stringtranslate.com

Коагуляция

Коагуляция , также известная как свертывание крови , представляет собой процесс, при котором кровь превращается из жидкости в гель , образуя сгусток крови . В результате происходит гемостаз — прекращение кровопотери из поврежденного сосуда с последующим восстановлением. Процесс коагуляции включает активацию , адгезию и агрегацию тромбоцитов , а также отложение и созревание фибрина .

Коагуляция начинается почти сразу после повреждения эндотелия , выстилающего кровеносный сосуд . Воздействие крови на субэндотелиальное пространство инициирует два процесса: изменения тромбоцитов и воздействие субэндотелиального тканевого фактора тромбоцитов на фактор свертывания крови VII , что в конечном итоге приводит к образованию поперечно-сшитого фибрина . Тромбоциты немедленно образуют пробку в месте повреждения; это называется первичным гемостазом. Вторичный гемостаз происходит одновременно: дополнительные факторы свертывания крови помимо фактора VII (перечисленные ниже) реагируют каскадно, образуя нити фибрина, которые укрепляют пробку тромбоцитов . [1]

Коагуляция высоко консервативна во всей биологии. У всех млекопитающих в свертывании крови участвуют как клеточные компоненты (тромбоциты), так и белковые компоненты (факторы свертывания крови). [2] [3] Этот путь у людей был наиболее тщательно исследован и лучше всего изучен. [4] Нарушения свертываемости крови могут привести к кровотечениям , синякам или тромбозам . [5]

Список факторов свертывания крови

Существует 13 традиционных факторов свертывания крови, названных ниже [6] и другие вещества, необходимые для коагуляции:

Физиология

Взаимодействие vWF и GP1b альфа. Рецептор GP1b на поверхности тромбоцитов позволяет тромбоцитам связываться с фактором Виллебранда, который подвергается воздействию при повреждении сосудистой сети. Домен vWF A1 (желтый) взаимодействует с внеклеточным доменом GP1ba (синий).

Физиология свертывания крови основана на гемостазе — нормальном физиологическом процессе, который останавливает кровотечение. Коагуляция является частью интегрированной серии гемостатических реакций, включающих плазменный, тромбоцитарный и сосудистый компоненты. [13]

Гемостаз состоит из четырех основных этапов:

После образования сгустка фибрина происходит ретракция сгустка , а затем начинается его рассасывание, и эти два процесса вместе называются «третичным гемостазом». Активированные тромбоциты сокращают свои внутренние фибриллы актина и миозина в цитоскелете, что приводит к уменьшению объема сгустка. Активаторы плазминогена , такие как тканевой активатор плазминогена (t-PA), активируют плазминоген в плазмин, что способствует лизису фибринового сгустка; это восстанавливает поток крови в поврежденных/закупоренных кровеносных сосудах. [22]

Сужение сосудов

При повреждении кровеносного сосуда эндотелиальные клетки могут выделять различные сосудосуживающие вещества, такие как эндотелин [23] и тромбоксан [24] , вызывая сокращение гладких мышц стенки сосуда. Это помогает уменьшить приток крови к месту травмы и ограничить кровотечение.

Активация тромбоцитов и образование тромбоцитарных пробок

Когда эндотелий поврежден, обычно изолированный подлежащий коллаген подвергается воздействию циркулирующих тромбоцитов, которые напрямую связываются с коллагеном с помощью поверхностных рецепторов гликопротеина Ia/IIa, специфичных для коллагена. Эту адгезию дополнительно усиливает фактор фон Виллебранда (vWF), который высвобождается из эндотелия и тромбоцитов; ФВ формирует дополнительные связи между гликопротеином Ib/IX/V тромбоцитов и доменом А1. Такая локализация тромбоцитов во внеклеточном матриксе способствует взаимодействию коллагена с гликопротеином VI тромбоцитов . Связывание коллагена с гликопротеином VI запускает сигнальный каскад, который приводит к активации интегринов тромбоцитов. Активированные интегрины обеспечивают прочное связывание тромбоцитов с внеклеточным матриксом. Этот процесс прикрепляет тромбоциты к месту повреждения. [25]

Активированные тромбоциты высвобождают содержимое запасенных гранул в плазму крови. Гранулы включают АДФ , серотонин , фактор активации тромбоцитов (PAF), фактор Виллебранда , фактор тромбоцитов 4 и тромбоксан А 2 (ТХА 2 ), которые, в свою очередь, активируют дополнительные тромбоциты. Содержимое гранул активирует каскад рецепторов белков, связанных с Gq , что приводит к увеличению концентрации кальция в цитозоле тромбоцитов. Кальций активирует протеинкиназу C , которая, в свою очередь, активирует фосфолипазу A2 ( PLA2 ) . PLA 2 затем модифицирует мембранный гликопротеин интегрина IIb/IIIa , увеличивая его сродство к связыванию фибриногена . Активированные тромбоциты меняют форму со сферической на звездчатую, а поперечные связи фибриногена с гликопротеином IIb/IIIa способствуют агрегации соседних тромбоцитов, образуя пробку тромбоцитов и тем самым завершая первичный гемостаз). [26]

Коагуляционный каскад

Классический путь свертывания крови [27]
Современный путь свертывания крови. Нарисованная вручную композиция на основе аналогичных рисунков, представленных профессором Джунг Ле, доктором медицинских наук, на конференциях UCSD по клинической химии 14 и 21 октября 2014 г. Оригинальная схема из «Введения в гематологию» Сэмюэля И. Рапапорта. 2-е изд.; Липпенкотт: 1987. Доктор Ле добавил часть фактора XI на основе статьи примерно 2000 года. Подобные рисунки доктора Ле представили развитие этого каскада в шести кадрах, как в комиксе.

Коагуляционный каскад вторичного гемостаза имеет два начальных пути, которые приводят к образованию фибрина . Это путь контактной активации (также известный как внутренний путь) и путь тканевого фактора (также известный как внешний путь), которые оба приводят к одним и тем же фундаментальным реакциям, приводящим к образованию фибрина. Ранее считалось, что два пути каскада свертывания крови имеют одинаковую важность, но теперь известно, что основным путем инициации свертывания крови является путь тканевого фактора (внешний). Эти пути представляют собой серию реакций, в которых зимоген (неактивный предшественник фермента) сериновой протеазы и ее кофактор гликопротеин активируются и становятся активными компонентами, которые затем катализируют следующую реакцию в каскаде, что в конечном итоге приводит к образованию поперечно-сшитого фибрина. . Факторы свертывания крови обычно обозначаются римскими цифрами , к которым добавляется строчная буква «а » , обозначающая активную форму. [27]

Факторами свертывания крови обычно являются ферменты, называемые сериновыми протеазами , которые действуют путем расщепления нижестоящих белков. Исключение составляют тканевой фактор FV, FVIII, FXIII. [28] Тканевой фактор FV и FVIII представляют собой гликопротеины, а фактор XIII представляет собой трансглутаминазу . [27] Факторы свертывания крови циркулируют в виде неактивных зимогенов . Таким образом, каскад свертывания крови классически разделяется на три пути. Пути тканевого фактора и контактной активации активируют «последний общий путь» фактора X, тромбина и фибрина. [29]

Путь тканевого фактора (внешний)

Основная роль пути тканевого фактора (ТФ) заключается в создании «тромбинового взрыва», процесса, при котором тромбин , наиболее важный компонент каскада свертывания крови с точки зрения его роли активации по принципу обратной связи, высвобождается очень быстро. FVIIa циркулирует в большем количестве, чем любой другой активированный фактор свертывания крови. Процесс включает в себя следующие этапы: [27]

  1. После повреждения кровеносного сосуда FVII покидает кровообращение и вступает в контакт с тканевым фактором, экспрессируемым на клетках, несущих тканевой фактор ( стромальные фибробласты и лейкоциты), образуя активированный комплекс (TF-FVIIa).
  2. TF-FVIIa активирует FIX и FX.
  3. FVII сам по себе активируется тромбином, FXIa, FXII и FXa.
  4. Активация FX (с образованием FXa) с помощью TF-FVIIa почти сразу ингибируется ингибитором пути тканевого фактора (TFPI).
  5. FXa и его кофактор FVa образуют протромбиназный комплекс, который активирует протромбин в тромбин.
  6. Затем тромбин активирует другие компоненты каскада свертывания крови, включая FV и FVIII (который образует комплекс с FIX), а также активирует и освобождает FVIII от связи с vWF.
  7. FVIIIa является кофактором FIXa, и вместе они образуют комплекс « теназа », который активирует FX; и так цикл продолжается. («Теназа» — это сокращение от «десять» и суффикса «-аза», используемого для обозначения ферментов.)

Путь контактной активации (внутренний)

Путь контактной активации начинается с образования первичного комплекса на коллагене с помощью высокомолекулярного кининогена (HMWK), прекалликреина и FXII (фактора Хагемана) . Прекалликреин превращается в калликреин , а FXII становится FXIIa. FXIIa преобразует FXI в FXIa. Фактор XIa активирует FIX, который вместе с кофактором FVIIIa образует теназный комплекс, который активирует FX в FXa. Незначительную роль пути контактной активации в инициировании образования тромбов можно проиллюстрировать тем фактом, что у людей с тяжелым дефицитом FXII, HMWK и прекалликреина нет нарушений свертываемости крови. Вместо этого система контактной активации, по-видимому, более вовлечена в воспаление [27] и врожденный иммунитет. [30] Несмотря на это, вмешательство в этот путь может обеспечить защиту от тромбоза без значительного риска кровотечения. [30]

Последний общий путь

Разделение коагуляции на два пути условно и основано на лабораторных тестах, в которых время свертывания измерялось либо после того, как свертывание было инициировано стеклом (внутренний путь); или свертывание инициируется тромбопластином (смесь тканевого фактора и фосфолипидов), внешним путем. [31]

Кроме того, окончательная схема общего пути подразумевает, что протромбин превращается в тромбин только под действием внутреннего или внешнего пути, что является чрезмерным упрощением. Фактически, тромбин вырабатывается активированными тромбоцитами в начале тромбоцитарной пробки, что, в свою очередь, способствует большей активации тромбоцитов. [ нужна цитата ]

Тромбин не только преобразует фибриноген в фибрин, но также активирует факторы VIII и V и их ингибиторный белок С (в присутствии тромбомодулина ). Активируя фактор XIII, образуются ковалентные связи , которые сшивают полимеры фибрина, образующиеся из активированных мономеров. [27] Это стабилизирует фибриновую сеть. [32]

Каскад свертывания крови поддерживается в протромботическом состоянии за счет продолжающейся активации FVIII и FIX с образованием теназного комплекса до тех пор, пока он не будет подавлен антикоагулянтными путями. [27]

Клеточная схема коагуляции

Новая модель механизма свертывания крови объясняет сложную комбинацию клеточных и биохимических событий, которые происходят во время процесса свертывания крови in vivo . Наряду с прокоагулянтными и антикоагулянтными белками плазмы нормальная физиологическая коагуляция требует присутствия двух типов клеток для образования коагуляционных комплексов: клеток, экспрессирующих тканевой фактор (обычно внесосудистый), и тромбоцитов. [33]

Процесс коагуляции происходит в две фазы. Первой является фаза инициации, которая происходит в клетках, экспрессирующих тканевые факторы. За этим следует фаза распространения, которая происходит на активированных тромбоцитах . Фаза инициации, опосредованная воздействием тканевого фактора, протекает по классическому внешнему пути и обеспечивает около 5% продукции тромбина. Усиленное производство тромбина происходит по классическому внутреннему пути в фазе распространения; около 95% образующегося тромбина приходится на эту вторую фазу. [34]

Фибринолиз

В конце концов, сгустки крови реорганизуются и рассасываются в результате процесса, называемого фибринолизом . Основным ферментом, ответственным за этот процесс, является плазмин , который регулируется активаторами и ингибиторами плазмина . [35]

Роль в иммунной системе

Система свертывания крови пересекается с иммунной системой . Коагуляция может физически удерживать вторгшиеся микробы в сгустки крови. Кроме того, некоторые продукты системы свертывания крови могут способствовать развитию врожденной иммунной системы благодаря своей способности повышать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитирующих клеток . Кроме того, некоторые продукты свертывающей системы обладают непосредственным противомикробным действием . Например, бета-лизин , аминокислота, вырабатываемая тромбоцитами во время коагуляции, может вызывать лизис многих грамположительных бактерий , действуя как катионный детергент. [36] Многие белки острой фазы воспаления участвуют в системе свертывания крови . Кроме того, патогенные бактерии могут выделять агенты, изменяющие систему свертывания крови, например коагулазу и стрептокиназу . [37]

Иммуногемостаз – это интеграция иммунной активации в адаптивное образование тромбов. Иммунотромбоз является патологическим результатом перекрестных помех между иммунитетом, воспалением и коагуляцией. Медиаторы этого процесса включают молекулярные паттерны, связанные с повреждением, и молекулярные паттерны, связанные с патогенами , которые распознаются толл-подобными рецепторами , запуская прокоагулянтные и провоспалительные реакции, такие как образование внеклеточных ловушек нейтрофилов . [38]

Кофакторы

Для правильного функционирования каскада свертывания крови необходимы различные вещества:

Кальций и фосфолипиды

Кальций и фосфолипиды (компоненты мембраны тромбоцитов ) необходимы для функционирования комплексов теназы и протромбиназы. [39] Кальций опосредует связывание комплексов через концевые гамма-карбоксильные остатки фактора Ха и фактора IXa с фосфолипидными поверхностями, экспрессируемыми тромбоцитами, а также прокоагулянтными микрочастицами или микровезикулами , выделяющимися из них. [40] Кальций также необходим в других точках каскада свертывания крови. Ионы кальция играют важную роль в регуляции каскада свертывания крови, что имеет первостепенное значение для поддержания гемостаза. Помимо активации тромбоцитов, ионы кальция ответственны за полную активацию нескольких факторов свертывания крови, включая фактор свертывания крови XIII. [41]

Витамин К

Витамин К является важным фактором для печеночной гамма-глутамилкарбоксилазы , которая добавляет карбоксильную группу к остаткам глутаминовой кислоты в факторах II, VII, IX и X, а также в белке S , белке C и белке Z. При добавлении гамма-карбоксильной группы к остаткам глутамата незрелых факторов свертывания крови витамин К сам окисляется. Другой фермент, эпоксидредуктаза витамина К (VKORC), восстанавливает витамин К обратно в его активную форму. Эпоксидредуктаза витамина К фармакологически важна как мишень антикоагулянтных препаратов варфарина и родственных кумаринов, таких как аценокумарол , фенпрокумон и дикумарол . Эти препараты создают дефицит восстановленного витамина К, блокируя ВКОРК, тем самым подавляя созревание факторов свертывания крови. Дефицит витамина К по другим причинам (например, при мальабсорбции ) или нарушение метаболизма витамина К при заболевании (например, при печеночной недостаточности ) приводят к образованию PIVKA (белков, образующихся при отсутствии витамина К), которые частично или полностью негамма-карбоксилированы. , влияя на способность факторов свертывания крови связываться с фосфолипидами. [ нужна цитата ]

Регуляторы

Коагуляция стрелками для отрицательной и положительной обратной связи.

Пять механизмов контролируют активацию тромбоцитов и каскад свертывания крови. [ нужна ссылка ] Нарушения могут привести к повышенной склонности к тромбозу:

Протеин С

Протеин С является основным физиологическим антикоагулянтом. Это витамин К-зависимый фермент сериновой протеазы , который активируется тромбином в активированный протеин С (APC). Белок C активируется в последовательности, которая начинается со связывания белка C и тромбина с белком клеточной поверхности тромбомодулин . Тромбомодулин связывает эти белки таким образом, что активирует белок C. Активированная форма вместе с белком S и фосфолипидом в качестве кофакторов разрушает FVa и FVIIIa. Количественный или качественный дефицит любого из них (белка С или белка S) может привести к тромбофилии (склонности к развитию тромбозов). Нарушение действия протеина С (активированная резистентность к протеину С), например, при наличии «лейденского» варианта фактора V или высоких уровней FVIII, также может привести к склонности к тромбообразованию. [42]

Антитромбин

Антитромбин представляет собой ингибитор сериновых протеаз ( серпин ), который разрушает сериновые протеазы: тромбин, FIXa, FXa, FXIa и FXIIa. Он постоянно активен, но его адгезия к этим факторам увеличивается в присутствии гепарансульфата ( гликозаминогликана ) или введении гепаринов (различные гепариноиды повышают сродство к FXa, тромбину или к тому и другому). Количественный или качественный дефицит антитромбина (врожденный или приобретенный, например, при протеинурии ) приводит к тромбофилии. [43]

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI)

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) ограничивает действие тканевого фактора (TF). Он также ингибирует чрезмерную TF-опосредованную активацию FVII и FX. [44]

Плазмин

Плазмин образуется в результате протеолитического расщепления плазминогена, белка плазмы, синтезируемого в печени. Это расщепление катализируется тканевым активатором плазминогена (t-PA), который синтезируется и секретируется эндотелием. Плазмин протеолитически расщепляет фибрин на продукты деградации фибрина, которые ингибируют избыточное образование фибрина. [ нужна цитата ]

Простациклин

Простациклин (PGI 2 ) высвобождается эндотелием и активирует рецепторы, связанные с белком G тромбоцитов. Это, в свою очередь, активирует аденилатциклазу , которая синтезирует цАМФ. цАМФ ингибирует активацию тромбоцитов за счет снижения уровня кальция в цитозоле и, тем самым, ингибирует высвобождение гранул, что может привести к активации дополнительных тромбоцитов и каскада свертывания крови. [35]

Медицинская оценка

Для оценки функции свертывающей системы используются многочисленные медицинские тесты: [3] [45]

Путь контактной активации (внутренний) инициируется активацией системы контактной активации и может быть измерен с помощью теста активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ). [47]

Путь тканевого фактора (внешний) инициируется высвобождением тканевого фактора (специфического клеточного липопротеина) и может быть измерен с помощью теста протромбинового времени (ПВ). [48] ​​Результаты ПВ часто сообщаются как соотношение ( значение МНО ) для мониторинга дозирования пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин . [49]

Количественный и качественный скрининг фибриногена измеряется временем свертывания тромбина (TCT). Измерение точного количества фибриногена, присутствующего в крови, обычно проводится с помощью анализа фибриногена Клаусса . [46] Многие анализаторы способны измерять «производный уровень фибриногена» по графику сгустка времени протромбина.

Если фактор свертывания крови является частью пути контактной активации или пути тканевого фактора, дефицит этого фактора повлияет только на один из тестов: Таким образом, гемофилия А , дефицит фактора VIII, который является частью пути контактной активации, приводит к аномально удлиненный тест АЧТВ, но нормальный тест ПВ. Дефицит факторов общего пути протромбина, фибриногена, FX и FV будет продлевать как АЧТВ, так и ПВ. Если присутствует аномальное ПВ или АЧТВ, будет проведено дополнительное тестирование, чтобы определить, какой фактор (если таковой имеется) присутствует в виде аберрантных концентраций.

Дефицит фибриногена (количественный или качественный) приводит к увеличению ПВ, АЧТВ, тромбинового времени и времени рептилазы .

Роль в болезни

Дефекты коагуляции могут вызвать кровотечение или тромбоз, а иногда и то, и другое, в зависимости от характера дефекта. [50]

Рецепторный комплекс GP1b-IX. Этот белково-рецепторный комплекс находится на поверхности тромбоцитов и в сочетании с GPV позволяет тромбоцитам прикрепляться к месту повреждения. Мутации в генах, связанных с гликопротеиновым комплексом Ib-IX-V, характерны для синдрома Бернара-Сулье .

Нарушения тромбоцитов

Нарушения тромбоцитов бывают врожденными или приобретенными. Примерами врожденных нарушений тромбоцитов являются тромбастения Гланцмана , синдром Бернара-Сулье (аномальный гликопротеиновый комплекс Ib-IX-V ), синдром серых тромбоцитов (дефицит альфа-гранул ) и дефицит пула хранения дельта (дефицит плотных гранул ). Большинство из них редки. Они предрасполагают к кровотечениям. Болезнь фон Виллебранда возникает из-за дефицита или нарушения функции фактора фон Виллебранда и приводит к аналогичному характеру кровотечений; его более легкие формы относительно распространены. [ нужна цитата ]

Снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения) обусловлено их недостаточной выработкой (например, миелодиспластический синдром или другие заболевания костного мозга), разрушением иммунной системой ( иммунная тромбоцитопеническая пурпура ) или потреблением (например, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура , гемолитико-уремический синдром , пароксизмальная ночная пурпура). гемоглобинурия , диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови , гепарин-индуцированная тромбоцитопения ). [51] Увеличение количества тромбоцитов называется тромбоцитозом , что может привести к образованию тромбоэмболий ; однако тромбоцитоз может быть связан с повышенным риском тромбоза или кровотечения у пациентов с миелопролиферативным новообразованием . [52]

Нарушения факторов свертывания крови

Наиболее известными нарушениями факторов свертывания крови являются гемофилии . Тремя основными формами являются гемофилия А (дефицит фактора VIII), гемофилия В (дефицит фактора IX или «болезнь Рождества») и гемофилия С (дефицит фактора XI, легкая склонность к кровотечениям). [ нужна медицинская ссылка ]

Болезнь фон Виллебранда (которая ведет себя скорее как нарушение тромбоцитов, за исключением тяжелых случаев) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови и характеризуется как наследственное аутосомно-рецессивное или доминантное заболевание. При этом заболевании наблюдается дефект фактора фон Виллебранда (vWF), который опосредует связывание гликопротеина Ib (GPIb) с коллагеном. Это связывание помогает опосредовать активацию тромбоцитов и формирование первичного гемостаза. [ нужна медицинская ссылка ]

При острой или хронической печеночной недостаточности выработка факторов свертывания крови недостаточна, что может увеличить риск кровотечения во время операции. [53]

Тромбоз – это патологическое развитие тромбов. Эти сгустки могут вырваться на свободу и стать подвижными, образуя эмбол , или вырасти до таких размеров, что закупоривают сосуд, в котором они образовались. Считается, что эмболия возникает , когда тромб (сгусток крови) становится подвижным эмболом и мигрирует в другую часть тела, нарушая кровообращение и, следовательно, нарушая функцию органа после окклюзии. Это вызывает ишемию и часто приводит к ишемическому некрозу тканей. Большинство случаев венозных тромбозов обусловлены приобретенными состояниями (пожилой возраст, хирургическое вмешательство, онкологические заболевания, обездвиженность). Неспровоцированный венозный тромбоз может быть связан с наследственными тромбофилиями (например, фактором V Лейдена , дефицитом антитромбина и различными другими генетическими дефектами или вариантами), особенно у молодых пациентов с семейным анамнезом тромбозов; однако тромботические события более вероятны, когда приобретенные факторы риска накладываются на наследственное состояние. [54]

Фармакология

Прокоагулянты

Использование химических адсорбентов , таких как цеолиты , и других кровоостанавливающих средств также используется для быстрого закрытия тяжелых травм (например, при травматическом кровотечении, вторичном по отношению к огнестрельным ранениям). Тромбин и фибриновый клей используются хирургически для лечения кровотечений и тромбирования аневризм. Гемостатический порошковый спрей TC-325 используется для лечения желудочно-кишечных кровотечений. [ нужна цитата ]

Десмопрессин используется для улучшения функции тромбоцитов путем активации рецептора аргинин-вазопрессина 1А . [55]

Концентраты факторов свертывания крови используются для лечения гемофилии , для устранения действия антикоагулянтов и для лечения кровотечений у людей с нарушением синтеза факторов свертывания крови или повышенным потреблением. Концентрат протромбинового комплекса , криопреципитат и свежезамороженная плазма обычно используются в качестве продуктов фактора свертывания крови. Рекомбинантный активированный человеческий фактор VII иногда используется при лечении больших кровотечений.

Транексамовая кислота и аминокапроновая кислота ингибируют фибринолиз и фактически приводят к снижению частоты кровотечений. До его отмены апротинин использовался в некоторых видах крупных хирургических операций для снижения риска кровотечений и потребности в продуктах крови.

Препарат Ривароксабан, связанный с фактором свертывания крови Ха . Препарат предотвращает активацию этого белка путем коагуляции, ингибируя его ферментативную активность .

Антикоагулянты

Антикоагулянты и антитромбоцитарные средства (вместе «антитромботические средства») являются одними из наиболее часто используемых лекарств. Антиагреганты включают аспирин , дипиридамол , тиклопидин , клопидогрель , тикагрелор и прасугрел ; при ангиопластике применяют парентеральные ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa . Из антикоагулянтов наиболее часто используются варфарин (и родственные кумарины ) и гепарин . Варфарин влияет на витамин К-зависимые факторы свертывания крови (II, VII, IX, X), а также протеин С и протеин S, тогда как гепарин и родственные соединения усиливают действие антитромбина на тромбин и фактор Ха. В настоящее время разрабатывается новый класс препаратов — прямые ингибиторы тромбина ; некоторые представители уже используются в клинической практике (например, лепирудин , аргатробан , бивалирудин и дабигатран ). Также в клинической практике используются другие низкомолекулярные соединения, которые непосредственно мешают ферментативному действию определенных факторов свертывания крови ( пероральные антикоагулянты прямого действия : дабигатран , ривароксабан , апиксабан и эдоксабан ). [56]

История

Первые открытия

Теории о свертывании крови существовали с древности. Физиолог Иоганнес Мюллер (1801–1858) описал фибрин, вещество тромба . Его растворимый предшественник, фибриноген , был назван Рудольфом Вирховым (1821–1902) и химически выделен Проспером Сильвеном Дени (1799–1863). Александр Шмидт предположил, что превращение фибриногена в фибрин является результатом ферментативного процесса , и назвал гипотетический фермент « тромбином », а его предшественник — « протромбином ». [57] [58] Артюс обнаружил в 1890 году, что кальций необходим для коагуляции. [59] [60] Тромбоциты были идентифицированы в 1865 году, а их функция была выяснена Джулио Биццозеро в 1882 году. [61]

Теория о том, что тромбин образуется при наличии тканевого фактора, была закреплена Полом Моравицем в 1905 году. [62] На этом этапе было известно, что тромбокиназа/тромбопластин (фактор III) высвобождается поврежденными тканями, реагируя с протромбином (II). , который вместе с кальцием (IV) образует тромбин , превращающий фибриноген в фибрин (I). [63]

Факторы свертывания крови

Остальные биохимические факторы процесса свертывания крови были в основном открыты в 20 веке. [ нужна цитата ]

Первым ключом к пониманию действительной сложности системы свертывания крови стало открытие проакселерина (первоначально, а затем названного Фактором V) Полом Оуреном  [нет] (1905–1990) в 1947 году. Он также постулировал, что его функция заключается в выработке акселерин (Фактор VI), который позже оказался активированной формой V (или Va); следовательно, VI сейчас не используется активно. [63]

Фактор VII (также известный как ускоритель конверсии протромбина в сыворотке или проконвертин , осаждаемый сульфатом бария) был обнаружен у молодой пациентки в 1949 и 1951 годах разными группами.

Фактор VIII оказался дефицитным при клинически признанной, но этиологически неуловимой гемофилии А ; он был идентифицирован в 1950-х годах и его альтернативно называют антигемофильным глобулином из-за его способности корректировать гемофилию А. [63]

Фактор IX был открыт в 1952 году у молодого пациента с гемофилией B по имени Стивен Кристмас (1947–1993). Его дефицит был описан доктором Розмари Биггс и профессором Р.Г. Макфарлейном из Оксфорда, Великобритания. Таким образом, этот фактор получил название «Фактор Рождества». Кристмас жил в Канаде и выступал за безопасность переливания крови, пока не умер от СПИДа , связанного с переливанием крови , в возрасте 46 лет. Альтернативное название фактора — компонент тромбопластина плазмы , данное независимой группой в Калифорнии. [63]

Фактор Хагемана, ныне известный как фактор XII, был идентифицирован в 1955 году у бессимптомного пациента с длительным кровотечением по имени Джон Хагеман. Фактор X, или фактор Стюарта-Проуэра, появился в 1956 году. Этот белок был идентифицирован у г-жи Одри Прауэр из Лондона, которая на протяжении всей жизни имела склонность к кровотечениям. В 1957 году американская группа выявила тот же фактор у г-на Руфуса Стюарта. Факторы XI и XIII были идентифицированы в 1953 и 1961 годах соответственно. [63]

Мнение о том, что процесс коагуляции представляет собой «каскад» или «водопад», было высказано почти одновременно Макфарлейном [64] в Великобритании и Дэви и Ратноффом [65] в США соответственно.

Номенклатура

Использование римских цифр, а не эпонимов или систематических названий, было согласовано на ежегодных конференциях (начиная с 1955 г.) экспертов по гемостазу. В 1962 г. был достигнут консенсус по нумерации факторов I–XII. [66] Этот комитет превратился в современный Международный комитет по тромбозам и гемостазу (ICTH). Присвоение цифр прекратилось в 1963 году после присвоения Фактору XIII названия. Названия «Фактор Флетчера» и «Фактор Фицджеральда» были присвоены другим белкам, связанным со свертыванием крови, а именно прекалликреину и высокомолекулярному кининогену соответственно. [63]

Фактор VI [ нужна ссылка ] не назначен, поскольку было обнаружено, что акселерин активирует фактор V.

Другие виды

У всех млекопитающих чрезвычайно тесно связан процесс свертывания крови, в котором используется комбинированный процесс клеточной и сериновой протеаз. [ нужна цитата ] Фактически, любой фактор свертывания крови млекопитающих может «расщеплять» свою эквивалентную мишень у любого другого млекопитающего. [ нужна цитата ] Единственное животное, не относящееся к млекопитающим, которое, как известно, использует сериновые протеазы для свертывания крови, - это мечехвосты . [67]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фьюри, Барбара С.; Фьюри, Брюс (декабрь 2005 г.). «Образование тромбов in vivo». Журнал клинических исследований . 115 (12): 3355–3362. дои : 10.1172/JCI26987. ПМК  1297262 . ПМИД  16322780.
  2. ^ Майкельсон, Алан Д. (2006). Тромбоциты (2-е изд.). Эльзевир. стр. 3–5. ISBN 978-0-08-046586-9. OCLC  909782638. Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  3. ^ ab «Тесты на факторы свертывания крови: медицинский тест MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 27 апреля 2024 г.
  4. ^ Шмайер, Элвин Х.; Лазарус, Хиллард М. (2011). Краткое руководство по гематологии. Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания: Уайли-Блэквелл. п. 91. ИСБН 978-1-4051-9666-6. OCLC  779160978. Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  5. ^ Лилликрап, Д.; Ки, Найджел; Макрис, Майкл; Дениз, О'Шонесси (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Уайли-Блэквелл. стр. 1–5. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  6. ^  В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0. Беттс, Дж. Гордон; Дезе, Питер; Джонсон, Эдди; Джонсон, Джоди Э; Король, Оксана; Круз, Дин; По, Брэндон; Мудро, Джеймс; Уомбл, Марк Д; Янг, Келли А. (28 июля 2023 г.). Анатомия и физиология . Хьюстон: OpenStax CNX. 18.5 Гомеостаз. ISBN 978-1-947172-04-3.
  7. ^ «Протромбиновая тромбофилия». МедлайнПлюс . Архивировано из оригинала 12 сентября 2023 года . Проверено 11 сентября 2023 г.
  8. ^ ab «Гамма-глутамилкарбоксилаза - обзор | Темы ScienceDirect». НаукаДирект . 9 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2023 года . Проверено 9 сентября 2023 г.
  9. ↑ Блаунт, Закари Д. (25 марта 2015 г.). «Неисчерпаемый потенциал кишечной палочки». электронная жизнь . 4 : e05826. doi : 10.7554/eLife.05826 . ISSN  2050-084X. ПМЦ 4373459 . ПМИД  25807083. 
  10. ^ «Каскад коагуляции: что это такое, этапы и многое другое | Осмос» . www.osmosis.org . Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Проверено 8 сентября 2023 г.
  11. ^ «Ген VWF: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 11 мая 2023 года . Проверено 8 сентября 2023 г.
  12. ^ Гордон, СГ; Мелицкий, WP (март 1997 г.). «Прокоагулянт рака: активатор фактора X, опухолевый маркер и фактор роста из злокачественной ткани». Свертывание крови и фибринолиз . 8 (2): 73–86. дои : 10.1097/00001721-199703000-00001. ISSN  0957-5235. ПМИД  9518049.
  13. ^ Блум, Ал. (1990). «Физиология свертывания крови». Гемостаз . 20 (Приложение 1): 14–29. дои : 10.1159/000216159. ISSN  0301-0147. PMID  2083865. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 15 октября 2023 г.
  14. ^ «Глава 23 - Воспаление и его медиаторы». Ревматология (6-е издание) | Тромбоксан А2 – обзор. Архивировано из оригинала 9 сентября 2023 года . Проверено 15 октября 2023 г. - через ScienceDirect.
  15. ^ Чаро, ЕСЛИ; Бекеарт, Л.С.; Филлипс, ДР (25 июля 1987 г.). «Белки, подобные гликопротеину IIb-IIIa тромбоцитов, опосредуют прикрепление эндотелиальных клеток к адгезивным белкам и внеклеточному матриксу». Журнал биологической химии . 262 (21): 9935–9938. дои : 10.1016/S0021-9258(18)61053-1 . ISSN  0021-9258. PMID  2440865. Архивировано из оригинала 15 октября 2023 года.
  16. ↑ Уотсон, Стив П. (1 апреля 2009 г.). «Активация тромбоцитов белками внеклеточного матрикса при гемостазе и тромбозе». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (12): 1358–1372. дои : 10.2174/138161209787846702. ПМИД  19355974.
  17. ^ Вагнер, Д.Д.; Урбан-Пикаринг, М.; Мардер, VJ (январь 1984 г.). «Белок фон Виллебранда связывается с внеклеточным матриксом независимо от коллагена». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (2): 471–475. Бибкод : 1984PNAS...81..471W. дои : 10.1073/pnas.81.2.471 . ISSN  0027-8424. ПМЦ 344699 . ПМИД  6320190. 
  18. ^ Вермилен, Джос; Верстраете, Марк; Фустер, Валентин (1 декабря 1986 г.). «Роль активации тромбоцитов и образования фибрина в тромбогенезе». Журнал Американского колледжа кардиологов . Симпозиум по тромбозам и антитромботической терапии — 1986 г. 8 (6, Приложение 2): 2Б–9Б. дои : 10.1016/S0735-1097(86)80002-X . ISSN  0735-1097. PMID  3537069. S2CID  23789418.
  19. ^ Бланшетт, В.С.; Брандао, ЛР; Брейки, VR; Ревель-Вилк, С. (22 декабря 2016 г.). «Первичный и вторичный гемостаз, регуляторы свертывания крови и фибринолиз: понимание основ». Справочник SickKids по детскому тромбозу и гемостазу. Каргерское медицинское и научное издательство. ISBN 978-3-318-03026-6.
  20. ^ «Каскад коагуляции: что это такое, этапы и многое другое» . www.osmosis.org . Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Проверено 15 октября 2023 г.
  21. ^ аб Вайзель, Джон В.; Литвинов, Рустем И. (2017). «Формирование, структура и свойства фибрина». Фиброзные белки: структуры и механизмы . Субклеточная биохимия. Том. 82. С. 405–456. дои : 10.1007/978-3-319-49674-0_13. ISBN 978-3-319-49672-6. ISSN  0306-0225. ПМК  5536120 . ПМИД  28101869.
  22. ^ ЛаПелуса, Эндрю; Дэйв, Хиранш Д. (2023), «Физиология, гемостаз», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  31424847, заархивировано из оригинала 12 марта 2023 г. , получено 15 октября 2023 г.
  23. ^ Лоскальцо, Дж. (1995). «Эндотелиальное повреждение, вазоконстрикция и ее профилактика». Журнал Техасского института сердца . 22 (2): 180–184. ISSN  0730-2347. ПМЦ 325239 . ПМИД  7647603. 
  24. ^ Яу, Джонатан В.; Тео, Хви; Верма, Субодх (19 октября 2015 г.). «Эндотелиально-клеточный контроль тромбоза». BMC Сердечно-сосудистые заболевания . 15 : 130. дои : 10.1186/s12872-015-0124-z . ISSN  1471-2261. ПМЦ 4617895 . ПМИД  26481314. 
  25. ^ Найджел Ки; Майкл Макрис; и другие. (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Уайли-Блэквелл. п. 2. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  26. ^ Уотсон, М.С.; Паллистер, CJ (2010). Гематология (2-е изд.). Сцион Паблишинг Лимитед. стр. 334–336. ISBN 978-1-904842-39-2. OCLC  1023165019. Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  27. ^ abcdefg Паллистер CJ, Уотсон MS (2010). Гематология . Издательство Сцион. стр. 336–347. ISBN 978-1-904842-39-2.
  28. ^ «Фактор свертывания крови». Clotbase.bicnirr.res.in . Архивировано из оригинала 11 декабря 2016 года . Проверено 20 мая 2018 г.
  29. ^ Хоффбранд, А.В.; Петтит, Дж. Э; Мосс, ПАУ (2002). Основная гематология (4-е изд.). Лондон: Blackwell Science. стр. 241–243. ISBN 978-0-632-05153-3. OCLC  898998816. Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  30. ^ аб Лонг А.Т., Кенне Э., Юнг Р., Фукс Т.А., Ренне Т. (март 2016 г.). «Возвращение к контактной системе: взаимодействие между воспалением, коагуляцией и врожденным иммунитетом». Журнал тромбозов и гемостаза . 14 (3): 427–437. дои : 10.1111/jth.13235 . ПМИД  26707513.
  31. ^ Троизи Р., Баласко Н., Отьеро I, Сика Ф., Витальяно Л. (август 2023 г.). «Новый взгляд на традиционную модель каскада свертывания крови и ее регуляции: иллюстрированный обзор трехмерного изображения». Исследования и практика в области тромбоза и гемостаза . 7 (6): 102160. doi :10.1016/j.rpth.2023.102160. ПМЦ 10506138 . ПМИД  37727847. 
  32. ^ Морой М., Индурува I, Фарндейл Р.В., Юнг С.М. Фактор XIII является недавно идентифицированным партнером по связыванию для взаимодействия рецептора коллагена тромбоцитов GPVI-димер-An, который может модулировать сшивку фибрина. Res Pract Тромб Гемост. 24 апреля 2022 г.;6(3):e12697. дои: 10.1002/rth2.12697. PMID: 35494504; PMCID: PMC9035508.
  33. ^ Хоффман М.М., Монро Д.М. Переосмысление каскада свертывания крови. Представитель Curr Hematol, сентябрь 2005 г.; 4 (5): 391-6. PMID: 16131441.
  34. ^ Хоффман, М. (август 2003 г.). «Ремоделирование каскада свертывания крови». Журнал тромбозов и тромболизиса . 16 (1–2): 17–20. doi :10.1023/B:THRO.0000014588.95061.28. PMID  14760207. S2CID  19974377. Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  35. ^ Аб Хоффбранд, А.В. (2002). Основная гематология . Оксфорд: Блэквелл Сайенс. стр. 243–245. ISBN 978-0-632-05153-3.
  36. ^ Иммунология - Глава первая: Врожденный (неспецифический) иммунитет. Архивировано 21 октября 2014 г. в Wayback Machine. Джин Майер, доктор философии. Иммунология Секция микробиологии и иммунологии онлайн. Университет Южной Каролины
  37. ^ Петерманс М., Ванасше Т., Лизенборгс Л., Лийнен Р.Х., Верхамме П. Бактериальные патогены активируют плазминоген, разрушая тканевые барьеры и ускользая от врожденного иммунитета. Крит. Преподобный Микробиол. Ноябрь 2016 г.;42(6):866-82. дои: 10.3109/1040841X.2015.1080214. Epub, 20 октября 2015 г. PMID: 26485450.
  38. ^ Ён Дж, То Ч. Переосмысление коагуляции: от ферментативного каскада и клеточных реакций к конвергентной модели, включающей активацию врожденного иммунитета. Кровь. 21 декабря 2023 г.; 142 (25): 2133-2145. дои: 10.1182/blood.2023021166. PMID: 37890148.
  39. ^ Палта, А.; Палта, С.; Сароа, Р. (2014). «Обзор системы свертывания крови». Индийский журнал анестезии . 58 (5): 515–523. дои : 10.4103/0019-5049.144643 . ISSN  0019-5049. ПМК 4260295 . ПМИД  25535411. 
  40. ^ Синьорелли, Сальваторе Санто; Оливери Конти, Хеа; Фиоре, Мария; Канджано, Федерика; Зуккарелло, Пьетро; Гаудио, Агостино; Ферранте, Маргарита (26 ноября 2020 г.). «Микрочастицы тромбоцитарного происхождения (МП) и скорость образования тромбина при тромбозе глубоких вен (ТГВ): результаты исследования случай-контроль». Сосудистое здоровье и управление рисками . 16 : 489–495. дои : 10.2147/VHRM.S236286 . ISSN  1176-6344. ПМЦ 7705281 . ПМИД  33273818. 
  41. ^ Сингх, С.; Додт, Дж; Волкерс, П.; Хетершоу, Э.; Филиппу, Х.; Ивашкявичюс, В.; Имхоф, Д.; Ольденбург, Дж.; Бисвас, А. (5 августа 2019 г.). «Структурно-функциональное понимание связывания кальция во время активации фактора свертывания крови XIII A». Научные отчеты . 9 (1): 11324. Бибкод : 2019NatSR...911324S. дои : 10.1038/s41598-019-47815-z. ISSN  2045-2322. ПМК 6683118 . ПМИД  31383913. 
  42. ^ Дикс А.Б., Муссаллем Э., Стэнбро М., Уоллс Дж., Ганди С., Грей Б.Х. Комплексный обзор факторов риска и оценка тромбофилии при венозной тромбоэмболии. Дж. Клин Мед. 9 января 2024 г.;13(2):362. doi: 10.3390/jcm13020362. PMID: 38256496; PMCID: PMC10816375.
  43. ^ Дикс А.Б., Муссаллем Э., Стэнбро М., Уоллс Дж., Ганди С., Грей Б.Х. Комплексный обзор факторов риска и оценка тромбофилии при венозной тромбоэмболии. Дж. Клин Мед. 9 января 2024 г.;13(2):362. doi: 10.3390/jcm13020362. PMID: 38256496; PMCID: PMC10816375.
  44. ^ Марони С.А., Маст А.Е. Новый взгляд на биологию ингибитора пути тканевого фактора. J Тромб Гемост. 13 июня 2015 г. Приложение 1(0 1):S200-7. дои: 10.1111/jth.12897. PMID: 26149025; PMCID: PMC4604745.
  45. ^ Дэвид Лилликрап; Найджел Ки; Майкл Макрис; Дениз О'Шонесси (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Уайли-Блэквелл. стр. 7–16. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  46. ^ Аб Станг, ЖЖ; Митчелл, LG (2013). Фибриноген . Методы молекулярной биологии (Клифтон, Нью-Джерси). Том. 992. стр. 181–92. дои : 10.1007/978-1-62703-339-8_14. ISBN 978-1-62703-338-1. ПМИД  23546714.
  47. ^ Расмуссен К.Л., Филипс М., Триподи А., Гетце Дж.П. Неожиданное изолированное активированное частичное продление тромбопластинового времени: практический мини-обзор. Eur J Гематол. Июнь 2020 г.;104(6):519-525. дои: 10.1111/ejh.13394. Epub, 27 февраля 2020 г. PMID: 32049377.
  48. ^ «Тест времени протромбина и МНО (PT/INR): медицинский тест MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 28 апреля 2024 г.
  49. ^ / Доргалале А., Фавалоро Э. Дж., Бахрейни М., Рад Ф. Стандартизация протромбинового времени/международного нормализованного отношения (PT/INR). Int J Lab Гематол. 2021 февраль;43(1):21–28. дои: 10.1111/ijlh.13349. Epub, 26 сентября 2020 г. PMID: 32979036.
  50. ^ Хьюз-Джонс, Северная Каролина; Викрамасингхе, С.Н.; Хаттон, Крис (2008). Гематология (8-е изд.). Оксфорд, Англия; Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Blackwell Publishers. стр. 145–166. ISBN 978-1-4051-8050-4. OCLC  1058077604. Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  51. ^ «Диссеминированное внутрисосудистое свертывание». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Архивировано из оригинала 12 июля 2021 года . Проверено 12 июля 2021 г.
  52. ^ Андрееску М., Андрееску Б. Обзор об оценке риска кровотечения и тромбоза у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, которым назначено хирургическое вмешательство. Куреус. 2024, 12 марта;16(3):e56008. дои: 10.7759/cureus.56008. PMID: 38606222; PMCID: PMC11007487.
  53. ^ Хубер Дж., Стэнворт С.Дж., Дори С., Фортин П.М., Тривелла М., Бранскилл С.Дж. и др. (ноябрь 2019 г.). Кокрейновская гематологическая группа (ред.). «Профилактическое переливание плазмы пациентам без наследственных нарушений свертываемости крови или приема антикоагулянтов, перенесших несердечные операции или инвазивные процедуры». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11): CD012745. дои : 10.1002/14651858.CD012745.pub2. ПМК 6993082 . ПМИД  31778223. 
  54. ^ Мидделдорп С., Ньювлаат Р., Бауманн Кройцигер Л., Коппенс М., Хоутон Д., Джеймс А.Х., Ланг Э., Молл С., Майерс Т., Бхатт М., Чай-Адисаксофа С., Колунга-Лозано Л.Е., Карам С.Г., Чжан Ю., Верциох В. , Шунеманн Х.Дж., Иорио А. Рекомендации Американского гематологического общества 2023 г. по лечению венозной тромбоэмболии: тестирование на тромбофилию. Кровь Адв. 28 ноября 2023 г.; 7 (22): 7101-7138. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010177. PMID: 37195076; PMCID: PMC10709681.
  55. ^ Кауфманн, JE; Вишер, UM (1 апреля 2003 г.). «Клеточные механизмы гемостатического действия десмопрессина (ДДАВП)». Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (4): 682–689. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00190.x. ISSN  1538-7836. PMID  12871401. S2CID  30749769.
  56. ^ Софф ГА (март 2012 г.). «Новое поколение пероральных прямых антикоагулянтов». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 32 (3): 569–574. дои : 10.1161/ATVBAHA.111.242834 . ПМИД  22345595.
  57. ^ Шмидт А (1872). «Neue Untersuchungen über die Faserstoffgerinnung». Pflügers Archiv für die Gesamte Physiologie . 6 : 413–538. дои : 10.1007/BF01612263. S2CID  37273997.
  58. ^ Шмидт А. Цур Блютлер. Лейпциг: Фогель, 1892.
  59. ^ Артюс М, Пажес С (1890). «Новая химическая теория коагуляции пения». Арх Физиол Норм Патол . 5 : 739–746.
  60. ^ Шапиро СС (октябрь 2003 г.). «Лечение тромбозов в 21 веке». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (18): 1762–1764. дои : 10.1056/NEJMe038152. ПМИД  14585945.
  61. ^ Брюэр Д.Б. (май 2006 г.). «Макс Шульце (1865 г.), Г. Биццозеро (1882 г.) и открытие тромбоцитов». Британский журнал гематологии . 133 (3): 251–258. дои : 10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x . ПМИД  16643426.
  62. ^ Моравиц П. (1905). «Die Chemie der Blutgerinnung». Эргебн Физиол . 4 : 307–422. дои : 10.1007/BF02321003. S2CID  84003009.
  63. ^ abcdef Giangrande PL (июнь 2003 г.). «Шесть персонажей в поисках автора: история номенклатуры факторов свертывания крови». Британский журнал гематологии . 121 (5): 703–712. дои : 10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x. PMID  12780784. S2CID  22694905.
  64. ^ Макфарлейн Р.Г. (май 1964 г.). «Ферментный каскад в механизме свертывания крови и его функция биохимического усилителя». Природа . 202 (4931): 498–499. Бибкод : 1964Natur.202..498M. дои : 10.1038/202498a0. PMID  14167839. S2CID  4214940.
  65. ^ Дэви Э.В., Ратнофф ОД (сентябрь 1964 г.). «Последовательность водопада для внутреннего свертывания крови». Наука . 145 (3638): 1310–1312. Бибкод : 1964Sci...145.1310D. дои : 10.1126/science.145.3638.1310. PMID  14173416. S2CID  34111840.
  66. ^ Райт И.С. (февраль 1962 г.). «Номенклатура факторов свертывания крови». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 86 (8): 373–374. ПМЦ 1848865 . ПМИД  14008442. 
  67. ^ Осаки Т., Кавабата С. (июнь 2004 г.). «Структура и функция коагулогена, свертывающегося белка у мечехвостов». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (11): 1257–1265. дои : 10.1007/s00018-004-3396-5. ПМЦ 11138774 . PMID  15170505. S2CID  24537601. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки