Общие побочные эффекты включают чувство усталости, тремор, тошноту и запор. [4] Поскольку амиодарон может иметь серьезные побочные эффекты, его в основном рекомендуют только при выраженных желудочковых аритмиях. [4] Серьезные побочные эффекты включают легочную токсичность [6] , такую как интерстициальный пневмонит , проблемы с печенью , сердечные аритмии, проблемы со зрением, проблемы с щитовидной железой и смерть. [4] Прием во время беременности или кормления грудью может вызвать проблемы у плода или ребенка. [4] Это антиаритмический препарат III класса . [4] Частично это работает за счет увеличения времени, прежде чем сердечная клетка сможет снова сократиться. [4]
Амиодарон использовался как для лечения острых, опасных для жизни аритмий, так и для длительного подавления аритмий. [12] Амиодарон обычно используется для лечения различных типов нарушений сердечного ритма, таких как предсердные аритмии (наджелудочковые аритмии) и желудочковые аритмии. [12]
Предсердные аритмии и наджелудочковые аритмии — это термины, которые часто используются как синонимы для обозначения аномальных сердечных ритмов, исходящих из верхних камер сердца, известных как предсердия. К этим типам аритмий относятся такие состояния, как фибрилляция предсердий, трепетание предсердий и пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (ПСВТ). В совокупности их называют наджелудочковыми или предсердными аритмиями, поскольку они возникают над (над) желудочками в системе электропроводности сердца. [13]
Желудочковые аритмии — это аномальные сердечные ритмы, которые возникают в желудочках, которые являются нижними камерами сердца. Эти аритмии могут быть потенциально опасными для жизни и нарушать способность сердца эффективно перекачивать кровь. [13]
Амиодарон может быть эффективен при лечении таких состояний, как фибрилляция желудочков (учащенное и нерегулярное сердцебиение), желудочковая тахикардия (учащенное сердцебиение, исходящее из нижних камер) и остановка сердца из-за резистентной к удару фибрилляции желудочков. [12]
В случаях, когда у пациента наблюдается стабильная желудочковая тахикардия, можно использовать амиодарон, чтобы попытаться остановить этот эпизод. Однако недавние исследования показывают, что другие антиаритмические препараты, такие как прокаинамид, могут быть более эффективными для этой цели. [12]
Амиодарон также широко используется в качестве терапии первой линии у пациентов, которым имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) применяется из-за желудочковых аритмий. Было показано, что сочетание амиодарона с бета-блокаторами снижает вероятность возникновения соответствующих шоков от ИКД. [12]
Остановка сердца
Дефибрилляция является методом выбора при фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии без пульса , приводящей к остановке сердца . Хотя амиодарон использовался в случаях, невосприимчивых к шоку, доказательства его эффективности скудны. [5] Амиодарон, по-видимому, не улучшает выживаемость или положительные результаты у тех, у кого произошла остановка сердца. [14]
Вентрикулярная тахикардия
В некоторых случаях амиодарон можно использовать для лечения желудочковой тахикардии. Лицам с гемодинамически нестабильной желудочковой тахикардией первоначально не следует назначать амиодарон. Этим людям следует провести кардиовертацию .
Амиодарон можно применять у лиц с гемодинамически стабильной желудочковой тахикардией. В этих случаях амиодарон можно использовать независимо от основной функции сердца и типа желудочковой тахикардии; его можно использовать у лиц с мономорфной желудочковой тахикардией , но он противопоказан лицам с полиморфной желудочковой тахикардией , поскольку он связан с удлинением интервала QT , которое ухудшается при приеме антиаритмических препаратов. [15]
Мерцательная аритмия
Лица, перенесшие операцию на открытом сердце, подвергаются повышенному риску развития фибрилляции предсердий (или ФП) в первые несколько дней после процедуры. [16] [17] [18] В исследовании ARCH было показано, что внутривенное введение амиодарона (2 г в течение 2 дней) снижает частоту возникновения фибрилляции предсердий после операций на открытом сердце по сравнению с плацебо. [19] [20] Однако клинические исследования не смогли продемонстрировать долгосрочную эффективность и показали потенциально смертельные побочные эффекты, такие как легочная токсичность. Хотя амиодарон не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ФП, его часто назначают не по назначению из-за отсутствия столь же эффективных альтернатив лечения. [21] [22]
Так называемая «острая фибрилляция предсердий», определенная Североамериканским обществом кардиостимуляции и электрофизиологии (NASPE) в 2003 году, хорошо поддается кратковременному лечению амиодароном. [23] [24] Это было продемонстрировано в семнадцати рандомизированных контролируемых исследованиях, пять из которых включали группу плацебо. Частота тяжелых побочных эффектов в этой группе низкая. [25] [26] [27]
Польза амиодарона при лечении фибрилляции предсердий в отделениях интенсивной терапии еще не определена, но он может оказаться препаратом выбора у пациентов с гемодинамической нестабильностью и непригодностью для кардиоверсии постоянного тока. В этой роли его рекомендует Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE) правительства Великобритании . [28] [29]
Противопоказания
Женщинам, которые беременны или могут забеременеть, настоятельно рекомендуется не принимать амиодарон. Поскольку амиодарон может проникать в грудное молоко, женщинам, принимающим препарат, рекомендуется прекратить кормление грудью.
Лица с исходной депрессией функции легких должны находиться под тщательным наблюдением, если им необходимо начать терапию амиодароном.
Препараты амиодарона, содержащие бензиловый спирт, не следует назначать новорожденным, поскольку бензиловый спирт может вызвать потенциально смертельный «синдром удушья». [30]
Амиодарон может ухудшить сердечную аритмию, вызванную токсичностью наперстянки .
К противопоказаниям амиодарона также относятся:
повышенная чувствительность к амиодарону или любому из его компонентов; [12]
Не существует конкретных рекомендаций по упражнениям на выносливость или высокой интенсивности при приеме амиодарона. Однако, поскольку амиодарон может вызывать брадикардию и удлинение интервала QTc, что может повлиять на способность к физической нагрузке и увеличить риск аритмий во время интенсивных физических упражнений, пациентам, принимающим этот препарат, обычно рекомендуется проконсультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем приступать к физическим нагрузкам высокой интенсивности, таким как интенсивные упражнения на выносливость. [12]
Побочные эффекты
При пероральных дозах 400 мг в день или выше амиодарон может иметь серьезные и разнообразные побочные эффекты , включая токсичность для щитовидной железы, [31] функций печени, легких и сетчатки , что требует клинического наблюдения и регулярных лабораторных исследований. [32] [33] Могут возникнуть аллергические реакции на амиодарон. [32] У большинства людей, принимающих амиодарон на постоянной основе, возникает по крайней мере один побочный эффект. [33] У некоторых людей ежедневное применение амиодарона в дозе 100 мг перорально может быть эффективным для контроля аритмии без побочных эффектов или с минимальными побочными эффектами. [33]
Некоторые распространенные побочные эффекты включают в себя:
тошнота и рвота; [12]
нарушения вкуса (изменения вкусового восприятия, часто описываемые как металлический или горький привкус во рту); [12]
фоточувствительность кожи, также известная как фотодерматит , при которой воздействие солнечного света или ультрафиолетового излучения может привести к кожным реакциям, таким как сыпь или симптомы, подобные солнечным ожогам; [12]
микроотложения роговицы (отложения могут со временем накапливаться на роговице , приводя к появлению ореолов или нечеткости зрения; тем не менее, эти отложения обычно не оказывают существенного влияния на зрение); [12]
дисфункция щитовидной железы [34] (приблизительно у 15-20% пациентов лечение амиодароном приводит к нарушению функции щитовидной железы: либо амиодарон-индуцированному гипотиреозу, либо амиодарон-индуцированному тиреотоксикозу; препарат может приводить как к гипо-, так и к гипертиреозу); [31]
легочная токсичность [35] [36] [37] [38] (проблемы с легкими, такие как легочный фиброз или интерстициальное заболевание легких, могут возникать редко, но могут иметь серьезные последствия, если их не лечить); [6] [12]
нарушения функции печени (поражение печени, включая повышение уровня печеночных ферментов ( АСТ / АЛТ ) и гепатотоксичность, хотя тяжелые случаи встречаются редко); [12]
брадикардия и блокада сердца (поскольку он замедляет частоту сердечных сокращений, влияя на функцию синусового узла и систему AV-проводимости, он может увеличить риск блокады сердца); [12]
Удлинение интервала QT. [12]
Амиодарон потенциально может вызывать почечную токсичность, однако достоверные исследования того, может ли амиодарон быть токсичным для почек, отсутствуют. [39]
Легкое
Побочные эффекты перорального амиодарона в дозах 400 мг и выше включают различные легочные эффекты. [40] Наиболее серьезной реакцией является интерстициальное заболевание легких . Факторы риска включают высокую кумулятивную дозу, более 400 миллиграммов в день, продолжительность лечения более двух месяцев, пожилой возраст и ранее существовавшее заболевание легких. У некоторых людей было отмечено развитие легочного фиброза после недели лечения, в то время как у других он не развился после многих лет непрерывного использования. [40] Обычной практикой является по возможности избегать применения препарата у лиц со сниженной функцией легких.
Наиболее специфическим тестом на легочную токсичность, вызванную амиодароном, является резкое снижение DL CO , отмечаемое при тестировании функции легких .
Щитовидная железа
Часто наблюдаются индуцированные нарушения функции щитовидной железы . [34] [32] Примерно у 15-20% пациентов лечение амиодароном приводит к дисфункции щитовидной железы: либо амиодарон-индуцированному гипотиреозу, либо амиодарон-индуцированному тиреотоксикозу. [31] Может возникнуть как недостаточная, так и повышенная активность щитовидной железы. [32]
Амиодарон структурно похож на тироксин и также содержит йод . Оба эти фактора способствуют влиянию амиодарона на функцию щитовидной железы. [41] [42] Амиодарон также оказывает антитиреоидное действие посредством эффектов Пламмера и Вольфа-Чайкова из-за большого количества йода в его молекуле, что вызывает особый «сердечный гипотиреоз» с брадикардией и аритмией. [43] [44]
Функцию щитовидной железы следует проверять не реже одного раза в шесть месяцев. [45]
Гипотиреоз (замедление работы щитовидной железы) встречается часто; В исследовании SAFE, в котором амиодарон сравнивали с другими препаратами для лечения фибрилляции предсердий, биохимический гипотиреоз (определяемый уровнем ТТГ 4,5–10 мЕд/л) возник у 25,8% группы, принимавшей амиодарон, по сравнению с 6,6% контрольной группы (принимавшие плацебо или соталол ). Явный гипотиреоз (определяемый как ТТГ >10 мЕд/л) встречался у 5,0% по сравнению с 0,3%; большинство из них (>90%) были обнаружены в течение первых шести месяцев лечения амиодароном. [46]
Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз (АИТ) может быть вызван высоким содержанием йода в препарате за счет эффекта Джода-Базедова . Это известно как АИТ 1-го типа и обычно возникает у пациентов с предрасположенностью к гипертиреозу, например, при болезни Грейвса , в течение нескольких недель или месяцев после начала приема амиодарона. АИТ 1 типа обычно лечат антитиреоидными препаратами или тиреоидэктомией . АИТ 2 типа обусловлен деструктивным тиреоидитом вследствие прямого токсического действия амиодарона на эпителиальные клетки фолликулярных клеток щитовидной железы. АИТ 2-го типа может возникать даже через несколько лет после начала приема амиодарона, обычно проходит самостоятельно и поддается противовоспалительному лечению, например кортикостероидами . [47] На практике часто тип АИТ не определен или предполагается, что он сочетается с обоими видами лечения. [47] Измерения поглощения гормона щитовидной железой (I-123 или I-131), которые используются для дифференциации причин гипертиреоза, обычно ненадежны у пациентов, принимавших амиодарон. Из-за высокого содержания йода в амиодароне щитовидная железа эффективно насыщается, что предотвращает дальнейшее поглощение изотопов йода. Однако положительный результат радиоактивного йода можно использовать для определения АИТ 1-го типа. [ нужна цитата ]
Микроотложения роговицы ( verticillata роговицы , [48] также называемые вихревой или мутовчатой кератопатией) практически повсеместно (более 90%) присутствуют у лиц, принимающих амиодарон более 6 месяцев, особенно в дозах, превышающих 400 мг/день. Эти отложения обычно не вызывают никаких симптомов. Примерно 1 из 10 человек может жаловаться на голубоватый ореол. Отложения в передней субкапсулярной линзе встречаются относительно часто (50%) при приеме более высоких доз (более 600 мг/день) после 6 месяцев лечения.Оптическая нейропатия , неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (N-AION), встречается у 1–2% людей и не зависит от дозы. [49] Также могут возникнуть двусторонний отек диска зрительного нерва и легкие и обратимые дефекты поля зрения.
Потеря ресниц была связана с использованием амиодарона. [50]
Печень
Аномальные результаты ферментов печени часто встречаются у людей, принимающих амиодарон. [32] Гораздо реже встречаются желтуха , гепатомегалия (увеличение печени) и гепатит (воспаление печени). [51]
Длительное применение амиодарона (обычно более восемнадцати месяцев) связано со светочувствительным сине-серым изменением цвета кожи, иногда называемым церулодермией; таким пациентам следует избегать пребывания на солнце и использовать солнцезащитный крем , защищающий от ультрафиолета -А и -В. Изменение цвета постепенно улучшится после прекращения приема лекарства, однако цвет кожи может не вернуться полностью. [54]
Беременность и кормление грудью
Использование во время беременности может привести к ряду проблем у ребенка, включая проблемы с щитовидной железой, проблемы с сердцем, неврологические проблемы и преждевременные роды. [55] Использование во время грудного вскармливания обычно не рекомендуется, хотя одна доза может быть допустима. [55]
Амиодарон иногда является причиной эпидидимита . Амиодарон накапливается в головке органа и может вызвать одностороннее или двустороннее воспаление. Это имеет тенденцию разрешаться, если прекратить прием амиодарона. [57]
Существует возможная связь между амиодароном и повышенным риском развития рака, особенно у мужчин, с дозозависимым эффектом . [59]
Взаимодействия
Амиодарон влияет на фармакокинетику многих лекарств , в том числе многих, которые обычно назначают людям с заболеваниями сердца . В частности, дозы дигоксина следует уменьшить вдвое у лиц, принимающих амиодарон. Амиодарон также может взаимодействовать с соталолом . [60]
Амиодарон усиливает действие варфарина , ингибируя клиренс как (S), так и (R) варфарина. Лицам, принимающим оба этих препарата, следует корректировать дозы варфарина в зависимости от дозы амиодарона и чаще измерять антикоагулянтный статус (измеряемый как протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО)). Снижение дозы варфарина происходит следующим образом: снижение на 40%, если доза амиодарона составляет 400 мг в день, снижение на 35%, если доза амиодарона составляет 300 мг в день, снижение на 30%, если доза амиодарона составляет 200 мг в день, и снижение на 25%, если доза амиодарона составляет 200 мг в день. доза составляет 100 мг в день. Влияние амиодарона на концентрацию варфарина может проявиться уже через несколько дней после начала лечения; однако взаимодействие может не достичь пика в течение семи недель.
В 2015 году компания Gilead Sciences предупредила медицинских работников о людях, которые начали принимать препараты от гепатита С ледипасвир/софосбувир или софосбувир вместе с амиодароном, у которых развилось аномально замедленное сердцебиение или они умерли от остановки сердца . [61]
Амиодарон имеет несколько взаимодействий с другими лекарствами, что может привести к значительным изменениям уровня препарата и увеличить риск побочных эффектов. Вот некоторые важные взаимодействия амиодарона:
Антиаритмические средства I класса (амиодарон не следует комбинировать с другими антиаритмическими препаратами I класса, такими как хинидин, прокаинамид или дизопирамид, из-за повышенного риска удлинения интервала QT и потенциальных аритмий); [12]
Бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов (сочетание амиодарона с бета-блокаторами или блокаторами кальциевых каналов может еще больше замедлить частоту сердечных сокращений и вызвать брадикардию или блокаду сердца); [12]
Дигоксин (амиодарон ингибирует белок P-гликопротеин (P-gp), который транспортирует дигоксин из клеток кишечника, печени и почек, поэтому одновременное применение этих препаратов повышает уровень дигоксина в организме, что потенциально приводит к токсичности дигоксина. ) [12]
Статины (амиодарон может ингибировать ферменты в печени, ответственные за метаболизм некоторых статинов (например, симвастатина и аторвастатина ), поэтому взаимодействие повышает концентрацию этих статинов в плазме , увеличивая риск миопатии (повреждения мышц) или рабдомиолиза (тяжелого разрушения мышц)) [12 ]
Амиодарон активно метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и может влиять на метаболизм многих других препаратов . Взаимодействует с дигоксином, варфарином, фенитоином и др. Основным метаболитом амиодарона является дезэтиламиодарон (ДЭА), который также обладает антиаритмическими свойствами. Метаболизм амиодарона ингибируется грейпфрутовым соком, что приводит к повышению уровня амиодарона в сыворотке крови .
8 августа 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о риске рабдомиолиза , который может привести к почечной недостаточности или смерти при применении симвастатина с амиодароном. Это взаимодействие является дозозависимым при дозах симвастатина, превышающих 20 мг. Данной комбинации препаратов, особенно с более высокими дозами симвастатина, следует избегать. [62]
Амиодарон активно метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма амиодарона осуществляется через ферменты цитохрома P450 (CYP), особенно CYP3A4 и CYP2C8.
Фаза I метаболизма. Во время фазы I метаболизма амиодарон подвергается окислительным процессам, главным образом опосредованным CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C8. Эти реакции приводят к образованию нескольких активных метаболитов, включая дезэтиламиодарон (ДЭА) и дидезэтиламиодарон (ДДЭА). ДЭА является наиболее распространенным метаболитом и проявляет фармакологические эффекты, аналогичные амиодарону.
Метаболизм фазы II. После метаболизма фазы I как амиодарон, так и его основной метаболит ДЭА могут подвергаться реакциям конъюгации с глюкуроновой кислотой во время метаболизма фазы II. Этот процесс увеличивает их растворимость в воде для эффективного выведения из организма.
Амиодарон имеет исключительно длительный период полувыведения из-за нескольких факторов:
Высокая растворимость в липидах, поскольку амиодарон обладает высокой растворимостью в липидах, что позволяет ему быстро распределяться в различных тканях организма. Его обширное распределение в тканях способствует большому объему распределения, что приводит к медленному выведению из плазменных компартментов.
Обширное связывание с тканями, благодаря чему амиодарон активно связывается с различными тканями, включая жировые отложения, мышцы, ткани сердца и другие органы. Такое связывание с тканями создает резервуары, из которых высвобождение лекарства может происходить медленно с течением времени, что приводит к увеличению продолжительности действия даже после прекращения пероральной терапии.
Энтерогепатическая рециркуляция. Это означает, что амиодарон подвергается энтерогепатической рециркуляции, при которой он реабсорбируется из кишечника после выведения в желчь, что способствует его длительному наличию. [63]
Сочетание этих факторов приводит к увеличению периода полувыведения амиодарона. [12]
Экскреция
Выведение осуществляется преимущественно через печень и желчные протоки, практически не выводится через почки и не поддается диализу. [1] Период полувыведения в среднем составляет 58 дней (от 25 до 100 дней [Ремингтон: Наука и практика фармации, 21-е издание]) для амиодарона и 36 дней для активного метаболита дезэтиламиодарона (ДЭА). [1] 10-50% амиодарона и ДЭА передаются через плаценту, а также присутствуют в грудном молоке. [1] Накопление амиодарона и ДЭА происходит в жировой ткани и органах с высокой перфузией (например, в печени, легких), [1] поэтому, если человек принимал амиодарон на постоянной основе, если его прекратить, он будет оставаться в организме в течение нескольких недель. до месяцев. [1]
В то время как амиодарон в основном выводится из организма посредством метаболизма в печени и экскреции с желчью, очень небольшая часть амиодарона и его метаболитов выводится в неизмененном виде с мочой или калом.
Печень играет значительную роль в выведении амиодарона. После интенсивного метаболизма ферментами цитохрома P450, особенно CYP3A4 и CYP2C8 , амиодарон транспортируется в желчь через переносчик белка 2 с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2). Желчь, содержащая амиодарон и его метаболиты, затем попадает в желудочно-кишечный тракт.
Некоторые из этих соединений могут реабсорбироваться обратно в системный кровоток посредством энтерогепатической рециркуляции, где они могут подвергаться дополнительным циклам метаболизма, прежде чем в конечном итоге снова выводятся с желчью.
Хотя почечная экскреция способствует выведению амиодарона лишь в минимальной степени, коррекция дозы в зависимости от функции почек обычно не требуется. Это связано с тем, что большинство пациентов с нормальной функцией почек могут адекватно выводить препарат посредством печеночного метаболизма и путей выведения с желчью. [12]
Фармакология
Амиодарон отнесен к классу антиаритмических средств III и продлевает фазу 3 сердечного потенциала действия , фазу реполяризации, при которой обычно наблюдается снижение проницаемости кальция и повышение проницаемости калия. Однако он имеет множество других эффектов, в том числе действия, аналогичные антиаритмическим препаратам классов Ia, II и IV.
Амиодарон замедляет скорость проводимости и удлиняет рефрактерный период SA и AV-узлов. [65] Он также удлиняет рефрактерные периоды желудочков, пучков Гиса и волокон Пуркинье, не оказывая никакого влияния на скорость проводимости. [65] Было показано, что амиодарон продлевает продолжительность потенциала действия клеток миокарда и рефрактерный период и является неконкурентным β-адренергическим ингибитором. [66]
Он также оказывает действие, подобное бета-блокатору и блокатору кальциевых каналов , на СА- и АВ-узлы , увеличивает рефрактерный период за счет эффектов натриевых и калиевых каналов и замедляет внутрисердечную проводимость сердечного потенциала действия через натриевые каналы. последствия. Предполагается, что амиодарон может также усугублять фенотип, связанный с синдромом удлиненного QT-3, вызывая такие мутации, как ∆KPQ. Этот эффект обусловлен сочетанием блокирования пикового натриевого тока, а также вкладом в увеличение постоянного натриевого тока. [67]
Амиодарон химически похож на тироксин (гормон щитовидной железы), и его связывание с ядерным рецептором щитовидной железы может способствовать некоторым его фармакологическим и токсическим действиям. [68]
Механизмы действия амиодарона включают блокирование каналов ионов калия (продление реполяризации), блокирование каналов ионов натрия и антагонизм альфа- и бета-адренергических рецепторов.
Блокада калиевых каналов: амиодарон блокирует калиевые каналы, участвующие в реполяризации сердца во время фазы 3 потенциала действия. Это удлиняет продолжительность сердечных потенциалов действия, что приводит к увеличению рефрактерного периода и снижению возбудимости.
Блокада натриевых каналов: подавляя приток ионов натрия через потенциалзависимые натриевые каналы, амиодарон снижает скорость проведения электрических импульсов в сердечной ткани. Это приводит к замедлению сердечного ритма и улучшению контроля ритма.
Неконкурентный антагонизм к адренергическим рецепторам. Амиодарон оказывает антагонистическое действие как на альфа-, так и на бета-адренергические рецепторы, что помогает снизить симпатическую стимуляцию сердца.
Блокирующая активность кальциевых каналов. Амиодарон в некоторой степени блокирует кальциевые каналы, ингибируя кальциевые каналы L-типа, присутствующие в клетках миокарда, снижая внутриклеточную концентрацию кальция во время сокращения желудочков. [12]
История
Первоначальное наблюдение о том, что молекула-предшественница амиодарона, хеллин , обладает кардиоактивными свойствами, было сделано русским физиологом Глебом фон Анрепом во время работы в Каире в 1946 году . Хеллин получают из растительного экстракта келлы или амми виснаги , распространенного растения в Северная Африка. Анреп заметил, что один из его лаборантов излечился от симптомов стенокардии после приема хеллина, который затем использовался при различных, несердечных заболеваниях. Это привело к попыткам европейской фармацевтической промышленности выделить активное соединение. [ нужна цитация ] Амиодарон был первоначально разработан в 1961 году в компании Labaz, Бельгия , химиками Тондером и Биноном, которые работали над препаратами, полученными из хеллина. Он стал популярен в Европе как средство лечения стенокардии . [70] [71]
Будучи докторантом Оксфордского университета, Брамах Сингх определил, что амиодарон и соталол обладают антиаритмическими свойствами и принадлежат к новому классу антиаритмических средств (которые впоследствии станут антиаритмическими средствами III класса). [72] Сегодня механизмы действия амиодарона и соталола исследованы более детально. Было продемонстрировано, что оба препарата продлевают продолжительность потенциала действия , продлевая рефрактерный период, взаимодействуя среди других клеточных функций с K+-каналами .
Основываясь на работе Сингха, аргентинский врач Маурисио Розенбаум начал использовать амиодарон для лечения своих пациентов с наджелудочковыми и желудочковыми аритмиями, добившись впечатляющих результатов. Основываясь на статьях Розенбаума, развивающих теории Сингха, в конце 1970-х годов врачи в Соединенных Штатах начали назначать амиодарон своим пациентам с потенциально опасными для жизни аритмиями. [73] [74] К 1980 году амиодарон обычно назначался по всей Европе для лечения аритмий, но в США амиодарон оставался неодобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами , и врачи были вынуждены напрямую получать амиодарон от фармацевтических компаний в Канаде и Европе. . [ нужна цитата ]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) неохотно одобряло использование амиодарона, поскольку первоначальные отчеты показали увеличение частоты серьезных побочных эффектов препарата со стороны легких. В середине 1980-х годов европейские фармацевтические компании начали оказывать давление на FDA с целью одобрения амиодарона, угрожая сократить поставки американским врачам, если он не будет одобрен. В декабре 1985 года FDA одобрило амиодарон для лечения аритмий. [2] [75] Это делает амиодарон одним из немногих препаратов, одобренных FDA без проведения строгих рандомизированных клинических исследований. [ нужна цитата ]
Имя
Амиодарон может быть аббревиатурой [ нужна ссылка ] его названия по IUPAC (2-бутил-1-бензофуран-3-ил)-[4-[2-(диэтиламино ) этокси]-3,5-ди иод или фенил . ]метанон , [ 76] где ar — заместитель фенила. Частично это подтверждается дронедароном , который представляет собой нейодированное бензофурановое производное амиодарона, в котором арилметановый компонент консервативен. [ нужна цитата ]
Дозирование
Амиодарон доступен в форме перорального и внутривенного введения.
Перорально он доступен под торговыми марками Pacerone (производится Upsher-Smith Laboratories, Inc. ) и Cordarone (производится Wyeth-Ayerst Laboratories). [1] [2] Он также доступен под торговой маркой Aratac (производится Alphapharm Pty Ltd) в Австралии и Новой Зеландии, а также в Австралии под торговыми марками Cardinorm и Rithmik, а также рядом непатентованных брендов. Также Arycor в Южной Африке (производится Winthrop Pharmaceuticals). В Южной Америке он известен как Атлансил и производится компанией Roemmers.
В Индии амиодарон продается (производится компанией Cipla Pharmaceutical) под торговой маркой Tachyra. Он также доступен в ампулах и флаконах для внутривенного введения.
Дозу вводимого амиодарона подбирают индивидуально и в зависимости от аритмии, которую лечат. При пероральном применении биодоступность амиодарона весьма вариабельна. Абсорбция колеблется от 22 до 95%, причем абсорбция лучше при приеме с пищей. [77]
Рекомендации
^ abcdefg «Таблетка гидрохлорида пацерона-амиодарона». ДейлиМед . Проверено 8 сентября 2021 г.
^ abc «Таблетки кордарона (амиодарона) для перорального применения. Первоначальное одобрение США: 1985 г.» . ДейлиМед . 30 октября 2018 года . Проверено 8 сентября 2021 г.
^ «Инъекция некстерона-амиодарона HCl, раствор» . ДейлиМед . Проверено 8 сентября 2021 г.
^ abcdefghijk «Амиодарона гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 года . Проверено 22 августа 2016 г.
^ аб Али М.Ю., Фитцпатрик-Льюис Д., Кенни М., Райна П., Аткинс Д.Л., Соар Дж. и др. (ноябрь 2018 г.). «Эффективность антиаритмических препаратов при шоковой остановке сердца: систематический обзор» (PDF) . Реанимация . 132 : 63–72. doi :10.1016/j.resuscitation.2018.08.025. PMID 30179691. S2CID 52154562.
^ ab Feduska ET, Thoma BN, Torjman MC, Goldhammer JE (май 2021 г.). «Острая легочная токсичность амиодарона». J Кардиоторак Васк Анест . 35 (5): 1485–1494. дои : 10.1053/j.jvca.2020.10.060. PMID 33262034. S2CID 227253264.
^ Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ. Академическая пресса. 1992. с. 4. ISBN9780080861159. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ аб Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2005). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 12. ISBN9783527607495. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ «300 лучших 2020 года». КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
^ «Амиодарон - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Гамильтон Д., Нандкеоляр С., Лан Х., Десаи П., Эванс Дж., Хаушильд С. и др. (декабрь 2020 г.). «Амиодарон: Комплексное руководство для врачей». Am J Кардиовасковые препараты . 20 (6): 549–558. дои : 10.1007/s40256-020-00401-5. PMID 32166725. S2CID 212682149.
^ Лайна А., Карлис Г., Лиакос А., Георгиопулос Г., Ойконому Д., Кускуни Э. и др. (октябрь 2016 г.). «Амиодарон и остановка сердца: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал кардиологии . 221 : 780–788. doi : 10.1016/j.ijcard.2016.07.138. ПМИД 27434349.
^ Совет по реанимации (Великобритания). Аритмии перед остановкой сердца - алгоритм тахикардии. Архивировано 3 января 2016 г. на Wayback Machine . Проверено 25 января 2016 г.
^ Гамильтон Д., Нандкеоляр С., Лан Х., Десаи П., Эванс Дж., Хаушильд С. и др. (2020). «Амиодарон: Комплексное руководство для врачей». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 20 (6): 549–558. дои : 10.1007/s40256-020-00401-5. PMID 32166725. S2CID 212682149.
^ "Обновление".
^ «Фибрилляция предсердий после операции: часто встречается и недостаточно лечится?». Октябрь 2022.
^ «Снижение уровня амиодарона при исследовании ишемической болезни сердца».
^ Гуарниери Т., Нолан С., Готлиб С.О., Дудек А., Лоури Д.Р. (август 1999 г.). «Внутривенное введение амиодарона для профилактики фибрилляции предсердий после операций на открытом сердце: исследование снижения содержания амиодарона в коронарном сердце (ARCH)». Журнал Американского колледжа кардиологов . 34 (2): 343–347. дои : 10.1016/S0735-1097(99)00212-0 . ПМИД 10440143.
^ Сиддоуэй, Лос-Анджелес (декабрь 2003 г.). «Амиодарон: Рекомендации по использованию и мониторингу». Американский семейный врач . 68 (11): 2189–2197. ПМИД 14677664.
^ Нефф MJ (апрель 2005 г.). «Краткое практическое руководство». Американский семейный врач . 71 (7): 1434.
^ Сиддоуэй, Лос-Анджелес (декабрь 2003 г.). «Амиодарон: Рекомендации по использованию и мониторингу». Американский семейный врач . 68 (11): 2189–2197. ПМИД 14677664.
↑ Кинг Д.Э., Дикерсон Л.М., Сак Дж.Л. (15 июля 2002 г.). «Неотложная помощь при фибрилляции предсердий: Часть I. Контроль частоты и ритма». Американский семейный врач . 66 (2): 249–257. ПМИД 12152960.
^ О'Брайан Л.Дж., Редферн О.К., Бедфорд Дж., Петриник Т., Янг Дж.Д., Уоткинсон П.Дж. (2020). «Лечение впервые возникшей фибрилляции предсердий у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор повествования». БМЖ Опен . 10 (3): e034774. doi : 10.1136/bmjopen-2019-034774. ПМК 7202704 . ПМИД 32209631.
^ Летелье Л.М., Удол К., Эна Дж., Уивер Б., Гайятт Г.Х. (2003). «Эффективность амиодарона для преобразования мерцательной аритмии в синусовый ритм». Архив внутренней медицины . 163 (7): 777–785. дои : 10.1001/archinte.163.7.777. ПМИД 12695268.
^ «Рекомендации | Мерцательная аритмия: Диагностика и лечение | Руководство | NICE» . 27 апреля 2021 г.
^ Дриките Л., Бедфорд Дж.П., О'Брайан Л., Петриник Т., Раджаппан К., Дойдж Дж. и др. (2021). «Стратегии лечения впервые возникшей фибрилляции предсердий у пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии: систематический обзор». Критическая помощь . 25 (1): 257. дои : 10.1186/s13054-021-03684-5 . ПМЦ 8296751 . ПМИД 34289899.
^ «Оценка мерцательной аритмии в отделениях интенсивной терапии (CAFE)» .
^ Центры по контролю заболеваний (CDC) (июнь 1982 г.). «Неонатальная смертность, связанная с употреблением бензилового спирта - США». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 31 (22): 290–291. PMID 6810084. Архивировано из оригинала 30 августа 2012 года.
^ abc Каппеллани Д., Барталена Л., Богацци Ф. (сентябрь 2023 г.). «Краткий обзор: новые концепции подхода к лечению пациентов с тиреотоксикозом, вызванным амиодароном». Джей Эндокринол Инвест . дои : 10.1007/s40618-023-02168-3 . PMID 37731073. S2CID 262088052.
^ abcde «Амиодарон». Наркотики.com. 18 мая 2022 г. Проверено 25 июля 2022 г.
^ abc Чокесуваттанаскул Р., Шах Н., Чокесуваттанаскул С., Лю З., Тхакур Р. (апрель 2020 г.). «Низкие дозы амиодарона безопасны: систематический обзор и метаанализ». Журнал инноваций в управлении сердечным ритмом . 11 (4): 4054–4061. doi : 10.19102/icrm.2020.110403. ПМЦ 7192149 . ПМИД 32368381.
^ ab Гашпарини Д, Ралевич Д, Пехар-Пейчинович В, Кларица Гембич Т, Першич В, Турк Венсвен Т (2023). «Когда тиреоидит, вызванный амиодароном, сочетается с кардиомиопатией с чрезмерной трабекулой: отчет о случае». Фронт Кардиоваск Мед . 10 : 1212965. дои : 10.3389/fcvm.2023.1212965 . ПМЦ 10401478 . ПМИД 37547257.
^ Цай И.Л., Хуан Л.Т., Ю Ю.Т., Ли КТ, Хуан Т.Х. (июнь 2023 г.). «Вариабельные рентгенографические и гистологические проявления интерстициального заболевания легких, связанного с амиодароном, и важность предотвращения повторного воздействия». Представитель по делу Респирола . 11 (6): e01165. дои : 10.1002/rcr2.1165. ПМЦ 10209837 . ПМИД 37249923.
^ Будин CE, Кокуз И.Г., Сабэу А.Х., Никулеску Р., Яноси И.Р., Иоан В. и др. (декабрь 2022 г.). «Легочный фиброз, связанный с амиодароном - это стандартная патофизиологическая картина? Обзор литературы на основе конкретных случаев». Диагностика . 12 (12): 3217. doi : 10.3390/diagnostics12123217 . ПМЦ 9777900 . ПМИД 36553223.
^ Дуиневельд, доктор медицинских наук, Керс Дж., Влеминг LJ (сентябрь 2023 г.). «Случай прогрессирующей почечной дисфункции как следствие фосфолипидоза, вызванного амиодароном». Представитель Eur Heart J Case . 7 (9): 457 год. doi : 10.1093/ehjcr/ytad457. ПМЦ 10516635 . ПМИД 37743903.
^ ab «Побочные эффекты амиодарона». Наркотики.com. 25 апреля 2021 г. Проверено 25 июля 2022 г.
^ Ломбарди А., Инабнет В.Б., Оуэн Р., Фаренхольц К.Э., Томер Ю. (январь 2015 г.). «Стресс эндоплазматической сети как новый механизм деструктивного тиреоидита, вызванного амиодароном». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (1): Е1-10. дои : 10.1210/jc.2014-2745. ПМК 4283007 . ПМИД 25295624.
^ Холл GM, Хантер Дж. М., Купер М. С. (2010). Основные темы эндокринологии в анестезиологии и интенсивной терапии. Издательство Кембриджского университета. п. 170. ИСБН9781139486125. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Вентури С (2011). «Эволюционное значение йода». Современная химическая биология . 5 (3): 155–162. doi : 10.2174/187231311796765012 (неактивен 31 января 2024 г.). ISSN 1872-3136.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
^ Вентури С (2014). «Йод, ПНЖК и йодолипиды в здоровье и болезнях: эволюционная перспектива». Эволюция человека . 29 (1–3): 185–205. ISSN 0393-9375.
^ Барталена Л., Богацци Ф., Чиовато Л., Хубалевска-Дыдейчик А., Линкс Т.П., Вандерпамп М. (март 2018 г.). «Руководство Европейской ассоциации щитовидной железы (ETA) 2018 года по лечению дисфункции щитовидной железы, связанной с приемом амиодарона». Европейский журнал по щитовидной железе . 7 (2): 55–66. дои : 10.1159/000486957. ПМК 5869486 . ПМИД 29594056.
^ Батчер Э.Л., Тан XC, Сингх Б.Н., Сингх С.Н., Реда DJ, Хершман Дж.М. (октябрь 2007 г.). «Нарушения функции щитовидной железы во время терапии амиодароном при постоянной фибрилляции предсердий». Американский медицинский журнал . 120 (10): 880–885. doi : 10.1016/j.amjmed.2007.04.022. ПМИД 17904459.
^ аб Юлли Д., Вартофски Л., Берман К.Д. (январь 2021 г.). «Оценка и лечение заболеваний щитовидной железы, вызванных амиодароном». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 106 (1): 226–236. дои : 10.1210/clinem/dgaa686 . PMID 33159436. S2CID 226275566.
^ Чу Э, Гош М, Маккалок С (июнь 1982 г.). «Амиодарон-индуцированная мутовчатая роговица». Канадский журнал офтальмологии. Журнал Canadien d'Ophtalmologie . 17 (3): 96–99. ПМИД 7116220.
^ Пассман Р.С., Беннетт К.Л., Пурпура Дж.М., Капур Р., Джонсон Л.Н., Райш Д.В. и др. (май 2012 г.). «Амиодарон-ассоциированная оптическая невропатия: критический обзор». Американский медицинский журнал . 125 (5): 447–453. doi : 10.1016/j.amjmed.2011.09.020. ПМЦ 3322295 . ПМИД 22385784.
^ Рой Ф.Х. (2012). Глазной дифференциальный диагноз (9-е изд.). Панама-Сити, Панама: Основные медицинские издатели Jaypee. п. 94. ИСБН9789350255711. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Флахарти К.К., Чейз С.Л., Ягсезян Х.М., Рубин Р. (1989). «Гепатотоксичность, связанная с терапией амиодароном». Фармакотерапия . 9 (1): 39–44. doi :10.1002/j.1875-9114.1989.tb04102.x. PMID 2646621. S2CID 37972060.
^ Сингхал А., Гош П., Хан С.А. (март 2003 г.). «Низкие дозы амиодарона, вызывающие псевдоалкогольный цирроз». Возраст и старение . 32 (2): 224–225. дои : 10.1093/старение/32.2.224 . ПМИД 12615569.
^ Пули С.Р., Фрэли М.А., Пули В., Куперман А.Б., Альперт М.А. (ноябрь 2005 г.). «Цирроз печени, вызванный пероральной терапией амиодароном в низких дозах». Американский журнал медицинских наук . 330 (5): 257–261. дои : 10.1097/00000441-200511000-00012. ПМИД 16284489.
^ Мерфи Р.П., Канаван М. (январь 2020 г.). «Обесцвечивание кожи от амиодарона». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (3): e5. doi : 10.1056/NEJMicm1906774. PMID 31940702. S2CID 210333420.
^ ab «Предупреждения по поводу амиодарона при беременности и грудном вскармливании». Наркотики.com . Проверено 8 декабря 2021 г.
^ Фрейзер А.Г., Маккуин И.Н., Ватт А.Х., Стивенс М.Р. (июнь 1985 г.). «Периферическая невропатия во время длительной терапии амиодароном в высоких дозах». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 48 (6): 576–578. дои : 10.1136/jnnp.48.6.576. ПМЦ 1028375 . ПМИД 2989436.
^ Томас А., Вудард С., Ровнер Э.С., Вейн А.Дж. (февраль 2003 г.). «Урологические осложнения неврологических препаратов». Урологические клиники Северной Америки . 30 (1): 123–131. дои : 10.1016/S0094-0143(02)00111-8. ПМИД 12580564.
^ [1] Гинекомастия: ее особенности, когда и как ее лечить.
^ Су В.Ю., Ху Ю.В., Чжоу К.Т., Оу С.М., Ли Ю.К., Лин Э.Ю. и др. (Май 2013). «Амиодарон и риск рака: общенациональное популяционное исследование». Рак . 119 (9): 1699–1705. дои : 10.1002/cncr.27881 . PMID 23568847. S2CID 24144312.
^ «Взаимодействие амиодарона и соталола с лекарствами». Наркотики.com . Проверено 2 октября 2019 г.
^ Уэст, Стивен. «Gilead предупреждает после смерти пациента с гепатитом, принимавшего сердечный препарат». Архивировано 22 марта 2017 года в Wayback Machine . Опубликовано 21 марта 2015 г.
^ Шлегм М.Р., Мирчойу С., Войку В.А., Мирчойу И., Анюта В. (2020). «Оценка высвобождения амиодарона in vivo на основе фармакокинетики его активного метаболита и корреляции с его высвобождением in vitro». Фронт Фармакол . 11 : 621667. дои : 10.3389/fphar.2020.621667 . ПМЦ 7917713 . ПМИД 33658939.
^ «Амиодарон». Аптечный банк . Проверено 28 мая 2019 г.
^ аб Харрис Л., Уильямс Р.Р., ред. (1986). Амиодарон: фармакология, фармакокинетика, токсикология, клинические эффекты . Париж: Международная медицина и науки. п. 12. ISBN2864391252.
^ "Этикетка лекарств FDA" . Архивировано из оригинала 27 марта 2017 года.
^ Гованлоо М.Р., Абдельсаид М., Рубен ПК (2016). «Влияние амиодарона и N-дезэтиламиодарона на сердечные потенциалзависимые натриевые каналы». Границы в фармакологии . 7:39 . дои : 10.3389/fphar.2016.00039 . ПМЦ 4771766 . ПМИД 26973526.
^ Анреп Г.В., Барсум Г.С., Кенави М.Р., Мисрахи Г. (октябрь 1946 г.). «Амми Вишнага в лечении ангинального синдрома». Британский кардиологический журнал . 8 (4): 171–177. дои : 10.1136/hrt.8.4.171. ПМК 503580 . ПМИД 18610042.
^ Дельтур Дж., Бинон Ф., Тондер Р., Гольденберг С., Эно Ф., Сион Р. и др. (сентябрь 1962 г.). «[Исследования бензофуранового ряда. VI. Коронарно-расширяющая активность алкилированных и аминоалкилированных производных 3-бензоилбензофурана]». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie (на французском языке). 139 : 247–254. ПМИД 14026835.
^ Шарлье Р., Дельтур Дж., Тондер Р., Бинон Ф. (сентябрь 1962 г.). «[Исследования бензофурановой серии. VII. Предварительное фармакологическое исследование 2-бутил-3-(3,5-дииод-4-бета-N-диэтиламиноэтоксибензоил)бензофурана]». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie (на французском языке). 139 : 255–264. ПМИД 14020244.
^ Сингх Б.Н., Воан Уильямс EM (август 1970 г.). «Влияние амиодарона, нового антиангинального препарата, на сердечную мышцу». Британский журнал фармакологии . 39 (4): 657–667. doi :10.1111/j.1476-5381.1970.tb09891.x. ПМК 1702721 . ПМИД 5485142.
^ Розенбаум М.Б., Чиале П.А., Халперн М.С., Нау Г.Дж., Пшибильски Дж., Леви Р.Дж. и др. (декабрь 1976 г.). «Клиническая эффективность амиодарона как антиаритмического средства». Американский журнал кардиологии . 38 (7): 934–944. дои : 10.1016/0002-9149(76)90807-9. ПМИД 793369.
^ Розенбаум М.Б., Чиале П.А., Хаэдо А., Лаццари Х.О., Элизари М.В. (октябрь 1983 г.). «Десять лет опыта применения амиодарона». Американский кардиологический журнал . 106 (4 ч. 2): 957–964. дои : 10.1016/0002-8703(83)90022-4. ПМИД 6613843.
^ «Пакет одобрения лекарств: таблетки кордарона (амиодарона гидрохлорида). NDA № 018972» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 6 февраля 2014 г.
^ «Сводка соединений для CID 2157» . pubchem.ncbi.nil.nih.gov. Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года.
^ Сиддоуэй, Лос-Анджелес (декабрь 2003 г.). «Амиодарон: рекомендации по применению и мониторингу». Американский семейный врач . 68 (11): 2189–2196. PMID 14677664. Архивировано из оригинала 15 мая 2008 года.