stringtranslate.com

Транспортер норадреналина

Транспортер норадреналина ( NET ), также известный как транспортер норадреналина ( NAT ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном 2-го члена семейства переносчиков растворенных веществ 6 ( SLC6A2 ) . [5]

NET является переносчиком моноаминов и отвечает за зависимый от натрия хлорида (Na + /Cl − ) обратный захват внеклеточного норадреналина (NE), который также известен как норадреналин. NET также может обратно захватывать внеклеточный дофамин (DA). Обратный захват этих двух нейротрансмиттеров необходим для регулирования концентраций в синаптической щели . NET, наряду с другими переносчиками моноаминов, являются мишенями многих антидепрессантов и рекреационных наркотиков. Кроме того, переизбыток NET связан с СДВГ . [6] [7] Имеются данные о том, что однонуклеотидные полиморфизмы в гене NET ( SLC6A2 ) могут быть основным фактором некоторых из этих расстройств. [7]

Ген

Ген переносчика норадреналина SLC6A2 расположен на хромосоме 16 человека , локус 16q12.2. Этот ген кодируется 14 экзонами . [7] На основании нуклеотидной и аминокислотной последовательности переносчик NET состоит из 617 аминокислот с 12 мембранными доменами. Структурная организация NET в высокой степени гомологична другим членам семейства натрий/хлорид-зависимых переносчиков нейротрансмиттеров, включая переносчики дофамина, адреналина, серотонина и ГАМК . [7]

Однонуклеотидные полиморфизмы

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) — это генетическая вариация, при которой последовательность генома изменена одним нуклеотидом ( A , T , C или G ). Белки NET с измененной аминокислотной последовательностью (точнее, миссенс-мутацией ) потенциально могут быть связаны с различными заболеваниями, которые включают аномально высокие или низкие уровни норадреналина в плазме из-за измененной функции NET. NET SNP и возможные ассоциации с различными заболеваниями являются областью внимания многих исследовательских проектов. Существуют данные, указывающие на связь между NET SNP и различными расстройствами, такими как СДВГ [7] [8] психические расстройства, [7] постуральная тахикардия [7] [9] и ортостатическая непереносимость . [7] [9] SNP rs3785143 и rs11568324 были связаны с синдромом дефицита внимания и гиперактивности . [10] Однако до сих пор единственной подтвержденной прямой связью между SNP и клиническим состоянием является связь между SNP, Ala457Pro и ортостатической непереносимостью. [7] До сих пор было обнаружено тринадцать миссенс-мутаций NET. [7]

Сокращения: TMD, трансмембранный домен ; н/д, неприменимо.
Для таблицы выше обратитесь к этой таблице стандартных сокращений аминокислот . Это обозначение для
миссенс-мутаций, например Val69Ile, указывает, что аминокислота Val69 была изменена на Ile.

Генетические вариации

Эпигенетический механизм (гиперметилирование CpG-островков в области промотора гена NET), который приводит к снижению экспрессии транспортера норадреналина (норэпинефрина) и, следовательно, к фенотипу нарушенного нейронального обратного захвата норадреналина, был вовлечен как в синдром постуральной ортостатической тахикардии , так и в паническое расстройство . [12]

rs5569 — это вариант SLC6A2. [13]

Структура

Упрощенная структура белка-переносчика норадреналина.

Транспортер норадреналина состоит из 12 трансмембранных доменов (TMD). Внутриклеточная часть содержит амино (- NH
2) группа и карбоксильная (-COOH) группа. Кроме того, между TMD 3 и 4 расположена большая внеклеточная петля. [14] [6] [15] Белок состоит из 617 аминокислот . [14]

Функция

NET функционирует для транспортировки синаптически высвобожденного норадреналина обратно в пресинаптический нейрон. До 90% высвобожденного норадреналина будет возвращено обратно в клетку NET. NET функционирует, связывая приток натрия и хлорида (Na + /Cl − ) с транспортом норадреналина. Это происходит в фиксированном соотношении 1:1:1. [16] Как NET, так и транспортер дофамина (DAT) могут транспортировать норадреналин и дофамин. Обратный захват норадреналина и дофамина имеет важное значение для регулирования концентрации моноаминовых нейротрансмиттеров в синаптической щели. Транспортер также помогает поддерживать гомеостатический баланс пресинаптического нейрона. [17]

Структура норадреналина

Норадреналин (NE) высвобождается из норадренергических нейронов, которые иннервируют как ЦНС , так и ПНС . NE, также известный как норадреналин (NA), играет важную роль в контроле настроения, возбуждения, памяти, обучения и восприятия боли. NE является частью симпатической нервной системы . [6] [18] Нарушение регуляции удаления норадреналина NET связано со многими нейропсихиатрическими заболеваниями, которые обсуждаются ниже. Кроме того, многие антидепрессанты и рекреационные наркотики конкурируют за связывание NET с NE. [14]

Транспортные механизмы

Транспортировка норадреналина обратно в пресинаптическую клетку возможна благодаря котранспорту с Na + и Cl − . Последовательное связывание ионов приводит к конечному обратному захвату норадреналина. Ионные градиенты Na + и Cl − делают этот обратный захват энергетически выгодным. Градиент создается Na+/K+-АТФазой , которая транспортирует три иона натрия наружу и два иона калия внутрь клетки. [17] NET имеют проводимость, подобную проводимости лиганд-управляемых ионных каналов . Экспрессия NET приводит к активности канала утечки. [16] [17]

Расположение в нервной системе

NETs ограничены норадренергическими нейронами и не присутствуют на нейронах, которые выделяют дофамин или адреналин. [6] [15] [17] Транспортеры можно найти вдоль тела клетки, аксонов и дендритов нейрона. [6] NETs расположены вдали от синапса, где выделяется норадреналин. Они находятся ближе к плазматической мембране клетки. Для этого требуется, чтобы норадреналин диффундировал из места его выделения к транспортеру для обратного захвата. [17] Транспортеры норадреналина ограничены нейронами симпатической системы и теми, которые иннервируют мозговое вещество надпочечников, легкие и плаценту. [17]

Регулирование

Регуляция функции NET сложна и находится в центре внимания текущих исследований. NET регулируются как на клеточном, так и на молекулярном уровне после трансляции. Наиболее понятные механизмы включают фосфорилирование вторичным посредником протеинкиназой C (PKC). [15] Было показано, что PKC ингибирует функцию NET путем секвестрации транспортера из плазматической мембраны. [19] Аминокислотная последовательность NET показала несколько участков, связанных с фосфорилированием протеинкиназы. [17] Посттрансляционные модификации могут иметь широкий спектр эффектов на функцию NET, включая скорость слияния везикул, содержащих NET, с плазматической мембраной и оборот транспортера. [19]

Клиническое значение

Ортостатическая непереносимость

Ортостатическая непереносимость (OI) — это расстройство вегетативной нервной системы (подкатегория дисавтономии ), характеризующееся появлением симптомов при вставании. Симптомы включают усталость, головокружение, головную боль, слабость, учащенное сердцебиение , беспокойство и измененное зрение. [7] Часто у пациентов наблюдается высокая концентрация норадреналина (NE) в плазме (не менее 600 пг/мл) по отношению к симпатическому оттоку при вставании, что позволяет предположить, что OI является гиперадренергическим состоянием . [7] [9] Обнаружение идентичных сестер-близнецов, у которых обе были OI, предполагает генетическую основу расстройства. [7] [9] Была обнаружена миссенс -мутация в гене NET (SLC6A2), при которой остаток аланина был заменен остатком пролина (Ala457Pro) в высококонсервативной области транспортера. [7] Дефектный NET пациентов имел только 2% активности дикого типа версии гена. [7] Генетический дефект в белке NET приводит к снижению активности NET, что может объяснять аномально высокие уровни NE в плазме при OI. Однако у 40 других пациентов с OI не было той же миссенс-мутации, что указывает на другие факторы, влияющие на фенотип у идентичных близнецов. [7] Это открытие связи с мутациями NET, которые приводят к снижению активности обратного захвата норадреналина и ортостатической непереносимости, предполагает, что неисправные механизмы захвата NE могут способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям. [20]

Терапевтическое применение

Ингибирование транспортера норадреналина (NET) имеет потенциальное терапевтическое применение при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), злоупотребления психоактивными веществами , нейродегенеративных расстройств (например, болезни Альцгеймера (БА) и болезни Паркинсона (БП)) и клинической депрессии . [18]

Большое депрессивное расстройство

Аминептин , трициклический антидепрессант NDRI
Флуоксетин , селективный ингибитор обратного захвата серотонина

Некоторые антидепрессанты действуют, повышая уровень норадреналина, например , ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI), ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRI или NERI) и трициклические антидепрессанты (TCA). Механизм действия этих лекарств заключается в том, что ингибиторы обратного захвата предотвращают обратный захват серотонина и норадреналина пресинаптическим нейроном , парализуя нормальную функцию NET. В то же время в синапсе поддерживаются более высокие уровни 5-HT , увеличивая концентрацию последних нейротрансмиттеров. Поскольку транспортер норадреналина отвечает за большую часть клиренса дофамина в префронтальной коре [21] , SNRI также блокируют обратный захват дофамина, накапливая дофамин в синапсе. Однако DAT, основной способ транспортировки дофамина из клетки, может работать над снижением концентрации дофамина в синапсе, когда NET заблокирована. [22] В течение многих лет основным выбором при лечении расстройств настроения, таких как депрессия, было введение ТЦА, таких как дезипрамин (Norpramin), нортриптилин (Arentyl, Pamelor), протриптилин (Vivactil) и амоксапин (Asendin). [18] СИОЗС, которые в основном регулируют серотонин, впоследствии заменили трициклические антидепрессанты в качестве основного варианта лечения депрессии из-за их лучшей переносимости и меньшей частоты побочных эффектов. [23]

СДВГ

Атомоксетин , ингибитор НЭТ, продаваемый под торговой маркой Strattera

Существует множество препаратов для лечения СДВГ. Декстроамфетамин (Декседрин, Декстростат), Аддералл , метилфенидат (Риталин, Метадат, Концерта, Дайтрана) и лисдексамфетамин (Виванс) блокируют реабсорбцию катехоламинов дофамина и норадреналина через переносчики моноаминов (включая NET), тем самым повышая уровень этих нейротрансмиттеров в мозге. Сильный селективный ингибитор обратного захвата норадреналина (NRI), атомоксетин (Страттера), был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения СДВГ у взрослых. [24] [25] Роль NET при СДВГ аналогична тому, как он работает для облегчения симптомов депрессии. NET блокируется атомоксетином и повышает уровень NE в мозге. Он может работать для повышения способности человека сосредотачиваться, уменьшать импульсивность и уменьшать гиперактивность как у детей, так и у взрослых с СДВГ. [26]

Психостимуляторы

Кокаин

Кокаин является мощным психостимулятором и, как известно, является одним из наиболее широко используемых веществ в рекреационных целях. [27] Кокаин является неселективным ингибитором обратного захвата переносчиков норадреналина , серотонина и дофамина . Это препятствует всасыванию этих химических веществ в пресинаптическое окончание [27] и позволяет большой концентрации дофамина, серотонина и норадреналина накапливаться в синаптической щели. Считается, что потенциальная зависимость от кокаина является результатом его воздействия на переносчики дофамина в ЦНС, в то время как было высказано предположение, что опасные для жизни сердечно-сосудистые эффекты кокаина могут включать ингибирование NETs в симпатических и вегетативных синапсах ЦНС. [28]

Амфетамины

Химическая структура МДМА или «экстази»

Амфетамины оказывают влияние на уровень норадреналина , аналогичное влиянию кокаина , поскольку оба они повышают уровень NE в мозге. [29] Амфетаминоподобные препараты являются субстратами для транспортеров моноаминов , включая NET, которые вызывают изменение направления транспорта нейротрансмиттеров. [17] [30] Амфетамины вызывают большое накопление внеклеточного NE. [29] Высокие уровни NE в мозге объясняют большинство глубоких эффектов амфетаминов, включая бдительность и анорексию, локомоторные и симпатомиметические эффекты. [29] Однако эффекты, которые амфетамины оказывают на мозг, медленнее, но длятся дольше, чем эффекты кокаина на мозг. [29] МДМА (3,4-метилендиоксиметамфетамин или «экстази») — амфетамин с широким рекреационным использованием. Исследование показало, что ингибитор NET ребоксетин снижает стимулирующее действие МДМА на людей, что демонстрирует решающую роль NET в сердечно-сосудистых и стимулирующих эффектах МДМА. [31]

Дальнейшие исследования

Роль NET во многих расстройствах мозга лежит в основе важности понимания (дис)регуляции транспортера. Полная модель белков, которые ассоциируются с транспортером, будет полезна при разработке лекарственных средств для таких заболеваний, как шизофрения , аффективное расстройство и вегетативные расстройства. Недавно обнаруженные механизмы NET, включая способность действовать обратимо и как ионный канал, предоставляют другие области исследований. [15] [17]

Шизофрения

Химическая структура 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG), метаболита NE . Аномально высокие уровни MHPG также указывают на нарушение регуляции NE.

Роль NE при шизофрении до конца не изучена, но она стимулировала исследования в этой области. [32] [33] [34] [35] Единственная связь, которая была понята исследователями, заключается в том, что существует положительная корреляция между повышенными уровнями NE в мозге и спинномозговой жидкости (CSF) и активностью шизофрении. [32] [33] [34] [35] В одном исследовании было показано, что клонидин , препарат, используемый для лечения таких заболеваний, как СДВГ и высокое кровяное давление, вызывает значительное снижение уровня MHPG (3-метокси-4-гидроксифенилгликоля) в плазме, метаболита NE, в нормальной контрольной группе, но не в группе пациентов с шизофренией. [34] Это говорит о том, что при шизофрении альфа-2-адренергический рецептор , пресинаптический ингибиторный рецептор, может быть менее чувствительным по сравнению с нормально функционирующими альфа-2-рецепторами и, таким образом, связан с повышенными уровнями NE при этом расстройстве. [34] Помимо повышенных уровней NE в мозге и спинномозговой жидкости, повышенные уровни MHPG также связаны с диагнозом шизофрении. [35] Нарушенная регуляция NE при шизофрении является областью интереса для исследователей, и исследования по этой теме все еще продолжаются. [34] [35]

Визуализация

С помощью метода позитронно-эмиссионной томографии было проведено выборочное исследование NET. 11C ME@HAPTHI и 18F-MeNER являются двумя селективными радиоактивными метками NET для ПЭТ-визуализации. [36] Флуоресцентные субстраты для транспортера также могут использоваться для мониторинга скорости транспортера в изолированных органах или тканях, [37] [38], хотя они не подходят для клинической визуализации.

Лиганды и модуляторы

Субстраты

Ингибиторы обратного захвата норадреналина (ИОЗН)

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI)

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)

Неселективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Агенты, высвобождающие норадреналин (NRA)

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000103546 – ​​Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000055368 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Pacholczyk T, Blakely RD, Amara SG (март 1991). «Экспрессионное клонирование чувствительного к кокаину и антидепрессантам человеческого транспортера норадреналина». Nature . 350 (6316): 350–4. Bibcode :1991Natur.350..350P. doi : 10.1038/350350a0 . PMID  2008212. S2CID  4333895.
  6. ^ abcde Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LH, Sesack SR, Blakely RD (май 2000 г.). «Иммунлокализация чувствительного к кокаину и антидепрессантам переносчика l-норадреналина». Журнал сравнительной неврологии . 420 (2): 211–32. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(20000501)420:2<211::AID-CNE5>3.0.CO;2-3. PMID  10753308. S2CID  24643588.
  7. ^ abcdefghijklmnopq Tellioglu T, Robertson D (ноябрь 2001 г.). «Генетические или приобретенные дефициты транспортера норадреналина: современное понимание клинических последствий». Expert Reviews in Molecular Medicine . 2001 (29): 1–10. doi :10.1017/S1462399401003878. PMID  14987367. S2CID  30965333.
  8. ^ Kim CH, Hahn MK, Joung Y, Anderson SL, Steele AH, Mazei-Robinson MS, Gizer I, Teicher MH, Cohen BM, Robertson D, Waldman ID, Blakely RD, Kim KS (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм гена транспортера норадреналина изменяет активность промотора и связан с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (50): 19164–9. Bibcode : 2006PNAS..10319164K. doi : 10.1073/pnas.0510836103 . PMC 1748193. PMID  17146058 . 
  9. ^ abcd Shannon JR, Flattem NL, Jordan J, Jacob G, Black BK, Biaggioni I, Blakely RD, Robertson D (февраль 2000 г.). «Ортостатическая непереносимость и тахикардия, связанные с дефицитом транспортера норадреналина». The New England Journal of Medicine . 342 (8): 541–9. doi : 10.1056/NEJM200002243420803 . PMID  10684912.
  10. ^ Kim JW, Biederman J, McGrath CL, Doyle AE, Mick E, Fagerness J, Purcell S, Smoller JW, Sklar P, Faraone SV (июнь 2008 г.). «Дополнительные доказательства связи между двумя однонуклеотидными полиморфизмами NET с СДВГ». Молекулярная психиатрия . 13 (6): 624–30. doi :10.1038/sj.mp.4002090. PMID  17876324. S2CID  8341997.
  11. ^ Maarten EA Reith (2002). Транспортеры нейротрансмиттеров: структура, функция и регуляция. Humana Press. стр. 120. ISBN 978-0-89603-945-2. Получено 27 октября 2011 г.
  12. ^ Эслер М., Альваренга М., Пир С., Ричардс Дж., Эл-Оста А., Бартон Д., Хайкервал Д., Кей Д., Шлайх М., Го Л., Дженнингс Г., Сократус Ф., Ламберт Г. (июль 2006 г.). «Нейрональный переносчик норадреналина, тревожность и сердечно-сосудистые заболевания». Журнал психофармакологии . 20 (4 Suppl): 60–6. doi :10.1177/1359786806066055. PMID  16785272. S2CID  10728780.
  13. ^ dbSNP
  14. ^ abc Stöber G, Nöthen MM, Pörzgen P, Brüss M, Bönisch H, Knapp M, Beckmann H, Propping P (ноябрь 1996 г.). «Систематический поиск вариаций в гене переносчика норадреналина у человека: идентификация пяти естественно возникающих миссенс-мутаций и изучение связи с основными психическими расстройствами». American Journal of Medical Genetics . 67 (6): 523–32. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19961122)67:6<523::AID-AJMG3>3.0.CO;2-I. PMID  8950409.
  15. ^ abcd Sager JJ, Torres GE (август 2011). «Белки, взаимодействующие с переносчиками моноаминов: текущее состояние и будущие проблемы». Биохимия . 50 (34): 7295–310. doi :10.1021/bi200405c. PMID  21797260.
  16. ^ ab Galli A, DeFelice LJ, Duke BJ, Moore KR, Blakely RD (октябрь 1995 г.). «Натрийзависимые норадреналин-индуцированные токи в клетках HEK-293, трансфицированных переносчиком норадреналина, заблокированные кокаином и антидепрессантами». Журнал экспериментальной биологии . 198 (Pt 10): 2197–212. doi :10.1242/jeb.198.10.2197. PMID  7500004.
  17. ^ abcdefghi Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (январь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов плазматической мембраны: структура, регуляция и функция». Nature Reviews. Neuroscience . 4 (1): 13–25. doi :10.1038/nrn1008. PMID  12511858. S2CID  21545649.
  18. ^ abc Zhou J (декабрь 2004 г.). «Ингибиторы переносчика норадреналина и их терапевтический потенциал». Лекарства будущего . 29 (12): 1235–1244. doi :10.1358/dof.2004.029.12.855246. PMC 1518795. PMID 16871320  . 
  19. ^ ab Gether U, Andersen PH, Larsson OM, Schousboe A (июль 2006 г.). «Переносчики нейротрансмиттеров: молекулярная функция важных лекарственных мишеней». Trends in Pharmacological Sciences . 27 (7): 375–83. doi :10.1016/j.tips.2006.05.003. PMID  16762425.
  20. ^ Schroeder C, Tank J, Boschmann M, Diedrich A, Sharma AM, Biaggioni I, Luft FC, Jordan J (январь 2002 г.). «Селективное ингибирование обратного захвата норадреналина как человеческая модель ортостатической непереносимости». Circulation . 105 (3): 347–53. doi : 10.1161/hc0302.102597 . PMID  11804991.
  21. ^ Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT (январь 2002 г.). «Поглощение дофамина через транспортер норадреналина в областях мозга с низким уровнем транспортера дофамина: доказательства из линий мышей с нокаутом». The Journal of Neuroscience . 22 (2): 389–95. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-02-00389.2002. PMC 6758674 . PMID  11784783. 
  22. ^ Явич Л., Форсберг М.М., Карайоргу М., Гогос JA, Мэннистё П.Т. (сентябрь 2007 г.). «Специальная роль катехол-О-метилтрансферазы в переполнении дофамина в префронтальной коре и дорсальном полосатом теле». Журнал нейронауки . 27 (38): 10196–209. doi :10.1523/JNEUROSCI.0665-07.2007. PMC 6672678. PMID  17881525 . 
  23. ^ Клиническая фармакология СИОЗС: чем СИОЗС как группа отличаются от ТЦА, Прескорн
  24. ^ «Какие лекарства используются для лечения СДВГ?». Национальные институты психического здоровья.
  25. ^ Simpson D, Plosker GL (2004). «Атомоксетин: обзор его использования у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Drugs . 64 (2): 205–22. doi :10.2165/00003495-200464020-00005. PMID  14717619. S2CID  195692609.
  26. ^ "Атомоксетин -". PubMed Health . Получено 2 ноября 2011 г.
  27. ^ ab Macey DJ, Smith HR, Nader MA, Porrino LJ (январь 2003 г.). «Хроническое самостоятельное употребление кокаина повышает активность переносчика норадреналина и изменяет функциональную активность в ядре ложа терминальной полоски макак-резусов». Журнал нейронауки . 23 (1): 12–6. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-01-00012.2003. PMC 6742134. PMID  12514195 . 
  28. ^ Barker EL, Blakely RD (1995). "Переносчики норадреналина и серотонина". В Kupfer DJ, Bloom FE (ред.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса . Нью-Йорк: Raven Press. ISBN 978-0-7817-0166-2. Получено 2 ноября 2011 г.
  29. ^ abcd Drug and Human Performance Fact Sheets. "Метамфетамин (и амфетамин)". Архивировано из оригинала 31 октября 2011 г. Получено 1 ноября 2011 г.
  30. ^ Sulzer D, Chen TK, Lau YY, Kristensen H, Rayport S, Ewing A (май 1995). «Амфетамин перераспределяет дофамин из синаптических пузырьков в цитозоль и способствует обратному транспорту». The Journal of Neuroscience . 15 (5 Pt 2): 4102–8. doi :10.1523/JNEUROSCI.15-05-04102.1995. PMC 6578196 . PMID  7751968. 
  31. ^ Hysek CM, Simmer LD, Ineichen M, Grouzmann E, Hoener MC, Brenneisen R, Huwyler J, Liechti ME (август 2011 г.). «Ингибитор транспортера норадреналина ребоксетин снижает стимулирующее действие МДМА («экстази») на людей». Клиническая фармакология и терапия . 90 (2): 246–55. doi :10.1038/clpt.2011.78. PMID  21677639. S2CID  29087593.
  32. ^ ab Decaire M. "Нейрофизиология шизофрении: этиология и психофармакологическое лечение". Архивировано из оригинала 17 февраля 2012 года . Получено 1 ноября 2011 года .
  33. ^ аб Брейер А., Волковиц О.М., Рой А., Поттер В.З., Пикар Д. (ноябрь 1990 г.). «Норадреналин в плазме при хронической шизофрении». Американский журнал психиатрии . 147 (11): 1467–70. дои : 10.1176/ajp.147.11.1467. ПМИД  2221157.
  34. ^ abcde Sternberg DE, Charney DS, Heninger GR, Leckman JF, Hafstad KM, Landis DH (март 1982). «Нарушенная пресинаптическая регуляция норадреналина при шизофрении. Эффекты клонидина у больных шизофренией и здоровых лиц». Архивы общей психиатрии . 39 (3): 285–9. doi :10.1001/archpsyc.1982.04290030025004. PMID  6279049.
  35. ^ abcd van Kammen DP, Antelman S (апрель 1984). «Нарушение норадренергической передачи при шизофрении?». Life Sciences . 34 (15): 1403–13. doi :10.1016/0024-3205(84)90054-7. PMID  6323903.
  36. ^ Рами-Марк С, Берротеран-Инфант Н, Филипп С, Фолтин С, Врака С, Хёппинг А и др. (декабрь 2015 г.). «Радиосинтез и первая доклиническая оценка нового переносчика норадреналина ПЭТ-лиганда [(11)C]ME@HAPTHI». Исследования EJNMMI . 5 (1): 113. doi : 10.1186/s13550-015-0113-3 . PMC 4467816. PMID  26061602 . 
  37. ^ Cao LL, Holmes AP, Marshall JM, Fabritz L, Brain KL (январь 2020 г.). «Динамический мониторинг скорости однотерминального транспортера норадреналина в сердечно-сосудистой системе грызунов: новый метод флуоресцентной визуализации». Autonomic Neuroscience . 223 : 102611. doi :10.1016/j.autneu.2019.102611. PMC 6977090 . PMID  31901784. 
  38. ^ Parker LK, Shanks JA, Kennard JA, Brain KL (февраль 2010 г.). «Динамический мониторинг активности NET в зрелых симпатических терминалах мышей с использованием флуоресцентного субстрата». British Journal of Pharmacology . 159 (4): 797–807. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00574.x. PMC 2829205 . PMID  20136837. 

Внешние ссылки