меньшей степени, с СИОЗС. [26] Селективность антидепрессантов основана на нейротрансмиттерах, которые, как считается, влияют на симптомы депрессии. [27] Препараты, которые селективно блокируют обратный захват серотонина и норадреналина, эффективно лечат депрессию и переносятся лучше, чем ТЦА. ТЦА оказывают комплексное воздействие на различные рецепторы нейротрансмиттеров, что приводит к недостаточной переносимости и повышенному риску токсичности. [2]

Трициклические антидепрессанты

Ингибирование белка обратного захвата приводит к повышению концентрации серотонина и норадреналина в синаптических щелях, что приводит к улучшению симптомов депрессии.

TCA были первыми препаратами, которые имели двойной механизм действия. Механизм действия трициклических вторичных аминных антидепрессантов изучен лишь частично. TCA оказывают двойной ингибирующий эффект на транспортеры обратного захвата норадреналина и транспортеры обратного захвата серотонина. Повышение концентрации норадреналина и серотонина достигается путем ингибирования обоих этих транспортных белков. TCA имеют значительно большее сродство к белкам обратного захвата норадреналина, чем СИОЗС. Это происходит из-за образования метаболитов вторичных аминов TCA. [28] [29]

Кроме того, ТЦА взаимодействуют с адренергическими рецепторами . Это взаимодействие, по-видимому, имеет решающее значение для повышения доступности норадреналина в синаптических щелях или вблизи них. Действие имипраминоподобных трициклических антидепрессантов имеет сложную вторичную адаптацию к их первоначальному и устойчивому действию в качестве ингибиторов транспорта норадреналина и переменной блокады транспорта серотонина.

Норадреналин взаимодействует с постсинаптическими α и β адренергическими подтипами рецепторов и пресинаптическими α 2 ауторецепторами. Рецепторы α 2 включают пресинаптические ауторецепторы , которые ограничивают нейрофизиологическую активность норадренергических нейронов в центральной нервной системе . Образование норадреналина снижается ауторецепторами через ограничивающий скорость фермент тирозингидроксилазу , эффект, опосредованный снижением циклического АМФ- опосредованного фосфорилирования - активации фермента . [29] Рецепторы α 2 также вызывают снижение внутриклеточной экспрессии циклического АМФ, что приводит к расслаблению гладких мышц или снижению секреции. [30]

TCA активируют механизм отрицательной обратной связи посредством воздействия на пресинаптические рецепторы. Одним из вероятных объяснений эффектов снижения высвобождения нейротрансмиттера является то, что по мере активации рецепторов происходит ингибирование высвобождения нейротрансмиттера (включая подавление потенциалзависимых токов Ca 2+ и активацию токов K + рецепторов, сопряженных с G-белком ). Повторное воздействие агентов с таким типом механизма приводит к ингибированию высвобождения нейротрансмиттера, но повторное введение TCA в конечном итоге приводит к снижению ответов α 2 рецепторов. Десенсибилизация этих ответов может быть вызвана повышенным воздействием эндогенного норадреналина или длительной оккупацией механизмов транспорта норадреналина (через аллостерический эффект). Адаптация позволяет пресинаптическому синтезу и секреции норадреналина вернуться к нормальным уровням норадреналина в синаптических щелях или даже превзойти их. В целом, ингибирование обратного захвата норадреналина, вызванное ТЦА, приводит к снижению скорости нейронной активности (опосредованной через ауторецепторы α2 ) , метаболической активности и высвобождения нейротрансмиттеров. [29]

ТЦА не блокируют транспорт дофамина напрямую, но могут косвенно способствовать дофаминергическим эффектам, ингибируя транспорт дофамина в норадренергические окончания коры головного мозга . [29] Поскольку они воздействуют на множество различных рецепторов, ТЦА имеют побочные эффекты, плохую переносимость и повышенный риск токсичности. [2]

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) избирательно ингибируют обратный захват серотонина и являются широко используемой группой антидепрессантов. [31] Благодаря повышенной селективности рецепторов по сравнению с ТЦА, избегаются нежелательные эффекты, такие как плохая переносимость. [29] Серотонин синтезируется из аминокислоты, называемой L -триптофан . Активная транспортная система регулирует поглощение триптофана через гематоэнцефалический барьер . Серотонинергические пути классифицируются на два основных пути в мозге: восходящие проекции от медиального и дорсального шва и нисходящие проекции от каудального шва в спинной мозг .

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Норадренергические нейроны расположены в двух основных областях мозга. Эти области — голубое пятно и латеральная покрышка . При введении СИОЗСН нейрональная активность в области голубого пятна индуцируется из-за повышенной концентрации норадреналина в синаптической щели. Это приводит к активации α2 - адренергических рецепторов , [25] , как обсуждалось ранее.

Анализы показали, что СИОЗСН имеют незначительную склонность к mACh , α1 и α2 адренергическим или H1 рецепторам . [ 27 ]

Двойные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Агенты с двойным ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs) иногда называют нетрициклическими ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Клинические исследования показывают, что соединения, которые увеличивают концентрацию в синаптической щели как норадреналина, так и серотонина, более успешны, чем агенты одного действия при лечении депрессии, но данные не являются окончательными, являются ли SNRIs более эффективным вариантом лечения депрессии по сравнению с SSRIs. [32] [33] [34]

Нетрициклические СИОЗСН имеют несколько важных отличий, которые основаны на фармакокинетике, метаболизме до активных метаболитов, ингибировании изоформ CYP , эффекте взаимодействия лекарственных средств и периоде полувыведения нетрициклических СИОЗСН. [28] [35]

Сочетание механизмов действия в одном активном агенте является важным достижением в психофармакологии . [35]

Структура-деятельность отношения

Арилоксипропанаминовый каркас

Несколько ингибиторов обратного захвата содержат арилоксипропанаминовый каркас. Этот структурный мотив имеет потенциал для связывания с высоким сродством к биогенным аминовым транспортерам. [35] Препараты, содержащие арилоксипропанаминовый каркас, имеют профиль селективности для транспортеров норадреналина и серотонина, который зависит от схемы замещения арилокси-кольца. Селективные NRI содержат заместитель в 2'-положении арилокси-кольца, но SSRI содержат заместитель в 4'-положении арилокси-кольца. Атомоксетин, низоксетин и ребоксетин имеют замещающую группу в 2'-положении и являются селективными NRI, в то время как соединения, которые имеют замещающую группу в 4'-положении (например, флуоксетин и пароксетин ), являются SSRI. Дулоксетин содержит фенильную группу , слитую в положениях 2' и 3', поэтому он обладает двойным селективным ингибирующим действием на обратный захват норадреналина и серотонина и имеет схожую эффективность для обоих транспортеров. [36] Природа ароматического заместителя также оказывает значительное влияние на активность и селективность соединений как ингибиторов транспортеров серотонина или норадреналина. [35]

Арилоксипропанаминовый каркас
Арилоксипропанаминовый каркас и содержащие его агенты.

Циклоалканолэтиламиновый остов

Венлафаксин и десвенлафаксин содержат циклоалканолэтиламиновый каркас. Увеличение электроноакцепторной природы ароматического кольца обеспечивает более мощный ингибирующий эффект захвата норадреналина и улучшает селективность для норадреналина по сравнению с переносчиком серотонина. [36] Были протестированы эффекты хлор-, метокси- и трифторметильных заместителей в ароматическом кольце циклоалканолэтиламинового каркаса. Результаты показали, что самый сильный электроноакцепторный м -трифторметильный аналог продемонстрировал наиболее мощный ингибирующий эффект норадреналина и наибольшую селективность по отношению к захвату серотонина. [36] WY-46824 , производное, содержащее пиперазин, продемонстрировал ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина . Дальнейший синтез и тестирование выявили WAY-256805, мощный ингибитор обратного захвата норадреналина, который продемонстрировал превосходную селективность и был эффективен в животных моделях депрессии, боли и терморегуляторной дисфункции. [37]

Циклоалканолэтиламиновый остов
Циклоалканолэтиламиновый остов и содержащие его агенты.

Милнаципран

Структура милнаципрана.

Милнаципран структурно отличается от других СИОЗСН. [28] Взаимосвязь структура-активность производных милнаципрана на уровне транспортера до сих пор во многом неясна и основана на эффективности in vivo, о которой сообщалось в 1987 году. N -метилирование милнаципрана в замещающих группах R 4 и R 5 снижает активность норадреналина и серотонина. [38] Исследования различных вторичных амидов в замещающих группах R 6 и R 7 показали, что π-электроны играют важную роль во взаимодействии между транспортерами и лигандами. Фенильная группа в заместителе R 6 показала эффект на транспортеры норадреналина. Замещающие группы в R 6 и R 7 с аллильной двойной связью показали значительное улучшение эффекта как на транспортеры норадреналина, так и на транспортеры серотонина. [38] Исследования показывают, что введение 2-метильной группы в заместитель R 3 , эффективность в переносчиках норадреналина и серотонина почти отменяется. Метильные группы в группах заместителей R 1 и R 2 также отменяют эффективность в переносчиках норадреналина и серотонина. Исследователи обнаружили, что замена одной из этильных групп милнаципрана на аллильный фрагмент увеличивает эффективность норадреналина. [39] Фармакофор производных милнаципрана до сих пор во многом неясен. [38]

Конформация милнаципрана является важной частью его фармакофора. Изменение его стереохимии влияет на концентрацию норадреналина и серотонина. Милнаципран продается как рацемическая смесь . Эффекты милнаципрана заключаются в (1 S ,2 R )-изомере , а замена фенильной группы в (1 S ,2 R )-изомере оказывает отрицательное влияние на концентрацию норадреналина. [39] Милнаципран имеет низкую молекулярную массу и низкую липофильность . Благодаря этим свойствам милнаципран демонстрирует почти идеальную фармакокинетику у людей, такую ​​как высокая биодоступность , низкая межсубъектная изменчивость, ограниченное взаимодействие с ферментами печени , умеренное распределение в тканях и достаточно длительный период полувыведения. Отсутствие у милнаципрана лекарственных взаимодействий посредством ферментов цитохрома P450 считается привлекательной особенностью, поскольку многие препараты для центральной нервной системы являются высоколипофильными и в основном выводятся ферментами печени. [39]

Будущее развитие взаимосвязи структуры и деятельности

Применение арилоксипропанаминового каркаса породило ряд мощных ИМАО. [40] До разработки дулоксетина исследование связей активности структуры арилоксипропанамина привело к идентификации флуоксетина и атомоксетина. Тот же мотив можно найти в ребоксетине, где он ограничен в системе морфолинового кольца. Были проведены некоторые исследования, в которых кислород в ребоксетине заменялся серой , давая арилтиометилморфолин. Некоторые производные арилтиометилморфолина поддерживают мощные уровни ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина. Двойное ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина находится в различных энантиомерах для арилтиометилморфолинового каркаса. [41] Возможные кандидаты на лекарственные препараты с двойной ингибирующей активностью обратного захвата серотонина и норадреналина также были получены из шаблонов пиперазина, 3-аминопирролидина и бензиламина. [42]

Клинические испытания

депрессия

Несколько исследований показали, что антидепрессанты, которые сочетают серотонинергическую и норадренергическую активность, как правило, более эффективны, чем СИОЗС, которые действуют на обратный захват серотонина сами по себе. Серотонинергические-норадренергические антидепрессанты могут иметь скромное преимущество в эффективности по сравнению с СИОЗС при лечении большого депрессивного расстройства (БДР), [43], но немного хуже переносятся. [44] Необходимы дальнейшие исследования для изучения возможных различий в эффективности в определенных подгруппах БДР или для определенных симптомов БДР между этими классами антидепрессантов.

Анальгетик

Данные клинических испытаний показали, что СИОЗСН могут обладать обезболивающими свойствами. Хотя восприятие и передача болевых стимулов в центральной нервной системе не были полностью выяснены, обширные данные подтверждают роль серотонина и норадреналина в модуляции боли. Результаты клинических испытаний на людях показали, что эти антидепрессанты могут помочь уменьшить боль и функциональные нарушения при состояниях центральной и невропатической боли. Это свойство СИОЗСН может быть использовано для снижения доз других обезболивающих препаратов и снижения частоты проблем с безопасностью, ограниченной эффективностью и переносимостью. [45] Данные клинических исследований показали, что у пациентов с ГТР дулоксетин значительно эффективнее плацебо в уменьшении симптомов, связанных с болью, при ГТР после краткосрочного и долгосрочного лечения. Однако результаты показали, что такие симптомы физической боли повторяются в ситуациях рецидива, что указывает на необходимость постоянного лечения у пациентов с ГТР и сопутствующими болезненными физическими симптомами. [46]

Показания

СИОЗСН были протестированы для лечения следующих состояний:

Фармакология

Способ применения

Дулоксетин, пероральный прием

СИОЗСН принимаются внутрь, обычно в форме капсул или таблеток. Рекомендуется принимать СИОЗСН утром с завтраком, что не влияет на уровень препарата, но может помочь с некоторыми побочными эффектами. [48] Норадреналин оказывает активирующее действие на организм и поэтому может вызывать бессонницу у некоторых пациентов, если принимать его перед сном. [49] СИОЗСН также могут вызывать тошноту, которая обычно слабая и проходит в течение нескольких недель лечения, но прием лекарства с пищей может помочь облегчить ее. [50]

Способ действия

Состояние, при котором в основном показаны СИОЗСН, большое депрессивное расстройство, считалось в основном вызванным снижением уровня серотонина и норадреналина в синаптической щели, что приводит к неустойчивой сигнализации. Однако эта теория была опровергнута. [51] Основываясь на моноаминовой гипотезе депрессии, которая утверждает, что снижение концентрации моноаминовых нейротрансмиттеров приводит к депрессивным симптомам, были определены следующие связи: «Норэпинефрин может быть связан с бдительностью и энергией, а также с тревогой, вниманием и интересом к жизни; [отсутствие] серотонина с тревогой, навязчивыми идеями и компульсиями; а дофамин с вниманием, мотивацией, удовольствием и вознаграждением, а также с интересом к жизни». [52] СИОЗСН работают, ингибируя обратный захват нейротрансмиттеров серотонина и норадреналина. Это приводит к повышению внеклеточной концентрации серотонина и норадреналина и, следовательно, к повышению нейротрансмиссии . Большинство СИОЗСН, включая венлафаксин, десвенлафаксин и дулоксетин, в несколько раз более селективны для серотонина, чем для норадреналина, в то время как милнаципран в три раза более селективен для норадреналина, чем для серотонина. Повышение уровня норадреналина, как полагают, необходимо для того, чтобы антидепрессант был эффективен против нейропатической боли , свойство, общее со старыми трициклическими антидепрессантами (ТЦА), но не с СИОЗС. [53]

Недавние исследования показали, что депрессия может быть связана с усилением воспалительной реакции [54] , поэтому были предприняты попытки найти дополнительный механизм для СИОЗСН. Исследования показали, что СИОЗСН, а также СИОЗСН оказывают значительное противовоспалительное действие на микроглию [55] в дополнение к их влиянию на уровни серотонина и норадреналина. Таким образом, возможно, что существует дополнительный механизм этих препаратов, который действует в сочетании с ранее понятым механизмом. Значение, лежащее в основе этих результатов, предполагает использование СИОЗСН в качестве потенциальных противовоспалительных средств после черепно-мозговой травмы или любого другого заболевания, при котором возникает отек мозга. Однако, независимо от механизма, эффективность этих препаратов при лечении заболеваний, для которых они были показаны, была доказана как клинически, так и на практике. [ неправильный синтез? ]

Фармакодинамика

Большинство СИОЗСН действуют вместе с первичными метаболитами и вторичными метаболитами , чтобы ингибировать обратный захват серотонина, норадреналина и маргинальных количеств дофамина. Например, венлафаксин действует вместе со своим первичным метаболитом О -десметилвенлафаксином, чтобы сильно ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина в мозге. Данные также свидетельствуют о том, что дофамин и норадреналин ведут себя котранспортным образом из-за инактивации дофамина обратным захватом норадреналина во фронтальной коре , области мозга, в которой в значительной степени отсутствуют транспортеры дофамина. Этот эффект СИОЗСН приводит к увеличению нейротрансмиссии дофамина, в дополнение к увеличению активности серотонина и норадреналина. [56] Кроме того, поскольку СИОЗСН чрезвычайно селективны, они не оказывают измеримого воздействия на другие, непреднамеренные рецепторы, в отличие от ингибирования моноаминоксидазы . [57] Фармацевтические тесты показали, что использование как СИОЗСН, так и СИОЗСН может также оказывать значительное противовоспалительное действие на микроглию . [55] [16] [58] [59] [11] [60]

Профили активности

Фармакокинетика

Период полувыведения венлафаксина составляет около 5 часов, и при приеме один раз в день равновесная концентрация достигается примерно через 3 дня, хотя его активный метаболит десвенлафаксин сохраняется дольше. [59] Период полувыведения десвенлафаксина составляет около 11 часов, а равновесные концентрации достигаются через 4–5 дней. [58] Период полувыведения дулоксетина составляет около 12 часов (диапазон: 8–17 часов), а равновесное состояние достигается примерно через 3 дня. [11] Период полувыведения милнаципрана составляет около 6–8 часов, а равновесные уровни достигаются в течение 36–48 часов. [60]

Противопоказания

СИОЗСН противопоказаны пациентам, принимающим ИМАО в течение последних двух недель из-за повышенного риска серотонинового синдрома , который может быть опасен для жизни. [64] Другие препараты и вещества, которых следует избегать из-за повышенного риска серотонинового синдрома при сочетании с СИОЗСН, включают: другие антидепрессанты , противосудорожные препараты , анальгетики , противорвотные средства , препараты от мигрени , метиленовый синий , линезолид , литий , зверобой , экстази и ЛСД . [64] Признаки и симптомы серотонинового синдрома включают: гипертермию, ригидность, миоклонию , вегетативную нестабильность с флуктуирующими жизненно важными показателями и изменения психического состояния, которые включают сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. [11]

Из-за эффектов повышенного уровня норадреналина и, следовательно, более высокой норадренергической активности, необходимо контролировать существующую гипертонию до начала лечения СИОЗСН и периодически контролировать артериальное давление в течение всего лечения. [65] Дулоксетин также был связан со случаями печеночной недостаточности и не должен назначаться пациентам с хроническим употреблением алкоголя или заболеваниями печени. Исследования показали, что Дулоксетин может повышать показатели функции печени в три раза выше их верхнего нормального предела. [66] Пациентам с ишемической болезнью сердца следует с осторожностью использовать СИОЗСН. [67] Кроме того, из-за некоторых воздействий СИОЗСН на ожирение, пациентам с серьезными расстройствами пищевого поведения, такими как нервная анорексия или булимия, не следует назначать СИОЗСН. [16] Дулоксетин и милнаципран также противопоказаны пациентам с неконтролируемой узкоугольной глаукомой, поскольку было показано, что они увеличивают частоту мидриаза . [11] [60]

Побочные эффекты

Поскольку СИОЗСН и СИОЗСН действуют схожим образом, повышая уровень серотонина, у них много общих побочных эффектов, хотя и в разной степени. Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту/рвоту, потливость, потерю аппетита, головокружение, головную боль, увеличение суицидальных мыслей и сексуальную дисфункцию. [68] Повышение уровня норадреналина иногда может вызывать беспокойство, слегка повышенный пульс и повышенное артериальное давление. Однако селективные к норадреналину антидепрессанты, такие как ребоксетин и дезипрамин, успешно лечат тревожные расстройства. [69] Люди с риском гипертонии и заболеваний сердца должны контролировать свое артериальное давление. [16] [58] [59] [11] [60]

Сексуальная дисфункция

СИОЗСН, подобно СИОЗСН, могут вызывать несколько типов сексуальной дисфункции, таких как эректильная дисфункция, снижение либидо, сексуальная ангедония и аноргазмия . [11] [59] [70] Двумя распространенными побочными эффектами сексуальной активности являются снижение интереса к сексу (либидо) и трудности в достижении кульминации ( аноргазмия ), которые обычно несколько слабее при приеме СИОЗСН по сравнению с СИОЗСН. [71] Исследования показали, что для лечения сексуальной дисфункции переключение на бупропион или его увеличение или добавление ингибитора ФДЭ5 уменьшают симптомы сексуальной дисфункции. [72] Исследования показали, что ингибиторы ФДЭ5, такие как силденафил (Виагра), тадалафил (Сиалис), варденафил (Левитра) и аванафил (Стендра), иногда помогают уменьшить сексуальную дисфункцию, включая эректильную дисфункцию, хотя было показано, что они более эффективны у мужчин, чем у женщин. [72]

Серотониновый синдром

Серьезным, но редким побочным эффектом СИОЗСН является серотониновый синдром, который вызван избытком серотонина в организме. Серотониновый синдром может быть вызван приемом нескольких серотонинергических препаратов, таких как СИОЗСН или СИОЗСН. Другие препараты, которые способствуют серотониновому синдрому, включают ингибиторы МАО, линезолид, тедизолид, метиленовый синий, прокарбазин, амфетамины, кломипрамин и другие. [73] Ранние симптомы серотонинового синдрома могут включать тошноту, рвоту, диарею, потоотделение, возбуждение, спутанность сознания, ригидность мышц, расширение зрачков, гипертермию, ригидность и гусиную кожу. Более серьезные симптомы включают лихорадку, судороги, нерегулярное сердцебиение, делирий и кому. [74] [75] [11] Если возникают признаки или симптомы, немедленно прекратите лечение серотонинергическими препаратами. [74] Рекомендуется вывести 4–5 периодов полувыведения серотонинергического агента перед использованием ингибитора МАО. [76]

Кровотечение

Некоторые исследования предполагают, что существуют риски кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, особенно венлафаксина, из-за нарушения агрегации тромбоцитов и истощения уровня серотонина в тромбоцитах. [77] [78] Подобно СИОЗС, СИОЗСН могут взаимодействовать с антикоагулянтами , такими как варфарин . Существует больше доказательств того, что СИОЗСН имеют более высокий риск кровотечения, чем СИОЗСН. [77] Исследования предполагают осторожность при использовании СИОЗСН или СИОЗСН с высокими дозами нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) , таких как ибупрофен или напроксен, из-за повышенного риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. [34]

Проблемы со зрением

Изображение, иллюстрирующее видение человека с синдромом визуального снега или расстройством восприятия, вызванным галлюциногенами .

Подобно другим антидепрессантам, было обнаружено, что препараты SNRI вызывают синдром визуального снега , состояние, характеризующееся зрительной статикой, палинопсией (отрицательным остаточным изображением), никталопией (плохим зрением ночью) и светобоязнью (более ярким представлением света или выделенных цветов). Данные показывают, что 8,9% тех, кто принимал SNRI, испытывали визуальный снег, 10,5% испытывали палинопсию, 15,3% испытывали светобоязнь и 17,7% испытывали никтолопию в результате приема рецептурных SNRI. Амитриптилин и циталопрам также, как сообщается, ухудшают или вызывают симптомы VSS. [79]

Меры предосторожности

Начало приема СИОЗСН

Из-за экстремальных изменений в норадренергической активности, вызванных ингибированием обратного захвата норадреналина и серотонина, пациентам, которые только начинают режим СИОЗСН, обычно назначают более низкие дозы, чем их ожидаемая окончательная дозировка, чтобы позволить организму адаптироваться к эффектам препарата. Поскольку пациент продолжает принимать низкие дозы без каких-либо побочных эффектов, доза постепенно увеличивается до тех пор, пока пациент не увидит улучшения симптомов без пагубных побочных эффектов. [80]

Синдром отмены

Как и в случае с СИОЗС, резкое прекращение приема СИОЗСН обычно приводит к абстиненции или « синдрому отмены », который может включать состояния тревоги и другие симптомы. Поэтому рекомендуется, чтобы пользователи, желающие прекратить прием СИОЗСН, медленно снижали дозу под наблюдением специалиста. Сообщалось, что синдром отмены значительно хуже для венлафаксина по сравнению с другими СИОЗСН. Таким образом, поскольку трамадол связан с венлафаксином, применяются те же условия. [81] Это, вероятно, связано с относительно коротким периодом полувыведения венлафаксина и, следовательно, быстрым выведением после отмены. В некоторых случаях переключение с венлафаксина на флуоксетин, СИОЗСН длительного действия, а затем постепенное прекращение приема флуоксетина может быть рекомендовано для уменьшения симптомов отмены. [82] [83] Признаки и симптомы отмены после резкого прекращения приема СИОЗСН включают головокружение, беспокойство, бессонницу, тошноту, потливость и гриппоподобные симптомы, такие как летаргия и недомогание. [83]

Передозировка

Причины

Передозировка СИОЗСН может быть вызвана либо комбинациями препаратов, либо чрезмерным количеством самого препарата. Венлафаксин немного более токсичен при передозировке, чем дулоксетин или СИОЗСН. [16] [58] [59] [11] [60] [84]

Симптомы

Симптомы передозировки СИОЗСН, будь то смешанное лекарственное взаимодействие или только препарат, различаются по интенсивности и частоте возникновения в зависимости от количества принятого лекарства и индивидуальной чувствительности к лечению СИОЗСН. Возможные симптомы могут включать: [11]

Управление

Передозировка обычно лечится симптоматически, особенно в случае серотонинового синдрома, который требует лечения ципрогептадином и контроля температуры на основе прогрессирования токсичности серотонина. [85] Пациентов часто контролируют на предмет жизненно важных органов и очищают дыхательные пути, чтобы убедиться, что они получают адекватный уровень кислорода. Другим вариантом является использование активированного угля в желудочно-кишечном тракте для того, чтобы поглотить избыток нейротрансмиттера. [11]

Сравнение с СИОЗС

Поскольку СИОЗСН были разработаны позже, чем СИОЗСН, их сравнительно немного. Тем не менее, СИОЗСН являются одними из наиболее широко используемых антидепрессантов сегодня. В 2009 году Cymbalta и Effexor были 11-м и 12-м наиболее часто назначаемыми фирменными препаратами в Соединенных Штатах соответственно. Это означает, что они являются 2-м и 3-м наиболее распространенными антидепрессантами после Лексапро ( эсциталопрама ), СИОЗСН. [86] В некоторых исследованиях СИОЗСН продемонстрировали немного более высокую антидепрессивную эффективность, чем СИОЗСН (частота ответа 63,6% против 59,3%). [43] Однако в одном исследовании эсциталопрам имел превосходящий профиль эффективности венлафаксина. [87]

Особые группы населения

Беременность

Ни один антидепрессант не одобрен FDA во время беременности. [88] Использование антидепрессантов во время беременности может привести к аномалиям плода, влияющим на функциональное развитие мозга и поведение. [88] Исследования показали корреляцию между приемом беременными женщинами СИОЗСН и риском гипертонических расстройств, [89] преэклампсии, [90] выкидыша, [91] судорог у детей, [92] и многих других неблагоприятных последствий.

Педиатрия

Было показано, что СИОЗС и СИОЗСН эффективны при лечении большого депрессивного расстройства и тревожности у детей. [93] Однако различия в метаболизме, функции почек и общем процентном содержании воды и жира в организме могут влиять на фармакокинетику лекарств у молодежи по сравнению со взрослыми. [94] Кроме того, существует риск повышенной суицидальности у детей при лечении большого депрессивного расстройства, особенно при приеме венлафаксина. [93] Флуоксетин и эсциталопрам являются единственными антидепрессантами, одобренными для лечения большого депрессивного расстройства у детей/подростков. [94] Обзор литературы, проведенный Кастаньей и соавторами в 2023 году, показывает признаки эффективности при лечении детского генерализованного тревожного расстройства. В настоящее время дулоксетин, СИОЗСН, является единственным одобренным FDA лекарством для лечения ГТР у детей, несмотря на то, что СИОЗС, как правило, являются препаратами первой линии. [94] [95] Предлагается сочетать эти лекарства с психотерапией для максимальной эффективности. [96] [94]

Гериатрия

Большинство антидепрессантов, включая СИОЗСН, безопасны и эффективны для гериатрической популяции. Гериатрическая популяция подвержена большему риску побочных эффектов, связанных с лекарственным взаимодействием, поскольку они с большей вероятностью испытывают полипрагмазию. [97] Решения часто основываются на сопутствующих заболеваниях, лекарственных взаимодействиях и переносимости пациентом. Из-за различий в составе тела и метаболизме начальные дозы часто составляют половину рекомендуемой дозы для молодых людей. [98] Исследования показывают, что эти факторы также повышают риск побочных эффектов для гериатрической популяции при лечении СИОЗСН, но не СИОЗС. [99] [100]

Исследовать

Систематический обзор, который рассматривал эффективность антидепрессантов для облегчения боли, пришел к выводу, что только 11 из 42 сравнений показали доказательства эффективности. Семь из одиннадцати сравнений относятся к классу препаратов СИОЗСН. [101]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Медицинский работник клиники Кливленда (2023-03-05). "СИОЗСН". Клиника Кливленда . Получено 2024-01-09 .
  2. ^ abc Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M (сентябрь 2005 г.). «ИОЗСН: их фармакология, клиническая эффективность и переносимость в сравнении с другими классами антидепрессантов». CNS Spectrums . 10 (9): 732–747. doi :10.1017/S1092852900019726. PMID  16142213.
  3. ^ Cashman JR, Ghirmai S (октябрь 2009 г.). «Ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина и ингибирование фосфодиэстеразы многоцелевыми ингибиторами как потенциальными агентами для лечения депрессии». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 17 (19): 6890–6897. doi :10.1016/j.bmc.2009.08.025. PMID  19740668.
  4. ^ Райт ME, Риццоло D (март 2017 г.). «Обновление фармакологического управления и лечения нейропатической боли». JAAPA . 30 (3): 13–17. doi :10.1097/01.JAA.0000512228.23432.f7. PMID  28151738. S2CID  205396280.
  5. ^ Spina E, Santoro V, D'Arrigo C (июль 2008 г.). «Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств с антидепрессантами второго поколения: обновление». Clinical Therapeutics . 30 (7): 1206–1227. doi :10.1016/S0149-2918(08)80047-1. PMID  18691982.
  6. ^ Hillhouse TM, Porter JH (февраль 2015 г.). «Краткая история разработки антидепрессантов: от моноаминов до глутамата». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 23 (1): 1–21. doi :10.1037/a0038550. PMC 4428540. PMID  25643025 . 
  7. ^ ab Deecher DC, Beyer CE, Johnston G, Bray J, Shah S, Abou-Gharbia M и др. (август 2006 г.). «Десвенлафаксина сукцинат: новый ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 318 (2): 657–665. doi : 10.1124/jpet.106.103382. PMID  16675639. S2CID  15063064.
  8. ^ ab Perry R, ​​Cassagnol M (июнь 2009 г.). «Десвенлафаксин: новый ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством». Clinical Therapeutics . 31 (1): 1374–1404. doi :10.1016/j.clinthera.2009.07.012. PMID  19698900.
  9. ^ Айенгар С., Вебстер А.А., Хемрик-Люкке СК., Сюй ДЖ.Й., Симмонс Р.М. (ноябрь 2004 г.). «Эффективность дулоксетина, мощного и сбалансированного ингибитора обратного захвата серотонина-норэпинефрина в моделях постоянной боли у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 311 (2): 576–584. doi :10.1124/jpet.104.070656. PMID  15254142. S2CID  18022449.
  10. ^ abcd Hunziker ME, Suehs BT, Bettinger TL, Crismon ML (август 2005 г.). «Дулоксетина гидрохлорид: новый препарат двойного действия для лечения большого депрессивного расстройства». Clinical Therapeutics . 27 (8): 1126–1143. doi :10.1016/j.clinthera.2005.08.010. PMID  16199241.
  11. ^ abcdefghijkl "Cymbalta-duloxetine hydrochloride capsule, delayed release". DailyMed . 20 сентября 2021 г. Получено 12 февраля 2023 г.
  12. ^ "Yentreve (дулоксетина гидрохлорид) твердые гастрорезистентные капсулы. Краткое описание характеристик продукта" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано из оригинала (PDF) 26 июня 2016 г. . Получено 29 августа 2016 г. .
  13. ^ "Таблетка гидрохлорида нефазодона". DailyMed . 16 ноября 2021 г. Получено 12 февраля 2023 г.
  14. ^ ab Frampton JE, Plosker GL (2007). «Дулоксетин: обзор его использования при лечении большого депрессивного расстройства». CNS Drugs . 21 (7): 581–609. doi :10.2165/00023210-200721070-00004. PMID  17579500. S2CID  22242897.
  15. ^ ab Morishita S, Arita S (февраль 2003 г.). «Клиническое применение милнаципрана при депрессии». Европейская психиатрия . 18 (1): 34–35. doi :10.1016/S0924-9338(02)00003-2. PMID  12648895. S2CID  5978467.
  16. ^ abcde "Меридиа (сибутрамина гидрохлорида моногидрат) Капсулы C-IV. Полная информация о назначении препарата (архивная этикетка)". Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс 60064, США . Получено 2 сентября 2016 г.
  17. ^ Luque CA, Rey JA (апрель 2002 г.). «Открытие и статус сибутрамина как препарата против ожирения». European Journal of Pharmacology . 440 (2–3): 119–128. doi :10.1016/S0014-2999(02)01423-1. PMID  12007530.
  18. ^ Rockoff JD, Dooren JC (8 октября 2010 г.). «Abbott изымает диетический препарат Meridia из продажи в США». The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 11 октября 2010 г. Получено 8 октября 2010 г.
  19. ^ Keating GM (2006). "Трамадол в капсулах с замедленным высвобождением". Drugs . 66 (2): 223–230. doi :10.2165/00003495-200666020-00006. PMID  16451094. S2CID  22620947.
  20. ^ аб Гутьеррес М.А., Стиммель Г.Л., Айсо Дж.Ю. (август 2003 г.). «Венлафаксин: обновление 2003 года». Клиническая терапия . 25 (8): 2138–2154. дои : 10.1016/s0149-2918(03)80210-2. ПМИД  14512125.
  21. ^ ab Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, Reed SD, Ensrud KE, Manson JE и др. (июль 2014 г.). «Низкодозированный эстрадиол и ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина венлафаксин при вазомоторных симптомах: рандомизированное клиническое исследование». JAMA Internal Medicine . 174 (7): 1058–1066. doi :10.1001/jamainternmed.2014.1891. PMC 4179877 . PMID  24861828. 
  22. ^ Redrobe JP, Bourin M, Colombel MC, Baker GB (июль 1998 г.). «Дозозависимые норадренергические и серотонинергические свойства венлафаксина в моделях животных, указывающие на антидепрессивную активность». Психофармакология . 138 (1): 1–8. doi :10.1007/s002130050638. PMID  9694520. S2CID  35064471.
  23. ^ ab Lieberman JA (2003). "История использования антидепрессантов в первичной медицинской помощи" (PDF) . Primary Care Companion J Clin Psychiatry . 5 (S7): 6–10. Архивировано из оригинала (PDF) 2014-06-11 . Получено 2014-03-05 .
  24. ^ Ruelas EG, Diaz-Martinez A, Ruiz RM, Study TV, Group C (1997). «Открытая оценка приемлемости, эффективности и переносимости венлафаксина в обычных условиях оказания помощи». Current Therapeutic Research . 58 (9): 609–630. doi :10.1016/S0011-393X(97)80088-4.
  25. ^ abc Grandoso L, Pineda J, Ugedo L (май 2004 г.). «Сравнительное исследование эффектов дезипрамина и ребоксетина на нейроны голубого пятна в срезах мозга крыс». Neuropharmacology . 46 (6): 815–823. doi :10.1016/j.neuropharm.2003.11.033. PMID  15033341. S2CID  13228862.
  26. ^ Pacher P, Kecskemeti V (2004). «Побочные эффекты новых антидепрессантов и антипсихотиков со стороны сердечно-сосудистой системы: новые препараты, старые проблемы?». Current Pharmaceutical Design . 10 (20): 2463–2475. doi :10.2174/1381612043383872. PMC 2493295. PMID  15320756 . 
  27. ^ ab Brunello N, Mendlewicz J, Kasper S, Leonard B, Montgomery S, Nelson J, et al. (октябрь 2002 г.). «Роль норадреналина и селективного ингибирования обратного захвата норадреналина при депрессии». European Neuropsychopharmacology . 12 (5): 461–475. doi :10.1016/s0924-977x(02)00057-3. PMID  12208564. S2CID  7989883.
  28. ^ abc Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW (2008). Принципы медицинской химии Фоя (6-е изд.). США: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 547–67, 581–582.
  29. ^ abcde Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, ред. (2006). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill.
  30. ^ Silverthorn DU, ред. (2007). Физиология человека (4-е изд.). Сан-Франциско: Pearson. стр. 383–384.
  31. ^ Nutt DJ, Forshall S, Bell C, Rich A, Sandford J, Nash J, et al. (Июль 1999). «Механизмы действия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при лечении психиатрических расстройств». European Neuropsychopharmacology . 9 (Suppl 3): S81–S86. doi :10.1016/S0924-977X(99)00030-9. PMID  10523062. S2CID  23634771.
  32. ^ Сантарсьери Д., Шварц Т.Л. (2015). «Эффективность антидепрессантов и побочные эффекты: краткое руководство для врачей». Лекарственные средства в контексте . 4 : 212290. doi : 10.7573/dic.212290. PMC 4630974. PMID  26576188 . 
  33. ^ Clevenger SS, Malhotra D, Dang J, Vanle B, IsHak WW (январь 2018 г.). «Роль селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в профилактике рецидива большого депрессивного расстройства». Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 8 (1): 49–58. doi :10.1177/2045125317737264. PMC 5761909. PMID  29344343 . 
  34. ^ ab Zeind C, Carvalho MG (2018). Прикладная терапия: клиническое использование лекарств, 11e . Wolters Kluwer. стр. 1813–1833. ISBN 9781496318299.
  35. ^ abcd Boot J, Cases M, Clark BP, Findlay J, Gallagher PT, Hayhurst L, et al. (Февраль 2005). «Открытие и взаимосвязи структура-активность новых селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и двойных ингибиторов обратного захвата серотонина/норэпинефрина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (3): 699–703. doi :10.1016/j.bmcl.2004.11.025. PMID  15664840.
  36. ^ abc Mahaney PE, Vu AT, McComas CC, Zhang P, Nogle LM, Watts WL и др. (декабрь 2006 г.). «Синтез и активность нового класса ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина двойного действия: 3-(1H-индол-1-ил)-3-арилпропан-1-амины». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 14 (24): 8455–8466. doi :10.1016/j.bmc.2006.08.039. PMID  16973367.
  37. ^ Mahaney PE, Gavrin LK, Trybulski EJ, Stack GP, Vu TA, Cohn ST и др. (Июль 2008 г.). «Структурно-активностные связи циклоалканолэтиламинового каркаса: открытие селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина». Журнал медицинской химии . 51 (13): 4038–4049. doi :10.1021/jm8002262. PMID  18557608.
  38. ^ abc Chen C, Dyck B, Fleck BA, Foster AC, Grey J, Jovic F, et al. (Февраль 2008). «Исследования SAR и фармакофора производных милнаципрана как ингибиторов транспортера моноаминов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (4): 1346–1349. doi :10.1016/j.bmcl.2008.01.011. PMID  18207394.
  39. ^ abc Tamiya J, Dyck B, Zhang M, Phan K, Fleck BA, Aparicio A и др. (июнь 2008 г.). «Идентификация аналогов 1S,2R-милнаципрана как мощных ингибиторов переносчиков норадреналина и серотонина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (11): 3328–3332. doi :10.1016/j.bmcl.2008.04.025. PMID  18445525.
  40. ^ Vu AT, Cohn ST, Terefenko EA, Moore WJ, Zhang P, Mahaney PE и др. (май 2009 г.). «3-(Ариламино)-3-фенилпропан-2-оламины как новая серия двойных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (9): 2464–2467. doi :10.1016/j.bmcl.2009.03.054. PMID  19329313.
  41. ^ Boot JR, Brace G, Delatour CL, Dezutter N, Fairhurst J, Findlay J, et al. (Ноябрь 2004 г.). «Бензотиенилоксифенилпропанамины, новые двойные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 14 (21): 5395–5399. doi :10.1016/j.bmcl.2004.08.005. PMID  15454233.
  42. ^ Fish PV, Deur C, Gan X, Greene K, Hoople D, Mackenny M и др. (апрель 2008 г.). «Разработка и синтез производных морфолина. SAR для двойного ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (8): 2562–2566. doi :10.1016/j.bmcl.2008.03.050. PMID  18387300.
  43. ^ ab Papakostas GI, Thase ME, Fava M, Nelson JC, Shelton RC (декабрь 2007 г.). «Являются ли антидепрессанты, сочетающие серотонинергические и норадренергические механизмы действия, более эффективными, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при лечении большого депрессивного расстройства? Метаанализ исследований новых агентов». Biological Psychiatry . 62 (11): 1217–1227. doi :10.1016/j.biopsych.2007.03.027. PMID  17588546. S2CID  45621773.
  44. ^ Nemeroff CB, Thase ME (2007). «Двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение лечения венлафаксином и флуоксетином амбулаторных пациентов с депрессией». Журнал психиатрических исследований . 41 (3–4): 351–359. doi :10.1016/j.jpsychires.2005.07.009. PMID  16165158.
  45. ^ Marks DM, Shah MJ, Patkar AA, Masand PS, Park GY, Pae CU (декабрь 2009 г.). «Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина для контроля боли: предпосылки и обещания». Current Neuropharmacology . 7 (4): 331–336. doi :10.2174/157015909790031201. PMC 2811866. PMID  20514212 . 
  46. ^ Beesdo K, Hartford J, Russell J, Spann M, Ball S, Wittchen HU (декабрь 2009 г.). «Краткосрочное и долгосрочное воздействие дулоксетина на болезненные физические симптомы у пациентов с генерализованным тревожным расстройством: результаты трех клинических испытаний». Журнал тревожных расстройств . 23 (8): 1064–1071. doi :10.1016/j.janxdis.2009.07.008. PMID  19643572.
  47. ^ Sansone RA, Sansone LA (июнь 2011 г.). «Альтернативные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) для лечения обсессивно-компульсивного расстройства?». Инновации в клинической нейронауке . 8 (6): 10–14. PMC 3140892. PMID 21779536  . 
  48. ^ Troy SM, Parker VP, Hicks DR, Pollack GM, Chiang ST (октябрь 1997 г.). «Фармакокинетика и влияние пищи на биодоступность перорально вводимого венлафаксина». Журнал клинической фармакологии . 37 (10): 954–961. doi :10.1002/j.1552-4604.1997.tb04270.x. PMID  9505987. S2CID  33518952.
  49. ^ Вихняк А, Вежбицка А, Валенцка М, Ернайчик В (август 2017 г.). «Влияние антидепрессантов на сон». Текущие отчеты психиатрии . 19 (9): 63. дои :10.1007/s11920-017-0816-4. ПМК 5548844 . ПМИД  28791566. 
  50. ^ "Полезно при хронической боли в дополнение к депрессии". Клиника Майо . Получено 24.10.2019 .
  51. ^ Moncrieff J, Cooper RE, Stockmann T, Amendola S, Hengartner MP, Horowitz MA (август 2023 г.). «Теория серотонина в депрессии: систематический обзор доказательств». Молекулярная психиатрия . 28 (8): 3243–3256. doi : 10.1038/s41380-022-01661-0 . PMC 10618090. PMID  35854107. S2CID  250646781 . 
  52. ^ Nutt DJ (2008). «Связь нейротрансмиттеров с симптомами большого депрессивного расстройства». Журнал клинической психиатрии . 69 : 4–7. PMID  18494537.
  53. ^ Sindrup SH, Otto M, Finnerup NB, Jensen TS (июнь 2005 г.). «Антидепрессанты в лечении нейропатической боли». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology . 96 (6): 399–409. doi : 10.1111/j.1742-7843.2005.pto_96696601.x . PMID  15910402.
  54. ^ Shelton RC, Miller AH (2011). «Воспаление при депрессии: является ли ожирение причиной?». Dialogues in Clinical Neuroscience . 13 (1): 41–53. doi :10.31887/DCNS.2011.13.1/rshelton. PMC 3181969. PMID  21485745 . 
  55. ^ ab Tynan RJ, Weidenhofer J, Hinwood M, Cairns MJ, Day TA, Walker FR (март 2012 г.). «Сравнительное исследование противовоспалительного действия антидепрессантов SSRI и SNRI на стимулированную ЛПС микроглию». Мозг, поведение и иммунитет . 26 (3): 469–479. doi :10.1016/j.bbi.2011.12.011. PMID  22251606. S2CID  39281923.
  56. ^ «Издательство Кембриджского университета — служебное объявление».
  57. ^ Lambert O, Bourin M (ноябрь 2002 г.). «ИОЗСН: механизм действия и клинические особенности». Expert Review of Neurotherapeutics . 2 (6): 849–858. doi :10.1586/14737175.2.6.849. PMID  19810918. S2CID  37792842.
  58. ^ abcd "Pristiq Extended-Release- таблетка десвенлафаксина сукцината, пролонгированного действия". DailyMed . 25 марта 2022 г. Получено 12 февраля 2023 г.
  59. ^ abcde "Effexor XR- венлафаксина гидрохлорид капсулы, пролонгированного высвобождения". DailyMed . 29 августа 2022 г. Получено 12 февраля 2023 г.
  60. ^ abcde "Savella- milnacipran hydrochloride tablet, film coated Savella- milnacipran hydrochloride kit". DailyMed . 23 декабря 2022 г. Получено 12 февраля 2023 г.
  61. ^ ab Raouf M, Glogowski AJ, Bettinger JJ, Fudin J (август 2017 г.). «Ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина и влияние сродства связывания (Ki) на анальгезию». Журнал клинической фармации и терапии . 42 (4): 513–517. doi : 10.1111/jcpt.12534 . PMID  28503727.
  62. ^ abc Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO и др. (март 2013 г.). «Обзор оценки потенциала злоупотребления атомоксетином: нестимулирующим препаратом для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Психофармакология . 226 (2). Springer Nature: 189–200. doi :10.1007/s00213-013-2986-z. PMC 3579642. PMID  23397050 . 
  63. ^ Roth BL , Driscol J (декабрь 2012 г.). "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 7 июля 2018 г.
  64. ^ ab Boyer EW, Shannon M (март 2005 г.). «Серотониновый синдром». The New England Journal of Medicine . 352 (11): 1112–1120. doi :10.1056/NEJMra041867. PMID  15784664. S2CID  37959124.
  65. ^ Чжун Z, Ван L, Вэнь X, Лю Y, Фань Y, Лю Z (ноябрь 2017 г.). «Метаанализ эффектов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на артериальное давление при лечении депрессии: результаты контролируемых испытаний плацебо и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина». Neuropsychiatric Disease and Treatment . 13 : 2781–2796. doi : 10.2147/NDT.S141832 . PMC 5683798. PMID  29158677 . 
  66. ^ Макинтайр РС и др. Профиль безопасности дулоксетина для печени: обзор. Expert Opin Drug Metab Toxicol . 2008;4(3):281–285.
  67. ^ Mladěnka P, Applová L, Patočka J, Costa VM, Remiao F, Pourová J, et al. (Июль 2018 г.). «Комплексный обзор сердечно-сосудистой токсичности лекарств и связанных с ними агентов». Medicinal Research Reviews . 38 (4): 1332–1403. doi :10.1002/med.21476. PMC 6033155. PMID  29315692 . 
  68. ^ "Антидепрессанты SNRI". poison.org . Получено 21.10.2019 .
  69. ^ Versiani M, Cassano G, Perugi G, Benedetti A, Mastalli L, Nardi A, et al. (Январь 2002). «Ребоксетин, селективный ингибитор обратного захвата норадреналина, является эффективным и хорошо переносимым средством лечения панического расстройства». Журнал клинической психиатрии . 63 (1): 31–37. doi :10.4088/jcp.v63n0107. PMID  11838623.
  70. ^ Оливье JD, Оливье B (2019-09-01). «Антидепрессанты и сексуальные дисфункции: трансляционная перспектива». Current Sexual Health Reports . 11 (3): 156–166. doi : 10.1007/s11930-019-00205-y .
  71. ^ Clayton AH, Montejo AL (2006). «Большое депрессивное расстройство, антидепрессанты и сексуальная дисфункция». Журнал клинической психиатрии . 67 (Suppl 6): 33–37. PMID  16848675.
  72. ^ ab Jing E, Straw-Wilson K (июль 2016 г.). «Сексуальная дисфункция при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и потенциальные решения: обзор повествовательной литературы». The Mental Health Clinician . 6 (4): 191–196. doi :10.9740/mhc.2016.07.191. PMC 6007725 . PMID  29955469. 
  73. ^ "Серотониновый синдром: профилактика, распознавание и лечение". www.mdedge.com . Получено 21.11.2019 .
  74. ^ ab Frank C (июль 2008 г.). «Распознавание и лечение серотонинового синдрома». Canadian Family Physician . 54 (7): 988–992. PMC 2464814. PMID 18625822  . 
  75. ^ "Антидепрессанты SNRI". poison.org . Получено 2019-10-23 .
  76. ^ Tint A, Haddad PM, Anderson IM (май 2008 г.). «Влияние скорости снижения дозы антидепрессанта на частоту возникновения симптомов отмены: рандомизированное исследование». Журнал психофармакологии . 22 (3): 330–332. doi :10.1177/0269881107081550. PMID  18515448. S2CID  145217439.
  77. ^ ab Cochran KA, Cavallari LH, Shapiro NL, Bishop JR (август 2011 г.). «Частота кровотечений при одновременном применении антидепрессантов и варфарина». Терапевтический лекарственный мониторинг . 33 (4): 433–438. doi : 10.1097/FTD.0b013e318224996e. PMC 3212440. PMID  21743381. 
  78. ^ Cheng YL, Hu HY, Lin XH, Luo JC, Peng YL, Hou MC и др. (ноябрь 2015 г.). «Использование СИОЗС, но не СИОЗСН, приводит к повышенному кровотечению из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта: общенациональное когортное исследование населения в Тайване». Medicine . 94 (46): e2022. doi :10.1097/MD.0000000000002022. PMC 4652818 . PMID  26579809. 
  79. ^ Curr Neurol, Neurosci Rep. (2022). «Визуальный снег: обновления по патологии». Current Neurology and Neuroscience Reports . 22 (3). Национальные институты здравоохранения: 209–217. doi :10.1007/s11910-022-01182-x. PMC 8889058. PMID  35235167 . 
  80. ^ "Duloxetine: Drug Information". UpToDate . Получено 28 июня 2012 г.
  81. ^ Perahia DG, Pritchett YL, Kajdasz DK, Bauer M, Jain R, Russell JM и др. (январь 2008 г.). «Рандомизированное двойное слепое сравнение дулоксетина и венлафаксина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством». Журнал психиатрических исследований . 42 (1): 22–34. doi :10.1016/j.jpsychires.2007.01.008. PMID  17445831.
  82. ^ Wilson E, Lader M (декабрь 2015 г.). «Обзор управления симптомами отмены антидепрессантов». Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 5 (6): 357–368. doi : 10.1177/2045125315612334. PMC 4722507. PMID  26834969. 
  83. ^ ab Fava GA, Benasi G, Lucente M, Offidani E, Cosci F, Guidi J (2018). «Симптомы отмены после отмены ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина: систематический обзор» (PDF) . Психотерапия и психосоматика . 87 (4): 195–203. doi : 10.1159/000491524 . PMID  30016772.
  84. ^ Тейлор Д., Ленокс-Смит А., Брэдли А. (июнь 2013 г.). «Обзор пригодности дулоксетина и венлафаксина для использования у пациентов с депрессией в первичной медицинской помощи с акцентом на сердечно-сосудистую безопасность, самоубийства и смертность из-за передозировки антидепрессантов». Терапевтические достижения в психофармакологии . 3 (3): 151–161. doi :10.1177/2045125312472890. PMC 3805457. PMID  24167687 . 
  85. ^ Саймон Л.В., Хашми М.Ф., Кинаган М. (2019). «Серотониновый синдром». СтатПерлз . Издательство StatPearls. ПМИД  29493999 . Проверено 21 ноября 2019 г.
  86. ^ "200 лучших фирменных препаратов по общему количеству рецептов за 2009 год" (PDF) . SDI/Verispan, VONA, полный 2009 год . www.drugtopics.com. Архивировано из оригинала (PDF) 14 июля 2011 г. . Получено 6 апреля 2011 г. .
  87. ^ Llorca PM, Fernandez JL (апрель 2007 г.). «Эсциталопрам в лечении большого депрессивного расстройства: клиническая эффективность, переносимость и экономическая эффективность по сравнению с пролонгированной формой венлафаксина». Международный журнал клинической практики . 61 (4): 702–710. doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01335.x . PMID  17394446.
  88. ^ ab Дубовицки М, Беловикова К, Чатлосова К, Боги Э (сентябрь 2017 г.). «Риски использования антидепрессантов СИОЗС / СИОЗСН во время беременности и лактации». Междисциплинарная токсикология . 10 (1): 30–34. doi :10.1515/intox-2017-0004. PMC 6096863. PMID  30123033 . 
  89. ^ Benevent J, Araujo M, Karki S, Delarue-Hurault C, Waser J, Lacroix I и др. (Июль 2023 г.). «Риск гипертензивных расстройств во время беременности у женщин, получавших терапию ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина: сравнительное исследование с использованием базы данных EFEMERIS». Журнал клинической психиатрии . 84 (4): 47872. doi : 10.4088/JCP.22m14734. PMID  37437238.
  90. ^ Tran YH, Huynh HK, Faas MM, de Vos S, Groen H (февраль 2022 г.). «Применение антидепрессантов во время беременности и развитие преэклампсии: фокус на классах действия и конкретных транспортерах/рецепторах, на которые нацелены антидепрессанты». Журнал психиатрических исследований . 146 : 92–101. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.12.038. PMID  34959164.
  91. ^ Смит С., Мартин Ф., Рай Д., Форбс Х. (январь 2024 г.). «Связь между применением антидепрессантов во время беременности и выкидышем: систематический обзор и метаанализ». BMJ Open . 14 (1): e074600. doi :10.1136/bmjopen-2023-074600. PMC 10824002. PMID  38272551 . 
  92. ^ Wiggs KK, Sujan AC, Rickert ME, Quinn PD, Larsson H, Lichtenstein P и др. (июнь 2022 г.). «Использование серотонинергических антидепрессантов у матерей во время беременности и риск судорог у детей». Неврология . 98 (23): e2329–e2336. doi :10.1212/WNL.0000000000200516. PMC 9202527 . PMID  35545445. 
  93. ^ ab Strawn JR, Mills JA, Sauley BA, Welge JA (апрель 2018 г.). «Влияние дозы и класса антидепрессанта на эффективность лечения тревожных расстройств у детей: метаанализ». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 57 (4): 235–244.e2. doi :10.1016/j.jaac.2018.01.015. PMC 5877120. PMID  29588049 . 
  94. ^ abcd Strawn JR, Vaughn S, Ramsey LB (апрель 2022 г.). «Детская психофармакология при депрессивных и тревожных расстройствах». Focus . 20 (2): 184–190. doi :10.1176/appi.focus.20210036. PMC 10153505 . PMID  37153132. 
  95. ^ Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, Pangallo BA, Stroud CE, Cai N и др. (апрель 2015 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование дулоксетина для лечения детей и подростков с генерализованным тревожным расстройством». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 54 (4): 283–293. doi :10.1016/j.jaac.2015.01.008. PMID  25791145.
  96. ^ Castagna PJ, Farahdel E, Potenza MN, Crowley MJ (май 2023 г.). «Современное состояние фармакотерапии генерализованного тревожного расстройства у детей». Мнение экспертов по фармакотерапии . 24 (7): 835–847. doi :10.1080/14656566.2023.2199921. PMC 10197951. PMID  37074259 . 
  97. ^ Брендер Р., Мулсант Б. Х., Блумберже Д. М. (октябрь 2021 г.). «Обновленная информация о фармакотерапии антидепрессантами при депрессии в пожилом возрасте». Мнение эксперта по фармакотерапии . 22 (14): 1909–1917. doi : 10.1080/14656566.2021.1921736. PMID  33910422.
  98. ^ Mulsant BH, Blumberger DM, Ismail Z, Rabheru K, Rapoport MJ (август 2014 г.). «Систематический подход к фармакотерапии большой гериатрической депрессии». Clinics in Geriatric Medicine . 30 (3): 517–534. doi :10.1016/j.cger.2014.05.002. PMC 4122285. PMID  25037293 . 
  99. ^ Simon G (октябрь 2019 г.). «Обзор: у пожилых людей с острой большой депрессией СИОЗСН, но не СИОЗСН, увеличивают побочные эффекты по сравнению с плацебо». Annals of Internal Medicine . 171 (8): JC39. doi :10.7326/acpj201910150-039. PMID  31610552.
  100. ^ «Больше побочных эффектов при приеме СИОЗСН, чем плацебо у пожилых пациентов». The Brown University Psychopharmacology Update . 30 (10): 7–8. Октябрь 2019. doi :10.1002/pu.30488. ISSN  1068-5308.
  101. ^ Ferreira GE, Abdel-Shaheed C, Underwood M, Finnerup NB, Day RO, McLachlan A и др. (Февраль 2023 г.). «Эффективность, безопасность и переносимость антидепрессантов при боли у взрослых: обзор систематических обзоров». BMJ . 380 : e072415. doi :10.1136/bmj-2022-072415. PMC 9887507 . PMID  36725015.