stringtranslate.com

Урикозурический

Урикозурические препараты ( лекарства ) — это вещества , которые увеличивают выведение мочевой кислоты с мочой , тем самым снижая концентрацию мочевой кислоты в плазме крови . В целом, этот эффект достигается путем воздействия на проксимальные канальцы почек . Препараты, снижающие уровень мочевой кислоты в крови, не все являются урикозурическими; уровень мочевой кислоты в крови может быть снижен другими механизмами (см. другие противоподагрические препараты ).

Урикозурические препараты часто используются при лечении подагры, заболевания, при котором кристаллы мочевой кислоты образуют отложения в суставах. Снижая уровень мочевой кислоты в плазме, помогите растворить эти кристаллы, ограничивая образование новых. Однако повышенный уровень мочевой кислоты в моче может способствовать образованию камней в почках . Таким образом, использование этих препаратов противопоказано лицам с уже высокой концентрацией мочевой кислоты в моче ( гиперурикозурия ). В пограничных случаях достаточное количество воды для получения 2 литров мочи в день может быть достаточным для разрешения использования урикозурического препарата.

По механизму действия некоторые урикозурики (например, пробенецид ) увеличивают концентрацию в плазме крови некоторых других препаратов и продуктов их метаболизма. Хотя это иногда можно использовать для достижения хорошего эффекта (см. осельтамивир ), оценка взаимодействия препаратов очень важна при использовании урикозурических препаратов в присутствии других лекарств.

Первичные урикозурики

К основным урикозурическим препаратам относятся пробенецид , бензбромарон и сульфинпиразон .

Вторичные урикозурики

Препараты с другими основными применениями, которые имеют известные урикозурические свойства, включают лозартан , [1] аторвастатин и фенофибрат . Хотя эти препараты могут иметь значительное урикозурическое действие, их другие значительные фармакологические действия при использовании не по назначению в качестве урикозурических средств требуют тщательной оценки состояния пациента для достижения максимальной пользы и минимального риска. [2] [3]

Абдоминальная хирургия также имеет урикозурический эффект, а также может спровоцировать острый приступ подагры. [4]

Фармакология

В целом , урикозурические препараты действуют на проксимальные канальцы почек , где они препятствуют всасыванию мочевой кислоты из почек обратно в кровь. Известно, что несколько урикозурических препаратов действуют in vitro , блокируя функцию белка, кодируемого геном SLC22A12 , также известного как транспортер уратов 1 или URAT1. URAT1 является центральным посредником в транспорте мочевой кислоты из почек в кровь. У некоторых людей с мутациями потери функции URAT1 урикозурические препараты бензбромарон и лозартан не оказали никакого эффекта, что позволяет предположить, что эти препараты действуют на URAT1 in vivo . [1] Таким образом, урикозурические препараты могут быть кандидатами для лечения в модели персонализированной медицины .

Антиурикозурические средства

Антиурикозурические препараты повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке и снижают уровень мочевой кислоты в моче. К этим препаратам относятся все диуретики , пиразиноат, пиразинамид , этамбутол , ниацин и аспирин . [5] НПВП диклофенак обладает антиурикозурическим действием, что может быть частично ответственно за чрезвычайную токсичность этого препарата для стервятников . [6]

Пиразинамид, препарат, показанный только для лечения туберкулеза , является мощным антиурикозурическим средством [7] и, как следствие, имеет нецелевое применение при диагностике причин аномального клиренса мочевой кислоты. [8] Он действует на URAT1 . [8]

Антиурикозурические препараты полезны для лечения гипоурикемии и, возможно, гиперурикозурии , но противопоказаны лицам с такими заболеваниями, как гиперурикемия и подагра .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Хамада Т, Ичида К, Хосоямада М, Мизута Е, Янагихара К, Сонояма К, Сугихара С, Игава О, Хосоя Т, Отахара А, Сигамаса С, Ямамото Ю, Ниномия Х, Хисатоме I (октябрь 2008 г.). «Урикозурическое действие лозартана посредством ингибирования переносчика уратов 1 (URAT 1) у пациентов с артериальной гипертензией». Являюсь. Дж. Гипертенс . 21 (10): 1157–62. дои : 10.1038/ajh.2008.245 . ПМИД  18670416.
  2. ^ Lee SJ, Terkeltaub RA (июнь 2006 г.). «Новые разработки в области клинически значимых механизмов и лечения гиперурикемии». Curr Rheumatol Rep . 8 (3): 224–30. doi :10.1007/s11926-996-0029-z. PMID  16901081.
  3. ^ Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Michaelidis DP, Elisaf M (2005). «Влияние на уровень мочевой кислоты в сыворотке лекарств, назначаемых по показаниям, отличным от лечения гиперурикемии». Curr. Pharm. Des . 11 (32): 4161–75. doi :10.2174/138161205774913309. PMID  16375738. Архивировано из оригинала 24 мая 2009 г.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  4. ^ abc Snaith ML, Scott JT (май 1972). «Выделение мочевой кислоты и хирургия». Ann. Rheum. Dis . 31 ( 3): 162–5. doi :10.1136/ard.31.3.162. PMC 1005890. PMID  5032447. 
  5. ^ Бен Салем, К.; Слим, Раудха; Фатхаллах, Нейла; Хмуда, Хуссем (2016). «Лекарственно-индуцированная гиперурикемия и подагра». Ревматология . 56 (5): 679–688. doi : 10.1093/rheumatology/kew293 . PMID  27498351.
  6. ^ Naidoo V, Swan GE (август 2008 г.). «Токсичность диклофенака у сипов-гифов связана с уменьшением экскреции мочевой кислоты, а не с сужением портальных сосудов почек». Comp. Biochem. Physiol. C. 149 ( 3): 269–74. doi :10.1016/j.cbpc.2008.07.014. hdl : 2263/13907 . PMID  18727958.
  7. ^ Spaia S, Magoula I, Tsapas G, Vayonas G (2000). «Влияние пиразинамида и пробенецида на кинетику транспорта урата в брюшине во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа». Perit Dial Int . 20 (1): 47–52. PMID  10716583.
  8. ^ ab Ichida K, Hosoyamada M, Hisatome I, Enomoto A, Hikita M, Endou H, Hosoya T (январь 2004 г.). «Клинический и молекулярный анализ пациентов с почечной гипоурикемией в Японии — влияние гена URAT1 на экскрецию уратов с мочой». J. Am. Soc. Nephrol . 15 (1): 164–73. doi : 10.1097/01.ASN.0000105320.04395.D0 . PMID  14694169.

Внешние ссылки